Årsrapport 2000
Årsrapport 2000
Årsrapport 2000
Transform your PDFs into Flipbooks and boost your revenue!
Leverage SEO-optimized Flipbooks, powerful backlinks, and multimedia content to professionally showcase your products and significantly increase your reach.
DYREFORSØGSTILSYNETS<br />
ÅRSBERETNING<br />
<strong>2000</strong>
INDHOLDSFORTEGNELSE<br />
Medlemmerne af Rådet for Dyreforsøg og ansatte i sekretariatet ……………………………..<br />
Statistik over dyreforsøg i <strong>2000</strong> ……………………………………………..…………………….<br />
Dyreforsøgstilladelser meddelt i <strong>2000</strong> ………………………………………..…………………..<br />
Adfærds-/stressundersøgelse ……………………………………………………………. 18<br />
Biologiske kontrolundersøgelser ………………………………………………………… 19<br />
Dermatologiske undersøgelser …………………………………………………………...<br />
.<br />
23<br />
Ernærings-/stofskifteundersøgelser ……………………………………………………... 24<br />
Farmakodynamiske og farmakokinetiske undersøgelser ………………………………... 26<br />
Fysiske påvirkninger ………………………………………………………………….…. 49<br />
Immunologiske undersøgelser …………………………………………………………... 49<br />
Infektionspatologiske undersøgelser ……………………………………………………. 58<br />
Organfunktionsundersøgelser …………………………………………………………… 65<br />
Toksikologiske undersøgelser …………………………………………………………… 82<br />
Onkologiske undersøgelser ……………………………………………………………… 90<br />
Blod-/vævs-/organdonering ……………………………………………………………… 95<br />
Økotoksikologiske undersøgelser ……………………………………………………….. 97<br />
Reproduktionsbiologiske undersøgelser ………………………………………………… 97<br />
Tilladelser til undervisningsformål ……………………………………………………… 98<br />
Metodeafprøvning ………………………………………………………………………. 100<br />
Andre …………………………………………………………………………………….. 105<br />
Inspektionsvirksomhed ………………………………………………………………………….. 107<br />
Anvendelsen af genetisk modificerede dyr i <strong>2000</strong> ……………………………………………… 109<br />
Retningslinier for tilladelse til at udføre transplantationer eller induktioner af tumorer i<br />
forsøgsdyr …………………………………………………………………………………………….<br />
Konkrete afgørelser i sager vedrørende afgrænsningerne af Lov om Dyreforsøgs’ dækningsområde<br />
af professor Axel Kornerup Hansen……………………………………………………….<br />
2<br />
3<br />
15<br />
112<br />
113
Offentlige forskrifter om dyreforsøg …………………………………………..………………. 119<br />
RÅDET FOR DYREFORSØG er leder af Dyreforsøgstilsynet og bestod ved udgangen af<br />
beretningsåret af:<br />
Landsdommer C. J. Kjærsgaard som formand<br />
Professor, dr.med.vet. Per Schambye<br />
udpeget efter indstilling af dyrebeskyttelsesforeninger<br />
Professor, dr.med. N. A. Thorn<br />
udpeget efter indstilling af Statens Sundhedsvidenskabelige Forskningsråd<br />
Professor, dr.med. & lic.med.vet. Ove Svendsen<br />
udpeget efter indstilling af Dansk Industri<br />
Afdelingsleder, dr.med. H. M. Kerzel Andersen<br />
udpeget efter indstilling af de store sygdomsbekæmpende foreninger<br />
Lektor, lic.odont. Dorthe Arenholt Bindslev<br />
udpeget efter indstilling af dyrebeskyttelsesforeninger<br />
Overlæge, lektor, dr.med. Finn W. Henriksen<br />
udpeget efter indstilling af Sundhedsstyrelsen<br />
Gårdejer Karsten Vig Jensen<br />
udpeget efter indstilling af Det Dyreetiske Råd<br />
Gymnasielektor, cand.scient. Lene Lorentzen<br />
udpeget efter indstilling af dyrebeskyttelsesforeninger<br />
Dyrlæge, veterinærkonsulent Annette Weber<br />
udpeget efter indstilling af dyrebeskyttelsesforeninger<br />
Professor, dr.med.vet. Jelméra Ritskes-Hoitinga<br />
Udpeget af Statens Jordbrugs- og Veterinærvidenskabelige Forskningsråd<br />
Overlæge, dr.med. Liselotte Højgaard var suppleant for N. A. Thorn og Finn W. Henriksen.<br />
Fagdirektør, dyrlæge Flemming Højelse var suppleant for Ove Svendsen.<br />
Professor, dr.med.vet. Axel Kornerup Hansen var suppleant for Jelméra Ritskes-Hoitinga.<br />
Sekretariatet:
Dyrlæge H. P. Olesen og kontorfuldmægtig Helle Wørmer og overassistent Elisabeth Jensen<br />
Dyreforsøgstilsynets adresse er Slotsholmsgade 10, st., 1216 København K<br />
Tlf.: 3392 2884, fax: 3392 2652, e-mail: Dyreforsoegstilsynet@jm.dk, hjemmeside: www.jm.dk<br />
DYREFORSØGSTILSYNET afgiver hermed i overensstemmelse med dyreforsøgslovens<br />
§ 14 årsberetning for <strong>2000</strong>.<br />
Der er i mindre omfang medtaget materiale, der angår år 2001, for tidligst muligt at bringe op-<br />
lysninger af mere generel karakter til offentlighedens kendskab. Dyreforsøgstilsynet har igennem<br />
en årrække i sine årsberetninger i betydeligt omfang omtalt for forhold vedrørende dyreforsøg.<br />
En væsentlig del af stoffet i ældre årsberetninger er stadig af interesse.<br />
DYREFORSØGSSTATISTIK <strong>2000</strong><br />
Den danske statistik over dyreforsøg afgives hermed efter en opstilling, som er vedtaget mellem<br />
EU-landende med udgangspunkt i et samarbejde herom i Europarådet. Det er tabellerne 1 - 8. Af<br />
hensyn til sammenligningsmulighederne over en længere årrække har man valgt tillige at videre-<br />
føre opstillinger i de gennem mange år forud for 1996 anvendte nationale tabeller I og II, A og B<br />
(tidligere tabel 1 og 2, a og b), der fordeler anvendelsen af de enkelte dyrearter efter forsøgenes<br />
art.<br />
Tabel I indeholder oplysninger om anvendelse af dyr i beretningsåret fordelt på typer af indgreb<br />
som nærmere beskrevet nedenfor i indledningen til hvert af afsnittene A - R vedrørende de i årets<br />
løb givne tilladelser.<br />
Tabel II A og B giver en oversigt over det samlede antal anvendte dyr i udvalgte år i perioden<br />
1970 – <strong>2000</strong>.<br />
Tabellerne 1 - 8 giver andre slags oplysninger om anvendelsen af dyrene, idet det er de overord-<br />
nede praktiske formål, der er opdelte og angivet som overskrifter over de enkelte kolonner. Dette<br />
medfører, at tallene i tabel I og tabel 2 kun er sammenlignelige for så vidt angår kolonnen "I alt".
Statistikken omfatter al aktivitet i beretningsåret, selv om der i vidt omfang er tale om, at forsø-<br />
gene er udført i henhold til en tilladelse, der er udstedt i tidligere beretningsår.<br />
KOMMENTARER TIL STATISTIKKEN FOR ÅRET <strong>2000</strong><br />
Som det ses af de følgende sider, blev der i <strong>2000</strong> anvendt i alt 301.833 dyr til forsøg. Heraf var<br />
12.278, hvad der betegnes som ”Andre hvirveldyr”, hvilket hovedsagelig dækker fisk. Året for-<br />
inden blev der anvendt 323.444 dyr til forsøg. Der er således tale om en nedgang på 6,7%. I<br />
1998 blev der anvendt 290.590 dyr til forsøg. Nedgangen i antallet i forhold til 1999 skyldes især<br />
en reduktion i antallet af rotter og fisk. Antallet af hunde, katte og aber anvendt til forsøg er fort-<br />
sat lavt. I beretningsåret er der ikke sat aber i forsøg.<br />
Der kan ved sammenligning med 1999 konstateres nogle ændringer i anvendelsesmønsteret både<br />
når man betragter totalantallet i Tabel 1 og indenfor de enkelte dyreartsgrupper og for de enkelte<br />
forsøgstyper. Det vil ofte fremgå, at en ændring i det ene tal i enkelte tilfælde, er så stor, at det<br />
også vil bevirke en ændring af ”I alt” - tallet i den yderste kolonne til højre. Således er der en<br />
væsentlig reduktion i antallet af dyr anvendt til adfærds-/stressundersøgelser på 13.666 (hovedsa-<br />
gelig mus). Stigningen på 43.719 dyr anvendt til farmakodynamiske undersøgelser ud af totaltallet<br />
på 126.532 er fremkaldt af en stigning praktisk taget alene for dyrearterne mus og rotter.<br />
Der er i alt anvendt 220.357 forsøgsdyr for sygdomme hos mennesker og dermed 41.333 flere<br />
end sidste år, og det skyldes en betydelig stigning i brugen af mus. Til forsøg vedrørende nerve-<br />
og sindslidelser hos mennesker er der anvendt 106.598 dyr svarende til næsten halvdelen af alle<br />
dyr anvendt til forsøg inden for denne hovedgruppe. Dette tal er 16.100 større end i 1999, hvilket<br />
praktisk talt alene skyldes en øget anvendelse af mus og rotter. Undersøgelser til belysning af<br />
kræft hos mennesker er af samme omfang som i 1999.<br />
Undersøgelser med relation til sygdomme hos dyr er også øget, men her igen, er det store stig-<br />
ninger i nogle dyrearter f.eks. rotter, kaniner, svin og kvæg og en mindre reduktion hos andre<br />
dyr, således at totaltallet øges med 3.497 til i alt 20.139.
Til toksikologiske og andre sikkerhedsvurderinger er der anvendt 14.285 dyr svarende til 4,7% af<br />
det totale antal dyr anvendt til forsøg i <strong>2000</strong>. Forrige år blev der anvendt 17.696 dyr. Der er såle-<br />
des tale om en nedgang på 19,3%. Til afprøvning af stoffer, der benyttes eller hovedsagelig be-<br />
nyttes til kosmetik eller toiletartikler, er der anvendt 84 mus. Sidste år blev der hertil anvendt 14<br />
rotter. Til øjenirritationstests er der i beretningsåret anvendt 3 kaniner mod 18 forrige år.
Tabel I<br />
Dyr anvendt til forsøg i <strong>2000</strong><br />
Mus Rotter Marsvin Andre Kaniner Aber Hunde Katte Heste Grise Geder/ Kvæg Andre Fugle Andre<br />
Forsøgstyper<br />
A. Adfærds-/stressundersøgelser<br />
gnavere får 1) hvirveldyr<br />
2)<br />
I alt<br />
100 1144 8 92 0 0 0 0 0 727 0 94 20 350 401 2936<br />
B. Biologiske kontrolundersøgelser<br />
25018 2685 3763 0 1019 0 0 14 0 183 0 52 348 6 0 33088<br />
C. Dermatologiske undersøgelser<br />
4191 395 3349 44 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 7979<br />
D. Ernærings-/stofskifterundersøg.<br />
790 2472 14 0 79 0 0 0 0 496 0 892 310 3738 0 8791<br />
E. Farmakodynamiske undersøg.<br />
69074 53099 2148 1521 478 0 22 0 0 190 0 0 0 0 0 126532<br />
F. Farmakokinetiske undersøg.<br />
3553 7320 0 0 190 0 24 0 0 329 0 26 0 0 0 11442<br />
G. Fysiske påvirkninger<br />
30 40 0 0 0 0 0 7 0 32 0 0 0 0 0 109<br />
H. Immunologiske undersøgelser<br />
17607 1214 1112 10 3346 0 0 0 0 281 87 9 0 40 601 24307<br />
I. Infektionspatologiske undersøg.<br />
13011 1054 214 8 61 0 15 15 0 1075 80 121 0 1870 8268 25792<br />
J. Organfunktionsundersøgelser<br />
3237 7431 17 0 33 0 3 3 0 953 0 10 213 17 2183 14100<br />
K. Toksikologiske undersøgelser<br />
3455 5443 126 135 428 0 56 24 0 577 15 0 92 0 0 10351<br />
L. Onkologiske undersøgelser<br />
15864 446 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 16310<br />
M. Blod-/vævs- og organdonering<br />
2523 1048 534 16 111 0 0 0 3 501 0 0 0 487 0 5223<br />
N Økotoks. Undersøgelser<br />
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 600 600<br />
O. Reprodukt. Bio. Undersøgelser<br />
3392 0 0 0 0 0 0 0 0 54 0 104 0 0 0 3550<br />
P. Tilladelser til undervisning<br />
989 889 46 0 43 0 0 0 11 585 1 44 0 6 216 2830<br />
Q. Metode afprøvning<br />
112 553 0 0 214 0 32 0 0 228 0 0 0 0 0 1139<br />
R. Andre<br />
2536 2592 644 0 205 0 2 0 0 182 0 584 0 0 9 6754<br />
I alt 165482 87825 11975 1826 6207 0 154 63 14 6393 183 1936 983 6514 12278 301833
Samlet antal dyr anvendt til forsøgsformål i udvalgte år i perioden 1970-<strong>2000</strong><br />
Tabel II A<br />
1970 1980 1990 1995 1999 <strong>2000</strong><br />
Antal forsøgsdyr 343.181 354.182 331.724 347.023 323.444 301.833<br />
Antal forsøgsdyr<br />
excl. hovedsagelig<br />
fisk<br />
343.181 354.182 331.724 310.189 294.426 289.555<br />
Andre hvirveldyr, hovedsageligt fisk 326 36.834 17.096 12.278<br />
Oversigt over samlet antal udvalgte dyrearter anvendt til laboratorieformål i udvalgte år i perioden<br />
1970-<strong>2000</strong><br />
Tabel II B<br />
1970 1980 1990 1995 1999 <strong>2000</strong><br />
Hunde 561 458 274 159 143 154<br />
Katte 705 422 178 180 44 63<br />
Aber 119 96 81 21 0 0<br />
Grise 1.100 2.064 6.192 7.192 6.393<br />
Kaniner 12.495 7.000 7.366 6.543 6.207<br />
Mus 247.311 225.613 181.953 163.680 165.482<br />
Rotter 65.969 82.141 97.887 96.864 87.825
TABEL 1: ANTAL BENYTTEDE DYR SET I FORHOLD TIL DERES OPRINDELSESSTED I <strong>2000</strong><br />
Oprindelse og dyrearter sammenholdt<br />
1.1 Art 1.2 I alt<br />
1.3 Dyr fra registrerede opdrætter- og<br />
leverandørvirksomheder i rapporteringslandet<br />
1.4 Dyr fra<br />
andre EFlande<br />
1.5 Dyr fra de af Europarådets<br />
medlemsstater,<br />
som samtidig er parter i<br />
ETS 123-konventionen<br />
(dog ikke EFmedlemsstater)<br />
1.6 Dyr af anden<br />
oprindelse<br />
1.7 Genbrugte dyr<br />
1.a. Mus (Mus musculus) 165482 161599 3505 52 326 19<br />
1.b. Rotter (Rattus norvegicus) 87825 84672 2253 428 472 19<br />
1.c. Marsvin (Cavia porcellus) 11975 10646 963 366 0 0<br />
1.d. Hamstere (Mesocricetus ) 1155 176 969 10 0 28<br />
1.e. Andre gnavere (other Rodentia) 671<br />
1.f. Kaniner (Oryctolagus cuniculus) 6207 5673 534 0 0 222<br />
1.g. Katte (Felis catus) 63 16 23 24 0 0<br />
1.h. Hunde (Canis familiaris) 154 18 134 0 2 27<br />
1.i. Fritter (Mustela putorius furo) 0 0 0 0 0 0<br />
1.j. Andre rovdyr (other Carnivora) 983<br />
1.k. Heste, æsler og krydsninger (Equidae) 14<br />
1.l. Svin (Sus) 6393<br />
1.m. Geder (Capra) 95<br />
1.n. Får (Ovis) 88<br />
1.o. Kvæg (Bos) 1936<br />
1.p. Halvaber (Prosimia) 0 0 0 0 0 0<br />
1.q. Vestaber (Ceboidea) 0 0 0 0 0 0<br />
1.r. Østaber (Cercopithecoidea) 0 0 0 0 0 0<br />
1.s. Menneskeaber (Hominoidea) 0 0 0 0 0 0<br />
1.t. Andre pattedyr (other Mammalia) 0<br />
1.u. Vagtler (Coturnix coturnix) 0 0 0 0 0 0<br />
1.v. Andre fugle (other Aves) 6514<br />
1.w. Krybdyr (Reptilia) 10<br />
1.x. Padder (Amphibia) 292<br />
1.y. Fisk (Pisces) 11976<br />
I alt 301833<br />
Note 1: spalte 1.5 gælder kun de af Europarådets medlemsstaer, som ved rapportperiodens begyndelse er parter i ETS 123-konventionen, som er Europarådets konvention af 18. Marts 1996 om<br />
beskyttelse af hvirveldyr til eksperimentelle og andre videnskabelige formål, se fodnoter til tabeller 5 og 6. Dyreforsøgstilsynets sekretariat besvarer om fornødent spørgsmål herom.<br />
Note 2: Kun de hvide rubrikker behøves udfyldt<br />
Note 3: Antallet af genbrugte dyr i spalte 1.7 lægges ikke til det samlede antal i spalte 1.2<br />
Note 4: Efter bekendtgørelse nr. 332 af 18. Maj 1990, § 2, stk. 1, nr. 2 anses dyr, der er avlet i en forsøgsinstitution også som hidhørende fra registrerede opdrætter- og leverandørvirksomheder.<br />
De medtages derfor i rubrik 1.3.<br />
Note 5: LEVERANDØRER af katte, hund, alle slags aber anføres her:
2.1 Art<br />
TABEL 2: ANTAL FORSØGSDYR ANVENDT TIL ANGIVNE FORMÅL I <strong>2000</strong><br />
Formål og dyrearter sammenholdt<br />
2.2 Grundlæg-<br />
gende<br />
biologiske<br />
undersøgelser<br />
2.3 Forskning i og udvikling<br />
af produkter og<br />
artikler til medicinske,<br />
odontologiske og veterinærmedicinske<br />
formål<br />
(dog ikke toksikologiske<br />
og andre sikkerhedsvurderinger,<br />
som anføres<br />
i spalte 2.6)<br />
2.4 Fremstilling<br />
af og kvalitetskontrol<br />
med produkter<br />
og artikler til medicinske<br />
og odontologiske<br />
formål<br />
2.5 Fremstilling<br />
af og kvalitetskontrol<br />
med produkter<br />
og artikler til veterinærmedicin-ske<br />
formål<br />
2.6 Toksikologiske<br />
og andre sikkerhedsvurderinger<br />
(herunder<br />
sikkerhedsvurderinger<br />
af produkter<br />
og artikler til medicinske,odontologiske<br />
og veterinærmedicin-skeformål)<br />
2.7 Sygdomsdiagnosticering<br />
2.8 Uddannelse<br />
og undervisning<br />
2.9<br />
Andet<br />
2.10 I alt<br />
2.a. Mus 39447 88828 19228 132 5689 3549 1156 7453 165482<br />
2.b. Rotter 14599 62116 2735 0 4783 19 1036 2537 87825<br />
2.c. Marsvin 443 3523 3744 699 2598 278 46 644 11975<br />
2.d. Hamstere 64 1091 0 0 0 0 0 0 1155<br />
2.e. Andre gnavere 54 492 0 0 125 0 0 0 671<br />
2.f. Kaniner 703 769 1392 0 511 2540 62 230 6207<br />
2.g. Katte 25 0 14 24 0 0 0 0 63<br />
2.h. Hunde 18 46 28 11 51 0 0 0 154<br />
2.i. Fritter 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.j. Andre rovdyr 611 0 0 348 0 24 0 0 983<br />
2.k Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 0 0 3 11 0 14<br />
2.l. Svin 3773 1037 204 253 387 13 575 151 6393<br />
2.m. Geder 9 0 0 0 0 85 1 0 95<br />
2.n. Får 88 0 0 0 0 0 0 0 88<br />
2.o. Kvæg 1150 26 4 24 0 0 44 688 1936<br />
2.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.r. Østaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
2.v. Andre fugle 5776 17 6 0 0 585 6 124 6514<br />
2.w. Krybdyr 9 1 0 0 0 0 0 0 10<br />
2.x. Padder 87 0 0 0 0 0 196 9 292<br />
2.y. Fisk 9906 2050 0 0 0 0 20 0 11976<br />
I alt 76762 159996 27355 1491 14144 7096 3153 11836 301833
3.1 Art<br />
TABEL 3: ANTAL DYR ANVENDT TIL TOKSIKOLOGISKE OG ANDRE SIKKERHEDSVURDERINGER I <strong>2000</strong><br />
3.2 Produkter/stof-fer<br />
eller<br />
artikler til medicinske,odontologiske<br />
og veterinærmedicinske<br />
formål<br />
3.3 Produkter/stof-fer,<br />
der<br />
benyttes eller<br />
hovedsagelig<br />
benyttes i landbruget<br />
Produkter og dyrearter sammenholdt<br />
3.4 Produkter/stof-fer,<br />
der<br />
benyttes eller<br />
hovedsagelig<br />
benyttes i industrien<br />
3.5 Produkter/stof-fer,<br />
der<br />
benyttes eller<br />
hovedsagelig<br />
benyttes i husholdningen<br />
3.6 Produkter/stof-fer,<br />
der<br />
benyttes eller<br />
hovedsagelig<br />
benyttes til<br />
kosmetik eller<br />
toiletartikler<br />
3.7 Produkter/stoffer,<br />
der benyttes<br />
eller hovedsagelig<br />
benyttes som tilsætningsstoffer<br />
til<br />
levnedsmidler<br />
3.8 Produkter/stoffer,<br />
der benyttes eller<br />
hovedsagelig<br />
benyttes som tilsætningsstoffer<br />
til<br />
dyrefoder<br />
3.9 Muligt eller<br />
faktisk miljøforurenen-de<br />
stoffer, som ikke<br />
forekommer<br />
i andre spalter<br />
3.10 Andre toksikologi-<br />
eller<br />
sikkerhedsvurderinger<br />
3.a. Mus 2671 2742 112 0 84 0 0 125 80 5814<br />
3.b. Rotter 1798 611 91 0 0 140 208 120 1815 4783<br />
3.c. Marsvin 2488 0 110 0 0 0 0 8 0 2606<br />
3.d. Hamstere 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.e. Andre gnavere 125 0 0 0 0 0 0 0 0 125<br />
3.f. Kaniner 382 20 6 0 0 0 0 8 103 519<br />
3.g. Katte 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.h. Hunde 51 0 0 0 0 0 0 0 0 51<br />
3.i. Fritter 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.j. Andre rovdyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.k Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.l. Svin 387 0 0 0 0 0 0 0 0 387<br />
3.m. Geder 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.n. Får 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.o. Kvæg 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.r. Østaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.v. Andre fugle 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.w. Krybdyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.x. Padder 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
3.y. Fisk 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
I alt 7902 3373 319 0 84 140 208 261 1998 14285<br />
3.11 I alt
TABEL 4: ANTAL DYR ANVENDT TIL FORSØG VEDRØRENDE SYGDOMME HOS MENNESKER OG DYR I <strong>2000</strong><br />
4.1 Art<br />
4.2 Kardiovaskulære<br />
sygdomme hos mennesker<br />
Hovedkategorier og dyrearter sammenholdt<br />
4.3 Menneskelige nerve-<br />
og sindslidelser<br />
4.4 Kræft hos mennesker<br />
(dog ikke vurdering af carcinogen<br />
risiko)<br />
4.5 Andre sygdomme<br />
hos mennesker<br />
4.6 Undersøgelser af<br />
særlige sygdomme hos<br />
dyr<br />
4.a. Mus 3734 58498 16383 49077 5057 132749<br />
4.b. Rotter 866 45658 1155 27562 1031 76272<br />
4.c. Marsvin 10 2115 0 1781 320 4226<br />
4.d. Hamstere 0 0 0 1155 0 1155<br />
4.e. Andre gnavere 0 0 0 492 54 546<br />
4.f. Kaniner 268 257 20 908 2553 4006<br />
4.g. Katte 0 10 0 0 15 25<br />
4.h. Hunde 0 14 0 35 15 64<br />
4.i. Fritter 0 0 0 0 0 0<br />
4.j. Andre rovdyr 0 0 0 410 225 635<br />
4.k Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 3 0 3<br />
4.l. Svin 216 46 25 3288 1486 5061<br />
4.m. Geder 0 0 0 0 86 86<br />
4.n. Får 0 0 0 0 80 80<br />
4.o. Kvæg 0 0 0 312 864 1176<br />
4.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0<br />
4.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0<br />
4.r. Østaber 0 0 0 0 0 0<br />
4.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0<br />
4.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0<br />
4.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0<br />
4.v. Andre fugle 0 0 0 510 1840 2350<br />
3.w. Krybdyr 0 0 0 1 9 10<br />
4.x. Padder 0 0 0 73 23 96<br />
4.y. Fisk 0 0 0 5475 6481 11956<br />
I alt 5094 106598 17583 91082 20139 240496<br />
4.7 I alt
TABEL 5: ANTAL DYR ANVENDT I FORBINDELSE MED FREMSTILLING OG KVALITETSKONTROL AF PRODUKTER OG AR-<br />
TIKLER TIL MEDICINSKE, ODONTOLOGISKE OG VETERINÆRMEDICINSKE FORMÅL I <strong>2000</strong><br />
Forskrifter og dyrearter sammenholdt<br />
5.1 Art<br />
5.2 Den enkelte EFmedlemsstatslovgivning<br />
1)<br />
5.3 EF-lovgivning,<br />
herunder den europæiske<br />
farmakope<br />
(forskrifter)<br />
5.4 Europarådets medlemsstaters<br />
lovgivning<br />
(uden for EF) 2)<br />
5.5 Anden lovgivning<br />
5.6 Kombinationer af<br />
5.2/ 5.3/ 5.4/ 5.5<br />
5.7 Ingen forskrifter<br />
5.a. Mus 132 30 0 0 19171 27 19360<br />
5.b. Rotter 0 0 0 0 1755 980 2735<br />
5.c. Marsvin 699 0 0 0 3744 0 4443<br />
5.d. Hamstere 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.e. Andre gnavere 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.f. Kaniner 0 0 0 0 1392 0 1392<br />
5.g. Katte 0 0 0 1 35 2 38<br />
5.h. Hunde 0 0 0 0 23 16 39<br />
5.i. Fritter 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.j. Andre rovdyr 0 0 0 0 0 348 348<br />
5.k Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.l. Svin 201 0 0 0 256 0 457<br />
5.m. Geder 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.n. Får 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.o. Kvæg 24 0 0 0 4 0 28<br />
5.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.r. Østaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.v. Andre fugle 0 1 0 0 5 0 6<br />
5.w. Krybdyr 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.x. Padder 0 0 0 0 0 0 0<br />
5.y. Fisk 0 0 0 0 0 0 0<br />
I alt 1056 31 0 1 26385 1373 28846<br />
Eksempler: Note:<br />
5.2 - Frankrig foretager afprøvninger efter en særlig UK (eller FR)forskrift spalte 5.2 - 5.5 henviser til den forskrift, ifølge hvilken afprøvningen skal udføres,<br />
5.3 - UK foretager afprøvninger i overensstemmelse med EF’s lovgivning ikke til den instans, som har fastlagt tesmetoden, retningslinjerne eller protokollen.<br />
5.4 - Spanien foretager afprøvninger efter en ungarsk forskrift Eksempel:<br />
5.5 - Sverige foretager afprøvninger efter en særlig amerikansk forskrift en test, som kræves ifølge fransk lovgivning og udføres i Belgien efter en<br />
5.6 - Tyskland foretager afprøvninger efter en tjekkisk forskrift ISO protokol skal anføres som national (FR) forskrift og opgives i spalte 5.2 i de<br />
Fodnoter:<br />
(som også er en EF-forskrift) tabeller, der indsendes af Belgien<br />
1) EF’s medlemsstater: Belgien, Danmark, Finland, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Grækenland, Irland, Italien, Luxembourg, Nederlandene, Portugal, Spanien, Sverige, Tyskland og Østrig<br />
2) Europarådets medlemsstater (uden for EF):Albanien, Andorra, Bulgarien, Cypern, Estland, Island, “Den Tidligere Jugoslaviske Republik Makedonien”, Kroatien, Letland,<br />
Liechtenstein, Litauen, Malta, Moldova, Norge, Polen,Rumænien, Rusland, San Marino, Schweiz, Slovakiet,Slovenien, Den Tjekkiske Republik, Tyrkiet, Ukraine<br />
5.8 I alt
TABEL 6: ANTAL DYR ANVENDT TIL TOKSIKOLOGISKE OG ANDRE SIKERHEDSVURDERINGER I <strong>2000</strong><br />
Forskrifter og dyrearter sammenholdt<br />
6.1 Art<br />
6.2 Den enkelte EFmedlemsstatslovgivning<br />
1)<br />
6.3 EF-lovgivning,<br />
herunder den europæiske<br />
farmakope (forskrifter)<br />
6.4 Europarådets<br />
medlemsstaters lovgivning<br />
(uden for EF)<br />
2)<br />
6.5 Anden lovgivning<br />
6.6 Kombinationer af<br />
6.2/ 6.3/ 6.4/ 6.5<br />
6.7 Ingen forskrifter 6.8 I alt<br />
6.a. Mus 0 0 0 0 1887 3927 5814<br />
6.b. Rotter 10 20 0 0 2066 2687 4783<br />
6.c. Marsvin 0 49 0 0 2375 182 2606<br />
6.d. Hamstere 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.e. Andre gnavere 0 0 0 0 125 0 125<br />
6.f. Kaniner 0 6 0 0 382 131 519<br />
6.g. Katte 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.h. Hunde 0 0 0 0 51 0 51<br />
6.i. Fritter 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.j. Andre rovdyr 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.k Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.l. Svin 0 0 0 0 379 8 387<br />
6.m. Geder 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.n. Får 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.o. Kvæg 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.r. Østaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.v. Andre fugle 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.w. Krybdyr 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.x. Padder 0 0 0 0 0 0 0<br />
6.y. Fisk 0 0 0 0 0 0 0<br />
I alt 10 75 0 0 7265 6935 14285<br />
Eksempler: Note:<br />
6.2 - Frankrig foretager afprøvninger efter en særlig UK (eller FR)forskrift spalte 6.2 - 6.5 henviser til den forskrift, ifølge hvilken afprøvningen skal udføres,<br />
6.3 - UK foretager afprøvninger i overensstemmelse med EF’s lovgivning ikke til den instans, som har fastlagt testmetoden, retningslinjerne eller protokollen.<br />
6.4 - Spanien foretager afprøvninger efter en ungarsk forskrift Eksempel:<br />
6.5 - Sverige foretager afprøvninger efter en særlig amerikansk forskrift en test, som kræves ifølge fransk lovgivning og udføres i Belgien efter en<br />
6.6 - Tyskland foretager afprøvninger efter en tjekkisk forskrift ISO protokol skal anføres som national (FR) forskrift og opgives i spalte 6.2 i de<br />
Fodnoter:<br />
(som også er en EF-forskrift) tabeller, der indsendes af Belgien<br />
1) EF’s medlemsstater: Belgien, Danmark, Finland, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Grækenland, Irland, Italien, Luxembourg, Nederlandene, Portugal, Spanien, Sverige, Tyskland og Østrig<br />
2) Europarådets medlemsstater (uden for EF):Albanien, Andorra, Bulgarien, Cypern, Estland, Island, “Den Tidligere Jugoslaviske Republik Makedonien”, Kroatien, Letland,<br />
Liechtenstein, Litauen, Malta, Moldova, Norge, Polen,Rumænien, Rusland, San Marino, Schweiz, Slovakiet,Slovenien, Den Tjekkiske Republik, Tyrkiet, Ukraine
7.1. Art<br />
TABEL 7: ANTAL DYR ANVENDT TIL TOKSIKOLOGISKE OG ANDRE SIKKERHEDSVURDERINGER I <strong>2000</strong><br />
7.2 Akut og subakut toksicitetstest<br />
(herunder grænsetest)<br />
7.2.1.<br />
LD50,<br />
LC50<br />
7.2.2<br />
Andre<br />
letale<br />
metoder<br />
7.2.3 Ikke letale<br />
metoder til<br />
påvisning af<br />
kliniske tegn<br />
Forsøgstyper og dyrearter sammenholdt<br />
7.3 Hudirritation<br />
7.5 Øje-<br />
7.4 Hudnirsensibiliseringritation<br />
7.6 Subkronisk<br />
og<br />
kronisk toksicitet<br />
7.7 Carcinogenicitet<br />
7.8 Udviklingstoksicitet<br />
7.9 Mutageni-citet<br />
7.10<br />
Reproduktionstoksicitet<br />
7.11 Toksicitet<br />
for akvatiskehvirveldyr,<br />
som ikke<br />
er medtaget i<br />
andre spalter<br />
7.a. Mus 0 192 1457 874 75 0 154 0 0 465 243 0 2354 5814<br />
7.b. Rotter 0 0 871 0 0 0 1017 523 32 0 1934 0 406 4783<br />
7.c. Marsvin 0 0 259 254 1963 0 0 0 0 0 0 0 130 2606<br />
7.d. Hamstere 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.e. Andre gnavere 0 0 75 0 0 0 50 0 0 0 0 0 0 125<br />
7.f. Kaniner 0 0 186 49 0 3 9 0 0 0 181 0 91 519<br />
7.g. Katte 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.h. Hunde 0 0 19 0 0 0 24 0 0 0 0 0 8 51<br />
7.i. Fritter 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.j. Andre rovdyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.k. Heste, æsler og krydsninger 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.l. Svin 0 0 23 0 0 0 290 0 0 0 74 0 0 387<br />
7.m. Geder 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.n. Får 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.o. Kvæg 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.p. Halvaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.q. Vestaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.r. Østaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.s. Menneskeaber 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.t. Andre pattedyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.u. Vagtler 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.v. Andre fugle 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.w. Krybdyr 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.x. Padder 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
7.y. Fisk 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
I alt 0 192 2890 1177 2038 3 1544 523 32 465 2432 0 2989 14285<br />
7.12<br />
Andet<br />
7.13<br />
I alt
8.1. Produkt<br />
Produkter/stoffer eller artikler til<br />
medicinske, odontologiske og vete-<br />
TABEL 8: ANTAL DYR ANVENDT TIL TOKSIKOLOGISKE OG ANDRE SIKKERHEDSVURDERINGER I <strong>2000</strong><br />
8.2 Akut<br />
og subakuttoksicitetstest<br />
(herunder<br />
grænsetest)<br />
8.2.1.<br />
LD50,<br />
LC50<br />
8.2.2<br />
Andre letalemetoder<br />
8.2.3 Ikke letale<br />
metoder til<br />
påvisning af<br />
kliniske tegn<br />
Forsøgstyper og produkter sammenholdt<br />
8.3 Hudirritation<br />
8.4 Hudsensibilisering<br />
8.5 Øjenirritation<br />
8.6 Subkronisk<br />
og kronisktoksicitet<br />
8.7<br />
Carcinogenisicitet<br />
8.8<br />
Udviklingstoksicitet<br />
8.9<br />
Mutagenicitet<br />
8.10<br />
Reproduktionstoksicitet<br />
8.11 Toksicitet<br />
for akvatiske<br />
hvirveldyr, som<br />
ikke er medtaget<br />
i andre spalter<br />
8.a rinærmedicinske formål 0 192 2053 1174 1853 0 1378 0 0 95 916 0 241 7902<br />
Produkter/stoffer,der benyttes eller<br />
8.b hovedsagelig benyttes i landbruget 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
8.c<br />
Produkter/stoffer der benyttes eller<br />
hovedsagelig benyttes i industrien 0 0 365 3 185 3 36 0 32 286 533 0 1770 3213<br />
Produkter/stoffer,der benyttes eller<br />
hovedsagelig benyttes i hushold-<br />
8.d ningen 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0<br />
Produkter/stoffer,der benyttes eller<br />
hovedsagelig benyttes mainly til<br />
kosmetik eller toiletartikler<br />
8.e<br />
Produkter/stoffer,der benyttes eller<br />
hovedsagelig benyttes som tilsæt-<br />
0 0 0 0 0 0 0 0 0 84 0 0 0 84<br />
8.f ningsstoffer til levnedsmidler 0 0 20 0 0 0 120 0 0 0 0 0 0 140<br />
Produkter/stoffer, der benyttes eller<br />
hovedsagelig benyttes som tilsæt-<br />
8.g ningsstoffer til dyrefoder 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 208 0 0 208<br />
Muligt eller faktisk miljøforurenende<br />
stoffer, som ikke forekommer i an-<br />
8.h dre spalter 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 120 0 0 120<br />
8.j<br />
Andre toksikologi- eller sikkerhedsvurderinger<br />
0 0 452 0 0 0 10 523 0 0 655 0 978 2618<br />
I alt<br />
0 192 2890 1177 2038 3 1544 523 32 465 2432 0 2989 14285<br />
8.12<br />
Andet<br />
8.13<br />
I alt
Indledende bemærkninger<br />
DYREFORSØGSTILLADELSER I <strong>2000</strong><br />
På de efterfølgende sider gives en oversigt over den af Rådet for Dyreforsøg <strong>2000</strong> tilladte forsøgsaktivitet.<br />
Det sker i form af en ordret gengivelse af teksten i de udstedte dyreforsøgstilladelser for så vidt angår<br />
det angivne formål og selve forsøgsaktiviteten samt de særlige krav, betingelser, der måtte være<br />
stillet for at beskytte dyrene.<br />
Ved at gengive teksten ordret undgås de unøjagtigheder eller mangler, der ellers let ville komme,<br />
såfremt der blev valgt en redaktionel sammenskrivning.<br />
Både udførelsen af forsøgene og dyrenes behandling skal gennemføres under iagttagelse af bestemmelserne<br />
i Dyreforsøgsloven og de tilknyttede bekendtgørelser, herunder regler om smertebehandling/respektivt<br />
smerteforebyggelse. Der kan således i tilladelsernes tekst være tale om et supplement<br />
til lovens generelle regler. Dette er en følge af den vurdering af belastningen af dyrene, som Dyreforsøgstilsynet<br />
foretager under ansøgningens behandling, eller som man ved selvsyn skaffer sig<br />
konkret viden om ved inspektionerne.<br />
Ud over de her publicerede tilladelser kan formanden for Rådet eller den veterinære sekretær ifølge<br />
forretningsordenen træffe mindre vidtrækkende afgørelser. Det drejer sig blandt andet om mindre<br />
udvidelser af en løbende tilladelse, mindre forlængelser og andre tilføjelser som ikke ændrer afgørende<br />
ved tilladelsens oprindelige grundlag. Disse supplerende ændringer er ikke medtaget i årsberetningen.<br />
Supplerende tekster<br />
For at bidrage til forståelsen og dermed også give grundlag for en vurdering af den belastning, som<br />
forsøgene medfører for dyrene, vil der indledningsvis blive givet en beskrivelse af det mere tekniske<br />
underlag for de nævnte tilladelser. Der findes foran hver af de valgte grupper af forsøgstyper en<br />
slags beskrivende oversigt, som forhåbentligt skulle lette adgangen til selve teksten i tilladelserne.<br />
Dette skulle medføre forbedret offentlig indsigt i det eksperimentelle arbejde, som Dyreforsøgsloven<br />
hjemler adgang til at udføre.<br />
Det vil fremgå af ordlyden i mange af tilladelserne, at opdelingen i de valgte forsøgstyper, som genfindes<br />
i skemaerne for dyreforsøgsstatistikken i et vist omfang, beror på et skøn. En hel del af de<br />
undersøgelser eller prøvetagninger, som indgår, kunne lige så vel placeres under en af de andre hovedtyper.
