Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...
Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...
Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>DSTH</strong>Forum<br />
Medlemsblad <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase<br />
<strong>Kommende</strong> <strong>DSTH</strong>-<strong>møder</strong> m.m.<br />
26.-28. maj Nordisk Koagulationsmøde: XXXVIIIth Nordic Coagulation meeting,<br />
Hotel Scandinavia, København (se pr<strong>og</strong>ram andetsteds i dette nummer)<br />
15. september Intensiv workshop. Sted endnu ikke afgjort<br />
13. oktober Videnskabeligt møde om kost <strong>og</strong> trombose. Afholdes <strong>for</strong>mentlig i Århus<br />
27.-28. oktober Tentative datoer <strong>for</strong> ”Kursus i diagnostiske metoder inden <strong>for</strong> trombose<br />
<strong>og</strong> hæmostase”. Afholdes i samarbejde med DSKB. Formentlig på Vejlefjord.<br />
17. november General<strong>for</strong>samling<br />
2 | 2005<br />
<strong>Indhold</strong><br />
Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>ers<br />
1. <strong>for</strong>årsseminar.<br />
HES induceret koagulopati<br />
<strong>og</strong> mulig revertering med<br />
fibrin<strong>og</strong>en koncentrat<br />
Hereditary deficiency of<br />
anticoagulant protein C –<br />
identification of mutations<br />
and characterization of their<br />
influence on biosynthesis of<br />
protein C
BESTYRELSE<br />
Formand:<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />
Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />
Telefon: 39 77 31 30<br />
E-mail: jdn@dadlnet.dk<br />
Næst<strong>for</strong>mand:<br />
Steen Elkjær Husted<br />
Århus Amtssygehus, Med. kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />
Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 75 75<br />
E-mail: steen.husted@aas.auh.dk<br />
Kasserer:<br />
Maja Jørgensen<br />
Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />
Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />
Telefon: 39 77 39 77<br />
E-mail: maja.joergensen@dadlnet.dk<br />
Reg.nr.: 9570 Kontonr.: 4989104<br />
Øvrige bestyrelse:<br />
Søren Risom Kristensen<br />
Aalborg Sygehus, Klinisk Biokemisk Afdeling<br />
Postbox 561, 9100 Aalborg<br />
Telefon: 99 32 31 68<br />
E-mail: aas.srk@nja.dk<br />
Lene Hjerrild Iversen<br />
Århus Amtssygehus, kirurgisk afdeling L<br />
Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 75 75<br />
E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk<br />
M<strong>og</strong>ens Stender<br />
Aalborg Sygehus, Kirurgisk afd. A,<br />
Postboks 561, 9100 Aalborg<br />
Telefon.: 99 32 11 11<br />
E-mail: aas.u30767@nja.dk<br />
Birthe Søgaard Andersen<br />
Odense Universitetshospital, Kardiol<strong>og</strong>isk Afdeling B<br />
Søndre Boulevard 29 5000 Odense C<br />
Telefon: 66 11 33 33<br />
E-mail: bsa@dadlnet.dk<br />
Suppleanter:<br />
Jesper Stentoft<br />
Århus Amtssygehus, Med.- hæmatol<strong>og</strong>isk afd. B<br />
Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 75 75<br />
E-mail: stentoft.haem.aarhusdadlnet.dk<br />
Lars Ulrik Gerdes<br />
Århus Amtssygehus, Klinisk-biokemisk afd.<br />
Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 75 75<br />
E-mail: ulrik.gerdes@dadlnet.dk<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum – nr. 2/2005<br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase (<strong>DSTH</strong>).<br />
Grundlagt 1993.<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum udgives af <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase.<br />
Bladet udkommer fem gange årligt.<br />
ISSN 1602-6918<br />
Forretningsudvalg<br />
Bestyrelsen<br />
Nyhedsbrevets redaktion<br />
Bestyrelsen<br />
Videnskabelig redaktør<br />
Søren Risom Kristensen<br />
Teknisk red./webmaster<br />
Torben Bjerregaard Larsen<br />
Udvalg<br />
PR/Sponsorudvalg<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Steen Elkjær Husted<br />
Juridisk udvalg<br />
Lene Hjerrild Iversen<br />
Søren Risom Kristensen<br />
Kursusudvalg<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Steen Elkjær Husted<br />
Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum<br />
Alle indlæg fremsendes til <strong>DSTH</strong>, c/o<br />
Søren Risom Kristensen, Aalborg Sygehus,<br />
Klinisk Biokemisk afdeling, Postbox 561,<br />
9100 Aalborg, (e-mail: aas.srk@nja.dk),<br />
<strong>og</strong> <strong>DSTH</strong> tilskynder alle der læser dette<br />
blad til <strong>for</strong>tsat at fremsende indlæg. Vi<br />
efterlyser især indlæg der har en generel<br />
interesse <strong>for</strong> vore medlemmer. Autoreferater<br />
fra afhandlinger inden <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong>’s<br />
interesseområder kan frit fremsendes <strong>og</strong> vil<br />
blive bragt løbende.<br />
Indlæg vedlægges i elektronisk <strong>for</strong>m<br />
sammen med et identisk print af materialet.<br />
For at lette det redaktionelle arbejde bør<br />
indlægget ikke <strong>for</strong>materes unødigt (ingen<br />
tabuleringer <strong>og</strong> manuel orddeling). Der<br />
må anvendes fed <strong>og</strong> kursiv samt variation<br />
i skriftstørrelsen <strong>for</strong> at anskueliggøre<br />
ønskede fremhævelser, mellemrubrikker<br />
<strong>og</strong> overskrifter m.m. Brug ens markering<br />
