Helicobacter pylori - Laboratorio Clínico Hematológico

Ed u c a c i ó n E n Pr o m o c i ó n y Pr E v E n c i ó n E n Sa l u d
La b o r a t o r i o CLíniCo He m a t o L ó g iC o
Helicobacter pylori
De la gastritis al cáncer gástrico

Diseño y diagramación
Editora Médica Colombiana S.A., Edimeco S.A. ©
Carrera 43C No.5-33
Teléfono: 4444 900, Fax: 312 8232
e-mail: infoedi@edimeco.com
Medellín, Colombia
Germán Campuzano Maya, MD. Director-Editor
Impresión: Impresos El Día Ltda.
ISBN 958-96644-1-5
ISBN 958-96644-0-7 (obra completa)
Primera edición, 10.000 ejemplares, 1999
Segunda edición, 10.000 ejemplares, 2001
Tercera edición, 10.000 ejemplares, 2002
Cuarta edición, 10.000 ejemplares, 2003
Quinta edición, 15.000 ejemplares, 2004
Sexta edición, 30.000 ejemplares, 2008
El Programa de “Educación en Promoción y Prevención en Salud” del Laboratorio Clínico
Hematológico, está dirigido a la comunidad no-médica y busca proporcionar información útil acerca
de la detección precoz, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades en donde la medicina de
laboratorio y el laboratorio clínico juegan un papel importante. Los conceptos aquí expresados están
debidamente soportados en la literatura médica mundial pero en ningún momento buscan sustituir
la experiencia y el juicio clínico de su médico: esta información sólo puede ser utilizada como
conocimiento, que en todos los casos debe compartir con su médico.
Derechos reservados. Prohibida la reproducción total o parcial de este material por cualquier medio
sin previa autorización escrita.

Helicobacter pylori
De la gastritis al cáncer gástrico
Germán Campuzano Maya, MD 1
“El único Helicobacter pylori bueno, es un Helicobacter pylori muerto”
(D.Y. Graham, The Lancet, 1997)
Desde finales del Siglo XIX y principios del Siglo XX las enfermedades del estómago,
en particular la gastritis, la úlcera péptica duodenal, la úlcera péptica gástrica y el
cáncer gástrico, fueron relacionadas con el estrés, la personalidad, la predisposición
familiar, el hábito de fumar, el alcoholismo y, en particular, con vicios dietéticos, incluidas
las comidas irritantes, muy saladas, ricas en grasas, picantes y muy condimentadas
y, en nuestro medio, con los “quemados” y las “arepas de mote”, entre otros muchos. Bajo
esta premisa, el manejo de estas enfermedades tradicionalmente se orientó a controlar, o
al menos a reducir, los síntomas mediante la disminución o la neutralización del ácido con
dietas, medicamentos y cirugía, entre otros.
En Australia, en 1982, dos investigadores, Robin Warren y Barry Marshall, siguiendo la pista
de bacterias en la cavidad gástrica observadas por varios investigadores a partir de 1874
[1], demostraron, tras cultivarlas, que el estómago podía ser colonizado por una bacteria
que más tarde se denominaría Helicobacter pylori [2]. Además, señalaron que esta bacteria
era responsable de la mayoría de las enfermedades relacionadas con el estómago y que
podía ser erradicada. Con su descubrimiento lograron, entre otros, los siguientes efectos:
Convirtieron una enfermedad crónica, de causa múltiple, de curso insidioso, con alta
morbilidad y mortalidad en una enfermedad infecciosa, fácilmente curable con antibióticos.
Encontraron el tratamiento definitivo para las úlceras pépticas, en particular para la
úlcera péptica duodenal, íntimamente relacionada con la infección por Helicobacter
pylori.
Abrieron el camino para desenmascarar la causa del cáncer y los linfomas gástricos.
Descubrieron la causa infecciosa de la gastritis y su tratamiento curativo.
Abrieron paso a un nuevo género de bacterias, el género Helicobacter, con más de 30
especies hasta el momento.
1 Médico especialista en Hematología y Patología Clínica. Director, Laboratorio Clínico Hematológico.
Carrera 43C # 5-33, e-mail: gcampuzano@hematologico.com. Medellín, Colombia.
De la gastritis al cáncer gástrico 1

Laboratorio Clínico Hematológico
2
Abrieron la posibilidad de desarrollar vacunas contra las enfermedades relacionadas
con esta infección, en particular contra la enfermedad ácido-péptica y las enfermedades
malignas del estómago, como la mejor manera de abordar estas enfermedades en un
futuro.
Por todo lo anterior, en el 2005, Marshall y Warren fueron galardonados con la máxima
distinción que pueda recibir un científico, el Premio Nobel de Medicina y Fisiología,
porque rompieron el paradigma de las enfermedades del estómago, característicamente
crónicas, de alta morbilidad (número de enfermos) y mortalidad (número de muertes) y
de alto costo y sufrimiento para quienes las padecen, al demostrar que éstas podían ser
curadas, en el sentido estricto de la palabra, mediante un tratamiento con antibióticos, al
alcance de la mayoría de los pacientes. Dicho de otra manera: porque convirtieron una
enfermedad crónica, muy grave, sin solución definitiva para quienes la padecían, en una
enfermedad relativamente sencilla y fácilmente curable, en la mayoría de los casos.
El material que tiene en sus manos hace parte de la serie Ed u c a c i ó n E n Pro m o c i ó n
y PrE v E n c i ó n E n Sal u d d E l lab o r a t o r i o clínico HEm a t o l ó g i c o, dirigido a la
comunidad no-médica y busca proporcionar información útil acerca de la detección precoz,
el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades en donde la medicina de laboratorio
y el laboratorio clínico juegan un papel importante. Los conceptos aquí expresados están
debidamente soportados en la literatura médica mundial pero en ningún momento buscan
sustituir la experiencia y el juicio clínico de su médico. Esta información sólo puede ser
utilizada como conocimiento, que en todos los casos, debe compartir con su médico. En
resumen, este documento busca que usted se actualice en temas, que como la infección
por Helicobacter pylori, son de vital importancia para la comunidad y la salud pública, y
que conscientemente participe en el cuidado de su salud y la de los suyos.
¿Qué es Helicobacter pylori?
Helicobacter pylori es una bacteria en forma de espiral o en S que se encuentra en el moco
que recubre la mucosa del estómago, daña el tejido estomacal y duodenal, causando inflamación
y úlceras pépticas, con una morfología muy particular como se representa en
la figura 1.
¿Qué tan frecuente es la infección por Helicobacter pylori?
Es la infección más frecuente de la especie humana con colonización de más del 50% de
la población mundial [3], con una marcada desventaja entre los países desarrollados, en
donde la prevalencia oscila entre el 30% y el 50%, y los países en vía de desarrollo, en
donde ésta oscila entre el 80% y el 90% [4]. La prevalencia de la infección por Helicobacter
pylori en Colombia es una de las más altas del mundo: en Medellín, el 61% de los niños
menores de 12 años [5] y entre el 77% [6] y el 92% [7] de los adultos está infectado,
tasas de infección que son muy similares a las informadas en la mayoría de los países
latinoamericanos [6].
¿Qué factores determinan la infección por Helicobacter pylori?
Es claro que las diferencias en los porcentajes de prevalencia se relacionan directamente
con los niveles de saneamiento ambiental, hacinamiento y nivel socio-económico, que son
los principales determinantes del riesgo de contraer la infección. Acorde con lo anterior,
Helicobacter pylori

