programa - XIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de ...

SALAMANCA27 Y 28 DE SEPTIEMBRE DE 2011II REUNIONCIENTÍFICACONJUNTARED DE TRASTORNOS ADICTIVOS-SOCIEDAD ESPAÑOLA DENEUROCIENCIA-CIBERSAM

INDICE DE TITULOSReunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011DIA 27 DE SEPTIEMBRE___________________________________________________________ 59:30 INAUGURACIÓN _________________________________________________________________ 510.00 SESION 1. ADICCIÓN: ESTUDIOS EN HUMANOS________________________________________ 5O1. ESTRÉS OXIDATIVO Y CONSUMO DE CANNABIS EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO. 5O2. CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y BUSQUEDA DE BIOMARCADORES DE ADICCIÓN EN SUJETOSDEPENDIENTES A COCAINA EN DOS CENTROS DE TRATAMIENTO AMBULATORIO. _______________ 5O3. MOLECULAR ADAPTATIONS OF APOPTOTIC PATHWAYS AND SIGNALING PARTNERS IN THECEREBRAL CORTEX OF HUMAN COCAINE ADDICTS. ________________________________________ 5O4. ESTUDIO DE INFORMACIÓN Y PREVENCIÓN SOBRE DROGAS EMERGENTES. PROYECTO REDNET(RECREATIONAL DRUGS EUROPEAN NETWORK) __________________________________________ 5O5. VALIDACIÓN DEL TEST TRIER SOCIAL PARA EVALUAR LA RESPUESTA AL ESTRÉS EN HUMANOS __ 5O6. AGRESIVIDAD VIAL EN PACIENTES EN TRATAMIENTO POR DROGODEPENDENCIAS. ___________ 511:30 CAFÉ __________________________________________________________________________ 512:00 SESION 2. PSICOESTIMULANTES Y DOPAMINA ________________________________________ 5O7. EFECTO DE LA METANFETAMINA EN LA ACTIVACIÓN DE LAS METALOPROTEINASAS: IMPLICACIÓNEN LA NEUROTOXICIDAD. ____________________________________________________________ 5O8. SYSTEMIC OLEOYLETHANOLAMIDE GIVEN AFTER TOXIC INSULT EXERTS NEURO-PROTECTION OFTHE NIGROSTRIATAL CIRCUIT IN 6-HYDROXYDOPAMINE-INDUCED PARKINSONISM. ______________ 5O9. EFFECT OF L-DOPA TREATMENT ON HEART SYMPATHETIC INNERVATION IN PARKINSONIANMONKEYS. ________________________________________________________________________ 6O10. INACTIVATION OF DOPAMINE D1 RECEPTORS PROTECTS AGAINST NEUROTOXICITY INDUCED BYMDMA AND METHAMPHETAMINE. ____________________________________________________ 6O11. PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES CB1 EN LOS EFECTOS MOTIVACIONALES INDUCIDOS PORMDMA EN RATONES ADOLESCENTES. __________________________________________________ 6O12. LONG-LASTING EFFECTS OF THC AND MDMA IN A RAT MODEL OF ADOLESCENT DRUGCONSUMPTION. ___________________________________________________________________ 614:00 LUNCH ________________________________________________________________________ 615:30 SESION 3. CANNABINOIDES Y ENDOCANNABINOIDES __________________________________ 6O13. PRECISE SYNAPTIC ORGANIZATION OF THE KEY PROTEINS UNDERLYING TWO FORMS OFENDOCANNABINOID SYNAPTIC PLASTICITY IN THE BED NUCLEUS OF THE STRIA TERMINALIS. ______ 6O14. EXPRESION DE CB2 EN CELULAS INMUNES EN MODELOS DE PATOLOGIA DUAL. _____________ 6O15. EVIDENCE AGAINST A CRITICAL ROLE OF CB1 RECEPTORS IN ADAPTATION OF THEHYPOTHALAMUS-PITUITARY-ADRENAL AXIS TO REPEATED STRESS. ___________________________ 6O16. DECREASED SPATIAL MEMORY PERFORMANCE AND INCREASED HIPPOCAMPAL RESPONSE TOCANNABINOID AGONISTS IN DEVELOPMENTAL HYPOTHYROID RATS. _________________________ 6O17. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATORRECEPTORS (PPAR) LIGANDS. _________________________________________________________ 717:00 CAFÉ __________________________________________________________________________ 717:30 SESION 4. CANNABINOIDES Y ENDOCANNABINOIDES (II) ________________________________ 7O18. INVOLVEMENT OF THE ENDOCANNABINOID SYSTEM IN THE DEVELOPMENT AND EXPRESSION OFOSTEOARTHRITIS. __________________________________________________________________ 7O19. LOSS OF THE HINT1 PROTEIN REVEALS THE NMDAR-SENSITIVE COMPONENT OF WIN55,212-2INDUCED ANALGESIA. _______________________________________________________________ 7O20. ULTRASTRUCTURAL IMMUNOLOCALIZATION OF THE CB1 CANNABINOID RECEPTOR INGLUTAMATERGIC AND GABAERGIC SYNAPTIC TERMINALS IN THE MOUSE VENTROMEDIAL NUCLEUSOF THE HYPOTHALAMUS. ____________________________________________________________ 718:00 SESION 5. COCAINA ______________________________________________________________ 7O21. LA AUTOADMINISTRACION DE COCAINA MODULA LA EXPRESION DE PROTEINAS DEL SISTEMACANNABINOIDE EN EL HIPOCAMPO DE RATAS LEWIS Y FISCHER 344. __________________________ 7O22. DECREASED COCAINE MOTOR SENSITIZATION AND SELF-ADMINISTRATION IN MICEOVEREXPRESSING CANNABINOID CB2 RECEPTORS. ________________________________________ 7O23. ADICCIÓN A COCAÍNA Y CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE ISOENZIMAS GLUTAMINASA. ________ 7Página 2 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011DIA 28 DE SEPTIEMBRE___________________________________________________________ 89:00 SESION 6. ALCOHOL ______________________________________________________________ 8O24. EFECTO DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON ANTIDEPRESIVOS SOBRE LA VULNERABILIDAD PARALA AUTOADMINISTRACIÓN DE ALCOHOL EN UN MODELO DE DEPRESIÓN BASADO EN AISLAMIENTO. 8O25. ACIDO ALPHA LIPOICO Y CLORGYLINA REDUCEN LA ESTIMULACIÓN LOCOMOTORA INDUCIDAPOR ETANOL Y SU INGESTA: UN POSIBLE ROL PARA EL H 2 O 2 EN LA MEDIACIÓN DE LOS EFECTOSCONDUCTUALES DEL ALCOHOL _______________________________________________________ 8O26. CAMBIOS EN LA ACETILACION DE HISTONAS EN LA CORTEZA PREFRONTAL SE ASOCIAN CONEFECTOS CONDICIONADOS DE LUGAR AL ETANOL EN ANIMALES ADOLESCENTES TRATADOS CONETANOL. _________________________________________________________________________ 8O27. BEHAVIORAL EFFECTS INDUCED BY BINGE ETHANOL ARE ENHANCED BY ACUTE MDMA IN MICE. 8O28. ASOCIACIÓN DEL POLIMORFISMO A118G DEL GEN DEL RECEPTOR OPIOIDE-μ CON LA RESPUESTAA NALTREXONA EN DEPENDENCIA ALCOHÓLICA: REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISIS. _______ 810:30 CAFÉ Y SESIÓN DE POSTERES ______________________________________________________ 812:15 SESION 7. OPIACEOS _____________________________________________________________ 8O29. DIFERENCIAS DE GÉNERO EN LA DEPRESIÓN ENTRE USUARIOS DE HEROÍNA. _______________ 8O30. LONG-TERM SURVIVAL OF DRUG AND ALCOHOL-DEPENDENT PATIENTS IN BARCELONA, SPAIN,1985-2006. _______________________________________________________________________ 8O31. CHRONIC TREATMENT WITH THE OPIOID ANTAGONIST NALTREXONE FAVOURS THE COUPLINGOF SPINAL CORD µ-OPIOID RECEPTORS TO GAZ PROTEIN SUBUNITS. __________________________ 8O32. CHRONIC NEUROPATHIC PAIN LEADS TO UP-REGULATION OF OPIOID SYSTEM IN LOCUSCOERULEUS NEURONS. ______________________________________________________________ 913:30 CONFERENCIA PLENARIA: _________________________________________________________ 9“PAPEL DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO EN LA TOXICIDAD DEL ALCOHOL.” ______________________ 914:30 CLAUSURA _____________________________________________________________________ 9ABSTRACTS _______________________________________________________________ 10SESIONES ORALES ______________________________________________________________ 10O1. ESTRÉS OXIDATIVO Y CONSUMO DE CANNABIS EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO._______________________________________________________________________________ 10O2. CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y BUSQUEDA DE BIOMARCADORES DE ADICCIÓN EN SUJETOSDEPENDIENTES A COCAINA EN DOS CENTROS DE TRATAMIENTO AMBULATORIO _______________ 11O3. MOLECULAR ADAPTATIONS OF APOPTOTIC PATHWAYS AND SIGNALING PARTNERS IN THECEREBRAL CORTEX OF HUMAN COCAINE ADDICTS _______________________________________ 12O4. Estudio de información y prevención sobre drogas emergentes: Proyecto ReDNet (RecreationalDrugs European Network). __________________________________________________________ 13O5. Validación del Test Trier Social para evaluar la respuesta al estrés en humanos _____________ 14O6. AGRESIVIDAD VIAL EN PACIENTES EN TRATAMIENTO POR DROGODEPENDENCIAS ___________ 15O7. EFECTO DE LA METANFETAMINA EN LA ACTIVACIÓN DE LAS METALOPROTEINASAS: IMPLICACIÓNEN LA NEUROTOXICIDAD. ___________________________________________________________ 16O8. Systemic oleoylethanolamide given after toxic insult exerts neuroprotection of the nigrostriatalcircuit in 6-hydroxydopamine-induced Parkinsonism _____________________________________ 17O9. Effect of L-DOPA treatment on heart sympathetic innervation in parkinsonian monkeys ______ 18O10. INACTIVATION OF DOPAMINE D 1 RECEPTORS PROTECTS AGAINST NEUROTOXICITY INDUCED BYMDMA AND METHAMPHETAMINE____________________________________________________ 19O11. Participación de los receptores CB1 en los efectos motivacionales inducidos por la MDMA enratones adolescentes ______________________________________________________________ 20O12. LONG-LASTING EFFECTS OF THC AND MDMA IN A RAT MODEL OF ADOLESCENT DRUGCONSUMPTION ___________________________________________________________________ 21O13. PRECISE SYNAPTIC ORGANIZATION OF THE KEY PROTEINS UNDERLYING TWO FORMS OFENDOCANNABINOID SYNAPTIC PLASTICITY IN THE BED NUCLEUS OF THE STRIA TERMINALIS ______ 22O14. Expresión de CB2 en Células Inmunes en Modelos de Patología Dual. ____________________ 23O15. EVIDENCE AGAINST A CRITICAL ROLE OF CB1 RECEPTORS IN ADAPTATION OF THEHYPOTHALAMUS-PITUITARY-ADRENAL AXIS TO REPEATED STRESS __________________________ 24O16. DECREASED SPATIAL MEMORY PERFORMANCE AND INCREASED HIPPOCAMPAL RESPONSE TOCANNABINOID AGONISTS IN DEVELOPMENTAL HYPOTHYROID RATS. ________________________ 25Página 3 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O17. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATORRECEPTORS (PPAR) LIGANDS ________________________________________________________ 26O18. Involvement of the endocannabinoid system in the development and expression of osteoarthritis_______________________________________________________________________________ 27O19. LOSS OF THE HINT1 PROTEIN REVEALS THE NMDAR-SENSITIVE COMPONENT OF WIN55,212-2INDUCED ANALGESIA ______________________________________________________________ 28O20. ULTRASTRUCTURAL IMMUNOLOCALIZATION OF THE CB1 CANNABINOID RECEPTOR INGLUTAMATERGIC AND GABAERGIC SYNAPTIC TERMINALS IN THE MOUSE VENTROMEDIAL NUCLEUSOF THE HYPOTHALAMUS ___________________________________________________________ 29O21. La autoadministración de cocaína modula la expresión de proteínas del sistemaendocannabinoide en el hipocampo de ratas Lewis y Fischer 344. ___________________________ 30O22. Decreased cocaine motor sensitization and self-administration in mice overexpressingcannabinoid CB 2 receptors __________________________________________________________ 31O23. ADICCIÓN A COCAÍNA Y CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE ISOENZIMAS GLUTAMINASA _______ 32O24. EFECTO DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON ANTIDEPRESIVOS SOBRE LA VULNERABILIDAD PARALA AUTOADMINISTRACIÓN DE ALCOHOL EN UN MODELO DE DEPRESIÓN BASADO EN AISLAMIENTO. 33O25. ACIDO ALPHA LIPOICO Y CLORGYLINA REDUCEN LA ESTIMULACIÓN LOCOMOTORA INDUCIDAPOR ETANOL Y SU INGESTA: UN POSIBLE ROL PARA EL H 2 O 2 EN LA MEDIACIÓN DE LOS EFECTOSCONDUCTUALES DEL ALCOHOL ______________________________________________________ 34O26. Cambios en la acetilación de histonas en la corteza prefrontal se asocian con efectoscondicionados de lugar al etanol en animales adolescentes tratados con etanol ________________ 35O27. BEHAVIORAL EFFECTS INDUCED BY BINGE ETHANOL ARE ENHANCED BY ACUTE MDMA IN MICE36O28. ASOCIACIÓN DEL POLIMORFISMO A118G DEL GEN DEL RECEPTOR OPIOIDE-μ CON LA RESPUESTAA NALTREXONA EN DEPENDENCIA ALCOHÓLICA: REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISIS _______ 37O29. DIFERENCIAS DE GÉNERO EN LA DEPRESIÓN ENTRE USUARIOS DE HEROINA _______________ 38O30. Long-term survival of drug and alcohol-dependant patients in Barcelona, Spain, 1985-2006. __ 39O31. Chronic treatment with the opioid antagonist naltrexone favours the coupling of spinal cord µ-opioid receptors to Gα z protein subunits _______________________________________________ 40O32. CHRONIC NEUROPATHIC PAIN LEADS TO UP-REGULATION OF OPIOID SYSTEM IN LOCUSCOERULEUS NEURONS _____________________________________________________________ 41Página 4 de 41

DIA 27 DE SEPTIEMBRE9:30 INAUGURACIÓNReunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011PROGRAMA DE SESIONES ORALES10.00 SESION 1. ADICCIÓN: ESTUDIOS EN HUMANOSO1. ESTRÉS OXIDATIVO Y CONSUMO DE CANNABIS EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIOPSICÓTICO. B. García-Lecumberri 1 , M. Martínez Cengotitabengoa 1, 2 ,I. González Ortega 1 ,2, M. FernándezHernández 1 , S. Ruiz de Azúa García 1,2 , M. Karim Haidar 1,2 , A. González-Pinto Arrillaga 1 ,2 1 Hospital Santiago,Vitoria, País Vasco 2 CIBERSAMO2. CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y BUSQUEDA DE BIOMARCADORES DE ADICCIÓN EN SUJETOSDEPENDIENTES A COCAINA EN DOS CENTROS DE TRATAMIENTO AMBULATORIO. P. Araos 1 , M.Lucena 1 , R.Campos 2 , J.J. Ruiz, 3 , M. Torrens 4 , F. Rodriguez De Fonseca 1 . 1 .Fundación IMABIS. 2. Centro deDrogodependencia Mijas, Málaga. 3. Centro de Drogodependencia Carretera de Cádiz, Málaga. 4. Hospital del Mar,Barcelona.O3. MOLECULAR ADAPTATIONS OF APOPTOTIC PATHWAYS AND SIGNALING PARTNERS IN THECEREBRAL CORTEX OF HUMAN COCAINE ADDICTS. M. Álvaro-Bartolomé 1 , R. La Harpe 2 , L. F. Callado 3, 4 , J.J. Meana 3, 4 , J. A. Garcia-Sevilla 1 . 1 Laboratorio de Neurofarmacología, IUNICS, Universidad de las Islas Balearesy RETICS-RTA, 2 Centre Universitaire Romand de Médecine Légale–Site Genève, Faculté de Médecine,Université de Genève. 3 Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco (UPV/EHU), Leioa, Bizkaia,4CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), ISCIII, Madrid.O4. ESTUDIO DE INFORMACIÓN Y PREVENCIÓN SOBRE DROGAS EMERGENTES. PROYECTO REDNET(RECREATIONAL DRUGS EUROPEAN NETWORK) F. Marsà Sambola 1 , M. Torrens Mèlich 2,3 , M. FarréAlbaladejo 1,3 y ReDNet group 4 . 1 Unidad de Farmacología Humana, Programa de Neurociencias, Institut deInvestigación- Hospital del Mar (IMIM), RTA, Barcelona. 2 Instituto de Neuropsiquiatria y Adicciones-Parc de SalutMar, Programa de Neurociencias, Instituto de Investigación- Hospital del Mar (IMIM), RTA, Barcelona. 3 Facultadde Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona 4 ReDNet Group (O. Corazza, Z. Davey, P. De Luca,Z. Demetrovics, A. Enea, G. di Melchiorre, L. Di Furia, L. Flesland, N. Scherbaum5, H. Siemann, A. Skutle, M.Torrens, M. Pasinetti, C. Pezzolesi, H. Shapiro, E. Sferrazza, P. van der Kreeft y F.Schifano.)O5. VALIDACIÓN DEL TEST TRIER SOCIAL PARA EVALUAR LA RESPUESTA AL ESTRÉS EN HUMANOSR. R. Minguela 1 , D. Martinez-Sanvisens 1 , R. Martínez-Riera 1 , Pardo R 2,3 , C. Pérez-Mañá 2,3 , R. Martín-Santos 4 , M.Farrè 2,3 , M. Torrens 1,3 . 1 . Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD). IMIM, Parc de Salut Mar, RTA,Barcelona 2 . Institut de Recerca Hospital del Mar (IMIM), Parc de Salut Mar, RTA, Barcelona. 3 . Facultad deMedicina, Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona 4 . Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBERSAM, BarcelonaO6. AGRESIVIDAD VIAL EN PACIENTES EN TRATAMIENTO POR DROGODEPENDENCIAS. Daniela C.Benavidez Rodríguez, Trinidad Gómez-Talegón, Inmaculada Fierro y F. Javier Álvarez Instituto de Estudios deAlcohol y Drogas, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Ramón Y Cajal 7, 47005 Valladolid, España.11:30 CAFÉ12:00 SESION 2. PSICOESTIMULANTES Y DOPAMINAO7. EFECTO DE LA METANFETAMINA EN LA ACTIVACIÓN DE LAS METALOPROTEINASAS:IMPLICACIÓN EN LA NEUROTOXICIDAD. Andrés Urrutia 1, Ana Rubio-Araiz 1, Mª Dolores Gutiérrez-López 1,Ayman ElAli 2, Dirk M. Hermann 2, Esther O’Shea 1, Mª Isabel Colado 1. 1. Departamento de Farmacología.Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid; 2. Department of Neurology. University Hospital Essen.Essen. Alemania.O8. SYSTEMIC OLEOYLETHANOLAMIDE GIVEN AFTER TOXIC INSULT EXERTS NEURO-PROTECTIONOF THE NIGROSTRIATAL CIRCUIT IN 6-HYDROXYDOPAMINE-INDUCED PARKINSONISM. B. Galán-Rodríguez 1 , R. Gonzalez-Aparicio 1 , A. Serrano 2 , F.-J. Pavon 2 , L. H. Parsons 4 , R. Maldonado 3 , P. Robledo 3 , F.Rodriguez de Fonseca 2 , E. Fernandez-Espejo 1 1.Departamento de Fisiología Médica y Biofísica, Universidad dePágina 5 de 41