<strong>for</strong> det samme gennem hele materialet.<br />
Redaktionen <strong>for</strong>beholder sig d<strong>og</strong> ret til at<br />
<strong>for</strong>etage typ<strong>og</strong>rafiske tilretninger af hensyn<br />
til bladets samlede layout.<br />
Gode tegninger kan vedlægges til indscanning.<br />
Udvalgte artikler eller PowerPointpræsentationer<br />
lægges parallelt ud på<br />
<strong>DSTH</strong>’s hjemmeside (www.dsth.dk)<br />
KOLOFON<br />
<strong>DSTH</strong>’s sekretariat<br />
Att.: Birthe Søgaard Andersen<br />
Odense Universitetshospital<br />
Kardiol<strong>og</strong>isk Afdeling B<br />
Søndre Boulevard 29<br />
5000 Odense C<br />
Telefon: 66 11 33 33<br />
E-mail: bsa@dadlnet.dk<br />
WEB-udvalg<br />
Torben Bjerregaard Larsen (webmaster)<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Uddannelsesudvalg<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Steen Elkjær Husted<br />
Maja Jørgensen<br />
Søren Risom Kristensen<br />
Et grafisk element som indgår i et Word<br />
eller WP-dokument, bedes om muligt <strong>og</strong>så<br />
vedlagt som EPS- eller TIFF-fil. Er dette ikke<br />
muligt, kan grafiske elementer vedlægges<br />
som print (i god kvalitet) til indscanning.<br />
Annoncein<strong>for</strong>mation – se www.dsth.dk.<br />
Deadlines 2005<br />
Blad 3, udkommer primo sept.: 1. august<br />
Blad 4, udkommer primo nov.: 1. oktober<br />
Blad 5, udkommer ultimo dec.: 1. december<br />
Hjemmesiden (www.dsth.dk)<br />
Indlæg <strong>og</strong> præsentationer fra private sendes<br />
til <strong>DSTH</strong>’s webmaster Torben Bjerregaard<br />
Larsen (webmaster@dsth.dk). Materialet<br />
vil efter vurdering af bestyrelsen kunne<br />
lægges ud på hjemmesiden. Det vil på<br />
kontraktvilkår være muligt <strong>for</strong> Industrien<br />
at få præsenteret de nyeste resultater<br />
inden <strong>for</strong> tromboseområdet. Interesserede<br />
bedes kontakte Sponsorudvalget<br />
(sponsor@dsth.dk).<br />
Redaktionel tilrettelæggelse <strong>og</strong> produktion<br />
Tuen-media/TM Infolink<br />
2 | 2005 Side 3<br />
Udvalg<br />
Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum
Formanden skriver:<br />
Der var engang …<br />
Der var engang en stor digter i et lille land. Han blev<br />
så berømt, at man på højeste sted besluttede, at hans<br />
200 års fødselsdag skulle fejres et helt år. De viise<br />
uddelte millioner, så der kunne festes i hele landet. Den<br />
allerstørste fest skulle samle titusindvis af mennesker<br />
<strong>og</strong> sendes i fjernsyn over hele verden. Det gik d<strong>og</strong><br />
trægt med tilslutning til festen. Når ceremonimesteren<br />
<strong>for</strong>talte om pr<strong>og</strong>rammet <strong>for</strong> ceremonien, tænkte folk<br />
som drengen i et af digterens eventyr: ”Han har jo ikke<br />
n<strong>og</strong>et på!” Ceremonimesteren, derimod, tænkte som<br />
kejseren: ”Her har vi en rigtig dyr kunstner, så det må<br />
være fint!” Og så brugte han rigtig mange millioner<br />
<strong>for</strong> at gøre alle tilfredse. Men ak, selv om millionerne<br />
flød, kunne det ikke <strong>for</strong>nøje folk, <strong>for</strong> de havde stadig<br />
drengens klarsyn.<br />
Selv om det kan være svært at følge de viises<br />
op<strong>for</strong>dring til landsdækkende HCA-tilbedelse, kan man<br />
d<strong>og</strong> benytte lejligheden til at <strong>for</strong>undre <strong>og</strong> glæde sig<br />
over de eviggyldige sandheder, der findes i mange af<br />
hans små <strong>for</strong>tællinger. Vi kan i sundhedssektoren finde<br />
flere eksempler, der minder om Kejserens Nye Klæder,<br />
<strong>og</strong> senest har vi med sundhedsministerens varierende<br />
udmeldinger om offentliggørelse af klager over læger<br />
set et eksempel på, hvordan 5 høns kan blive til en fjer.<br />
Udgifterne til sundhedsvæsenet er støt stigende, <strong>og</strong><br />
man kunne der<strong>for</strong> som ceremonimesteren <strong>for</strong>vente,<br />
at så bliver patientbehandlingen <strong>og</strong>så bedre. Dette<br />
er d<strong>og</strong> ikke indlysende. Tidligere var en større del<br />
af sundhedsvæsenets udgifter direkte relateret<br />
til patientbehandlingen. De senere års stigning i<br />
sundhedsudgifterne er primært gået til administration<br />
<strong>og</strong> kontrol<strong>for</strong>anstaltninger. I dag ser mange det som<br />
et naturligt mål, at alle landets sygehusafdelinger<br />
bliver certificerede <strong>og</strong> akkrediterede. Men det er ingen<br />
selvfølge, at de enorme ressourcer, der bruges på at<br />
udarbejde <strong>og</strong> vedligeholde disse kontrol<strong>for</strong>anstaltninger,<br />
fører til mere sundhed <strong>for</strong> pengene end systemer,<br />
der i højere grad er baseret på tillid. Vi mangler<br />
undersøgelser, der dokumenterer effekten af den<br />
altomfattende kontrol <strong>og</strong> afviser, at man bør have tillid<br />
til begrebet tillid. Jesper Stentoft kom ind på dette<br />
emne i sit meget inspirerende <strong>for</strong>edrag, der dannede<br />
afslutningen på en lærerig dag ved <strong>DSTH</strong>’s årsmøde i<br />
Brædstrup.<br />
Dagen startede med, at trombofili-nucleusgruppen<br />
fremlagde <strong>for</strong>slag til <strong>DSTH</strong>’s guideline <strong>for</strong> venøs<br />
