You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAISTAI<br />
dþia fibrinogenui, vWf ir kt. jungtis prie aktyvintø trombocitø.<br />
Nespecifiðkas, nes jungiasi su vitronektino receptoriais (antikoaguliacinis<br />
ir antiproliferacinis poveikis), slopina trombocitø<br />
ir leukocitø sàveikà. ReoPro efektyviau blokuoja trombino<br />
gamybà nei specifiðkieji GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriai. Po<br />
intraveninës injekcijos koncentracija greitai sumaþëja (pradinis<br />
eliminacijos pusinis periodas – apie 30 min.), nes greitai<br />
prisijungia prie trombocitø GPIIb/IIIa receptoriø (apie 65 proc.<br />
infekuotø antikûnø). Nustatyta, kad 0,25 mg/kg abciksimabo<br />
blokuoja >80 proc. trombocitø receptoriø. Maksimalus veikimas<br />
pasireiðkia pirmas 2 val. po injekcijos, po to laipsniðkai<br />
maþëja ir iðnyksta per 12 val. Ilgesniam veikimui pasiekti galima<br />
paskirti abciksimabo infuzijà á venà, 10 µg/min., po pradinës<br />
injekcijos á venà, 0,25 mg/kg. Tokia dozë parinkta III fazës<br />
EPIC tyrimo metu.<br />
Nepageidaujamas abciksimabo veikimas. Abciksimabas<br />
reikðmingai padidina dideliø kraujavimø daþná. Vëliau buvo<br />
nustatyta, kad, sumaþinus vartojamo heparino dozæ, greièiau<br />
iðtraukus pravedëjà ið arterijos, sumaþëja dideliø kraujavimø<br />
daþnis. Kitas svarbus nepageidaujamas abciksimabo veikimas<br />
yra trombocitopenija (1–2 proc.), kuri 0,5–1 proc. iðsivysto<br />
jau po 2 val. gydymo abciksimabu. Todël reikia tirti trombocitø<br />
skaièiø po 2–4 val. nuo gydymo pradþios. Identifikavus<br />
trombocitopenijà, gydymas abciksimabu tuojau pat nutraukiamas<br />
ir, jeigu reikia, skiriamos trombocitø transfuzijos. Trombocitø<br />
skaièius normalizuojasi per keletà dienø. EPIC tyrimo<br />
metu maþdaug 6 proc. ligoniø iðsivystë antikûnø. Ðiuo metu<br />
yra maþai duomenø apie abciksimabo pakartotinio vartojimo<br />
rizikà. Teoriðkai gali bûti anafilaksija, injekuoto abciksimabo<br />
neutralizacija ir trombocitopenija.<br />
Tirofibanas (Aggrastat). Tai tirozino nepeptidinis darinys,<br />
kuris selektyviai slopina trombocitø GPIIb/IIIa receptorius ir<br />
minimaliai veikia vitronektino receptorius. Pradeda veikti po<br />
30 min. ir 90 proc. nuslopina ADF sukeltà trombocitø agregacijà.<br />
Tirofibanas paðalinamas nepakitæs pro inkstus ir su tulþimi.<br />
Paðalinimo ið plazmos pusinis periodas – 1,6 val., po infuzijos<br />
nutraukimo per 4 val. kraujavimo laikas normalizuojasi<br />
ir trombocitø slopinimas sumaþëja iki 20 proc. Kai kartu vartojama<br />
aspirino, veikimas stipresnis ir pakanka maþesnës tirofibano<br />
koncentracijos plazmoje. Ligoniams, sergantiems inkstø<br />
nepakankamumu, paðalinimas pro inkstus sumaþëja ir eliminacijos<br />
ið plazmos pusinis periodas pailgëja >3 kartus. Gamintojas<br />
rekomenduoja esant inkstø funkcijos nepakankamumui<br />
injekcijos ir infuzijos dozæ sumaþinti 50 proc. Atliekant<br />
PRISM-PLUS tyrimà 40 ligoniø, serganèiø inkstø nepakankamumu,<br />
buvo didesnë kraujavimo rizika, ir tirofibanas dar labiau<br />
didino rizikà. Retais atvejais pasitaiko trombocitopenija<br />
ir manoma, kad susidaro antikûnai GPIIb/IIIa receptoriams,<br />
kai prie jø prisijungia tirofibanas. Nëra duomenø apie pakartotinës<br />
tirofibano infuzijos saugumà, taèiau nustatytas didelis<br />
antikûnø titras ligoniams, kuriems iðsivystë trombocitopenija<br />
pakartotinai pavartojus tirofibano.<br />
Tirofibano dozavimas: 0,4 µg/kg/min. per 30 min., palaikomoji<br />
dozë – 0,1 µg/kg/min. 20–48 val. á venà. Kartu skiriama<br />
heparino.<br />
Eptifibatidas (integrilinas). Tai sintetinis ciklinis heptapeptidas.<br />
Jis laikinai slopina trombocitø agregacijà. Po injekcijos<br />
maksimali koncentracija plazmoje susidaro praëjus 5 min. ir<br />
galutinis eliminacijos pusinis periodas – 1,1–1,7 val. Metabolitai<br />
ir 50 proc. nepakitusio vaisto paðalinami pro inkstus. Todël<br />
sergant inkstø nepakankamumu eptifibatidas gali ilgiau<br />
slopinti trombocitø funkcijà. ESPRIT tyrimo metu ligoniams,<br />
sergantiems inkstø nepakankamumu, eptifibatidas sukëlë dau-<br />
giau dideliø ir maþø kraujavimø. Sustabdþius infuzijà, trombocitø<br />
slopinimas iðnyksta po 4 val.<br />
Nepageidaujamas eptifibatido veikimas: vidutiniðkai padaugëja<br />
kraujavimø, retai pasitaiko trombocitopenijos. Trombocitus<br />
rekomenduojama tirti tik pradëjus <strong>gydyti</strong> eptifibatidu.<br />
Eptifibatido dozavimas: injekcija á venà 180 µg/kg, po 10<br />
min. injekcija kartojama (180 µg/kg) ir po to skiriama infuzija<br />
2 µg/kg/min. Tokia dozë nuslopina ADF stimuliuotà trombocitø<br />
agregacijà >80 proc.<br />
Intraveniniø GPIIb/IIIa blokatoriø saugumas ir veiksmingumas<br />
tirtas 11-kos tyrimø metu atliekant perkutanines koronarines<br />
intervencijas, pagal kuriø duomenis nustatytas ðiø vaistø<br />
veiksmingumas. Jø poveikis gydant ûminius koronarinius<br />