Teksten i tilladelserne indeholder indledningsvis en kort angivelse af formålet. Det efterfølges af de<br />
rent tekniske beskrivelser og afsluttes med de af Dyreforsøgstilsynet fastlagte rammer for indgrebenes<br />
karakter og udstrækning og de forholdsregler, der – ud over hvad der følger af lovgivningen -<br />
skal tages for at begrænse belastningen af dyrene. Dermed er der også angivet grænser for, hvor<br />
længe dyrene må udsættes for eller hvor længe forsøget eller det enkelte indgreb må vare.<br />
Det må erindres, at tilladelsens hele videnskabelige og tekniske baggrund ofte er at finde detaljeret<br />
beskrevet i det supplerende materiale, der har ledsaget selve ansøgningen, for eksempel i form af<br />
forsøgsprotokoludkast og metodebeskrivelser. Dette materiale, øger således Rådet for Dyreforsøgs’<br />
indsigt i en større grad, og repræsenterer derfor en større viden, end det altid vil fremgå af tilladelsernes<br />
ordlyd.<br />
Ansøgningernes behandling<br />
Gennemgangen af ansøgningsmaterialet sker først ved Dyreforsøgstilsynets veterinære sekretær, der<br />
eventuelt selv indhenter supplerende oplysninger, inden materialet forelægges Rådet for Dyreforsøg<br />
sammen med et udkast til en forsøgstilladelse. Rådets sammensætning giver grundlag for en bred<br />
belysning af det foreliggende materiale med en bedømmelse af den etiske og faglige baggrund for<br />
ansøgningen, ansøgerens kvalifikationer og forsøgslokaliteten. Desuden vurderes graden af den belastning<br />
som dyrene udsættes for, og virkningen af de foranstaltninger, som forsøgsudøveren skal<br />
iagttage til beskyttelse af dyrene.<br />
Dyreforsøgstilsynets behandling af ansøgninger resulterer i en del tilfælde i, at tilladelse kun gives<br />
til et begrænset antal dyr, fordi man ønsker at få en lejlighed til ved tilbagerapportering efter inspektion<br />
at vurdere belastningen og tilstrækkeligheden af de angivne tiltag til beskyttelse. Først derefter<br />
gives så en mere omfattende tilladelse, ofte indeholdende modifikationer foreslået på basis af iagttagelserne.<br />
Det er efter Dyreforsøgsloven et udgangspunkt, at dyreforsøg kun må udføres, når dyret er lokalt eller<br />
universelt bedøvet. Skønnes bedøvelse at være mere belastende for dyret end selve forsøget, kan<br />
den undlades. Hvis bedøvelse ikke er mulig, eller er bedøvelse uforenelig med forsøget, skal der anvendes<br />
smertestillende midler eller anden lindrende forantstaltning med henblik på, at smerte, lidelse,<br />
angst eller varigt men begrænses mest muligt. Dyret må ikke opleve stærk smerte, anden intens<br />
lidelse eller intens angst. Hvis tilstanden af stærk smerte, anden intens lidelse eller intens angst må<br />
antages at bestå ved bedøvelsens eller den lindrende behandlings ophør, skal dyret aflives. Administrationen<br />
af disse bestemmelser er et væsentligt element i behandlingen af tilladelsessager.
Ifølge Dyreforsøgsloven § 1, stk. 3 kan Dyreforsøgstilsynet afslå at give tilladelse til et dyreforsøg,<br />
såfremt forsøget ikke skønnes at være til væsentlig gavn. I Dyreforsøgstilsynets vurderinger indgår<br />
derfor også en afvejning af nytten af forsøgene.<br />
Om forsøgsdyrs pasning og opstaldning gælder regler i en bekendtgørelse herom i forbindelse med<br />
internationale normer. I et mindre antal tilfælde kan den påtænkte aktivitet give anledning til selvstændig<br />
overvejelse af, hvorvidt opstaldningsforholdene, såsom burindretning, strøelse, foder og<br />
fodringsmåde bør skærpes for at tilgodese dyrenes behov i det konkrete tilfælde.<br />
Alternative metoder<br />
Efter Dyreforsøgsloven må der ikke anvendes dyr til forsøg, hvortil anvendelse af celle-, vævs- eller<br />
organkulturer eller andre metoder må antages at være lige så velegnede. Dyreforsøgstilsynet har derfor<br />
opmærksomheden rettet mod dette forhold i forbindelse med behandlingen af ansøgningerne.<br />
Et ansøgt forsøg kan således afvises, hvis de ønskede iagttagelser eller produktioner kan opnås ved<br />
hjælp af såkaldte alternative metoder, for eksempel brug af cellekulturer. I forbindelse med visse<br />
forsøgstyper for eksempel hud– eller øjenirritationstest anmodes ansøgere om forud ved brug af alternative<br />
metoder at have dokumenteret, at det pågældende stof ikke besidder vævsbeskadigende<br />
egenskaber. Ligeledes skal cellebeskadigende eller giftige egenskaber ved et stof kendes, inden det<br />
for eksempel anvendes i behandlings- eller kontrolforsøg.<br />
Dyreforsøgstilsynet følger desuden udviklingen i den videnskabelige disciplin forsøgsdyrskundskab.<br />
Det samme er tilfældet for så vidt angår alternative metoder til erstatning for de myndighedskrævede<br />
sikkerhedsafprøvninger ved hjælp af dyr.<br />
Der har i de seneste årti været udført et stort arbejde i EU-sammenhæng vedrørende udvikling og validering<br />
af såkaldte alternative metoder. EU-institutionen ECVAM (European Center for Validation<br />
of Alternative Methods) udgiver jævnlig rapporter fra arbejdsgrupper og workshops, der opdaterer<br />
udviklingen inden for relevante metodeområder. Dyreforsøgstilsynet følger nøje dette arbejde med<br />
henblik på i videst muligt omfang at implementere resultatet af ECVAM’s bestræbelser i tilsynets<br />
daglige arbejde.
A. Adfærds-/stressundersøgelser<br />
Omfatter studiet af de dyrs reaktionsmønstre eller opførsel (adfærd), der ændres enten efter ydre på-<br />
virkninger eller efter behandling med stoffer, som påvirker funktioner i relevante organer, specielt<br />
centralnervesystemet. Er påvirkningerne stærke eller langvarige, kan de resultere i en afsporing af<br />
organismens reaktionsmønster - såkaldt stress.<br />
Tilstande eller påvirkninger, som udløser en eller flere stress-reaktioner, eller som ændrer dyrenes<br />
adfærd, benyttes også i en del af de farmakodynamiske undersøgelser, som er beskrevet samlet i til-<br />
ladelserne under gruppe E og F.<br />
I gruppe A er samlet de få tilladelser, der specifikt har haft til formål at undersøge adfærds- og<br />
stressytringer enten ved varige indskrænkninger i dyrets fysiske udfoldelsesmuligheder, indvirkninger<br />
fra det omgivende miljø eller længere tids påvirkninger af stoffer med effekt på den hormonale ba-<br />
lance eller centralnervesystemet. Ved de mere langvarige indgrebsforløb kan der være tale om en vis<br />
belastning af dyrene, men ikke nødvendigvis en tilstand, som kræver særlig behandling.<br />
Der tilvejebringes ved disse undersøgelser også oplysninger, der er værdifulde for forståelsen af og<br />
nytten ved dyrevelfærd i forbindelse med dyrs anvendelse i biomedicinske, farmakodynamiske og tok-<br />
sikologiske undersøgelser samt ved produktion af animalske produkter.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at klarlægge stress hos kvæg ved hjælp af smertefølsomhed udsættes dyrene for<br />
stressor - kortvarig social isolation. Efterfølgende testes dyrenes smertefølsomhed ved at stimulere et<br />
lille hudparti på bagpiben med laserstråle, indtil dyret flytter benet eller højst i 20 sekunder. Grupper<br />
af dyr behandles med opioid antagonisten naloxone i forbindelse med forsøgene. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes køer.<br />
Med det formål at undersøge kalves sociale behov holdes kalve i enkeltbokse uden visuel kontakt<br />
med artsfæller. Dyrene optrænes til og lades udføre et arbejde for at få partiel til fuld social kontakt<br />
med artsfæller. Forsøgene strækker sig over 4 måneder, hvorefter dyrene anbringes under konventi-<br />
onelle forhold. Hertil må anvendes kalve.
Med det formål at undersøge adfærd og overlevelse hos fisk i naturen implanteres under bedøvelse<br />
radiosendere i kropshulen på indfangede eller opdrættede fisk. Efter at være vågnet helt af bedøvel-<br />
sen sættes dyrene ud i naturen, og deres vandring følges. Hertil må anvendes fisk (skaller, brasener,<br />
ørreder og gedder).<br />
Med det formål at undersøge kvægs behov for bevægelse ved forskellig opstaldning holdes 4-8 må-<br />
neder gamle kalve bundet i bås. Dyrene trænes til at præstere et lettere arbejde for at få adgang til et<br />
motionsareal. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes kalve.<br />
Med det formål at undersøge kvægs prioritering af hvile ved forskellige begrænsninger heraf hindres<br />
dyrenes liggeadfærd i 3-6 timer dagligt. Dyrene trænes til at præstere et lettere arbejde for at få mu-<br />
lighed for liggeadfærd. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes kvier.<br />
B. Biologiske kontrolundersøgelser<br />
Ethvert lægemiddel, der skal anvendes til dyr eller mennesker, skal forinden undersøges for ønskede<br />
eller uønskede virkninger. Til dette formål anvendes blandt andet dyreforsøg, der gennemføres efter<br />
omfattende afprøvninger på celler eller isolerede organer. De indgreb, der foretages med dette over-<br />
ordnede mål, er for en betragtelig del omtalt og placeret under gruppe E og F, selvom de for en dels<br />
vedkommende lige så godt kunne placeres i gruppe B. Der er derfor udvist et vist skøn, inden de ne-<br />
denfor anførte tilladelser er placeret i denne gruppe.<br />
Biologiske kontrolundersøgelser gennemføres efter officielle forskrifter for at undersøge lægemidlers<br />
eller andre stoffers virkning på en eller flere funktioner, som bruges som et mål for deres styrke og<br />
effektivitet (f.eks. vacciner) eller for at sikre, at der ikke optræder uønskede generelle virkninger for<br />
eksempel på blodtrykket eller legemstemperaturen.<br />
Denne gruppe undersøgelser har også omfattet kontrol med sikkerheden ved anvendelse af biotekni-<br />
ske materialer, indgreb for udtagelse af blod, befrugtede eller ubefrugtede æg til genteknologiske un-<br />
dersøgelser samt operative indgreb med henblik på at fjerne hormonproducerende organer som for-<br />
beredelse til den endelige undersøgelse eller for fremkaldelse af forøget blodtryk.
De længerevarende (kroniske) forsøg af denne type giver i langt de fleste tilfælde kun anledning til<br />
ubetydelige gener for dyrene.<br />
Imidlertid vil der under de kortvarige (akutte) indgreb kunne optræde alvorligere gener, især hvis de<br />
afprøvede produkter viser sig at være behæftet med fejl. Der er i tilladelsen en angivet pligt til at<br />
bringe sådanne tilstande til ophør.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med henblik på styrkebestemmelse af hormonpræparater indgives testpræparatet gentagne gange<br />
oralt eller parenteralt til rotter. Dyrene observeres i op til 2 måneder, hvorefter de aflives. Der udta-<br />
ges blodprøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge glucose homeostasen og insulinfølsomheden i normale, diabetiske og<br />
genmodificerede dyr doseres disse enten peroralt eller intraperitonealt med glucose eller intraperito-<br />
nealt med insulin eller arginin. Dyrene fastes i op til 24 timer forud for forsøgene. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge den hepatiske glucose produktion i relation til glucagon stimulering i<br />
normale, diabetiske og genmodificerede dyr doseres disse med glucagon intraperitonealt. Der udta-<br />
ges blodprøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge blodparametre i ubehandlede normale, diabetiske og genmodificerede<br />
dyr udtages blodprøver. Dyrene fastes i op til 24 timer forud herfor. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge glucose homeostasen og insulinfølsomheden i bedøvede normale, dia-<br />
betiske og genmodificerede dyr doseres disse enten peroralt eller intraperitonealt med glucose eller<br />
intraperitonealt med insulin eller arginin. Dyrene fastes i op til 24 timer forud for forsøgene. Der<br />
udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives i bedøvelsen. I tilfælde af væsentligt påvirket al-
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge den hepatiske glucose produktion i relation til glucagon stimulering i<br />
bedøvede normale, diabetiske og genmodificerede dyr doseres disse med glucagon intraperitonealt.<br />
Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives i bedøvelsen. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge effekten af diæt med højt fedtindhold på udviklingen af diabetes i nor-<br />
male, diabetiske og genmodificerede dyr fodres grupper af dyr med diæter med forskelligt fedtind-<br />
hold. Grupper af dyr får under forløbet foretaget glucose- eller insulintolerance-test. Der udtages<br />
blodprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået, eller senest efter 12<br />
ugers observation. Dyrenes trivsel og vægt skal jævnligt kontrolleres under forløbet. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på isolation af leverceller og perfusion af leveren fra normale, diabetiske og genmodifi-<br />
cerede dyr bedøves disse, og leveren præpareres for perfusion. Dyrene faster i op til 24 timer forud<br />
for perfusionen. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på undersøgelse for uspecifik toksicitet injiceres testpræparat eller ekstrakter fra mus-<br />
linger, østers eller fisk intravenøst eller intraperitonealt i mus. Dyrene observeres i op til 3 døgn,<br />
hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med henblik på undersøgelser for uspecifik toksicitet af sera og vacciner injiceres testpræparat intra-<br />
peritonealt i dyr. Dyrene observeres i op til 7 dage, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og marsvin.<br />
Med henblik på undersøgelse af testpræparater for indhold af pyrogener injiceres en opløsning af<br />
testpræparatet intravenøst i kaniner. Dyrenes legemstemperatur måles kontinuerligt i op til 5 timer. I
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med henblik på undersøgelse af testpræparater for indhold af fremmede proteiner (antigenicitetstest)<br />
injiceres testpræparat gentagne gange intraperitonealt i marsvin. Efter 2 - 3 uger injiceres testopløs-<br />
ningen intravenøst. I forbindelse med denne injektion, skal dyrene observeres intensivt. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand, herunder anafylaktisk reaktion eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med henblik på undersøgelse for absorption af jernpræparat injiceres testpræparat intramuskulært i<br />
mus og/eller kaniner. Dyrene observeres henholdsvis 1 og 7 døgn, hvorefter de aflives. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus og kaniner.<br />
Med henblik på styrkebestemmelse af hormonpræparater indgives testpræparatet gentagne gange<br />
oralt eller parenteralt til rotter. Dyrene observeres i op til 2 måneder, hvorefter de aflives. Der udta-<br />
ges blodprøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med henblik på undersøgelse af lægemidlers blodtryksnedsættende effekt indgives testpræparat in-<br />
travenøst i bedøvede katte og blodtrykket måles kontinuerligt. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må<br />
anvendes katte.<br />
Med henblik på undersøgelse af lægemidlers effekt på diuresen indgives vand og testlægemiddel hen-<br />
holdsvist oralt og parenteralt til rotter. Dyrene observeres i op til 6 dage. Under forløbet anbringes<br />
dyrene i metabolismebure i perioder på 4 timer med henblik på opsamling af urin. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes rotter.<br />
Med henblik på undersøgelse af lægemidlers effekt på blodtryk indgives testpræparat til bedøvede<br />
dyr, der eventuelt forud er behandlet med α-blokker. Blodtrykket måles kontinuerligt. Dyrene afli-<br />
ves i bedøvelsen. Hertil må anvendes fugle.
Med henblik på undersøgelse af lægemidlers effekt på trykket i mælkegangen doseres testpræparat til<br />
bedøvede, lakterende rotter. Trykket i mælkegangen måles kontinuerligt under forløbet. Dyrene afli-<br />
ves i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.<br />
C. Dermatologiske undersøgelse<br />
Omfatter studier af stoffernes optagelse gennem huden eller afprøvning af deres beskyttende effekt<br />
overfor skadelige påvirkninger eller deres eventuelle indflydelse på sygelige tilstande i huden. Un-<br />
dersøgelser af denne art kan indebære, at der udtages vævsprøver (biopsier) med henblik på opfølg-<br />
ning af reaktionerne under forløbet.<br />
Ethvert operativt indgreb vil blive udført i narkose eller lokalanæstesi, og eventuelle skader på huden<br />
som ledsages af smerte, vil være forlangt behandlet effektivt; i visse tilfælde også forebyggende.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med henblik på undersøgelse af teststoffer for hudirriterende effekt (intracutan-test) injiceres teststof<br />
intracutant i kaniner. Dyrene observeres i op til 72 timer. Undersøgelsen må ikke udføres med stof-<br />
fer, der kan forudses at være ætsende udfra struktur/aktivitetsrelationer, fysisk/kemiske forhold eller<br />
in vitro tests. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand, herunder smertegivende hudreaktion el-<br />
ler ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers kumulative hudirritation appliceres teststof på ryghuden på<br />
kaniner i op til 6 timer dagligt i op til 6 på hinanden følgende dage. Hudreaktionen efter eksponerin-<br />
gen vurderes løbende. I enkelte tilfælde foretages skarifikation af huden forud for testen med en eks-<br />
poneringstid på 6 timer dagligt i op til 4 uger. Testen udføres primært på 1 dyr og derefter på 2 dyr<br />
pr. teststof. Efter hver test vurderes om testen kan fortsætte. Undersøgelsen må ikke udføres med<br />
stoffer, der kan forudses at være ætsende ud fra struktur/aktivitetsrelationer, fysisk/kemiske forhold<br />
eller in vitro tests. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand, herunder smertegivende hudreak-
tion eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kani-<br />
ner.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffer for sensibiliserende/ fotosensibiliserende effekt eksponeres<br />
marsvin ved intracutan injektion eller dermal application med minimum irriterende dosis af teststof,<br />
eventuelt sammen med Freunds complette adjuvans. Dyrene udsættes eventuelt for ultraviolet lys.<br />
Dyrene observeres i op til 32 døgn. I tilfælde af lidelsesvoldende hudirritation, væ<br />
sentligt påvirket almentilstand eller lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers sensibiliserende effekt appliceres teststofopløsning på dor-<br />
salfladen af ørene på mus. Efter 6 dages observation injiceres intravenøst en traceropløsning i dyre-<br />
ne. 5 timer senere aflives dyrene, og materiale udtages til in vitro undersøgelser. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers anti-inflammatoriske effekt induceres huderythem ved kort-<br />
varig eksponering med ultraviolet lys på to små hudområder (diameter 15 mm) på ryggen af mar-<br />
svin, der under påvirkningen immobiliseres ved bedøvelse. Teststof administreres oralt, parenteralt<br />
eller topicalt. Dyrene observeres i op til 1 døgn, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des marsvin.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers effekt på normal hud og hud med induceret<br />
barrieredefekt administreres testlægemiddel ved lokal applikation eller injektion. Hudbarrieredefekt<br />
induceres ved at påføre en moderat inflammation ved bestråling med ultraviolet lys, ved påsmøring<br />
af kendt moderat vævsirriterende stof eller ved intracutan injektion af en isoton suspension af døde<br />
bakterier. Struktur- og bindevævsabnormitet samt proliferativ tilstand induceres ved applikation af<br />
farmaka med effekt på celledeling og -funktion. Til undersøgelse af farmakas effekt på heling af sår<br />
og bindevævsdannelse induceres på bedøvede dyr små sår (2-6mm), eller der implanteres en lille<br />
PTFE-svamp (Polytetrafluoroethylene-svamp) subcutant. Der skal gives smertestillende behandling<br />
ved behov. Dyrene observeres fra få dage op til 8 uger, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt
påvirket almentilstand eller ved lidelses-voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes mus, rotter, marsvin og grise.<br />
D. Ernærings-/stofskifteundersøgelser<br />
Denne gruppe vedrører målinger af dyrenes energi- og/eller vækstprocesser og deres afhængighed af<br />
de stoffer eller påvirkninger, der ønskes undersøgt f.eks. forekomst af åreforkalkning og knogleskør-<br />
hed. En del af disse undersøgelser var ikke omfattet af tilladelsespligt ifølge dyreforsøgsloven, før det<br />
såkaldte nålestikskriterium blev indført. Forsøgsindgrebene består i doseringer, prøveudtagninger og<br />
opsamlinger af prøver over kortere tid (timer) eller længere tid (dage). I nogle tilfælde forudsættes<br />
det, at dyrene holdes i såkaldte metabolismebure eller respirationskamre, hvis størrelse forud er fast-<br />
lagt. De kan også i narkose have gennemgået forberedende operative indgreb, der er særskilt be-<br />
skrevet. Dette giver de bedste betingelser for at opnå optimale forsøgsiagttagelser, men det medfører<br />
også, at selve håndteringen og prøveudtagningen derved bliver skånsom for dyrene. Studiernes for-<br />
mål kan være en fastlæggelse af de for velfærdet mest optimale fodringsvilkår.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge forskellige fodringsregimers indflydelse på drægtige søers adfærd og<br />
produktionsresultat fodres grupper af dyr en gang om dagen eller en gang hveranden dag. Dyrenes<br />
trivsel og adfærd registreres løbende. Dyrene skal under hele forløbet have adgang til vand og strø-<br />
else, som henset til forsøgets karakter skal bestå af fornøden mængde halm af god ædekvalitet. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden<br />
straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes søer.<br />
Med det formål at måle hvilestofskiftet hos grise anbringes dyrene i et kalorimeterkammer i 24 ti-<br />
mer. Dyrene faster 12 timer før forsøgets start og har fri adgang til vand under hele forløbet. I for-<br />
bindelse med undersøgelserne indgives deuterium-vand intravenøst, og der udtages blodprøver. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes grise.
Med det formål at fastlægge behov og tilgængelighed af nærings- og tilsætningsstoffer i foderblan-<br />
dinger som led i godkendelsesprocedurer gennemføres dosis/respons- og toleranceforsøg i dyr. Der<br />
udtages blodprøver, og dyrenes trivsel registreres under forløbet. Dyrene observeres i op til en hel<br />
produktionsperiode. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes rotter, mink, grise,<br />
kalve og kyllinger.<br />
Med henblik på fremskaffelse af blod til laboratorieundersøgelser i forbindelse med ernærings- og<br />
stofskifteundersøgelser udtages blodprøver fra v.jugularis externa eller fra perifer vene. Hertil må<br />
anvendes køer, får geder, grise, mink, rotter, mus og fjerkræ.<br />
Med det formål at undersøge neonatal insulinbehandlings effekt på tilvækst behandles smågrise fra<br />
dag 4-28 med 1 IU insulin/kg dagligt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med henblik på komparative måling af energiomsætningen hos dyr indgives tracerstof oralt eller pa-<br />
renteralt. Der udtages blod- og mælkeprøver under forløbet. I en periode på 24 timer foretages un-<br />
dersøgelser med dyrene i balancebure. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved ledel-<br />
sesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes<br />
mink, ræve og deres afkom.<br />
E. og F. Farmakodynamiske og farmakokinetiske undersøgelser<br />
Herved forstås undersøgelser, som skal klarlægge det enkelte lægemiddels virkemåde samt dets op-<br />
tagelse, fordeling, omsætning og udskillelse i den organisme det indgives til.<br />
Disse to hovedgrupper kan på grund af ligheden i deres forsøgsteknik og omstændighederne i øvrigt<br />
behandles under et. Det vil fremgå af tilladelsernes tekst, at der også indgår målinger af dyrenes<br />
adfærd og endda specifikke målinger af deres organfunktioner. Undersøgelserne angår stoffer, der<br />
skal benyttes som lægemidler, idet der indgår et såkaldt myndighedskrav samt andre normer (e.g.<br />
Helsingfors-deklarationen), der angiver at alle stoffer som agtes anvendt på mennesker eller dyr, på<br />
forhånd skal være afprøvet for deres eventuelle gavnlige såvel som skadelige virkninger. Kravene til
sådanne undersøgelser vil ofte være specificerede i offentlige forskrifter. Suppleret med oplysninger<br />
om den anvendte forsøgsteknik vil disse undersøgelser kunne gøres til genstand for en vidtgående<br />
vurdering af de undersøgte stoffers egenskaber og graden af ulempe for dyret. Undersøgelserne sker<br />
ofte efter forudgående in vitro undersøgelser, såkaldte alternative undersøgelser, og helst i dyrearter<br />
der omsætter stofferne på samme måde som mennesket. Derved har grisen i høj grad erstattet hun-<br />
den, som ellers tidligere blev meget benyttet til sådanne undersøgelser. Administrationsmåden kan<br />
omfatte optagelse fra hud, luftvejene, slimhinder f.eks. i mund, næse, øjne og mave-tarmkanalen. In-<br />
jektioner kan være subcutane (under huden), intramuskulære (i muskler), intraperitoneale (i bughu-<br />
len) eller intravasculære i blodbanen (i arterier eller vener). Udskillelse kan omfatte galde, fæces,<br />
urin, mælk eller udåndingsluft. Den kemiske omsætning undersøges tillige for at fastlægge organis-<br />
mens inaktiveringsprocesser og således også omfatter udskillelsen af nedbrydningsprodukter.<br />
Dyrene behandles enten akut, det vil sige oftest indenfor 6 - 8 timer eller kronisk, det vil sige over<br />
mere end ét døgn, i uger eller sjældne tilfælde måneder. Dyrene kan være forbehandlede f.eks. ved<br />
fremkaldelse af lokal betændelse, ændrede metaboliske, adfærdsmæssige eller nervøse funktioner<br />
overfor hvilke, teststofferne ønskes afprøvet. I andre tilfælde er undersøgelsen tilrettelagt som en af-<br />
prøvning af stoffets forebyggende effekt. Det siger sig selv, at de patologiske eller unormale tilstande<br />
da vil være udviklet i en periode forud for den egentlige undersøgelse. Der vil derved kunne blive ta-<br />
le om en kombination af kroniske og/eller akutte tilstande. Tilladelserne er dog i alle tilfælde formu-<br />
leret således, at den ansvarlige forsøgsleder skal afbryde forsøgene, så snart de ønskede iagttagelser<br />
er gjort, og uden at dyrene udsættes for lidelser. Smerte og/eller lidelse har i alle tilfælde været for-<br />
langt forebygget eller behandlet med smertestillende midler, og de utilsigtede tilstande er forlangt<br />
bragt til ophør ved aflivning af dyrene uden hensyn til, om dette vil unyttiggøre forsøget.<br />
Den overordnede målsætning for de indgreb, der er placeret i disse to grupper, har været at få op-<br />
lysninger om virkningen af eller skæbnen for de stoffer, der er undersøgt, således som de måtte frem-<br />
komme i dyrene efter anvendelse af kliniske doser, enten ved kortvarig eller længerevarende dose-<br />
ring. Det er derfor klart, at der i en del tilladelser indgår et element, der omfatter dyrenes forudgå-<br />
ende eller ledsagende behandling.<br />
Nedenstående liste angiver de vigtigste tilstande, formål eller funktioner, som indgrebene har haft:<br />
Akutte tilstande<br />
Blodets og kredsløbsorganernes funktioner.