Página 6 de 41Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011Sevilla, 41009 Sevilla; 2.Laboratorio de Medicina Regenerativa, Fundación IMABIS, Hospital Carlos Haya,29010 Malaga; 3. Laboratorio de Neurofarmacología. Department de Ciéncies Experimentals i de la Salut.Universitat Pompeu Fabra (UPF). 08003 Barcelona; 4. The Scripps Research Institute, La Jolla CA. USA.O9. EFFECT OF L-DOPA TREATMENT ON HEART SYMPATHETIC INNERVATION IN PARKINSONIANMONKEYS. J. E. Yuste-Jiménez 1 , P. Almela 2 , F. Ros-Bernal 1 , C. Barcia 1 , E. Fernandez-Villalba 1 , M. V. Milanés 2 ,M. L. Laorden 2 and M. T. Herrero 1 . 1 NICE-CIBERNED. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. Dpto.Anatomía Humana y Psicobiología, Murcia. 2 REDRTA. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. Dpto.Farmacología. Murcia.O10. INACTIVATION OF DOPAMINE D1 RECEPTORS PROTECTS AGAINST NEUROTOXICITY INDUCEDBY MDMA AND METHAMPHETAMINE. Sara Ares-Santos 1,2 , Noelia Granado 1,3 , Idaira Oliva 4 , Esther O´Shea 3 ,Eduardo D. Martin 4 , Mª Isabel Colado 3 , and Rosario Moratalla 1,2 . 1 Instituto Cajal, Consejo Superior deInvestigaciones Científicas, CSIC, Madrid, Spain. 2 CIBERNED, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 3Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain. 4 Instituto de Investigación enDiscapacidades Neurológicas (IDINE). Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain.O11. PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES CB1 EN LOS EFECTOS MOTIVACIONALES INDUCIDOSPOR MDMA EN RATONES ADOLESCENTES. Manuel Daza-Losada, Marta Rodríguez-Arias M, María AAguilar, Olga Valverde*, Miñarro J, Unidad de Investigación Psicobiología de las Drogodependencias,Departamento de Psicobiología, Facultad de Psicología, Universitat de Valencia, Spain. *Grup de Recerca enNeurobiologia del Comportament (GRNC), Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, UniversitatPompeu Fabra, Barcelona, Spain.O12. LONG-LASTING EFFECTS OF THC AND MDMA IN A RAT MODEL OF ADOLESCENT DRUGCONSUMPTION. E.M. Marco 1 , A. Llorente-Berzal 1 , R. Llorente 1 , E. Puighermanal 2 , A. Burokas 2 , A.Ozaita 2 , R. Maldonado 2 , M.P. Viveros 1 . 1 Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense(UCM), Madrid. 2 Laboratori de Neurofarmacologia, Departament de Ciències Experimentals i de Salut,Universitat Pompeu Fabra, PRBB, Barcelona.14:00 LUNCH15:30 SESION 3. CANNABINOIDES Y ENDOCANNABINOIDESO13. PRECISE SYNAPTIC ORGANIZATION OF THE KEY PROTEINS UNDERLYING TWO FORMS OFENDOCANNABINOID SYNAPTIC PLASTICITY IN THE BED NUCLEUS OF THE STRIA TERMINALIS. N.Puente 1 , L. Reguero 1 , I. Elezgarai 1 , I. Buceta 1 , M.J. Canduela 1 , J.L. Mendizabal Zubiaga 1 , S. Gómez Urquijo1, O.J. Manzoni 2,3,4 , P. Grandes 1 1 . Faculty of Medicine and Dentistry, Basque Country University, Bilbao,Spain. 2 . INSERM U901, Marseille, 13009, France. 3 . Université de la Méditerranée UMR S901 Aix-Marseille 2,France. 4 . INMED, Marseille, 13009, France.O14. EXPRESION DE CB2 EN CELULAS INMUNES EN MODELOS DE PATOLOGIA DUAL.MA Assis 1 , ALlorente 2 , A Higuera-Matas 1 , SM Coria 1 , GL Montoya 1 , M Miguéns 1 , MP Viveros 2 y E Ambrosio 1 . 1 Departamentode Psicobiología, Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Educación a Distancia, Madrid, España.2Departamento de Fisiología (Fisiología Animal II), Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense,Madrid, España.O15. EVIDENCE AGAINST A CRITICAL ROLE OF CB1 RECEPTORS IN ADAPTATION OF THEHYPOTHALAMUS-PITUITARY-ADRENAL AXIS TO REPEATED STRESS. C. Rabasa 1,2 , R. Delgado-Morales 1.,2 , A. Gómez-Román 1,2 , María S. García-Gutiérrez 3,4 , J. Manzanares 3,4 , A. Armario 1, 2 . 1 Institut deNeurociències, 2 Unidad de Fisiología Animal (Facultad de Biociencias), Universitat Autònoma de Barcelona,Barcelona. Red de Trastornos Adictivos (RTA). 3 Unidad de Neuropsicofarmacología Traslacional, ComplejoHospitalario Universitario de Albacete, Albacete. 4 Instituto de Neurociencias, Universidad miguel Hernández-CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain. Red de Trastornos Adictivos (RTA).O16. DECREASED SPATIAL MEMORY PERFORMANCE AND INCREASED HIPPOCAMPAL RESPONSE TOCANNABINOID AGONISTS IN DEVELOPMENTAL HYPOTHYROID RATS. V. Echeverry-Alzate 1 , E. Giné 2 , J.A. López-Moreno 1 , M. Tuda Arizcun 1 , K. Buhler 1 , A. López-Jiménez 1 , D. Torres-Romero 2 , A. Perez-Castillo 3and A. Santos 2 . 1 . Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad Complutense de Madrid,Madrid, Spain. 2 . Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Universidad

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011Complutense de Madrid, Madrid, Spain. 3 . Instituto de Investigaciones Biomédicas -Consejo Superior deInvestigaciones Científicas- Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain.O17. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATORRECEPTORS (PPAR) LIGANDS. Ruth Pérez-Fernández, a Nieves Fresno, a José Elguero, a Manuel Macías, b JuanDecara, b Fernando Rodríguez de Fonseca, b Pilar Goya a a Instituto de Química Médica, CSIC, Juan de la Cierva 3,28006, Madrid, Spain. b Fundación Hospital Carlos Haya, Avda. Carlos Haya 82, 29010, Málaga, Spain.17:00 CAFÉ17:30 SESION 4. CANNABINOIDES Y ENDOCANNABINOIDES (II)O18. INVOLVEMENT OF THE ENDOCANNABINOID SYSTEM IN THE DEVELOPMENT AND EXPRESSIONOF OSTEOARTHRITIS. C. La Porta 1 , S.A. Bura 1 , A. Aracil-Fernández 2 , J. Manzanares 2 , R. Maldonado 11Laboratori de Neurofarmacologia, Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida, Universitat Pompeu Fabra,Barcelona, Spain. 2 Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC, San Juan de Alicante,Alicante, Spain.O19. LOSS OF THE HINT1 PROTEIN REVEALS THE NMDAR-SENSITIVE COMPONENT OF WIN55,212-2INDUCED ANALGESIA. P. Sánchez-Blázquez 1,2 , A. Vicente-Sánchez 1,2 , M. Rodriguez-Muñoz 2 , E. Berrocoso 2,3and J. Garzón 1,2 1 Instituto Cajal, CSIC, Avda Dr. Arce 37, 28002 Madrid. 2 Centro de Investigación Biomédica enRed de Salud Mental, CIBERSAM, ISCIII, Madrid. 3 Department of Neuroscience, Faculty of Medicine, UniversityCadiz, 11003 Cadiz.O20. ULTRASTRUCTURAL IMMUNOLOCALIZATION OF THE CB1 CANNABINOID RECEPTOR INGLUTAMATERGIC AND GABAERGIC SYNAPTIC TERMINALS IN THE MOUSE VENTROMEDIAL NUCLEUSOF THE HYPOTHALAMUS. L. Reguero 1 , N. Puente 1 , I. Elezgarai 1 , J.L. Mendizabal Zubiaga 1 , M.J. Canduela1, I. Buceta 1 , A. Ramos 1 , J. Suárez 2 , F. Rodríguez de Fonseca 2 , G. Marsicano 3 , P. Grandes 1 1. Faculty ofMedicine and Dentistry, Basque Country University, Bilbao, Spain 2. Fundación IMABIS, Málaga, Spain 3.INSERM U862 NeuroCentre Magendie/Université Bordeaux 2, Bordeaux, France18:00 SESION 5. COCAINAO21. LA AUTOADMINISTRACION DE COCAINA MODULA LA EXPRESION DE PROTEINAS DEL SISTEMACANNABINOIDE EN EL HIPOCAMPO DE RATAS LEWIS Y FISCHER 344. Patricia Rivera 1 , Miguel Miguéns 2,Santiago Morales 3 , Alejandro Higuera-Matas 3 , Francisco Javier Bermúdez-Silva 1,4 , Fernando Rodríguez deFonseca 1 , Juan Suárez 1 y Emilio Ambrosio 3 1 Laboratorio de Medicina Regenerativa, Hospital Carlos Haya,Fundación IMABIS, 29010 Málaga. 2 Departamento de Psicología Básica I. Facultad de Psicología. UNED. 28040Madrid. 3 Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. UNED. 28040 Madrid. 4 Neurocentre Magendie,Inserm U862, 33077 Bordeaux, Francia.O22. DECREASED COCAINE MOTOR SENSITIZATION AND SELF-ADMINISTRATION IN MICEOVEREXPRESSING CANNABINOID CB2 RECEPTORS. Auxiliadora Aracil-Fernández 1,4 , José M. Trigo 3,4 ,María S. García-Gutiérrez 1,4 , Antonio Ortega-Álvaro 2 , Alexander Ternianov 2 , Rafael Maldonado 3,4 , JorgeManzanares 1,2,4 1Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC San Juan de Alicante,2Unidad de Neuropsicofarmacología Traslacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete,3Laboratori de Neurofarmacología, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain, 4 Red Temática de InvestigaciónCooperativa en Salud (RETICS-Trastornos Adictivos), Instituto de Salud Carlos III, MICINN and FEDER, Madrid.O23. ADICCIÓN A COCAÍNA Y CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE ISOENZIMAS GLUTAMINASA. C.Cardona, J.A., E. Blanco, Campos-Sandoval, J. Suárez, A. Gutiérrez, L. Castilla, M. Martín-Rufián, F. J. Alonso,F. Rodriguez de Fonseca, J. Márquez. Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Málaga. FundaciónIMABIS, Hospital Carlos Haya de Málaga.Página 7 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011DIA 28 DE SEPTIEMBRE9:00 SESION 6. ALCOHOLO24. EFECTO DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON ANTIDEPRESIVOS SOBRE LA VULNERABILIDADPARA LA AUTOADMINISTRACIÓN DE ALCOHOL EN UN MODELO DE DEPRESIÓN BASADO ENAISLAMIENTO. Autores: F. Alén 1 , L. Orio 1 , M.A. Gorriti 1 , F. Rodríguez de Fonseca 1 , R. Gómez de Heras 1 yM.A. Pozo 2 1 . Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid, Madrid 2 . Instituto Pluridisciplinar,Universidad Complutense de Madrid, MadridO25. ACIDO ALPHA LIPOICO Y CLORGYLINA REDUCEN LA ESTIMULACIÓN LOCOMOTORA INDUCIDAPOR ETANOL Y SU INGESTA: UN POSIBLE ROL PARA EL H 2O 2 EN LA MEDIACIÓN DE LOS EFECTOSCONDUCTUALES DEL ALCOHOL. Ledesma, J.C.; Escrig M.A. Aragon, C.M.G. Area de Psicobiologia,Universitat Jaume I, Avda. Sos Baynat s/n, 12071, Castellón, EspañaO26. CAMBIOS EN LA ACETILACION DE HISTONAS EN LA CORTEZA PREFRONTAL SE ASOCIAN CONEFECTOS CONDICIONADOS DE LUGAR AL ETANOL EN ANIMALES ADOLESCENTES TRATADOS CONETANOL. M. Pascual-Mora 1 , B.R. Do Couto 2 , J. Miñarro 3 y C. Guerri 11 Departamento de Patología Celular,Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia. 2 Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología,Universidad de Murcia. 3 Departamento de Psicobiología, Universitat de Valencia.O27. BEHAVIORAL EFFECTS INDUCED BY BINGE ETHANOL ARE ENHANCED BY ACUTE MDMA INMICE. C. Ros Simó 1 , J. Ruiz Medina 1 , O. Valverde Granados 1 1Grup de Recerca de Neurobiologia delComportament (GRNC), Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida, Universitat Pompeu Fabra, BarcelonaO28. ASOCIACIÓN DEL POLIMORFISMO A118G DEL GEN DEL RECEPTOR OPIOIDE-μ CON LARESPUESTA A NALTREXONA EN DEPENDENCIA ALCOHÓLICA: REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISIS. M. Marcos 1,2 , A. J. Chamorro 3 , J. A. Mirón 2 , I. Pastor 1,2 , R. González-Sarmiento 2 , F. J. Laso 1 1 .Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca. 2 . Universidad de Salamanca, Salamanca. 3 . Hospital deOurense, Ourense.10:30 CAFÉ Y SESIÓN DE POSTERES12:15 SESION 7. OPIACEOSO29. DIFERENCIAS DE GÉNERO EN LA DEPRESIÓN ENTRE USUARIOS DE HEROÍNA. L. Sordo 1,2 , MT.Brugal 2,5,6 , J. Pulido 1,2 , L. De la Fuente 1,2 , A. Domingo-Salvany 2,4 , E. Regueiro 1,2 , A. Guitart 2, 6 , A. Espelt 2,5 , y MJ.Bravo 1,2 . 1 . Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 2 . CIBER en Epidemiología ySalud Pública (CIBERESP) 3 . Escuela Nacional de Salud. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 4 . Unidad deServicios Sanitarios. IMIM-Hospital del Mar. Barcelona. 5 . Agència de Salut Pública de Barcelona. 6 Institutd'Investigació Biomèdica (IIB Sant Pau). BarcelonaO30. LONG-TERM SURVIVAL OF DRUG AND ALCOHOL-DEPENDENT PATIENTS IN BARCELONA, SPAIN,1985-2006. Robert Muga 1 , Marta Torrens 2 , Ferran Bolao 3 , Inmaculada Rivas 4 , Elisenda Martínez 1 , ArantzaSanvisens 1 , Santiago Perez-Hoyos 5 , Gabriel Vallecillo 2 , Francina Fonseca 2 , Daniel Fuster 1 , Jordi Tor 1 1Department of Internal Medicine. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain. UniversitatAutònoma Barcelona. 2 Institute of Neuropsychiatry & Addictions. Parc de Salut Mar, Barcelona, Spain.Universitat Autònoma Barcelona. 3 Department of Internal Medicine. Hospital Universitari de Bellvitge,L’Hospitalet de Llobregat, Spain. Universitat de Barcelona. 4 Municipal Centre for Substance Abuse Treatment(Centro Delta). Badalona, Spain; 5 Department of Preventive Medicine and Public Health. Institut de RecercaHospital Vall d’Hebrón. Universitat Autònoma Barcelona, SpainO31. CHRONIC TREATMENT WITH THE OPIOID ANTAGONIST NALTREXONE FAVOURS THE COUPLINGOF SPINAL CORD µ-OPIOID RECEPTORS TO GAZ PROTEIN SUBUNITS. A. Díaz Martínez 1,2,4 , E.M.Valdizán Ruíz 1,2,4 , F. Pilar-Cuéllar 1,2,4 , A. Lantero García 1,3,5 , R. Mostany Ibañez 1 , A.V. Villar Ramos 1,3,5 , M.L.Laorden Carrasco 3,6 , M.A. Hurlé González 1,3,5 1 . Universidad de Cantabria, Santander. 2 . Instituto de Biomedicinay Biotecnología de Cantabria, Santander 3 . Red de Trastornos Adictivos, Instituto de Salud Carlos III. 4.CIBERSAM, Instituto de Salud Carlos III 5 . IFIMAV, Santander 6 . Universidad de Murcia, MurciaPágina 8 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O32. CHRONIC NEUROPATHIC PAIN LEADS TO UP-REGULATION OF OPIOID SYSTEM IN LOCUSCOERULEUS NEURONS. M Llorca-Torralba 1 , C Alba-Delgado 1 , JA. Mico 1 , P Sánchez-Blázquez 2 , E Berrocoso 11Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Cádiz- CIBERSAM, Spain 2 Instituto Cajal, CSIC-CIBERSAM, Madrid, Spain13:30 CONFERENCIA PLENARIA:“PAPEL DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO EN LA TOXICIDAD DEL ALCOHOL.”Consuelo Guerri. Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia14:30 CLAUSURAPágina 9 de 41

ABSTRACTSReunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011SESIONES ORALESO1. ESTRÉS OXIDATIVO Y CONSUMO DE CANNABIS EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIOPSICÓTICO.B. García-Lecumberri 1 , M. Martínez Cengotitabengoa 1, 2 ,I. González Ortega 1 ,2 , M. Fernández Hernández 1 , S.Ruiz de Azúa García 1,2 , , M. Karim Haidar 1,2 , A. González-Pinto Arrillaga 1 ,21Hospital Santiago, Vitoria, País Vasco2CIBERSAMIntroducción: Los radicales libres son especies químicas altamente reactivas generadas durante procesosnormales del metabolismo, y algunas de ellas cumplen funciones fisiológicas. Cuando se producen en exceso oel sistema de defensa antioxidante es deficiente, pueden provocar daño celular. Existe evidencia de que losradicales libres juegan un papel importante en el sistema nervioso central y pueden estar involucrados en lafisiopatología de muchas enfermedades como la esquizofrenia y otros trastornos mentales. El excesivo consumode alcohol y tabaco, común en pacientes psicóticos, puede aumentar la formación de radicales libres, pero nohay muchos estudios que analicen la relación entre cannabis y estrés oxidativo.Objetivo: Establecer la influencia del consumo de cannabis en el estrés oxidativo en pacientes adolescentes conprimer episodio psicótico (PEP), midiendo la Capacidad Antioxidante Total (TAS) y el consumo de cannabis alinicio de la enfermedad y a los dos años de seguimiento.Material y método: Incluimos en el estudio 98 pacientes de entre 7 y 17 años con un primer episodio psicótico,reclutados en 6 hospitales españoles a los que realizamos un seguimiento de dos años, y se compararon con ungrupo de controles sanos, pareados por sexo, edad y nivel socioeconómico. En la visita basal, a todos se lesrealizó una evaluación completa (escalas clínicas, entrevistas estructuradas, neuroimagen, niveles de estrésoxidativo, etc.), y esta evaluación se repitió a los dos años.Resultados: analizando las variables de estrés oxidativo, aparecía una menor defensa antioxidante en pacientescon PEP comparando con controles, observándose una disminución de TAS en plasma y disminución de nivelesde Glutatión (GSH). Además, el daño lipídico (medido a través del biomarcador LOOHs) era significativamentemayor en pacientes, y en cuanto a la actividad enzimática, únicamente la glutatión peroxidasa (cGPx) fue mayoren pacientes que en controles. Observamos también que el consumo de cannabis estaba relacionado con unamenor capacidad antioxidante (p=0.007) en la visita basal. Sin embargo, esta relación no tuvo un resultadosignificativo en la visita a los 2 años.Conclusión: Los resultados parecen indicar una relación entre consumo de cannabis y aumento del estrésoxidativo al inicio de la enfermedad. Futuros estudios deberán profundizar en los efectos de este tóxico sobre lacapacidad antioxidante de las personas con primer episodio psicótico, ya que el control del estrés oxidativopuede contribuir a un menor deterioro en el curso de la enfermedad.Página 10 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O2. CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y BUSQUEDA DE BIOMARCADORES DE ADICCIÓN EN SUJETOSDEPENDIENTES A COCAINA EN DOS CENTROS DE TRATAMIENTO AMBULATORIOP. Araos 1 , M. Lucena 1 , R.Campos 2 , J.J. Ruiz, 3 , M. Torrens 4 , F. Rodriguez De Fonseca 1 .1. Fundación IMABIS.2.Centro de Drogodependencia Mijas, Málaga.3.Centro de Drogodependencia Carretera de Cádiz, Málaga.4.Hospital del Mar, Barcelona.Introducción: La adicción a cocaína es un problema de salud muy importante en sociedades europeas. En laactualidad se carece de tratamientos farmacológicos efectivos para tal enfermedad y de biomarcadores de lamisma.Objetivos: El presente estudio pretende valorar la severidad de la dependencia de cocaína y la comorbilidadpsiquiátrica entre una muestra de sujetos con trastorno por dependencia de cocaína de los Centros deDrogodependencia de la provincia de Málaga. Por otro lado, los resultados clínicos junto a estudios delaboratorio servirán para determinar las diferencias de expresión de proteínas en plasma como posiblesbiomarcadores de adicción.Material y Método: Estudio transversal, con una muestra de sujetos mayores de 18 años de ambos sexos,diagnosticados por dependencia de cocaína. Para la fenotipación clínica se ha utilizado el instrumento PRISM:Entrevista clínica diseñada para el diagnóstico de la comorbilidad psicopatológica en pacientes con trastornosde consumos de sustancias.La búsqueda de biomarcadores está siendo realizado mediante técnicas de proteómica basadas en laseparación de proteínas mediante electroforesis bidimensionales y la identificación de las proteínas candidatas abiomarcadores por espectrometría de masas.Resultados: Hemos entrevistado 43 pacientes. Trastornos relacionados al eje I, un 51% de trastornos de estadode ánimo inducido (TEA), un 32% de TEA primario, un 32% de trastornos de ansiedad primario (TA) y un 10% deTA inducido, un 2% trastorno psicótico primario (TP), un 21% TP inducido. Del eje II, los datos arrojan un 21%para Trastorno Límite de la Personalidad y 21% para Trastorno antisocial de la personalidad.Conclusión: Estos datos confirman alta comorbilidad entre Trastornos Psiquiátricos y trastornos por consumode cocaína, en particular los Trastornos del estado de ánimo, tal como las depresiones inducidas por consumode cocaína.Página 11 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O3. MOLECULAR ADAPTATIONS OF APOPTOTIC PATHWAYS AND SIGNALING PARTNERS IN THECEREBRAL CORTEX OF HUMAN COCAINE ADDICTSM. Álvaro-Bartolomé 1 , R. La Harpe 2 , L. F. Callado 3, 4 , J. J. Meana 3, 4 , J. A. Garcia-Sevilla 11Laboratorio de Neurofarmacología, IUNICS, Universidad de las Islas Baleares y RETICS-RTA2Centre Universitaire Romand de Médecine Légale–Site Genève, Faculté de Médecine, Université de Genève3Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco (UPV/EHU), Leioa, Bizkaia4CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), ISCIII, MadridIntroduction: Cocaine induces apoptotic effects in cultured cells and in the developing brain, but the aberrantactivation of cell death in the adult brain remains inconclusive, especially in humans. This postmortem humanbrain study examined the status of canonical apoptotic pathways, signaling partners, and the cleavage ofpoly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), a sensor of DNA damage, in the prefrontal cortex (PFC) cocaineabusers.Hypothesis: Cocaine addiction results in abnormal activation of apoptotic pathways in human brain.Methods: Specimens of prefrontal cortex (PFC/BA9) were collected from 10 cocaine addicts (6M/4F; 37±4 yr;27±7 PMD) and 10 healthy matched-controls (6M/4F; 40±4 yr; 25±5 PMD). A history of cocaine abuse was madewith the presence of cocaine and/or benzoylecgonine (the main active metabolite) in blood and/or hair samples.Cocaine abusers had no recent history of opiate abuse as revealed by absence of opiate drugs in blood and hairsamples. The target proteins were quantified by Western immunoblot analyses.Results: Fas receptor aggregates and Fas-associated death domain (FADD) adaptor were reduced (26% and66%, respectively) as well as the content of mitochondrial cytochrome c (61%). In the same brain samples, theproteolytic cleavage of PARP-1 was increased (39%). Nuclear PARP-1 degradation, possibly a consequence ofincreased mitochondrial oxidative stress, involved the activation of apoptosis-inducing factor (AIF) and not that ofcaspase-3.Conclusions: Cocaine addiction is not associated with upregulation of relevant pro-apoptotic molecules of thecanonical pathways that could suggest greater rates of cell death in the PFC/BA9. In fact, the observeddownregulation of Fas–FADD receptor complex and mitochondrial cytochrome c, together with normal caspase-3activity, suggest the induction of contra-regulatory mechanisms to minimize the consequences on cell death of anincreased degradation of nuclear PARP-1, possibly mediated by AIF, in brains of cocaine addicts.Supported by SAF2008-01311 (MICINN/FEDER) and RD06/001/003 (RETICS-RTA, ISCIII, MICINN/FEDER).Página 12 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O4. Estudio de información y prevención sobre drogas emergentes: Proyecto ReDNet (RecreationalDrugs European Network).F. Marsà Sambola 1 , M. Torrens Mèlich 2,3 , M. Farré Albaladejo 1,3 y ReDNet group 4 .1Unidad de Farmacología Humana, Programa de Neurociencias, Institut de Investigación- Hospital del Mar(IMIM), RTA, Barcelona.2Instituto de Neuropsiquiatria y Adicciones-Parc de Salut Mar, Programa de Neurociencias, Instituto deInvestigación- Hospital del Mar (IMIM), RTA, Barcelona.3Facultad de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona4ReDNet Group (O. Corazza, Z. Davey, P. De Luca, Z. Demetrovics, A. Enea, G. di Melchiorre, L. Di Furia, L.Flesland, N. Scherbaum5, H. Siemann, A. Skutle, M. Torrens, M. Pasinetti, C. Pezzolesi, H. Shapiro, E.Sferrazza, P. van der Kreeft y F.Schifano.)Objetivo: La influencia de las nuevas tecnologías provoca cambios en la aparición y consumo de nuevasdrogas. A raíz de este fenómeno, surge el proyecto europeo RedNet desarrollado en ocho países (Reino Unido,Polonia, España, Italia, Hungría, Bélgica, Noruega y Alemania) con el objetivo de mejorar el conocimiento de lasdrogas emergentes (legal highs) para disminuir el riesgo asociado al consumo.Material y Método: El ReDNet está estructurado en dos fases. 1) Evaluación del grado de información actual yde nuevos aspectos a incluir en la información sobre las drogas emergentes mediante encuestas a profesionalesde la salud y a jóvenes de 16 a 24 años. 2) Creación de instrumentos de prevención a partir de distintasTecnologías de la Información y de la comunicación (TIC’s).Resultados:Presentamos resultados preliminares de la primera fase del estudio en España. Se han realizado 100 encuestasa profesionales, con una edad media de 38 años, mujeres (64%), psiquiatras (36%), con media de 8 años deexperiencia. Las drogas emergentes más conocidas por los profesionales son el GBL (gamma-butirolactona), elGHB (ácido gamma-hidroxibutírico) y el 1,4-Butandiol (34% -muy conocido-), seguida de la Mefedrona (23%-medianamente conocida-) y el NRG-1(Nafirona) (94%-poco conocido-).Los principales aspectos a incluir en la mejoría del conocimiento de las drogas emergentes son las alteracionespsicopatológicas (71%), el síndrome de abstinencia (64%) y los efectos psicoactivos deseados (59%). La TICmás solicitada para obtener la información ha sido el listado de webs que den información sobre las drogasemergentes (52%).ConclusionesLos resultados de este estudio servirán para facilitar el acceso a información actualizada de las drogasemergentes, a los profesionales de la salud que trabajan en el área de las adicciones.Agradecimientos. El proyecto ReDNet está financiado por la European Comission Executive Agency for Healthand Consumers (2009 12 16) y la Red de Trastornos Adictivos (RD06/0001/1009).Áreas Temáticas:1ª: Nuevos métodos y tecnologías.2ª: Neurociencia cognitiva y conductual.Ferran Marsà Sambola: fmarsa@imim.esPágina 13 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O5. Validación del Test Trier Social para evaluar la respuesta al estrés en humanosR. R. Minguela 1 , D. Martinez-Sanvisens 1 , R. Martínez-Riera 1 , Pardo R 2,3 , C. Pérez-Mañá 2,3 , R. Martín-Santos 4 , M.Farrè 2,3 , M. Torrens 1,3 .1. Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD). IMIM, Parc de Salut Mar, RTA, Barcelona2. Institut de Recerca Hospital del Mar (IMIM), Parc de Salut Mar, RTA, Barcelona.3. Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona4. Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBERSAM, BarcelonaObjetivos: El estrés tiene un papel relevante en diferentes patologías psiquiátricas como la depresión, ansiedady adicción a sustancias, en las que se ha demostrado una descompensación del sistema hipotálamo-hipofisarioadrenal.El estrés está estrechamente relacionado con la dependencia, craving, recaída en el consumo yreinstauración de la adicción a sustancias. En este trabajo se validó el Test Trier Social (TTS), un test funcionalde estrés en humanos. El TTS incluye dos pruebas, una prueba de hablar en público (que consta de un periodode 5 minutos de preparación y 3 minutos de discurso sobre un tema como las vacaciones o película favorita), yuna prueba aritmética (durante 5 minutos se sustrae de una cifra un número fijo).Material y Método: Se reclutaron 12 sujetos sanos que no padecían enfermedades relevantes sin antecedentesde trastornos mentales. El TTS se realizó en una Unidad de Investigación Clínica (IMIM). Se evaluaronparámetros fisiológicos (frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial) y diferentes testpsicológicos (test de ansiedad STAI-E y escalas analógicas visuales de ansiedad y alerta) antes del TTS,inmediatamente después de la prueba de hablar en público, después de la prueba aritmética y a los 30 minutosde finalizar el TTS. Durante el mismo el sujeto es grabado en vídeo y evaluado por cuatro expertos ficticios encomunicación no verbal. Se analizaron las variables mediante un ANOVA de medidas repetidas.Resultados: Los resultados mostraron un aumento estadísticamente significativo de la media de la frecuenciacardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial sistólica y diastólica. También resultaron significativas lasmedias en las puntuaciones de STAI-E y escala analógica visual de alerta. No se observaron diferencias en laescala de ansiedad.Conclusiones: Nuestros resultados son consistentes con los previamente descritos para el TTS, tanto en lasvariables referidas a la implicación del sistema vegetativo como las características de la prueba (evaluaciónsocial, impredictibilidad e incontrolabilidad). Este estudio es la base para la aplicación en nuestro medio del TTSen grupos de pacientes en diferentes proyectos de investigación, incluyendo trastorno por dependencia decocaína y comorbilidad psiquiátrica.Agradecimientos. Financiado por FIS (PS09/02121), Red de Trastornos Adictivos (RD06/0001/1009), CAIBER-IMIM (CAI/08/0024) y CIBERSAM.