sindromus be ST pakilimo EKG patvirtintas atlikus penkis tyrimus.<br />
Ypaè geras poveikis buvo ligoniams, kuriems buvo taikoma<br />
ankstyva revaskuliarizacija. Kai revaskuliarizacija netaikoma,<br />
GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø vaidmuo iðlieka neaiðkus.<br />
Nustatyta potenciali trombolitikø nauda gydant ûminá miokardo<br />
infarktà, tokiais atvejais pakanka pusës trombolitiko dozës.<br />
Buvo maþiau komplikacijø, taèiau truputá daugiau kraujavimo<br />
á smegenis atvejø.<br />
Gydymas GPIIb/IIIa blokatoriais rekomenduojamas:<br />
– GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø skiriama kartu su aspirinu<br />
ir nefrakcionuotu heparinu pacientams, kuriems planuojama<br />
angiografija ir PTKA. Jø gali bûti skiriama prieð pat PTKA<br />
(A lygis).<br />
– Eptifibatido ir tirofibano turëtø bûti skiriama (kartu su<br />
aspirinu ir MMMH (maþos molekulinës masës heparinais) arba<br />
nefrakcionuotu heparinu) ligoniams, kuriems tæsiasi iðemija,<br />
yra padidëjæs troponinø kiekis arba kitø didelës rizikos poþymiø<br />
ir nëra planuojamas invazinis gydymas (A lygis).<br />
– GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø skiriama pirminës PTKA<br />
metu be stentavimo ir su stentavimu.<br />
Literatûra<br />
1. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of<br />
antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European<br />
Society of cardiology // Eur. Heart. J. – 2004, 25, p. 166–81.<br />
2. Patrono C., Coller B., Dalen J.E. et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose,<br />
effectiveness, and side effects // Chest. – 2004, 126, p. 234S–264S.<br />
3. Antithrombotic Trialists‘ Collaboration. Prevention of death, myocardial infarction, and stroke<br />
by antiplatelet therapy in high-risk patients // BMJ. – 2002, 324, p. 71–86.<br />
4. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug // N. Engl. J. Med. – 1994, 330, p. 1287–94.<br />
5. Bertrand M.E., Ruprecht H.J., Urban P. et al. for the CLASSICS Investigators. Double-blind<br />
study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin<br />
compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel<br />
aspirin stent international cooperative study (CLASSICS) // Circulation. – 2000, 102, p. 624–629.<br />
6. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in<br />
patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. – 1996, 348, p. 1329–1339.<br />
7. The CURE Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patiens with acute<br />
coronary syndromes without ST segment elevation // N. Engl. J. Med. – 2001, 345, p. 494–502.<br />
8. Bhatt D.L., Chew D.P., Hirsch A.T. et al. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients<br />
with prior cardiac surgery // Circulation. – 2001, 103, p. 363–368.<br />
9. Mehta S.R., Yusuf S., Peters R.J.G. et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin<br />
followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the<br />
PCI-CURE study // Lancet. – 2001, 358, p. 527–533.<br />
10. Catella-Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C. et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet<br />
effects of aspirin // N. Engl. J. Med. – 2001, 345, p. 1809–1817.<br />
11. Chew D.P., Bhatt D.L., Sapp S., Topol E.J. Increased mortality with oral platelet glycoprotein<br />
IIb/IIIa antagonist: a meta-analysis of phase III multicenter randomized trials // Circulation. –<br />
2001, 103, p. 201–206.<br />
12. Scuritio D., Cimminiello C., Marubini E. et al. Ticlopidine versus aspirin after myocardial<br />
infarction (STAMI) trial // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001, 37, p. 1259–1265.<br />
13. Sanmuganathan P.S., Ghahramani P., Jackson P.E.R. et al. Aspirin for primary prevention of<br />
coronary heart disease; safety and absoliute benefit related to coronary risk derived from<br />
meta-analysis of randomized trials // Heart. – 2001, 85, p. 265–271.<br />
14. Cannon C.P., Turpies A.G.G. Unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction //<br />
Circulation. – 2003, 107, p. 2640–2645.<br />
15. Atbers G.W., Amarenco P., Easton J.D. et al. Antithrombotic and thrombolytic therapy for<br />
ischemic stroke // Chest. – 2001, 119, p. 3005–3205.<br />
16. Boersma E., Harrington R.A., Moliterno D.J. et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in acute<br />
coronary syndromes: meta-analysis of all major randomised clinical trials // Lancet. – 2002, 359,<br />
p. 189–198.<br />
17. Popma J.J., Ohman E.M., Weitz J. et al. Antithrombotic therapy during percutaneous coronary<br />
intervention // Chest. – 2004, 126, p. 576S–599S.<br />
18. Harrington R.A., Becker R.C., Ezekowitz M. et al. Antithrombotic therapy for coronary artery<br />
disease // Chest. – 2004, 126, p. 513S–548S.<br />
74 GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.
Change language