Muskel-, lever- og nyrefunktioner.<br />
Centralnervesystemet og de perifere nerver via studier af adfærd, eller ved smerte- og krampefrem-<br />
kaldelse og afprøvninger med henblik på behandling eller forebyggelse af disse tilstande.<br />
Farmakologiske sideeffekter (undtagen specifikke toksikologiske).<br />
Styrkebestemmelse for specifikke virkninger ved dosis-respons målinger.<br />
Udskillelse af stoffet og/eller dets nedbrydningsprodukter eller dets nedbrydning i isolerede organer<br />
eller vævsceller udtaget fra dyr i anæstesi.<br />
Stoffets indflydelse på en eller flere indlærte eller medfødte funktioner eller evner.<br />
Kroniske tilstande<br />
Effekten på generelle organfunktioner såsom vækst, stofskifte og blodkoagulationsmekanisme.<br />
Effekten på specifikke og i visse tilfælde isolerede organfunktioner.<br />
Effekten på sårheling, almene betændelsestilstande, allergier, eller sygdomskomplikationer f.eks. ved<br />
sukkersyge (diabetes).<br />
Stoffernes omsætning og ophobning i organismen samt sideeffekter på andre stofomsætninger for ek-<br />
sempel alkohol.<br />
Forberedelse til andre undersøgelser for eksempel indlæggelse af kateter, sonde, mikropumpe eller<br />
fjernelse af visse organer.<br />
Det skal påpeges, at man ved udførelsen af disse indgreb i intet tilfælde har tilstræbt at etablere en<br />
tilstand, hvor det er stoffernes skadelige virkning, der er ønsket undersøgt. Der er ikke opretholdt en<br />
smertetilstand og optrådt akutte smerter, uden at disse er behandlet adækvat eller bragt til ophør ved<br />
aflivning.<br />
Disse indgreb har ofte som formål at opnå fremskridt indenfor sygdomsdiagnostik og -behandling el-<br />
ler at udvikle forbedrede forsøgsmodeller. De har omfattet mange forskellige dyrearter og har derved<br />
også givet oplysninger af værdi for fremtidig valg af den mest egnede dyreart for senere undersøgel-<br />
ser. Derved har de givne tilladelser også understøttet bestræbelserne i retning af reduktion både med<br />
hensyn til antal og art af de mere skadevoldende indgreb og bidraget til forbedring eller optimering<br />
af teknikker. Dette er også et af lovens overordnede krav, som således i vid udstrækning kommer de<br />
anvendte dyr til gode, eller der opnås en reduktion i deres antal.<br />
Det vil desuden fremgå af tilladelsernes tekst, at mange kunne være henført til gruppen "Organfunk-<br />
tioner" eller gruppen "Adfærd". Dette viser, hvor vanskeligt det kan være at katalogisere de dyrefor-
søg, hvori der indgår mange observationsparametre. Det beror derfor i nogle tilfælde på et skøn,<br />
under hvilken overskrift tilladelsen placeres.<br />
Under disse to hovedtyper er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge teststoffers cardiovasculære effekt indlægges på bedøvede hunde og<br />
grise permanent katetre og elektroder samt eventuelt telemetrisk udstyr med henblik på måling af<br />
cardiovasculære parametre. Teststof indgives oralt eller parenteralt. Der skal gives smertestillende<br />
behandling ved behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes hunde og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på åndedrætsfunktionen indgives teststof oralt eller<br />
parenteralt til marsvin. Efterfølgende måles lungefunktionen. I tilfælde af væsentligt påvirket almen-<br />
tilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på transittiden i tarm hos rotter indgives teststof sub-<br />
cutant og 15 minutter senere en kulsuspension oralt. 30 minutter herefter aflives dyrene, og kulpar-<br />
tiklernes udbredelse undersøges. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på nyrefunktionen indgives teststof oralt eller paren-<br />
teralt til hunde. Efterfølgende foretages urin- og clearanceundersøgelse. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller<br />
dyrene aflives. Hertil må anvendes hunde.<br />
Med det formål at undersøge mekanismer, der styrer padders forvandling, behandles axolotler med<br />
hormon. Behandlingen med hormon sker ved at lade dyrene gå i hormonbade eller i få tilfælde ved<br />
under bedøvelse at injicere hormon i dyrenes hjerne. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes opdrættede<br />
axolotler.<br />
Med det formål at undersøge antikoagulanters effektivitet indgives teststof under bedøvelse per os el-<br />
ler intraperitonealt. Der udtages blodprøver i forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal aflives,
så snart forsøgenes formål er opnået. Efter dyreforsøgslovens § 7 må et dyr ikke opleve stærk smer-<br />
te, anden intens lidelse eller intens angst. Hertil må anvendes mus, rotter og andre gnavere.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på regeneration af pankreas foretages partiel pancrea-<br />
tectomi (80%) på bedøvede dyr. Teststof indgives oralt eller parenteralt. Grupper af dyr fodres med<br />
diætfoder. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Der udtages blodprøver under for-<br />
løbet. Dyrene observeres i op til 4 uger, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almen-<br />
tilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på angiogenesen initieres angiogenese ved depone-<br />
ring af Matrigel subcutant på bedøvede dyr. Der skal gives smertestillende behandling ved behov.<br />
Teststof indgives oralt eller parenteralt. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene observeres i<br />
op til 4 uger, hvorefter de aflives, og materiale udtages til videre undersøgelser. I tilfælde af væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakodynamik indgives teststof i klinisk relevante doser<br />
oralt eller parenteralt dagligt fra 1 til 7 dage, hvorefter dyrene bedøves og perfusionsfikseres med<br />
henblik på histologiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på vævspermeabilitet indlægges på bedøvede dyr ka-<br />
tetre i kar med henblik på infusion, prøveudtagning og måling. I forbindelse med undersøgelserne<br />
indgives farvestof intravenøst og teststof subcutant. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes<br />
rotter, marsvin, kaniner og hamstere.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers prokoagulante og antikoagulante effekt indgives teststof<br />
oralt eller parenteralt til dyr. I forbindelse med undersøgelserne bedøves dyrene, og katetre indlæg-<br />
ges i kar og forbindes med flowkammer. Blødning/thrombosering induceres mekanisk eller kemisk.<br />
Hovedparten af dyrene aflives i bedøvelsen. Enkelte dyr med permanente katetre observeres i op til
24 timer, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på knoglesystemets metabolisme på dyr, der er uden<br />
påvirkning af egne kønshormoner, indgives teststof oralt eller parenteralt til kastrerede dyr. I de ef-<br />
terfølgende metabolisme undersøgelser vil dyrene højst i et døgn om ugen blive anbragt i metabolis-<br />
mebure med henblik på opsamling af urin. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene observe-<br />
res i op til 8 måneder, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers profylaktiske og kurative effekt på den auto-<br />
immune/inflammatoriske gigtreaktion i led induceres poly-arthritis på mus ved intracutan injektion af<br />
bovin eller aviær collagen sammen med Freunds complette adjuvans (FCA) på bedøvet dyr. Herud-<br />
over gives booster dosis af collagen intraperitonealt op til 6 gange og pertussis toxin intravenøst en<br />
gang. Der behandles med teststof oralt eller parenteralt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers profylaktiske og kurative effekt på den auto-<br />
immune/inflammatoriske gigtreaktion i led induceres poly-arthritis på rotter ved injektion af Freunds<br />
complette adjuvans (FCA) på bedøvet dyr subcutant i den ene bagpote uden for trædepuden. Der be-<br />
handles med teststof oralt eller parenteralt. Effekten vurderes efterfølgende, og der gives smertestil-<br />
lende behandling ved behov. Dyrene skal aflives senest efter 5 ugers observation. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på udviklingen af osteopeni som følge af<br />
immobilisering induceres tilstanden i et bagben på rotter ved immobilisering af benet. Teststof indgi-<br />
ves oralt eller parenteralt. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 12<br />
ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på akut smerte induceres moderat nedsat<br />
smertetærskel ved i rotter subcutant dorsalt på bagpote at injicere smertefremkaldende substans.
Teststof indgives til dyrene oralt eller parenteralt. Dyrenes reaktion registreres i 60 minutter, hvoref-<br />
ter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-sesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på subkronisk smerte induceres moderat<br />
nedsat smertetærskel ved under bedøvelse at inducere kortvarig lokal iskæmi i n. ischiadicus, ved<br />
anlæggelse af løs ligatur på n. ischiadicus eller ved overskæring af to grene fra nerven. Teststof ind-<br />
gives til dyrene oralt eller parenteralt. I forbindelse med undersøgelsen påføres et moderat smerte-<br />
stimulus lokalt enten mekanisk eller thermisk, og effekten registreres. I forbindelse med de kirurgi-<br />
ske indgreb skal dyrene være bedøvede. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfæl-<br />
de af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks<br />
aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers beskyttende effekt på neurodegenerative processer påføres<br />
bedøvede dyr degenerative forandringer i centralnervesystemet ved forskellige indgreb.<br />
Fokal iskæmi ved okklusion af den ene a. cerebri media.<br />
Global iskæmi ved okklusion af 2 eller 4 kar til hjernen.<br />
Global iskæmi ved induktion af kortvarigt hjertestop.<br />
Traumatisk hjerneskade ved påføring af standardiseret traume.<br />
Induktion af anoxi/hypoxi.<br />
Kemisk induceret neurodegeneration.<br />
Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Hos dyr, som observeres i længere tid, gen-<br />
nemføres eventuelt adfærdstests. Teststof administreres oralt eller parenteralt. Eventuelt udføres for-<br />
søgene med genmodificerede mus, der udvikler forskellige neurodegenerative processer. Ved forsø-<br />
genes afslutning bedøves dyrene og aflives/perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
mus, rotter og ørkenrotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers fordeling, binding samt in vitro effekt på blod, organer og<br />
hjerne indgives teststof oralt eller parenteralt til dyr. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er op-<br />
nået, dog senest efter 48 timers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.
Med det formål at undersøge teststoffers akutte og kroniske effekt på dyr med lokal læsion i hjernen<br />
induceres læsionen ved stereotaktisk procedure kemisk, elektrisk eller mekanisk. Teststof indgives<br />
oralt eller parenteralt. Med henblik på senere kemisk stimulation af udvalgte områder i hjernen ind-<br />
lægges guide-kanyle til specifikt område i hjernen. Dyrene skal være bedøvede i forbindelse med de<br />
kirurgiske indgreb, og der skal gives smertebehandling. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er<br />
opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers kardiovaskulære effekt indlægges under bedøvelse perma-<br />
nente katetre i kar, eller telemetrisk transmitter apparatur implanteres intraperitonealt og kobles til<br />
aorta. Der kan eventuelt tages blodprøver via implanterede katetre til bestemmelse af plasma koncen-<br />
trationer af teststof og metabolitter. Teststof administreres oralt eller parenteralt. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes marsvin og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakologiske effekt i korttidsundersøgelser måles en<br />
række fysiologiske parametre (metabolisme, blodgennemstrømning i hjernen, pH, pCO2, pO2, blod-<br />
tryk, legemstemperatur). Under bedøvelse indlægges katetre i kar med henblik på infusion, måling<br />
og prøveudtagning. Teststof, eventuelt radioaktivt mærket, indgives oralt eller parenteralt. Eventuelt<br />
indgives specifikt farmakon i forbindelse med undersøgelserne. Der udtages blodprøver under forlø-<br />
bet. I nogle tilfælde fastes dyrene i op til 48 timer forud for forsøgene. Der gives smertestillende be-<br />
handling ved behov. Dyrene aflives efter 1-8 timers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på kramper induceres tilstanden på dyr<br />
ved oral eller parenteralt indgift af kendt krampefremkaldende stof, ved elektro-stimulation eller ved<br />
lyd-stimulation. Teststof indgives forud herfor oralt eller parenteralt. Dyrene aflives umiddelbart ef-<br />
ter konstatering af krampeanfald. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på akut smerte indgives teststof oralt, pa-<br />
renteralt eller cerebroventriculært. Dyrene udsættes herefter for standardiseret smertetest (Crid
chock, Tail flick, Hot plate) og aflives umiddelbart efter forsøget. Hertil må anvendes mus, rotter og<br />
andre gnavere.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers akutte farmakologiske effekt på adfærd indgives teststof<br />
oralt og parenteralt samt eventuelt intracerebroventriculært til dyr. Efterfølgende observeres dyrenes<br />
adfærd og aktivitetsniveau nøje. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene obser-<br />
veres i 2-24 timer, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på neurologiske og vasculære mekanismer indgives<br />
teststof oralt, subcutant, intraperitonealt, intravenøst og intracerebralt til rotter. Efterfølgende bedø-<br />
ves dyrene og anbringes i stereotaktisk apparat med henblik på anbringelse af måle- og stimulations-<br />
elektroder/ prober og guide-kanyler i centralnervesystemet; ligeledes anbringes elektroder på perife-<br />
re nerver. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på neurologiske og vasculære mekanismer indgives<br />
teststof oralt, parenteralt eller fokalt i hjernen til rotter. I forbindelse med forsøgene indlægges på<br />
bedøvede dyr med stereotaktisk teknik måle- og stimulationselektroder/prober og guide-kanyler til<br />
relevante områder i hjernen, eller elektroder placeres på kraniet med henblik på målinger, stimulati-<br />
on (kindling eller udløsning af responser) og injektion. Der skal gives smertestillende behandling.<br />
Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog senest efter 18 måneder. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers kroniske effekt på neuronale og vasculære mekanismer ind-<br />
gives teststof oralt eller parenteralt til rotter i en periode på op til 5 uger. Efter endt behandlingspe-<br />
riode bedøves dyrene og anbringes i stereotaktisk apparatur med henblik på anbringelse af måle- og<br />
stimulationselektroder/prober og guide-kanyler til specifikt område i centralnervesystemet. Stimule-<br />
ring foregår kemisk eller elektrisk. Dyrene aflives i bedøvelsen. I tilfælde af væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
rotter.
Med det formål at undersøge teststoffers "misbrugspotentiale" indgives teststof oralt eller parenteralt<br />
til dyr. Efterfølgende testes dyrene i Skinner bokse. I forbindelse med forsøgene indlægges kateter i<br />
femoral- eller halevene. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på neurotransmittorer og metabolitter heraf i hjernen<br />
samt måling af koncentrationen af testsubstanser i forskellige organer bedøves dyr, og dialyseprober<br />
indlægges direkte eller via guide-kanyle ved hjælp af stereotaktisk teknik til specifikt område i hjer-<br />
nen, eller dialyseprobe anbringes i blodbanen, i væv eller organer. Der skal gives smerte stillende<br />
behandling postoperativt ved behov. Teststof administreres oralt, parenteralt eller fokalt i hjernen.<br />
Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væsent<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på neurotransmittorer og metabolitter heraf i hjernen<br />
samt måling af koncentrationen af testsubstanser i forskellige organer bedøves dyr og dialyseprober<br />
indlægges direkte eller via guide-kanyle ved hjælp af stereotaktisk teknik til specifikt område i hjer-<br />
nen eller dialyseprobe anbringes i blodbanen, i væv eller organer. Teststof indgives oralt, parenteralt<br />
eller fokalt i hjernen. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakologiske effekt på adfærd og trivsel indgives teststof<br />
oralt, parenteralt eller eventuelt i rotter intracerebroventriculært ved gentagen dosering i op til 28<br />
dage. Dyrenes adfærd, trivsel og velbefindende observeres intensivt under forløbet. Der skal gives<br />
smertestillende behandling. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakologiske effekt på adfærd indgives teststof oralt eller<br />
parenteralt til dyr. Dyrene er forud for forsøgene trænet i operationel adfærd i testbokse og testes ef-<br />
ter indgift af teststof. I forbindelse med forsøgene kan dyrene unddrages vand i op til 48 timer. Dy-<br />
renes øvrige adfærd og trivsel observeres nøje under hele forsøget. Dyrene aflives, så snart forsøgets
formål er opnået, dog senest efter 24 måneder. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge vækstfaktorers effekt på neurodegenerative lidelser injiceres vækstfak-<br />
torer, vækstfaktor-producerende virus eller celler i centralnervesystemet på bedøvede normale dyr,<br />
dyr med kemisk induceret neurodegeneration eller genmodificerede dyr med neurodegenerative lidel-<br />
ser. Efterfølgende gennemføres adfærdstest, som dyrene forud for forsøgene er trænet i. Dyrene af-<br />
lives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog senest efter 12 måneder. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på diurese i rotter anbringes dyrene enkeltvis i meta-<br />
bolismebure. I visse tilfælde anvendes rotter med kemisk induceret fokale hjernelæsioner, såsom 6-<br />
OH-DA læsion, eller spontant hypertensive SHR rotter. Dyrenes diurese monitoreres i en periode på<br />
op til 7 dage. Teststoffer administreres oralt eller parenteralt. I visse tilfælde udsættes grupper af rot-<br />
ter i op til 3 gange for oral vandbelastning med 37 o varmt vand 2 gange med 30 minutters mellem-<br />
rum, således at der første gang gives en mængde lig med 5% af dyrets vægt, anden gang en mængde<br />
på 3% af dyrets vægt + en mængde lig den over de 30 minutter udskilte urin. I forbindelse med den<br />
sidste behandles dyrene med antidiuretisk stof. Disse dyr aflives efter den sidste 30 minutters obser-<br />
vationsperiode. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers farmakodynamik indgives testlægemiddel oralt<br />
eller parenteralt til dyr. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene observeres i op til 4 uger,<br />
hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge farmaka med effekt på psykoselignende adfærd, indlæring og hukom-<br />
melse med henblik på forståelse og behandling af psykiatriske sygdomme indgives testfarmakon oralt<br />
eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering, eventuelt kontinuerligt ved hjælp af under bedø-<br />
velse implanteret osmotisk minipumpe, til normale rotter og rotter, der får induceret adfærdsændring<br />
ved unddragelse af social kontakt med artsfæller i en opvækstperioden på ca. 3 måneder. Efterføl-
gende vurderes behandlingen ved hjælp af forskellige adfærdstests, hvorefter dyrene aflives, og ma-<br />
teriale udtages til videre undersøgelser. Grupper af dyrene holdes i forsøgsperioden på reduceret di-<br />
æt svarende til 15% reduktion af tilvækst. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved li-<br />
delsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge mekanismer bag neurologiske fænomener indlægges under bedøvelse<br />
guidende kanyle til specifikt område i hjernen på rotter ved hjælp af stereotaktisk apparatur. Der skal<br />
gives smertestillende behandling postoperativt. Efterfølgende behandles via kanylen med neuroaktivt<br />
stof i farmakologisk dosis. Dyrenes adfærd vurderes eventuelt ved hjælp af forskellige adfærdstests.<br />
Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået eller senest efter 8 ugers observation. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe infektive stadier af parasitter inokuleres dyr en eller flere gange med<br />
den aktuelle mikroorganisme. Der tilstræbes subklinisk infektionsniveau. Inokulationen sker enten en<br />
eller gentagne gange oralt, eventuelt med ventrikelsonde, transcutant, ved injektion eller rectalt. Der<br />
udtages blod- og fæcesprøver under forløbet. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøvede i for-<br />
bindelse med inokulation og prøveudtagning. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, grise, geder,<br />
kalve og fjerkræ.<br />
Med det formål at undersøge rekombinant apolipoprotein A-I derivaters koncentration i plasma over<br />
tid med henblik på anvendelse ved behandling af atherosclerose indgives mærket derivat intravenøst i<br />
kaniner. Der udtages efterfølgende blodprøver dagligt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på parathyreoidea-hormon induceret hy-<br />
percalcemi i thyreo/parathyreoidectomerede rotter implanteres en osmotisk minipumpe intraperito-<br />
nealt på bedøvede dyr med henblik på administration af parathyreoidea-hormon. Teststof indgives<br />
oralt eller parenteralt 1-2 gange i løbet af de følgende 6 timer, hvorefter dyrene aflives, og materiale<br />
udtages til videre undersøgelser. Der skal gives nødvendig substitutionsbehandling under forløbet. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.
Med det formål at undersøge interaktionen mellem EGF (Epidermal Growth Factor) og IGF-I (Insu-<br />
linlike Growth Factor) samt undersøge ligheder og forskelle i vækststimulation ved systemisk be-<br />
handling med disse vækstfaktorer enkeltvis eller i kombination doseres stofferne subcutant, intrave-<br />
nøst til dyr eller kontinuerligt med, under bedøvelse, subcutant placeret osmotisk minipumpe. Even-<br />
tuelt indgives samtidigt specifikke enzymhæmmere oralt, subcutant eller intraperitonealt. Under be-<br />
handlingsperioden på op til 14 dage anbringes dyrene 2 - 4 gange á 48 timer i metabolismebure. Un-<br />
der forløbet udtages blodprøver under let bedøvelse. Ved observationsperiodens afslutning bedøves<br />
dyrene, og vævsmateriale udtages til laboratorieundersøgelser, hvorefter dyrene aflives. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers appetitregulerende effekt indgives teststof oralt eller intra-<br />
peritonealt til rotter, der forud herfor er trænet til at æde inden for et reguleret tidsrum (3 timer pr.<br />
døgn), og effekten registreres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge endokrinologiske og metaboliske forhold i forbindelse med udviklingen<br />
af osteoporose indgives teststof oralt eller parenteralt, eventuelt ved under bedøvelse subcutant eller<br />
intraperitonealt implanteret depotpellet, til rotter. Dyrene er forud for undersøgelserne under bedø-<br />
velse blevet kastreret. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene anbringes 1 gang om måneden<br />
i op til 7 dage i metabolismebure med henblik på opsamling af urin- og fæcesprøver. Dyrene skal af-<br />
lives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog senest efter 24 ugers observation. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på knoglemetabolisme med henblik på klarlæggelse<br />
af mekanismer af betydning for udviklingen af osteoporose indgives teststof oralt eller parenteralt,<br />
eventuelt ved under bedøvelse subcutant eller intraperitonealt implanteret depotpellet, til rotter. Dy-<br />
rene er forud for undersøgelserne under bedøvelse blevet kastreret. Der udtages blodprøver under<br />
forløbet. Dyrene anbringes 1 gang om måneden i op til 7 dage i metabolismebure med henblik på<br />
opsamling af urin- og fæcesprøver. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog<br />
senest efter 8 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på udviklingen af osteopeni som følge af<br />
immobilisering induceres tilstanden i et bagben på rotter ved immobilisering af benet. Teststof indgi-<br />
ves oralt eller parenteralt. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 12<br />
ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge testlægemidlers helbredende effekt på akut colitis induceres tilstanden i<br />
mus ved oral indgift af colitis fremkaldende stof. Sideløbende behandles med testlægemiddel oralt el-<br />
ler parenteralt. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået, eller senest e<br />
ter 2 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på mavesyreproduktionen bedøves rotter, og der ind-<br />
lægges katetre i v. femoralis, oesophagus og duodenum med henblik på infusion og perfusion. Syre-<br />
produktionen stimuleres med pentagastrin intravenøst. Teststof indgives intravenøst. Dyrene aflives i<br />
bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på blodtrykket bedøves dyr, og der indlægges katetre<br />
i v. jugularis og a. carotis communis samt trachea med henblik på infusion af teststof, måling af<br />
blodtryk og ventilation. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på astma sensibiliseres marsvin med ovalbumin in-<br />
traperitonealt 2 gange med 1 uges mellemrum. To uger efter sidste sensibilisering bedøves dyrene,<br />
og der indlægges katetre i trachea, v. jugularis og a. carotis communis med henblik på ventilation,<br />
infusion og måling. Teststof indgives intravenøst og astmareaktion fremkaldes ved intravenøs indgift<br />
af albumin. Dyrene aflives i bedøvelsen. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved li-<br />
delsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på astma bedøves marsvin, og katetre indlægges i tra-<br />
chea, v. jugularis og a. carotis communis med henblik på ventilation, infusion og måling. Astmare-<br />
aktion udløses ved intravenøs indgift af platelet activating factor, histamin eller leukotrien-D4. Test-<br />
stof indgives peroralt. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes marsvin.
Med det formål at undersøge teststoffers antikoagulerende effekt indgives teststof subcutant eller in-<br />
travenøst til rotter, hvorefter dyrene bedøves. Der anlægges 2 ligaturer på v. cava caudalis med hen-<br />
blik på at inducere stasethrombe. To timer senere aflives dyrene i bedøvelsen, og materiale udtages<br />
til videre undersøgelser. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på neuropatisk smertetilstand etableres en dyreekspe-<br />
rimentel model ved på bedøvede rotter at frilægge den ene n. ischiadicus og ved hjælp af laserstråle<br />
at inducere standardiseret skade på nerven. Der skal postoperativt gives smerteli<br />
drende behandling ved behov. Efterfølgende indgives teststof oralt eller parenteralt, og effekten iagt-<br />
tages ved registrering af dyrenes følsomhed over for berøring af bagpoter. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge omsætningen af bioaktive proteiner af human oprindelse i dyr indgives<br />
testproteiner parenteralt til dyr. Efterfølgende udtages blodprøver med henblik på bestemmelse af<br />
koncentrationen af testprotein i plasma. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfæl-<br />
de af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks<br />
aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiko-/farmakokinetiske effekt efter enkelt eller gentagen<br />
dosering indgives teststof til dyr (oralt, dermalt, parenteralt, rektalt, vaginalt, nasalt) i op til 4 uger.<br />
Undersøgelsen foretages i nogle tilfælde på dyr, der forud herfor er immunosupprimerede, hypofy-<br />
sektomerede eller har fået indlagt permanent kateter i blodkar, lymfekar eller hulorganer. Der udta-<br />
ges/opsamles blod-, urin- og fæcesprøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus,<br />
rotter, marsvin, kaniner og grise.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers optagelse og transport gennem lymfesystemet<br />
indgives teststof peroralt til rotter. Efter 1 time bedøves dyrene, og cisterna chyli kateteriseres. Der<br />
opsamles lymfe i op til 5 timer. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge potentielle lægemidlers farmakodynamiske effekt indgives teststof oralt<br />
eller parenteralt til dyr, eventuelt via katetre indlagt under bedøvelse i kar, udførselsgange, hulorga-
ner og/eller subarachnoidalrummet. Ved undersøgelsen af antiepileptiske og antiinflammatoriske<br />
stoffer induceres kortvarige kramper og inflammation kemisk i rotter. Dyrene observeres efterføl-<br />
gende - specielt adfærd, organfunktion, kredsløb m.v. Der udtages blodprøver under forløbet. Der<br />
skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin, kaniner og grise.<br />
Med henblik på at undersøge nye lægemidler til diabetesbehandling induceres diabetes mellitus i dyr<br />
med en intravenøs injektion af streptozotocin. De diabetiske dyr behandles med teststof og effekten<br />
vurderes. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnå-<br />
et. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og grise.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers eller bandagers effekt på sårheling induceres overfladiske<br />
eller dybere sår i hud og underhud på ryggen af bedøvede grise og rotter. Undersøgelsen gennemfø-<br />
res eventuelt på dyr, der forud herfor er gjort diabetiske ved behandling med streptozotocin eller i<br />
forbindelse hermed immunsupprimeres ved behandling med methylprednisolon, cyclosporin og/eller<br />
azathioprin. I nogle tilfælde vil sårene efter etablering blive eksperimentelt inficeret. I andre tilfælde<br />
behandles sårene på grise med 20% trikloreddikesyre i 10 minutter med henblik på at gøre sårene<br />
nekrotiske. I forbindelse hermed skal der gennemføres smertebehandling af dyrene postoperativt de<br />
første 3 døgn og ellers ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakokinetiske effekt indgives teststof i ikke toksiske do-<br />
ser en eller gentagne gang(e) oralt eller parenteralt til dyr. Effekten af undersøgelsen vurderes på<br />
baggrund af urin-, fæces- og blodprøver samt eventuelt på under bedøvelse udtagne biopsier. Dyrene<br />
skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakodynamiske effekt indgives teststof i ikke toksiske<br />
doser en eller gentagne gang(e) oralt eller parenteralt til dyr. Effekten af undersøgelsen vurderes på<br />
baggrund af urin-, fæces- og blodprøver samt eventuelt på under bedøvelse udtagne biopsier. Dyrene
skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge potentielle lægemidlers farmakodynamiske effekt indgives teststof til<br />
grise, der forud herfor under bedøvelse har fået indlagt permanente katetre i arterie og vene med<br />
henblik på infusioner og målinger. Dyrene observeres efterfølgende, specielt for organfunktion og<br />
kredsløb. Der udtages blodprøver under forløbet. Der skal gives smertestillende behandling ved be-<br />
hov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med henblik på at undersøge potentielle lægemidlers farmakodynamiske effekt indgives teststof oralt<br />
eller parenteralt til dyr, eventuelt via katetre indlagt under bedøvelse i kar. Undersøgelsen udføres i<br />
nogle tilfælde i mus, der forud herfor under bedøvelse er blevet unilateralt nephrectomeret. Dyrene<br />
observeres efterfølgende - specielt adfærd, organfunktion, kredsløb m.v. Der udtages blodprøver<br />
under forløbet. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene aflives, så snart forsø-<br />
gets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner, grise og hunde.<br />
Med henblik på at undersøge nye lægemidler til diabetesbehandling induceres diabetes mellitus i dyr<br />
ved en intravenøs injektion af streptozotocin. De diabtiske dyr behandles med teststof og effekten<br />
vurderes. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnå-<br />
et. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og grise.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers effekt på parkinsonisme induceres tilstanden på grise med<br />
en til flere injektioner af neurotoxinet 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) subcu-<br />
tant. Efter at parkinsonisme er udviklet behandles med teststof. Dyrene aflives, så snart forsøgets<br />
formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.
