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Efecto antihipertensivo de la amlodipina 48 a 72
horas después del tratamiento. Un estudio con
presurometría ambulatoria
J. Z. PARRA CARRILLO, C. G. CALVO VARGAS, A. ARELLANO CHAIDEZ.
L E. HERRERA PADILLA
Nuevo Hospital Civil de Gtadalajara, Centro de Estudios de Hipertensión Arterial,
'n ­
.1
Universidad de Guadalajara, México
Dirtcci6npara separatlls: Dr. J. Z. fArra Carrillo. Nuevo Hospital Civil. Salvador Quevedo y Zubieta750,
dy
Colonia Sector Libertad. 44340 Guadalajara, Jalisco. México.
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Se llevó a cabo este estudio abierto, simple ciego, no comparativo y controlado con placebo en
30 pacientes sin evidencia de hipertensión secundaria, para evaluar la eficacia de la amlodipina
administrada en una sola dosis al día en el control de la presión arterial en 24horas. Después de
un período de placebo de dos semanas, siguió un periodo de 10 semanas de tratamiento activo; ,
la dosis inicial de amlodipina fue de 5 mg una vez al día, La cual se aumentó a 10 mg a las cuatro
.rs­
semanas, en los pacientes en los que no se controló la hipertensión. u determinación de la
) presión arterial de manera convencional se efectuó en la semana O, al final de la primera y
segunda semanas y cada dos semanas en la fase de titulación y al fin de! estudio; las cifras
l-
obtenidas al final de la segunda semana del periodo de placebo se tomaron como basales. El
monitoreo ambulatorio de la presión arterial se llevó a cabo el último día del período placebo,
el primer día de tratamiento activo, durante el último día del período de mantenimiento y durante
las 48 a 72 horas que siguieron a la última dosis. El promedio de la presión obtenida por
método convencional bajó de 158,3±15,4/100,2±6,2, a partir del placebo, a 136,8±12,2/86,4 ±
5,6 mmHg. Al determinar La tensión arterial por monítoreo ambulatorio, la presión sistólica
bajó de 146 ± 18,4 a 131 ± 15,4 mmHg y la diastólica bajó de 93,7 ± 7,3 a 85,0± 6,6 mmBE; en la
semana 10. La reducción obtenida en la presión arterial entre la semana Oy la 10 (p < 0,001) fue
significativa. Las cargas hipertensivas totales sistólica y diast6lic

32
REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGlA, VOL 64, SUPLEMENTO IV 1996
AM
El USO de unidades de monitoreo ambulatorio no
ínvasívo (PAANI) ha permitido registrar el ritmo círcadiano
de la presión arterial (PA) sin grandes dííícultades
ni riesgos para los pacientes. (10, 11) TIenen
una correlación alta con la medición intraarteriaJ
(r. 0,81), permiten estudiar al sujeto dentro de
la mayor parte de sus actividades normales con excepción
del ejercicio, evitan lahipertensión de ,.guardapolvo
blanco", el efecto placebo y evalúan mucho
mejor el efecto de los medicamentos antihipertensivos.
(10-14)
Gradas a la disponibilidad de unidades de monitoreo
para PAANI y de los hallazgos descriptos en
relación con el daño producido durante ciertas horas
cruciales, la variabilidad de la PA, así como la
carga total hipertensiva y el estudio del efecto de los
medicamentos antihipertensivos durante las 24horas
de la vida de un paciente hipertenso se han convertido
en aspectos primordiales de la investigación
cardiovascular, (15,16)
La amlodipína es un nuevo bloqueante de los canales
de calcio que pertenece al grupo de las díhidropiridinas;
se ha demostrado que es efectiva y segura
para disminuir las cifras de PA evaluada por
técnicas convencionales. Existen algunos estudios
que demuestran este efecto durante las 24 horas. (17­
20) Sin embargo todavía existen algunos interrogantes
que es necesario contestar.