Áreas temáticas:4. Neurociencia cognitiva y conductual; ´6. Sistemas homoestáticos y neuroendocrino.Contacto: Rocío Rodríguez Minguela, mrodriguez2@imim.esPágina 14 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O6. AGRESIVIDAD VIAL EN PACIENTES EN TRATAMIENTO POR DROGODEPENDENCIASDaniela C. Benavidez Rodríguez, Trinidad Gómez-Talegón, Inmaculada Fierro y F. Javier ÁlvarezInstituto de Estudios de Alcohol y Drogas, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Ramón Y Cajal 7,47005 Valladolid, EspañaIntroducción: El consumo de alcohol y drogas ha sido asociado con la agresividad vial según estudios previosrealizados en población general.Objetivo: Analizar las conductas de agresividad vial en pacientes en tratamiento por drogodependencias.Método: 50 pacientes en tratamiento ambulatorio por dependencia a drogas fueron incluidos en el estudio. Lamuestra estaba compuesta por 90% de varones, con una media de edad de 37,2 (el 86% entre la 3º y 4ºdécadas) y el 52% eran conductores. El cuestionario, sobre agresividad vial en el último año, se estructuró endos grupos (víctima y agresor), y refleja una progresión en la gravedad de la expresión o manifestación violenta:1) insultos y/o gestos obscenos, 2) intimidación y/o amenazas, 3) daño intencionado al vehículo y 4) lesionesintencionadas. Se consideró agresor “leve” a quien respondiera afirmativamente sólo al primer ítem de estegrupo, y agresor “grave” a quien lo hiciera con alguno de los 3 restantes.Resultados: El 64% del total (96,2% de los conductores) experimentaron alguna situación de agresividad vial.Considerando la principal droga consumida, los consumidores de cocaína refirieron alguna forma de agresividadvial en el 83,3% de los casos, frente a un 30,8% en heroinómanos; y un 74,1% en quienes consumían ambassustancias. El 100% de los consumidores de cannabis tuvo experiencias de agresividad vial, aunque el nº depacientes era escaso (n=3). Todos los agresores viales “graves” consumían cocaína, sola o asociada a heroína.Finalmente, el nº de pacientes que experimentó alguna situación de agresividad vial disminuyó en función de laedad y del sexo femenino.Conclusiones: La agresividad vial es frecuente en pacientes en tratamiento por drogodependencias, lasagresiones viales “graves” fueron especialmente frecuentes en los dependientes de cocaína. Se necesitan másestudios para determinar la agresividad vial en dependientes de cannabis.AGRADECIMIENTOSEl presente estudio se ha realizado con la colaboración del Instituto de Salud Carlos III y la ayuda del FondoEuropeo de Desarrollo Regional FEDER, para el desarrollo de Redes Temáticas de Investigación Cooperativa,Red de Trastornos Adictivos RD06/0001/0020. Nuestro agradecimiento también al Centro de tratamiento deDrogodependencias de Cruz Roja de Valladolid.Página 15 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O7. EFECTO DE LA METANFETAMINA EN LA ACTIVACIÓN DE LAS METALOPROTEINASAS:IMPLICACIÓN EN LA NEUROTOXICIDAD.Andrés Urrutia 1, Ana Rubio-Araiz 1, Mª Dolores Gutiérrez-López 1, Ayman ElAli 2, Dirk M. Hermann 2, EstherO’Shea 1, Mª Isabel Colado 1.1. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid; 2. Department ofNeurology. University Hospital Essen. Essen. Alemania.Ana Rubio-Araiz, Elisa Torres, Andrés Urrutia, Mª Dolores Gutiérrez-López, Esther O’Shea, Mª Isabel Colado.Dpto. Farmacología. Facultad Medicina. Universidad Complutense. MadridLa metanfetamina es una droga de abuso de amplio consumo. Su administración produce una respuestahipertérmica que parece modular el daño neuronal dopaminérgico, causado por la droga a largo plazoprincipalmente en la vía nigroestriatal (Krasnova and Cadet, 2009). Por otra parte, la hipertermia per se tambiénpuede comprometer la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) poniendo en peligro la homeostasia delcerebro (Abbott et al, 2010). El objetivo es evaluar si la administración de metanfetamina en ratones puedealterar la integridad de la BHE tanto de forma estructural como funcional.Ratones C57BL/6J recibieron metanfetamina (4 mg/kg, i.p. una inyección cada 3 horas, 3 veces) y sesacrificaron 1, 3 y 24h después de la última inyección. Mediante western blot se estudiaron las proteínas de laBHE y se examinó la permeabilidad de la misma analizando en el estriado la extravasación de la IgG medianteinmunofluorescencia.En nuestro modelo de administración de metanfetamina observamos un aumento de las proteínas plasmáticasfibronectina y vitronectina 1h después de la última inyección. Por el contrario, cuando se administró la droga aanimales mantenidos a 4ºC, el aumento de dichas proteínas fue significativamente menor. Sin embargo, noobservamos cambios en la expresión de las proteínas estructurales ocludina y claudin-5. Para estudiar lapermeabilidad de la BHE cuantificamos la cantidad de inmunoglobulina G extravasada al estriado desde losvasos sanguíneos y observamos un incremento 1h y 3h después de la última inyección.En conjunto estos resultados indican que la metanfetamina altera la permeabilidad de la barrerahematoencefalica, y este efecto es parcialmente dependiente de la respuesta hipertérmica.Abbott NJ, Patabendige A, Dolman D, Yusof SR, Begley DJ. 2010. Structure and function of the blood–brainbarrier. Neurobiology of Disease, 37, 13–25.Krasnova IN and Cadet JL. 2009. Methamphetamine toxicity and messengers of death. Brain Research reviews,60, 379-407.Agradecimientos: MICINN (SAF2010-21529; RD06/0001/006), PNSD (PR47/10-17826), UCM (910258) y FEDERy RTA.Página 16 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O8. Systemic oleoylethanolamide given after toxic insult exerts neuroprotection of the nigrostriatalcircuit in 6-hydroxydopamine-induced ParkinsonismB. Galán-Rodríguez 1 , R. Gonzalez-Aparicio 1 , A. Serrano 2 , F.-J. Pavon 2 , L. H. Parsons 4 , R. Maldonado 3 , P.Robledo 3 , F. Rodriguez de Fonseca 2 , E. Fernandez-Espejo 11.Departamento de Fisiología Médica y Biofísica, Universidad de Sevilla, 41009 Sevilla; 2.Laboratorio deMedicina Regenerativa, Fundación IMABIS, Hospital Carlos Haya, 29010 Malaga; 3. Laboratorio deNeurofarmacología. Department de Ciéncies Experimentals i de la Salut. Universitat Pompeu Fabra (UPF).08003 Barcelona; 4. The Scripps Research Institute, La Jolla CA. USA.Oleoylethanolamide (OEA), an endogenous cannabinoid analogue and PPAR-α agonist, has been shown toprotect neurons from degeneration in several experimental models involving neurotoxicity including dopaminergicneurons treated with 6-OHDA. To go further in the possible mechanisms involving neuroprotection-induced byOEA and to study the functional outcome after treatment, we now extend our previous work and we have studiedthe potential OEA-mediated neuroprotection in both in vitro and in vivo models of 6-OHDA-induced degeneration.Regarding the in vivo study, based on intrastriatal infusion of 6-OHDA, rats were treated two hours before andafter surgery with systemic OEA (0, 0.5, 1, and 5 mg/kg IP). Intrastriatal OEA levels were measured withmicrodyalisis, and Parkinsonian deficits were evaluated one week and one month after surgery. The effect of 6-OHDA in nigrostriatal circuit integrity was studied through TH and heme-oxygenase-1 immunostaining, as well assynaptophysin content. Results show that peripheral OEA administration is followed by a rapid cross of the bloodbrainbarrier. Acute administration of 5 mg/kg OEA was able to reduce all functional deficits (p

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O10. INACTIVATION OF DOPAMINE D 1 RECEPTORS PROTECTS AGAINST NEUROTOXICITY INDUCED BYMDMA AND METHAMPHETAMINESara Ares-Santos 1,2 , Noelia Granado 1,3 , Idaira Oliva 4 , Esther O´Shea 3 , Eduardo D. Martin 4 , Mª Isabel Colado 3 ,and Rosario Moratalla 1,2 .1Instituto Cajal, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC, Madrid, Spain.2CIBERNED, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain3Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain.4Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas (IDINE). Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete, Spain.Methamphetamine (METH) and MDMA are potent and highly addictive psychostimulants consumed worldwide. Inhumans and experimental animals, repeated exposure to these drugs induces persistent neurodegenerativechanges. Damage occurs primarily to dopaminergic neurons, accompanied by gliosis. The toxic effects of METHand MDMA depend upon excessive dopamine (DA) release from the cytosol, thus DA receptors are highly likelyto play a role in this process. To define the role of D 1 dopamine receptors in the neurotoxic effects of METH andMDMA we used D 1 receptor knock-out mice (D 1R -/- ) and their WT littermates. Genetic inactivation of D 1Rprevented METH- or MDMA-induced hyperthermia, decreases in dopaminergic markers and increases in gliosis,as well as iNOS and IL15 expression in the striatum. Interestingly, the METH-induced loss of dopaminergicneurons in the substantia nigra was reversed in D 1R -/- mice. In an experiment designed to explore the relationshipbetween hyperthermia and neurotoxicity, METH was delivered at high ambient temperature (29ºC). At thiselevated temperature, D 1R -/- mice developed hyperthermia following drug delivery and the neuroprotectionprovided by D 1R inactivation at 23ºC was no longer observed. However, αMPT blocked the hyperthermicresponse to METH in WT mice without completely blocking the loss of striatal TH-ir, indicating that preventing thehyperthermic response is not sufficient to prevent neurotoxicity. In addition, we found that D 1R -/- mice have highervesicular DA levels as demonstrated by fast scan cyclic voltammetry despite their lower DA content, suggestinglower cytosolic DA levels. Altogether, these results indicate that the D 1R plays a significant role in neurotoxicityinduced by amphetamine derivatives mediating hyperthermia and the releasable cytosolic DA pool.Funded by grants numbers: BFU2010-20664, CIBERNED, RTA06/0001/1011, PNSD and FIS PI071073 to RM,SAF2007-65175, FIS PI070892, PNSD 2006/1018, 2008/074, RTA06/0001/0006 to MIC and INCRECyT projectand PCYTA to EDM from the Spanish Ministries of Ciencia e Innovación and Sanidad, Politica Social e Igualdad.Sara Ares Santos: saraares@cajal.csic.esÁreas temáticas:1ª. Trastornos y reparación del sistema nervioso2ª. Neurociencias de sistemasPágina 19 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O11. Participación de los receptores CB1 en los efectos motivacionales inducidos por la MDMA enratones adolescentesManuel Daza-Losada, Marta Rodríguez-Arias M, María A Aguilar, Olga Valverde*, Miñarro J,Unidad de Investigación Psicobiología de las Drogodependencias, Departamento de Psicobiología, Facultad dePsicología, Universitat de Valencia, Spain.*Grup de Recerca en Neurobiologia del Comportament (GRNC), Departament de Ciències Experimentals i de laSalut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain.Estudios previos sobre el papel del receptor CB1 en los efectos reforzantes de la MDMA han arrojado resultadoscontradictorios. El objetivo del presente trabajo es el de profundizar en el papel que los receptores CB1 jueganen el desarrollo del condicionamiento de preferencia de lugar (CPL) inducido por MDMA (10 y 5 mg/kg)evaluando el perfil conductual de los animales knockout CB1. El CPL empleado es no sesgado realizándose uncondicionamiento en días alternos. Aunque no se observan diferencias en el nivel de búsqueda de la novedadmediante la prueba del Hole-Board ni tampoco en su nivel de ansiedad evaluada con el elevated plus maze, loratones KO presentan un marcado efecto ansiolítico tras la administración de MDMA que no aparece en los WT.Los WT desarrollan CPL con 10 y con 5 mg/kg de MDMA, no observándose condicionamiento en los KO CB1con ninguna de las dos dosis. Sólo los ratones WT altos buscadores de novedad que muestran un perfil de bajaansiedad en el plus maze, se condicionan con la dosis baja de MDMA y sólo estos recaen con una dosis primingtras el condicionamiento con la dosis alta. Sin embargo los ratones KO CB1 más ansiosos son los únicos quedesarrollan CPL con 10 mg/kg de MDMA, no mostrando diferencias en función de su perfil de búsqueda de lanovedad. Los KO CB1 muy ansiosos presentan un tiempo muy bajo en el compartimento asociado a la MDMAdurante el Pre-condicionamiento, lo cual indica que han desarrollado preferencia por un compartimento queinicialmente les producía aversión. Estos resultados sugieren que los KO CB1 desarrollarían preferencia por elcompartimento asociado a la MDMA porque este les produce un fuerte efecto ansiolítico que les disminuye laaversión que inicialmente presentaban por el compartimento.AgradecimientosMinisterio de Ciencia e Innovación. Dirección General de Investigación (PSI2008-00101/PSIC), Instituto de Salud“Carlos III” (FIS), RETICS, Red de Trastornos Adictivos (RD06/001/0016 y RD06/0001/1001); GeneralitatValenciana, Conselleria de Educación (PROMETEO/2009/072).Página 20 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O12. LONG-LASTING EFFECTS OF THC AND MDMA IN A RAT MODEL OF ADOLESCENT DRUGCONSUMPTIONE.M. Marco 1 , A. Llorente-Berzal 1 , R. Llorente 1 , E. Puighermanal 2 , A. Burokas 2 , A. Ozaita 2 , R. Maldonado 2 , M.P.Viveros 1 .1Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense (UCM), Madrid.2Laboratori de Neurofarmacologia, Departament de Ciències Experimentals i de Salut, Universitat PompeuFabra, PRBB, Barcelona.Ecstasy is frequently consumed with cannabis. Despite these illicit drugs are most frequently used by humanadolescents, few animal studies have analysed their interactions during adolescence. Physiological andbehavioural consequences of cannabis (using its main psychoactive component, delta-9-tetrahydrocannabinol,THC) and ecstasy (3,4-methylenedioxymethamphetamine, MDMA) administration in adolescent male and femaleWistar rats were investigated. Animals received increasing doses of THC (2.5, 5 and 10mg/kg i.p.) duringadolescence (postnatal