Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAISTAI<br />
Antitrombocitiniai vaistai<br />
Doc. Birutë Petrauskienë, gyd. Stasë Sutkienë<br />
Vilniaus universiteto Ðirdies ir kraujagysliø ligø klinika<br />
Trombocitai susiformuoja fragmentuojantis megakariocitø<br />
citoplazmai, jø gyvavimo trukmë yra 10 dienø. Normalus trombocitø<br />
skaièius yra 150–350 x 10 9 /l. Fiziologinëmis sàlygomis<br />
kiekvienà dienà pasigamina 10 11 trombocitø, o, esant poreikiui,<br />
gamyba gali padidëti 10 kartø. Ramybës bûsenos trombocitai<br />
yra á diskà panaðios, ðvelniai banguotos formos. Jø<br />
diametras – 1–2 µm. Trombocitø iðlikimo þmogaus kraujotakoje<br />
trukmë – 8–10 dienø. Aktyvinti trombocitai ágyja sferinæ<br />
formà, atsiranda membranos iðkyðuliø ir pseudopodijø, kurios<br />
reikalingos tarptrombocitinëms jungtims ir agregatams susidaryti.<br />
Trombocito citoplazmoje yra granuliø, kuriose saugomos<br />
ávairios biologiðkai veiklios medþiagos, tokios kaip trombocitø<br />
4-tas faktorius (heparino antagonistas), trombocitø augimo<br />
faktorius, β trombomodulinas, fibrinogenas, von Wilebrando<br />
faktorius (vWf), fibronektinas, trombospodinas, seratoninas,<br />
adenozino difosfatas (ADF), kalcis ir kt. Ðitos medþiagos iðsiskiria<br />
ið granuliø, kai trombocitas aktyvinasi ir jos stimuliuoja<br />
gretimus neveiklius trombocitus. Suaktyvëjusiuose trombocituose<br />
sintetinamas ir iðlaisvinamas tromboksanas A 2 (TXA 2 ).<br />
Svarbiausia trombocitø funkcija yra sudaryti kamðtá kraujagyslës<br />
paþeidimo vietoje. Pradinë fiziologinë reakcija esant<br />
kraujagyslës sienelës paþeidimui yra trombocitø adhezija ir<br />
formos pakitimas. Trombocitai prisijungia prie ávairiø ekstralàsteliniø<br />
jungiamojo audinio komponentø, tokiø kaip kolagenas,<br />
lamininas, fibrinas. Trombocitai gali prisijungti ir prie<br />
daleliø, esanèiø kraujotakoje (mikroorganizmø, makrofagø,<br />
protezø pavirðiaus). Trombocitø adhezija, uþtikrindama adekvaèià<br />
hemostazæ paþeistoje kraujagyslëje, sukelia trombocitø<br />
agregacijà. Trombocitus sujungia fibrinogenas, kuris prisijungia<br />
prie trombocitø glikoproteino IIb/IIIa receptoriø (GPIIb/IIIa).<br />
Trombocitø agregacija gali bûti laikina ir nuolatinë. Didelë trombocitø<br />
agonistø koncentracija sukelia nuolatinæ agregacijà. Pastaroji<br />
susijusi su iðsiskyrimu ið trombocitø arachidoninës rûgðties<br />
metabolitø, ypaè endoperoksidø ir tromboksano. Jie padidina<br />
trombocituose fibrinogeno receptoriø ekspresijà, ir tai<br />
sustiprina agregacijà. Trombocitø agregacijà didina sinergistinis<br />
ávairiø trombocitø agonistø veikimas. Agregacija gali bûti<br />
laikina, kai susitraukæ trombocitai atsipalaiduoja. Tai vyksta<br />
dël ciklinio adenozino monofosfato (cAMF) koncentracijos citoplazmoje<br />
padidëjimo. Fiziologinis cAMF stimuliatorius yra<br />
prostaciklinas, kurá sekretuoja nepaþeistos endotelio làstelës.<br />
Plyðus arba átrûkus aterosklerozinei plokðtelei arba angioplastikos<br />
metu paþeidus kraujagyslës endotelá, apsinuogina<br />
trombogeniniai komponentai (kolagenas, vWf, audiniø faktorius<br />
ir kt.). Jie reaguoja su kraujyje cirkuliuojanèiø trombocitø<br />
glikoproteinø receptoriais ir trombocitai prilimpa prie subendotelinio<br />
sluoksnio. Trombinas, kolagenas, tromboksanas A 2 ,<br />
serotoninas, adrenalinas, ADF aktyvina trombocitus ir skatina<br />
jø agregacijà. Maþdaug 20 skirtingø vaistø ávairiais veikimo<br />