trombofili. Forslaget kan læses på <strong>DSTH</strong>’s hjemmeside,<br />
<strong>og</strong> selskabets medlemmer op<strong>for</strong>dres nu til at komme<br />
med kommentarer <strong>og</strong> <strong>for</strong>slag. Yngre Hæmostaseol<strong>og</strong>er<br />
viste i deres session, at der er en markant interesse<br />
blandt yngre læger <strong>for</strong> <strong>for</strong>skning inden <strong>for</strong> trombose<br />
<strong>og</strong> hæmostase. Mødets sidste session handlede om<br />
interaktionen mellem de to sygdomsgrupper, der har<br />
størst betydning <strong>for</strong> morbiditet <strong>og</strong> mortalitet: cancer<br />
<strong>og</strong> tromboemboliske sygdomme. Visse sammenhænge<br />
mellem sygdomsgrupperne har været kendt i årevis. Den<br />
<strong>for</strong>nyede interesse <strong>for</strong> området skyldes nye resultater,<br />
der tyder på, at antikoagulationsbehandling kan<br />
have en livs<strong>for</strong>længende effekt hos cancerpatienter.<br />
Yderligere undersøgelser må udføres <strong>for</strong> at få afklaret<br />
hvilke patienter, der kan have glæde af denne<br />
behandling.<br />
I skrivende stund er <strong>for</strong>beredelserne til dette års Nordiske<br />
Koagulationsmøde ved at være på plads. Mødet afholdes<br />
denne gang i København i dagene 26.-28. maj, <strong>og</strong> som<br />
ved de tidligere nordiske <strong>møder</strong> er det værtslandet,<br />
der står <strong>for</strong> præsentationerne ved mødet. Eksperter i<br />
trombose <strong>og</strong> hæmostase fra hele landet har deltaget<br />
i sammensætningen af pr<strong>og</strong>rammet, som kan ses på<br />
www.nordcoag.com. Tak til alle, som har hjulpet med at<br />
få det omfattende pr<strong>og</strong>ram på benene.<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
Formand <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong><br />
2 | 2005 Side 5
Side 6<br />
Referat<br />
Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers<br />
1. <strong>for</strong>årsseminar<br />
Vejle Fjord Center, 4.-5. marts 2005<br />
Subjektivt referat af <strong>for</strong>skningsårsstuderende, stud.med.,<br />
Ole Halfdan Larsen<br />
Tanker <strong>for</strong>ud <strong>for</strong> mødet <strong>og</strong> Velkomsten<br />
Efter flere dage med voldsom snevejr <strong>og</strong> kulde skulle<br />
det være - Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>års-seminar<br />
ville blive undertegnedes debut som deltager ved et<br />
videnskabelige møde. Hvordan <strong>for</strong>egår det? Hvordan<br />
holder man videnskabelige <strong>for</strong>edrag? Hvilke spørgsmål<br />
bliver der stillet? -Det var med megen spænding<br />
<strong>og</strong> mange spørgsmål jeg t<strong>og</strong> til Vejle Fjord Center.<br />
Omgivelserne var fantastiske. Vi blev indl<strong>og</strong>eret på<br />
et fint værelse med udsigt over bugten. Mødelokalet<br />
var heldigvis ikke større, end det var til at overskue.<br />
Der begyndte at dukke flere <strong>og</strong> flere deltagere op.<br />
Alle hilste på alle, <strong>og</strong> der blev hurtigt en god stemning.<br />
Ved alle pladser var der en flot brochure med<br />
pr<strong>og</strong>rammet <strong>for</strong> de næste 2 dage, en samling af alle<br />
abstracts, lidt papir samt lidt reklame fra hovedsponsoren<br />
af mødet: Glaxo Smith Kline.<br />
Mødet startede med en kort introduktion af arrangøren<br />
Benny Sørensen, hvorefter <strong>for</strong>manden <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong><br />
Jørn Dalsgaard Nielsen bød velkommen. Han udtrykte<br />
stolthed <strong>og</strong> glæde over, at det var lykkedes Yngre<br />
Hæmostasiol<strong>og</strong>er at sammensætte <strong>og</strong> gennemføre<br />
arrangementet – endda på trods af vejret <strong>og</strong> vædring<br />
af storebæltsbroen. Ligeledes blev der udtrykt glæde<br />
over at se, hvorledes Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>er har<br />
taget ud<strong>for</strong>dringen <strong>og</strong> som et sået frø har spiret til en<br />
vigtigt <strong>og</strong> interessant del af <strong>DSTH</strong>.<br />
Efter denne velkomst blev seniorpanelet introduceret.<br />
Det bestod af Jørn Dalsgaard Nielsen, Søren Risom<br />
Kristensen, Jørgen Ingerslev <strong>og</strong> Jørgen Jespersen. Det<br />
stod hurtigt klart, at en senior ikke bare var en ”gammel<br />
læge”, men <strong>og</strong>så en person med en solid klinisk<br />
Layout: Mette Rumpelthiin Bligaard • e-mail: rumpelthiin@hotmail.com<br />
D A N S K S E L S K A B F O R T R O M B O S E O G H Æ M O S TA S E<br />
YNGRE HÆMOSTASIOLOGERS<br />
1. FORÅRSSEMINAR<br />
Vejle Fjord Center, 4.– 5. marts 2005<br />
<strong>og</strong> videnskabelig erfaring. De såkaldte seniorer virkede<br />
glade, venlige <strong>og</strong> nærmest stolte over at være med.<br />
Umiddelbart efter de første <strong>for</strong>malia, skiftede spr<strong>og</strong>et<br />
til engelsk. Alle <strong>for</strong>edrag, spørgsmål <strong>og</strong> diskussion var<br />
sat til at <strong>for</strong>egå på engelsk <strong>for</strong> at give erfaring <strong>og</strong><br />
træning i at præsentere sine studier til et internationalt<br />
publikum.<br />