los estudios epidemiológicos han demostrado
que el patrón de infección cambia de
acuerdo con el estado socioeconómico de
las poblaciones, los niveles de saneamiento
ambiental y de hacinamiento, generando
dos patrones característicos de infección:
el primero, corresponde al de los países
subdesarrollados o en vía de desarrollo,
en donde la infección se adquiere en los
primeros años de la vida como se observa
en la figura 2, situación que contrasta
con el segundo, que corresponde al de los
países desarrollados, en donde la tasa de
infección en la niñez es menor que en la
población adulta, como se observa en la
figura 3 [8].
¿Cómo se adquiere la infección?
Educación en promoción y prevención en salud
Figura 1. Helicobacter pylori. Cortesia de
L. Marshall.
A pesar de los grandes avances en el conocimiento de la bacteria y de más de 25.000
artículos científicos en la literatura médica mundial relacionados con Helicobacter pylori,
hasta el momento, la comunidad científica no tiene respuesta definitiva a muchos aspectos
aún no develados y uno de ellos es la forma de transmisión de esta bacteria. El hábitat
natural de Helicobacter pylori es el estómago de los humanos [9] y desde allí debe pasar
al estómago de los no infectados, por una de las siguientes vías:
A través de la saliva. Helicobacter pylori se ha encontrado en la placa dental de las personas
infectadas. Además, Helicobacter pylori puede llegar a la boca por eructos o regurgitación
de jugo gástrico. En cualquiera de los casos, la bacteria puede pasar de la persona
infectada a la no infectada a través de la saliva, por ejemplo, con el beso. En esta manera
de adquirir la infección está el papel de la madre infectada como la mayor posibilidad de
infección en los primeros años de la vida [10].
A través de la materia fecal. Las personas infectadas excretan bacterias en la materia fecal.
Porcentaje positivo de Helicobacter pylori
100
80
60
40
20
Perú
Chile
0 10
Perú
Brasil
Edad (años)
Suráfrica
Argelia
Arabia saudita
Costa de Marfil
T a ilandia
Nepal
Vietnam
20 30 40 50 60 70
Figura 2. Prevalencia de la infección por
Helicobacter pylori de acuerdo con la edad
en los países del “grupo uno” o país subdesarrollado
o en vía de desarrollo [8].
Porcentaje positivo de Helicobacter pylori
100
80
60
40
20
Gales
Japón
0
Bélgica
10 20 30 40 50 60 70
Edad (años)
USA
(negros)
USA
(blancos)
Gales
Finlandia
USA
Inglaterra
Francia
Figura 3. Prevalencia de la infección por
Helicobacter pylori de acuerdo con la edad
en los países del “grupo dos” o país desarrollado
[8].
De la gastritis al cáncer gástrico 3

Laboratorio Clínico Hematológico
Si la materia fecal no se dispone adecuadamente, como sucede en muchos casos, puede
contaminar alimentos o agua de consumo humano [11] y de esta manera llegar al estómago
de personas no infectadas. En esta vía de transmisión parece que las moscas caseras
juegan un papel importante [12].
A través de instrumentos médicos contaminados. La bacteria puede llegar al estómago
después de una endoscopia digestiva alta, especialmente si el instrumento no se ha
esterilizado adecuadamente o no se toman las medidas de seguridad que este tipo de
procedimientos requieren. Por este mecanismo también puede adquirirse por sondas
nasogástricas.
4
¿Cómo Helicobacter pylori causa enfermedad?
Para entender cómo Helicobacter pylori causa enfermedad es necesario conocer algunas
nociones mínimas de cómo funciona el estómago. En la figura 4 se esquematiza la mucosa
gástrica normal.
La bacteria para poder colonizar la mucosa gástrica y sobrevivir en el estómago debe modificar
el medio ambiente ácido característico de la cavidad gástrica. Helicobacter pylori
logra sobrevivir a la acidez gástrica gracias a la acción de la ureasa, enzima que le permite
metabolizar la urea presente en la cavidad gástrica generando amonio que eleva el pH
alrededor de la bacteria de tal manera que ésta pueda sobrevivir en el ambiente ácido. Helicobacter
pylori una vez que llega al estómago, con la ayuda de 4 a 6 flagelos, se moviliza a
través de la capa de moco y alcanza la superficie apical de las células de la mucosa gástrica.
Vale la pena enfatizar que la bacteria no coloniza la mucosa gástrica en sí: ésta permanece
protegida por el amonio en el moco que recubre la mucosa gástrica como se observa en la
figura 5. Una vez que la bacteria se establece en la cavidad gástrica permanece allí hasta
que es erradicada con antibióticos o la mucosa se atrofie después de varias décadas.
Todos los individuos en donde la bacteria logra colonizar el estómago desarrollan un
Figura 4. Corte histológico de la mucosa
gástrica normal. El lumen gástrico se caracteriza
por tener un pH ácido de 1,2 y la
zona adyacente a la mucosa gástrica por
tener un pH básico de 7. La mucosa gástrica
se compone de un epitelio columnar que
secreta moco y bicarbonato para su protección
contra el ácido. El epitelio descansa
sobre una lámina propia en donde se encuentran
los vasos sanguíneos necesarios
para la nutrición de éste.
Helicobacter pylori
Figura 5. De la gastritis al cáncer gástrico.
Todo este proceso inflamatorio asociado a
la oxidación (radicales libres) y a la muerte
celular (apoptosis), produce una pérdida del
epitelio columnar gástrico y un aumento de
la respuesta leucocitaria, pasando de una
gastritis aguda a una gastritis crónica.

