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Laura del Olmo
Tema 6: INFLAMACIÓN AGUDA. Respuesta a un agente dañino
causal.
El proceso inflamatorio es la REACCIÓN DE UN TEJIDO y su MICROCIRCULACIÓN
(proceso eminentemente CIRCULAR) A UN AGENTE PATÓGENO (INESPECÍFICO:
cualquier microorganismo, necrosis, traumatismo…).
- Se caracteriza por la SALIDA DE FLUIDO y LEUCOCITOS DEL TORRENTE
SANGUÍNEO AL ESPACIO y MATRIZ EXTRACELULAR, con el objeto de ELIMINAR
EL AGENTE CAUSAL PATÓGENO.
El sistema inflamatorio es un SISTEMA DE DEFENSA, que se diferencia del sistema inmune en
que es MÁS RÁPIDO (se instaura en segundos) y MUY INESPECÍFICO (responde siempre
igual independientemente del agente causal). En ocasiones, debido a esta inespecificidad, el
propio organismo no diferencia lo propio de lo ajeno, por lo que los tejidos circundantes
suelen ser dañados.
- Está CONTROLADO por multitud de MEDIADORES QUÍMICOS.
- Este mecanismo permite localizar y eliminar microorganismos, antígenos y cuerpos
extraños, así como células alteradas.
- A la enfermedad causada por un tejido inflamado se le denomina con el sufijo –itis.
El agente patógeno induce un daño, se produce una respuesta inflamatoria
aguda y a continuación se produce la reparación del tejido.
Daño tisular REACCIÓN INFLAMATORIA: aguda y/o crónica REPARACIÓN
• CARACTERÍSTICAS
INFLAMACIÓN AGUDA
- Inicio rápido (segundos, minutos).
- Corta duración (minutos-días). Suele durar unos 4-5 días, porque es un proceso tan
costoso para el organismo, que no se puede mantener. En todo caso persistirá unos 7
días en inflamaciones SUBAGUDAS.
- EDEMA Y MIGRACIÓN LEUCOCITARIA.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
- Larga duración (semanas, meses, años).
- Linfocitos, macrófagos, fibrosis, necrosis.
- Se vincula a la REPARACIÓN TISULAR. Cuando comienza a activarse el organismo
intentara cicatrizar el tejido.
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• HECHOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN DE CELSO
1. CALOR: vasodilatación. Se envía líquido y células al lugar donde ha tenido lugar la
agresión.
2. RUBOR (r/c vasodilatación).
3. TUMOR: va a salir líquido y proteínas del torrente sanguíneo, que se acumularán en la
matriz extracelular, aumentando de tamaño (EFECTO RELIEVE).
4. DOLOR
5. PÉRDIDA FUNCIONAL (VIRCHOW)
Hunter fue el primero en darse cuenta de que la inflamación era una respuesta inespecífica al
daño que producía un EFECTO DESEABLE y SALUDABLE, ya que indicada que estaba
funcionando el sistema defensivo del organismo.
Metchnikoff descubrió la FAGOCITOSIS y junto a EHRLICH (teoría humoral), llegó a la
conclusión de que tanto los FAGOCITOS como los anticuerpos eran imprescindibles para la
defensa frente a microorganismos.
Thomas Lewis estableció el concepto de MEDIADORES QUÍMICOS, y los definió como
sustancias químicas que son inducidas localmente por el estímulo de una lesión.
INFLAMACIÓN AGUDA
• ESCENARIO Y PROTAGONISTAS
Estructuras vasculares (LECHO CAPILAR)
MATRIZ EXTRACELULAR
- ELEMENTOS CELULARES DE LA IA:
1. NEUTRÓFILOS (leucocitos polimorfonucleares): son los principales
elementos celulares de la inflamación.
2. ENDOTELIO vascular
3. Monocitos – en circulación -/MACRÓFAGOS – en el tejido dañado –
4. Mastocitos/BASÓFILOS histamina
5. Eosinófilos
6. Plaquetas
- MEDIADORES QUÍMICOS
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• CARACTERÍSTICAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA:
- Es una RESPUESTA RÁPIDA a un agente lesivo, que tiene por objeto enviar mediadores
al lugar donde tiene lugar dicho daño.
- Posee 3 componentes:
1. VASODILATACIÓN con aumento del flujo.
2. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR con salida de proteínas
plasmáticas.
3. MIGRACIÓN Y ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA: NEUTRÓFILOS. En
condiciones normales están circulando en el torrente sanguíneo, y cuando
reciben un gradiente de quimiocinas se extravasan al foco lesivo. Por tanto, en
el momento que observemos neutrófilos en la matriz extracelular sabremos
que se trata de un tejido inflamado.