De enkelte <strong>for</strong>edrag fredag d. 4 Marts.<br />
Det første <strong>for</strong>edag blev fremført af Esben Hjort Madsen,<br />
reservelæge, med titlen Effect of aspirin and<br />
clopid<strong>og</strong>rel on platelet function in healthy volunteers<br />
measured by traditional aggregation in platelet rich<br />
plasma and by PFA-100TM. Det omhandlede, at der<br />
er stigende evidens <strong>for</strong>, at en betydelig del af cardiovaskulære<br />
patienter ikke responderer på behandling<br />
med aspirin eller clopid<strong>og</strong>rel. Desuden at det stadig<br />
ikke er klart hvilke laboratorieanalyser, der er bedst til<br />
at adskille non-responders fra patienter der responderer<br />
godt. Studierne var stadig i planlægningsfasen<br />
<strong>og</strong> <strong>for</strong>ventes at omfatte et randomiseret, ublindet,<br />
cross-over studie på 20 raske frivillige mænd, hvor<br />
effekten af aspirin <strong>og</strong> clopid<strong>og</strong>rel på trombocytfunktionen<br />
vil blive målt ved traditionel aggregation i<br />
pladerigt plasma <strong>og</strong> ved PFA-100. Den bedst egnede<br />
metode vil efterfølgende blive anvendt til et stort<br />
studie (n >1000), hvor trombocytfunktionen vil blive<br />
målt under behandling med clopid<strong>og</strong>rel eller aspirin i<br />
patienter med perifer okklusiv arteriel sygdom.<br />
Det andet <strong>for</strong>edrag blev givet af Line Jensen, stud.<br />
med, med titlen Ankle/brachial-index (ABI) in<br />
patients with ischemic heart disease - occurrence<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum
Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />
and relation to other risk factors. Perifer arteriel sygdom<br />
(PAD) er en uafhængig risikofaktor <strong>for</strong> cardiovaskulær<br />
død. At identificere PAD ved kliniske observationer alene<br />
er utilstrækkeligt, hvor<strong>for</strong> det er ønskeligt at supplere<br />
med objektive mål i <strong>for</strong>m af fx ankel/brachial index (ABI).<br />
Studiet har til hensigt at teste hypotesen, at over 50%<br />
af patienter med iskæmisk hjertesygdom (IHD) <strong>og</strong>så har<br />
PAD målt med ABI. Et prospektivt studie løbende over 6<br />
måneder er igangsat på Odense Universitetshospital. Det<br />
er hensigten at måle ABI på 100 patienter med akut IHD<br />
<strong>og</strong> 100 patienter med kronisk IHD.<br />
Christian Fenger-Eriksen, reservelæge, gav det næste<br />
<strong>for</strong>edrag - Hydroxyethyl starch induces coagulopathy<br />
and reduces the effect of recombinant factor VIIa (rFVI-<br />
Ia). Dette studie handlede om, at infusion med hydroxyethyl<br />
starch (HES) eller lignende plasmaexpandere inducerer<br />
koagulopati <strong>og</strong> dermed kan resultere i blødninger.<br />
Man havde ønsket at teste om rFVIIa kunne <strong>for</strong>bedrer<br />
koagulapatien induceret af HES <strong>og</strong> havde fundet, at ex<br />
vivo tilsætning af rFVIIa ikke <strong>for</strong>bedrer koagulopatien<br />
ved <strong>for</strong>tyndingsniveau på mere end 25%.<br />
Det første <strong>for</strong>edrag i eftermiddagens anden session,<br />
blev holdt af stud.med. Christina Friis Jensen med titlen<br />
Therapeutic quality control of oral anticoagulant therapy:<br />
Comparing individualized and conventional therapy.<br />
Mange <strong>for</strong>skellige faktorer har betydning <strong>for</strong> kvaliteten<br />
af oral antikoagulationsbehandling (OAT), <strong>og</strong> INR er en<br />
generelt anerkendt parameter til at bedømme kvaliteten<br />
af OAT.<br />
Formålet har været at undersøge om OAT administreret<br />
af en specialiseret sygeplejerske er bedre <strong>og</strong> sikrere end<br />
den samme behandling administreret af <strong>for</strong>skellige læger.<br />
Der er udført en retrospektiv undersøgelse med anonyme<br />
data fra 46 personer, der i perioden 1998-2000 blev<br />
behandlet af <strong>for</strong>skellige læger <strong>og</strong> i perioden 2000-2002<br />
blev behandlet af en specialiseret sygeplejerske. Kvaliteten<br />
af OAT blev målt som procenten af INR målinger i perioden,<br />
som lå inden<strong>for</strong> det terapeutiske interval. Konklusionen<br />
på studiet var, at den specialiserede sygeplejerske<br />
var bedst.<br />
Line Larsen, stud. med. <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget<br />
Visualization Of The Continuous APTT Coagulation<br />
Signature – Methods And Correlations To Continuous<br />
Thrombin Generation. Formålet med dette studie var at<br />
anvende det kontinuerlige koagulations signal fra simple<br />
APTT målinger til at visualisere dynamiske profiler <strong>for</strong><br />
fibrin polymerisering, <strong>og</strong> man testede hypotesen, at første<br />
derivering fra APTT koagulationssignalet korrelerede<br />
med den kontinuerlige trombingeneration. Der var blevet<br />
udført målinger på en rask <strong>for</strong>søgsperson, samt en<br />
person med svær hæmofili A. APTT signalet blev differentieret<br />
i et nyt software-pr<strong>og</strong>ram, <strong>og</strong> den kontinuerlige<br />
trombin generation blev estimeret ved måling ved<br />
TAT-komplekser ved ELISA teknik. Resultaterne viste, at<br />
dynamisk visualisering af fibrin polymerisering ser ud til<br />