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cuadro histológico de inflamación denominada gastritis. A partir de este momento, dependiendo
de la cepa que está infectando, de las características del huésped que está
siendo infectado y de algunas condiciones ambientales o culturales, se pueden presentar
múltiples cambios sobre la mucosa, cambios que pueden ir desde la gastritis crónica hasta
la atrofia gástrica y cambios premalignos que pueden evolucionar a un cáncer o a un
linfoma gástrico [13].
La presencia de las bacterias en la mucosa gástrica genera múltiples reacciones inmunológicas
relacionadas con sustancias constitutivas de ellas o por la toxicidad del amonio y
otras sustancias que allí se generan sobre las células de la mucosa gástrica. Dentro de las
múltiples sustancias están las interleuquinas, algunos factores de necrosis y los interferones,
entre otras muchas, algunas de ellas responsables de las manifestaciones de esta
infección a nivel extradigestivo. Además, las lesiones de la mucosa gástrica pueden llevar a
alterar el funcionamiento normal del estómago con disminución de la absorción de microelementos,
que en el caso de niños infectados se expresa como retardo del crecimiento o
el daño de células necesarias para otras funciones, como las células parietales necesarias
para la absorción de la vitamina B [14].
12
Aparte de lo anterior, el daño de la mucosa gástrica altera el normal funcionamiento del
estómago con alteraciones de las sustancias producidas en las células del estómago, necesarias
para la buena digestión, como la gastrina y el pepsinógeno [14].
¿Cuál es el curso natural de la infección por Helicobacter pylori?
Como se ha expresado, Helicobacter pylori usualmente se adquiere, al menos en nuestro
medio, en los primeros años de la vida. La infección aguda rara vez se diagnostica a pesar
de que cursa con una hipoclorhidria transitoria. En la práctica, en todos los pacientes en
donde la bacteria logra colonizar la mucosa gástrica se desarrolla un cuadro histológico de
gastritis crónica que usualmente es asintomático, sobre todo en los primeros años de evolución.
El curso de la infección es variable y depende de factores bacterianos del huésped
y del medio ambiente. Los pacientes con incremento de la secreción ácida posiblemente
desarrollen una úlcera péptica duodenal, en tanto que los pacientes con secreción ácida
baja desarrollen úlceras gástricas y cambios histológicos que en la secuencia de la “cascada
de Correa”, como se analizará más adelante, lleven al desarrollo de un cáncer gástrico.
Dentro de los cambios histológicos de la mucosa gástrica está la proliferación de tejido
linfoide que puede dar origen al desarrollo de un linfoma. En la figura 6 se esquematiza la
evolución natural de la infección por Helicobacter pylori [15].
Manifestaciones clínicas de la infección por Helicobacter pylori
Desde el punto de vista práctico, las manifestaciones clínicas de la infección por Helicobacter
pylori, cuando se presentan, se dividen en dos grandes grupos: las digestivas y las
extradigestivas.
Manifestaciones digestivas
Dispepsia
La dispepsia, que literalmente significa mala digestión, como la fiebre o la anemia, no es
una enfermedad, es un síntoma que erróneamente se le denomina gastritis siendo este
De la gastritis al cáncer gástrico 5

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Figura 6. Curso natural de la infección por Helicobacter pylori [15].
último término un concepto histológico más no clínico, y en donde el médico responsablemente
antes de tratar el síntoma, debe investigar y tratar la causa de éste. La dispepsia se
define como el dolor o molestia abdominal, persistente o recurrente, localizado en la parte
superior del abdomen, representa entre el 2% y el 5% de la consulta médica general [16]
y es tan frecuente que puede representar hasta el 40% de la consulta de gastroenterología
[17]. La asociación de dispepsia con Helicobacter pylori ha sido objeto de una interminable
discusión que apenas empieza a aclararse. La mayoría de los estudios muestran que en los
pacientes con dispepsia hay una mayor prevalencia de la infección por Helicobacter pylori,
motivo por el cual los consensos y algunas asociaciones científicas como la Asociación
Americana de Gastroenterología, recomienda como la mejor opción para estos pacientes
el esquema conocido como “probar y tratar”. En este esquema el primer paso a seguir
frente a un paciente con dispepsia sin signos de alarma (pérdida de peso de más del 10%,
hemorragia digestiva, masa abdominal) es descartar la presencia de Helicobacter pylori
mediante una prueba de aliento y en caso de ser positiva iniciar un tratamiento de erradicación
[18] y así lo recomiendan la mayoría de los consensos de manejo de esta infección,
como el Consenso de Maastricht III [19].
6
Úlcera péptica
Bajo el dogma prevalente en la comunidad científica desde 1910, “sin ácido no hay úlcera”
[20], hasta 1983, cuando se descubrió la causa infecciosa de la úlcera péptica [21], el
manejo de ésta se centró en la neutralización del ácido o en la reducción de su secreción.
A partir del momento en que se demostró que la úlcera péptica estaba relacionada con la
presencia de Helicobacter pylori cambió radicalmente el manejo de estas enfermedades.
En la práctica se presentan dos posibilidades: la úlcera péptica duodenal y la úlcera péptica
gástrica.
Helicobacter pylori