- El proceso infeccioso es INESPECÍFICO. Existen DIVERSOS ESTÍMULOS
DESENCADENANTES:
Infecciones (microorganismos y sus toxinas)
Trauma
Agentes físicos (calor, frío, radiación)
Agentes químicos (HCl,…)
NECROSIS TISULAR: el tejido muerto activa al sistema inflamatorio agudo.
Cuerpo extraño
Reacciones inmunes (de “hipersensibilidad”)
‣ EDEMA: EXCESO DE LÍQUIDO en el ESPACIO INTERSTICIAL, que puede ser
TRANSUDADO (por desequilibrio de presiones osmóticas e hidrostáticas y con bajo
contenido proteico) o EXUDADO (POR INFLAMACIÓN y con alto contenido
proteico y elevada celularidad).
1. CAMBIOS VASCULARES: vasodilatación aumento del flujo
sanguíneo y aumento de la permeabilidad.
‣ VASODILATACIÓN (SOBRE LAS ARTERIOLAS): es una de las primeras
manifestaciones de la inflamación.
- Es PROVOCADA POR DIVERSOS AGENTES QUÍMICOS liberados endógenamente ante
una inflamación, como la HISTAMINA (liberada por los basófilos), el ÓXIDO NÍTRICO…
- Es un cambio CUANTITATIVO, por lo que AL MICROSCOPIO ES APENAS APRECIABLE.
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MECANISMOS POR LOS QUE SE ALTERA/INCREMENTA LA PERMEABILIDAD
VASCULAR:
- Por HENDIDURAS (GAPS: pequeño agujero que se forma por la separación del
endotelio) ENDOTELIALES (en vénulas) por CONTRACCIÓN DE LA CÉLULA
ENDOTELIAL ( formación del gap).
- DAÑO Y NECROSIS ENDOTELIAL (directa).
- DAÑO ENDOTELIAL mediado por NEUTRÓFILOS.
- Transcitosis (VEGF): vesículas que se mueven dentro de la célula endotelial.
- HIPERPERMEABILIDAD por NEOVASCULARIZACIÓN.
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2. CAMBIOS CELULARES: RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO,
EXTRAVASACIÓN Y FAGOCITOSIS.
En un capilar el flujo sanguíneo es lento, y la sangre que está en las paredes se mueve a
velocidad distinta que la sangre que fluye por el eje central.
Los hematíes y los neutrófilos tienden circular en el eje central, por lo que el primer paso al
variar el flujo, será la MARGINACIÓN y APROXIMACIÓN de los neutrófilos AL
ENDOTELIO, iniciándose el “ROLLING” hasta que finalmente se ADHIEREN DE FORMA
ESTABLE.
La EXTRAVASACIÓN LEUCOCITARIA está mediada por MOLÉCULAS DE ADHESIÓN:
las QUIMIOCINAS que están siendo liberadas por los MACRÓFAGOS INDUCEN LA
MARGINACIÓN, y el endotelio empezará a expresar MOLÉCULAS DE ADHESIÓN, que
serán reconocidas por el neutrófilo, el cual se pegará a la pared.
- MOLÉCULAS DE ADHESIÓN COMPLEMENTARIAS: SELECTINAS (se unen a mucin-like
glicoproteínas), SUPERFAMILIA DE LAS IGS (actúan como LIGANDOS para integrinas
leucocitarias), INTEGRINAS (se unen al endotelio, a los leucocitos y a ECM) y MUCIN-
LIKE GLICOPROTEÍNAS.
El FENÓMENO DE ROLLING es el rodamiento del neutrófilo por la pared endotelial
(ACTIVACIÓN DE SELECTINAS), que EXCITA al neutrófilo y favorece la ACTIVACIÓN DE
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN que suelen estar inactivadas (INTEGRINAS).
A continuación se da la FASE DE ADHERENCIA ESTABLE, que se sigue de la apertura
de las células endoteliales (unión de INTEGRINA-ICAM-1) y de la transmigración a
través del endotelio por DIAPÉDESIS.
¡OJO! No hay adherencia estable si no hay un “rolling” previo.
Por último se produce el PROCESO DE MIGRACIÓN a través del tejido del espacio
intersticial: los neutrófilos emiten pseudópodos a través de las hendiduras
endoteliales,
atraviesas la
membrana basal
y salen al
espacio
extravascular.