days, pnd28 to 45) together with two daily doses of MDMA (10mg/kg, s.c.) every 5 daysfrom pnd30. A drug administration schedule that mimics human consumption pattern: chronic THC from earlyadolescence followed by “weekend” MDMA. Animals were exposed to the holeboard (HB) and the elevated plusmaze(EPM) one day after completion of the treatments (pnd46), and to the novel object test (NOT) and theprepulse inhibition of the startle response (PPI) at adulthood (pnd89-92). In addition, the phosphorylation of theextracellular signal-regulated kinase (pERK) as an effector for plastic changes in the frontal cortex (fCtx) wasevaluated.MDMA induced a reduction in directed exploration in the HB whereas THC+MDMA treated females exploredlonger the open-arms of the EPM, maybe indicative of increased impulsivity. In the long-term, a severe disruptionin cognitive function was observed in THC+MDMA treated females. Adolescent exposure to MDMA induced adisruption in PPI among females with THC+MDMA females being more affected. THC-Sal males and femalesshowed a decrease in pERK within the fCtx compared to Vh-Sal animals. In addition, THC+MDMA male animalsalso showed lower levels of pERK compared to Vh-Sal animals. A remarkable although non significant trend fordecreased pERK levels was also observed in THC+MDMA females and Vh-MDMA males and females. Thepresent results show long-term sex dependent psychophysiological effects of adolescent exposure to THC andMDMA and highlight the potential deleterious impact of their combined consumption in adolescents.Acknowledgements: Instituto de Salud Carlos III, Redes temáticas de Investigación Cooperativa en salud(ISCIII y FEDER): Red de trastornos adictivos RD06/0001/1013 and RD06/001/001; GRUPOS UCM-BSCH(GRUPO UCM 951579); Plan Nacional sobre Drogas en la convocatoria de Orden SAS/1250/2009Página 21 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O13. PRECISE SYNAPTIC ORGANIZATION OF THE KEY PROTEINS UNDERLYING TWO FORMS OFENDOCANNABINOID SYNAPTIC PLASTICITY IN THE BED NUCLEUS OF THE STRIA TERMINALISN. Puente 1 , L. Reguero 1 , I. Elezgarai 1 , I. Buceta 1 , M.J. Canduela 1 , J.L. Mendizabal Zubiaga 1 , S. GómezUrquijo 1 , O.J. Manzoni 2,3,4 , P. Grandes 11. Faculty of Medicine and Dentistry, Basque Country University, Bilbao, Spain.2. INSERM U901, Marseille, 13009, France.3. Université de la Méditerranée UMR S901 Aix-Marseille 2, France.4. INMED, Marseille, 13009, France.The endocannabinoid (eCB) system modulates synaptic transmission and plasticity in many brain structures,including the bed nucleus of the stria terminalis (BNST), a relay structure of the extended amygdala thatintegrates stress information into the reward circuitry. By using electrophysiological and pharmacologicalapproaches, we have discovered how the interplay between 2-AG, anandamide and their related receptors CB 1and TRPV1, allows to a single BNST neuron to engage two distinct forms of synaptic plasticity in response todifferent stimuli. Specifically, CB 1-mediated short-term depression (STD) follows activation of L-type Ca v1.2channels and the release of 2-AG, while long-term depression (LTD) requires the activation of mGluR5 and therelease of anandamide acting at TRPV1.The aim of this anatomical study was to investigate with a pre-embedding immunogold method for electronmicroscopy the subcellular organization of the key molecular components of the eCB system underlying STD andLTD in the BNST: the L-type calcium channel Ca v1.2, mGluR5, CB 1, TRPV1, as well as DGL-α and NAPE-PLD,the 2-AG and anandamide-synthesizing enzymes respectively. The distance of these proteins to the postsynapticdensity was also analyzed.The LTD mediators TRPV1, mGluR5 and NAPE-PLD were enriched in the perisynaptic annulus of the excitatorypostsynaptic densities. On the other hand, the preferential localization of Ca v1.2 and DGL- to dendritic sitesbeyond the edge of postsynaptic densities fits well with the role of both proteins in BNST STD.As a conclusion, the specific segregation of the molecular components of the eCB system demonstrated here isregarded as the fine anatomical architecture holding a short and a long form of synaptic plasticity in a singleBNST neuron.Acknowledgements: Dr. P. Grandes' laboratory is supported by GIC07/70-IT-432-07, SAF2009-07065 and byRed de Trastornos Adictivos, RETICS, Instituto de Salud Carlos III, MICINN, grant RD07/0001/2001 (M.J.Canduela). L. Reguero is in receipt of a Predoctoral Fellowship from the Basque Country Government (BFI07.286). I. Buceta is supported by a Predoctoral Fellowship from the Basque Country University.Página 22 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O14. Expresión de CB2 en Células Inmunes en Modelos de Patología Dual.MA Assis 1 , A Llorente 2 , A Higuera-Matas 1 , SM Coria 1 , GL Montoya 1 , M Miguéns 1 , MP Viveros 2 y E Ambrosio 1 .1Departamento de Psicobiología, Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Educación a Distancia,Madrid, España.2Departamento de Fisiología (Fisiología Animal II), Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense,Madrid, España.Email: amparoassis@psi.uned.esLos psicoestimulantes y el estrés, además de comprometer al sistema nervioso central, afectan al sistemainmune, induciendo supresión de diversas funciones y aumentando la vulnerabilidad a una amplia variedad deenfermedades. Considerando que los receptores cannabinoides CB2 (rCB2) se expresan en células inmunes yestán asociados a fenómenos de inmunosupresión, la cocaína y el estrés podrían modular su expresión endichas células. Por ello, los objetivos de este estudio han sido determinar el efecto de cocaína sobre los nivelesde rCB2 en células inmunes en modelos de 1) estrés por deprivación materna (DM) y 2) autoadministración i.v.de droga. Para atender al primer objetivo, ratas Wistar de ambos sexos, deprivadas maternalmente el díapostnatal (dpn) 9, recibieron cocaína (8 mg/kg/día, ip) durante 15 días en su adolescencia (dpn 28-42). En edadadulta (dpn 85) se estudiaron los niveles de rCB2 en bazo y médula ósea mediante inmunotransferencia. En elcaso del segundo objetivo, ratas Lewis macho se autoadministraron cocaína (1mg/kg/infusión, i.v.) o vehículodurante 21 días. Veinticuatro horas después, se obtuvieron células mononucleares esplénicas que fueronincubadas con anticuerpo anti-CB2 y con anticuerpo secundario-AlexaFluor 647, anti-CD3-FITC (linfocitos T),anti-CD11b/c-PE (monocitos/granulocitos) y anti-CD45RA-PECy5 (linfocitos B) para su análisis por citometría deflujo multiparamétrica. Los resultados indicaron que la DM y la cocaína interactuaron significativamente en susefectos, de modo que la administración de cocaína en la adolescencia contrarrestó el incremento inducido por laDM en la expresión de rCB2 en bazo y en médula ósea. Asímismo, la autoadministración de cocaína incrementóel tamaño del bazo, el porcentaje de linfocitos T y de monocitos/granulocitos y los niveles de rCB2 en lasdistintas poblaciones celulares. Estos datos apuntan a que los cambios en el rCB2 en células inmunes comoconsecuencia de la administración de cocaína podrían relacionarse con la inmunomodulación que esta drogaejerce, así como servir de marcador periférico del efecto central de dicha sustancia en un individuo adicto.Agradecimientos: Investigación financiada por el Instituto de Salud Carlos III (Red de Trastornos Adictivos, RTA,Proyectos número RD06/0001/0029 y RD06/0001/1013), el Plan Nacional sobre Drogas (2008-2010) y elMinisterio de Ciencia e Innovación (Proyecto número SAF2007-064890).Página 23 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O15. EVIDENCE AGAINST A CRITICAL ROLE OF CB1 RECEPTORS IN ADAPTATION OF THEHYPOTHALAMUS-PITUITARY-ADRENAL AXIS TO REPEATED STRESSC. Rabasa 1,2 , R. Delgado-Morales 1.,2 , A. Gómez-Román 1,2 , María S. García-Gutiérrez 4,5 ,J. Manzanares 4,5 , A. Armario 1, 2 .1Institut de Neurociències, 2 Unidad de Fisiología Animal (Facultad de Biociencias) or 3 Unidad de Psicobiología(Facultad de Psicología), Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona. Red de Trastornos Adictivos (RTA).4Unidad de Neuropsicofarmacología Traslacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete.5Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain. Redde Trastornos Adictivos (RTA).The role of cannabinoid CB1 receptors on the behavioural and physiological response to stress has beencharacterized in the last years. It has been recently suggested that cannabinoid CB1 receptors may be involvedin adaptation of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis to daily repeated restraint stress. In the presentwork we further studied such a role in adult male mice and rats using genetic and pharmacological approaches.In a first experiment, CB1 knock-out (KO) and corresponding wild-type (WT) mice were daily exposed to 1 h ofrestraint stress for 8 days. On days 1, 4 and 8 blood samples were obtained immediately after stress by tail-nickand analyzed for ACTH and corticosterone using specific radioimmunoassays. The results indicate that KO miceshowed reduced ACTH response to the first restraint as compared to WT, suggesting a partial role of CB1receptors in stress-induced activation of the HPA axis. After repeated exposure to the stressor, a reduction of theACTH response was observed, reflecting adaptation, but this decline was similarly observed in KO and WT mice.These data indicated that CB1 receptors were unlikely to be critical for adaptation of the HPA axis to dailyrepeated stress. Nevertheless, to further confirm the results we used a different approach and a different specie.Adult male rats were daily exposed to 1 h of forced swim stress for 7 days (chronic group) or only handled(controls). On day 8, rats from each group received vehicle or the CB1 antagonist AM251 (1 mg/kg, s.c) andexposed to forced swim as on previous days. Samples were taken on days 1 and 7 immediately after forced swimand 30 min later (R30), and on day 8 only immediately after stress. The results demonstrate adaptation of theHPA axis to repeated forced swim, but such adaptation was not altered by previous administration of AM251,supporting previous results in CB1 KO mice. The present data clearly indicate that CB1 receptors are not criticalfor the development of adaptation of the HPA axis to daily exposure to the same stressor either in mice or rats.Página 24 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O16. DECREASED SPATIAL MEMORY PERFORMANCE AND INCREASED HIPPOCAMPAL RESPONSE TOCANNABINOID AGONISTS IN DEVELOPMENTAL HYPOTHYROID RATS.V. Echeverry-Alzate 1 , E. Giné 2 , J. A. López-Moreno 1 , M. Tuda Arizcun 1 , K. Buhler 1 , A. López-Jiménez 1 , D.Torres-Romero 2 , A. Perez-Castillo 3 and A. Santos 2 .1. Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain.2. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid,Madrid, Spain.3. Instituto de Investigaciones Biomédicas -Consejo Superior de Investigaciones Científicas- UniversidadAutónoma de Madrid, Madrid, Spain.Thyroid hormones, T 3 and T 4, are essentials for proper brain development and function, so alterations incognitive functions are well-characterized features of the hypothyroid phenotype, both, in humans andexperimental animals. Moreover, biochemical, morphological and electrophysiological data showing thathippocampus is a target of thyroid hormones. In the present study, we have analyzed the effect of congenitalhypothyroidism on spatial memory and hippocampal sensitivity to cannabinoid agonists. Here we show that adulthypothyroid rats display a lowest performance than control rats in the Morris water maze, and that theirperformance is worsened by the cannabinoid agonist WIN 55212-2 at a dose of 0.2 mg/kg, which had no effecton the performance of control rats. On the other hand, an increased biochemical response to cannabinoids wasobserved in the hippocampus of hypothyroid rats, as determined by c-fos and Egr-1 genes expression.Furthermore, no changes were observed in the levels of CB1 receptor protein in the hippocampus of hypothyroidrats. These effects of developmental hypothyroidism are essentially irreversible, since the treatment of adulthypothyroid animals with thyroid hormones did not improved Morris water maze performance.This work was supported by the Fondo de Investigación Sanitaria (Red de Trastornos Adictivos,RD06/0001/0011-ISCIII); the Ministerio de Sanidad y Consumo (Plan Nacional Sobre Drogas, PR61/08-16415);the Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2008-03763); and the Grupo de Investigación UCM-Banco Santander(Grupo 940157).Key words: Spatial Memory, Endocannabinoid System, Hypothyroidism.Página 25 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O17. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATORRECEPTORS (PPAR) LIGANDSRuth Pérez-Fernández, a Nieves Fresno, a José Elguero, a Manuel Macías, b Juan Decara, b Fernando Rodríguez deFonseca, b Pilar Goya aaInstituto de Química Médica, CSIC, Juan de la Cierva 3, 28006, Madrid, Spain. b Fundación Hospital CarlosHaya, Avda. Carlos Haya 82, 29010, Málaga, Spain.Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) belong to the superfamily of nuclear receptors and consistof three isoforms. They are involved in the regulation of glucose and lipid metabolism, as well as in adipogenesis,feeding and other processes such as inflammation and neuroprotection. Therefore, they are interesting targets inmedicinal chemistry. 1PPAR alpha agonists are capable of lowering triglycerides and of raising HDL levels so they can be used to treathypertriglyceridemia. Fibrates such as fenofibrate or clofibrate are examples of this type of drugs. The limitationsof currently approved fibrates are their poor selectivity, weak affinity to rodent and human cloned receptors andthat they require high micromolar concentrations to be effective. Recent advances in this field have led to thediscovery of the so-called second generation of PPAR agonists such as BMS-687453 which showed affinity in thenanomolar range. 2We have previously reported oleylethanolamide analogs as PPAR activators. 