Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
β 2 agonistai slopina mediatoriø iðsiskyrimà ið putliøjø<br />
làsteliø, todël gali apsaugoti nuo fizinio krûvio ar alergenø<br />
sukelto bronchø spazmo. Taèiau ði vaistø grupë neturi átakos<br />
kvëpavimo takø uþdegimui, negali sumaþinti padidëjusio<br />
bronchø reaktyvumo ir todël BA gydymas vien ðios grupës<br />
vaistais yra neadekvatus.<br />
Inhaliuojamieji β 2 agonistai retai sukelia nepageidaujamø<br />
poveikiø, kurie daþniau pasireiðkia vartojant geriamøjø<br />
ar intraveniniø ðios grupës preparatø. Daþniausios<br />
nepageidaujamos reakcijos yra raumenø drebulys ir daþnesnis<br />
ðirdies plakimas, pasitaikantys vyresnio amþiaus<br />
þmonëms.<br />
Trumpalaikio poveikio β 2 agonistai veiksmingai veikia<br />
2–4 val. Daþniausiai jie vartojami naudojant dozuotus<br />
aerozolio ar milteliø inhaliatorius. Trumpalaikio poveikio<br />
β 2 agonistø tirpalai pro inhaliatoriø purkðtuvà<br />
(nebulaizerá) vartojami sunkiam dusulio priepuoliui <strong>gydyti</strong>.<br />
Trumpalaikio poveikio β 2 agonistø rekomenduojama<br />
vartoti pagal poreiká, nes taip galima geriau ávertinti BA<br />
ligos eigos sunkumà. Jeigu reikia vartoti nuolat, geriau skirti<br />
ilgalaikio poveikio β 2 agonistø. Norint iðvengti sunkiø nepageidaujamø<br />
poveikiø, vartojant dideles β 2 agonistø dozes,<br />
svarbu <strong>gydyti</strong> kortikosteroidais, ypaè astmos paûmëjimø<br />
metu.<br />
Ilgalaikio poveikio β 2 agonistai (IPBA)<br />
β 2 agonistai salmeterolis ir formoterolis pasiþymi ilgalaikiu<br />
bronchus pleèianèiu ir apsauganèiu poveikiu, kuris<br />
tæsiasi 12 ir daugiau valandø, todël ðiø vaistø uþtenka vartoti<br />
2 kartus per parà. Jie neslopina uþdegimo, todël jø<br />
nerekomenduojama skirti be vaistø nuo uþdegimo (pvz.,<br />
IKS).<br />
IPBA stimuliuoja transmembraninius β 2 adenoreceptorius,<br />
tai lemia α subvieneto disociacijà su G 3 baltymu ir<br />
intralàstelinio cAMF (per adenilciklazës aktyvinimà) susidarymà.<br />
cAMF sukelia biologiná ir terapiná poveiká.<br />
Ir formoterolis, ir salmeterolis turi didelá afinitetà β 2 receptoriams,<br />
palyginti su salbutamoliu. Abu vaistai yra selektyvûs<br />
β 2 adenoreceptoriø agonistai, taèiau salmeterolis<br />
dar selektyviau veikia bronchø β 2 nei ðirdies β 1 receptorius.<br />
Pagal bronchus pleèianèio poveikio pradþià vaistai pasiskirsto<br />
taip: salbutamolis ≤ formoterolis < salmeterolis, o<br />
pagal atpalaiduojamàjá poveiká lygiesiems raumenims: salmeterolis<br />
> formoterolis > salbutamolis.<br />
IPBA slopina mediatoriø (histamino, PGD 2 , LTC 4 ) iðsiskyrimà<br />
ið putliøjø làsteliø in vitro. IPBA padidina virpamojo<br />
epitelio cilijø (plaukeliø) judëjimo daþná ir taip padidina<br />
mukociliariná transportà. Salmeterolis turi bronchø gleivinës<br />
citoprotekciná poveiká (apsaugo nuo mikroorganizmø,<br />
tokiø kaip Pseudomonus aeruginosa ir Haemophillus influenzae,<br />
paþeidimo).<br />
Formoterolis pradeda veikti gerokai greièiau nei salmeterolis,<br />
todël gali bûti vartojamas skubiai pagalbai. Nustatyta<br />
tiesioginë priklausomybë tarp formoterolio dozës ir bronchus<br />
pleèianèio poveikio.<br />
IPBA padidina gliukokortikosteroidø receptoriø translokacijà<br />
ið làstelës citoplazmos á branduolá, todël skiriant IKS<br />
kartu su IPBA pasireiðkia sinergistinis poveikis, taigi galima<br />
sumaþinti IKS dozes. Devyniø klinikiniø tyrimø (3685 ligo-<br />
FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.<br />