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‣ Histología: RECLUTAMIENTO Y
EXTRAVASACIÓN LEUCOCITARIA
- En la luz del vaso habrá proteínas
plasmáticas, por lo que se ve “vacío”.
- Los neutrófilos se han marginado y están en
“rolling” o en adherencia estable pegados al
endotelio.
- La PRESENCIA DE LOS POLIMORFONUCLEARES en la matriz extracelular es anómala e
INDICA QUE HAY UN PROCESO INFLAMATORIO AGUDO.
- El espacio claro sería el que deja el edema (salida de líquido).
‣ CLAVES MORFOLÓGICAS DE LA IA
1. EDEMA (NO SE VE)
2. VASODILATACIÓN (SUBJETIVA) eosinofilia de los capilares.
3. INFILTRACIÓN DE NEUTRÓFILOS aparecen fuera de los vasos, en la matriz.
Tienen un núcleo muy lobulado (morfología en ).
Además aparecen MACRÓFAGOS (ALVEOLARES) activos, que está sintetizando multitud de
proteínas y fagocitando lo que haya impulsado el proceso inflamatorio.
En la imagen podemos ver una PULMONITIS
AGUDA (porque predomina la vasodilatación
y la población neutrofílicia) o neumonía.
No se puede conocer la causa porque la
inflamación aguda es muy INESPECÍFICA.
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4. FIBRINA aparece una malla de fibrina EN LA
MATRIZ EXTRACELULAR donde está teniendo
lugar el proceso inflamatorio. Junto a la malla
de fibrina están los neutrófilos.
La fibrina se ve de un COLOR EOSINÓFILO (ROSADO),
granular, acelular, irregular, y en su seno aparece
celularidad inflamatoria.
Es la misma malla que se forma en un trombo, y tendrá tendencia a organizarse y a formar
ADHERENCIAS. Esto tiene una gran repercusión funcional en el peritoneo (aparece típicamente
tras una cirugía).
3. EVENTOS y MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
TODO EL PROCESO ESTÁ DIRIGIDO POR MEDIADORES QUÍMICOS.
Sobre ellos incidimos cuando tomamos medicamentos, por ejemplo, la aspirina actúa sobre las
prostaglandinas (responsables de la fiebre).
El alvéolo estará repleto de moléculas que no se ven, que serán las que coordinen el proceso
inflamatorio.
La inmensa mayoría de sustancias van a ser SINTETIZADAS EN FUNCIÓN
DE LA NECESIDAD, es decir, NO ESTÁN PREFORMADAS.
Hay otros sustancias que se encuentran DENTRO DE LOS LISOSOMAS de la célula de defensa y
están preformadas y EMPAQUETADAS porque son tóxicas. Estas son las SUSTANCIAS
PREFORMADAS en los gránulos de secreción. Entre ellas nos encontramos a las
AMINAS VASOACTIVAS.
1) AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA y SEROTONINA
- Son sustancias PREFORMADAS por BASÓFILOS en el caso de la histamina y PLAQUETAS
en el caso de la serotonina.
- Participan en FASES MUY INICIALES.
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‣ HISTAMINA
- Se encuentra dentro de los MASTOCITOS (o BASÓFILOS cuando está en el torrente
sanguíneo; incluso en PLAQUETAS).
- Es un potente VASODILATADOR. Cuando hay un exceso de histamina la
vasodilatación es tan grande que el paciente puede entrar en hipotensión (shock
anafiláctico).
AUMENTA LA PERMEABILIDAD EN CAPILARES.
Produce VASOCONSTRICCIÓN en grandes arterias.
- Su DIANA será la PARED VASCULAR.
‣ SEROTONINA: se encuentra en las PLAQUETAS y tiene una acción similar a la
histamina. Se libera cuando las plaquetas entran en contacto con colágeno, trombina,
ADP e IMCx.
2) PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las sintetiza el hígado según necesidad.
‣ SISTEMA DEL COMPLEMENTO
- Las vías del sistema del complemento tienen un PUNTO EN COMÚN: C3b.
- El objetivo de las vías es formar un complejo con capacidad lítica directa, el
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC).
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- El sistema del complemento SE ACOPLA CON EL PROCESO DE LA INFLAMACIÓN
a través de la FORMACIÓN DE PRODUCTOS DE CLIVAJE:
C3b: se comporta como una OPSONINA, aumentando la FAGOCITOSIS
de una sustancia (se une a la pared bacteriana actuando como una
opsonina que favorece la fagocitosis).
C3a, C5a y C4a: ANAFILOTOXINAS (porque son capaces de liberar histamina).