El primero de ellos es determinar si su efecto antihipertensivo
ocurre durante las 24horas del día en
las diferentes poblaciones y si esta disminución de
la PA es efectiva durante el día y persiste durante la
noche.
Por otra parte, es muy importante conocer si la
dosis administrada una vez al día, por la mañana,
es capaz de reducir el pico matutino de la PA Yla
carga total hipertensiva de los pacientes, así como
disminuir la variabilidad diaria de la PA. (4, 21-24)
En algunos estudios se ha determinado que la
amlodipina tiene efecto antihipertensivo sostenido
hasta 48 horas después de la última dosis, con una
marcada reducción de la variabilidad de la PA. (25)
Sin embargo, este efecto, que podrfa ser de gran utilidad
para reducir el posible daño a órganos blanco,
así como para proteger al paciente con un cumplimiento
irregular del tratamiento, no ha sido corroborado
con técnicas que incluyan el monitoreo ambulatorio
de 24 horas. (22)
Objetivo .
El objetivo de este estudio fue confirmar la eficacia
antihipertensiva de la amlodipina durante
las 24 horas tomando una dosis al día, usando monitoreo
ambulatorio de la presión arterial (MAPA).
Espedficamente se determinó el efecto de la amlodipina
en la carga total hipertensiva, el efecto de
una dosis en la PA d1wn& 1 nocturna, asl como en
las primeras horas del día. AdemAs se evaluó su
efecto sobre el ritmo circadiano y la efectividad antihipertensiva
48 a 72 hcns después de la última
dosis administrada.
MATERIALY METODO
Se realizó un estudio abierto, simple ciego, no
comparativo, controladocoo placebo, de ocho semanas
de duración en 30 pacientes de la consulta externa,
los cuales dieron suconsentimiento informado
por escrito antes de ser integrados al estudio.
Se incluyeron pacienl2S adultos, mayores de 21
años de edad, con diagnóstico de hipertensión arterial
sistémica (HAS) leve a moderada. Tal diagnóstico
se estableció si el promedio de dos tomas de la
presión arterial diastólica (pAD) en posición sedente
(utilizando el mismo brazo) estaba entre 95-115
mmHg. Las tomas de la PAD se realizaron con un
intervalo de por lo menos una semana. La diferencia
entre el promedio de las dos tomas diastólicas
no debió variar más de 10 mmHg. La HAS no debla
ser secundaria a hiperaldosteronismo, feocromocitoma,
estenosis de la arteria renal, coartación de la
aorta, enfermedad de Cushíng o anticonceptivos
orales. Los pacientes fueron valorados con historia
médica y examen físíco completo un mes antes del
comienzo del estudio.
Se excluyó a pacientesembarazadas, amamantando
o en riesgo de embarazo, pacientes con fármacos
no usados como antihipertensivos pero con efectos
antihipertensivos o con finnacos que causan vasodilatación
o vasoconstricci6n sistémica, como
antidepresores tridclicos o preparaciones para resfrío
o tos que contengan simpaticomiméticos y pacientes
tratados con otras drogas de investigación
un mes previo al estudio o durante el mismo. Se excluyeron
también los pacientes con angor pectoris,
descompensacíón cardiaca o evidencia clínica de
insuficienCia cardíaca. arritIñia severa o bloqueocar-­
díaco mayor de primer grado.
La historia de disfunci6n hepática o la presencia
clínicamente significativade pruebas de función hepática
anormales (fosfatasa alcalina, bilirrubinas totales,
transaminasas), descompensación renal o creatinina
sérica de 3,0 mg!dl, hipotensión ortostática
dada por disfunción autonómica no controlable con
hidratación o cambios en el medicamento fueron
causas de exclusión. al igual que la evidencia de daño
a órganos blanco (retinopatia grado mo IV, daño
renal o cardiaco) o condiciones médicas que pudieran
interferir en la finalización del estudio o que
pudieran aumentar el riesgo a los pacientes. También
fueron excluidos los pacientes con historia de
alcoholismo, drogadicción o alteraciones mentales,
hipertensión malignae historiade hipersensibilidad
prr
típ:
(
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no
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1996
AML.JD1PINA YPRESUROMETRIA AMBULATORIA I J. Z. Parra Carrillo y col.
