You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
KITI PHT POVEIKIAI<br />
Moterø kûno svorio didëjimas postmenopauzës laikotarpiu<br />
yra susijæs su amþiumi ir nesusijæs su PHT vartojimu. Moterims,<br />
vartojanèioms PHT, kûno masës didëjimas yra maþesnis.<br />
Klinikiniai tyrimai parodë, kad estrogenai ir maþina ðirdies<br />
bei kraujagysliø ligø rizikos veiksnius, ir teigiamai veikia aterosklerozës<br />
nepaþeistø kraujagysliø funkcijà.<br />
Ávairiø progestagenø poveikis kraujagysliø funkcijai nëra iðaiðkintas.<br />
Remiantis preliminariais duomenimis, gautais atlikus tyrimus<br />
in vitro ir in vivo, þinoma, kad skirtingi progestagenai (pvz.,<br />
MPA vs NETA) gali turëti skirtingà poveiká kraujagysliø sistemai.<br />
Esant ðirdies ir kraujagysliø ligø anamnezei (tiek kliniðkai sunkiai<br />
aterosklerozei, tiek ir buvus krûtinës anginai ar miokardo<br />
infarktui), PHT vartojimas gali paskatinti ûminá ðirdies ir kraujagysliø<br />
bûkliø iðsivystymà pirmaisiais vartojimo metais, ypaè moterims<br />
vëlyvuoju postmenopauzës laikotarpiu. Remiantis ðiuo metu<br />
þinomais duomenimis, PHT neskiriama antrinei koronarinës<br />
ðirdies ligos prevencijai. Jei ðias pacientes vargina stiprûs menopauzës<br />
simptomai, gali bûti rekomenduojama maþø doziø PHT.<br />
PHT ALTERNATYVOS<br />
Kai estrogenø ar estrogenø/progestagenø terapija nëra toleruojama<br />
arba yra kontraindikuotina, pvz., krûties vëþiu serganèioms<br />
ir gydomoms pacientëms, galima rekomenduoti alternatyvias<br />
gydymo priemones.<br />
Kai kurie augaliniai ekstraktai gali palengvinti menopauzës<br />
simptomus, nors ðiuos simptomus maþinantis jø poveikis yra<br />
panaðus á placebo. Nei organiniai, nei augaliniai ekstraktai nëra<br />
tolygi PHT alternatyva.<br />
Tokie α adrenomimetikai, kaip klonidinas, pasiþymi vidutinio<br />
stiprumo karðèio pylimà maþinanèiu poveikiu.<br />
Didelës progestagenø dozës (5–10 mg NETA ar 20–40 mg<br />
MPA per parà) veiksmingai sumaþina karðèio pylimà. Ilgalaikis<br />
vartojimo saugumas, turint galvoje poveiká krûtims, nëra þinomas.<br />
Be to, preparatø vartojant vazomotorinius simptomus slopinanèiomis<br />
dozëmis, didëja venø tromboembolijos rizika.<br />
Tibolonas yra sintetinis steroidas – 19-nortestosterono darinio<br />
– noretinodrelio analogas, skirtas klimakso simptomams <strong>gydyti</strong><br />
ir osteoporozës prevencijai. Tai pirmas naujos vaistø klasës –<br />
selektyviø audiniø estrogeninio aktyvumo reguliatoriø – atstovas.<br />
Nors ðio sintetinio steroido cheminë struktûra yra panaði á progestagenø,<br />
taèiau atlikus farmakologinius ir klinikinius tyrimus nustatytos<br />
skirtingos tibolono hormoninës savybës skirtinguose audiniuose.<br />
Tibolonas specifiðkai veikia audinius: jam bûdingas estrogeninis<br />
poveikis skeleto kaulams, makðties gleivinei, smegenø<br />
audiniui, ðirdies ir kraujagysliø sistemos organams (arterijoms),<br />
progestageninis poveikis endometriumui, antiestrogeninis poveikis<br />
krûtø audiniui bei ðirdies ir kraujagysliø sistemos organams<br />
(venoms), taip pat silpnas androgeninis poveikis nuotaikai ir lytiniam<br />
potraukiui. Klinikinëje praktikoje tibolonas palengvina menopauzës<br />
simptomus (karðèio pylimà, naktiná prakaitavimà), didina<br />
kaulø tanká, gydo urogenitalinës atrofijos sukeltus simptomus<br />
(makðties sausumà ir dispareunijà), gerina nuotaikà ir libido, nesukelia<br />
endometriumo proliferacijos, beveik nesukelia krûtø skausmingumo,<br />
nedidina krûtø audinio mamografinio tankio. Kol kas<br />
nëra duomenø apie tibolono poveiká maþinant kaulø lûþiø rizikà.<br />
Nervø sistemà veikiantys medikamentai, pavyzdþiui, SSRI,<br />
pasiþymi vazomotorinius simptomus palengvinanèiu poveikiu<br />