Med henblik på at undersøge teststoffers beskyttende effekt på nervevæv efter hjerneiskæmi afklem-<br />
mes carotiderne under bedøvelse i op til 4 minutter på ørkenrotter. Efterfølgende behandles dyrene<br />
parenteralt med teststof og observeres i op til 7 døgn, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes ørkenrotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakodynamiske effekt indgives teststof en eller gentagne<br />
gange oralt eller parenteralt til dyr. Der udtages blodprøver og under bedøvelse eventuelt biopsier<br />
under forløbet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge biologiske mekanismer i forbindelse med heling af hornhinder og at af-<br />
prøve farmaka med effekt herpå med henblik på at udvikle behandlingsstrategier til farmakologisk<br />
kontrol af postoperativ sårheling foretages laser-kirurgi under bedøvelse på den ene hornhinde af ka-<br />
nin. Under forløbet behandles med testfarmakon. Der skal gives systemisk eller lokal smertebehand-<br />
ling ved behov. Dyrene observeres i op til 6 måneder, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakodynamik og -kinetik sederes/bedøves dyr, og katet-<br />
re indlægges i arterie og vene med henblik på dosering, prøveudtagning og måling samt til etablering<br />
af arteriovenøs shunt. Hovedparten af dyrene aflives i bedøvelsen, og materiale udtages til in vitro<br />
undersøgelser. Enkelte dyr med permanente katetre observeres i op til 24 timer, hvorefter de aflives.<br />
Teststof indgives oralt eller parenteralt før eller under forsøgene. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des rotter og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på koagulations- og fibrinolysesystemet indgives test-<br />
stof oralt eller parenteralt til dyr. I forbindelse med undersøgelserne sederes/bedøves dyrene, og ka-<br />
tetre indlægges i kar med henblik på infusion, prøveudtagning og målinger. Hovedparten af dyrene<br />
aflives i bedøvelsen, og materiale udtages til in vitro undersøgelser. Enkelte dyr med permanente ka-<br />
tetre observeres i op til 24 timer, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og<br />
kaniner.<br />
Med det formål at foretage massebalance undersøgelser af teststoffer indgives teststof oralt eller pa-<br />
renteralt til rotter. Efterfølgende anbringes dyrene i metabolismebure i op til 1 uge med henblik på<br />
opsamling af urin og fæces. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog senest efter 1<br />
uges observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers fordeling og udskillelse indlægges på bedøvede rotter per-<br />
manent kateter med henblik på infusion og prøveudtagning. Teststof administreres oralt eller paren-<br />
teralt. Blodprøver udtages via kateter eller ved øjenvenepunktur på bedøvet dyr (højst 3 prøveudtag-<br />
ninger ved øjenvenepunktur pr. dyr) Dyrene aflives så snart forsøgenes formål er opnået dog senest<br />
efter 24 timer. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers toksiko-/farmakokinetiske effekt efter enkel eller gentagen<br />
dosering indgives teststof oralt eller parenteralt til dyr. Eventuelt behandles dyrene med immunsup-<br />
primerende stof forud for forsøgene. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene observeres i op<br />
til 4 uger, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin og kani-<br />
ner.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers effekt på diabetes mellitus indgives testlæge-<br />
middel oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering til normale og diabetiske dyr. Ved<br />
enkel dosering observeres dyrene i op til 48 timer, og der udtages op til 10 blodprøver under forlø-<br />
bet. Ved den gentagne dosering observeres dyrene i op til 8 uger, og der udtages op til 10 blodprø-<br />
ver 1 gang ugentligt under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers effekt på diabetes mellitus indgives testlæge-<br />
middel oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering til normale og diabetiske dyr. Under<br />
bedøvelse indlægges permanent katetre i arterie og vene med henblik på infusion og prøveudtagning.
Der skal gives smertestillende behandling postoperativt. Ved enkel dosering observeres dyrene fra 4<br />
- 48 timer, og der udtages op til 10 blodprøver under forløbet. Ved den gentagne dosering observe-<br />
res dyrene i op til 3 måneder, og der udtages serier på 10 blodprøver 1 gang om ugen under forlø-<br />
bet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe diabetiske dyr til farmakodynamiske og -kinetiske undersøgelser med<br />
henblik på senere anvendelse ved udvikling af lægemidler mod diabetes mellitus gøres dyr diabetiske<br />
ved intravenøs injektion af streptozotocin eller alloxan. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rot-<br />
ter.<br />
Med det formål at undersøge fordelingen af lægemiddel fra blod til lymfe indlægges katetre i vene<br />
(jugularis) og lymfegang (Truncus intestinalis) på bedøvede grise med henblik på infusion og prøve-<br />
udtagning. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved behov. I akutte forsøg gen-<br />
nemføres undersøgelsen med testlægemiddel på bedøvede dyr over 8 timer, hvorefter dyrene aflives<br />
i bedøvelsen. Ved kroniske forsøg observeres dyrene i op til 3 uger, og der gennemføres undersøgel-<br />
se 1 gang om ugen med testlægemiddel. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes<br />
grise.<br />
Med det formål at undersøge gentamicins biologiske effekt og farmakokinetik i normalt knoglevæv<br />
implanteres på bedøvet gris en gentacollsvamp i marven på den ene tibia og en mikrodialyseprobe i<br />
knoglens spongiosa. Efterfølgende dialyseres i op til 14 dage, hvorefter dyrene aflives. Der skal gi-<br />
ves smertestillende behandling postoperativt. Der udtages blod- og urinprøver under forløbet. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at gennemføre cardiovasculære, respiratoriske og metaboliske undersøgelser på ecto-<br />
terme hvirveldyr foretages under bedøvelse enkelte eller kombinationer af faciliterende indgreb (ka-<br />
tetre i kar, mund- og gællehule, ventilationsmaske, trachealtube, EKR-elektroder, flowprober o.a.)<br />
med henblik på infusioner, prøveudtagninger og målinger. Forsøgene gennemføres enten på bedøve-<br />
de dyr, og disse aflives i bedøvelsen, eller på vågne dyr efter en rekonvalescenstid. Ved forsøgenes
afslutning skal dyrene aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk, padder og krybdyr.<br />
Med det formål at undersøge adfærdsmæssige og fysiologiske aspekter ved termoregulering hos ecto-<br />
terme hvirveldyr indlægges/indopereres termofølere forskellige steder (kloak, subcutant, intraperito-<br />
nealt o.lign.) i bedøvede dyr. Endvidere indlægges katetre i kar og flowprober omkring kar med<br />
henblik på infusioner, prøveudtagning og målinger. Forsøgene gennemføres enten på bedøvede dyr,<br />
og disse aflives i bedøvelsen, eller på vågne dyr efter en rekonvalescenstid. Ved forsøgenes afslut-<br />
ning skal dyrene aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk, padder og krybdyr.<br />
Med det formål at undersøge terapeutisk aktive proteiners farmakodynamik og -kinetik indgives test-<br />
protein til dyr subcutant, intramuskulært, intraperitonealt eller intravenøst som enkeltdosis, eventuelt<br />
ved gentagen dosering. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgenes<br />
formål er opnået, dog senest efter 30 dages observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus<br />
og rotter.<br />
Med det formål at undersøge en række teststoffers effekt på metabolismen i leveren indgives teststof<br />
dagligt oralt eller parenteralt i op til 4 uger til normalt fodrede dyr eller dyr fodret med speciel diæt.<br />
Dyrene bedøves herefter og aflives, hvorefter vv. cava og portae kateteriseres med henblik på lever-<br />
perfusion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, hamstere, marsvin og kaniner.<br />
Med henblik på farmakokinetiske undersøgelser af potentielle lægemidler til profylaktisk behandling<br />
mod allergi indgives testlægemiddel intraperitonealt i rotter dagligt i op til 14 dage. Der udtages<br />
blodprøver under forløbet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge neuroaktive stoffer med effekt på indlæring og hukommelse indlægges<br />
under bedøvelse stimulations/måleelektroder og/eller mikrokanyle til specifikt område i hjernen på<br />
rotter ved hjælp af stereotaktisk apparatur. Efter ca. 1 uge påbegyndes indlæringssessioner af 30-60
minutters varighed. Under dette forløb påvirkes dyrene med elektrisk stimulation og/eller infusion af<br />
neuroaktivt stof, ligesom der optages målinger af den neurale aktivitet. Dyrene må højst indgå i 10<br />
indlærings-/forsøgssessioner. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved behov. Dy-<br />
rene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge transporten af testlægemiddel i eller gennem huden appliceres testlæ-<br />
gemiddel på normal hud eller hud med induceret svag barrieredefekt. Eventuelt anbringes dyrene i<br />
metabolismebure i kortere tidsrum med henblik på opsamling af urin og fæces. I forbindelse med<br />
undersøgelserne udtages under bedøvelse hudbiopsier, eller der indlægges dialyse-probe i huden eller<br />
induceres blist med henblik på analyse af blistvæske. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og<br />
grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakokinetik indgives teststof ved enkel eller gentagen<br />
dosering oralt eller parenteralt til dyr. I forbindelse med undersøgelserne indlægges katetre i arterie,<br />
vene, urinblæren og/eller duodenum/galdegang med henblik på infusioner, prøveudtagninger og må-<br />
linger. På enkelte grupper af dyr doseres direkte i duodenum. Disse dyr skal være bedøvede under<br />
hele forløbet og aflives i bedøvelsen. Dyrene skal være bedøvede i forbindelse med de invasive ind-<br />
greb og behandles med smertestillende medicin ved behov. Der udtages blodprøver under forløbet.<br />
Dyrene anbringes i perioder på op til 48 timer i metabolismebure eller eventuelt i restriktionsbure i<br />
få timer med henblik på opsamling af prøver. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers optagelse over slimhinder og fordeling i udvalgte organer<br />
indlægges katetre i forskellige arterier og vener på dyr med henblik på prøveudtagning og målinger.<br />
Teststof administreres enten intranasalt, intravaginalt eller intravenøst. Dyrene aflives i bedøvelsen,<br />
hvorefter materiale udtages til videre undersøgelser. Dyrene kan eventuelt forud for undersøgelsen<br />
være kastreret eller behandlet med hormon, eller forløbet af samhørende blodkar være ændret ved<br />
operativt indgreb. Dyrene skal være bedøvede i forbindelse med de operative indgreb, og der skal<br />
gives smertestillende behandling ved behov postoperativt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus,<br />
rotter, marsvin, hamstere, grise og får.
Med det formål at undersøge varmeudvekslingen i forskellige organsystemer afkøles på bedøvede<br />
dyr det udvalgte organ 1-3 o C, og katetre indlægges i til- og fraførende kar med henblik på infusion,<br />
prøveudtagning og målinger. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin,<br />
hamstere, grise og får.<br />
Med det formål at afprøve nyudviklede anæstetika til infusion indlægges på bedøvet gris permanent<br />
kateter i vene med henblik på infusion og prøveudtagning. Efter indheling af venekatetret afprøves<br />
testanæstetikum. Dyrene holdes anæsteseret i op til 2 timer. Der skal gå mindst 1 uge mellem hver<br />
anæstesi på samme dyr. Under forløbet udtages blod- og urinprøver, og der foretages målinger af re-<br />
spiratoriske, cardiovasculære og neurologiske parametre. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål<br />
er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers fordeling i kroppen administreres radioaktivt<br />
mærket testlægemiddel oralt eller parenteralt, eventuelt direkte i duodenum efter åbning af bughulen<br />
på bedøvede dyr. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 1<br />
døgn, hvorefter de aflives, og helkrops autoradiografi gennemføres. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus, rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers farmakokinetiske effekt indgives teststof en eller gentagne<br />
gange oralt eller parenteralt til dyr. Der udtages blodprøver og under bedøvelse eventuelt biopsier<br />
under forløbet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på klinisk fysiologiske undersøgelser hos produktionsdyr, laboratoriedyr og selskabsdyr<br />
udtages blodprøver og små biopsier. I forbindelse med forsøgene indgives næringsstoffer, isotoper<br />
eller hormoner/faktorer med lokal eller systemisk effekt oralt eller parenteralt. I tilfælde af væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes,<br />
eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise, kvæg, heste, geder og får.
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiko-/farmakokinetiske effekt efter enkel eller gentagen<br />
dosering indgives teststof til dyr (oralt, dermalt, parenteralt, rektalt, vaginalt, nasalt) i op til 4 uger.<br />
Undersøgelsen foretages i nogle tilfælde på dyr, der forud herfor er immunosupprimerede, hypofy-<br />
sektomerede eller har fået indlagt permanent kateter i blodkar, lymfekar eller mavetarmkanalen. I<br />
forbindelse med de kirurgiske indgreb skal dyrene være bedøvede, og der skal gives smertestillende<br />
behandling postoperativt ved behov. Der udtages/opsamles blod-, urin- og fæcesprøver under forlø-<br />
bet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil kan anvendes mus, rotter, kaniner, grise, hunde, katte, heste, geder, får,<br />
kvæg og fugle.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers fordeling i kroppen administreres radioaktivt<br />
mærket testlægemiddel oralt eller parenteralt, eventuelt direkte i duodenum efter åbning af bughulen<br />
på bedøvede dyr. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 1<br />
døgn, hvorefter de aflives, og helkrops autoradiografi gennemføres. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus, rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers udskillelse med galden bedøves rotter, og der indlægges ka-<br />
tetre i v. femoralis og galdegangen med henblik på infusion og opsamling. Teststof indgives intrave-<br />
nøst. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.
G. Fysiske påvirkninger<br />
Omfatter situationer, hvor forsøgsdyr ved bestråling eller mekaniske eller termiske påvirkninger på-<br />
føres vævsskader.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret ikke udstedt tilladelser<br />
H. Immunologiske undersøgelser<br />
Den dyriske organisme søger at modvirke indtrængen af artsfremmede stoffer, bakterier eller virus,<br />
der indeholder såkaldte antigener. Dette kan ske ved dannelse af såkaldte antistoffer. Indsprøjtning<br />
af antigener benævnes immunisering.<br />
Antistofferne kan isoleres fra blodet og kan benyttes til diagnostiske eller behandlingsmæssige for-<br />
mål. De muliggør også teoretiske undersøgelser af selve immunresponset eller understøtter mulighe-<br />
den for at erstatte egentlige dyreforsøg med de såkaldte in vitro metoder i udforskningen af mange<br />
sygdomskomplekser.<br />
Immunologiske metoder indgår ligeledes ved afprøvning af vacciner og af stoffer, som benyttes til at<br />
eliminere eller understøtte immunresponset ved for eksempel allergi, infektioner samt betændelsesre-<br />
aktioner eller i forbindelse med transplantation af organer eller væv.<br />
Størstedelen af disse studier udføres enten på mus eller kaniner, som modtager en enkelt eller få in-<br />
jektioner af antigenet, og derpå efter kort tid aflives, eller for kaninernes vedkommende benyttes til<br />
udtagning af blod, hvorfra antistofferne isoleres. Den stærkt stigende anvendelse af specifikke anti-<br />
stoffer i biomedicinske eller farmakologiske undersøgelser begrunder de mange tilladelser til disse<br />
indgreb.<br />
Såfremt der skal isoleres større mængder antistoffer (antisera), benyttes et begrænset antal af de<br />
større dyr. Da der er tale om injektioner af små mængder af antigenet, som i sig selv ikke besidder<br />
skadelige virkninger, belastes de anvendte dyr alene ved selve udtagelsen af blodprøverne. For at<br />
understøtte immunresponset kan injektionen af antigenet ledsages af en injektion med et hjælpestof<br />
(adjuvans). Hjælpestoffet kan give anledning til lokal vævsreaktion. Brugen af adjuvans er derfor<br />
specificeret i tilladelserne, således at det skadefremkaldende Freunds Complette Adjuvans kun må<br />
benyttes én gang og kun injiceres subkutant.<br />
De antistoffer, der fremkaldes vil i almindelighed være såkaldt polyklonale. For at fremstille de så-<br />
kaldt monoklonale antistoffer skal der anvendes en særlig teknik, hvis fremstillingen kræver mus. An-
tigenet skal da injiceres i musenes bughule og resulterer i fremkaldelse af bugvatersot (Ascites). Det-<br />
te har medført indførelse af særlige begrænsninger i de tilladelser, der gives til dette formål.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge lungefunktionen hos dyr, der forud herfor er immuniseret med aller-<br />
gen, udsættes dyrene i op til 1/2 time for aerosol med metacholin eller metocholinlignende stoffer.<br />
Dyrene anbringes under forsøgene i et særligt testkammer (Body Plethysmograf). Dyrene skal afli-<br />
ves, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af kraftig påvirket lungefunktion, ved væsentlig<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, el-<br />
ler dyrene aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremstille antistoffer immuniseres kaniner subcutant med antigen sammen med ad-<br />
juvans. Immuniseringen må gentages hver 4. uge med 0,1 ml antigenopløsning (50% antigen og<br />
50% Freunds incomplette adjuvans), og dyrene tappes hver 14. dag fra ørevene. I tilfælde af væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at udvikle metoder til genterapi i forbindelse med stofskiftesygdomme overføres ge-<br />
ner til hudceller med genkanon på mus, eller dyrkede humane genmodificerede hudceller transplan-<br />
teres til huden på immuninkompetente mus. Endvidere foretages avl med genmodificerede mus, der<br />
udtrykker vævsspecifik relevante gener i huden og knockoutmus. Der udtages blodprøver og halebi-<br />
opsier samt gennemføres tracerundersøgelser under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets for-<br />
mål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at udvikle metoder til genterapi i forbindelse med stofskiftesygdomme injiceres be-<br />
døvede mus intravenøst med DNA i Ringers opløsning i en mængde op til 10% af dyrets vægt. Dy-<br />
rene skal observeres intensivt indtil fuld opvågning og restitution. Der udtages blodprøver under for-<br />
løbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.
Med det formål at udvikle metoder til genterapi i forbindelse med stofskiftesygdomme injiceres<br />
DNA intramuskulært i mus. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene skal aflives så snart for-<br />
søgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres dyr med antigen. Ved brug af adju-<br />
vans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering.<br />
Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adju-<br />
vans. Dyrene skal være bedøvede i fornødent omfang i forbindelse med blodprøvetagning. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus, marsvin og kaniner.<br />
Med det formål at fremstille specifikke antistoffer immuniseres bedøvede dyr intravenøst med anti-<br />
gen - DNA i Ringers opløsning i en mængde op til 10% af dyrets vægt. Dyrene skal observeres in-<br />
tensivt indtil fuld opvågning og restitution. Der udtages blodprøver under forløbet. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres dyr med antigen. Ved brug af adju-<br />
vans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering.<br />
Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adju-<br />
vans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, marsvin, kaniner, grise,<br />
geder, får og kvæg.<br />
Med det formål at fremstille antistoffer immuniseres høns med antigen. Ved brug af adjuvans må<br />
Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering. Ved efter-<br />
følgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. Når<br />
tilstrækkelige antistof-titer er opnået, udvindes antistof fra hønsenes æg. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes høns.
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres dyr med antigen (levende eller<br />
dræbt agentia, oprenset protein, rekombinant protein, peptider eller lignende). Ved brug af adjuvans<br />
må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering. Ved<br />
efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstan-<br />
den straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, kaniner, grise, kvæg og<br />
høns.<br />
Med det formål at undersøge test-allergeners/proteiners immunologiske effekt immuniseres dyr med<br />
antigen peroralt, ved injektion eller inhalation. Ved brug af adjuvans må Freunds complette adjuvans<br />
kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering. Ved efterfølgende immuniseringer må<br />
anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene<br />
aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers anafylaktiske effekt injiceres teststof subcutant eventuelt<br />
sammen med Freunds complette adjuvans 4 gange over 3 uger i marsvin. Ved brug af adjuvans må<br />
Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering. Ved efter-<br />
følgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. Ef-<br />
ter yderligere 2 uger injiceres teststof intravenøst. Dyrene observeres efterfølgende intensivt for ana-<br />
fylaktisk reaktion. Ved sikre tegn på anafylaksi, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at undersøge basale mekanismer ved udvikling af sukkersyge og mulige metoder til<br />
forebyggelse af tilstanden behandles dyr, der spontant, ved kemisk induktion eller efter genmodifika-<br />
tion udvikler sukkersyge, oralt eller parenteralt med forskellige stoffer med modificerende effekt på<br />
sygdomsudviklingen. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Der udtages even-<br />
tuelt blodprøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers antigenicitet/allergenicitet eksponeres mus for teststof ved<br />
gentagen instillation i næsen. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene skal være bedøvede i<br />
forbindelse med installation og prøveudtagning. Dyrene observeres i op til 12 uger, hvorefter de af-
lives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at påvise IgG1-lignende antistoffer injiceres testserum intradermalt på dyr. Efter en<br />
latenstid injiceres antigen sammen med farvestof intravenøst. Dyrene aflives ½ time efter sidste in-<br />
jektion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at påvise cirkulerende IgE-typer i dyr injiceres antigen intradermalt og umiddelbart<br />
herefter farvestof intravenøst. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers immunmodulerende effekt på det humorale immunforsvar<br />
indgives teststof ved engangs eller gentagen dosering oralt eller eventuelt parenteralt til rotter. Efter-<br />
følgende immuniseres dyrene intravenøst med erythrocytter fra får med henblik på kvantitering af<br />
dyrenes evne til antistofproduktion. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at fremstille antistoffer immuniseres dyr med antigen intradermalt, subcutant eller<br />
eventuelt intraperitonealt. Ved brug af adjuvans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcu-<br />
tant og kun ved den første subcutane immunisering. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes<br />
Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. Der udtages blodprøver under forløbet. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin og kaniner.<br />
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres dyr med antigen. Ved brug af adju-<br />
vans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første subcutane im-<br />
munisering. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller til-<br />
svarende adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner, høns og kalkuner.
Med det formål at isolere celler (leukocytter) til in vitro undersøgelser induceres aseptisk inflamma-<br />
tion ved intraperitoneal injektion af inflammationsfremkaldende stof sammen med lokalanalgeticum.<br />
Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 4 døgn, hvorefter de<br />
aflives, og leukocytter isoleres fra bughulen. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og hønsefugle.<br />
Med det formål at fremstille antistoffer til immunokemiske testsystemer immuniseres dyr med anti-<br />
gen. Ved brug af adjuvans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den<br />
første immunisering. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans<br />
eller tilsvarende adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin, kaniner og geder.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers anafylaktiske effekt injiceres teststof subcutant eventuelt<br />
sammen med Freunds complette adjuvans 4 gange over 3 uger i marsvin. Efter yderligere 2 uger in-<br />
jiceres teststof intravenøst. Dyrene observeres efterfølgende intensivt for anafylaktisk reaktion. Ved<br />
sikre tegn på anafylaksi, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikati-<br />
oner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres dyr med antigen enten oralt eller<br />
subcutant. Ved brug af adjuvans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved<br />
den første immunisering. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adju-<br />
vans eller tilsvarende adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers immunnogenicitet indgives antigen (vaccine) oralt eller pa-<br />
renteralt til dyr. Ved brug af adjuvans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og<br />
kun ved den første immunisering. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds in-<br />
complette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undertrykke organismens immunsystem behandles dyr med immunsupprimerende<br />
farmakon.I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.
Med det formål at udvikle en dyreeksperimentel model til undersøgelse af basale mekanismer ved<br />
udvikling af cøliaki-lignende sygdom og at udvikle behandlingsformer mod lidelsen immuniseres<br />
normale og genmodificerede mus med gliadinantigen. Eventuelt in-duceres morfologiske ændringer i<br />
tarmslimhinden ved infektion med virus eller ved behandling med enzymhæmmer. Dyrene fodres<br />
med glutenholdig/glutenfri diæt. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrenes vægt skal jævnligt<br />
kontrolleres. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået, hvorefter materiale udtages til in<br />
vitro undersøgelser. Ved vægttab på > 20% af normalvægten, ved væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil<br />
må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge grundlæggende forhold ved antistof induceret cøliaki-lignende sygdom<br />
overføres serum, oprensede polyklonale antistoffer eller in vitro fremstillede, monoklonale antistof-<br />
fer intraperitonealt på neonatale mus. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået, dog senest<br />
efter 30 dages observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at udvikle nye behandlingsstrategier imod cøliaki-lignende tilstande behandles med<br />
peptider og/eller rekombinante proteiner peroralt, nasalt eller parenteralt. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus.<br />
Med det formål at fremskaffe makrofager til in vitro undersøgelser induceres aseptisk betændelsesre-<br />
aktion ved injektion af steril thioglycollat eller endotoxin intraperitonealt. Dyrene aflives 1-6 dage<br />
efter injektionen, hvorefter makrofagerne isoleres. Dyrene kan eventuelt forudgående være behandlet<br />
med hormon eller immunmodulerende farmakon. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe monocytter til in vitro undersøgelser injiceres hormon eller immunmo-<br />
dulerende farmakon subcutant eller intravenøst i dyr. Ved forsøgets afslutning afblødes dyrene under<br />
bedøvelse med henblik på isolation af monocytter fra blodet. I tilfælde af væsentligt påvirket almen-<br />
tilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus<br />
og rotter.
Med det formål at fremstille polyklonale antistoffer immuniseres kaniner med antigen. Ved brug af<br />
adjuvans må Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunise-<br />
ring. Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende<br />
adjuvans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at fremstille monoklonale antistoffer injiceres hybridomceller intraperitonealt på<br />
mus, der eventuelt er forbehandlet med Pristane. Ved udvikling af ascites må dyrenes vægtforøgelse<br />
ikke overstige 20% af normalvægten. Det følger af dyreforsøgslovens § 6, stk. 2, at denne tilladelse<br />
alene omfatter tilfælde, hvor der ikke findes en anerkendt metode uden anvendelse af dyr. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at fremstille antistoffer immuniseres dyr med antigen. Ved brug af adjuvans må<br />
Freunds complette adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første subcutane immunisering.<br />
Ved efterfølgende immuniseringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adju-<br />
vans. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin, kaniner, grise og kvæg.<br />
Med det formål at etablere en model for den autoimmune hudsygdom pemphigus vulgaris med hen-<br />
blik på at undersøge patogenese og udvikle behandlingsformer immuniseres mus med antigen intra-<br />
dermalt, subcutant, intraperitonealt eller intravenøst. Dyrene aflives efter ca. 11 dages observation,<br />
og materiale udtages til in vitro undersøgelser. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge udviklingen af almene træk i hvirveldyrs immunsystem transplanteres<br />
under bedøvelse små hudstykker inden for samme paddeart mellem larver og voksne dyr. Dyrene<br />
observeres i op til tre måneder, hvorefter de aflives, og materiale udtages til laboratorieundersøgel-<br />
ser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes opdrættede axolotler og indfangede haletudser.<br />
Med det formål at undersøge grundlæggende forhold ved udviklingen af autoimmune sygdomme in-<br />
duceres pemphigus vulgaris-lignende sygdom i normale mus og mus eksponeret for at udvikle syg-
dommen ved subcutan eller intraperitoneal injektion af antigen. Dyrene kan eventuelt forud herfor<br />
være behandlet med in vitro producerede GFPT-celler. Ved brug af adjuvans må Freunds complette<br />
adjuvans kun anvendes subcutant og kun ved den første immunisering. Ved efterfølgende immunise-<br />
ringer må anvendes Freunds incomplette adjuvans eller tilsvarende adjuvans. Immuniseringen genta-<br />
ges med 14 dages mellemrum. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene bedøves i forbindelse<br />
med immuniseringen og udtagning af blodprøver. Dyrene observeres i op til 100 dage, hvorefter de<br />
aflives. Grupper af dyr vaccineres forud for immuniseringen eller behandles efter udbrud af syg-<br />
dommen med test-peptid-ligander og rekombinations-protein og/eller genmodificerede T- og B-celler<br />
oralt, nasalt, intraperitonealt eller intravenøst. Ved udbredt blisterdannelse - højst grad 3 - eller i øv-<br />
rigt ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge grundlæggende forhold ved udviklingen af antistof-inducerede autoim-<br />
munsygdomme overføres serum eller oprensede antistoffer fra blod eller hybridomer fra mus immu-<br />
niseret med specifikt antigen til neonatale mus subcutant eller intraperitonealt. Dyrene observeres<br />
herefter meget intensivt i op til 48 timer, hvorefter de aflives. Ved udbredt blisterdannelse - højst<br />
grad 3 - eller i øvrigt ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge faktorer af betydning for husdyrs modstandskraft mod infektionssyg-<br />
domme induceres systemisk subklinisk inflammationsrespons ved parenteral indgift af små mængder<br />
endotoksin. Dyrene overvåges intensivt under forløbet, og der udtages en serie blodprøver samt op<br />
til 6 finnåls-lever-biopsier under lokal bedøvelse. Endotoksinchallenge må gentages på samme dyr op<br />
til 3 gange med mindst 3 ugers intervaller. Ved utilsigtet reaktion på endotoksin, ved væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller<br />
dyrene aflives. Hertil må anvendes kvæg, heste og grise.
I. Infektionspatologiske undersøgelser<br />
Disse undersøgelser tager sigte på at klarlægge smitteveje eller mikroorganismers eller parasitters<br />
sygdomsfremkaldende virkninger på den samlede organisme og/eller de enkelte organer. Desuden<br />
indgår kontrol med eventuelle smitteveje, forebyggelse og behandling af infektioner herunder også<br />
udvikling og produktion af vacciner og immunsera. Tilladelser inden for denne kategori er hovedsa-<br />
gelig givet for at supplere viden om kendte infektioner med yderligere oplysninger om de pågældende<br />
mikroorganismer samt i enkelte tilfælde for at muliggøre dyrkning af bestemte mikroorganismer. For<br />
at opnå et eller flere af disse mål er det ofte nødvendigt at fremkalde symptomgivende infektionstil-<br />
stande hos dyrene, men betingelserne i tilladelser af denne art forudsætter, at der anvendes lavest<br />
mulig infektionsdosis, og at undersøgelsen afsluttes tidligt i forløbet enten ved tilstrækkelig effektiv<br />
behandling eller ved aflivning af dyrene. Det vil sige, at dyrets spontane død som følge af tilstanden<br />
er fastholdt som en absolut undtagelse. Undersøgelserne har i deres forløb en del tilfælles med de<br />
toksikologiske afprøvninger, hvorfor der også kan indgå krav om, at orienterende inspektioner er en<br />
forudsætning for eventuel fortsættelse af undersøgelserne i den fastlagte form.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge testvacciners effektivitet immuniseres dyr med testantigen. Efterfølgen-<br />
de inficeres dyrene med testvirus med henblik på at undersøge patogenese, herunder virusegenskaber<br />
og immunitet. Der udtages blodprøver under forløbet. Ved sikre tegn på klinisk sygdom, ved væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks af-<br />
hjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mink<br />
Med det formål at undersøge mikroorganismers patogenese for forsøgsdyr (mus og rotter) inoculeres<br />
mus eller rotter oralt eller parenteralt med det aktuelle smitstof. Der udtages biopsier, blodprøver<br />
m.v. under forløbet. Dyrene skal aflives ved sikre kliniske tegn på den aktuelle sygdom. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge lægemidlers, herunder vacciners effekt behandles dyr med aktuelt læ-<br />
gemiddel (vaccine) og inficeres med aktuelt agens. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand,
ved sikre tegn på den påførte infektion eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden<br />
straks afhjælpes eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mink, grise og kvæg.<br />
Med det formål at undersøge forskellige rovdyrs betydning for smittespredning af Echinococcus mul-<br />
tilocularis inficeres dyr med parasitten. Med henblik på at belyse infektiviteten af udskilte parasitæg<br />
inficeres mus med isolerede æg fra de inficerede dyr. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er<br />
opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kat, hund, ræv, mårhunde og mus.<br />
Med det formål at undersøge de for husdyrbruget relevante mikroorganismers patogenicitet inokule-<br />
res dyr med aktuel mikroorganisme oralt, parenteralt eller ved inhalation. Ved sikre tegn på infekti-<br />
on, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden<br />
straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, kaniner, grise, kvæg og høns.<br />
Med det formål at undersøge forskellige rovdyrs betydning for smittespredning af Echinococcus mul-<br />
tilocularis inficeres dyr med parasitten. Med henblik på at belyse infektiviteten af udskilte parasitæg<br />
inficeres mus med isolerede æg fra de inficerede dyr. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er<br />
opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og drægtige ræve + afkom.<br />
Med det formål at undersøge bioaktive proteiners beskyttende effekt mod infektioner behandles dyr<br />
med testprotein. Efterfølgende inokuleres dyrene med forskellige typer salmonellabakterier. I for-<br />
bindelse med forsøgene implanteres under bedøvelse små telemetriske termofølere subcutant på dy-<br />
rene. Dyrene skal aflives ved sikre tegn på infektion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter<br />
og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge bioaktive proteiners beskyttende effekt mod infektion behandles dyr ef-<br />
ter depletion af egne tilsvarende bioaktive proteiner med testprotein. I forbindelse med forsøgene<br />
implanteres under bedøvelse små telemetriske termofølere subcutant på dyrene. Dyrene skal aflives<br />
ved sikre tegn på infektion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.