Úlcera péptica duodenal
Educación en promoción y prevención en salud
La úlcera péptica duodenal, después de la dispepsia, es la enfermedad con mayor relación
con la infección por Helicobacter pylori: entre el 15% y el 20% de los individuos infectados
por Helicobacter pylori desarrollarán una de estas úlceras en cualquier momento de su
evolución [22]. Hasta en el 95% de los pacientes con úlcera péptica duodenal se puede
demostrar la presencia de Helicobacter pylori y la erradicación de la bacteria se asocia con
la curación definitiva de la úlcera, además de que previene la recaída [23].
Úlcera péptica gástrica
Hasta el 80% de los pacientes con úlcera péptica gástrica tienen infección por Helicobacter
pylori [23] y el tratamiento de la infección responde en forma similar al de la úlcera péptica
duodenal, con curación y recaída de la úlcera en el 4% de los pacientes con erradicación,
contra el 59% sin erradicación [24]. En pacientes que toman antiinflamatorios, en particular
los conocidos como antiinflamatorios no esteroideos o AINES, la úlcera péptica
gástrica es seis veces más frecuente que la úlcera péptica duodenal y la posibilidad de
desarrollar una úlcera péptica gástrica tras la ingestión de estos medicamentos es de 5
a 10 veces superior a la de individuos sin antecedentes de medicamentos tóxicos para la
mucosa gástrica [25]. A pesar de que no toda la comunidad científica reconoce el papel
de Helicobacter pylori en la úlcera péptica gástrica asociada a medicamentos, cada día hay
más evidencia a favor de estudiar y erradicar la infección en pacientes que deban tomar
estos medicamentos, incluida la aspirina, en forma crónica [26].
Cáncer gástrico
De acuerdo con estadísticas del Instituto Nacional de Cancerología, en Colombia, el cáncer
de estómago es el cáncer más frecuente y representa la primera causa de muerte por
enfermedad maligna en nuestro país [27]. En un año mueren aproximadamente 13 de
cada 100.000 hombres, una proporción superior a las muertes producidas por el cáncer
de tráquea y pulmón, y próstata, que le siguen con 7,8 y 5,8 muertes por 100.000, respectivamente
[27]. De igual forma, en un año mueren 9,4 de cada 100.000 mujeres, muy
superiores a las muertes por cáncer de cuello uterino y mama, con 6,4 y 5,7 muertes por
100.000, respectivamente [27].
La relación causal entre la infección por Helicobacter pylori y el cáncer gástrico fue reconocida
oficialmente por la Agencia Internacional para la investigación en Cáncer (IARC por
International Agency for Research on Cancer) de la Organización Mundial de la Salud en
1994, al calificar la bacteria como carcinógeno de tipo I o sea definitivamente asociado
[28], el mismo grupo de la hepatitis viral para el cáncer de hígado.
En Japón, uno de los países con tasas de cáncer gástrico tan altas como las que se observan
en Colombia, se demostró, como se muestra en la figura 7, tras el seguimiento por cerca
de 8 años a 1.526 pacientes, que el cáncer gástrico sólo se presenta en individuos previamente
infectados por Helicobacter pylori [29].
Desde 1975 el Dr. Pelayo Correa, médico egresado de la Universidad de Antioquia, experto
mundial del cáncer gástrico, antes de que se descubriese que la gastritis era causada
por una bacteria había descrito los pasos histológicos (cambios en la mucosa gástrica) que
De la gastritis al cáncer gástrico 7

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anteceden al cáncer gástrico [30], esquema que se muestra en la figura 8 y que se conoce
en la literatura médica mundial como la “Cascada de Correa”, hipótesis que se mantiene
con mayor vigencia en la era poshelicobacter, cuando hoy se conoce que la infección por
Helicobacter pylori es el iniciador del proceso que después de muchos años puede llevar
al desarrollo del cáncer gástrico [31].
8
Proporción de personas
sin cáncer
1.00
0.98
0.96
0.94
0.92
0.90
0.00
0 2 4 6 8 10 12
Años en seguimiento
Proporción en riesgo
Helicobacter pylori negativos 280 272 251 245 213 57
Helicobacter pylori positivos 1.246 1.219 1.086 907 782 258
Figura 7. Desarrollo del cáncer gástrico en individuos infectados por Helicobacter pylori en
Japón. Como se observa, sólo los individuos con infección previa desarrollan cáncer gástrico
[29].
Linfoma gástrico
Se ha demostrado que Helicobacter pylori está estrechamente relacionado con este tumor
y estudios recientes han mostrado que la erradicación de la infección por esta bacteria
puede mejorar la severidad del tumor y en más del 70% de los casos es suficiente para
“curar” el linfoma [32]. Cuando el diagnóstico se establece tardíamente o cuando, en
algunos casos, ya se han presentado grandes alteraciones cromosómicas, los linfomas
asociados con la infección por Helicobacter pylori se salen del control inmunológico y en
consecuencia no responden al tratamiento de la infección, como en los casos inicialmente
citados [32]. Para mayor información puede consultarse en Medicina & Laboratorio [33].
Manifestaciones extradigestivas
Las manifestaciones extradigestivas se refieren a las enfermedades con las cuales se ha encontrado
la infección por Helicobacter pylori asociada por fuera del estómago. Son muchas
las manifestaciones extradigestivas relacionadas en la literatura médica mundial pero, a
modo de ejemplo, sólo se analizarán las de mayor impacto en la población colombiana.
Anemia
En los últimos años se ha demostrado la asociación de Helicobacter pylori con la anemia,
en particular con la anemia por deficiencia de hierro y la anemia perniciosa. La primera,
Helicobacter pylori
Helicobacter pylori negativos
Helicobacter pylori positivos