C5a: potente QUIMIOTÁCTICO ( adhesión leucocitaria + activación celular).
- La activación del complemento se encuentra estrechamente regulada por distintos
sistemas proteicos. Protegen al huésped de daño colateral a la activación inducida por
agentes extraños (ej. bacteria)
- Regulación de la activación del complemento: SISTEMAS DE INHIBICIÓN DEL
COMPLEMENTO
Regulación de convertasas C3 y C5 DAF: promueve la disociación del
complejo, disminuyendo la formación de C3b.
Unión y neutralización de componentes activos a proteínas plasmáticas
C1 inhibitor (C1INH): impide la activación de C1 (vía clásica).
Complejo de ataque a la membrana (MAC): es inhibido por varias proteínas,
como CD59.
1) SISTEMA DE LAS QUININAS O DE LAS CININAS
- El sistema se activa por el factor XII (Hageman) DE LA VÍA INTRÍNSECA DE LA
COAGULACIÓN.
- Su producto final es la BRADIQUININA, una de las moléculas con mayor capacidad
PROINFLAMATORIA.
POTENTE VASODILATADOR aumentan la permeabilidad vascular
FORMADOR DE EDEMA
Dolor
EN EL MÚSCULO LISO PRODUCE CONTRACCIÓN
Por tanto en los bronquios tiene un efecto contrario al que produce en el efecto distal, ya que
puede provocar BRONCOCONSTRICCIÓN.
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Al producirse la destrucción tisular la sangre entra en contacto con tejido anómalo (colágeno,
proteínas de la membrana basal… contacto con la matriz extracelular).
Entonces SE ACTIVARÁ EL SISTEMA DE LA COAGULACIÓN, y la sangre producirá el factor
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de la fibrina aparece también el complejo TROMBINA-PAR, que ejerce un potente efecto
PROINFLAMATORIO a través de la:
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE LAS QUIMIOQUINAS (prostaglandinas). Donde se
produce la destrucción de tejido habrá además un AUMENTO DE CONCENTRACIÓN DE
BRADIQUININA para proteger esa zona ACTIVACIÓN DEL SISTEMA
INFLAMATORIO LOCALMENTE.
Producción de moléculas de adhesión (necesarias para el “rolling”), selectina P…
CONCLUSIÓN: cuando se activa el SISTEMA DE LA COAGULACIÓN, EN
PARALELO se activa el SISTEMA DE LAS QUININAS.
2) SISTEMA DE LA COAGULACIÓN
- La INFLAMACIÓN y la COAGULACIÓN son PROCESO ACOPLADOS.
- Se ACTIVA JUNTO AL SISTEMA DE LAS QUININAS por el factor XII, el cual se
activa al contacto con membranas basales, colágeno o plaquetas
El fXIIa inicia la vía intrínseca y la cascada del sistema cininas.
Se forma trombina que se combina a receptores activados por proteasas (PAR)
UNIÓN trombina-PAR: moviliza selectina P, INDUCE PRODUCCIÓN
DE QUIMIOCINAS, moléculas de adhesión, COX-2, PAF y NO.
Cuando el sistema de la coagulación funciona en exceso, se da lugar a trombosis, una de las
principales causas de muerte en los países occidentales.
3) DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDONICO
- Todos los elementos derivan de los FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA, por activación de
la FOSFOLIPASA A2, que se encuentra contenida en el interior de LISOSOMAS.
Cuando el macrófago es activado, la fosfolipasa A saldrá al exterior, dando lugar a la
ACTIVACIÓN DE LA VÍA DEL AA.
- Los metabolitos del AA se conocen como EICOSANOIDES.
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- Hay 2 vías:
a) CICLOOXIGENASA PROSTAGLANDINAS (actúan sobre el SNC y producen
fiebre e intervienen en el dolor; la aspirina es un antipirético porque inhibe la
acción de la PG), PROSTACICLINA y TROMBOXANO (efectos antagónicos
agregante y vasoconstrictor).
Se inicia por COX1 y COX2:
• COX1: enzima que se expresa en MULTITUD DE CÉLULAS, lo que da a entender que
tiene otras funciones además de la inflamación.
Si se inhibe, se inhibe la activación de las PG en el sistema inflamatorio, pero también en otros
procesos no inflamatorios. P. ej., la aspirina es también anticoagulante, pudiendo producir
hemorragias digestivas, ya que COX1 participa en la protección gástrica.