33
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os
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el
previa a los bloqueantes de los canales de calcio del
tipo de las dihidropiridinas.
Se eliminaron del estudio aquellos sujetos que
abandonaron el tratamiento, los que tomaron medicamentos
vasoactivos que modifican las cifras de
presión arterial durante los días del monitoreo y los
no registraron adecuadamente su diario de actividades.
Los registros en los que por Wl perlodo de
dos horas no existieron por lo menos dos lecturas y
los queno completaron por lo menos 30lecturas en
el día fueron descartados.
El estudio comprendió 12 semanas de tratamiento,
incluyendo tres fases: placebo, ajuste de las dosis
y mantenimiento.
.La fase de placebo, de dos semanas de duración,
incluyó a los pacientes que llenaron los criterios de
inclusión. Los pacientes recibieron placebo similar
a la tableta de 5 mg de amlodipína, una vez al día en
el desayuno. Se realizó toma de PA, frecuencia cardiaca
(Fe), peso y evaluación del cumplimiento del
tratamiento al final de la primera y segunda semanas.
La PA Y la Fe se evaluaron 22 a 24 horas después
de la última dosis de placebo. Los pacientes
reóbieron instrucciones de cómo tomar el medicamento
24 horas antes de su visita a la consulta. El
promedio de dos mediciones de PAD (sentado) fue
de 95 a 115 mmHg al final de la primera y segunda
semanas y no varió más de 10 mmHg entre las tomas.
El promedio de las PA al final de la segunda
semana se consideró como la PA basal. Se hizo Wl
registro basal de monitoreo ambulatorio en 24 horas
(MAPA) durante la última visita de esta fase,
siempre y cuando la PA cumpliera las cifras de ingreso
a la fase de tratamiento activo .
La fase de ajuste de dosis (fase TI) fue de 8 semanas.
Se inició el tratamiento activo con amlodipina 5
mg por día en dosis única antes de las 10 de la mañana.
Se realiz6 MAPA al primer día de tratamiento.
Cada dos semanas los pacientes regresaron a la
consulta para control. A las cuatro Semanas se aj1,1St6la
dosis a 10 mg por dia en los casos en que la
PAD (sentado) era superior o igual a 90 mmHg; ésta
fue la dosis máxima a administrar. Se disminuyó o
suspendió totalmente en los casos de efectos adversos
clínicamente significativos y en los casos en que
la PAD no había disminuido más de 5 mmHg desde
la basal a la dosis máxima. Enlos restantes casos se
continuó con la dosis inicial hasta finalizar la fase
de mantenimiento (fase ID). Enningún caso fue necesario
reajustar la dosis a las ocho semanas.
Durante la fase de mantenimiento (fase ID), de
dos semanas de duración, los pacientes se mantuvieron
con la dosis de amIodipina con la que lograron
en la fase TI la PAD deseada o con la dosis máxima
de ajuste. Durante el último día de la fase de
mantenimiento se llevó a cabo MAPA, así como en
el tercer día posterior a la última dosis de amlodípína
(48-72 horas posúltima dosis).
Los pacientes devolvieron el medicamento no utilizado
al fínal de cada semana para valorar el cumplimiento.
Valoraciones
PAyFC
Detmninacián de ]Q PA cDnvenci011JlI
a) El sujeto permaneció sentado durante 5 minutos,
la PA y la FC se tomaron después de este periodo
de reposo, con el brazo apoyado y a la altura del
corazón.
b) La presión arterial sistólica se determinó con
el primer ruido de Korotkoff y la presión arterial
diast6lica con el quinto ruido. Las mediciones las
realizó el mismo investigador.
e) En todas las visitas subsecuentes los pacientes
fueron evaluados22 a 24horas después de la última
dosis de amlodipína,
Mcmitoreo ambulatorio IÜ 1Jl PA
Los pacientes fueron evaluados durante el último
día de la fase J,el primer dia de tratamiento activo
y el último día de la fase m, así como 48 horas
después de terminar el tratamiento activo.
a) Las determinaciones de la PA ambulatoria se
realizaron con la unidad Pulse Trend de HlLLMED.