at afspejle den kontinuerlige trombin generation, <strong>og</strong> vil<br />
der<strong>for</strong> kunne anvendes til indirekte at bedømme denne.<br />
Stud.med. Lise Andersen gav herefter <strong>for</strong>edraget: Visualization<br />
Of Dynamic Fibrin Formation From APTT<br />
Recordings Reflects More Heter<strong>og</strong>eneity In Patients<br />
With Severe Haemophilia A Than Conventional APTT<br />
Values. I dette studiet var det hensigten at undersøge<br />
heter<strong>og</strong>eniteten af plasma-koagulation hos patienter med<br />
svær hæmofili A, igen ved hjælp af kontinuerlige dynamiske<br />
profiler <strong>for</strong> fibrin polymerisering deriveret fra simple<br />
APTT optagelser. Der anvendtes koagulations-analyser<br />
fra 23 patienter med svær hæmofili A. Sammenlignet<br />
med ordinære APTT målinger viste de kontinuerlige<br />
dynamiske profiler <strong>for</strong> fibrin polymerisering deriveret fra<br />
APTT optagelser en større heter<strong>og</strong>enitet. Denne metode<br />
blev <strong>for</strong>eslået at give mere, <strong>og</strong> måske bedre, indsigt i den<br />
anerkendte biol<strong>og</strong>iske variation i sygdomsbilledet: svær<br />
hæmofili A. Dermed kan den blive værdifuld inden<strong>for</strong><br />
vurdering <strong>og</strong> behandling af denne sygdom.<br />
Jonas Sjøland, læge, Ph.D. stud. <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget<br />
Reduced Fibrin Compaction And Increased Fibrin Formation<br />
Rate In Patients With End-Stage Renal Disease.<br />
Det omhandlede patienter med endstage renal disease<br />
(ESRD), som har øget risiko <strong>for</strong> kardiovaskulær sygdom.<br />
Disse patienter har ligeledes en kronisk let inflammationstilstand,<br />
som kunne tænkes at facilitere en ændret<br />
fibrin struktur. Formålet var således at sammenligne<br />
koagler fra patienter med ESRD med koagler fra raske<br />
kontroller. Der var undersøgt 22 ESRD patienter <strong>og</strong> 22<br />
2 | 2005 Side 7
Side 8<br />
Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />
raske kontroller. Koagler fra recalcificeret plasma tilsat<br />
trombin blev undersøgt med ”compaction” studier,<br />
<strong>for</strong>uden at fibrin <strong>for</strong>mation kinetikken blev evalueret.<br />
Konklusionerne på studiet var, at ”compaction” værdierne<br />
var lavere i patientgruppen, hvilket indikerer et<br />
mere rigidt koagel, som kunne bidrage til den øgede<br />
risiko <strong>for</strong> trombose observeret i ESRD patienter.<br />
Stud.med. Rakel Johansen gav efterfølgende <strong>for</strong>edraget<br />
Acquired haemophilia A – Cases of dynamic whole<br />
blood coagulation and ex vivo analyses as guidance<br />
<strong>for</strong> haemostatic correction. Dette studie havde til<br />
<strong>for</strong>mål at evaluerere trombelast<strong>og</strong>rafiens evne til at<br />
definere den hæmostatiske dysfunktion ved erhvervet<br />
hæmofili A, samt dens evne til at vejlede i valget af<br />
behandling. Der var lavet undersøgelse af 5 patienter<br />
med erhvervet hæmofili A. Den kontinuerlige fuldblodkoagulation<br />
blev bestemt ved trombelast<strong>og</strong>rafi<br />
<strong>og</strong> der blev desuden visualiseret hastighedsprofiler<br />
<strong>for</strong> koagulationen. Effekten af ex vivo tilsætninger af<br />
rekombinant faktor VIIa, aktiveret protrombin complex<br />
koncentrat, samt rekombinant faktor VIII var blevet<br />
undersøgt. Konklusionen var, at trombelast<strong>og</strong>rafisk<br />
fuldblods-koagulationsanalyse tegner til at give supplerende<br />
oplysninger, der kan bruges ved valget af<br />
individuel behandling <strong>og</strong> dosis. Større studier er d<strong>og</strong><br />
nødvendige <strong>for</strong> at kunne vurdere om kontinuerlig<br />
fuldblodskoagulation kan <strong>for</strong>udsige alvorligheden af<br />
Hæmofili A sygdom samt vejlede i behandlingen.<br />
Fredagens frie <strong>for</strong>edrag blev afsluttet af Him Shing<br />
Ng, cand. scient. med., Ph.D. stud., der gav et<br />
<strong>for</strong>edrag med titlen Visual Verification of Emboli<br />
Detection Using Doppler Ultrasound and Wavelet<br />
Trans<strong>for</strong>m. Dette <strong>for</strong>edrag omhandlede en ny ultralyds-baseret<br />
Doppler teknik, samt signal-behandling<br />
til kontinuerlig detektion af embolier. Undersøgelserne<br />
er blandt de første, hvor der <strong>for</strong>uden den ultralyds-detektion<br />
af embolier, <strong>og</strong>så blev lavet en visuel<br />
verifikation med henblik på en pålidelig reference.<br />
Emboli-signalet <strong>og</strong> det visuelle billede udviste således<br />
en god overensstemmelse. Dermed kan teknikken<br />
tænkes at føre til større sensitivitet <strong>og</strong> specificitet <strong>for</strong><br />
konstateringen af embolier.<br />
Kursus om Den Gode Præsentation<br />
Efter serien af <strong>for</strong>edrag lavede Jens Dørup et energifyldt<br />
oplæg om Den gode Præsentation. Foredraget<br />
havde underoverskrifterne: Forberedelse, engagement<br />
<strong>og</strong> klarhed. På underholdende vis faldt der mange<br />
guldkorn om præsentationer både til videnskabelige<br />
fremlæggelser <strong>og</strong> til undervisningsbrug. Det blev<br />