• COX2: aparece EXCLUSIVAMENTE EN CÉLULAS R/C EL SISTEMA
INFLAMATORIO, por lo que es más recomendable, ya que las prostaglandinas
derivadas de COX2 se limitan a actuar sobre el proceso inflamatorio.
b) LIPOOXIGENASA LEUCOTRIENOS: aumentan la permeabilidad vascular y
están relacionados con los bronquios y el asma, ya que producen
bronconconstricción o broncoespasmos (participan en el ASMA BRONQUIAL).
- Tiene como efecto colateral la ACTIVACIÓN DE LA VÍA DE LAS LIPOXINAS.
c) VÍA DE LAS LIPOXINAS (descubierta recientemente): es una VÍA ANTI-
INFLAMATORIA inhiben el reclutamiento leucocitario y la adhesión
endotelial.
- Los neutrófilos generan productos intermedios que se convierten en LIPOXINAS por la
INTERACCIÓN CON
PLAQUETAS.
CONCLUSIÓN: en
general, ante la
activación de una
VÍA INFLAMATORIA
SE ACTIVARÁ DE
FORMA PARALELA
una VÍA ANTI-
INFLAMATORIA.
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• EICOSANOIDES Y TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO
‣ Inhibidores de ciclooxigenasa: aspirina y otros AINEs. Gran interés en inhibidores de
COX-2, ya que este enzima se induce en inflamación y no interferiría acciones
fisiológicas normales de los metabolitos del AA
‣ Inhibidores de lipooxigenasa (en asma).
‣ Glucocorticoides: inhiben genes de COX-2, fosfolipasa A2, IL-1, TNF, y iNOS. Inducen
antiinflamatorios (lipocortina 1).
4) FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)
- Deriva de FOSFOLÍPIDOS.
- Actúa sobre RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA G.
- Es muy PROINFLAMATORIO: BRONCONCONSTRICCIÓN, CAPACIDAD QUIMIOTÁCTICA,
AUMENTA ADHESIÓN PLAQUETARIA, degranulación, oxidación…
- Producido por PLAQUETAS, mastocitos/basófilos (circulantes), neutrófilos, SMNFG y
endotelio.
5) CITOCINAS y QUIMIOCINAS
- Actúan como MENSAJEROS ENTRE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS. Participan también
en el SHOCK, ya que tienen GRAN CAPACIDAD DE ACTUAR DE FORMA SISTÉMICA.
- Las más comunes son las citocinas IL-1 y el TNF (Factor de Necrosis Tumoral), que
tienen capacidad INFLAMATORIA DIRECTA.
‣ CITOCINAS: proteínas producidas por distintos tipos celulares (linfocitos, MØ)
y con capacidad de modular funciones de otras (inmunidad).
o Interleucina-1
o Factor de necrosis tumoral (TNF) endotelio, leucocitos, fibroblastos.
Responsable de RESPUESTAS SISTÉMICAS a la inflamación.
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‣ QUIMIOCINAS: proteínas de pequeño tamaño con CAPACIDAD
QUIMIOTÁCTICA para leucocitos y con GRAN CAPACIDAD DE DIFUSIÓN (para
que se difundan bien a través de las membranas celulares). Muchas de ellas son
producidas por MACRÓFAGOS.
o Interleucina-8: interleleucina que mejor se conoce y tiene gran capacidad de
actuar sobre neutrófilos.
6) ÓXIDO NÍTRICO
- Es un GAS SOLUBLE producido principalmente por la CÉLULA ENDOTELIAL.
- Inicialmente se le denominó FACTOR INDUCTOR DE LA RELAJACIÓN ENDOTELIAL,
porque produce VASODILATACIÓN aumento de la permeabilidad vascular.
- Aparece por la acción de una enzima (NOS) sobre el aminoácido L-arginina.
- Su VIDA MEDIA es MUY BREVE y su acción muy intensa, por eso es tan difícil
mantenerlo farmacológicamente.
- Actúa principalmente a nivel de ENDOTELIO, aunque también se encuentra en
MACRÓFAGOS y NEURONAS.
- Efectos: ANTIINFLAMATORIOS
‣ Potente VASODILATADOR
‣ ANTIAGREGANTE
‣ REDUCE LA ADHESIÓN PLAQUETARIA (efecto parecido al de la aspirina)
= ANTITROMBÓTICO
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‣ INHIBE ACTIVIDAD MASTOCITARIA (y por tanto la liberación de
histamina)
‣ Evita el "rolling" y adhesión leucocitaria en vénulas (efecto
antiinflamatorio)
‣ EFECTO MICROBICIDA DIRECTO
ESQUEMA RESUMEN
7) RADICALES LIBRES: anión superóxido, peróxido de hidrógeno, radical
hidroxilo (sistema oxidativo NADPH)…
- Producidos por LEUCOCITOS ACTIVADOS.