se produce por competencia de la bacteria
con el hierro de la dieta y en muchos
casos agravada por sangrado digestivo
concomitante [34], en tanto que la segunda,
por mala absorción de la vitamina B 12 ,
por la atrofia de la mucosa gástrica [14].
En muchos casos de anemia que no responde
al tratamiento, o que reaparece sin
causa aparente, el único hallazgo es una
prueba positiva para Helicobacter pylori, y
hasta que no se erradique la infección, no
se logra controlar la anemia [35], situación
que se evidencia con relativa frecuencia en
nuestro medio.
Púrpura trombocitopénica idiopática
Una de las manifestaciones más sorprendentes
de la infección por Helicobacter
pylori, encontrada accidentalmente, es la
asociación de esta infección con la púrpura
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trombocitopénica idiopática (disminución de las plaquetas sin causa aparente) [36]. En
la literatura médica mundial se han informado más de 1.500 pacientes con diagnóstico
de púrpura trombocitopénica idiopática en los cuales la erradicación de la infección por
Helicobacter pylori fue suficiente en el 53% de los pacientes infectados para curar la enfermedad,
con recuperación definitiva del recuento plaquetario [36, 37]. Consecuentes con
lo anterior, antes de emprender un tratamiento quirúrgico (esplenectomía o extracción
del bazo) está plenamente justificado darle la oportunidad al paciente de estudiarlo para
descartar la presencia de la infección por Helicobacter pylori [36, 37].
Enfermedad coronaria y enfermedades cardiovasculares
Desde 1994 se encontró que los individuos infectados por Helicobacter pylori eran más
propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares, en particular el infarto del miocardio
[38], los accidentes cerebrovasculares [39], la hipertensión arterial [40] y la disminución
del colesterol HDL (el que protege las arterias) que se eleva en un 25% tras
la erradicación [41], entre otras de las manifestaciones a distancia de esta infección. Por
mecanismos relacionados con los cambios inflamatorios de las arterias cerebrales por la
infección por Helicobacter pylori se ha demostrado que la migraña se presenta con mayor
frecuencia en individuos infectados que en no infectados [42] y la erradicación de la infección
puede ser suficiente para “curar” la migraña [43].
Hiperémesis gravídica
Infección por Helicobacter pylori
Gastritis superficial crónica
Gastritis superficial crónica
Metaplasia intestinal
Displasia
Cáncer
Figura 8. “Cascada de Correa” en donde
Helicobacter pylori es el iniciador del proceso
que en muchos casos lleva finalmente al
desarrollo del cáncer gástrico [31].
En los últimos años se han informado pacientes con hiperémesis gravídica (vómito del
embarazo) en donde el diagnóstico y erradicación de Helicobacter pylori ha resuelto el
cuadro clínico [44]. Consecuente con lo anterior, en toda mujer gestante, en la cual persistan
los síntomas de hiperémesis gravídica en el segundo trimestre de embarazo, se debe
considerar dentro de los diagnósticos diferenciales la posibilidad de estar infectada por
Helicobacter pylori y en consecuencia, estudiarse y tratarse en caso de resultar infectada.
De la gastritis al cáncer gástrico 9

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10
Talla baja en niños
La infección por Helicobacter pylori, por múltiples mecanismos, está asociada con una
talla baja en niños, como claramente se ha demostrado en niños de Cali, Valle [45] y en
recién nacidos más pequeños de madres infectadas, con relación a los recién nacidos de
madres no infectadas [46].
Enfermedades dermatológicas
La infección por Helicobacter pylori también se ha asociado a algunas enfermedades dermatológicas
como la urticaria [47], la rosácea [48], la púrpura de Henoch-Schönlein [49],
el síndrome de Sjögren [50] y el fenómeno de Raynaud [51], con regresión de la enfermedad
o mejoría tras la erradicación de la bacteria.
¿Cuándo sospechar que se está infectado por Helicobacter pylori?
Es importante recordar que desde el punto de vista clínico, la infección por Helicobacter
pylori va desde ser completamente asintomática por toda la vida (30% en nuestro medio
[6]), hasta presentar una enfermedad digestiva alta muy ruidosa e incapacitante o enfermedades
extradigestivas, como ya se analizó. Sin que ninguno de los siguientes síntomas
sea específico de la infección, se debe considerar cuando se presenta una o varias de las
siguientes manifestaciones clínicas:
Epigastralgia o dolor en la “boca del estómago”. También puede presentarse como la
sensación de hambre dolorosa, fatiga y ardor en esta zona. El dolor puede presentarse
en cualquier momento con o sin relación con las comidas y así como puede aparecer,
puede no presentarse por períodos de meses a años.
Sensación de llenura fácil, distensión abdominal, especialmente después de las comidas.
Náuseas o vómito, en ocasiones con hematemesis (vómito con sangre) por hemorragia
de la mucosa gástrica o por la presencia de úlceras en el duodeno o en el estómago.
Intolerancia alimenticia, sobre todo a comidas “irritantes”, “picantes” o grasas. Además,
intolerancia a bebidas alcohólicas, café y algunos medicamentos gastroerosivos
como la aspirina y los antiinflamatorios.
Agriera, eructos y halitosis (mal aliento).
Sangrado del estómago, que puede variar desde sangrado aparente con melenas (materia
fecal negra) hasta sangrado oculto, que sólo se demuestra con pruebas de laboratorio
como la sangre oculta en materia fecal.
Manifestaciones extradigestivas compatibles con infección por Helicobacter pylori con
alguna de las enfermedades relacionadas en la tabla 1.
¿Cómo hacer el diagnóstico de infección por Helicobacter pylori?
A partir del descubrimiento de bacterias en el estómago se ha desarrollado un verdadero
arsenal de métodos para el diagnóstico de la infección. Desde el punto de vista práctico,
los métodos de diagnóstico para Helicobacter pylori se dividen en dos grandes grupos: los
invasivos y los no-invasivos.
Helicobacter pylori