3 Therefore, as a continuation of ourwork, we present the new PPAR ligands synthesized. The compounds have been evaluated in GST pull downassays to see which compounds could induce interaction between PPAR alpha coactivators in MCF-7 cells.As a result of this study, some compounds have shown PPAR alpha activity in the nanomolar range comparableto reference compound WY14647. Since these drugs are also capable of reducing food intake, feeding studiesare currently ongoing as a validation of their pharmacological profile.Acknowledgements: The present work has been supported by grants SAF2009-12422-C02-02, RTA (REDTratornos Adictivos RD06/001/0014), the European Union’s 7th Framework Programme (Health- F2-2008-223713, Reprobesity), and the following grants from the Spanish Ministry of Science and Innovation: SAF2010-20521, National Institute of Health ‘Carlos III’ Red de Trastornos Adictivos EU-ERDF (RD06/0001/0000), andCIBER-OBN EU-ERDF (CB06/03/1008).1 Berger, J. P.; Akiyama, T. E.; Meinke, P. T.Trends Pharmacol. Sci. 2005, 26, 244-251.2 Li, J.; Kennedy, L. J.; Shi, Y.; Tao, S.; Ye, X.-Y.; Chen, S. Y.; Wang, Y.; Hernández, A.; Wang, W.; Devasthale, P. V.;Chen, S.; Lai, Z.; Zhang, H.; Wu, S.; Smirk, R. A.; Bolton, S. A.; Ryono, D. E.; Zhang, H.; Lim, N. –K.; Chen, B. –C.;Locke, K. T.; O‟Malley, K. M.; Zhang, L.; Srivastava, R. A.; Miao, B.; Meyers, D. S.; Monshizadegan, H.; Search, D.;Grimm, D.; Zhang, R.; Harrity, T.; Kunselman, L. K.; Cap, M.; Kadiyala, P.; Hosagrahara, V.; Zhang, L.; Xu, C.; Li, Y. –X.;Muckelbauer, J. K.; Chang, C.; An, Y.; Krystek, S. R.; Blanar. M. A.; Zahler, R.; Mukherjee, R.; Cheng, P. T. W.; Tino, J. A.J. Med. Chem., 2010, 53, 2854-2864.3 a) Cano, C.; Pavón, J.; Serrano, A.; Goya, P.; Páez, J. A.; Rodríguez de Fonseca, F.; Macías-González, M. J. Med. Chem.2007, 50, 389-393. b) Alvarado, M.; Goya, P.; Macías-González, M.; Pavón, F. J.; Serrano, A.; Jagerovic, N.; Elguero, J.;Gutiérrez-Rodríguez, A.; García-Granda, S.; Suardíaz, M.; Rodríguez de Fonseca, F. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 10098-10105.Página 26 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O18. Involvement of the endocannabinoid system in the development and expression of osteoarthritisC. La Porta 1 , S.A. Bura 1 , A. Aracil-Fernández 2 , J. Manzanares 2 , R. Maldonado 11Laboratori de Neurofarmacologia, Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida, Universitat Pompeu Fabra,Barcelona, Spain.2Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain.Osteoarthritis is a degenerative joint disease, associated with the degradation of articular cartilage. Taking intoaccount the crucial role played by the endocannabinoid system in chronic pain, we investigated the possibleinvolvement of this system in the nociceptive manifestations of osteoarthritis. We used a particular osteoarthritismodel in mice consisting of monosodium iodoacetate (MIA) injection in the knee joint in order to study painrelated behaviour in knock-out mice for cannabinoid receptor 1 (CB1 -/- ) and cannabinoid receptor 2 (CB2 -/- ) and intransgenic mice overexpressing CB2 receptor. In addition, we evaluated weather the disruption of CB1 receptorgene modulates the changes induced by osteoarthritis in the expression of µ-opioid receptor (MOR) mRNA levelsin the spinal cord and periaqueductal grey matter (PAG) by using real-time PCR. Wild-type mice, as well as CB1 -/-, CB2 -/- and CB2 overexpressing mice, developed a stable mechanical allodynia in the ipsilateral paw after MIAlocal injection. Neither thermal allodynia, nor thermal hyperalgesia were observed in any group of animals. CB1 -/-and CB2 -/- mice showed a similar level of mechanical allodynia of that observed in wild-type mice in the ipsilateralpaw, whereas it was significantly attenuated in transgenic mice overexpressing CB2. Interestingly, CB2 -/- micedisplayed a contralateral mirror image of pain, through the development of mechanical allodynia also in thecontrolateral paw. With regards to opioid gene expression, mRNA levels of MOR were increased in PAG, in bothsaline and MIA treated CB1 -/- mice in comparison to WT mice. Strikingly, the presence of osteoarthritis inducedan enhancement of MOR gene expression only in CB1 deficient mice in this brain area. In lumbar spinal cord,mRNA levels of MOR were decreased in both genotypes in the presence of osteoarthritis. These results suggestthat CB1 receptor does not play a major role in the development and expression of osteoarthritic pain. However,our data reveal specific changes induced by the presence of osteoarthritis of MOR expression in both PAG andspinal cord which, in case of PAG is modified by the disruption of CB1 receptor. On the other hand, CB2 receptorseems to be involved in the manifestations of osteoarthritic pain, probably by regulating the central immuneresponses, like in other chronic pain states (Racz et al., 2008).Página 27 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O19. LOSS OF THE HINT1 PROTEIN REVEALS THE NMDAR-SENSITIVE COMPONENT OF WIN55,212-2INDUCED ANALGESIAP. Sánchez-Blázquez 1,2 , A. Vicente-Sánchez 1,2 , M. Rodriguez-Muñoz 2 , E. Berrocoso 2,3 and J. Garzón 1,21Instituto Cajal, CSIC, Avda Dr. Arce 37, 28002 Madrid.2Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental, CIBERSAM, ISCIII, Madrid.3Department of Neuroscience, Faculty of Medicine, University Cadiz, 11003 Cadiz.Introduction. HINT1 is a member of the histidine triad superfamily of nucleotide hydrolases and transferases.The dimers formed by the HINT1 protein contain a cluster of zinc-binding histidine residues and a strong negativecharge both of which facilitate its interaction with other proteins. This suggests that HINT1 might act as a scaffoldprotein in G protein coupled receptor signalling. Indeed, we have shown that HINT1 is essential to maintain theconnection between the N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) and the mu opioid receptor in the mouse brain(1). Notably, NMDA receptor stimulation is required for cannabinoid-induced analgesia.Hypothesis. The purpose of this study was to evaluate the possible role of HINT1 in the molecular processesunderlying the connection between CB1R and the NMDAR.Methods. Knockout mice on a 129SvJ background were used in this study in which the HINT1 gene is disrupted.The genotype of the mice was confirmed by PCR analysis of DNA extracted from tail biopsies and the responseof the animals to nociceptive stimuli was determined by the warm water (52°C) tail-flick test.Results. Intracerebroventricular administration of the cannabinoid agonists, WIN 55,212-2 and methanandamideproduced a similar dose-dependent analgesic response in WT and HINT1-KO mice. Likewise, the development ofacute tolerance was similar in both WT and HINT1-KO mice. However, pre-treatment with dizocilpine (MK-801), acompetitive antagonist of the NMDA receptor, blocked the analgesia induced by the cannabinoid in WT mice butnot in KO mice. Moreover, in the absence of HINT1 the CB1R became supersensitive, developing a profound andlasting desensitization.Conclusion. HINT1 is required for the NMDA receptor to regulate the analgesic activity of cannabinoids.Supported by FIS/PI08-0417 and FIS-PS09/00332 grants from the ISCIII, MICINN/FEDER.1 Rodríguez-Muñoz M, et al. (2010). Cell Mol Life Sci doi 10.1007/s00018-010-0598-x (online 14 December2010).Página 28 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O20. ULTRASTRUCTURAL IMMUNOLOCALIZATION OF THE CB1 CANNABINOID RECEPTOR INGLUTAMATERGIC AND GABAERGIC SYNAPTIC TERMINALS IN THE MOUSE VENTROMEDIAL NUCLEUSOF THE HYPOTHALAMUSL. Reguero 1 , N. Puente 1 , I. Elezgarai 1 , J.L. Mendizabal Zubiaga 1 , M.J. Canduela 1 , I. Buceta 1 , A. Ramos 1 , J.Suárez 2 , F. Rodríguez de Fonseca 2 , G. Marsicano 3 , P. Grandes 11. Faculty of Medicine and Dentistry, Basque Country University, Bilbao, Spain2. Fundación IMABIS, Málaga, Spain3. INSERM U862 NeuroCentre Magendie/Université Bordeaux 2, Bordeaux, FranceIt is well established that the hypothalamus and the endocannabinoid system are involved in the regulation offood intake and energy balance. The ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH) is associated withhomeostatic and behavioral functions, including regulation of appetite and energy balance. Type 1 cannabinoidreceptors (CB 1) are present at low levels in most hypothalamic nuclei. However, a detailed knowledge of theprecise anatomical localization of CB 1 mediating the endocannabinoid control of glutamatergic and GABAergictransmission in food intake is mandatory.The aim of this study was to analyze the subcellular distribution of CB 1 in the mouse VMH. For this purpose, weused two conditional mutant mice with a selective deletion of CB 1 mainly from cortical glutamatergic (Glu-CB 1-KO) and from forebrain GABAergic neurons (GABA-CB 1-KO), as well as full CB 1-KO animals. Pre-embeddingimmunocytochemical techniques for light and high resolution electron microscopy were used.At light microscopy, CB 1 immunoreactivity was uniformly distributed throughout the VMH of CB 1-WT and Glu-CB 1-KO mice. However, CB 1 immunostaining was drastically reduced in the VMH of GABA-CB 1-KO mice,particularly in the dorsomedial part, suggesting the presence of CB 1 in GABAergic profiles. The immunolabellingfully disappeared in CB 1-KO mice. In the electron microscope, CB 1 immunoparticles were typically localized onpreterminals and/or synaptic terminals. To define the contribution of cortical glutamatergic and GABAergicterminals to the intrinsic CB 1 pattern in the VMH, Glu-CB 1-KO and GABA-CB 1-KO mice were used. CB 1 was stillobserved in VMH terminals of both mutant strains. The statistical analysis revealed that synapticterminals/preterminals immunopositive for CB 1 in CB 1-WT (20.4%) and Glu-CB 1-KO mice (20.8%) were reducedin GABA-CB 1-KO mutants (12.4%). CB 1 density was similar (0.5 immunoparticles/µm) in all animal conditions.These anatomical data support the VMH as a hub candidate in the endocannabinoid-mediated modulation of theexcitatory and inhibitory neurotransmission of intrahypothalamic pathways regulating food intake.Acknowledgments: Dr. P. Grandes' laboratory is supported by GIC07/70-IT-432-07, SAF2009-07065 and by Redde Trastornos Adictivos, RETICS, Instituto de Salud Carlos III, MICINN, grant RD07/0001/2001 (M.J. Canduela).L. Reguero is in receipt of a Predoctoral Fellowship from the Basque Country Government (BFI 07.286). I. Bucetais supported by a Predoctoral Fellowship from the Basque Country University.Página 29 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O21. La autoadministración de cocaína modula la expresión de proteínas del sistema endocannabinoideen el hipocampo de ratas Lewis y Fischer 344.Patricia Rivera 1 , Miguel Miguéns 2 , Santiago Morales 3 , Alejandro Higuera-Matas 3 , Francisco Javier Bermúdez-Silva 1,4 , Fernando Rodríguez de Fonseca 1 , Juan Suárez 1 y Emilio Ambrosio 31Laboratorio de Medicina Regenerativa, Hospital Carlos Haya, Fundación IMABIS, 29010 Málaga.2Departamento de Psicología Básica I. Facultad de Psicología. UNED. 28040 Madrid. 3 Departamento dePsicobiología. Facultad de Psicología. UNED. 28040 Madrid. 4 Neurocentre Magendie, Inserm U862, 33077Bordeaux, Francia.Los endocannabinoides anandamida y 2-araquidonil glicerol (2AG) modulan los niveles de glutamato y GABA,dos neurotransmisores que participan en la adquisición de la conducta de autoadministración de cocaína y en larecaída en esta conducta después de un período de abstinencia. Y como no se sabe mucho de la posibleinfluencia que la autoadministración de cocaína pudiera sobre proteínas que participan en la señalización de losendocannabinoides en el hipocampo, hemos tratado de indagar en ese aspecto con el presente trabajo. Paraello, nos hemos valido de métodos inmunohistoquímicos y de dos cepas de ratas genéticamente seleccionadas,las Lewis (LEW) y las Fischer 344 (F344), por su diferente susceptibilidad ante los efectos reforzantes de lacocaína. Los resultados nos indicaron que entre ambas cepas de animales hay diferencias basales en laexpresión de ciertas proteínas de señalización de endocannabinoides en el hipocampo, de modo que losanimales LEW tuvieron menos inmunorreactividad para las proteínas receptor CB1, DAGLalfa (diacilglicerollipasa alfa) y NAPE-PLD(N-acil fosfatidiletanolamina fosfolipasa D) y más inmunorreactividad para las proteínasreceptor CB2 y FAAH (amino hidrolasa de ácidos grasos-fatty acid amino hydrolase) que los animales F344.Después de haberse autoadministrado cocaína, las diferencias que se encontraron entre estas cepas serestringieron, sobre todo, al ámbito de la señalización de anandamida y 2AG. Concretamente, las LEWmostraron una disminución en la proporción NAPE-PLD/FAAH, lo cual apunta a una disminución de laproducción de anandamida, mientras que las F344 aumentaron la proporción DAGLalpha/MAGL(monoacilglicerol lipasa), lo que puede interpretarse como un aumento de la producción de 2AG. Tomados enconjunto, estos datos sugieren que la autoadministración de cocaína puede conllevar una modulación influida porel genotipo de la producción y degradación de proteínas de señalización de endocannabinoides en elhipocampo y que el sistema endocannabinoide puede participar en la diferente susceptibilidad que parece darseentre individuos expuestos a la cocaína.Agradecimientos: Este estudio ha sido financiado con Ayudas a F.R.F. del Instituto de Salud Carlos III, Ministeriode Ciencia e Innovación (PI 07/0880 y SAF 2010/20521; Red de Trastornos Adictivos UE-FEDER RD06/0001/0000); Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, Junta de Andalucía (UE-FEDER CVI-1038);Fundació La Marató de TV3 (2006-061230) y el Plan Nacional Sobre Drogas (G29830643), así como Ayudas aE.A. del Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2007-064890); Ministerio de Sanidad y Consumo (Instituto deSalud Carlos III (RD06/001/0029 y Plan Nacional sobre Drogas 2008-2010); Dirección General de Investigaciónde la Comunidad de Madrid (S-SAL/0261/2006; Consorcio I+D CANNAB-CM); y la UNED (Plan de Promociónde la Investigación). FJBS tiene un Contrato “Miguel Servet” del Instituto de Salud Carlos III (CD07/00283). JStiene un Contrato “Sara Borrell” del Instituto de Salud Carlos III (CD08/00203).Página 30 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O22. Decreased cocaine motor sensitization and self-administration in mice overexpressing cannabinoidCB 2 receptorsAuxiliadora Aracil-Fernández 1,4 , José M. Trigo 3,4 , María S. García-Gutiérrez 1,4 , Antonio Ortega-Álvaro 2 , AlexanderTernianov 2 , Rafael Maldonado 3,4 , Jorge Manzanares 1,2,41Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC San Juan de Alicante, 2 Unidad deNeuropsicofarmacología Traslacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, 3 Laboratori deNeurofarmacología, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain, 4 Red Temática de Investigación Cooperativaen Salud (RETICS-Trastornos Adictivos), Instituto de Salud Carlos III, MICINN and FEDER, Madrid.ABSTRACTIntroduction:This study examines the role of the CB 2 receptors (CB2r) in cocaine-induced motor sensitization andreinforcement.Methods:Transgenic mice overexpressing the cannabinoid CB 2r (CB 2xP) and wild-type (WT) littermates were used toevaluate the effects of cocaine on motor sensitization, conditioned place preference (CPP) and selfadministration.Tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transporter (DAT) in ventral tegmental area (VTA) andµ-opioid and cannabinoid CB 1r gene expressions in nucleus accumbens (NAcc) were measured under basalconditions and after cocaine-induced motor sensitization. CB 2r gene expression was measured in caudateputamen (CPu) from cocaine sensitized WT mice treated with CB 2 agonist (JWH 133; 1 mg/kg/12h; i.p.) orantagonist (AM 630; 3 mg/kg/12h; i.p.).Results:CB 2xP mice showed decreased motor response to acute administration of cocaine (10-20 mg/kg) and cocaineinducedmotor sensitization compared to WT mice. Cocaine-induced CPP and acquisition of cocaine selfadministrationwere decreased in CB 2xP mice although their motivation to obtain cocaine was similar to WT.Under basal conditions, TH and DAT expression was higher and µ-opioid receptor was lower in CB 2xP than WTmice. Both genotypes showed similar changes in TH and µ-opioid receptor gene expression after cocainechallenge. In cocaine-pretreated CB 2xP mice, an additional cocaine challenge decreased DAT gene expression50% less than WT mice.The effects of CB 2r agonist and antagonist on expression of cocaine-induced motor sensitization were evaluatedin WT mice. Treatment with AM 630 during six days before cocaine challenge reduced the effect on cocaineinducedlocomotion, although did not prevent motor sensitization. Moreover, AM 630 blocked the decrease in CB 2r gene expression in CPu induced by cocaine sensitization.Conclusions:These results revealed the crucial role played by CB2r in cocaine reinforcement and acute and chronic motorresponses suggesting that this receptor could represent a promising target to develop novel treatments forcocaine addiction.Acknowledgements:Red Temática de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS-Trastornos Adictivos), Instituto de Salud CarlosIII, MICINN and FEDER, MadridPágina 31 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O23. ADICCIÓN A COCAÍNA Y CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE ISOENZIMAS GLUTAMINASAC. Cardona, J.A. E. Blanco, Campos-Sandoval, J. Suárez, A. Gutiérrez, L. Castilla, M. Martín-Rufián, F. J.Alonso, F. Rodriguez de Fonseca, J. Márquez.Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Málaga. Fundación IMABIS, Hospital Carlos Haya de Málaga.La glutaminasa (GA) activada por fosfato (EC 3.5.1.2) se considera la principal enzima productora de glutamato(Glu) en el cerebro, y por lo tanto es esencial para las transmisiones glutamatérgicas y gabaérgicas. En humanosexisten dos genes que codifican las distintas isoenzimas: el gen Gls que se localiza en el cromosoma 2 y codificalas isoenzimas tipo riñón (KGA y GAC), y el gen Gls2, que se encuentra en el cromosoma 12 y codifica lasisoenzimas tipo hígado (LGA y GAB).El descubrimiento de nuevas isoformas, localizaciones extramitocondriales e interactores proteicos para GA enel cerebro de mamíferos abre nuevas perspectivas en el estudio de su función en este órgano. En nuestrolaboratorio intentamos dar respuesta a dos preguntas muy relacionadas: porqué son necesarias dos isoenzimasde glutaminasa que colocalizan en numerosos tipos celulares del cerebro de mamíferos y cuál es el papel quepueden desempeñar sus isoenzimas LGA/GAB en el núcleo de las neuronas. En esta presentación seexpondrán resultados recientes obtenidos por nuestro grupo que muestran a la glutaminasa como una enzimamultifuncional con la habilidad de llevar a cabo papeles diferentes al meramente catalítico como generadora delGlu presináptico.Como principal neurotransmisor excitador, las acciones del glutamato están relacionadas con los efectos sobreel comportamiento de drogas estimulantes como la cocaína. En colaboración con los grupos del Dr. F. Rodríguezde Fonseca (Fundación IMABIS) y del Dr. E. Ambrosio (UNED, Madrid), ambos de la red RTA, estamos llevandoa cabo estudios de Genómica y Proteómica de la transmisión glutamatérgica en adicción para intentar esclarecerel papel de genes relacionados con el control y la liberación de Glu en la génesis de la adicción a cocaína. Porun lado, estamos estudiando los cambios adaptativos asociados a la inducción de sensibilización, dependencia,abstinencia y recaída a cocaína en ratones normales y carentes del receptor de ácido lisofosfatídico (LPA1), enconcreto nos centramos en el análisis de la expresión de GA y del transportador de glutamato EAAC1. Además,está en una fase muy avanzada la generación de animales knock-out de LGA/GAB donde evaluaremos elimpacto que la carencia de estas isoenzimas causa en las capacidades reforzadoras de la cocaína.El análisis de estos mecanismos moleculares proporcionará una información esencial para el futuro desarrollo denuevas terapias contra el abuso de psicoestimulantes.Carolina Cardona Ramírez: carolina.ramirez.cardona@gmail.comJavier Márquez Gómez: marquez@uma.esPágina 32 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O24. EFECTO DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON ANTIDEPRESIVOS SOBRE LA VULNERABILIDADPARA LA AUTOADMINISTRACIÓN DE ALCOHOL EN UN MODELO DE DEPRESIÓN BASADO ENAISLAMIENTO.Autores: F. Alén 1 , L. Orio 1 , M.A. Gorriti 1 , F. Rodríguez de Fonseca 1 , R. Gómez de Heras 1 y M.A. Pozo 21. Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid, Madrid2. Instituto Pluridisciplinar, Universidad Complutense de Madrid, MadridIntroducción: La prescripción de antidepresivos ha aumentado en los países industrializados en los últimos años.En EEUU habrían llegado incluso a ser la droga más recetada en pacientes de entre 20 y 59 años. Sin embargo,los posibles efectos de su uso a largo plazo no son del todo conocidos. En particular, se desconocen los posiblesefectos del tratamiento con antidepresivos en conductas relacionadas con la adicción. En este sentido, variosautores habrían sugerido que estas sustancias podrían actuar aumentando el craving por la droga, posiblementemediante sus efectos indirectos sobre los sistemas de recompensa.Hipótesis y métodos: Con la finalidad de examinar las potenciales alteraciones que podría inducir un tratamientocrónico (15 días) sobre la conducta de autoadministración de alcohol, administramos dos dosis modelo, de losantidepresivos de uso común, Fluoxetina y Venlafaxina (10 y 50 mg/kg respectivamente), en ratas Wistar (n=30),con experiencia en la autoadministración operante de alcohol, y mantenidas de acuerdo con un modelo dedepresión basado en aislamiento. Tras el tratamiento, los animales fueron reintroducidos a la situación deautoadministración de alcohol, y los cambios en los patrones de autoadministración entre los grupos fueronmonitorizados. Al mismo tiempo, en otro set de animales (n=30), se comprobó la capacidad del tratamiento conambos fármacos para inducir sensibilización locomotora.Resultados: Ambos tratamientos indujeron incrementos en la tendencia a la autoadministración de alcohol(p

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O25. ACIDO ALPHA LIPOICO Y CLORGYLINA REDUCEN LA ESTIMULACIÓN LOCOMOTORA INDUCIDAPOR ETANOL Y SU INGESTA: UN POSIBLE ROL PARA EL H 2O 2 EN LA MEDIACIÓN DE LOS EFECTOSCONDUCTUALES DEL ALCOHOLLedesma, J.C.; Escrig M.A. Aragon, C.M.G.Area de Psicobiologia, Universitat Jaume I, Avda. Sos Baynat s/n, 12071, Castellón, EspañaEn el cerebro el etanol es metabolizado en acetaldehído a partir de la actividad del sistema enzimático catalasa-H 2O 2. Estudios previos demuestran que el tratamiento con inhibidores de la catalasa o agentes secuestradoresdel acetaldehído modulan algunas conductas que el etanol produce en roedores. Por esta razón, se ha sugeridoal acetaldehído formado centralmente como el agente mediador de algunos de los efectos psicofarmacológicosdel alcohol. Sin embargo, poco se sabe acerca del papel que juega el H 2O 2 en las conductas inducidas por elalcohol. El presente estudio evalúa el papel del H2O2 cerebral en la estimulación locomotora inducida por etanoly su ingesta voluntaria. Para ello utilizamos ácido α-lipoico (LA) un potente antioxidante que elimina el H2O2 demanera similar a la glutatión peroxidasa, y clorgylina un inhibidor de la monoaminoxidasa A (MAO-A) que reducela producción de H2O2 procedente de la degradación de aminas. Para los estudios de locomoción, los animales,ratones macho de la estirpe CD1 o Swiss RjOrl, fueron pretratados con una inyección intraperitoneal (IP) de LA(0-100 mg/kg) o clorgylina (0-10 mg/kg; IP) respectivamente, 30 minutos antes de administrarles etanol (2.5 g/kg;IP), e inmediatamente después fueron introducidos en un campo abierto para medir su locomoción. Para estudiarla ingesta voluntaria de alcohol, los animales (ratones macho de la estirpe C57BI6/J) fueron tratados conclorgylina (5 mg/kg; IP) 30 minutos antes de sustituir los biberones de agua de sus cajas por biberones conalcohol (20% v/v) siguiendo un procedimiento de ingesta restringida de Drinking in the Dark. Ademásinvestigamos la selectividad de estos compuestos para el etanol y las consecuencias que se derivan de suadministración en los niveles centrales de H2O2. Los resultados demuestran que tanto el LA como la clorgylinabloquean selectivamente la estimulación locomotora inducida por etanol sin alterar la conducta motoraespontanea de los ratones. Además, la clorgylina redujo la ingesta voluntaria de alcohol sin afectar la de otrosfluidos. Esto indica que el H 2O 2 juega un papel en la mediación de los efectos psicofarmacológicos que sederivan del etanol. Además, parece que una fuente de origen de ese H 2O 2 procede del que se genera a partir dela degradación de aminas. Este estudio apoya la idea de que el acetaldehído formado en el cerebro, a partir dela actividad del sistema catalasa- H 2O 2, es el agente mediador de algunos de los efectos psicofarmacológicosque el etanol produce.Página 34 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O26. Cambios en la acetilación de histonas en la corteza prefrontal se asocian con efectoscondicionados de lugar al etanol en animales adolescentes tratados con etanolM. Pascual-Mora 1 , B.R. Do Couto 2 , J. Miñarro 3 y C. Guerri 11Departamento de Patología Celular, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia.2Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología, Universidad de Murcia.3Departamento de Psicobiología, Universitat de Valencia.Evidencias clínicas y experimentales demuestran que la adolescencia es un periodo de vulnerabilidad al abusodel alcohol, y a los problemas que de ello se derivan. Aunque los mecanismos que participan en dichavulnerabilidad se desconocen, hemos demostrado que altas cantidades de alcohol durante la adolescenciaproducen tanto alteraciones dopaminérgicas y glutamatérgicas como cambios en la acetilación de histonas enregiones de cerebro asociadas con la recompensa a drogas (Pascual et al., 2009). Considerando que laacetilación de histonas regula la transcripción de genes, y que este mecanismo puede estar participando encambios inducidos por las drogas en la expresión de genes y en el comportamiento, la hipótesis que planteamoses si la exposición al etanol durante la adolescencia es capaz de inducir cambios en la acetilación de histonas enregiones de cerebro asociadas con la recompensa a drogas, y si estos efectos están asociados con unaconducta adictiva. Se han utilizado ratas adolescentes y adultas a las que se les ha administrado con dosisintermitentes de etanol (3g/kg,i.p., 2 días consecutivos seguidos de 2 días de descanso durante 14 días).Observamos que el tratamiento con alcohol durante la adolescencia aumenta tanto la actividad de la histonaacetiltransferasa (HAT) en corteza prefrontal como la acetilación (H3 y H4) y metilación (H3-K4) de histonas en laregión promotora de cFos, Cdk5 y FosB. La administración de butirato sódico (BS), inhibidor de las histonasdeacilasas (HDAC), antes del tratamiento con etanol potencia la actividad de HAT y la acetilación de histonas enla región promotora de cFos, Cdk5 y FosB en ratas adolescentes tratadas con etanol. Además, el BS aumenta laduración de los efectos del condicionamiento aversivo de lugar inducidos por el etanol en ratas tratadas conetanol durante la adolescencia, mientras que en ratas adultas no se observa un efecto significativo. Enconclusión estos resultados indican que la exposición intermitente al etanol durante la adolescencia potencia losefectos condicionados inducidos por el etanol y que en estas alteraciones pueden estar participando cambiosepigenéticos. Estos datos también sugieren que los mecanismos epigenéticos podrían abrir nuevas vías deestudio de posibles tratamientos en la adicción de drogas inducida por el consumo de altas cantidades dealcohol durante la adolescencia.