APÞVALGOS<br />
niai) metaanalizë (MIASMA) árodë, kad kartu su IKS skiriant<br />
salmeterolio pagerëja kvëpavimo funkcija, sumaþëja ligos<br />
simptomø, maþiau reikia trumpalaikio veikimo β 2 agonistø<br />
bei suretëja ligos paûmëjimai, palyginti su IKS dozës padidinimu.<br />
Salmeterolio ir IKS derinys yra veiksmingesnis nei<br />
IKS dozës didinimas ar teofilinø bei montelukasto vartojimas<br />
kartu su IKS.<br />
Antileukotrienai<br />
1938 m. Kellaway ir Trethewia atrado medþiagà, kuri<br />
pradeda veikti lëtai, taèiau pasiþymi stipriu bronchokonstrikciniu<br />
poveikiu, ir pavadino jà lëtai reaguojanèia anafilaksine<br />
medþiaga. Dabar jau þinoma, kad tai yra leukotrienai.<br />
Leukotrienai yra eukazonoidø derivatai, susidaræ ið<br />
membranos arachidoninës rûgðties. Cisteinilleukotrienai –<br />
LTC 4 , LTD 4 ir LTE 4 yra stiprûs lygiøjø raumenø konstriktoriai,<br />
pasiþymintys ilgalaikiu poveikiu. Ðios medþiagos veikia<br />
per Cys LT 1 receptoriø.<br />
Dvideðimtojo amþiaus devintajame deðimtmetyje buvo<br />
sukurta keletas ávairaus aktyvumo ir selektyvumo medþiagø,<br />
kurios pasiþymëjo uþdegimà slopinanèiu poveikiu<br />
sergant BA. Ðiai vaistø grupei priskiriami 5-lipoksigenazës<br />
inhibitorius zileutonas ir leukotrienø receptoriø antagonistai<br />
zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas. Jie<br />
slopina fizinio krûvio ir alergenø sukeltà bronchø spazmà<br />
ir slopina uþdegimà. Daugelis klinikiniø tyrimø patvirtino<br />
ðiø vaistø veiksmingumà gydant astmà. Jie pagerina<br />
kvëpavimo funkcijà, sumaþina ir paðalina simptomus,<br />
maþiau reikia vartoti β 2 agonistø, reèiau paûmëja<br />
astma.<br />
Vienas ðiø vaistø privalumø tai, kad jie vartojami á vidø ir<br />
neturi didesnio nepageidaujamo poveikio. Taèiau pagal savo<br />
veiksmingumà astmai <strong>gydyti</strong> jie nusileidþia IKS, todël rekomenduojami<br />
lengvai astmai <strong>gydyti</strong>. Taip pat jie vartojami<br />
kaip papildomi vaistai, kai reikia dideliø IKS doziø sergant<br />
sunkia BA. Ði vaistø grupë yra veiksminga gydant aspirino<br />
sukeltà bronchø astmà ir pacientams, kuriems, vartojant inhaliuojamøjø<br />
β 2 agonistø, fizinis krûvis provokuoja bronchø<br />
spazmà. Leukotrienø antagonistai, vartojami astmai <strong>gydyti</strong>,<br />
dël savo sisteminio poveikio organizmui turi poveiká ir<br />
kitoms alerginëms <strong>ligoms</strong> (alerginiam rinitui), pasireiðkianèioms<br />
kartu su BA.<br />
Anticholinerginiai vaistai<br />
Inhaliuojamieji anticholinerginiai vaistai (ipratropii bromidum,<br />
oxitropii bromidum) gydant astmà yra maþiau<br />
veiksmingi nei β 2 agonistai. Daþniausiai jø skiriama tik kaip<br />
papildomø preparatø pacientams, jau gydomiems β 2 agonistais.<br />
Jø galima skirti pacientams, kuriems β 2 agonistai<br />
sukelia nepageidaujamø poveikiø norint sumaþinti preparato<br />
dozæ.<br />
Ksantinai<br />
Daugiau nei 50 metø BA <strong>gydyti</strong> vartojami teofilinai. Jie<br />
yra maþiau veiksmingi bronchus pleèiantys vaistai nei β 2<br />
agonistai, o jø didesnës dozës, kurios reikalingos bronchams<br />
iðplësti, sukelia daug nepageidaujamø poveikiø (pykinimà,<br />
vëmimà, galvos skausmus). Todël skiriant ðios grupës<br />
preparatø ilgalaikiam gydymui, bûtina tirti jø koncentracijà<br />
kraujyje. Nustatyta, kad nedidelë teofilinø koncentracija<br />
kraujyje (5–10 mg/l) pasiþymi uþdegimà slopinan-<br />
GYDYMO MENAS<br />
5
Change language