La duración del monitoreo fue de 24 horas,
iniciándoseentre las 8Ylas9 de la mañana para cada
día de registro. El período diurno se registró desde
las 7 hasta las 22 horas (l5 horas). El perlodo nocturno
comprendió desde las 22 hasta las 7 horas (9 horas).
Las mediciones se tomaron cada 15 minutos
durante el periodo diurno y cada 20minutos durante
el nocturno.
b) El sujeto llen6 un pequeño diario de activídades
en lasque se destacó: hora del día en que se levanta
de la cama y comienza a deambular, hora de
entrada y salida del trabajo, hora de las comidas,
hora en que se acuesta alUlque no duerma y número
de horas de sueño.
e) No se permitióel ejercicio durante los monitoreos.
d) Durante la toma de la PA ambulatoria en cada
medición el sujeto pennaneció sentado, de pie o acostado
sin moverse ni hablar, hasta que ésta terminó.
Variables del estudio
Se determinaron los siguientes aspectos de la PA
y se utilizaron las siguientes definiciones: .
A) Hipertensión arUrW
PA igual o mayor a 140/95 mmHg en dos tomas

34 REVISTA ARGENTINA DE CARDlOLOGIA, VOL. 64, SUPLEMENTO IV 1996
Al
. ~~1
Presl6n arterial convendonaludente, slalóUcl (PAS), dlut6Uca (PAD>, frecuencia clrdfaa (fQ. morn promedio ±duviad6n
utindar (DEI, en 30 padentes tratados con amJodfpina
PÚlctbo
2' St1fUlrtll
dt IJCtivo
...
...
PAS"(mmHg) 158,3± 15,4 144,3± 17,5
PAD(mmHg) 100,2±6,2 91.1 :i:9,4
ns
FC(l/m)+ 75,2:i:6,7 74,8:i: 9,8
Los valores de p comparados a placebo. • p < O,OS. .. P < 0,01.
4' 5mulM rSmws.t 10" StmIlrtll
dttldiro ItIlCtitlo dt activo
... ... ...
... ... .­
87,3±7,5 It6,U7,3 86,4 *5,6
ru ns •
72,8 ± 8,5 73,2:t 7,9 71,5:i:7,7
137,8:i: 19,7 137,3* 15,1 136,8 ± 12,2
... P < 0,001. ns· No signiflQtiva. :t lAtidos por minuto.
1
1
1
diferentes en dos ocasiones distintas con el método
convencional.
B) Monitoreo ambulatorio
Presión arterial media
Se calculó con la siguiente fórmula:
PAM: Presión arterial media
PAS: Presión arterial sistólica
PAD: Presión arterial diastólica
. PAM =PAD + 1/3 (PAS - PAD)
Úlrga total hipertensioa
Se define como el porcentaje de lecturas de PA
sistólica-mayor de 140 mmHg y de PADpor arriba
de90mmHg.
El análisis estadístico se llevó a cabo con el programa
EPI INFO versión 6.0. Los valores se expresan
en media ± desviación estándar (DE).
. "
RESULTADOS
Se estudiaron 33 pacientes, de los cuales tres se
excluyeron por efectos secundarios; dos de ellos por
cefalea intensa y el tercero por edema de extremida­
" . .
des inferiores además de cefalea y constipación intestinal.
De los 30 pacientes en los que se completó el estudio,
25correspondieron al género femenino y 5 al
masculino. El peso promedio de estos pacientes fue
de 71,7 ± 12,1 kg, la edad promedio de 52,9 ± 8,9
años (30-65) y el tiempo de evolución de la hipertensión
6,4 ± 4,5 años.