Métodos invasivos
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Tabla 1. Algunas enfermedades extradigestivas en donde se ha establecido o sospechado
relación con la infección por Helicobacter pylori
Cardiología Endocrinología
Enfermedad isquémica coronaria [38] Diabetes mellitus [67]
Hiperhomocisteinemia [52] Tiroiditis autoinmune [68]
Hipertensión arterial [40] Infertilidad [69]
Dermatología Ginecoobstetricia
Rosácea [53] Hiperémesis gravídica [44]
Esclerosis sistémica [54] Neumología
Urticaria crónica [47] Bronquiectasias [74]
Púrpura de Henoch-Schönlein [49] Apnea del sueño [75]
Soriasis [55] Neurología
Dermatitis atópica [56] Migraña [42]
Síndrome de Sjögren [57] Enfermedad de Parkinson [76]
Síndrome de Sweet [58] Síndrome de Guillain-Barré [77]
Fenómeno de Raynaud [59] Enfermedad cerebrovascular [78]
Escleroderma [60] Odontología
Liquen plano [61] Halitosis [79]
Angioedema [62] Caries dental [80]
Prurigo nodularis [61] Enfermedad periodontal [81]
Alopecia areata [63] Oftalmología
Pruritus cutaneus [64] Glaucoma [82]
Prurigo crónico [65] Coriorretinopatía central serosa [83]
Postulosis palmoplantar [66] Otorrinolaringología
Hematología Rinosinositis [84]
Anemia perniciosa[70] Pediatría
Anemia ferropénica [71] Retardo en el crecimiento de los niños [85]
Púrpura trombocitopénica idiopática [72] Síndrome de muerte súbita del infante [86]
Gammapatía monoclonal [73] Retardo en el crecimiento intrauterino [46]
También llamados métodos directos, requieren endoscopia, se basan en la demostración
directa de la bacteria en el estómago. Dentro de los métodos invasivos están la prueba rápida
de ureasa, las coloraciones de extendidos de material de mucosa gástrica o en cortes
de tejido obtenidos por biopsia y los cultivos, entre otros.
Métodos no-invasivos
También llamados métodos indirectos, no requieren endoscopia, se basan en la detección
de una característica de la bacteria, como puede ser la producción de ureasa con la prueba
de aliento con urea marcada con carbono 13 ( 13C-urea) o midiendo la respuesta del
sistema de defensas a través de los anticuerpos (serología) contra la bacteria o buscando
De la gastritis al cáncer gástrico 11

Laboratorio Clínico Hematológico
antígenos de Helicobacter pylori en materia fecal [87]. De las pruebas no-invasivas disponibles,
para el diagnóstico y seguimiento, la prueba de aliento con 13 C-urea es la que mejor
identifica a quienes tienen la infección y descarta a aquellos que no la tienen [87].
12
13Co 2 sangre
13Co 2 aliento
13Co 2
NH
l
13Co 2=O
l
NH 2
ureasa
Figura 9. Esquema de las reacciones bioquímicas
en la prueba de aliento con carbono
13 para Helicobacter pylori.
Prueba de aliento con 13 C-urea
Al paciente se le toma una muestra de aliento en un tubo de ensayo antes de iniciar la
prueba. A continuación, ingiere una pequeña cantidad de urea marcada con carbono 13
disuelta en agua. En caso de existir la bacteria, la urea administrada será descompuesta por
la ureasa, producida por la bacteria en el estómago, que produce amonio, que la protege
del medio ácido de la cavidad gástrica, y anhídrido carbónico, marcado con el carbono
13, que llega a la sangre, luego al pulmón y de allí es expulsado con la respiración; lo
cual permite ser captado en el aliento en una segunda muestra tomada al paciente, media
hora después de haber ingerido la urea marcada con el carbono 13 [88]. En la figura 9 se
esquematiza la prueba de aliento con 13 C-urea [87].
¿Qué características tiene la prueba de aliento con 13 C-urea?
La prueba de aliento con 13 C-urea para tiene las siguientes características:
Cómoda: porque es una técnica no invasiva que evita la endoscopia, cuando ésta no
es necesaria o no está indicada, y la sangría, procedimientos molestos para el paciente.
En la figura 10 se presenta la toma de la muestra para la prueba de aliento con 13C-urea [87].
Segura: porque utiliza carbono 13 que es una sustancia estable y no radiactiva sin
contraindicación conocida.
Confiable: porque es el método de diagnóstico más fiable que se ha desarrollado hasta
el momento, con una sensibilidad y especificidad del 100% [89].
Helicobacter pylori
13Co 2+NH3
Figura 10. Toma de muestra para la prueba
de aliento con urea marcada con carbono
13.