Med det formål at undersøge bioaktive proteiners effekt på fjernelse af bakterier fra blodet indgives<br />
teststof og lavpatogene salmonellabakterier intravenøst i dyr. Efterfølgende udtages blodprøver til<br />
undersøgelse for bakteriekoncentrationen. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge bioaktive proteiners effekt på fjernelse af bakterier fra blodet indgives<br />
teststof og lavpatogene salmonellabakterier intravenøst i dyr efter depletion af egne tilsvarende<br />
bioaktive proteiner ved brug af antistoffer. Efterfølgende udtages blodprøver til undersøgelse for<br />
bakteriekoncentrationen. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge mikroorganismers patogenicitet over for gnavere podes rotter eller mus<br />
med aktuel mikroorganisme oralt eller parenteralt eller under bedøvelse intratrachealt. Dyrene ob-<br />
serveres i op til 30 dage, hvorefter de aflives. Ved sikre tegn på infektion, ved væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge patogenesen i forbindelse med infektion med bakterier tilhørende Pa-<br />
steurellaceae implanteres under bedøvelse et lille kammer indeholdende den aktuelle mikroorganisme<br />
i bughulen på fugle. Der skal gives smertelindrende behandling ved behov. Dyrene aflives ved sikre<br />
tegn på den aktuelle infektion eller senest efter 2 døgn. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes hønsefugle<br />
og ænder.<br />
Med det formål at undersøge separate dele af immunsystemet i forbindelse med bakteriel patogenese<br />
inokuleres fugle med bakterier (Pasteurellaceae og Enterobactericaea) enten oralt, intratrachealt, in-<br />
travenøst eller intraperitonealt. I forbindelse med undersøgelserne injiceres 5-flourouracil intravenøst<br />
i dyrene. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Der udtages blodprøver under forlø-<br />
bet. Dyrene aflives ved sikre tegn på den aktuelle infektion eller senest efter 14 dage. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes hønsefugle og ænder.
Med det formål at undersøge separate dele af immunsystemet i forbindelse med bakteriel patogenese<br />
foretages under bedøvelse fjernelse af thymus eller Bursa Fabricii på fugle. Efterfølgende inokuleres<br />
fuglene med aktuel mikroorganisme oralt, intratrachealt, intraperitonealt eller intravenøst. Der skal<br />
gives smertestillende behandling ved behov. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives<br />
ved sikre tegn på den aktuelle infektion eller senest efter 1 måned. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des hønsefugle og ænder.<br />
Med det formål at undersøge patogenesen i forbindelse med infektion med Listeria monocytogenes<br />
inokuleres mus med bakterier oralt eller intraperitonealt. Dyrene aflives ved sikre kliniske tegn på<br />
infektion eller senest efter 20 døgn. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus..<br />
Med det formål at udføre virulensbestemmelse af ukendte agentia inokuleres dyr oralt, intratrachealt<br />
eller parenteralt med test-agens. Dyrene aflives ved sikre kliniske tegn på infektion eller senest efter<br />
10 døgn. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin, kaniner, hønsefugle og ænder.<br />
Med det formål at undersøge patogenesen i forbindelse med infektion med forskellige bakterier (Pa-<br />
steurellaceae, Enterobactericaea, Micrococcaceae samt Streptococcaceae) inokuleres dyr oralt, pa-<br />
renteralt eller intratrachealt med den aktuelle mikroorganisme. Dyrene aflives ved sikre kliniske tegn<br />
på den aktuelle infektion eller senest efter 1 måned. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand el-<br />
ler ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter,<br />
marsvin, kaniner, hønsefugle og ænder.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers evne til at forhindre udviklingen af arthritis induceres mo-<br />
noarthritis i rotter ved indgift af inflammationsfremkaldende stof intraartikulært (i.a.) i hase- eller<br />
knæled. Behandlingen gentages eventuelt efter 3-4 uger intraartikulært eller intravenøst. Teststof do-<br />
seres dagligt oralt eller parenteralt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på nedbrydningen af brusk insuffleres<br />
luft subcutant på bedøvede mus eller rotter henholdsvis 4 og 10 ml med henblik på dannelse af en<br />
subcutan kavitet. Herefter indlægges under bedøvelse et bruskstykke beklædt med gaze eller cellulo-<br />
se eventuelt tilsat inflammationsfremkaldende stof. Teststof indgives dagligt oralt eller parenteralt<br />
under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 28 dages obser-<br />
vation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers immunosuppressive effekt injiceres oprensede miltceller<br />
subcutant i en bagpote på mus eller rotter. Teststof indgives dagligt oralt eller parenteralt under for-<br />
løbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 2 ugers observation. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge om parasitterne Trichinella spiralis og Trichinella pseudospiralis over-<br />
føres fra moder til foster inokuleres drægtige ræve oralt med subklinisk dosis af infektive trichinella-<br />
larver. Dyrene aflives så snart forsøgenes formål er opnået og materiale udtages til laboratorieunder-<br />
søgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-voldende komplikationer<br />
skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes ræve.<br />
Med det formål at undersøge den biologiske aktivitet af protein induceret ved DNA-immunisering<br />
over for infektioner inokuleres mus med aktuel bakterietype. Der udtages blodprøver, og musenes<br />
tilstand følges intensivt under forløbet. Ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge ormeparasitters populationsbiologi inokuleres dyr peroralt, parenteralt<br />
eller rectalt med infektive stadier af den aktuelle parasit. Der udtages blod- og fæcesprøver under<br />
forløbet. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøvede i forbindelse med inokulation og prøveud-<br />
tagning. Grupper af dyr behandles med ormemiddel i forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal<br />
aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, katte, ræve,<br />
grise, får, heste og fjerkræ.
Med det formål at undersøge forskellige parasitinfektioners betydning for værtens ernæringsstatus<br />
samt at belyse diæters betydning for infektionsmanifestationen og værtsdyrets evne til at bekæmpe<br />
infektionen fodres dyr med forskellige diæter indeholdende bioaktive planter med potentiel effekt på<br />
forløbet. Dyrene inokuleres peroralt, parenteralt eller rectalt med aktuelle infektive stadier af parasit-<br />
ter. Der udtages blod- og fæcesprøver under forløbet. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøve-<br />
de i forbindelse med inokulation og prøveudtagning. Grupper af dyr behandles med ormemiddel i<br />
forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfæl-<br />
de af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks<br />
aflives. Hertil må anvendes grise og får.<br />
Med det formål at undersøge ormeparasitters populationsbiologi og smittemønster under produkti-<br />
onsforhold - friland/på stald - udsættes dyr peroralt, parenteralt eller rectalt for lavgradiparasitsmitte,<br />
hvorefter udviklingen af parasitinfektionen følges under forskellige managementforhold. Der udtages<br />
blod- og fæces-prøver under forløbet. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøvede i forbindelse<br />
med inokulation og prøveudtagning. Grupper af dyr behandles med ormemiddel eller hvilesporer af<br />
rovsvampe i forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes formål er<br />
opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise, får, kvæg og heste.<br />
Med det formål at undersøge interaktioner mellem ormeparasitter og bakterier i dyr og at udvikle<br />
behandlings-/kontrolstrategier mod infektionerne inokuleres dyr peroralt, parenteralt eller rectalt<br />
med relevante sygdomsorganismer. Der udtages blod- og fæcesprøver under forløbet. Dyrene skal i<br />
fornødent omfang være bedøvede i forbindelse med inokulation og prøveudtagning. Grupper af dyr<br />
behandles med ormemiddel/antibiotikum i forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal aflives, så<br />
snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, gris og fjerkræ.<br />
Med det formål at udvikle og afprøve vacciner til behandling/kontrol af schistosomiasis vaccineres<br />
dyr op til 3 gange med testvaccine. Efterfølgende inokuleres dyrene intramuskulært med det infekti-<br />
ve schistosom-stadie. Der tilstræbes subklinisk infektion ved podningen. Der udtages blod- og fæ-<br />
cesprøver under forløbet. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøvede i forbindelse med inokula-<br />
tion og prøveudtagning. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væ-
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes grise og geder.<br />
Med det formål at undersøge virkningsmekanismer, optagelse og udnyttelse af anthelmintika inokule-<br />
res dyr intramuskulært med infektive stadier af aktuel parasit. Efterfølgende behandles med<br />
testanthelmintika. Der udtages blod- og fæcesprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsø-<br />
gets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at afprøve en nyudviklet bolusformulering til administration af anthelmintikum og<br />
undersøge dens kompatibilitet med og afgivelseshastighed i vommiljøet foretages vomfistulering på<br />
bedøvede kvier med henblik på udtagning af vomprøver til analyse. Der skal gives smertestillende<br />
behandling postoperativt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kvæg<br />
Med det formål at undersøge og karakterisere fiskepatogene virus' patogenicitet inficeres fisk med<br />
aktuel agens ved intraperitoneal injektion eller ved immersion. Fiskene skal aflives, så snart forsø-<br />
gets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt svækket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk.<br />
Med det formål at udvikle og afprøve vacciner til fisk vaccineres dyrene ved intramuskulær eller in-<br />
traperitoneal injektion, ved oral indgift eller ved immersion. Efterfølgende inficeres fiskene med ak-<br />
tuel agens. I tilfælde af væsentligt svækket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk<br />
Med det formål at undersøge forskellige mikroorganismers (bakterier, vira og parasitter) infektions-<br />
patogenese inokuleres dyr med den aktuelle mikroorganisme oralt, parenteralt eller ved inhalation.<br />
Ved sikre tegn på infektion skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, marsvin,<br />
kaniner, grise, geder, får og kvæg.
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på udvikling af infektion inokuleres mus<br />
med bakterier intraperitonealt efter princippet beskrevet i "The Mouse Peritonitis/Sepsis Model" side<br />
126 og 136 af N. Frimodt-Møller et al. Efterfølgende indgives teststof oralt eller parenteralt ved en-<br />
kel dosis eller gentagen dosering i op til 14 dage. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene<br />
skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Ved sikre tegn på infektion, ved væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus.<br />
Med det formål at afprøve forskellige sammensatte fodertyper i relation til fisks sundhed og mod-<br />
standsdygtighed over for specifikke infektioner fodres dyrene med den aktuelle fodertype. Efterføl-<br />
gende inficeres fiskene med bakterier (Yersinia ruckeri, Vibrio anguillarum, Aeromonas salmonici-<br />
da) enten ved injektion eller cohabitant-smitte. Dyrene aflives, så snart der er sikre kliniske tegn på<br />
den aktuelle infektion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk.<br />
J. Organfunktionsundersøgelser<br />
En meget omfattende gruppe af tilladelser med beskrivelse af mange metodologiske forhold, som van-<br />
skeligt kan sammenfattes kort. Det er allerede nævnt, at undersøgelser af organfunktioner indgår i<br />
andre tilladelser samlet under andre forsøgstyper, hvorfor disse også har de nedenanførte fællestræk.<br />
Forsøgene kan i mange tilfælde kun gennemføres ved at isolere det enkelte organ og anbringe det i et<br />
selvstændigt, kunstigt aktiveret kredsløb med blod eller anden væske. Herved vil organerne ikke læn-<br />
gere indgå som enheder i det samspil mellem forskellige organsystemer, som er karakteristisk for den<br />
dyriske organisme, når den fungerer som en helhed. Der bliver dog gennem disse isolerede organ-<br />
studier opnået megen indsigt, der kan afgøre og forbedre forløbet af forsøg med den intakte orga-<br />
nisme. Tilladelserne vil i stor udstrækning kun omfatte selve udtagelsen af organet på dybt bedøvede<br />
og eventuelt forbehandlede dyr. Forudsætningen er imidlertid, at dyret lever under selve organudta-<br />
gelsen.<br />
Tilladelser til studier af organfunktioner med organerne placeret i deres normale sammenhæng har<br />
til formål at bibringe viden om normale eller patologiske organfunktioner, eller om de påvirkninger,
som patienter med organsygdomme kan blive udsat for, eller undersøge forhold vedrørende organer-<br />
nes normale funktioner og den rolle, som en afsporing af en eller flere funktioner spiller i udviklin-<br />
gen af nærmere angivne sygdomme.<br />
Desuden er tilladelser givet til undersøgelse af transplanterede organers indheling, funktion og skæb-<br />
ne. Tilladelserne har også omfattet indgreb til belysning af kirurgiske metoder til regulering af knog-<br />
leregenerationen i tilfælde, hvor der samtidig er tale om vævstab. Endelig omfatter disse tilladelser<br />
specielle undersøgelser af organfunktioners påvirkning af fodring og ernæring.<br />
Det siger sig selv, at langt størstedelen af de anvendte dyr ikke oplever smerte, idet de forud og un-<br />
der indgrebene er dybt anæsteserede, ligesom forsøgene afsluttes indenfor højst 8 timer, hvorefter<br />
dyrene aflives ved en overdosis af anæstesimidlet.<br />
Alle tilladelser til indgreb, hvor dyrenes tilstand kan indebære en risiko for indtræden af smerte un-<br />
der undersøgelsens forløb, pålægger den ansvarlige en pligt til effektiv smertebehandling subsidiært<br />
aflivning af de pågældende dyr, såfremt der indtræffer lidelsesvoldende tilstande uanset om formålet<br />
er opfyldt. Der skal desuden henvises til artiklen i årsberetningen for 1999 side 116 om klausuler i<br />
dyreforsøgstilladelser, hvori der gives retningslinier for, hvorledes der skal drages omsorg for en ret-<br />
tidig afslutning af forsøgene.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge kunstige materialers/stoffers effekt på padders metamorfose udsættes<br />
dyrene fra tidligste larvestadie til udviklet stadium for miljørelevante stoffer. Dyrene observeres i op<br />
til tre måneder, hvorefter de aflives. Ved tegn på livstruende forgiftning, ved væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
larver fra opdrættede eller vilde frøer.<br />
Med det formål at undersøge forskellige naturlige og menneskeskabte miljøfaktorers effekt på basale<br />
fysiologiske og biologiske processer udsættes dyr for forskellige miljøfaktorer i non-toksiske doser.<br />
Med henblik på infusion af farmaka (stoffer med hæmmende/fremmende effekt på fysiologiske og<br />
biologiske processer), prøveudtagning og måling indlægges katetre/kanyler i kar, urinblære, mund-<br />
hule og/eller gællehule på bedøvede dyr. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået, og<br />
senest efter 2 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes opdrættede fisk, opdrættede<br />
padder og opdrættede krybdyr.
Med det formål at undersøge en række fysiologiske, molekylærbiologiske og biokemiske processer<br />
specielt med henblik på den hormonelle regulation af forskellige organers funktion (osmoregu<br />
lation, reproduktion) indgives farmaka (hormon, hormonanaloger og hormonhæmmere) intraperito-<br />
nealt til bedøvede dyr, som enkelt eller gentagen dosering. Der udtages blodprøver under forløbet<br />
på bedøvede dyr. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes opdrættede fisk, opdrættede padder og opdrættede krybdyr.<br />
Med det formål at undersøge nyrernes reaktion på de varierende krav, som miljøbetingelser stiller til<br />
organismen, bedøves dyr, og nyren isoleres og kanyleres med henblik på perfusion med test-<br />
opløsninger. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes opdrættede fisk, opdrættede padder og<br />
opdrættede krybdyr.<br />
Med det formål at undersøge endokrine organers funktion på regulering af osmoregulation og repro-<br />
duktion bedøves dyr, og endokrint organ fjernes (hypofyse, urofyse, Stanniuslegemer). Der skal in-<br />
stitueres nødvendig substitutionsbehandling under forløbet. Der udtages eventuelt blodprøver under<br />
forløbet på bedøvet dyr. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes opdrættede fisk, opdrættede padder og opdrættede krybdyr.<br />
Med det formål at undersøge gællens funktion hos store fisk, legemsvægt >1 kg, i vand med for-<br />
skelligt saltindhold udtages små biopsier med dages mellemrum, dog højst 5, fra den distale ende af<br />
enkelte gællefilamenter på bedøvede fisk. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået,<br />
dog senest efter 3 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almen tilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må pr. år anvendes opdrættede fisk.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers beskyttende effekt mod udviklingen af hyperparathyreoi-<br />
disme induceres tilstanden i rotter ved på bedøvede dyr at fjerne op til 5/6 af den ene nyre. Efter en<br />
uge bedøves dyrene igen, og den modsidige nyre fjernes. Der skal behandles med smertestillende<br />
medicin postoperativt. Efter en observationstid på 4-6 uger behandles i op til 7 døgn med teststof.
Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 4 måneders observation. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med henblik på afprøvning af teststoffer i dyr, der er uden påvirkning af egne kønshormoner, fore-<br />
tages under bedøvelse kastration. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge den auditive feedbacks betydning for opretholdelse af steroetyp sang og<br />
sangindlæring hos sangfugle påmonteres ultralette hovedtelefoner mod fuglenes øreåbninger. Fuglens<br />
sang gengives i modificeret form ved hjælp af computer-system. Undersøgelserne gennemføres over<br />
6-8 uger. Hertil må anvendes fugle (zebrafinker og kanariefugle).<br />
Med det formål at undersøge strukturelle, mekaniske og fysiske egenskaber i trabekulær knoglevæv<br />
ved osteoarthrosis samt at afprøve effekten af intraartikulær behandling med hyaluronsyre og subcu-<br />
tan behandling med biphosphonate i marsvin, der spontant udvikler knæartrose, behandles dyrene i 6<br />
uger med hyaluronsyre ugentligt i et knæ, eller biphosphonate hver anden uge subcutant. Kontroldy-<br />
rene behandles med fysiologisk saltvand. Dyrene skal i fornødent omfang være bedøvede i forbindel-<br />
se med behandlingerne. Dyrene skal aflives 8 uger efter første behandling, og materiale udtages til<br />
videre undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers effekt på knogle-metabolisme og udviklingen af osteoporose<br />
samt at udvikle behandlingsprincipper mod tilstanden indgives teststof oralt eller parenteralt, eventu-<br />
elt kontinuerligt ved subcutant implanteret pellet på kastrerede dyr. Der udtages blodprøver under<br />
forløbet, og i perioder på op til 1 uge med 1 måneds mellemrum anbringes dyrene i metabolismebure<br />
med henblik på opsamling af urin. Dyrene skal være bedøvede i forbindelse med de operative ind-<br />
greb og behandles med smertelindrende farmaka postoperativt ved behov. Dyrene observeres i op til<br />
24 uger, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge azathioprins effekt på sårheling foretages laparotomi, kolonresektion og<br />
kolonamostamose på bedøvede rotter. Dyrene behandles dagligt i 28 dage peroralt med azathioprin<br />
før indgrebene. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt. Der udtages blodprøver un-
der forløbet. Med henblik på evalueringer af collagensyntesen indgives isotopmærket OH-proline.<br />
Dyrene observeres 3 dage postoperativt, hvorefter de aflives, og materiale udtages til videre under-<br />
søgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge nyrepapilkonfigurationens betydning for udvikling af nephropati, reflux<br />
og blæredysfunktion fastlægges papilmorfologien ved hjælp af kontrast-MRI på bedøvede grise. Ef-<br />
terfølgende induceres reflux ved endoskopisk indgreb og på halvdelen af dyrene tillige urethral af-<br />
løbsmodstand. Nyre- og vandladningsfunktionen registreres under forløbet. Endvidere afprøves lapa-<br />
roscopisk teknik til behandling af reflux. Dyrene skal være bedøvede i forbindelse med indgrebene<br />
og behandles med smertestillende medicin ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgenes for-<br />
mål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge stofskifte og diabetes-relaterede komplikationer induceres diabetes mel-<br />
litus i mus og rotter ved under bedøvelse at injicere streptozotocin intravenøst. Eventuelt anvendes<br />
dyr, der spontant udvikler sygdommen. Diabetesudviklingen og dyrenes trivsel følges løbende. Der<br />
opsamles urin og blodprøver under forløbet. Ved ketonuri skal dyrene behandles med insulin (injek-<br />
tion, insulinimplantat, osmotisk minipumpe). Dyrene vil i forbindelse med nogle af undersøgelserne<br />
blive fastet - mus i op til 1 døgn, rotter i op til 3 døgn - med fri adgang til drikkevand. Dyrene an-<br />
bringes i metabolismebure i op til 1 døgn med henblik på opsamling af døgnurin. Der måles blodtryk<br />
med non-invasiv metode under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfæl-<br />
de af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks<br />
aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge om calcineurin inhibition kan hindre udvikling af hjerneødem som føl-<br />
ge af leverskade, induceres tilstanden i rotter ved på bedøvede dyr at anlægge portacaval-<br />
anastomose. Der skal gives smertestillende behandling. Efter 24 timer bedøves rotterne igen, hvoref-<br />
ter der foretages intravenøs infusion af ammonium, og der indlægges katetre i a. og v. femoralis, a.<br />
carotis communis dextra og cisterna magna samt craniotomi over sinus sagitalis med henblik på infu-<br />
sion, prøveudtagning og målinger. Dyrene aflives i denne bedøvelse. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des rotter.
Med det formål at undersøge patofysiologiske mekanismer i forbindelse med nydannelse af karvæg<br />
(intima) og vaskulær remodelering efter farmakologisk intervention underbindes den ene a. carotis<br />
communis på bedøvede mus. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene observe-<br />
res i op til 4 uger, hvorefter de bedøves og perfusionsfikseres, og materiale udtages til videre under-<br />
søgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge patofysiologiske mekanismer i forbindelse med restenosering efter arte-<br />
riel ballondilatation før og efter farmakologisk intervention induceres epithelskade ved på bedøvede<br />
rotter at indføre et kateter nogle gange retrograd i den ene a. carotis communis. Der skal gives smer-<br />
testillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 2 uger, hvorefter de bedøves og perfu-<br />
sionsfikseres, og materiale udtages til videre undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge patofysiologiske mekanismer ved graftaterosclerose i forbindelse med<br />
bypass-operationer og undersøge effekten af farmakologisk intervention anlægges venøs shunt på den<br />
ene halspulsåre. På bedøvede dyr frilægges v. jugularis externa og a. carotis communis. Et stykke af<br />
venen udtages til graft og anastomeres ”end to side” på arterien, som ligeres mellem veneanastomo-<br />
sestederne. Dyrene observeres i 1-3 måneder, hvorefter de aflives. Postoperativt gives smertestillen-<br />
de behandling ved behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at undersøge heling af tarm efter tynd- og tyktarmsanastomoser udføres enten tynd-<br />
eller tyktarmsanastomoser på bedøvede rotter. Der skal gives smertestillende behandling postopera-<br />
tivt. Dyrene observeres i op til 4 døgn, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almen-<br />
tilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rot-<br />
ter.<br />
Med det formål at undersøge reaktioner i karvæggen i forbindelse med åreforkalkning induceres til-<br />
standen i mus ved fodring af dyrene med kolesterolberiget foder i 3-6 måneder. Efterfølgende injice-<br />
res lymfocytter isoleret fra forskellige musestammer og/eller specifikke antistoffer henholdsvis intra-<br />
venøst og intraperitonealt i grupper af dyr. Der udtages blodprøver under forløbet. Efter højst 4
døgns observation bedøves dyrene, og karsystemet perfunderes. Dyrene aflives i bedøvelsen, og ma-<br />
teriale udtages til videre undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers beskyttende effekt mod udviklingen af hyperparathyreoi-<br />
disme induceres tilstanden i rotter ved på bedøvede dyr at fjerne op til 5/6 af den ene nyre. Efter en<br />
uge bedøves dyrene igen, og den modsidige nyre fjernes. Der skal behandles med smertestillende<br />
medicin postoperativt. Efter en observationstid på 4-6 uger behandles i op til 7 døgn med teststof.<br />
Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 4 måneders observation. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe materiale til biokemiske og histologiske undersøgelser bedøves dyr og<br />
perfusionsfikseres. Hertil må anvendes mus, rotter, hamstere, kaniner, aber og katte.<br />
Med henblik på kortlægning af nervebaner i hjerne injiceres sporstoffer til specifikt område i hjernen<br />
på bedøvede dyr ved hjælp af stereotaktisk teknik. Dyrene observeres herefter i op til 10 dage, katte<br />
dog højst 1 uge, hvorefter de bedøves igen og perfusionsfikseres. Der skal gives smertestillende be-<br />
handling postoperativt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, hamstere, kaniner, aber og<br />
katte.<br />
Med det formål at undersøge neurobiologiske forhold i hjernen injiceres antisense oligonucleotider til<br />
specifikke områder i hjernen på bedøvede dyr ved hjælp af stereotaktisk teknik. Der skal gives smer-<br />
testillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 4 uger, hvorefter de bedøves igen og<br />
perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kompli-<br />
kationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, hamstere og kaniner.<br />
Med det formål at undersøge forskellige cytokiners effekt på nervecelledegeneration og hjernein-<br />
flammation induceres hjerneiskæmi ved permanent okklusion af a. cerebri media på bedøvede mus.<br />
Grupper af mus behandles forud for, samtidig med eller efter iskæmiindgrebet med cytokin-agonist/-<br />
antagonist. Med henblik på kontinuerlig måling af legemstemperaturen indlægges samtidig termofø-<br />
ler intraperitonealt på dyrene. Der skal behandles med smertestillende medicin ved behov. Dyrene
aflives, så snart forsøgets formål er opnået, dog senest efter 5 dages observation. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge om specifikke inflammatoriske mediatorer produceret af henholdsvis<br />
infiltrerende blodbårne makrofager eller af mikrogliaceller kan have forskellig neuroprotektiv effekt,<br />
foretages helkropsbestråling (1000 RAD) af mus med henblik på at neutralisere alle immunkompe-<br />
tente celler. 5-10 timer efter bestrålingen indgives syngene knoglemarvsceller intravenøst. Efter 6-8<br />
ugers observation bedøves musene igen, og der foretages okklusion af den ene a. cerebri media med<br />
henblik på induktion af hjerneiskæmi. Efter yderligere 5 dages observation aflives/perfusionsfikseres<br />
musene, og materiale udtages til laboratorieundersøgelser. Der skal gives smertestillende og anden<br />
lindrende medicin ved behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge og modulere gliacelleresponset ved mindre hjernelæsioner administre-<br />
res gliainhiberende/-aktiverende faktorer eller pyrogen (LPS) intravenøst, intraperitonealt eller intra-<br />
cerebroventriculært til dyr, der forud herfor under bedøvelse har fået induceret hjernelæsion og ind-<br />
opereret kanyle til specifikt område i hjernen samt implanteret osmotisk minipumpe subcutant med<br />
henblik på kontinuerlig dosering af teststof. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt<br />
ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.<br />
Med det formål at fremstille MBP-specifikke T-celler immuniseres mus 2 gange med antigen (Mye-<br />
lin Basisk Protein (MBP)) sammen med Freunds complette adjuvans (FCA) subcutant med en uges<br />
mellemrum. Efter yderligere en uges observation aflives dyrene, og materiale udtages til isolering og<br />
in vitro stimulering af T-celler. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med henblik på induktion af eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) immuniseres mus<br />
passivt med MBP-specifikke T-celler intravenøst. Grupper af mus observeres i 4-5 uger efter de før-<br />
ste symptomer på EAE, hvorefter de aflives/perfusionsfikseres med henblik på kvantitering af nerve-<br />
og oligocytdegenerationen. Andre grupper behandles med teststofkombinationer (cytokin-/glutamat-
antagonister), med henblik på vurdering af behandlingseffekten. Der skal gives understøttende og<br />
lindrende behandling ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Ved EAE<br />
med inkontinens, svær kraftnedsættelse, paralyse eller ved vægttab på >20% skal dyrene straks af-<br />
lives. Det samme gælder ved væsentligt påvirket almenbefindende eller ved komplikationer. Hertil<br />
må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge om nervefiberdegeneration medfører infiltration i centralnervesystemet<br />
med autoreaktive T-celler immuniseres mus med MBP-specifikke T-celler. Efterfølgende induceres<br />
under bedøvelse specifik hjernelæsion på dyrene. Der skal gives understøttende og lindrende behand-<br />
ling ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Ved EAE med inkontinens,<br />
svær kraftnedsættelse, paralyse eller ved vægttab på >20% skal dyrene straks aflives. Det samme<br />
gælder ved væsentligt påvirket almenbefindende eller ved komplikationer. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge den genetiske regulering af myelinprotein (MBP) og genekspressionen i<br />
den mature og immature hjerne injiceres lysolecithin ved hjælp af stereotaktisk teknik i specifikke<br />
områder i hjernen på bedøvede mus med henblik på at inducere demyelinerende læsioner. Der skal<br />
gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med henblik på induktion af eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) immuniseres mus<br />
passivt med MBP-specifikke T-celler intravenøst. Dyrene aflives gruppevis henholdsvis 6, 8 og 10<br />
dage efter immuniseringen og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge trommehindens og mellemørets betydning for fugles evne til at skelne<br />
komplekse lyde bedøves dyrene og fikseres i måleopstilling. Efterfølgende påvirkes dyrene med spe-<br />
cielle lydkomplekser, og trommehindens vibrationer registreres med berøringsfri teknik. Fuglene af-<br />
lives i bedøvelsen. Hertil må anvendes undulater og zebrafinker.<br />
Med det formål at undersøge nyrens funktion og struktur under afløbshindring i de øvre urinveje be-<br />
døves spæde dyr, og den ene urinleder afklemmes permanent via laparotomi. På kontroldyrene fore-<br />
tages sham-operationer. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved behov. Efterføl-
gende bedøves dyrene hver 3. uge i op til 1 år med henblik på vurdering af nyrernes funktion og<br />
struktur ved hjælp af radioaktivt sporstof (renoscintigrafi), ultralydsundersøgelse og MR-scanning.<br />
Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Ved væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge hjernens normale opbygning og udvikling samt hjernevævets reaktion<br />
på beskadigelse og mulighed for behandling heraf ved transplantation af umodent hjernevæv til det<br />
beskadigede område foretages ved hjælp af stereotaktisk apparatur følgende enkeltindgreb i hjernen<br />
på bedøvede dyr: Lokal læsion af specifikt område i hjernen ved stereotaktisk injektion af neurotok-<br />
sisk stof. Transplantation af umodent hjernevæv til læderet område i hjernen. Stereotaktisk injektion<br />
af markørstoffer, eventuelt efter forudgående behandling med receptorstimulerende/-blokerende far-<br />
makon. Der skal behandles med smertestillende medicin postoperativt. Dyrene afli-<br />
ves/perfusionsfikseres, så snart forsøgets formål er opnået, hvorefter materiale udtages til laborato-<br />
rieundersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og ørkenrotter.<br />
Med det formål at undersøge forskellige analgetikas effekt på udvikling af systemisk inflammatorisk<br />
respons holdes grise bedøvede i op til 10 timer. Der indlægges katetre i kar og urinblære, og galde-<br />
blæren ekstirperes. Dyrene overvåges kontinuerligt med EKG, O2- og CO2-tension, arterie- og vene-<br />
tryk samt temperatur og urinproduktion. Grisene aflives i bedøvelsen, og materiale udtages til videre<br />
undersøgelser. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge energistofskiftet i hjertet før, under og efter en iskæmisk episode bedø-<br />
ves rotter og ventileres mekanisk. Hjertet og aorta ascendens frilægges og karret kanyleres med hen-<br />
blik på perfusion. Herefter ekscideres hjertet med henblik på in vitro undersøgelser. Dyrene aflives i<br />
bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge arterievæggen efter transluminal angioplastik udføres indgrebet gennem<br />
den ene femoralarterie i niveau med a. iliaca communis på bedøvede kaniner. Der skal gives smerte-<br />
stillende behandling postoperativt. Dyrene observeres i op til 28 dage, hvorefter de aflives, og mate-<br />
riale udtages til immunhistokemiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand el-<br />
ler ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil<br />
må anvendes kaniner.
Med det formål at opnå data om fordøjelseskanalens morfometri og biomekanik herunder flow og<br />
mobilitet bedøves dyr og oesophagus, ventrikel og tarm frilægges. Miniature-elektroder påmonteres<br />
organvæggene og sonder/katetre indlægges i lumen med henblik på målinger. Dyrene aflives i bedø-<br />
velsen, og materiale udtages til in vitro undersøgelser. Hertil må anvendes rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge morfometriske og biomekaniske forandringer i mavetarmkanalen efter<br />
lokal iskæmi bedøves rotter, og iskæmi etableres i et tarmsegment, og et kateter placeres i lumen<br />
med henblik på trykmålinger. Dyrene aflives i bedøvelsen, og materiale udtages til in vitro undersø-<br />
gelser. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge morfologiske og biomekaniske forandringer i fordøjelseskanalen hos<br />
mus med genetisk defekt i syntesen af strukturelle proteiner og mus med genetisk defekt i det inhibi-<br />
toriske neurogene system i tarmen bedøves dyrene, og fordøjelseskanalen og andet væv udtages til in<br />
vitro undersøgelser, hvorefter dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge fænomener i forbindelse med udvikling af neuroplastiske forandringer<br />
efter smertevoldende repetitive stimulationer bedøves dyr og decerebreres eventuelt. Stimulations- og<br />
måleelektroder anbringes i forskellige steder i baglemmerne. Dyrene skal være bedøvede eller dece-<br />
rebreres i forbindelse med stimulationerne og aflives i bedøvelsen. Materiale udtages til laboratorie-<br />
undersøgelser. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge mekanosensitive receptorer i tarmvæggen identificeres et tyndtarms-<br />
segment på bedøvede dyr, og den tilhørende nerve isoleres. Der indlægges et tyndt ballonkateter i<br />
tarmssegmentets lumen og monteres en måleelektrode på nerven med henblik på distentionen af tar-<br />
men og måling af nervepotentialer. Dyrene aflives i bedøvelsen, og materiale udtages til laboratorie-<br />
undersøgelser. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med henblik på anatomisk og stereotaktisk at beskrive nucleus subthalamicus (STN) hos grise bedø-<br />
ves dyrene, og der påmonteres et antal skruer i kraniet. Ved hjælp af stereotaktisk apparatur laves<br />
læsionsspor til STN. Der gennemføres MR-scanning under forløbet. Dyrene aflives i bedøvelsen, og<br />
hjernen perfusionsfikseres. Hertil må anvendes grise.