En la Tabla 1 se observa que la PAconvencional,
en posición sedente, durante el período de placebo
fue de 158,3 ± 15,4 / 100,2 ± 6,2 mmHg con FC de
75,2 ± 6,7 latidos por minuto (l/m), descendiendo
hasta 136,8± 12,2 / 86,4±5,6mmHg (p < 0,(01), con
Fe de 71,5± 7,7 l/m (p < O,OS), en la décima semana
de tratamiento.
La PAconvencional en ortostatismo no presentó
diferencias significativos en relación con la sedente.
Enla Tabla 2 se observa que la PAde 24 horas con
monitoreo ambulatorio al final de placebo fue de
146,6 ± 18,4 / 93,7 ±7;l/J mmHg, con FC 76,0 ±8,71;
sin cambios significativos en el primer día de tratamiento
con amlodipina (Figura 1). A las 10 semanas
de tratamiento la PAdescendió hasta 131,0 ±15,34 /
85,0 ± 6,6 mmHg (p < 0,(01) (Tabla 2); la FC fue de
Fl
P
rr
Tabla 1
Presl6n arterh1 slst6lica (PAS),dJ,ut6lica (PADI,medía (PAMI, frecuencia canUaca (fC), carga ltItal kJputenslva sist6lica

AMLODIPINA y PRESUROMETRlA AMBULATORIA I J.Z. Parra Carrillo y col. 35
11
uunHg
180....-------------------.
2
-- Sist B
120 . + Díast B
"* Sist AML
___ Diast AML
e
9 601-----------------­
8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6
Tiempo (horas)
1,
) Fig. 1. Grifico comparativo del comportamiento de la PAS y PAD evaluado con MAPA de 24 horas en 11 fase placebo y luego de la
primen dosis de arnlodipína, B:basal. AML: amlodipina
mmHg
180,.---------------------,
-- Sist B
+ Diast B
120 _ ~~
*" Sist AML
-It-
Díast AML
601--------------------'
8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6
Fig. 2. Gñfico comparativo del comportamiento de la PAS y PAD evaluado con MAPA de 24 horas en la fase placebo y luego de 4
semanas de tratamiento con amlodipina. B:basal. AML: amIodlpina (fin del tratamiento). .

36 REVISTA ARGENTINA DE CARDlOLOClA. VOL. 64. SUPLEMENTO IV 1996
/
Tabla'
Presión arterial sistólica (PASI. diutóUca (PADI, media (pAM), mcuenda cardíaca (FO. arp total hJpatelUlva.I.t6Uca (CTHS)
'1 diutólica (CTHDI, valora promtdio ± DE durantt el periodo diwno (6 a 2.1 horas) por monitoreo ambulatorio.
en 30 pacientes tnt.ado. con amlodipina
Final th plaetbo 24hcmI.ctitIo JO lCffJtMS .cfiw 48-72 hort2s posúltinul D
ns
PAS(mmHg) 151,2± 18,3 U8.4±2{),l
ni
134,5 :t 16.1
PAD(mmHg) 97,7t. 7,5 95,5±9.9 88,3 ± 6,4
-
-
140,5 ± 17.a
o..
92,3 ± 6.9
ns
PAM(mmHg) la,6±9,5 113,1± 11.9 103.1U.6 107,5±8,2
ns ns ns
Fe (I/m)+ 79,5±9.97 81.1 ± 13,5 BO,3:tU
80,0+ 7.7
ni
Sistólica ('Yo) 66,3:t 26,3 6O,3:t29,5
38.H30,5
44,7±31,97
ns
o
Diastólica ('Yo) 67,5:t 19.4 6O,6±22,1 4l.9±22.2 5S,7±23,2
Losvalores de p comparados a placebo . o p < 0,05. .. P < 0,01. ."p < 0,001. ns » No signific.ativa. + Latidos por minuto.