fremhævet, hvor vigtigt det er at fastlægge hovedbudskabet<br />
i præsentationen <strong>og</strong> få dette kommunikeret<br />
klart. Gerne ved at budskabet bliver gentaget flere<br />
gange i løbet af præsentationen.<br />
Middag <strong>og</strong> fest<br />
Efter en lang <strong>og</strong> inspirerende dag var der dækket op<br />
ved langbord til en 3-retters menu med vin. Der blev<br />
hurtig en fri stemning <strong>og</strong> festen <strong>for</strong>tsatte i kælderen,<br />
hvor det viste sig, at flere af de Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>er<br />
<strong>og</strong>så havde en række andre kreative <strong>og</strong> musiske<br />
evner omfattende klaverspil, opera <strong>og</strong> drikkeviser.<br />
De enkelte <strong>for</strong>edrag lørdag d. 5 Marts.<br />
Lørdagen startede med et <strong>for</strong>edrag af Peter Johansen,<br />
cand. scient. med., Ph.D. med titlen Cavitation as a<br />
possible contributor to thromboembolism in mechanical<br />
heart valve patients. Dette omhandlede et planlagt<br />
post-doc studie<strong>for</strong>løb om mekaniske hjerteklappers<br />
evne til at danne såkaldt cavitation. Cavitation er midlertidig<br />
dannelse af små luftbobler i lavtryksområder,<br />
der ved kollaps medfører energiudladning af en sådan<br />
størrelse, at de mekaniske klapper kan destrueres eller<br />
blodceller <strong>og</strong> endothel kan beskadiges. Som følge af<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum
Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />
vævs- <strong>og</strong> cellebeskadigelse kan cavitation måske være<br />
involveret i den kendte hyperkoagulation, der kendetegner<br />
patienter med mekaniske hjerteklapper. Tendensen til<br />
hyperkoagulation tænkes at være relateret til frigivelse<br />
af tissue factor fra skadede celler. Der er således planlagt<br />
en række eksperimenter, hvor der udføres en række fuldblods-koagulationsanalyser,<br />
samt bestemmelse af niveau<br />
af frit tissue factor i en model, hvor der kunstigt induceres<br />
cavitation. De første pilotundersøgelser tyder på,<br />
at cavitation giver anledning til accelleret <strong>og</strong> potentiel<br />
hyperkoagulabel koagulation.<br />
Stud.med. Pernille Vinholt <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget The<br />
antiplatelet effect of clopid<strong>og</strong>rel is not attenuated by<br />
treatment with CYP3A4 metabolized statins in patients<br />
with stable ischemic heart disease. Dette studie havde<br />
til <strong>for</strong>mål at belyse en mulig interaktion mellem CYP3A4<br />
metaboliserede statiner <strong>og</strong> clopid<strong>og</strong>rel. Der var blevet<br />
undersøgt ialt 66 patienter, hvor der var <strong>for</strong>etaget konventionel<br />
trombocytaggregations-analyse efter aktivering<br />
med ADP. Konklusionen på studiet var, at den blodpladehæmmende<br />
effekt af clopid<strong>og</strong>rel ikke komprommiteres<br />
af samtidig behandling med CYP3A4 metaboliserede<br />
statiner.<br />
Arrangøren af seminaret Benny Sørensen, reservelæge,<br />
Ph.D. gav efterfølgende <strong>for</strong>edraget Direct thrombin<br />
inhibition and dynamic whole blood clot <strong>for</strong>mation<br />
– haemostatic response to ex vivo recombinant factor<br />
VIIa and activated prothrombin complex concentrate.<br />
Formålet med dette studie var at karakterisere påvirkningen<br />
af kontinuerlig fuldblods koagulation induceret<br />
af direkte trombinhæmning med melagatran (Astra<br />
Zeneca®), samt undersøge det hæmostatiske potentiale<br />
af henholdsvis rekombinant faktor VIIa samt aktiveret<br />
prothrombin complex concentrat (APCC) til optimering<br />
af den inducerede koagulopati. Resultaterne viste at<br />
melagatran <strong>for</strong>længer clot initiering <strong>og</strong> kompromitterer<br />
clot propagationen. Omend både rFVIIa <strong>og</strong> APCC signifikant<br />
<strong>for</strong>bedrede koagulationsprofilen efter antikoagulation<br />
med melagatran, udviste APCC significant mere<br />
hæmostatisk potens end rFVIIa.<br />
Dagens frie <strong>for</strong>edrag blev afsluttet af Lone Hvitfeldt<br />
Poulsen, 1. reservelæge, med præsentationern af Whole<br />
blood thrombelast<strong>og</strong>raphic coagulation profiles employing<br />
minimal tissue factor activation can visualize<br />
hypercoagulation. Formålet med dette studie var at<br />
undersøge muligheden <strong>for</strong> at detektere en hyperkoagulabel<br />
tilstand med anvendelse af en trombelast<strong>og</strong>rafisk<br />
fuldblodskoagulations-analyse efter aktivering med en<br />
meget lille mængde tissue factor. Undersøgelsen indrullerede<br />
ca. 70 patienter med verificeret venøs eller arteriel<br />
trombose. Disse blev sammenlignet med 60 raske kontroller.<br />
Resultatet viste, at patienter med trombose udviste<br />
en signifikant accellereret koagulationsprofil i <strong>for</strong>hold<br />
til raske kontroller, karakteriseret ved en hurtigere clot<br />
initiering, samt en signifikant højere clot hastighed. Det<br />
overvejes om denne metode kan bidrage til den daglige<br />
evaluering af patienters risiko <strong>for</strong> trombose-recidiv, men<br />
større prospektive studier er nødvendige <strong>for</strong> at vurdere<br />
det kliniske perspektiv.<br />