Med det formål at undersøge effekten af langtidsstimulation af nucleus subthalamicus (STN) på gri-<br />
se, der forud herfor har fået induceret parkinsonisme ved behandling med neurotoxinet 1-methyl-4-<br />
phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) og eventuelt udviklet detrusor hyperreflexi, bedøves dy-<br />
rene med henblik på indlæggelse af stimulationselektroder i STN og katetre i vene samt i urinblære<br />
transurethralt eller suprapubiskt med henblik på stimulation og blærefunktionsundersøgelser. Elek-<br />
troderne forbindes med subcutant placeret impuls-generator. Der foretages MR-scanning i forbindel-<br />
se med undersøgelserne. Der skal gives smertelindrende behandling ved behov. Blærefunktionsun-<br />
dersøgelserne foretages før og efter behandlingen med MPTP på bedøvet eller sederet dyr. Dyrene<br />
observeres i op til 12 måneder, hvorefter de aflives, og hjernen perfusionsfikseres. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks af-<br />
hjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge udviklingen af mavetarmkanalen hos nyfødte minkhvalpe behandles dy-<br />
rene to gange dagligt i en uge med hormon eller vækstfaktorer oralt eller intramuskulært. Der udta-<br />
ges blodprøver under forløbet. Dyrene observeres i op til 10 uger, hvorefter de aflives og materiale<br />
udtages til laboratorieundersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes<br />
mink.<br />
Med det formål at undersøge placentas udvikling hos mink injiceres en DNA-mitosemarkør dag<br />
7,5,3 og 1, før dyrene aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes dræg-<br />
tige mink.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges adrenalectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. Dyrene skal have fri adgang til saltvand. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges gonadectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.
Med det formål at fremstille diabetiske dyr behandles rotter med streptozotocin intravenøst. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges adrenalectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. Dyrene skal have fri adgang til saltvand. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges gonadectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges thyreoidectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets eget specifikke hormon foretages<br />
parathyreoidectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved<br />
behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage forsøg på dyr uden indflydelse af dets egne specifikke hormoner foreta-<br />
ges hypofysectomi på mus og rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved be-<br />
hov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers proliferationsindeks administreres testlægemid-<br />
del oralt eller parenteralt i op til 3 måneder. Der udtages blodprøver under forløbet på sederet eller<br />
bedøvet dyr. En til to uger før forsøgets afslutning implanteres på bedøvet dyr en osmotisk mini-<br />
pumpe subcutant med henblik på kontinuerlig dosering af tracerstof. I tilfælde af væsentligt påvirket
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge centralnervesystemets koordinering af de nervøse impulser, der genere-<br />
rer og styrer gangbevægelser, foretages på bedøvede dyr kraniotomi, laminektomi og fridissekering<br />
af nerver samt på katte tillige decerebrering. Med henblik på stimulering og måling af nerveaktivitet<br />
påmonteres/indlægges e-lektroder. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter og katte.<br />
Med det formål at karakterisere levercellers reaktion på og behandling af forskellige signalstoffer<br />
behandles rotter subcutant eller intravenøst med hormon eller immunmodulerende farmakon. Efter<br />
endt observationstid bedøves dyrene, og leveren isoleres med henblik på in vitro undersøgelser. I til-<br />
fælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at karakterisere levercellers reaktion på og behandling af forskellige signalstoffer<br />
behandles rotter subcutant eller intravenøst med hormon eller immunmodulerende farmakon. Efter<br />
endt observationstid bedøves dyrene, og der opsamles blodprøver over ½ time, hvorefter de aflives i<br />
bedøvelsen. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at karakterisere leverens syntese og behandling af samt reaktion på forskellige sig-<br />
nalstoffer fjernes op til 66% af leveren på bedøvede rotter. Postoperativt skal gives smertestillende<br />
behandling. Efter 2 ugers observation bedøves rotterne igen, og leveren isoleres med henblik på in<br />
vitro undersøgelser, eller der opsamles blodprøver over ½ time, hvorefter dyrene aflives i bedøvel-<br />
sen. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at karakterisere leverens syntese og behandling af samt reaktion på forskellige sig-<br />
nalstoffer induceres eksperimentel hepatitis ved intraperitoneal injektion af galactosamin i rotter. Ef-<br />
ter op til 2 ugers observation bedøves dyrene, og leveren isoleres med henblik på in vitro undersø-<br />
gelser, eller der opsamles blodprøver over ½ time, hvorefter dyrene aflives i bedøvelsen. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes rotter.
Med det formål at undersøge biologiske mekanismer i forbindelse med insulinresistens ved levercirr-<br />
hose induceres tilstanden i rotter ved intraperitoneal injektion af tetrachlorkulstof i olie 1 gang ugent-<br />
lig i op til 10 uger. Der udtages blodprøver under forløbet. Ved udvikling af mild levercirrhose og<br />
diabetes mellitus aflives dyrene, og materiale udtages til in vitro undersøgelser, dog senest efter 10<br />
ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge cellebiologiske mekanismer i forbindelse med insulinresistens ved le-<br />
vercirrhose induceres tilstanden i mus og rotter ved under bedøvelse at underbinde galdegangen. Der<br />
gives smertestillende behandling postoperativt. Der udtages blodprøver under forløbet. Ved udvik-<br />
ling af mild levercirrhose og diabetes mellitus aflives dyrene, og materiale udtages til in vitro under-<br />
søgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge den akutte effekt af behandling med binyrebarkhormon på knoglevævs<br />
gennemblødning og blodets koagulation indgives methylprednisolon intravenøst i bedøvede grise ini-<br />
tialt som bolus og derefter kontinuerligt over 6 timer som infusion. Der udtages blodprøver under<br />
forløbet. Ved afslutning af forsøget injiceres mikrosfærier intraarterielt med henblik på måling af<br />
gennemblødningen. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge farmakas indflydelse på transportfunktionen i de øvre urinveje indlæg-<br />
ges på bedøvede grise katetre i kar, øvre urinveje og urinblæren med henblik på infusion, prøveud-<br />
tagning og målinger. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge ændringer i transporten af brintioner over hjertemuskelcellernes celle-<br />
membran i forbindelse med myokardieinfarkt induceres tilstanden ved underbinding af den ene koro-<br />
nar arterie på bedøvede rotter. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt. I forbindelse<br />
med undersøgelsen behandles dyrene med farmaka med effekt på renin-angiotensin-systemet. Dyrene<br />
aflives 1 uge efter induktionen af myokardieinfarktet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.
Med det formål at undersøge vom-, mave-, tarmkanal epithelets barrierefunktion hos kvæg fodres<br />
dyrene med sædvanligt produktionsfoder sammen med stivelsesholdigt kraftfoder. Med vomsonde<br />
indgives 2 liter glycolopløsning. Dyrene overvåges intensivt under forløbet, og der udtages blodprø-<br />
ver ved hjælp af forud herfor indlagt permanentkateter. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand<br />
eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil<br />
må anvendes køer.<br />
Med henblik på in vitro undersøgelser udtages blod- og vævsprøver fra mink. Dyrene skal være be-<br />
døvede i forbindelse med udtagning af vævsprøverne. Prøverne udtages eventuelt fra dyr, der forud<br />
herfor under bedøvelse er blevet steriliseret/kastreret. Der skal gives smertestillende behandling ved<br />
behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mink.<br />
Med det formål at undersøge forholdene mellem nervecelleaktivitet, iltforsyning og zink-induceret<br />
nervecelledegeneration i forbindelse med skader fremkaldt af kainsyre indlægges ved hjælp af stereo-<br />
taktisk apparatur elektroder i hippocampus med henblik på målinger af elektrisk aktivitet og iltten-<br />
sionen på bedøvede dyr. Epileptisk aktivitet induceres herefter i bedøvet dyr ved injektion af kainsy-<br />
re intracerebralt eller subcutant. Dyrene observeres herefter i op til 8 døgn, hvorefter de bedøves<br />
igen og perfusionsfikseres. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge zinkioners betydning for skader som følge af stumpt traume mod hjer-<br />
nen induceres defineret hjernetraume på bedøvede dyr ved hjælp af specielt apparatur. Undersøgel-<br />
sen gennemføres på normale og adrenalectomerede dyr. Der skal gives smertestillende og substituti-<br />
onsbehandling ved behov. Dyrene observeres i op til 2 måneder, hvorefter de bedøves og perfusions-<br />
fikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge zinkioners betydning for neuroners axonale transport induceres axonal<br />
blokade/læsion på bedøvede dyr ved at underbinde n. ischiadicus unilateralt og/eller ved anvendelse<br />
af stereotaktisk apparatur at injicere colchicin eller cycloheximid til specifikt område i hjernen på<br />
bedøvede dyr. Der skal gives smertestillende og anden lindrende behandling ved behov. Efter endt
observationsperiode bedøves dyrene igen og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge zinkioners betydning for omfanget af skader efter kontusionslæsioner<br />
mod hjerne og rygmarv induceres defineret traume på bedøvede dyr ved hjælp af specielt apparatur.<br />
Der skal gives smertestillende behandling efterfølgende ved behov. Efter endt observationsperiode<br />
bedøves dyrene igen og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge zinkioners betydning for skader i forbindelse med epilepsi-lignende<br />
kramper induceres tilstanden ved intracerebral eller subcutan injektion af kainsyre på bedøvede dyr,<br />
der ved anvendelse af stereotaktisk apparatur får injiceret chelerende stof eller zinkioner. Dyrene<br />
holdes bedøvede, indtil det krampefremkaldende hændelsesforløb i hjernen er ophørt. Der skal gives<br />
smertestillende behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 8 døgn, hvorefter de bedøves igen<br />
og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge zinkioners betydning for knogleheling induceres standardiseret fraktur<br />
på den ene tibia på bedøvede 4 uger gamle rotter. Frakturen immobiliseres med Kirschner-tråd in-<br />
tramedulært. Under forløbet fodres rotterne med zinkberiget/zinkfattigt foder og behandles eventuelt<br />
med chelerende stof intraperitonealt. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Efter endt<br />
observationsperiode bedøves dyrene igen og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket al-<br />
mentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
rotter.<br />
Med det formål at undersøge tungmetallers axonale transport i nervesystemet injiceres metalsalte ved<br />
hjælp af stereotaktisk apparatur forskellige steder i hjerne/rygmarv eller intramuskulært på bedøvede<br />
dyr. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Efter endt observationsperiode eller senest<br />
efter 48 timer bedøves dyrene igen og perfusionsfikseres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus<br />
og rotter.
Med det formål at undersøge transplacental transport af tungmetaller eksponeres (drægtige) dyr for<br />
tungmetal i miljørelevante doser oralt eller parenteralt. Efter endt observationsperiode bedøves dyre-<br />
ne og perfusionsfikseres, hvorefter vævsprøver og fostre udtages til videre undersøgelser. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at foretage dyreeksperimentelle undersøgelser på dyr uden indflydelse af egne biny-<br />
rehormoner bedøves dyr og adrenalectomeres. Der skal gives smertestillende behandling ved behov.<br />
Dyrene skal postoperativt have fri adgang til fysiologisk saltvand. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers proliferationsindeks administreres testlægemid-<br />
del oralt eller parenteralt i op til 3 måneder. Der udtages blodprøver under forløbet på sederet eller<br />
bedøvet dyr. En til to uger før forsøgets afslutning implanteres på bedøvet dyr en osmotisk mini-<br />
pumpe subcutant med henblik på kontinuerlig dosering af tracerstof. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus, rotter og marsvin.
K. Toksikologiske undersøgelser<br />
Egentlige toksikologiske afprøvninger gennemføres for størstedelen, som følge af samfundets sikker-<br />
hedskrav til alle de substanser, der gennem anvendelse som lægemiddel eller i produktionen af varer<br />
af forskellig art, på arbejdspladsen, i føden eller ved deres blotte eksistens muligvis kan påvirke men-<br />
nesker, dyr eller miljøet uhensigtsmæssigt. Der foreligger derfor såkaldte myndighedskrav, der nøje<br />
foreskriver fremgangsmåden ved undersøgelserne. En giftvirkning, der sætter hurtigt ind, betegnes<br />
som "akut" og kan oftest fremkaldes ved en enkelt indgift af teststoffet direkte i blodbanen. Den gift-<br />
virkning, der kan optræde efter længere tids påvirkning, benævnes som "kronisk". På baggrund af<br />
udviklingen i vor cellebiologiske og -toksikologiske viden vil nogle af disse giftvirkninger kunne afslø-<br />
res ved studier på væv eller celler. Når mennesker eller dyr udsættes for stoffers skadelige virknin-<br />
ger, er det imidlertid samspillet mellem de mange organfunktioner, som afgør skadens omfang og na-<br />
tur. Dette begrunder nødvendigheden af anvendelsen af dyr for at opnå oplysninger om den almene<br />
sikkerhed ved stoffers anvendelse i hjem, på arbejdspladsen eller som lægemidler og samtidigt få den<br />
viden, der er nyttig ved behandling af forgiftninger. Giftvirkningens mekanismer og de organfunktio-<br />
ner, der skades, registreres officielt og internationalt, og derved kan undersøgelsernes resultat også<br />
medvirke til, at den totale anvendelse af dyr begrænses, idet man nu forsøger at anerkende nationale<br />
undersøgelser internationalt.<br />
For at afprøve et stofs umiddelbare giftvirkning er det for længst erkendt, at forløbet af undersøgel-<br />
sen ikke nødvendigvis skal ende med dyrets død. For at få de krævede oplysninger om sikkerhed el-<br />
ler risici har Dyreforsøgstilsynet i de seneste år søgt fremmet, at OECD-vejledningens såkaldte "Fast<br />
dosis test" (Fixed dose method) anvendes som officiel afprøvning for akut giftvirkning i stedet for<br />
den omdiskuterede LD50 test. Herved er antallet af forsøgsdyr reduceret væsentligt i forhold til tid-<br />
ligere krav. Belastningen, som dyrene udsættes for, er som oftest ringe, idet mange stoffer viser sig<br />
at være ugiftige inden for det dosisinterval, som foreskrives. Giftvirkningen kan også alene udløses<br />
lokalt, hvorfor stoffernes lokale effekt på hud og slimhinder samt i åndedræts- eller fordøjelsesorga-<br />
ner er genstand for særlige undersøgelser. Idet de anvendte undersøgelser kan kræve hyppige dose-<br />
ringer, og forløbet kan gå over lang tid, er der udvist speciel opmærksomhed ved disse tilladelser.<br />
Dette gælder også den såkaldte øjenirritationstest, som efter offentlige forskrifter og krav skal gen-<br />
nemføres ved nogle afprøvninger på få dyr (kaniner). Ifølge forskriften fortsættes prøven ikke så-<br />
fremt det første dyr udviser reaktioner. Stoffer, der ved forudgående undersøgelser har vist en<br />
vævsbeskadigende virkning, må ikke gennemgå denne øjentest.
Under denne hovedtype hører også afprøvning af stoffernes kræftfremkaldende egenskaber og mulige<br />
påvirkninger af arveanlægget i cellerne (mutagene effekt). Dette indgår som et nødvendigt supple-<br />
ment til afprøvningen i cellekulturer, idet et negativt udfald af denne ikke giver fuld sikkerhed for, at<br />
stofferne ikke kan fremkalde svulster efter længere tids indgift til dyr eller mennesker. Desuden skal<br />
stoffernes eventuelle skadelige effekt på reproduktion, fertilitet eller fostre afprøves. Ved disse under-<br />
søgelser må det intakte dyr nødvendigvis påvirkes af stoffet over længere tid, men afprøvningerne<br />
medfører ingen skade eller ubehag for det voksne moderdyr, idet doserne nødvendigvis er lave og<br />
utoksiske.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge rodenticiders toksicitet over for fjerkræ og kontaminering af æg fodres<br />
fjerkræ med rodenticidholdigt foder eller tilbydes færdigformuleret præparat. Efterfølgende noteres<br />
den indtagne mængde rodenticid, og dyrenes tilstand vurderes. Dyrene skal aflives, så snart forsø-<br />
gets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fugle (høns/duer).<br />
Med det formål at udvikle og afprøve gnaverbekæmpelsesmidler samt undersøge for resistens mod<br />
disse doseres teststoffer eller færdigformulerede midler oralt, eventuelt under bedøvelse, med sonde<br />
til dyr, og effekten observeres efterfølgende. Efter dyreforsøgslovens § 7 må et dyr ikke opleve<br />
stærk smerte, anden intens lidelse eller intens angst. Hertil må anvendes rotter, mus, andre gnavere<br />
og muldvarpe.<br />
Med henblik på feltafprøvning med rodenticider og repellenter indfanges gnavere og mærkes, hvor-<br />
efter de genudsættes og tilbydes bekæmpelsesmidler, og effekten vurderes ved genfangst. Testbe-<br />
kæmpelsesmidlerne skal før anvendelse i felten ved laboratorieundersøgelser være afprøvet og fundet<br />
egnet til formålet. Hertil må anvendes mus, rotter og andre gnavere.<br />
Med det formål at undersøge testbekæmpelseesmidlers effektivitet over for muldvarpe og mosegrise<br />
udsættes dyrene for testmidlet i deres biotop. Effekten vurderes ved måling af dyrenes aktivitetsni-
veau. Testbekæmpelsesmidlerne skal før anvendelse i felten ved laboratorieundersøgelser være af-<br />
prøvet og fundet egnet til formålet. Hertil må anvendes mosegrise og muldvarpe.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers akut toksiske effekt efter enkelt dosis indgives stoffet oralt<br />
eller parenteralt til dyr efter fast dosis princippet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er<br />
opnået dog senest efter 48 timers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og andre<br />
gnavere.<br />
Med det formål at karakterisere testlægemidlers toksiske profil indgives testlægemiddel ved gentagen<br />
dosering til dyr oralt eller parenteralt eventuelt kontinuerligt ved hjælp af under bedøvelse implante-<br />
ret osmotisk minipumpe. Der udtages blodprøver under forløbet, og i nogle tilfælde anbringes dyr i<br />
metabolismebure med henblik på opsamling af urin. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er<br />
opnået, dog senest efter 28 dages observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og grise.<br />
Med det formål at bestemme teststoffers Maksimal Tolereret Dosis (MTD) indgives teststof ved gen-<br />
tagen dosering oralt eller parenteralt til dyr. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives,<br />
så snart forsøgenes formål er opnået eller senest efter 2 ugers observation. Ved sikre toksikologiske<br />
symptomer, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge toksiske og potentielt toksiske stoffers effekt på organismen med hen-<br />
blik på retsmedicinsk diagnostik og forskning i relation hertil indgives det aktuelle teststof oralt eller<br />
parenteralt til dyr. Der udtages blodprøver under forløbet. Ved sikre tegn på toksicitet, ved væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes,<br />
eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, grise, geder, får og kvæg.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers toksikologiske effekt indgives teststof enten med enkel eller<br />
gentagen dosering i op til 2 uger oralt eller parenteralt. I forbindelse med undersøgelsen indlægges<br />
eventuelt permanente katetre i arterie og vene på bedøvede dyr med henblik på infusioner, prøveud-<br />
tagninger og målinger. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Der udtages blodprøver<br />
under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers akutte toksicitet indgives teststof oralt eller pa-<br />
renteralt til dyr efter fast dosis metoden. Dyrene observeres i op til 7 døgn, hvorefter de aflives. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiske effekt indgives stoffet oralt, nasalt, dermalt eller<br />
parenteralt som enkelt dosis til dyr efter fast dosis princippet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets<br />
formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffer for sensibiliserende effekt injiceres 3 x daglig små mængder<br />
af teststof intracutant i marsvin, eventuelt sammen med Freunds complette adjuvans. De efterfølgen-<br />
de 25 døgn appliceres teststof hver andet døgn på ubehandlet hud. I tilfælde af lidelsesvoldende hu-<br />
dirritation, væsentligt påvirket almentilstand eller lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks<br />
aflives. Hertil må anvendes marsvin.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers toksicitet gennemføres undersøgelser i rotter efter OECD-<br />
guidelines.<br />
Akut oral toksicitet (fastdosis-metoden) - OECD-guideline 420.<br />
Akut dermal toksicitet - OECD-guideline 402.<br />
Subakut toksicitet - OECD-guideline 407.<br />
Der udtages blodprøver under bedøvelse i forbindelse med undersøgelserne. Dyrene skal aflives, så<br />
snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers toksicitet og antigenicitet/allergenicitet efter en eller genta-<br />
gen intratracheal administration indgives stoffet til bedøvede dyr i små doser. Dyrene observeres ef-<br />
terfølgende i op til ½ år, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og marsvin.
Med det formål at undersøge om teststoffer fremkalder øjenirritation, udsættes dyr for stoffet ved<br />
instillation i det ene øje. Undersøgelsen udføres med stoffer, der ved forudgående cytotoksiske tests<br />
har vist sig ikke at være ætsende eller stærkt irriterende. Dette gælder også stoffer, der ud fra struk-<br />
tur/aktivitets relationer, fysiske/kemiske forhold eller in vitro tests må forudses at kunne være æt-<br />
sende eller stærkt irriterende. Dyrene observeres i op til 72 timer efter applikation, dog i enkelte til-<br />
fælde i op til 21 dage, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at undersøge, om teststoffer fremkalder primær hudirritation ved dermal applikation,<br />
appliceres stoffet lokalt. Undersøgelsen udføres med stoffer, der ved forudgående cytotok-siske tests<br />
har vist sig ikke at være ætsende eller stærkt irriterende. Dette gælder også stoffer, der ud fra struk-<br />
tur/aktivitets relationer, fysiske/kemiske forhold eller in vitro tests må forudses at kunne være æt-<br />
sende eller stærkt irriterende. Dyrene observeres i op til 72 timer efter applikation, dog i enkelte til-<br />
fælde i op til 21 dage, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers evne til at fremkalde kontaktallergi gennemføres skin sensi-<br />
tisations test efter OECD-guideline 406. Der udtages blodprøver under forløbet på bedøvede dyr.<br />
Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus<br />
og marsvin.<br />
Med henblik på at undersøge testmaterialers (medical devices) lokaltoksiske effekt implanteres små<br />
stykker af testmateriale subcutant eller intramuskulært på bedøvede kaniner. Der gives smertestillen-<br />
de behandling ved behov. Dyrene observeres i op til 3 måneder, hvorefter de aflives. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers lokalirriterende effekt inddryppes teststof i det ene øje på<br />
kaniner. Dyrene observeres i op til 72 timer og i få tilfælde op til 21 døgn. Undersøgelsen må ikke<br />
udføres med stoffer, der i hudirritationsstudier har vist sig at være ætsende eller stærkt irriterende.<br />
Dette gælder også stoffer, der udfra struktur/aktivitetsrelationer, fysisk/kemiske forhold eller in vitro<br />
tests, må forudses at kunne være ætsende eller stærkt irriterende. Der skal gives lokal smertebehand-
ling ved behov. I tilfælde af væsentlig påvirket almen-tilstand, herunder lokal irritation eller ved li-<br />
delsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes kaniner.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers mutagene effekt indgives stoffet en eller to gange oralt eller<br />
parenteralt til mus. Dyrene observeres i op til 48 timer, hvorefter de aflives med henblik på udtag-<br />
ning af knoglemarv til laboratorieundersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers cytotoksikologiske effekt bedøves dyr og materiale (væv,<br />
organer, blod) udtages til in vitro undersøgelser. Dyrene doseres med teststof 2 til 28 døgn før bedø-<br />
velsen. I tilfælde af væsentligt påvirket almenstilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers lokale vævsirriterende effekt indgives teststof ved enkel el-<br />
ler gentagen dosering intravenøst, perivenøst, intramuskulært, nasalt, vaginalt eller rektalt til dyr.<br />
Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes ham-<br />
stere, kaniner og grise.<br />
Med henblik på at undersøge veterinære lægemidlers lokale toksiske effekt administreres testmidlet<br />
subkutant, perivenøst, intravenøst, intramuskulært, dermalt, nasalt, vaginalt eller rektalt til dyr. Dy-<br />
rene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller<br />
ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes hunde, katte, gri-<br />
se, kvæg, heste, får og andre pattedyr.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiske effekt efter enkelt dosis indgives stoffet oralt, pa-<br />
renteralt, nasalt, dermalt, ved inhalation, eller under bedøvelse intratrachealt til dyr efter fast dosis<br />
princippet. Dyrene observeres i op til 14 dage, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket<br />
almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anven-<br />
des mus og rotter.
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiske effekt efter gentagen doseringer indgives teststof<br />
dagligt (oralt, parenteralt, dermalt, nasalt, intratrachealt eller ved inhalation) i op til 1 år. Under for-<br />
løbet observeres dyrene klinisk og periodisk foretages måling af foderoptagelse, legemsvægt, le-<br />
gemstemperatur, elektrocardiogram, blodtryk samt øjenundersøgelse. Der udtages blodprøver og op-<br />
samles urinprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus, rotter, kaniner, grise, hunde og fugle.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers cancerogene effekt indgives teststof til dyr dagligt i op til 2<br />
år peroralt, parenteralt eller ved dermal applikation. Ved tumorudvikling må den samlede tumormas-<br />
se ikke overstige 10% af dyrenes normalvægt. Under forløbet udtages blodprøver. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes mus, rotter og hamstere.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers reproduktionstoksiske effekt behandles kønsmodne, drægti-<br />
ge eller diegivende dyr med teststof dagligt i op til 20 uger oralt, parenteralt eller ved dermal appli-<br />
kation. Der udtages eventuelt celle-, sæd- og blodprøver under forløbet. Dyrene aflives, så snart for-<br />
søgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, kaniner og grise.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers toksiske og reproduktionstoksiske effekt doseres teststof<br />
enkelt eller gentagne gange oralt eller parenteralt til fugle dagligt i op til 25 uger. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes vagtler.<br />
Med henblik på at undersøge teststoffers neurotoksiske effekt indgives teststoffet en eller to gange til<br />
høns. Dyrene observeres i op til 7 uger, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almen-<br />
tilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes<br />
høns.<br />
Med det formål at undersøge den lokalirriterende effekt af testlægemidler og substanser, som indgår<br />
i lægemiddelformuleringer, doceres testformulering 2 gange dermalt, subcutant eller intramuskulært
på sederet eller bedøvet dyr. Efter en observationstid på op til 100 dage aflives dyrene, og materiale<br />
udtages til histologiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge testlægemidlers effekt på plasmavolumen administreres testlægemiddel<br />
oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering til dyr i op til 3 måneder. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. Ved forsøgets afslutning bedøves dyrene, og katetre indlægges i arterie og<br />
vene med henblik på infusioner og bestemmelse af plasmavolumen. Dyrene aflives i bedøvelsen. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers farmakologiske og toksikologiske effekt admi-<br />
nistreres testlægemiddel til dyr oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering i op til 3 må-<br />
neder. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives/perfusionsfikseres, så snart forsøgets<br />
formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge den lokalirriterende effekt af testlægemidler og substanser, som indgår<br />
i lægemiddelformuleringer, doceres testformulering 2 gange dermalt, subcutant eller intramuskulært<br />
på sederet eller bedøvet dyr. Efter en observationstid på op til 100 dage aflives dyrene, og materiale<br />
udtages til histologiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge testlægemidlers effekt på plasmavolumen administreres testlægemiddel<br />
oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering til dyr i op til 3 måneder. Der udtages blod-<br />
prøver under forløbet. Ved forsøgets afslutning bedøves dyrene, og katetre indlægges i arterie og<br />
vene med henblik på infusioner og bestemmelse af plasmavolumen. Dyrene aflives i bedøvelsen. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers farmakologiske og toksikologiske effekt admi-<br />
nistreres testlægemiddel til dyr oralt eller parenteralt ved enkel eller gentagen dosering i op til 3 må-<br />
neder. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene aflives/perfusionsfikseres, så snart forsøgets
formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.
L. Onkologiske undersøgelser<br />
De omfatter flere typer indgreb nemlig fremkaldelse af tumorvækst ved podning med tumorceller di-<br />
rekte ind i væv eller organer, transplantation af hele tumorer på det forud normale dyr, forsøgsop-<br />
stillinger med administration af tumorfremkaldende stoffer til normale dyr eller behandling med for-<br />
ventet væksthæmmende stoffer til dyr podet med tumorceller.<br />
Dette giver muligheden for både at undersøge de nærmere mekanismer ved tumorinduktion og -vækst<br />
og ved spredningen (metastasering) af tumorer i dyret. Organismens egne reaktioner kan dermed<br />
inddrages i undersøgelsen af stoffer, der hæmmer tumorcellernes vækst, hvorfor dyreforsøg er et<br />
nødvendigt supplement til de alternative in vitro undersøgelser. Formålet kan også være, at der kun<br />
ved podning på dyr kan fremskaffes tilstrækkelige mængder af specielle tumorceller til in vitro studier<br />
for helt specifikt at undersøge teststoffernes evne til at hæmme cellernes vækst eller væsentlige celle-<br />
funktioner, før stoffernes værdi i behandlingsøjemed kan bedømmes og derfra motivere, at de benyt-<br />
tes i afsluttende undersøgelser på dyr. Specifikke undersøgelser på dyr er i vid udstrækning en forud-<br />
sætning for både gennemførelse af rationel samfundsorienteret forebyggelse og for effektiv behand-<br />
ling af anvendelsen af tumorfremkaldende stoffer og for effektiv behandling af cancer patienter. Ved<br />
angivelser i tilladelserne af den maksimale tumorvækst søger man at sikre sig mod uønskede påvirk-<br />
ninger og fysiske belastninger. Påvirkningen af almentilstanden følges gennem kontrol med ædelyst,<br />
vægttab, adfærd og dyrenes udseende. Ligeledes skal dyrene aflives, såfremt huden over tumor ulce-<br />
reres eller tumor nekrotiseres.<br />
Væksten af tumorvævet er afhængig af blodforsyningen, hvorfor nydannelse af blodkar (angiogene-<br />
sen) indgår i nogle af de tilladte undersøgelser.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med henblik på onkologiske undersøgelser induceres tumorvækst i dyrene ved subcutan injektion el-<br />
ler transplantation af tumorceller/-væv. Den enkelte tumors vægt må ikke overstige 1 gram, svaren-<br />
de til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumormasse på det enkelte dyr<br />
må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.