-
-
1
1
1
J
J
76,8 ± 7,83 l/m (p NS). En el período de las 48-72
horas luego de la última dosis de amlodipina, la presión
se encontró en 135,4 ± 25.1 / 88,8 ± 6.9 mmHg
(p < 0.01), y la Fe en 75,9 ± 6.22 l/m (p NS) (Figura
3). También se aprecia que la carga total hípertensíva
sistólica descendió de 58,4 ± 26,1% al final del
período placebo, a 34,9±31,7% (p < 0,001) en la décima
semana de tratamiento, ya las 48-72 horas de
la última dosis fue de 39.7 ± 30,0% (p < 0,001). La
carga hipertensiva total diastólica descendió de 55,4
± 17% al final de placebo. a 33,1 ± 20% (p < 0,001) en
la décima semana de tratamiento y a las 48-72 horas
de la última dosis fue de 45,8 ±20,8% (p NS).
En la Tabla 3 se observa que en el período diurno
(6 a 22 horas) el descenso de la PA, así como el descenso
de las cargas hipertensivas sistólica y diastólica
fue sigrúficativo a las 10 semanas de tratamiento
activo, permaneciendo aún significativo 48 a 72
horas después de la última dosis de amlodipina. En
forma similar. durante el periodo nocturno el descenso
fue significativo a las10 semanas de tratamiento
(Tabla 4). Sin embargo, en el lapso de 48 a 72 horas
de la última dosis, aunque los valores de presión
arterial y cargas totales hipertensivas son menores
que con placebo. las diferencias no son estadísticamente
significativas.
En la Tabla 5 se puede apreciar que la PA sistólica
se normalizó en 21 de los 30 pacientes tratados
con amlodipina (70%) tanto con el método convencional
de toma como con el monitoreo de 24 horas
y el efecto persistió en 19 (63%) 48 a 72 horas después
de la última dosis de amlodípína. En cuanto a
la PA diastólica, descendió a menos de 90 mmHg
en 20 (67%) de los pacientes mediante toma convencional,
pero con monitoreo ambulatorio, 2S
(83%) de los pacientes lograron estas cifras. A las
Tablat
Pruión arterial slst6lica (PASI. diast6lica tPAD), media (PAM), frtcuenda cardíaca 0:0, carp total hJpertmslva si!tólica (CTHS) y
dlut6llca (C'THDI, valores promedio ± desviadón ur.tnchr (DEI durante un periodo noctumo (2.1 a , koml por moniloreo
ambuJatorio, en 30 padentu tratado. con amlodlpw
Placebo 241wnu JOstmJmlll 48-72 hort2S
ns • ns
PAS(rnmHg) 135.6±21.t 132.9±20,O UU±2ll.t
126,8± 16.8
nJ
ns
PAD(mmHg) 84.9±9.1 83,9±U,3 78,O±7,t ·
8l.6 ± 8,5
ns
ns
PAM(mmHg) 101,7± 11,7 100,3± 13,5 93,O±8,9 96.7 ± 10,2
nJ nJ nJ
fCO/m)+ 69,2± 8.1 68,8:t1.6 12,8:19,9 68,9 ± 6.9
ns
-
ns
Sistólica (%) 40,3± 33,t 30,9 ± 31,5 · 20,6 ± 28.9 27,4:t 30.7
ns
ns
OiaslóUca 'Yo) 2B.8 ± 24,1 28,o±23.1 14,3±19,3 23,4±22,9
-
-
..
Los valores de p comparados a placebo. o p < 0,05. .. P < 0.01. -
P < 0,001. nJ. No significativa. + latidO\! por minuto.

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V 1996
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AMLODIPINA y PRESUROMETRlA AMBULATORIA I J. Z. Parra Carrillo y coL
mmHg
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... Sist AML
..... Diast AML
120 '* Sist 48 h posdosis
100 .