- Destruyen microorganismos tras ser fagocitados (vacuolas fagocíticas).
- Son DAÑINOS para el huésped (existen sistemas antioxidantes).
Al igual que el óxido nítrico, tienen una VIDA MEDIA MUY PEQUEÑA, y tienen una gran
capacidad LETAL.
- En el sistema inflamatorio cumplen una gran función de DEFENSA.
Independientemente del las sustancias preformadas que pueda tener un lisosoma (de
macrófago o neutrófilo), su mayor arsenal será la SÍNTESIS DE RADICALES LIBRES.
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- La síntesis de radicales libres está a su vez regulada y controlada por un SISTEMA
ANTIOXIDANTE (debido a su gran capacidad letal):
Ceruloplasmina
Transferrina (fracción libre de Fe)
Enzima superóxido dismutasa
Enzima catalasa
Glutation peroxidasa
CONSTITUYENTES LISOSOMALES
- En MACRÓFAGOS/monocitos (circulantes) y NEUTRÓFILOS.
- En NEUTRÓFILOS existen 2 tipos en función de su tinción: se vacían en VACUOLAS
FAGOCÍTICAS e inducirán daño sobre estructuras tisulares propias.
Gránulos ESPECÍFICOS: secundarios, pequeños, más extracelularmente.
Gránulos AZURÓFILOS: primarios, grandes, más destructivos, menos
extracelularmente.
Contienen una gran cantidad de PROTEÍNAS (enzimas) con CAPACIDAD LÍTICA DIRECTA:
- Capacidad de romper la matriz extracelular.
- CAPACIDAD DE ACTIVAR LOS RADICALES LIBRES a través de la MIELOPEROXIDASA
(dentro de los gránulos de los neutrófilos y los basófilos?)
Debido al arsenal “letal” que contiene el lisosoma, se encuentra rodeado por una membrana,
ya que si su contenido sale al citoplasma del neutrófilo, lo aniquilaría.
Las colagenasas, elastasas, fosfolipasas A 2 … en cuanto se vuelcan el contenido lisosomal
activan a las diversas vías PROINFLAMATORIAS.
El lisosoma se fusiona
con la membrana
plasmática del
neutrófilo y aparecerán
selectinas que
permitirán que se active
el fenómeno de
“rolling”.
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FAGOCITOSIS
1. RECONOCIMIENTO Y UNIÓN: a través de RECEPTORES de manosa,
scavenger receptors (reconocimiento directo de bacterias hongos…) y
OPSONINAS.
Se vehiculiza el lisosoma para que se una al fagosoma y se fusionen sus membranas,
volcándose todo el contenido lisosomal a su interior, dando lugar a un FAGOLISOSOMA.
2. INTERIORIZACIÓN (fagosoma y fagolisosoma)
3. MUERTE Y DEGRADACIÓN (mecanismos dependientes de oxígeno,
contenido lisosomal): una vez volcado el contenido, se elimina lo fagocitado.
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Lesión tisular inducida por el leucocito
Hay determinadas bacterias que son resistentes a la fagocitosis. En otras ocasiones, el
contenido lisosomal será volcado por error al medio.
El DEFENSOR es convertido en agresor por:
Liberación lisosomal al medio.
Generación de radicales libres.
Producción de metabolitos del AA.
- Regurgitación durante la alimentación: cuando “sin querer”, parte del contenido
lisosomal del fagosoma sale fuera.
- Fagocitosis frustrada: cuando el objeto a fagocitar es demasiado grande.
- Liberación citotóxica (daño al neutrófilo)
Por ejemplo, la GOTA se produce por un exceso de ácido úrico en sangre. En condiciones
normales el ácido úrico es soluble en sangre, pero si su concentración se satura, cristalizará y
se depositará en articulaciones de ZONAS ACRALES (pie, manos, orejas), ya que son zonas más
frías que favorecen la cristalización.
Estos pacientes sienten dolor debido a que sus neutrófilos son incapaces de
fagocitar algo que es DEMASIADO GRANDE.
Cuando bajan los niveles de ácido úrico, esto se revierte. Farmacológicamente se consigue
mediante la inhibición del movimiento lisosomal, a través de fármacos como la colchicina.
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‣ DEFECTOS EN LA FUNCIÓN LEUCOCITARIA
1. DEFECTOS DE LA ADHESIÓN y migración leucocitaria:
- DEFECTO EN LA ADHESIÓN LEUCOCITARIA 1 (LAD 1): anomalía en la cadena
beta de las INTEGRINAS por una mutación en dicho gen.