Med det formål at undersøge den biologiske aktivitet af proteiner induceret ved DNA immunisering<br />
over for vækst af tumorer inokuleres mus subcutant med tumorceller før eller efter immuniseringen.<br />
Der udtages blodprøver under forløbet. Ved tumorvækst må den enkelte tumors vægt på mus ikke<br />
overstige 1 gram, svarende til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumor-<br />
masse på det enkelte dyr må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. I tilfælde af væsentligt påvir-<br />
ket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må an-<br />
vendes mus.<br />
Med det formål at udvikle og afprøve behandlingsmetoder med kendte specielt formulerede kemote-<br />
rapeutika induceres tyktarmskræft i rotter ved subcutan indgift af kræftfremkaldende stof. Dyrene<br />
gennemgår herefter et systemisk eller lokalt behandlingsforløb med testkemoterapeutikum. Dyrene<br />
aflives, så snart forsøgets formål er opnået. Ved tumorvækst må den samlede tumorvægt ikke over-<br />
stige 10% af dyrenes normalvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge ADAM-12's effekt på udvikling af tumorer induceres mammatumorer<br />
ved kemisk carcinogenese (DMBA) i normale mus og genmodificerede mus, der udtrykker ADAM<br />
12 i serum og forskellige væv. I tilfælde af tumorvækst må den enkelte tumors vægt ikke overstige 1<br />
gram, svarende til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumormasse på det<br />
enkelte dyr må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets<br />
formål er opnået eller senest efter 30 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at udvikle og afprøve behandlingsmetoder med kemoterapeutika ved behandling af<br />
kræft injiceres tumorceller subcutant i mus. Dyrene gennemgår derefter et behandlingsforløb ved sy-<br />
stemisk eller lokal administration af testkemoterapeutikum. Ved tumorvækst må den enkelte tumors<br />
vægt ikke overstige 1 g, svarende til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede<br />
tumormasse på det enkelte dyr må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. Dyrene aflives, så snart<br />
forsøgenes formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på dannelsen af blodkar (angiogenesen)<br />
injiceres under bedøvelse luft subcutant på ryggen af mus (maksimalt 5 ml) og rotter (maksimalt 15
ml) med henblik på induktion af en speciel subcutan membranstruktur. Efter ca 2 uger bedøves dy-<br />
rene igen, og en lille slow-release pellet med kardannende vækstfaktor implanteres subcutant på<br />
membranstrukturen. Dyrene behandles efterfølgende med teststof oralt eller parenteralt. Dyrene afli-<br />
ves efter 8-24 dages observation med henblik på videre undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvir-<br />
ket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må an-<br />
vendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers hæmmende effekt på dannelsen af blodkar (angiogenesen) i<br />
forbindelse med tumorvækst injiceres under bedøvelse luft subcutant på ryggen af mus (maksimalt 5<br />
ml) og rotter (maksimalt 15 ml) med henblik på induktion af en speciel subcutan membranstruktur.<br />
Efter ca. 2 uger bedøves dyrene igen, og tumorceller implanteres subcutant på membran-strukturen.<br />
Dyrene behandles efterfølgende med teststof oralt eller parenteralt. Dyrene aflives, så snart forsøge-<br />
nes formål er opnået. Ved tumorvækst må den samlede tumormasse ikke overstige 5% af dyrenes<br />
normalvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge biologiske mekanismer i forbindelse med tumorvækst i knogler,<br />
osteoklastaktivitet og karnydannelse i tumorer samt afprøvning af behandlingsprincipper rettet mod<br />
tumorvækst indgives teststof til mus oralt eller parenteralt 1-2 gange dagligt. Kræftceller injiceres<br />
enten subcutant, intramammært eller intraarterielt på bedøvede mus. Grupper af dyr behandles under<br />
forløbet med østrogen ved implantation af depotpellet subcutant. Den enkelte tumors vægt må ikke<br />
overstige 1 gram, svarende til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumor-<br />
masse på det enkelte dyr må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. Der udtages blodprøver un-<br />
der forløbet. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået, eller senest efter 16 ugers observa-<br />
tion. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dy-<br />
rene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge patofysiologiske mekanismer, som fører til metastasering af tumorer,<br />
herunder osteolytisk knoglemetastasering, samt til øget osteoklast aktivitet og nydannelse af kar, in-<br />
jiceres tumorceller enten subcutant, intramammært eller intracardialt i mus. Eventuelt implanteres en<br />
østradiolpellet subcutant forud herfor. Med henblik på at udvikle nye behandlingsprincipper mod me-<br />
tastasering indgives teststof oralt, subcutant eller intraperitonealt. Dyrene skal være bedøvede<br />
og/eller smertebehandlet i fornødent omfang i forbindelse med indgrebene. Der udtages blodprøver
under forløbet. Ved tumorvækst må den enkelte tumors vægt ikke overstige 1 gram, svarende til en<br />
diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumormasse på det enkelte dyr må ikke<br />
overstige 10% af dyrets normalvægt. Dyrene aflives, så snart forsøgenes formål er opnået, dog se-<br />
nest efter 16 ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvol-<br />
dende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge forskellige behandlingsformer i form af stråle- eller varmebehandling<br />
eller kemoterapi podes tumorvæv-/-celler subcutant på fod eller ben unilateralt på dyr. Efterfølgende<br />
gennemføres behandlingerne, og resultatet vurderes ved kliniske, fysiologiske, biokemiske og histo-<br />
patologiske målinger. Der udtages blodprøver under forløbet. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets<br />
formål er opnået. Ved en samlet tumormasse på >5% af dyrenes normalvægt, i tilfælde af manifeste<br />
bivirkninger, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at etablere en behandlingsmetode til blærecancer ved hjælp af genterapi induceres<br />
blærecancer kemisk i dyr ved oral indgift af kræftfremkaldende stof. Efterfølgende kateteriseres dy-<br />
rene, og celler med anticancereffekt instilleres i blæren. Efter to ugers observation aflives dyrene, og<br />
blæren udtages til immunhistokemisk undersøgelse. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand el-<br />
ler ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremstille en dyreeksperimentel model til forskning i brystcancer induceres mam-<br />
matumorer kemisk ved indgift af en dosis 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene peroralt til rotter. Ved<br />
tumorvækst må den samlede tumormasse ikke overstige 10% af dyrenes normalvægt. Ved ulceration<br />
eller nekrose af tumor, ved væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikatio-<br />
ner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med henblik på at undersøge potentielle lægemidlers effekt på tumorvækst implanteres tumorvæv/-<br />
celler subcutant i dyr. I observationsperioden behandles med teststof. Den enkelte tumors vægt må<br />
ikke overstige 1 gram, svarende til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tu-<br />
mormasse på det enkelte dyr må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. I tilfælde af væsentligt<br />
påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.
Med henblik på onkologiske undersøgelser induceres tumorvækst i dyrene ved subcutan injektion el-<br />
ler transplantation af tumorceller/-væv. Den enkelte tumors vægt må ikke overstige 1 gram, svaren-<br />
de til en diameter på 12 mm, når den er kugleformet. Den samlede tumormasse på det enkelte dyr<br />
må ikke overstige 10% af dyrets normalvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers tumorfremkaldende effekt, specielt i tarmen,<br />
indgives testlægemiddel oralt i op til 1½ år til mus, der er disponeret for udvikling af tarmtumorer.<br />
Der udtages blodprøver under forløbet på bedøvede dyr. Dyrene skal observeres intensivt under for-<br />
løbet, bl.a. med hensyn til foderindtagelse og legemsvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge biologiske mekanismer af betydning for tumorinvasion og metastase-<br />
ring observeres (genmodificerede) mus , der spontant udvikler tumorer, og som besidder genetiske<br />
defekter i organismens proteolytiske systemer. Dyrene observeres herefter i 50 døgn, hvorefter de<br />
aflives. Ved tumorvækst og metastasering må den samlede tumorvægt kun undtagelsesvis overstige<br />
10% af dyrenes normalvægt og ikke overstige 20%. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand el-<br />
ler ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge samspillet mellem cancer- og stromale celler i forbindelse med invasiv<br />
vækst og metastasering implanteres tumorceller subcutant på bedøvede normale og genmodificerede<br />
mus. Dyrene observeres herefter i 50 døgn, hvorefter de aflives. Ved tumorvækst og metastasering<br />
må den samlede tumorvægt kun undtagelsesvis overstige 10% af dyrenes normalvægt og ikke over-<br />
stige 20%. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at undersøge potentielle lægemidlers tumorfremkaldende effekt, specielt i tarmen,<br />
indgives testlægemiddel oralt i op til 1½ år til mus, der er disponeret for udvikling af tarmtumorer.<br />
Der udtages blodprøver under forløbet på bedøvede dyr. Dyrene skal observeres intensivt under for-<br />
løbet, bl.a. med hensyn til foderindtagelse og legemsvægt. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.
M. Blod-/vævs-/organdonering<br />
Såfremt dyr først aflives ved anerkendte metoder før udtagelse af forskellige materialer er disse ind-<br />
greb ikke at betragte som dyreforsøg i henhold til Dyreforsøgsloven. Sker udtagelsen derimod på det<br />
levende dyr, kræver det specificeret tilladelse, hvoraf det følger, hvilken form for smertebeskyttelse<br />
og/eller bedøvelse, der skal anvendes.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at fremskaffe blod til laboratorieundersøgelser udtages prøver ved venepunktur eller<br />
under bedøvelse ved hjertepunktur. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes fisk, padder og krybdyr.<br />
Med henblik på at opsamle blodprøver til diagnostisk brug bedøves dyr, og blodprøver udtages. Her-<br />
til må anvendes mus, rotter og gnavere.<br />
Med det formål at fremskaffe radioaktivt mærket føtalt knoglevæv til in vitro undersøgelser injiceres<br />
tracerstof 2 gange subcutant i drægtige mus. Som hovedregel aflives dyrene efter 1 døgn, og<br />
fostrene udtages med henblik på isolering af knoglevæv. I enkelte tilfælde fødes ungerne, og knogle-<br />
væv isoleres efter 1 uge. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at fremskaffe blod til fremstilling af blodprodukter til laboratoriebrug tappes blod fra<br />
dyr. Marsvin skal være bedøvede i forbindelse med tapningen og aflives under bedøvelsen. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes marsvin, høns og får.<br />
Med det formål at fremskaffe umodent hjernevæv til vævsdyrkning, xenotransplantation og histologi-<br />
ske undersøgelser bedøves drægtige søer, og fostrene fjernes, hvorefter dyrene aflives. Hertil må<br />
anvendes drægtige søer og grise.
Med det formål at fremskaffe væv til histologiske undersøgelser af hjernens udvikling og opbygning<br />
bedøves grise og aflives/perfusionsfikseres, hvorefter materiale udtages til laboratorieundersøgelser.<br />
Hertil må anvendes drægtige søer og grise.<br />
Med det formål at fremskaffe makrofager til in vitro undersøgelser stimuleres makrofag-migration til<br />
bughulen ved injektion af 3% thioglycollate-opløsning intraperitonealt i mus. Efter ca. 1 uge aflives<br />
dyrene, og makrofager høstes ved skylning af bughulen. I tilfælde af væsentligt påvirket almentil-<br />
stand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at fremskaffe blod til blodpræparater eller sera tappes dyr partielt for blod. I tilfælde<br />
af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks afli-<br />
ves. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe blod til blodpræparater eller sera partiel- eller totaltappes dyr for blod.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.
N. Økotoksikologiske undersøgelser<br />
Der vil i de foregående afsnit være undersøgelser, der kunne henføres til denne gruppe. Der er til<br />
trods herfor kun i beretningsåret anført een tilladelse herunder.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at undersøge miljøets effekt på faunaen foretages mærkning af dyr samt udtagning af<br />
blod- og små vævsprøver fra dyr. Hertil må anvendes vildtlevende hvirveldyr.<br />
O. Reproduktionsbiologiske undersøgelser<br />
En ny opdeling for anvendelsen af forsøgsdyr er begrundet i den øgede anvendelse af egentlige in<br />
vitro undersøgelser baseret på organ- eller vævsmateriale udtaget fra enten normale dyr eller dyr,<br />
som forinden har været behandlet på forskellig vis. Det er typisk for disse undersøgelser, at de befat-<br />
ter sig med isolerede mekanismer, som i sig selv ikke belaster dyret, idet der ikke sker funktionsøde-<br />
læggende påvirkninger.<br />
Muligheden for direkte påvirkning af det genetiske materiale i ægcellen udløser et behov for at isole-<br />
re æg til studier og senere placering i såkaldte rugemødre. Interessen for de vilkår og påvirkninger,<br />
som er selve reproduktionen, er en naturlig følge af arbejdet med de genetisk modificerede embryo-<br />
ner.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at fremskaffe oocyter til in vitro undersøgelser behandles kvæg med hormonpræpa-<br />
rater med henblik på brunstsynkronisering, superovulation og styring af LH-udskillelsen. Hormoner-<br />
ne administreres intramuskulært, subcutant (depottablet) og/eller transvaginalt (hormonimprægneret<br />
silicone spiral). Oocytterne isoleres ved ultralydstyret transvaginal aspiration af follikel-indhold på<br />
sederet/analgeseret dyr. Opsamling af æg må højst foregå 4 gange på det enkelte dyr. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks af-<br />
hjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes kvæg.
Med det formål at fremstille sterile hanmus og -rotter foretages vasectomi bilateralt på bedøvede dyr.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus, rotter og marsvin.<br />
Med det formål at fremstille sterile hanmus og -rotter foretages vasectomi bilateralt på bedøvede dyr.<br />
I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe oocytter og embryoner til reproduktionsbiologiske forsøg behandles<br />
dyr med hormoner med henblik på superovulering. Efterfølgende aflives dyrene, og æg/embryoner<br />
isoleres. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal<br />
dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus og rotter.<br />
Med henblik på sanering af inficerede avlsstammer og på at fremavle specielle stammer indlægges<br />
isolerede embryoner (eventuelt genmodificerede) ved kirurgisk indgreb i livmoderen på bedøvede<br />
mus. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt ved behov. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes mus og rotter.<br />
Med det formål at fremskaffe follikelvæske og oocytter til in vitro fertilitetsundersøgelser foretages<br />
på sederet/analgeseret dyr ultralydsstyret transvaginal aspiration af follikelindhold. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks af-<br />
hjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes køer og heste.<br />
P. Tilladelser til undervisningsformål<br />
Med den stigende interesse i udvikling af de kirurgiske teknikker og betydningen af den kirurgiske<br />
træning af personel har grisen vist sig at være et velegnet forsøgsdyr. Der indgår derfor behov for<br />
etablering af muligheder i de dyreeksperimentelle centre for gennemførelse af uddannelsesforløb,<br />
hvor erfarne kirurger på bedøvede grise underviser i både nye og gamle teknikker, herunder anven-<br />
delse af nyt apparatur. Nyttevirkningen af en sådan aktivitet er naturligvis stor. Desuden må det på-<br />
peges at uddannelseskravene til de personer, som udfører dyreforsøg og de dermed forbundne tekni-
ske indgreb, også er øget, og kun kan tilfredsstilles gennem opøvelser under vejledning af erfarne<br />
personer som således må tildeles tilladelser i fornødent omfang.<br />
Det skal betones, at Dyreforsøgslovens krav om nyttevirkningen af et dyreforsøg til fulde efterkom-<br />
mes.<br />
Det bør i denne forbindelse tilføjes, at Dyreforsøgstilsynets dyrlæge deltager som underviser på de<br />
kurser, der gennemføres på de tre Universiteter i dyreforsøg. Deltagelse i disse kurser er en forud-<br />
sætning for den personlige tildeling af en dyreforsøgstilladelse.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med det formål at indøve specielle teknikker ved blodprøvetagning fra ectoterme hvirveldyr foreta-<br />
ges vene- og/eller hjertepunktur. Ved hjertepunktur skal dyrene være bedøvede. I tilfælde af væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes fisk, padder og krybdyr.<br />
Med det formål at opøve personalets færdigheder i eksperimentelle indgreb udføres en række ind-<br />
greb på dyr (udtagning af vævsprøver, injektionsteknikker, anæstesier, kirurgiske indgreb, afliv-<br />
ningsteknikker og lignende). Aktiviteterne skal i fornødent omfang først foregå på aflivede eller to-<br />
talbedøvede dyr og i øvrigt under iagttagelse af reglerne om bedøvelse i lovens § 7. Hertil må an-<br />
vendes mus, rotter, marsvin, kaniner og grise.<br />
Med det formål at undervise dyreassistent-, jordbrugsassistent- og veterinærsygeplejeskeelever samt<br />
efteruddannelseskursister i forsøgsdyrskundskab udføres en række manipulationer og indgreb på dyr<br />
(håndtering, undersøgelses- og bandageringsmetoder, sondefodring, vævs- og blodprøveudtagning,<br />
kateterisering, injektions-, anæstesi- og aflivningsteknikker samt mindre kirurgiske indgreb o.l.).<br />
Dyrene skal i forbindelse med manipulationerne og indgrebene være sederet, analgeseret eller<br />
anæsteseret i fornødent omfang. Ved de kirurgiske indgreb skal dyrene altid være lokalt eller univer-<br />
selt anæsteseret. Aktiviteten skal iøvrigt foregå inden for rammen i dyreforsøgsloven § 7, stk. 4. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden<br />
straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes mus, rotter, marsvin, kaniner, katte, hun-<br />
de, grise, får, kvæg, heste, høns og fisk.
Med henblik på undervisning af studerende og kursister i klinisk undersøgelsesteknik og diagnostik<br />
på dyr udføres en række manipulationer med og indgreb på dyr (håndtering, injektionsteknik, udtag-<br />
ning af blod- og vævsprøver, prøvepunktater, prøver fra fordøjelseskanalen samt luft- og urinvejene,<br />
endoskopiske undersøgelser af hulorganer, organfunktionsundersøgelser o.a.). Dyrene skal i forbin-<br />
delse med undersøgelserne i fornødent omfang være sederede og/eller lokalt anæsteserede. Hertil må<br />
anvendes grise, kvæg og heste.<br />
Med henblik på undervisning af studerende og kursister i klinisk undersøgelsesteknik, diagnostik og<br />
behandlingsprincipper udføres en række manipulationer og indgreb på dyr (injektions- og infusions-<br />
teknikker, sedation, lokal- og universelbedøvelse, medicineringsteknikker, sædoverførsel, ægopsam-<br />
ling samt embryotransfer o.a.). Dyrene skal i fornødent omfang være sederede, lokalt eller univer-<br />
selt bedøvede i forbindelse med indgrebene. Hertil må anvendes grise, kvæg og heste.<br />
Med henblik på undervisning af studerende og kursister i kirurgisk teknik udføres en række indgreb<br />
på dyr (anæstesier, basale og specielle kirurgiske indgreb, aflivningsteknikker o.a.). Ved de kirurgi-<br />
ske indgreb skal dyrene være lokalt eller universelt bedøvede. I det omfang smertevoldende indgreb<br />
har karakter af demonstrationer, skal der altid anvendes universelt bedøvede dyr, og disse skal altid<br />
aflives inden bedøvelsens ophør. Hertil må anvendes grise, kvæg og heste.<br />
Med henblik på oplæring af Ph.D.-studerende i dyreeksperimentelle metoder foretages forskellige<br />
indgreb på tarmkanalen specielt med henblik på isolering af tyndtarmssegmenter. Dyrene skal være<br />
bedøvede under hele forløbet og aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at opøve personalets færdigheder i eksperimentelle indgreb udføres en række ind-<br />
greb på dyr (udtagning af vævsprøver, injektionsteknikker, anæstesier, kirurgiske indgreb, afliv-<br />
ningsteknikker og lignende). Aktiviteterne skal i fornødent omfang først foregå på aflivede eller to-<br />
talbedøvede dyr og iøvrigt under iagtagelse af reglerne om bedøvelse i lovens § 7. Hertil må anven-<br />
des mus, rotter, marsvin, kaniner, hunde og grise.
Q. Metodeafprøvning<br />
Det er klart, at grundlaget for tilladelser inden for dette område er beslægtet med tilladelser til un-<br />
dervisningsformål, men også understøttelse af en udvikling af metoder, som kan anvendes inden for<br />
de mange andre emnegrupper, kan komme på tale.<br />
Under denne hovedtype er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med henblik på kontinuerlig dosering af teststoffer i forbindelse med forsøg indopereres osmotisk<br />
minipumpe subcutant eller permanent-katetre i kar eller mavetarmkanalen på bedøvede dyr. Der skal<br />
gives smertestillende behandling ved behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter og grise.<br />
Med det formål at undersøge teststoffers eller bandagers effekt på sårheling etableres overfladiske -<br />
eventuelt nekrotiske - sår med diameter på 20 mm i hud/underhud på ryggen af bedøvede grise. Med<br />
henblik på at inducere nekrotiske sår eksponeres sårene med 2 molær natriumhydroxyd-opløsning i<br />
30 minutter. Der skal i forbindelse hermed gennemføres smertebehandling af dyrene postoperativt de<br />
første 3 døgn og i øvrigt ved behov. Efterfølgende behandles med teststof/bandage. Dyrene aflives,<br />
så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-<br />
voldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål som led i slagteproceduren at udvikle og afprøve en metode til immobilisering af<br />
kreaturer efter bedøvelse med penetrerende skud i hjernen fra boltpistol gennemføres elektrostimule-<br />
ringer af rygmarven umiddelbart efter påført skud. Afblødningen skal indledes straks herefter. Hertil<br />
må anvendes kvæg.<br />
Med det formål at undersøge graden af iskæmi i tarmvæggen i forbindelse med tarmkirurgi foretages<br />
afklemning af kar til tarmsegmenter på bedøvede grise. Med henblik på måling af iskæmiens omfang
indlægges mikrodialyseprober i tarmvæggen. Endvidere indlægges katetre i femorale og intestinalar-<br />
terier med henblik på prøveudtagning. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at afprøve en polyakrylamid-gel som erstatnings-/protesemateriale ved korrektioner<br />
af kroppens konturer injiceres op til 50 ml af gelen mellem gll. mammae og muskelfascien på bedø-<br />
vede grise. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. Dyrene aflives, så snart forsøgets<br />
formål er opnået. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelses-voldende komplika-<br />
tioner skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at udvikle en dyreeksperimentel model til undersøgelse af vandladningsmønstret an-<br />
bringes grise med 2 ugers interval i metabolismebure med henblik på måling af urin og registrering<br />
af vandladningsmønstret. Efter endt registreringsperiode sederes dyrene med henblik på måling af<br />
residualurin og det intraabdominale tryk. I forbindelse med undersøgelserne indlægges kateter i blæ-<br />
ren og rectum på dyrene. Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 10<br />
ugers observation. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplika-<br />
tioner skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at udvikle og afprøve elektroder til stimulering af nerver/muskulatur i forbindelse<br />
med lammelser implanteres manchetelektroder omkring nerver på forbenene eller pladeelektroder di-<br />
rekte på muskulatur af bedøvede grise. Elektroderne forbindes i subcutant forløb med subcutant pla-<br />
ceret stimulationsboks. Dyrene bedøves igen hver 3. uge med henblik på stimulationsundersøgelser.<br />
Dyrene aflives, så snart forsøgets formål er opnået eller senest efter 6 måneders observation. Der<br />
skal gives smertebehandling. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at undersøge gnaveres reaktion over for repellenter (lugt, smag, lyd o.a.) eksponeres<br />
dyr for testrepellent. Dyrenes reaktioner og adfærd registreres. Hertil må anvendes mus, rotter og<br />
andre gnavere.<br />
Med henblik på godkendelse af forskellige fældetyper foretages afprøvning og vurdering af de enkel-<br />
te fælders (drabs)effektivitet. Det forudsættes, at fældernes effektivitet forinden i videst muligt om-<br />
fang er sandsynliggjort ved tekniske undersøgelser. Afprøvningen skal foregå under konstant over-
vågning, der sikrer øjeblikkelig indgriben i tilfælde af utilsigtet virkning. Hertil må anvendes mus,<br />
rotter og andre gnavere.<br />
Med det formål at undersøge vækstfaktorers effekt på epitheliale skader efter strålebehandling i ho-<br />
ved-/halsregionen bestråles bedøvede rotter med henblik på at inducere let mucositis i mundhulen.<br />
På halvdelen af dyrene foretages 1 døgn forud for bestrålingen ekstirpation under bedøvelse af gll.<br />
submandibulares. Der skal gives smertestillende behandling postoperativt. Dyrene observeres i op til<br />
7 dage, hvorefter de aflives. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende<br />
komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge skader i leveren efter iskæmi og reperfusion bedøves mus, og blodfor-<br />
syningen til ca. 40% af leveren afklemmes. Efter 90 minutter fjernes afklemningen, og operationen<br />
afsluttes. Dyrene observeres i højst 24 timer, hvorefter de aflives. Der skal gives smertestillende be-<br />
handling. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer<br />
skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes mus.<br />
Med det formål at foretage sammenlignende undersøgelser af brug af autolog knogle i blok med au-<br />
tolog knogle i particulær form ved kæbeopbygning i kombination med titanium implantater ekstrahe-<br />
res de 3 bageste præmolarer i begge sider af mandiblen på bedøvede grise. Samtidig induceres en<br />
knogledefekt på 10 x 30 mm i tandudtrækningsområdet. Efter 3 måneders observation bedøves gri-<br />
sene igen, og der udtages knoglevæv fra crista iliaca med henblik på transplantation til defektområ-<br />
derne. I en enkelt gruppe af dyr udtages tillige blod med henblik på isolation af trombocytter til brug<br />
ved transplantation af knogle. I andre grupper implanteres titanium transplantater i transplantations-<br />
området, eller dette dækkes med membran. Efter yderligere 3 måneders observation bedøves dyrene<br />
igen, og der udtages biopsier fra eller implanteres titaniumimplantater i transplantationsområdet, el-<br />
ler der påsættes krone på tidligere implanterede tandimplantater. En enkelt gruppe dyr aflives. Efter<br />
endnu 3 måneders observation aflives resten af dyrene. Der skal gives smertestillende behandling i<br />
forbindelse med de kirurgiske indgreb. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidel-<br />
sesvoldende komplikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes<br />
grise.<br />
Med det formål at undersøge vævscompatibiliteten af kunstigt implantat ved behandling af induratio<br />
penis plastica implanteres på bedøvede grise testmateriale i corpus cavernosum. Postoperativt be-
handles med smertestillende og antiandrogen medicin. Efter senest 6 uger bedøves dyrene igen med<br />
henblik på funktionsundersøgelser. Dyrene aflives i denne bedøvelse, og materiale udtages til histo-<br />
logiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende kom-<br />
plikationer skal tilstanden straks afhjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at etablere en dyreeksperimentel model til undersøgelse af urininkontinens-syndrom<br />
bedøves rotter, og 2,5% sennepsolie instilleres i urinblæren. Efter 30 minutter skylles blæren. Efter<br />
1-2 døgn vandbelastes dyrene ved oral indgift af vand, og miktionshyppigheden registreres. Eventu-<br />
elt måles blærens urodynamik med dyrene i bedøvelse. Dyrene aflives umiddelbart efter forsøgene. I<br />
tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene<br />
straks aflives. Hertil må anvendes rotter.<br />
Med det formål at undersøge rekombinant faktor VIIa's hæmostasefremmende effekt ved kirurgiske<br />
indgreb på lever og milt påføres bedøvede grise standardiserede lever- og milttraumer. Under forlø-<br />
bet behandles med faktor VIIa, og effekten registreres. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må an-<br />
vendes grise.<br />
Med det formål at klarlægge mekanismer med betydning for udviklingen af osteoarthrose og screene<br />
for markører med henblik på tidlig diagnostisering af lidelsen foretages på bedøvet kanin unilateral<br />
partiel meniscotomi. Grupper af dyr behandles 1 uge før meniscotomien med osteoklast-hæmmer.<br />
Der skal behandles med smertestillende medicin 4 dage postoperativt og derefter ved behov. Der ud-<br />
tages blodprøver og optages røntgenbilleder under forløbet. Dyrene observeres i op til 12 uger,<br />
hvorefter de aflives, og materiale udtages til histologiske undersøgelser. I tilfælde af væsentligt på-<br />
virket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må<br />
anvendes kaniner.<br />
Med det formål at afprøve et nyt ultralydsbaseret princip til lukning af sår ved mindre kirurgiske<br />
indgreb foretages ved hjælp af laparoskopisk teknik indgreb på galdevejen på bedøvede grise med<br />
anvendelse af det nye princip. Dyrene observeres i op til 1 uge, hvorefter de aflives, og materiale<br />
udtages til videre undersøgelser. Der skal gives smertestillende behandling ved behov. I tilfælde af<br />
væsentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal tilstanden straks af-<br />
hjælpes, eller dyrene aflives. Hertil må anvendes grise.
Med det formål at afprøve eksterne defibrillatorelektroders effektivitet ved defibrillering af hjerter<br />
og undersøge eventuelle vævsskader i forbindelse med brugen heraf bedøves grise, og defibrille-<br />
ringsseancen gennemføres. Dyrene aflives i bedøvelsen. Hertil må anvendes grise.<br />
Med det formål at optimere anvendelsen af bipolær diatermi ved koagulationshæmostase afprøves<br />
standardiserede procedurer i forskellige organer på bedøvede grise. Dyrene aflives i bedøvelsen, og<br />
væv udtages til videre undersøgelser. Hertil må anvendes grise.<br />
R. Andre<br />
Under denne gruppe er der i beretningsåret givet følgende tilladelser til forsøg:<br />
Med henblik på identifikation af gnavere i adfærdsforsøg i felten mærkes dyrene ved subcutan<br />
implantering af mikrochip eller ved påmontering af ekstern radiosender. Hertil må anvendes gnave-<br />
re.<br />
Med henblik på dosering (kontinuerlig) af teststoffer i forbindelse med forsøg indopereres osmotisk<br />
minipumpe subcutant eller permanent-katetre i kar eller mavetarmkanalen på bedøvede dyr. Der skal<br />
gives smertestillende behandling ved behov. I tilfælde af væsentligt påvirket almentilstand eller ved<br />
lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes rotter, hunde og gri-<br />
se.<br />
Med det formål at vurdere protesematerialers biokompatibilitet og at undersøge en række parametre<br />
af betydning for varig fiksation af ledproteser implanteres på bedøvet dyr små cylindre (6 x 10 mm)<br />
af relevant protesemateriale - to cylindre proximalt i hver humerus og en cylinder intra-artikulært i<br />
hver femurkondyl. Dyrene skal holdes smertefri under hele det postoperative forløb. Dette indebæ-<br />
rer, at der i de første postoperative døgn skal gives smertebehandling i form af buprenorfin mindst<br />
hver 8. time eller anden ligeså sufficient smertebehandling. Efter de første postoperative døgn gives<br />
smertebehandling efter behov. Der foretages CT-scanning af dyrene præoperativt. I tilfælde af væ-<br />
sentligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives.<br />
Hertil må anvendes hunde.
Med det formål at vurdere protesematerialers biokompatibilitet og at undersøge en række parametre<br />
af betydning for varig fiksation af ledproteser implanteres på bedøvet dyr små cylindre (6 x 10 mm)<br />
af relevant protesemateriale - to cylindre proximalt i hver humerus og en cylinder extra-artikulært i<br />
hver femurkondyl. Dyrene skal holdes smertefri under hele det postoperative forløb. Dette indebæ-<br />
rer, at der i de første postoperative døgn skal gives smertebehandling i form af buprenorfin mindst<br />
hver 8. time eller anden ligeså sufficient smertebehandling. Efter de første postoperative døgn gives<br />
smertebehandling efter behov. I tilfælde af væsentlig påvirket almentilstand eller ved lidelsesvolden-<br />
de komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil må anvendes hunde.<br />
Med henblik på at undersøge indheling og funktion af medicinske hjælpemidler, herunder diverse<br />
biomaterialer indopereres små stykker af det kunstige materiale i dyr. Der skal gives smertestillende<br />
behandling ved behov. Dyrene skal aflives, så snart forsøgets formål er opnået. I tilfælde af væsent-<br />
ligt påvirket almentilstand eller ved lidelsesvoldende komplikationer skal dyrene straks aflives. Hertil<br />
må anvendes kaniner, hunde og grise.