-+- Diast 48 h posdosis
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ores 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6
ica-
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desuenhoíón
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en­
ras
Fig. 3. Gr~fico comparativo del comportamiento de u PAD y PAS evaluado con MAPA de 2thoras después de 10 semanas de tratamiento
ya las 24-72 horas postratamiento. AML: amlodipina (fin del tratamiento).
mmHg
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-+- Diast 48 h posdosis
60---------------..,...-----1
8 10 12 14 16 18 20 22 24 ' 2 4 6
FJg. t. Gráfico comparativo del comportamiento de la PAD YPASevaluado con MAPA de 2t horas después de 10 semanas de tratamíenlo
y. las 24-72 horas postratamiento, en reíaden con los valores basales. B: basal. AML: amIodipina (fin del tratamiento).

38 REVISTA ARGENTINA DE CARDlOLOGlA, VOL 64. SUPLEMENTO IV 1996 A i
Tabla 5
Número y porcenuJe de normallzacl6n de la presl6n arteriallvaluada medánte toma convmdoD&l '1con monitono
ambulatorio (MAPA) de 24 horu en 30 padentes traudo. con amJodJpina
Tol7UI corwt7lciDnlll
10SellUfnlU activo
Sistólica < 140 mmHg 21 70
Diastólica < 90 mmHg 20 67
Diastólica. 90 mmHg 3 10
48-72 horas de la última dosis, 17 de estos pacientes
(56%) mantenían PA diastólica normal. Tres pacientes
(10%) tuvieron PA diastólica igual a 90
mmHg con toma convencional y dos (6%) con monitoreo
de 24 horas, la cual se mantuvo luego
de suspendido el tratamiento.
En la Tabla 6 se aprecia la normalización de la PA
sistólica a las 10 semanas de tratamiento activo en el
63% de los pacientes durante el período diurno yen
87% en el nocturno. Después de 48-72 horas de la
última dosis la PA sistólica diurna permaneció en el
mismo 63% y la nocturna descendió 76%. La diastólica
fue menor a 90 rnrnHg en el 60% de los pacientes
en el período diurno y en el 97% en el nocturno,
ambos a las 10 semanas de tratamiento. En las 48-72
horas de la última dosis encontramos 33% en el período
diurno y 86% en el período nocturno. A las 10
semanas de tratamiento activo encontramos una
diastólica igual a 90 rnrnHg en el 10% de los pacientes
en el período diurno. A las 48-72 horas postraramiento
encontramos 6% de los pacientes con presión
diastólica igual a 90 rnrnHg tanto en el período
diurno como en el nocturno.
De los 33 pacientes tratados con arnlodipina y
evaluados para seguridad, los efectos secundarios
encontrados fueron: cefalea en ocho (24%), que
sólo persistió en uno hasta el final del estudio, ya
que dos abandonaron el estudio por este motivo;
náusea en cuatro pacientes (12%); edema de tobi­
110sen tres (9%) que persistió en dos hasta el final
(uno se excluyó); disnea en dos pacientes (6%) y
constipación, mareo o insomnio en uno (3%).
N
"
N
21
2S
2
MAPA 24 horlU
10mn:l7las activo
"
70
83
6
MAPA 48-72 hora
Posúltinu dMiI
DlSCUSlON
Nuestro estudiocorroborala eficacia antihipertensiva
de la arnlodipina observada por Escudero y colaboradores
y Olivera y colaboradores, entre otros.
Se muestra que el descenso es estadísticamente
significativo, tanto en los promedios de 24 horas
como en los periodos'diurno y nocturno y que el efecto
permanece, aunque menor, a las.48-72 horas tanto
en los valores de 24 horascomo en el periodo diurno,
que se ha demostrado que es el de más riesgo para los
pacientes. Por otro lado, la carga total hipertensiva
desciende significativamente con el tratamiento acti­
vo y permanece menor a las~72 horas, en el prome­
die de 24 horas y el diurno. Los valores en elperiodo
nocturno son menores en comparación con los basa­
les, aunque después de las60 horas los cambiosno se
manifestaron en lo estadístico pero clínicamente son
significativos. Lo anterior nos indica que no sólo exis­
te un descenso promedio de la PA durante las 24
horas, sino que el tiempo que nuestros pacientes per­
manecen con niveles superiores a lo normal son sig­
nificativamente menores al ser tratados con amlodí­
pina Yque esto sucede más en elperíodo diurno, que
es donde elpaciente presenta cifras de PA mayores.