Educación en promoción y prevención en salud
Eficaz: porque detecta la infección en cualquier parte de la mucosa gástrica.
De todas las pruebas disponibles para el diagnóstico de la infección por Helicobacter pylori,
la prueba de aliento con 13 C-urea es la prueba que mejor clasifica los pacientes en infectados
y en no infectados, es decir es la prueba más fiable y válida disponible [87].
¿Porqué utilizar la prueba de aliento con carbono 13 y no con
carbono 14?
Finalmente, vale la pena llamar la atención sobre el hecho de que la prueba de aliento con
carbono 14, otra prueba que se oferta en el medio, aparte de que contamina el medio
ambiente con radiactividad, está contraindicada en niños, mujeres gestantes y ancianos,
situación que no ocurre cuando se utiliza carbono 13 como marcador de la urea. La prueba
de aliento con urea marcada con carbono 14 está proscrita (vetada) en muchos países,
como los de la Comunidad Europea y en Japón, por usar un isótopo radiactivo altamente
contaminante del medio ambiente [90, 91]. Además, para su manejo el laboratorio clínico
requiere de licencia especial [92].
¿En quiénes se recomienda la prueba de aliento con 13C-urea? La prueba de aliento con 13C-urea, gracias a ser la prueba de mayor sensibilidad y especificidad
(cercanas al 100%) para la detección de la bacteria, está indicada en todos los casos
en donde es necesario conocer el estatus de un individuo frente a la infección por Helicobacter
pylori y no está indicada la endoscopia digestiva alta. A continuación se ampliarán,
con mayor detalle, las indicaciones para hacer la prueba.
Tamización
La prueba de aliento es útil en la búsqueda de la infección oculta en personas aparentemente
sanas. Su intención es la detección y erradicación temprana de Helicobacter pylori
como estrategia de prevención de enfermedades incapacitantes y potencialmente mortales
como la enfermedad ácido-péptica y las enfermedades malignas del estómago. Se
considera que debe ser objeto de tamización y erradicación, esto es, tratamiento curativo,
para Helicobacter pylori en la población asintomática en los siguientes casos:
Personas con padres o hermanos con antecedentes de cáncer de estómago.
Personas de origen oriental o con grupo sanguíneo A, en quienes se ha demostrado que
tienen un mayor riesgo para el cáncer de estómago.
Personas que reciben por mucho tiempo tratamiento para reducir o neutralizar el ácido
clorhídrico en el estómago.
Personas inmunocomprometidas.
Personas con riesgos conocidos de enfermedad coronaria.
Personas que toman o van a tomar medicamentos que irritan la mucosa gástrica, especialmente
los antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina o el ibuprofeno, entre
otros.
Ante la posibilidad de transmisión intrafamiliar, especialmente cuando hay antecedentes
familiares de cáncer gástrico o de úlcera péptica, se recomienda estudiar, en todos
De la gastritis al cáncer gástrico 13

Laboratorio Clínico Hematológico
14
los casos positivos para Helicobacter pylori, al compañero(a) y al entorno familiar, y
tratar los casos positivos.
Personas sanas que quieran ser estudiadas como una forma de prevenir la enfermedad
ácido-péptica y las enfermedades malignas del estómago, entre otras de las muchas
complicaciones relacionadas con esta infección.
Diagnóstico
Los más importantes organismos de salud coinciden en que el diagnóstico de Helicobacter
pylori a partir de pruebas no invasivas es la mejor opción para el paciente sospechoso de
estar infectado. De acuerdo con lo anterior, se recomienda:
Prueba de aliento en menores de 45 años sin síntomas de alarma, como son pérdida de
peso mayor al 10%, sangrado digestivo y masa abdominal.
En mayores de 45 años y en aquellos pacientes menores de 45 años con síntomas de
alarma, se debe considerar la endoscopia digestiva alta y la evaluación por el especialista.
Además, la prueba de aliento estaría indicada en pacientes ansiosos que rechazan los métodos
invasivos o que residen en sitios en donde no se dispone de los métodos invasivos
y es necesario descartar la infección por Helicobacter pylori.
Tratamiento
Antes de descubrirse que la mayoría de las enfermedades relacionadas con la gastritis,
en particular la dispepsia [93], la úlcera péptica duodenal [23], la úlcera péptica gástrica
[23], el cáncer gástrico [94] y los linfomas gástricos [95] eran de origen infeccioso, el
tratamiento se orientó al control del ácido y al manejo de las manifestaciones clínicas en
cada caso particular. Bajo el concepto de que estas enfermedades son de origen infeccioso,
el tratamiento debe partir de la erradicación de la bacteria de la mucosa gástrica para lo
cual se han propuesto múltiples esquemas de tratamiento que deberán ser ajustados a las
características regionales y particulares de cada individuo [19].
Seguimiento
La prueba de aliento es el método ideal para el control postratamiento de la infección por
Helicobacter pylori. Para su utilización, se recomienda el siguiente esquema:
Un mes después de terminado el tratamiento de erradicación. En el caso de haber
logrado la erradicación, el resultado de la prueba debe ser negativo. En el caso de
que haya resistencia al tratamiento, o éste haya sido inadecuado, la prueba continúa
positiva.
Si la prueba al primer mes después del tratamiento es negativa es posible que aún
persistan algunas bacterias que la recolonizan, por lo cual es recomendable hacer una
segunda prueba postratamiento 6 meses más tarde. La interpretación es similar al caso
anterior.
Helicobacter pylori

DOB ( 0/ 00)
200
100
70
60
50
40
30
20
10
2.5
2
0
A
C
B
Educación en promoción y prevención en salud
A 3
Positivo
Negativo
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Meses
Figura 11. Seguimiento postratamiento de erradicación de la infección por Helicobacter pylori
mediante la prueba de aliento con 13 C-urea. De acuerdo con la prueba son varias las opciones,
en el siguiente orden: (A) que al mes y medio (6 semanas) de haber terminado el tratamiento
la prueba esté negativa, (A1) que a los tres y seis meses continúe negativa, en cuyo
caso se considera curación definitiva de la infección; (A2) que a los tres meses esté negativa
y a los seis meses esté positiva, en cuyo caso se considera recaída tardía; (A3) que a los
seis meses esté positiva, en cuyo caso se considera recaída temprana; (B) que el tratamiento
redujo significativamente la cantidad de bacterias pero no fue suficiente para negativizar la
prueba, en cuyo caso está indicado un nuevo tratamiento; (C) que el tratamiento no redujo
significativamente la cantidad de bacterias suficientemente para negativizar la prueba, en
cuyo caso está indicado un nuevo tratamiento [87].
En la figura 11 se muestran las posibilidades de la prueba de aliento con 13 C-urea después
de un tratamiento de erradicación [87].
¿Qué se espera cuando se erradica la infección?
Depende del daño que la bacteria haya causado sobre la mucosa gástrica. Es importante
aclarar que la erradicación de la infección no necesariamente alivia desde el primer
momento los síntomas que pudiesen estar asociados con la infección, debido a que en
muchos pacientes se presentan por el daño de la mucosa gástrica y la regeneración de ésta
puede tardar hasta un año [96].
Desde el punto de vista práctico, se presentan dos grandes posibilidades:
Sin cambios premalignos
No hay duda de que todo paciente infectado por Helicobacter pylori desarrolla gastritis
crónica y tras la erradicación de la infección todos los pacientes normalizan la mucosa
gástrica en un período de tiempo variable, de hasta un año, como ya se ha expresado.
Con cambios premalignos
Cuando la mucosa gástrica presenta cambios premalignos (gastritis atrófica, metaplasia
intestinal, displasia) en algunos pacientes puede haber regresión de estas lesiones con
A 2
A 1
De la gastritis al cáncer gástrico 15