Falla la ADHESIÓN ESTABLE, ya que la integrina participa en ella, por tanto, estos
pacientes “envían” los neutrófilos pero estos no saldrán correctamente del torrente
sanguíneo, es decir, la EXTRAVASACIÓN Y MIGRACIÓN SERÁN INCORRECTAS.
- DEFECTO EN LA ADHESIÓN LEUCOCITARIA 2 (LAD 2): defecto en el receptor de
la selectina falla el “ROLLING”.
Estos pacientes sufrirán:
Infecciones bacterianas recurrentes.
Curación anómala de heridas.
2. DEFECTO DE FORMACIÓN DE FAGOLISOSOMAS (síndrome de
Chediak-Higashi):
- Herencia autosómica recesivo (muy rara). Neutropenia.
- Alteración el gen codificador de una proteína involucrada en la transferencia de
lisosomas al fagosoma (tráfico vesicular) falla la TRANSFERENCIA LISOSOMAL.
El tráfico vesicular es incorrecto, por lo que no se formarán fagolisosomas de forma
correcta y por tanto la FAGOCITOSIS será INADECUADA.
- Estos pacientes serán MUY SENSIBLES A LA INFECCIÓN (INMUNODEPRIMIDOS).
- Aparecerán anomalía cutáneas y en el SN, porque EL TRÁFICO VESICULAR
INTERVIENE EN MULTITUD DE FUNCIONES.
Por ej., la melanina es producida por los melanocitos, que la envían hacia los queratinocitos de
capas superficiales por prolongaciones citoplasmáticas, incluida en fagosomas. Por tanto, si
esto falla estos pacientes serán albinos.
También se producirán fallos en la transmisión de información en el SNC.
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3. DEFECTO DE ACTIVIDAD MICROBIOCIDA (enfermedad
granulomatosa crónica):
- Defecto hereditario (se manifiesta desde el nacimiento) de genes de NADPH oxidasa,
por tanto estos pacientes son INCAPACES DE GENERAR RADICALES LIBRES.
Fagocitarán correctamente, pero aquello que fagocitan permanecerá vivo dentro del
fagosoma, por lo que se podrá reproducir y matar al macrófago o al neutrófilo.
- Estos pacientes sufrirán INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
(INMUNODEFICIENCIA).
El problema se encuentra en el SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO, por lo que una opción
de tratamiento sería el trasplante de médula ósea de un pariente directo (hermano).
TIPOS MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
‣ Todas muestran en común: EDEMA, aparición de LEUCOCITOS (neutrófilos),
CAMBIOS VASCULARES (vasodilatación) y aparición de FIBRINA.
¡¡¡OJO!!! Escasa ESPECIFICIDAD morfológica.
‣ Dependiendo del LUGAR y del TIPO DE AGRESIÓN existen variantes “clásicas”
con correlación clínica:
1. INFLAMACIÓN SEROSA: predomina el líquido (EDEMA).
- Generalmente es una inflamación de BAJA INTENSIDAD y se repara sin dejar
secuelas mediante REABSORCIÓN.
- Predomina el EDEMA, con mucho fluido y derrame (serositis). Por ejemplo, una
ampolla.
- En base a su localización puede ser más o menos grave (glotis, cerebro,
quemaduras extensas – por deshidratación -), aunque no suele tener
implicaciones letales.
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Se advierte la EPIDERMIS DESPEGADA
y vemos el espacio que deja el líquido
por el EDEMA.
Se ven NEUTRÓFILOS.
2. INFLAMACIÓN FIBRINOSA: gran cantidad de FIBRINA (participación
masiva del sistema de la coagulación).
¡¡¡IMPORTANTE!!! Se da en SUPERFICIES SEROSAS: pleura,
pericardio y peritoneo (si la fibrina se convierte en colágeno
ADHERENCIAS).
- Mayor intensidad lesional.
- Mayor componente proteico en el exudado y PRESENCIA DE ABUNDANTE
FIBRINA, que si se transforma en COLÁGENO puede determinar ADHERENCIAS.
- Al existir mayor organización suele evolucionar con FIBROSIS.
- Característica de SUPERFICIES SEROSAS: PERICARDIO, PLEURA, MENINGES.
3. INFLAMACIÓN PURULENTA o SUPURATIVA: r/c NECROSIS
LICUEFACTIVA ABSCESO.
- Es la de MAYOR INTENSIDAD, ya que puede dejar secuelas e incluso matar al
paciente.