Indirectamente podemos inferir que existe menosvariabilidad
de la PA, lo que se correlaciona con riesgo
cardiovascular menor.
Finalmente, debemos resaltar que, hasta donde
sabemos, éste es el único estudio con monitoreo
ambulatorio que analiza los efectos de la amlodípína
sobre la PA durante el período de 48-72 horas
de la última dosis y que su eficacia y efecto prolon-
N
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gl
al
al
~
ro
te
19 63 2~
17 56
la
2 6
Tabla 6
Número y porcentaje de normüWd6n de la presi6n arteria! evahuda con monitoreo ambubtorio (MAPA) de 24 hora,.
diurno (6 a 22 horas) y nocturno (22 a 6 horas) en 30 paeíentes lraudo. con amJodlpina . l
1
24/lOrtU
MAPA laSettulJW dt actiw
Diurno
N' % N' % N'
Nocturno
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MAPA 48-72 horasposúllil7Ul dosil
24horas Diurno Noctllrno
N' Ir % N' ,"
SlstóUca < 140 mmHg 21 70 19 63 26 87 19· 63
~ . 19 63 23 76
Dia5tóU~ < 90 mmHg 25 ,83 18 60 . 29 97 17 56 10 33 26 86
Diastólica .. 90 ~mHg 2 6 3 10 2 6 2 6 2 6
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- AMLoDIPlNA y PRESUROMETRlA AMBU!.ATORlA I J. Z. Parra CarrUlo y col.
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gado representan un beneficio extraordinario al
atenuar los efectos del incumplimiento ocasional
al tratamiento, tan frecuente en los pacientes hípertensos.
Se concluye que la amlodípína es un medicamento
eficaz y seguro en el tratamiento del paciente
lúpertenso, comprobando su efecto durante las
2. horas del día y que éste puede permanecer hasta
48-72 horas de la última dosis, disminuyendo
significativamente la carga total hipertensiva sistó­
1ia y diastólica.
SUMMARY
ANTIHYPERTENSlVE EFFECT OF
AMLODIPINE 48 TO 72 HOURS AFfER
TREATMENT. A SruDY wrru AMBULATORY
BLOOD PRESSURE MONITORING
Ara open non-comparative single-blind study in 30
essential hypertensive patients was carried out to
evaluate the efficacy of arnlodipine once a day in the
control of hypertension during the 24 hours. After a
2 weeks-placebo period, treatment started with 5
mglday increased when necessary alter four weeks
to 10 mg. Duration oi treatment period was 10
weeks. ConventionaI blood pressure measurements
were c.uried out as baseline, week 1, 2.md every two
weeks during treatment periodo Continuous ambulatnry
blood pressure monitoring was performed at
the end of placebo period, during the firsl day oí
active treatment, during the last day of treatment
and again started 48hours alter the intake of the last
dese. Average conventional blood pressure dropped
from 158.3±15.4/100.2±6.2at the cnd ofpIacebo to
136.8 ± 12.2/86.4 ± 5.6 mmHg. Changes in blood
pressure registered by continuous ambuJatory
blood pressure monitoring were 14f ±18.4 to 131 ±
14.4 mmHg for systolic and 93.7 ± 7.3 to 85.0 ± 6.6
mmHg for diastolic al the end of placebo and active
trutment periods respeclively (p < 0.001). Total hypmensive
systolic and diastolic hypertensive burdrn
were reduced significantIy at the end oi treatment
as well as 48-72 hours alter last dose. There
we:re no significant changes in heart rateo Results
demonstrate the antihypertensive efficacy of amIadipine
during 24 hours and its antihypertensive action
remains 48·72 hours after discontinuation of
the treatment, and the potenliaI protection to the
palient thal forgel one or two doses.
1