(Agradecimientos:ISCIII/FEDER-RTA,PROMETEO/2009/072,SAF-2009-07503).Página 35 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O27. BEHAVIORAL EFFECTS INDUCED BY BINGE ETHANOL ARE ENHANCED BY ACUTE MDMA IN MICEC. Ros Simó 1 , J. Ruiz Medina 1 , O. Valverde Granados 11Grup de Recerca de Neurobiologia del Comportament (GRNC), Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida,Universitat Pompeu Fabra, BarcelonaBinge drinking is a common pattern of alcohol consumption among young people that can induce alcoholdependence. Binge drinkers are especially susceptible to brain damage when other substances are coadministered,in particular MDMA (3,4-methylendioxymethamphetamine) and it is of special relevance andseverity in the case of adolescents and young adults. The aim of the study was to evaluate the behavioralconsequences of the voluntary binge ethanol consumption, alone and in combination to MDMA in mice and toelucidate the consequences in terms of neuroinflammation of such a combination of drugs. We have employedthe drinking in the dark (DID) procedure as a model of alcohol binge drinking. Some groups of mice also receiveda MDMA treatment to identify the effects of voluntary binge ethanol drinking alone or in combination with thepsychostimulant. The behavioural influence of above treatment was evaluated on body temperature, locomotoractivity, motor coordination and anxiety-like and despair behavior in adolescent mice 48, 72 hours and 7 daysafter the treatment. Neuroinflammatory response in the striatum was also evaluated in the same groups ofanimals. The hyperthermia observed in MDMA-treated mice was abolished by pre-exposition to ethanol. MDMAtreatedmice showed less locomotor activity 48 hours after treatment but no differences were found after that.Ethanol-treated mice showed motor coordination impairment and increased despair behavior. Anxiety-likebehavior was only seen in animals treated with both drugs. All these alterations were seen after 72 hours andafter 7 days of the treatment but not after 48 hours. Additionally, MDMA-induced glial reactivity was higher inthose mice pre-exposed to ethanol. The combination of both drugs increases the behavioral side effects of eachone of the drugs evaluated. The neuroinflammatory response associated to both MDMA and ethanoladministration could explain these neurobehavioral alterations.Áreas temáticas1ª: Neurociencia cognitiva y conductual2ª: Trastornos y reparación del sistema nerviosoPágina 36 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O28. ASOCIACIÓN DEL POLIMORFISMO A118G DEL GEN DEL RECEPTOR OPIOIDE-μ CON LARESPUESTA A NALTREXONA EN DEPENDENCIA ALCOHÓLICA: REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISISM. Marcos 1,2 , A. J. Chamorro 3 , J. A. Mirón 2 , I. Pastor 1,2 , R. González-Sarmiento 2 , F. J. Laso 11. Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca2. Universidad de Salamanca, Salamanca.3. Hospital de Ourense, Ourense.Texto:Objetivos: los estudios realizados hasta ahora en el campo de la farmacogenómica del alcoholismo sugieren queel efecto de la naltrexona en pacientes con dependencia al alcohol puede verse modificado por factoresgenéticos. En particular, la presencia del alelo G del polimorfismo A118G del gen del receptor opioide-μ(OPRM1) se ha asociado con una mejor respuesta a este fármaco. Sin embargo, se han publicado resultadoscontradictorios por lo que el objetivo de este trabajo es combinar los hallazgos previos por medio de una revisiónsistemática y un meta-análisis.Material y Métodos: se realizó una búsqueda en las bases de dates PubMed/Medline, Embase y Web ofKnowledge de estudios que analizaran la relación entre el polimorfismo A118G del gen OPRM1 y la respuesta altratamiento con naltrexona en pacientes con dependencia alcohólica. Tras la extracción de datos se realizó unmeta-análisis mediante un modelo de efectos fijos o de efectos aleatorios y se calcularon los odds ratio (OR) ysus intervalos de confianza (IC), así como los resultados del test de heterogeneidad.Resultados: seis estudios previos han analizado el papel del polimorfismo A118G del gen OPRM1 en eltratamiento con naltrexona de la dependencia alcohólica. En el meta-análisis realizado, encontramos que lospacientes tratados con naltrexona y que poseen el alelo G del polimorfismo antes mencionado presentanmenores tasas de recaída que aquellos pacientes tratados con naltrexona y homocigotos para el alelo A (OR:2,02, IC95% 1,26-3,22; P = 0,003). No se encontraron diferencias para las tasas de abstinencia entre lospacientes tratados con naltrexona que poseían el alelo G y aquellos homocigotos para el alelo A.Conclusiones: nuestros resultados apoyan la hipótesis de que el alelo G del polimorfismo A118G del genOPRM1 modifica el efecto de la naltrexona en pacientes con dependencia alcohólica. Este marcador genéticopuede, por tanto, identificar a un subgrupo de pacientes más propenso a responder favorablemente a lanaltrexona.Áreas Temáticas: Seleccione las 2 áreas temáticas que más se ajusten a su trabajo en orden de prioridad:1ª: Nuevos métodos y tecnologías2ª: Excitabilidad neuronal, sinapsis y glía: mecanismos celularesAutor de correspondencia: Miguel Marcos Martín, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario deSalamanca. E-mail: mmarcos@usal.esPágina 37 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O29. DIFERENCIAS DE GÉNERO EN LA DEPRESIÓN ENTRE USUARIOS DE HEROINAL. Sordo 1,2 , MT. Brugal 2,5,6 , J. Pulido 1,2 , L. De la Fuente 1,2 , A. Domingo-Salvany 2,4 , E. Regueiro 1,2 , A. Guitart 2, 6 , A.Espelt 2,5 , y MJ. Bravo 1,2 .1. Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Madrid.2. CIBER en Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP)3. Escuela Nacional de Salud. Instituto de Salud Carlos III. Madrid.4. Unidad de Servicios Sanitarios. IMIM-Hospital del Mar. Barcelona.5. Agència de Salut Pública de Barcelona.6Institut d'Investigació Biomèdica (IIB Sant Pau). BarcelonaIntroducción: La prevalencia de depresión mayor (DM) entre los adictos a heroína oscila entre 16 y 44% y tieneconsecuencias relevantes como mayor riesgo de sobredosis o abandono del tratamiento de la dependencia. Elgénero se ha señalado frecuentemente como un factor asociado a la depresión en esta población, aunque pocosestudios se han aproximado a ella diferenciando mujeres y hombres.Hipótesis: Los factores relacionados con la DM son diferentes en función del género.Métodos: Estudio transversal enmarcado dentro del seguimiento de la cohorte ITÍNERE en Barcelona, Madrid ySevilla. 561 personas consumidoras de heroína de 18 a 30 años fueron reclutadas al margen de los servicios deatención. La DM reciente (últimos 12 meses), se evaluó con el World Mental Health Composite InternationalDiagnostic Interview (CIDI). Se estudiaron las principales características psicosociales, historia previa deconsumo de opiáceos, alcohol y otras drogas y anti-VIH. Se realizó un análisis bivariante para identificar losposibles factores relacionados con la DM, tras el cual se realizaron tres análisis de regresión logística: global dela población, mujeres (N=156) y hombres (N=405). En ellos se incluyeron aquellas variables con un p< 0.10 en elanálisis bivariante.Resultados: La prevalencia de DM reciente fue del 35.2% en las mujeres y 17.3% en los hombres, p

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O30. Long-term survival of drug and alcohol-dependant patients in Barcelona, Spain, 1985-2006.Robert Muga 1 , Marta Torrens 2 , Ferran Bolao 3 , Inmaculada Rivas 4 , Elisenda Martínez 1 , Arantza Sanvisens 1 ,Santiago Perez-Hoyos 5 , Gabriel Vallecillo 2 , Francina Fonseca 2 , Daniel Fuster 1 , Jordi Tor 11Department of Internal Medicine. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain. UniversitatAutònoma Barcelona.2Institute of Neuropsychiatry & Addictions. Parc de Salut Mar, Barcelona, Spain. Universitat AutònomaBarcelona.3Department of Internal Medicine. Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Spain. Universitatde Barcelona.4Municipal Centre for Substance Abuse Treatment (Centro Delta). Badalona, Spain;5Department of Preventive Medicine and Public Health. Institut de Recerca Hospital Vall d’Hebrón. UniversitatAutònoma Barcelona, SpainObjective: Mortality of drug and alcohol abusers has been historically high and it is still higher than generalpopulation. Our objective was to characterize long-term survival of drug and alcohol-dependant patients seekingtreatment in Barcelona, Spain.Methods: longitudinal study of patients admitted to treatment between 1985 and 2006 in 3 hospital-baseddetoxification units (Hospital Universitari de Bellvitge, Parc de Salut Mar, Hospital Universitari Germans Trias IPujol). Demographic data, drug use characteristics and biological markers were collected during admission. Theoutcome of interest was to analyze long-term survival after admission. Vital status was ascertained by clinicalcharts and cross-checking with the Catalonian mortality register by December 2008. Death rates, causes of deathand survival estimates (Kaplan-Meier) were analyzed.Results: 5.041 patients were admitted from 1/1985 to 12/2006, 78.3% men; age at admission was 29 years (IQR:25-35 years). Main drugs of abuse were opiates (67.5%), cocaine (18.8%) and alcohol (13.7%); overall, 75.1 % ofpatients had antecedent of injection drug use. Prevalence of HIV and HCV infection was 41.5% and 60%,respectively.Median follow-up was 9.3 years (IQR: 4.8-14.6 yrs). A total of 1.530 (30,3 %) patients died during and, overallmortality rate was 3.05 x 100 PY (95% CI: 2.9-3.2). According to Kaplan-Meier estimates, the risk of death after 8years and 24 years of admission to treatment was 25% and 50%, respectively. With respect to the main drug ofabuse, survival function was similar in all 3 groups (p=0.23).Conclusions: drug and alcohol-dependant patients are at increased risk of death irrespective of the substancethat motivates admission to treatment, thus highlighting the impact of addiction itself in the prognosis of disease.Página 39 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O31. Chronic treatment with the opioid antagonist naltrexone favours the coupling of spinal cord µ-opioid receptors to Gα z protein subunitsA. Díaz Martínez 1,2,4 , E.M. Valdizán Ruíz 1,2,4 , F. Pilar-Cuéllar 1,2,4 , A. Lantero García 1,3,5 , R. Mostany Ibañez 1 , A.V.Villar Ramos 1,3,5 , M.L. Laorden Carrasco 3,6 , M.A. Hurlé González 1,3,51. Universidad de Cantabria, Santander.2. Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Santander3. Red de Trastornos Adictivos, Instituto de Salud Carlos III4.CIBERSAM, Instituto de Salud Carlos III5. IFIMAV, Santander6. Universidad de Murcia, MurciaObjectives: Opioid receptors are predominantly coupled to pertussis toxin (PTX)-sensitive, heterotrimericGα i/Gα o proteins. Sustained receptor blockade with naltrexone is among the currently available treatments fordependence disorders. The neurochemical adaptations produced by continued opioid antagonist treatmentsremain unclear. We investigated the changes in µ-opioid receptor signalling underlying pharmacologicalsupersensitivity to the effects of agonists after sustained administration of antagonists.Methods: Rats received saline or naltrexone (120 µg/h) using osmotic minipumps. On day 7, minipumps wereremoved and the analgesic response to the µ-agonist sufentanil was tested 24 hours after saline or naltrexonewithdrawal. The autoradiographic density of µ-receptors, their interaction with Gα proteins (agonist-stimulated[ 35 S]GTPγS binding and immunoprecipitation of [ 35 S]GTPγS-labelled Gα subunits) as well as µ-opioid receptordependentinhibition of the adenylyl cyclase (AC) activity were determined in spinal cord samples.Results: Chronic naltrexone withdrawal prompted antinociceptive super-sensitivity to sufentanil associated withµ-receptor up-regulation as well as increased DAMGO-stimulated [ 35 S]GTPγS binding. Concurrently, the ability ofthe opioid agonist to inhibit AC was enhanced, but the effect became resistant to PTX. Immunoprecipitation of[ 35 S]GTPγS-labelled Gα subunits confirmed that µ-receptor coupling with PTX-resistant Gα z subunits wasfavoured. The inverse agonist effect of naltrexone on cAMP accumulation was also enhanced.Conclusions: Following chronic naltrexone, µ-opioid receptors in the spinal cord experience a transduction shiftfrom PTX-sensitive Gα o and Gα i1-2-3 to PTX-resistant Gα z proteins. Consequently, the inhibitory effect ofDAMGO on the AC/cAMP pathway is enhanced. This transduction change is responsible for an increasedpharmacological response to agonists. Such changes in μ-receptor signalling activity could constitute animportant factor in the homeostatic dysregulation of the endogenous opioid system, and may possibly account forundesirable effects in patients chronically treated with naltrexone. [Supported by: Instituto de Salud Carlos III(RTICS: RD06/001) and Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF 2007/65451 and SAF 2007/61862)].Página 40 de 41

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O32. CHRONIC NEUROPATHIC PAIN LEADS TO UP-REGULATION OF OPIOID SYSTEM IN LOCUSCOERULEUS NEURONSM Llorca-Torralba 1 , C Alba-Delgado 1 , JA. Mico 1 , P Sánchez-Blázquez 2 , E Berrocoso 11Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Cádiz- CIBERSAM, Spain2Instituto Cajal, CSIC- CIBERSAM, Madrid, SpainIntroduction:Opioids are widely used for acute pain management. However, their use for chronic pain (neuropathic) remains asubject of debate because the high doses required with the consequential risk of tolerance and dependence.Interestingly, it has been recently suggested that chronic pain can decrease the hedonic properties (psychologicaldependence) of opioids in the ventral tegmental area. In addition to this brain area, locus coeruleus (LC) neuronshas been widely involved, in addition to pain, in the acute and chronic action of opioids (physical dependence).Therefore, LC could be differentially regulated by opioids in chronic neuropathic conditions.Objective: We propose to study the role of mu-opioid receptors in LC neuronal activity at two different phases ofneuropathic pain: 7 days after pain induction when pain hypersensitivity is already present and after 28 dayswhen, in addition, affective disorders exist.Method: Chronic constriction injury (CCI) was performed as a neuropathic model. Behavioural, extracellularrecording and inmunohistochemistry studies were performed to study mu-opioid receptors.Results: Nerve-lesioned rats developed allodynia and hyperalgesia at 7 and 28 days after surgery. Theelectrophysiological studies did not showed any changes in CC-7d. However, the spontaneous firing activity wasincreased in CCI-28d group. Further, morphine dose-response curve was shifted to left in CCI-28d groupcompared to sham and CCI-7d. This was also accompanied by an increase in the expression of mu-opioidreceptors and a pro-depressive-like behavior.Conclusions: These findings indicate that neuropathic pain after 28 days leads to the up-regulation mu-opiodreceptors in LC. These changes coincide with the onset of affective disorders in chronic neuropathic pain.Supported by MICINN/FEDER, ISCIII, FIS PI070687, PI10/01221, PI08-0417; PS09/00332; CTS-510, CTS-4303;Cátedra-Externa-Dolor-Fundación-Grünenthal, AP2007-02397, FP7-PEOPLE-2010-RG-(268377).Página 41 de 41