mechanizmais gali slopinti trombocitø agregacijà. Taèiau tai<br />
dar nereiðkia, kad jie visi apsaugo nuo aterotrombozës vystymosi.<br />
Aspirino ir kitø antitrombocitiniø vaistø vaidmuo gydant ir<br />
apsaugant nuo aterotrombozës vystymosi buvo aptartas Ðeðtojoje<br />
Amerikos krûtinës làstos gydytojø konferencijoje, taip<br />
pat apibendrintas „Antitromboziniø tyrimø tyrëjø bendradar-<br />
biavimo“ darbe. Europos kardiologø draugijos ekspertø grupë<br />
apibendrino duomenis ir nustatë ligonius, kuriems gydymo<br />
antitrombocitiniais vaistais nauda yra didesnë uþ kraujavimo<br />
rizikà. Parengtos atskirø antitrombocitiniø vaistø vartojimo<br />
rekomendacijos.<br />
KLINIKOJE VARTOJAMI ANTITROMBOCITINIAI<br />
VAISTAI<br />
Antitrombocitiniai vaistai klasifikuojami taip:<br />
• Tromboksano A 2 inhibitoriai<br />
– Acetilsalicilo rûgðtis (ASR)<br />
• Fosfodiesterazës inhibitoriai<br />
– Dipiridamolis<br />
• ADF-receptoriø antagonistai<br />
– Tiklopidinas, klopidogrelis<br />
• GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriai<br />
– Intraveniniai: abciksimabas, eptifibatidas, tirofibanas<br />
Aspirinas<br />
Veikiant ávairiems aktyvintojams (kolagenui, ADF, trombocitus<br />
aktyvinanèiam faktoriui, trombinui), trombocituose didëja<br />
tromboksano A 2 (TXA 2 ) gamyba. Jis dar padidina trombocitø<br />
aktyvumà ir sukelia nuolatinæ jø agregacijà. Aspirinas trombocituose<br />
blokuoja fermentà ciklooksigenazæ (COX), nuolatinai<br />
sutrikdo tromboksano A 2 sintezæ (nes netekusios branduoliø<br />
làstelës negali sintetinti naujø COX-1) ir slopina trombocitø<br />
agregacijà. Aspirino veikimo trukmë – apie 10 dienø.<br />
Jis blokuoja ir endotelio làstelëse sintetinamo stipraus vazodilatatoriaus<br />
bei endogeninio trombocitø antiagreganto prostaglandino<br />
I 2 (PGI 2 – prostaciklino) sintezæ.<br />
Aspirinas sukelia ilgai trunkantá funkciná trombocitø efektà,<br />
kuris kliniðkai pasireiðkia pailgëjusiu kraujavimo laiku. COX-1<br />
yra visuose audiniuose, bet daugiausia – trombocituose, skrandyje,<br />
inkstuose. Konstitucinio COX-2 yra centrinëje nervø sistemoje,<br />
inkstuose, sëklidëse, trachëjos epitelio làstelëse, o uþdegiminiai<br />
ir mitogeniniai stimulai já indukuoja monocituose,<br />
makrofaguose, sinoviocituose, chondrocituose, fibroblastuose.<br />
Endotelio làstelëse COX-2 indukuoja kraujotakos stresas,<br />
trombocitø mikrodalelës. Aspirinas slopina COX-1 ir COX-2,<br />
tik COX-2 slopinimui reikia didesnës aspirino koncentracijos.<br />
COX slopinimas pastovus. COX-1 trombocituose visam laikui<br />
slopina maþa aspirino dozë (50–100 mg). Todël aspirinas labai<br />
tinkamas vaistas veikti branduoliø neturinèius trombocitus<br />
ir jo vartojimas vienà kartà per dienà yra pakankamas beveik<br />
visiðkam trombocitø TXA 2 gamybos nuslopinimui. Patofiziologiniams<br />
nuo COX-2 priklausomiems procesams (skausmui,<br />
uþdegimui) uþslopinti reikia didesniø aspirino doziø (2–<br />
5 g per parà) ir trumpesniø intervalø tarp doziø, nes branduolá<br />
turinèios làstelës greitai resintetina COX-2.<br />
Prostaciklino endotelyje daugiau pasigamina veikiant<br />
COX-2, kurio neveikia maþos aspirino dozës. 70–100 mg aspirino<br />
dozë, nors ir slopina trumpà laikà COX-1 sukeltà PGI 2<br />
sintezæ, bet ji nepaveikia COX-2 sukeltos PGI 2 sintezës. Jà gali<br />
nuslopinti tik didelës aspirino dozës.<br />
70 GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.
Change language