ir gali bûti skiriami trumpais kursais, kai PHT yra kontraindikuotina<br />
arba pageidaujama alternatyviø gydymo priemoniø.<br />
Paskutiniøjø tyrimø metu pastebëtas antiepilepsinio vaisto<br />
gabapentino karðèio pylimà maþinantis poveikis.<br />
FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.<br />
Bisfosfonatø gali bûti skiriama osteoporozei <strong>gydyti</strong>, ypaè<br />
vyresnio amþiaus moterims postmenopauzës laikotarpiu, kurioms<br />
anksèiau yra buvæ osteoporoziniø lûþiø. Ilgalaikis bisfosfonatø<br />
poveikis moterims ankstyvuoju postmenopauzës laikotarpiu<br />
dar nëra pakankamai iðtirtas. Ðiuo metu nëra duomenø<br />
apie ðlaunikaulio lûþiø rizikos sumaþëjimà jaunesnëms negu<br />
65 metø moterims, gydytoms bisfosfonatais.<br />
SERM – tai junginiai, selektyviai agonistiðkai ar antagonistiðkai<br />
veikiantys estrogenø receptorius moters organuose ir audiniuose.<br />
SERM yra skiriama moterø stuburo slanksteliø osteoporozës<br />
profilaktikai ir jai <strong>gydyti</strong> postmenopauzës laikotarpiu. SERM<br />
nepalengvina klimakso simptomø ir gali veikti net prieðingai. Preliminariais<br />
duomenimis, SERM gali sumaþinti krûties vëþio rizikà.<br />
PROGESTAGENAI<br />
MEDIKAMENTINIS LIGØ GYDYMAS<br />
2 lentelë. Maþiausios kaulø tanká palaikanèios E paros dozës<br />
Geriamasis estradiolis<br />
Estradiolio pleistrai<br />
Estradiolio gelis<br />
Estradiolio implantas<br />
Konjuguoti kumeliø<br />
estrogenai<br />
1–2 mg<br />
0,025–0,05 mg<br />
1–5 g, priklauso nuo preparato<br />
50 mg kas 6 mënesiai<br />
0,3–0,625 mg<br />
3 lentelë. Endometriumo apsaugai rekomenduojamos<br />
progestinø paros dozës (priklausomos nuo preparato)<br />
Cikliniu reþimu:<br />
Geriamasis NETA – po 1 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias 10–14 dienø<br />
NETA pleistras – po 0,17 ar 0,25 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias<br />
10–14 dienø<br />
Geriamas LNG – po 0,075–0,25 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias<br />
10–12 dienø<br />
LNG pleistras – po 0,02 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias 14 dienø<br />
MPA – po 10 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias 14 dienø<br />
MPA – po 20 mg 3 mën. ciklo paskutiniàsias 14 dienø<br />
Didrogesteronas – po 10–20 mg 28 d. ciklo paskutiniàsias 14 dienø<br />
CPA – po 2 mg 28 d. ciklo 10–14 dienø<br />
Nepertraukiamu reþimu:<br />
NETA – po 0,5–1 mg<br />
MPA – po 2,5–5 mg<br />
Didrogesteronas – po 2–10 mg<br />
Terminas progestagenai apima grupæ hormonø, kuriems bûdingos<br />
natûralaus steroido progesterono savybës: tiek patá progesteronà,<br />
tiek ir sintetinius progestageninius komponentus, vadinamus<br />
progestinais.<br />
Moterims, kurioms nepaðalinta gimda, progestagenø skiriama<br />
kartu su estrogenais padidëjusiai endometriumo hiperplazijos<br />
ir vëþio rizikai, kylanèiai vartojant vien estrogenø, sumaþinti.<br />
Progestagenø neturëtø bûti skiriama moterims po histerektomijos.<br />
Pacienèiø, vartojanèiø PHT, endometriumo apsaugai uþtikrinti<br />
progestagenø skiriama cikliniu arba nepertraukiamu reþimu.<br />
Cikliniu reþimu progestagenø skiriama 10–14 dienø kiekvienà<br />
mënesá atitinkamomis dozëmis (3 lentelë). Tyrimø duomenys,<br />
susijæ su ilgalaike endometriumo apsauga, skiriant progestagenø<br />
ilgais ciklais (14 dienø kas 3 mënesius), yra prieðtaringi.<br />
Pirmuoju atveju pseudomenstruacinis kraujavimas kartojasi<br />
kas mënesá, antruoju – kas tris mënesius.<br />
Maþø doziø estrogenai be progestagenø apsaugos nerekomenduojami<br />
dël padidëjusios endometriumo hiperplazijos ir<br />
vëþio rizikos. Progestagenai neapsaugo nuo krûties vëþio ir gali<br />
GYDYMO MENAS<br />
23
Change language