- Se asocia a NECROSIS LICUEFACTIVA.
- Gran cantidad de exudado purulento/pus (leucocitos, edema, células
necróticas).
- Es típica de determinadas INFECCIONES BACTERIANAS (piógenas) por
estafilococos, estreptococos.
- La forma más común es un ABSCESO/flemón: colección que AISLA al proceso
inflamatorio, donde está teniendo lugar la necrosis licuefactiva con
desaparición del tejido.
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‣ Absceso pulmonar: se intuye la presencia de una
CAPSULA. El interior será completamente distinto al
parénquima (blando, granular…).
Hay miles de neutrófilos, algo de vasodilatación (hematíes) y
una matriz de fibrina.
El órgano es imposible de identificar debido a esa gran
NECROSIS LICUEFACTIVA supurativa.
Se trata de un miocardio con un MICROABSCESO (émbolo séptico).
Es un émbolo de bacilos (shock séptico) que está siendo atacado por multitud de
neutrófilos, que aparecen en la periferia.
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Laura del Olmo
‣ Úlcera estomacal inflamatoria aguda: se observa una interrupción de la
mucosa gástrica, por lo que el contenido gástrico entra en contacto con la
submucosa.
Hay ACÚMULOS DE LINFOCITOS (zonas más basófilas).
El helicobacter pylori es la causa más común. No es invasivo, es decir, se queda en la
superficie de la mucosa, pero atraerá a multitud de neutrófilos, que serán los que
produzcan la gastritis.
4. INFLAMACIÓN CATARRAL: de la mucosa respiratoria.
El CATARRO es una FORMA INESPECÍFICA de hablar DE PROCESO
INFLAMATORIO.
5. INFLAMACIÓN PSEUDOMEMBRANOSA: mucosas, grave, con formación
de membranas superficiales de fibrina, leucos, necrosis (difteria).
6. INFLAMACIÓN HEMORRÁGICA: asociada a NECROSIS VASCULAR
(rickettsias, meningococos, pancreatitis).
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Laura del Olmo
FINALIZACIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Si hemos tenido éxito, la inflamación cesa.
- Es imprescindible la AUTOLIMITACIÓN DEL PROCESO.
- CONTROLES ANTIINFLAMATORIOS DEL SISTEMA:
Inhibidores del complemento: DAF, inhibidor de C1
Antioxidantes (“controladores” de los radicales libres)
TGF-beta. Es una molécula producida por MACRÓFAGOS,
ANTIINFLAMATORIA y PROFIBROGÉNICA: FRENA el proceso
inflamatorio e INICIA LA REPARACIÓN.
Óxido nítrico, lipoxinas, …
Citocinas (IL-6, 10, 11, 12, 13): limitan la producción de TNF.
Glucocorticoides endógenos (eje hipotálamo-hipofisario-adrenal)
Quinasas: degradan BRADIQUININA.
Fosfatasas e inhibidores de proteasas
Pasado un tiempo los neutrófilos entrarán en APOPTOSIS; los macrófagos irán
fagocitando la fibrina, el sistema linfático irá drenando el líquido (reabsorción)…
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Laura del Olmo
RESULTADO DE LA INFLAMACIÓN
1. RESOLUCIÓN COMPLETA: la mayor parte de las veces la resolución es
completa. En todo caso depende de la INTESIDAD y de la EXTENSIÓN.
2. CURACIÓN POR FIBROSIS (ORGANIZACIÓN). Habrá tejidos que no
tengan capacidad de regeneración, como el miocardio, por lo que se
“rellenarán” con colágeno y aparecerá una cicatriz.
3. FORMACIÓN DE ABSCESOS: dado que el organismo no puede eliminar al
agente pero tampoco puede mantener la infección por más tiempo, encapsula
al agente y lo aisla del organismo en un entorno en el que se continua dando el
proceso inflamatorio.
4. EXTENSIÓN (VÍA LINFÁTICA): si no se ha conseguido eliminar al agente,
éste se extenderá por vía linfática o vía hemática a otros órganos.
5. PERSISTENCIA Y PROGRESIÓN A INFLAMACIÓN CRÓNICA
1. DAÑO
2. VASODILATACIÓN
3. SALIDA DE NEUTRÓFILOS
‣ Si consigo eliminar al agente causal: REGENERACIÓN TOTAL
‣ Si el daño es muy intenso y ha necrotizado mucho tejido FIBROSIS y
CICATRIZ
‣ Si no se consigue eliminar el agente causal y se sigue manteniendo un
proceso inflamatorio INFLAMACIÓN CRÓNICA
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