INSPEKTIONSVIRKSOMHED<br />
Af dyreforsøgslovens § 11, stk. 1, fremgår, at Rådet og personer, som Rådet har bemyndiget hertil,<br />
til enhver tid uden retskendelse mod behørig legitimation har adgang til forsøgslokaler og andre lo-<br />
kaler, hvor forsøgsdyr anbringes, med henblik på at tilvejebringe oplysninger til brug for tilsynet.<br />
Inspektioner foretages oftest af den veterinære sekretær alene. Når forholdene tilsiger dette, sker det<br />
sammen med et eller flere af Rådets medlemmer, for eksempel når rådsmedlemmer har særlig eks-<br />
pertise eller ønsker ved selvsyn at orientere sig om forholdene. I ganske enkelte tilfælde, en til to<br />
gange om året, deltager det samlede Råd. Inspektionen rettes da typisk mod et større antal tilladel-<br />
sesindehavere på samme institution eller i virksomhed og kan have et seminarlignende præg, herun-<br />
der med deltagelse af assisterende personale på institutionen eller virksomheden.<br />
Beslutning om afholdelse af inspektioner træffes i de fleste tilfælde på rådsmøderne, men opstår der<br />
pludselig behov for at foretage inspektion, træffes afgørelsen af Rådets formand eller af den veteri-<br />
nære sekretær. Inspektioner foretages i nogen grad efter turnus, hvorved et stort antal forsøgssteder<br />
bliver inspiceret jævnligt, dog således at store virksomheder og institutioner med omfattende for-<br />
søgsaktivitet besøges hyppigere end de mindre steder.<br />
Inspektioner omfatter også den for tiden eneste virksomhed, der opdrætter og sælger dyr til forsøg.<br />
Inspektionerne foretages som hovedregel på initiativ af Rådet som led i den almindelige rutine, men<br />
kan også, hvis en henvendelse må skønnes at være seriøs, være initieret af henvendelser fra perso-<br />
ner, som mener, at der foregår ulovlig eller på anden måde kritisabel aktivitet. Det sidstnævnte fore-<br />
kommer sjældent.<br />
Inspektioner kan være anmeldte eller uanmeldte. Efter forretningsordenens § 4, stk. 2, skal der ved<br />
afgørelsen af, hvilken form der vælges, lægges vægt på, hvad der bedst tjener formålet med inspek-<br />
tionen.<br />
Når ikke alle inspektioner foretages uanmeldt, må dette ses på baggrund af, at man ved uanmeldt in-<br />
spektion ikke har nogen sikkerhed for, at der er dyreforsøg i gang, eller for at de(n) person(er), der
det pågældende sted har dyreforsøgstilladelse, er tilstede. Man får således ofte ved uanmeldte besøg<br />
kun lejlighed til at inspicere staldfaciliteterne og tale med personalet der.<br />
Ved anmeldte inspektioner kan det - foruden inspektion af staldfaciliteterne - opnås, at Dyreforsøgs-<br />
tilsynet kan overvære forsøg, der har tilsynets særlige interesse, ligesom drøftelser med forsøgsud-<br />
øverne om forsøgsaktiviteten kan finde sted. Disse kontakter er meget værdifulde for Dyreforsøgstil-<br />
synets arbejde. Omvendt er man på forsøgsstederne ofte interesseret i at få Dyreforsøgstilsynets fag-<br />
lige vurdering og dettes mening om eventuelle justeringer, hvilket normalt bliver mødt med stor for-<br />
ståelse. På tilsvarende måde har veltilrettelagte inspektioner forud for påtænkte større om-<br />
/udbygninger af forsøgsfaciliteter eller før organisatoriske ændringer vist sig nyttige, herunder når<br />
en institution har ønsket efter dyreforsøgslovens § 2, stk. 2, at flytte dele af ansvaret fra tilladelsens<br />
indehaver til institutionen eller virksomheden.<br />
I <strong>2000</strong> var der 356 personer, som havde tilladelse til at foretage dyreforsøg; heraf var der 76 perso-<br />
ner, der ikke foretog dyreforsøg. I beretningsåret har der været tale om i alt 43 besøg i form af in-<br />
spektioner (lovens § 11) og demonstrationer (lovens § 1, stk. 4) på institutioner og i virksomheder<br />
med ca. 196 tilladelsesindehavere. 18 af inspektionerne var uanmeldte. I de fleste tilfælde er flere til-<br />
ladelsesindehaveres aktiviteter blevet inspiceret ved samme besøg.
ANVENDELSEN AF GENETISK MODIFICEREDE DYR I ÅR <strong>2000</strong><br />
Opgørelsen over anvendelsen er sket på grundlag af de oplysninger, som er indsendt af ihændehavere<br />
af dyreforsøgstilladelser sammen med den årlige opgørelse over anvendelsen af forsøgsdyr i henhold<br />
til de givne tilladelser.<br />
Disse særskilte oplysninger har været indsamlet siden 1994. Der henvises herom til de tidligere årsberetninger.<br />
I alt 41 indehavere af dyreforsøgstilladelse har anvendt 111 forskellige typer af genetisk modificerede<br />
dyr. Med undtagelse af 1 rottestamme er de fremstillet på grundlag af forskellige musestammer.<br />
I forhold til 1999 viser tallene en begrænset stigning, der må antages at fortsætte. Anvendelsen foregår<br />
i hovedsagen fortsat på ret få institutioner eller virksomheder, og ansvaret for selve forsøgene<br />
ligger også fortsat hos erfarne og indsigtsfulde personer, der hver især anvender flere typer til belysning<br />
af de enkelte problemstillinger. Der er derfor god grund til også at antage, at de vilkår, som er<br />
en del af dyreforsøgstilladelserne med hensyn til beskyttelse af dyrene og værn mod lidelsesfulde tilstande<br />
respektive afbrydelse af forsøgstilstanden, når sådanne alligevel måtte optræde, efterfølges til<br />
fulde.<br />
Det fremgår af indberetningerne, at en del af de modificerede dyr anvendes, fordi de udviser større<br />
tendens til udvikling af tumorer enten spontant eller på grund af øget følsomhed over for cancerogene<br />
påvirkninger. Disse forsøg følger de retningslinier for tilladelse til at udføre transplantationer/induktioner<br />
af tumorer i forsøgsdyr, der findes aftrykt i denne årsberetning.<br />
Andre aktuelle områder er studier af det immunologiske respons og udviklingen af allergier samt undersøgelser<br />
af organudviklingen i fostertilstanden.<br />
Mange af dyrene leveres til brugerne gennem et enkelt dansk firma, der fungerer som godkendt<br />
agent for en egentlig udenlandsk producent, og som desuden påtager sig avl og vedligeholdelse af<br />
udvalgte stammer. Tre universitetsinstitutter og nogle biomedicinske laboratorier fungerer ligeledes<br />
som ansvarlige for fremstilling, avl eller om nødvendigt indkøb. Deres kvalificerede personale fører<br />
tilsyn og passer de pågældende dyr.<br />
Dyreforsøgstilsynet udsteder tilladelser til de metoder til fremstilling af genetiske modifikationer, der<br />
omfatter udtagning og indsættelse af æg, og de dele, som i øvrigt ifølge forsøgsplanerne, måtte være<br />
omfattet af dyreforsøgslovens krav f.eks. også til beskyttelse af afkommet.<br />
I de tilfælde, hvor ændringen i de fremstillede dyrs levedygtighed eller konsekvensen af den genetiske<br />
ændring ikke kendes, giver Dyreforsøgstilsynet kun begrænsede tilladelser eller instrukser med<br />
hensyn til særlig behandling eller aflivning af ikke levedygtigt afkom, eventuelt efter Dyreforsøgstilsynets<br />
inspektion.
Ændres fremstillingen af de genetisk modificerede dyr til værnsmæssigt uproblematiske fremgangsmåder,<br />
vil selve avlen være underkastet de samme regler som destinationsopdræt af andre forsøgsdyr.<br />
I øvrigt skal det påpeges, at det er værd at bemærke, at mange genetisk modificerede dyr ikke<br />
udviser synlige ændringer i fænotypen eller i de grundlæggende adfærdsmønstre, selv om der specielt<br />
er nogle typer, hvor levedygtigheden er stærkt nedsat, især hos de såkaldte sygdomsmodeller.<br />
I øvrigt er det karakteristisk, at netop uviklingen af såkaldte dyremodeller for sygdomme har vist, at<br />
de kun i visse træk minder om de sygelige forandringer hos mennesket. Det fremgår da også klart af<br />
den molekylært genetiske forskning, at mange sygdomstilstande enten i deres udvikling eller/og i deres<br />
funktionelle karakteristika baserer sig på funktionen af mange gener og i deres interaktion med<br />
påvirkninger fra det eksterne miljø. Det vil derfor formodentlig blive inden for studier af de fysiologiske<br />
funktioners gen til gen afhængighed, at anvendelsen af de genetisk modificerede dyr vil udvikles<br />
med forsøg, som omfattes af Dyreforsøgsloven.<br />
Et ukendt antal af de avlede genetisk modificerede dyr anvendes ikke til forsøg, der henhører under<br />
dyreforsøgsloven. De anvendes efter regelret aflivning til udtagning af organer eller væv. Dette materiale<br />
indgår i studier af cellulære mekanismer eller processer og disses afhængighed af de strukturændringer,<br />
der er fremkommet som følge af de genetiske modifikationer. Det gælder også forstudier<br />
af virkningsmekanismerne for lægemidler. Bindingen af disse sker ofte til specifikke cellereceptorer,<br />
hvis dannelse kan basere sig på et enkelt gen. Denne molekylære eller bioteknologiske forskning<br />
danner også basis for udviklingen af nye lægemidler og for forståelsen af visse sygdomme og for<br />
fagområderne molekylær farmakologi og toksikologi.<br />
De dyr, der medgår til disse overvejende cellebiologiske forsøgsaktiviteter, er således ikke omfattet<br />
af den i indledningen beskrevne årligt indsendte redegørelse og indgår ej heller i forsøgsdyrstatistikken<br />
i tabellerne på siderne 5-14, medmindre de er anvendt til forsøg omfattet af specifikke dyreforsøgstilladelser.
Skema III<br />
Oplysninger om anvendelse af genetisk modificerede dyr i <strong>2000</strong><br />
Anvend venligst et særskilt skema for hver art/type<br />
Anvendelse af genetisk modificerede dyr. Ved genetisk modificerede dyr forstås i denne sammenhæng<br />
dyr, hvis arvemasse er ændret ved tilførsel af eksogent DNA (transgene) eller ved<br />
eksklusion af endogent DNA (knock out).<br />
1.<br />
Dyreart, type og oprindelse (evt. tillige symbolnavn i Transgen Animal Data Base):<br />
Indkøbt/modtaget fra:<br />
2. Tilstræbt eller etableret funktionsændring (beskrives, evt. tillige litteraturreference):<br />
3.<br />
4.<br />
5.<br />
6.<br />
Antal anvendt til forsøg ifølge tilladelsen:<br />
Antal anvendt til in vitro forsøg:<br />
Vurdering af den belastning, som dyrene udsættes for som konsekvens af den ændrede genfunktion:<br />
Beskriv en evt. øget dødelighed, sygdomsforekomst eller nedsat resistens hos moderdyr, fostre eller afkom:<br />
Anfør særlige dyreværnsmæssige foranstaltninger, der er eller agtes gennemført:<br />
Egen avl:<br />
ja nej
Tilladelsens indehaver: Navn:<br />
Evt. anden ansvarlig udøver:<br />
Telefonnummer:<br />
E:\Statistikindkaldning <strong>2000</strong>\Skema III.doc<br />
E-mail:<br />
Institution, virksomhed og adresse:<br />
Dato:<br />
Underskrift:<br />
Retningslinier for tilladelse til at udføre<br />
transplantationer eller induktioner af tumorer i forsøgsdyr<br />
12-<strong>2000</strong><br />
Til brug ved afgørelsen af ansøgninger om tilladelse til at udføre forsøg, som indebærer udvikling af<br />
neoplasier i forsøgsdyr, har Dyreforsøgstilsynet truffet beslutning om følgende generelle retningslinier:<br />
Lokalisationen for tumortransplantation/-induktion skal vælges, således at der sker mindst mulig<br />
kompromittering af de omgivende strukturer. Lokalisationer, som involverer essentielle strukturer<br />
eller funktioner, tillades normalt ikke.<br />
Tumorimplantation /-induktion skal som hovedregel ske subkutant på ryggen eller i flanken.<br />
Enhver ansøgning skal indeholde en redegørelse for lokalisationen af de påtænkte tumorer og for deres<br />
biologi, herunder væksthastighed, vækstmønster, metastasering samt risiko for ulceration og kakeksi.<br />
Er tumorernes biologi ikke kendt, vil den normalt blive krævet klarlagt i pilotforsøg, før en<br />
endelig tilladelse kan udstedes.<br />
Tumorer må ikke øve væsentlig indflydelse på normale kropsfunktioner så som indtagelse af føde og<br />
væske, fordøjelse, defækation, urinering eller motoriske funktioner.<br />
Den enkelte tumors vægt må på mus ikke overstige 1 g og på rotter ikke 4 g svarende til en diameter<br />
på en kugleformet tumor på henholdsvis 12 mm og 20 mm. Den samlede tumormasse må ikke overstige<br />
10% af dyrets normalvægt. Der må ikke forekomme ulcerationer i forbindelse med tumorer.<br />
Ved beregning af tumorbyrden i procent af dyrets vægt anbefales følgende formel:<br />
BEREGNET VÆGT AF TUMORER x 100 : (TOTALVÆGT AF DYR ÷ TUMORVÆGT)<br />
Tumorudviklingen skal kontrolleres mindst en gang dagligt.<br />
Kriterier, der lægges til grund for afslutningen af forsøget eller aflivningen af dyrene skal være nøje<br />
specificeret i ansøgningen, og der skal foreligge en klar instruks til pasningspersonalet om grundlaget<br />
for indgriben.
For solide identificerbare tumortyper bør der foreligge et tumormål og en beregnet tumorvægt, som<br />
ikke må overskrides.<br />
Ved forsøg til afklaring af behandlingsregimer eller biologiske mekanismer i forbindelse med metastaseringer<br />
og lignende kan de anførte hovedregler fraviges, såfremt der foreligger fornødent begrundet<br />
ansøgning herom.<br />
9-2001
Konkrete afgørelser i sager vedrørende afgrænsningerne af<br />
Lov om Dyreforsøgs dækningsområde<br />
Af medlem af Rådet for Dyreforsøg Axel Kornerup Hansen, professor, Laboratorium for Forsøgsdyrkundskab og Forsøgsdyrvelfærd,<br />
Den Kgl. Veterinær- og Landbohøjskole.<br />
Indledning<br />
Udgangspunktet for hvordan man skal omgås dyr er givet i § 1 i dyreværnsloven (Lov nr. 386 af 6.<br />
juni 1991, som senest ændret ved lov nr. 433 af 31. maj <strong>2000</strong>), hvor det fastslås, at ”dyr skal be-<br />
handles forsvarligt og beskyttes bedst muligt mod smerte, lidelse, angst, varigt men og væsentlig<br />
ulempe”. I de efterfølgende paragraffer er der dels givet nogle konkrete fortolkninger af, hvad der er<br />
eller ikke er forsvarligt og dermed en overtrædelse af § 1, dels er Justitsministeren bemyndiget til at<br />
fastsætte regler indeholdende yderligere fortolkninger.<br />
Det vil altså sige, at hvis ikke man foretager sig noget, som er i strid med dyreværnsloven og de be-<br />
kendtgørelser, der er udstedt som følge af loven, så er ens behandling af dyr lovlig, uanset hvad<br />
formålet så end måtte være. Inden for to områder, så har samfundet dog brug for en yderligere regu-<br />
lering end dyreværnsloven. For det første så er der dilemmaet omkring dyreforsøg, dvs. at man kan<br />
opnå videnskabelig erkendelse, eksempelvis behandlinger af sygdom hos mennesker, ved at foretage<br />
sig noget, der kan medføre ”smerte, lidelse, angst, varigt men eller væsentlig ulempe”. For det an-<br />
det, så kan dyret pådrage sig en sygdom, hvis behandling kan medføre ”smerte, lidelse, angst, varigt<br />
men eller væsentlig ulempe”, uden at man i alle tilfælde ville mene, at dyret nødvendigvis hellere<br />
burde aflives end behandles.<br />
Dyreforsøgstilsynet tager ofte i konkrete tilfælde stilling til, hvorvidt en aktivitet skal betragtes som<br />
almindelig omgang med dyr i henhold til dyreværnsloven, så som sygdomsbehandling af dyr, eller<br />
som dyreforsøg, og derved være under Dyreforsøgstilsynets kontrol. Sådanne afgørelser kan efter<br />
loven ikke indbringes for Justitsministeriet, men som fastslået i et svar fra Justitsministeriet på en<br />
konkret forespørgsel, så vil det være domstolene, der træffer den endelige afgørelse, f.eks. hvis en<br />
bruger af forsøgsdyr ikke ønsker at efterkomme en afgørelse fra Dyreforsøgstilsynet om at søge tilladelse<br />
til sine forsøg. Da det store flertal af disse sager er uproblematiske forsøg med den mindst<br />
tænkelige belastningsgrad, så er det dog næppe sandsynligt, at nogen ville bruge ressourcer på at udfordre<br />
Dyreforsøgstilsynets afgørelser i disse sager.
Nedenstående er givet eksempler på sådanne konkrete afgørelser.<br />
Afgrænsninger i forhold til dyreværnsloven<br />
Folketinget fastlagde ved sin vedtagelse af Lov om dyreforsøg, at denne skal fortolkes i tilslutning til<br />
Europarådskonventionen om beskyttelse af forsøgsdyr (Europarådskonvention ETS 123, 1986). Heri<br />
defineres den nedre grænse for ”smerte, lidelse, angst, varigt men eller væsentlig ulempe” ved det<br />
såkaldte kanylekriterium. Hvis den belastning, som dyret for udsættes ved forsøget svarer til eller er<br />
større end belastningen ved at indføre en kanyle i dyrets krop, så kræver forsøget, at Dyreforsøgstilsynet<br />
giver sin tilladelse. Dyreforsøgstilsynet har derfor i en række konkrete tilfælde, hvor sammenligningen<br />
med at bruge en kanyle har været mere eller mindre vanskelig, været nødt til at forholde<br />
sig til, hvornår denne grænse er overskredet.<br />
Udgangspunktet for sådanne afgørelser vil være, om der ved udførelse af forsøget er fare for, at der<br />
opstår en situation, der af dyret vil føles som mere belastende, end hvis der ikke havde været lavet<br />
forsøg med det.<br />
I et forsøg, hvor en forsker ønskede at lime radiosendere på pindsvins pigge for at kunne overvåge<br />
disses bevægelser i naturen, skønnede Dyreforsøgstilsynet, at belastningen ikke var stor nok til, at<br />
der skulle søges tilladelse. Til grund her for kunne lægges, at limen ikke kom i kontakt med huden<br />
og derfor ikke kunne irritere denne, og at senderen nemt kunne fjernes, hvis ikke den simpelt hen<br />
faldt af af sig selv. Det, at forskeren både ved påhæftningen og fjernelsen af senderen kunne være<br />
nødt til at klippe i dyrets pigge, tillagdes ingen afgørende betydning i modsat retning, da piggene<br />
hverken har nerver eller blodforsyning, og da et sådant indgreb kan sammenlignes med at klippe hår<br />
og negle. En anden forsker ønskede, at fodre svin med nogle forskellige fodermidler, som alle måtte<br />
skønnes at være en acceptabel fodring af svin, og derfor skønnede man i Dyreforsøgstilsynet ikke, at<br />
der var tale om et tilladelseskrævende forsøg, hvorimod man fastslog, at hvis fodermidlernes indflydelse<br />
på disse i øvrigt raske grise skulle undersøges ved blodprøveudtagning, så skulle der søges tilladelse.<br />
I ganske særlige tilfælde kan en belastning som indgår i et forsøg godt overskride kanylekriteriet,<br />
uden at det nødvendigvis kræver tilladelse. Dette kan skyldes, at belastningen må skønnes at være<br />
helt uafhængig af, at dyret indgår i et videnskabeligt forsøg, eller at belastningen i henhold til dyre-
værnsloven eller en af de dertil hørende bekendtgørelser eller ved Europarådets fastlæggelse af kany-<br />
lekriteriet, er defineret som acceptabel.<br />
Et eksempel på et forsøg, hvor belastningen skønnedes helt uafhængig af forskeren og hans forsøg,<br />
opstod, da en forsker ønskede, at observere grise under almindelige opstaldningsforhold for at se,<br />
hvilken adfærd, der gik forud for, at de bed hinanden i halerne. Hvis forskeren havde ønsket, at opstalde<br />
dyrene på en anden måde, end hvad der er lovligt i henhold til dyreværnsloven, så ville forsøget<br />
kræve tilladelse. Det samme ville være tilfældet, hvis han ikke var villig til at lade grise med<br />
eventuelle bid komme under veterinær behandling. Grisene gik imidlertid under helt almindelige<br />
produktionsforhold, og der var intet til hinder for, at de kunne underkastes behandling om nødvendigt.<br />
Dyreforsøgstilsynet fandt derfor, at der ikke var tale om dyreforsøg. Det er i denne forbindelse<br />
interessant at bemærke, at belastningen ved halebid klart overstiger kanylekriteriets grænse, men at<br />
det afgørende er, at dette ikke er fremkaldt af den pågældende forsker, i og med, at grisene ville bide<br />
hinanden i halen, uanset om forskeren befandt sig i stalden eller ej.<br />
Som eksempel på, at forsøgsdyr udsættes for belastninger, der måske nok overskrider kanylekriteriet,<br />
men som accepteres i henhold til dyreværnsloven, kan nævnes, at Dyreforsøgstilsynet tidligere har betragtet<br />
mærkning af forsøgsdyr som et forsøg. Denne praksis er imidlertid ændret efter en udtalelse fra<br />
Justitsministeriet i 1997. Her lagde ministeriet til grund, at Europarådskonventionen om beskyttelse af<br />
forsøgsdyr i umiddelbar forlængelse af sin definition af kanylekriteriet undtager ”de mindst smertefulde<br />
metoder, der accepteres i moderne praksis (dvs. ”humane metoder”) i forbindelse med aflivning og<br />
mærkning af dyr”. Dette forhold er således reguleret af dyreværnslovens §14, og forsøgsdyr er i så<br />
henseende ikke anderledes stillet end alle andre dyr. Man må således gerne mærke sine forsøgsdyr ved<br />
almindelige anerkendte invasive metoder så som øreklip og indsætning af microchips. Hvis formålet er<br />
at udvikle en ny og ikke-tidligere afprøvet mærkningsmetode, så kunne en invasiv mærkning tænkes at<br />
blive opfattet af Dyreforsøgstilsynet som tilladelseskrævende, eftersom metoden jo ikke allerede var<br />
”accepteret i moderne praksis”. Det skal i denne forbindelse også nævnes, at dyr, der blot aflives med<br />
henblik på, at deres væv efter dødens indtræden kan anvendes til forsøg, heller ikke betragtes som forsøgsdyr,<br />
da de jo jf. Europarådskonventionen er aflivet ved ”de mindst smertefulde metoder, der accepteres<br />
i moderne praksis”. Skulle det sidste ikke være tilfældet, så vil det være en overtrædelse af<br />
dyreværnslovens § 13, og Dyreforsøgstilsynet har ikke mulighed for til sådan vævsudtagning at give<br />
tilladelser til, at dyr aflives ved mere rabiate metoder end tilladt i henhold til dyreværnsloven, eftersom<br />
Lov om dyreforsøgs § 6 fastslår, at man skal vælge den fremgangsmåde, der ”forvolder mindst smerte,<br />
lidelse eller varigt men”. Sker vævsudtagningen derimod på et tidspunkt, hvor dyret endnu ikke er af-
gået ved døden, f.eks. under anæstesi, så er der derimod tale om tilladelseskrævende dyreforsøg, efter-<br />
som Europarådskonventionen udelukkende taler om aflivning. Som det fremgår af årsberetningens af-<br />
snit M. Blod-/vævs og organdonering, så er der givet adskillige sådanne tilladelser.<br />
Afgrænsninger i forhold til Lov om dyrlægegerning m.v.<br />
Det er i dyreværnslovens § 2 bestemt, at ”enhver, der holder dyr, skal sørge for at de behandles om-<br />
sorgsfuldt, herunder at de …. passes under hensyntagen til deres …. sundhedsmæssige behov i over-<br />
ensstemmelse med anerkendte praktiske og videnskabelige erfaringer”, ligesom det i § 14 er be-<br />
stemt, at ”operative indgreb, der kan påføre dyret lidelse bortset fra uvæsentlig smerte af forbigåen-<br />
de beskaffenhed, kun må foretages af en dyrlæge med mindre indgrebet er uopsætteligt”. I lov om<br />
dyrlægegerning (Lovbekendtgørelse nr. 825 af 30. august <strong>2000</strong>) er det i § 4 og § 5 bestemt, at dyr-<br />
læger og kun dyrlæger har ret til at ”tage andenmands dyr under behandling for …. sygdom, til hvis<br />
behandling der kræves veterinær indsigt” eller ”at tage dyr under behandling under anvendelse af<br />
lægemidler, der efter apotekerlovgivningen kun må udleveres mod recept”. Endvidere hedder det, at<br />
”ret til at udøve dyrlægegerning og betegne sig som dyrlæge har kun den, der har modtaget autorisa-<br />
tion som dyrlæge” og at ”ministeren for fødevarer, landbrug og fiskeri meddeler efter begæring au-<br />
torisation som dyrlæge til den, der har bestået veterinæreksamen ved Den kgl. Veterinær- og Land-<br />
bohøjskole”.<br />
For at ”tage dyr under behandling”, så må dyrlæger altså gerne foretage sig, hvad der ud fra ”anerkendte<br />
praktiske og videnskabelige erfaringer” måtte være nødvendigt, også selv om det kan påføre<br />
dyrene ”smerte, lidelse, angst, varigt men eller væsentlig ulempe”, dog under forudsætning af, at<br />
denne lidelse begrænses mest muligt. Det har de lov til i kraft af deres autorisation fra fødevareministeren,<br />
og de skal i princippet ikke spørge om yderligere tilladelse. I et svar på en henvendelse fra en<br />
dyrlæge, skriver Dyreforsøgstilsynet således, at udtagning af blodprøver fra hunde med hjertesygdommen<br />
mitralprolaps ikke er at betragte som et dyreforsøg, idet den pågældende aktivitet må anses<br />
som almindeligt veterinært arbejde.<br />
Hvis dyrlæger derimod jf. Lov om Dyreforsøgs § 1 ønsker at anvende hvirveldyr til forsøg, som kan<br />
medføre ”smerte, lidelse, angst eller varigt men”, så skal dyrlæger ligesom alle andre borgere have<br />
tilladelse af Dyreforsøgstilsynet , da Lov om Dyreforsøg ikke skelner imellem dyrlæger og ikkedyrlæger<br />
og Lov om Dyrlægegerning ikke blandt dyrlægers rettigheder opregner ret til at udøve forsøg.<br />
Derfor svarer Dyreforsøgstilsynet i den samme skrivelse om mitralprolaps hos hunde som refe-
eret ovenfor, at hvis der udtages blodprøver af hunde, som dyrlægen vil bedømme som værende<br />
helt raske, så er der tale om et tilladelseskrævende dyreforsøg, da der jo ikke er nogen som helst ve-<br />
terinær begrundelse for at udtage blodprøven.<br />
Nu udtager dyrlæger imidlertid ofte blodprøver fra raske dyr som led i sundhedskontrol, som den<br />
udøves både i landbruget og i forsøgsdyrenheder. Det er imidlertid fastslået i dyreforsøgsloven, at<br />
formålet med loven ikke er at bringe sådan virksomhed ind under lovens regulering. Prøverne tages<br />
da også med det formål at diagnosticere sygdom i besætningen, selv om dyrlægen måske ikke har<br />
grund til at antage, at sygdommen netop findes hos det enkelte individ.<br />
Som eksempel på, hvor hårfin denne grænse er, kan anføres, at Dyreforsøgstilsynet på den ene side<br />
har afgjort at udtagning af donorblod fra raske hunde til behandling af andre syge hunde ikke er at<br />
betragte som dyreforsøg, mens udtagning af blodprøver fra raske dyr alene med det formål at opnå<br />
referenceværdier, dvs. en viden om hvad der er normalt i en bestemt type af laboratorieundersøgel-<br />
se, er tilladelseskrævende.<br />
Dyreforsøgstilsynet kan kun udstede tilladelser, hvis formålet med aktiviteterne er nævnt i §1, stk.<br />
2, og ikke, hvis ansøgeren af andre årsager ønsker at tage dyr under behandling. Dyreforsøgstilsynet<br />
har således i et konkret tilfælde bedt en ansøger, der ikke var dyrlæge, om at specificere sin ansøgning<br />
vedrørende udtagelse af blodprøver og behandling med insulin i diabetiske dyr, således at dyreforsøgstilladelsen<br />
ikke kunne opfattes som en generel autorisation til at varetage behandlingen af diabetiske<br />
dyr.<br />
Et emne, der har været til diskussion i Dyreforsøgstilsynet flere gange, er kastration og sterilisation<br />
af forsøgsdyr. En dyrlæge ønskede således at sterilisere hannerne blandt en virksomheds forsøgshunde,<br />
således at man kunne lade disse gå sammen med tæverne. Dette havde i sig selv ikke noget<br />
med forsøget at gøre, og derfor fandt Dyreforsøgstilsynet ikke, at dette adskilte sig fra, hvad landets<br />
praktiserende dyrlæger i øvrigt gør med hunde, hvorfor dyrlægen altså heller ikke i dette tilfælde<br />
skulle have tilladelse. Dyreforsøgstilsynet har endvidere afgjort, at smågrise, der i henhold til en bekendtgørelse<br />
om halekupering og kastration af visse dyrearter (Bekendtgørelse nr. 719 af 1. september<br />
1995) kastreres af enten producenten selv eller af en dyrlæge, gerne efterfølgende må afhændes<br />
til forsøg, selv om den person, der kastrerer ikke har en forsøgstilladelse, i og med at denne praksis<br />
allerede er tilladt i henhold til dyreværnsloven og den deraf følgende bekendtgørelse. Derimod kræves<br />
der tilladelse til de forsøg, der efterfølgende udføres på disse smågrise.
Det er i relation til tilladelseskravet i Lov om Dyreforsøg helt uden betydning, om dyrlægens aktivi-<br />
teter finder sted i dennes praksis, og at forsøgsdyrene samtidig er patienter i klinikken. Hvis der er<br />
tale om en dyreart, der er omfattet af kravet om destinationsopdræt jf. Bekendtgørelse om fremskaf-<br />
felse af dyr til forsøg (Bekendtgørelse nr. 332 af 18. maj 1990), dvs. bestemmelsen om, at forsøgs-<br />
dyr kun må indkøbes hos godkendte avlere, så skal der søges om dispensation fra denne bestemmel-<br />
se.<br />
Sammenfattende bemærkninger<br />
De sager, der ligger på grænsen mellem Lov om Dyreforsøg og dyreværnsloven, er ikke dyreværnsmæssigt<br />
de mest problematiske, da de jo netop handler om den nederste grænse for belastning.<br />
Det er imidlertid principielt vigtigt, at det er Dyreforsøgstilsynet og ikke den enkelte forsøgsudøver,<br />
der definerer og beskriver kanylekriteriet og grænserne for Lov om Dyreforsøg, da man i modsat<br />
fald risikerer meget uensartede forhold imellem institutionerne. Grænsetilfældene mellem Lov om<br />
Dyreforsøg og Lov om Dyrlægegerning kan ofte være af højere belastningsgrad, og det er derfor<br />
vigtigt, at landets dyrlæger, hvad enten de er ansat i en forskningsinstitution eller i en privat praksis<br />
skelner mellem begrebet patienter og begrebet forsøgsdyr. I tvivlstilfælde bør man kontakte Dyreforsøgstilsynet<br />
. Det er – bortset fra porto og papir - helt uden udgifter og normalt forholdsvis hurtigt at<br />
få en afgørelse fra Dyreforsøgstilsynet i disse sager.
OFFENTLIGE FORSKRIFTER OM DYREFORSØG<br />
1. Dyreværnsloven, jfr. lov nr. 386 af 6. juni 1991, som senest ændret ved lov nr.<br />
433 af 31. maj <strong>2000</strong><br />
2. Lov om dyreforsøg, jfr. Lovbekendtgørelse nr. 726 af 9. september 1993, som<br />
ændret ved lov nr. 1081 af 20. december 1995 og lov nr. 433 af 31. maj <strong>2000</strong><br />
3. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 739 af 6. december 1988 om føring af<br />
journal over og indberetning om dyreforsøg<br />
4. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 332 af 18. maj 1990 om fremskaffelse af<br />
dyr til forsøg, som ændret ved bekendtgørelse nr. 27 af 22. januar 1996<br />
5. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 333 af 18. maj 1990 om forsøgsdyrs pasning<br />
og opstaldning og om udryddelsestruede og vildtlevende dyr til forsøg m.v.<br />
som ændret ved bekendtgørelse nr. 245 af 1. april 1997<br />
6. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 208 af 17. juni 1964 om transport af dyr,<br />
som senest ændret ved bekendtgørelse nr. 810 af 29. oktober 1997<br />
7. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 201 af 16. april 1993 om beskyttelse af dyr<br />
under transport, som seneste ændret ved bekendtgørelse nr. 810 af 29. oktober<br />
1997<br />
8. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 715 af 1. august 1994 om betaling af gebyr<br />
for tilladelse til dyreforsøg<br />
9. Justitsministeriets bekendtgørelse nr. 716 af 1. august 1994 om forretningsorden<br />
for Rådet for Dyreforsøg<br />
10. EF-direktiv af 24. november 1986 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes<br />
love og administrative bestemmelser om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg<br />
og andre videnskabelige formål<br />
11. Europarådskonventionen af 18. marts 1986 om beskyttelse af hvirveldyr til eksperimentelle<br />
og andre videnskabelige formål