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normalización de la mucosa gástrica, pero algunos pacientes continúan la evolución, aun
hasta desarrollar un cáncer gástrico. Por esta situación algunos autores consideran que
entre más temprano se erradique la infección, más costo-eficiente será el tratamiento.
16
¿Cuál es el futuro de la infección por Helicobacter pylori?
Se ha avanzado mucho pero a pesar de haber más de 25.000 artículos en la literatura
médica mundial relacionados con Helicobacter pylori, debemos aceptar que hoy hay más
dudas que respuestas. Se espera que en un futuro cercano se disponga de vacunas para la
aplicación masiva [97] y que se inicien programas de erradicación [98, 99] y mejoramiento
de las condiciones sanitarias que permitan impactar positivamente las enfermedades asociadas
con Helicobacter pylori, en particular las enfermedades malignas del estómago y la
enfermedad ácido-péptica, entre otras muchas.
Con razón el Dr. David Graham, uno de los mayores investigadores sobre Helicobacter
pylori y padre de la prueba de aliento con 13C-urea [100], propuso el siguiente aforismo:
“el único Helicobacter pylori bueno, es un Helicobacter pylori muerto” [101].
Epílogo
Helicobacter pylori es la infección más frecuente de la especie humana y en los últimos
años se ha relacionado íntimamente con enfermedades del estómago como la gastritis
crónica, la úlcera gástrica, la úlcera duodenal, el cáncer de estómago y los linfomas gástricos,
y con enfermedades por fuera del tracto digestivo como la anemia por deficiencia de
hierro, la anemia perniciosa, la púrpura trombocitopénica idiopática, la hiperémesis gravídica
y la enfermedad coronaria, entre otras. Hasta el momento no es posible identificar
quiénes de las personas infectadas por Helicobacter pylori desarrollarán una o varias de
estas complicaciones. El mundo científico se debate entre tratar o no tratar la infección;
hay consenso en erradicar la bacteria en los casos sintomáticos pero no en los portadores
de la bacteria sin síntomas. La solución a este problema, como en muchos otros en medicina,
está en la mejoría de las condiciones socioeconómicas y en la vacunación universal,
pero ésto, aunque está en curso, tardará muchos años.
El poder destructor de la bacteria y el potencial cancerígeno está plenamente demostrado.
Respetando a aquellos aferrados al viejo paradigma, de no tratar a estas personas simplemente
porque no tienen manifestaciones clínicas, sería muy similar a suspender los
programas contra el hábito de fumar porque no todos los fumadores desarrollan cáncer
de pulmón, o contra el colesterol elevado porque no todos los que tienen el colesterol
elevado mueren por un infarto cardíaco, o contra la sífilis porque no todos los infectados
presentan, a largo plazo, complicaciones serias para la salud.
Por una mejor calidad de vida, vale la pena hacer las cosas con responsabilidad. El desarrollo
tecnológico y el mejor conocimiento de la enfermedad brindan oportunidades antes
insospechadas. Recuerde, mañana puede ser tarde.
Helicobacter pylori

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Helicobacter pylori

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1993 Anemia. Antes que tratarla, establecer la causa que la está produciendo. Primera
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1994 Cáncer de cuello uterino. Una enfermedad por la cual ninguna mujer debería
morir. Primera edición, 10.000 ejemplares
1996 Hepatitis B. Una enfermedad potencialmente mortal: prevenirla, responsabilidad
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1998 Anemia. Antes que tratarla, establecer la causa que la está produciendo. Segunda
edición, 15.000 ejemplares
1998 Cáncer de próstata. Uno piensa que sólo le da a los demás. Segunda edición,
15.000 ejemplares
1999 Helicobacter pylori. La bacteria responsable de las enfermedades gástricas y
duodenales. Primera edición, 10.000 ejemplares
2001 Anemia. Antes que tratarla, establecer la causa que la está produciendo. Tercera
edición, 10.000 ejemplares
2001 Cáncer de próstata. Uno piensa que sólo le da a los demás. Tercera edición,
10.000 ejemplares
2001 Helicobacter pylori. La bacteria responsable de las enfermedades gástricas y
duodenales. Segunda edición, 10.000 ejemplares
2002 Helicobacter pylori. El único Helicobacter bueno, es un Helicobacter muerto.Tercera
edición, 10.000 ejemplares
2003 Helicobacter pylori. El único Helicobacter bueno, es un Helicobacter muerto.
Cuarta edición, 10.000 ejemplares
2004 Cáncer de próstata. Uno piensa que sólo le da a los demás. Cuarta edición,
20.000 ejemplares
2004 Helicobacter pylori. El único Helicobacter bueno, es un Helicobacter muerto.
Quinta edición, 15.000 ejemplares
2007 Anemia. Más que una enfermedad, es un signo que debe investigarse. Cuarta
edición, 15.000 ejemplares
2007 Cáncer de próstata. Uno piensa que sólo les sucede a los demás. Quinta
edición, 20.000 ejemplares
2008 Helicobacter pylori. De la gastritis al cáncer gástrico. Sexta edición, 30.000
ejemplares

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