asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
II Deo: Humana reprodukcija 73<br />
nine binding proteina uz jo{ kratkotrajnije<br />
transkripciono smirivanje koje je odre|eno<br />
vezivanjem MeCP 1 - methyl cytosine guanine<br />
binding protein kompleksa.<br />
Osim MBD - methyl cytosine guanine<br />
binding domain familije postoji jo{ jedan<br />
vezuju}i protein nazvan Kaiso ~ija represija<br />
transkripcije gena zavisi od metilacije.<br />
Iako ovaj protein ne sadr`i MBD -<br />
methyl cytosine guanine binding domain<br />
sposoban je da se ve`e za metilisanu DNK<br />
- deoksiribonukleinsku kiselinu pomo}u<br />
cinka koji sadr`i.<br />
Transgenske studije pokazuju da kod<br />
nedostatka MBD 1 - methyl cytosine guanine<br />
binding domain dolazi do poreme}aja<br />
u nervnom sistemu na molekularnom<br />
nivou. Bez MBD 2 - methyl cytosine guanine<br />
binding domain mogu} je rast i razvoj.<br />
Mutacije bez MBD 3 - methyl cytosine<br />
guanine binding domain su smrtonosne po<br />
embrion. Abnormalni fenotip bez MeCP 2 -<br />
methyl cytosine guanine binding proteina<br />
po~inje da se razvija pri starosti od nekoliko<br />
nedelja i postaje smrtonosan do 8. nedelje.<br />
Nedostatak MBD 1 - methyl cytosine guanine<br />
binding domain, MBD 2 - methyl cytosine<br />
guanine binding domaini MBD 3 - methyl<br />
cytosine guanine binding domain nagove-<br />
{tava postojanje odre|enog stepena suvi{nosti u<br />
sistemu MBD - methyl cytosine guanine binding<br />
domain posredovane transkripcione<br />
kontrole. Iako je nedostatak MBD 2 - methyl<br />
cytosine guanine binding domain i MeCP 2<br />
- methyl cytosine guanine binding protein<br />
pokazao da oba ova proteina funkcioni{u odvojenim<br />
putanjama, ovo ne odbacuje kooperaciju<br />
izme|u ostalih ~lanova MBD - methyl<br />
cytosine guanine binding domain familije.<br />
Genomski imprinting kod primordijalnih<br />
germinativnih }elija zametka je<br />
detaljno ispitan. Kada se primordijalne<br />
}elije zametka PGC - primordial germ<br />
cells, prvi put vide kod embriona sedmog<br />
dana od oplodnje, one kao i okru`uju}e<br />
somatske }elije, nose nasle|ene modele<br />
otisaka majke i oca. Ovaj DNK - deoksiribonukleinske<br />
kiseline metilacioni model se<br />
odr`ava u PGC - primordial germ cells dok<br />
migriraju u gonade koje su u razvitku. PGC<br />
- primordial germ cells podle`u globalnoj<br />
demetilaciji od E 11, 5 dana, da bi se<br />
uklonili nasle|eni imprinting modeli.<br />
Tokom ovog perioda odr`ava se DNK -<br />
deoksiribonukleinske kiseline metilacija<br />
somatskih }elija. O~igledno je da je<br />
demetilacija }elija zametka od vitalnog<br />
zna~aja za kasnije postavljanje ta~ne polno<br />
specifi~ne epigenetske informacije tokom<br />
sazrevanja oocita i spermatozoida. Demetilacija<br />
je kompletirana do E 13 - 14 dana, {to<br />
odgovara periodu kada mu{ke i `enske PGC -<br />
primordial germ cells po~inju da ulaze u<br />
mitotski i mejotski zastoj. Smatra se da<br />
mitotski i mejotski zastoj mo`e slediti<br />
demetilaciju, jer replikacija nemetilisane<br />
DNK - deoksiribonukleinske kiseline ima<br />
povi{en rizik od kretanja nerepresovanih<br />
retrotranspozona i izazivanja mutacija.<br />
^ini se da je vreme u kojem se odvija ova<br />
demetilacija, kao i koli~ina izgubljene<br />
metilacije, identi~na bez obzira na pol<br />
embriona. Da li se gubitak metilacije odvija<br />
pasivnim ili aktivnim mehanizmom ili<br />
kombinacijom oba, jo{ uvek nije poznato,<br />
mada bi brzina kojom se ovo odvija nagovestila<br />
u~estvovanje aktivnog mehanizma.<br />
Materinski i o~inski imprinti se postavljaju<br />
tokom razvoja }elija zametka tako da<br />
je, do trenutka kada su oociti i spermatozoidi<br />
potpuno sazreli, ta~an {ablon DNK - deoksiribonukleinske<br />
kiseline metilacije prisutan<br />
na genomu kao {to je prikazano na slici<br />
br.2.64.
Change language