Opdatering om nyeste viden inden<strong>for</strong> arteriel- <strong>og</strong> venøs<br />
trombose, samt den blødende patient.<br />
Seniorerne Jørn Dalsgaard Nielsen, Søren Risom Kristensen,<br />
samt Jørgen Ingerslev afsluttede seminaret med en<br />
opdatering af viden inden<strong>for</strong> henholdsvis arteriel trombose,<br />
venøs trombose samt den blødende patient.<br />
Overrækkelse af awards <strong>og</strong> udvælgelse af <strong>for</strong>edragsholdere<br />
til Brædstrupsymposiet.<br />
Efter det sidste oplæg var der overrækkelse af awards<br />
<strong>og</strong> valg af <strong>for</strong>edragsholdere til Brædstrup-symposiet.<br />
Jørgen Jespersen uddelte awards <strong>og</strong> afrundede mødet<br />
med at udtrykke stor glæde over arrangementet <strong>og</strong> rose<br />
de mange fine <strong>og</strong> alsidige indlæg. En særlig ros gik til<br />
de mange studerende der allerede under studiet har<br />
givet sig i kast med <strong>for</strong>skning inden<strong>for</strong> trombose <strong>og</strong><br />
hæmostase. 3. Pladsen <strong>og</strong> 2000,00 Dkr gik til Pernille<br />
Vinholt. 2. pladsen <strong>og</strong> præmien på 3000,00 Dkr. gik<br />
til Rakel Fuglsang Johansen. Jonas Sjøland blev en<br />
vel<strong>for</strong>tjent vinder <strong>og</strong> kunne glad inkassere præmien på<br />
5000,00 Dkr. Den sidste person, som blev udvalgt til at<br />
lave en præsentation på Brædstrup mødet blev Peter<br />
Johansen.<br />
2 | 2005 Side 9
Side 10<br />
NordCoag2005<br />
XXXVIIIth Nordic Coagulation Meeting<br />
May 26 – 28, 2005, Copenhagen, Denmark<br />
Radisson SAS Scandinavia Hotel and Conference Centre<br />
Amager Boulevard 70, DK-2300 Copenhagen S<br />
Thursday, May 26<br />
12.00 – 17.00 Satellite symposia<br />
Laboratory Methods within Thrombophilia Diagnostics<br />
Sponsored by: Haemochrom Diagnostica<br />
Introduction to coagulation<br />
Christian Andersson, Gothenburg<br />
Thrombophilia - General Overview<br />
APC-Resitance, Protein C, Protein S, Antithrombin,<br />
Laboratory diagnostics<br />
Gerd Piechottka, Essen<br />
Lupus Anticoagulants & Anti-Phospholipid Antibodies<br />
Biochemistry, clinic, diagnostics<br />
Andreas Karst, Essen<br />
From Haemophilia to Haemostasis<br />
Sponsored by: Novo Nordisk A/S<br />
Mechanism of action of rFVIIa in bleeding disorders<br />
Professor, Dr. Ulla Hedner, MD, Vice-President, Novo Nordisk<br />
Recombinant factor VIIa – safety profile<br />
Stephanie Seremetis, MD, Senior Medical Director, Novo<br />
Nordisk<br />
Efficacy of recombinant factor VIIa <strong>for</strong> treatment of severe<br />
bleedings<br />
Professor, Dr. Marcel Levi, MD PhD, Academic Medical<br />
Center, University of Amsterdam<br />
Thursday, May 26<br />
18.30: Opening Ceremony of the XXXVIIIth Nordic<br />
Coagulation Meeting<br />
Welcome remarks<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen<br />
State-of-the-art Lecture<br />
Disseminated Intravascular Coagulation – From theory to<br />
practice<br />
Marcel Levi, Academic Medical Center, University of<br />
Amsterdam<br />
Welcome Reception<br />
Friday, May 27<br />
Morning sessions<br />
08.30 – 10.00 Animal models in haemostasis<br />
Chairmen: Anna-Marie Münster, Hans Rahr<br />
Review of in vivo models of haemostase and the use<br />
of human assays within coagulation, fibrinolysis and<br />
inflammation.<br />
In vivo Models of Haemostasis and the use of Recombinant<br />
Factor VIIa (rFVIIa, NovoSeven®).<br />
Mikael Tranholm, DVM, Ph.D., Novo Nordisk.<br />
The use of human coagulation and fibrinolysis assays in<br />
plasma from laboratory animals.<br />
Aage Kristian Olsen, DVM, Ph.D, PET Center, Aarhus<br />
University Hospital.<br />
Inflammation assays in different animal species.<br />
Mads Nybo, MD, Ph.D., Department of Clinical Biochemistry,<br />
Odense University Hospital<br />
Short presentations of new research<br />
Changes in von Willebrand Factor multimer distribution in<br />
d<strong>og</strong>s with mitral valve insufficiency and aortic stenosis.<br />
Inge Tarnow, DVM, Ph.D., Department of Animal and<br />
Veterinary Basic Sciences the Royal Veterinary and<br />
Agricultural University.<br />
Comparison of the surgical stress response in open versus<br />
minimally invasive thoracic surgery – effect on hemostatic<br />
parameters in pigs and d<strong>og</strong>s.<br />
Anne Palsgaard, DVM, Department of Small Animal Clinical<br />
Sciences, Royal Veterinary and Agricultural University.<br />
Disseminated intravascular coagulation in the d<strong>og</strong> – status<br />
on current knowledge, clinical characterization and evidence<br />
based therapy.<br />
Bo Wiinberg, DVM, Small Animal Clinical Sciences, Royal<br />
Veterinary and Agricultural University, Copenhagen,<br />
Denmark.<br />
10.30 – 12.00 Surgery, thrombosis and cancer<br />
Chairmen: Peer Wille-Jørgensen, Morten Schnack Rasmussen<br />
Prolonged Thromboprophylaxis in General Surgery<br />
Morten Schnack Rasmussen, Department of Surgery K,<br />
Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />
Endpoints in thromboprophylatic studies- clinical relevance<br />
of the asymptomatic deep venous thrombosis<br />
Peer Wille-Jørgensen, Department of Surgery K, Bispebjerg<br />
Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />
Surr<strong>og</strong>ate end-points in clinical trials – contra<br />
Lars Borris, Department of Orthopedic Surgery, Aarhus<br />
University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />
Cancer, Tissue Factor and Thrombosis<br />
Jacob Lykke, Department of Surgery K, Bispebjerg Hospital,<br />
University of Copenhagen, Denmark<br />
Anti-neoplastic properties of heparins – controversy or fact.<br />
Lars Nannestad Jørgensen, Department of Surgery K,<br />
Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum
NordCoag2005<br />
XXXVIIIth Nordic Coagulation Meeting<br />
May 26 – 28, 2005, Copenhagen, Denmark<br />
Radisson SAS Scandinavia Hotel and Conference Centre<br />
Amager Boulevard 70, DK-2300 Copenhagen S<br />
Friday, May 27<br />
Afternoon sessions<br />
13.15 – 15.00 VTE and cancer<br />
Chairmen: Søren Paaske Johnsen, Torben Bjerregaard Larsen<br />
Cancer and hypercoagulation<br />
Torben Bjerregaard Larsen, Department of Clinical Biochemistry<br />
and Genetics, Section <strong>for</strong> Thrombosis and Haemostasis, Odense<br />
University Hospital, Odense, Denmark<br />
Hypercoagulability preceeding cancer- clinical implications?<br />
Søren Paaske Johnsen, Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y,<br />
Aarhus Hospital, Aarhus University Hospital<br />
Low Molecular Weight Heparin enhances survival in cancer<br />
patient<br />
MS Rasmussen, Department of Surgery K, Bispebjerg Hospital,<br />
University of Copenhagen, Denmark<br />
Antithrombotic Treatment in Patients with Cancer<br />
Leo R. Zacharski,VA Hospital, White River Junction, VT, USA<br />
15.30 – 17.00 Pr<strong>og</strong>ress in antithrombotic treatment<br />
Chairmen: Jørn Dalsgaard Nielsen, Steen Elkjær Husted<br />
New Antithrombotic drugs in surgery<br />
Lars Borris, Department of Orthopedic Surgery, Aarhus<br />
University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />
Recombinant antithrombin – new clinical developments<br />
Yann Echelard, GTC Biotherapeutics, Inc., Framingham, MA<br />
01702, USA<br />
Platelet ADP receptor inhibition<br />
Steen Husted, Medical-Cardiol<strong>og</strong>ical Department A, Aarhus<br />
University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />
Catheter directed thrombolysis of acute iliofemoral deep venous<br />
thrombosis is effective and preserves venous valve function.<br />
Results from a prospective one-centre study of 60 cases.<br />
Maja Jørgensen 1 , Sven Just 2 , Leif Panduro 3 , Henrik Sillesen 3 ,<br />
Niels Bækgaard 3<br />
1) The Thrombosis Centre, Department of Clinical Biochemistry,<br />
Gentofte University Hospital, Denmark<br />
2) The department of Radiol<strong>og</strong>y, Gentofte University Hospital,<br />
Denmark<br />
3) The department of Vascular Surgery, Gentofte University<br />
Hospital, Denmark<br />
Pr<strong>og</strong>ress in self-management of oral anticoagulant treatment<br />
Jørn Dalsgaard Nielsen and Jytte Engelsen, Thrombosis Centre,<br />
Department of Clinical Biochemistry, Gentofte University<br />
Hospital, Denmark<br />
18.00 Departure to sightseeing boats<br />
19.00 Gala dinner at Charlottenborg Exhibition Hall<br />
Saturday, May 28<br />
Morning sessions<br />
09.00 – 10.30 The bleeding patient<br />
Chairmen: Lene Hjerrild Iversen, Jørgen Ingerslev<br />
Introduction<br />
Jørgen Ingerslev, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />
Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />
Methods <strong>for</strong> continuous recording of the coagulation profile<br />
Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />
Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />
Plasma expanders inhibit haemostasis. Searching <strong>for</strong> an antidote<br />
Christian Fenger-Eriksen, Erling Anker-Møller, Jørgen Heslop,<br />
Jørgen Ingerslev, Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and<br />
Thrombosis, Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />
Recombinant factor VIIa. Its efficacy and limitations in<br />
bleeding conditions<br />
Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />
Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />
Anti-haemostatic antidepressants in coronary artery bypass<br />
surgery<br />
Jan Jesper Andreasen, Department of Cardiothoracic Surgery,<br />
Center <strong>for</strong> Cardiovascular Research, Aalborg Hospital, Aarhus<br />
University Hospital, Denmark<br />
11.00 – 12.30 Rare Thromboembolic Diseases<br />
Chairmen: Maja Jørgensen, Søren Risom Kristensen<br />
Retinal vein thrombosis – and thrombophilia<br />
Jørgen Ingerslev, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />
Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />
New insight in retinal venous thrombosis, etiol<strong>og</strong>y, diagnosis<br />
and treatment<br />
Peter Koch Jensen, Department of Oftalmol<strong>og</strong>y, Rigshospitalet,<br />
Copenhagen, Denmark<br />
Congenital aplasia of the inferior vena cava is a major risk<br />
factor <strong>for</strong> iliofemoral deep venous thrombosis. A prospective<br />
one-centre study of 50 cases<br />
Maja Jørgensen, Thrombosis Centre, Department of Clinical<br />
Biochemistry, Gentofte University Hospital, Denmark<br />
Deep venous thrombosis in the upper extremities in relation to<br />
in vitro fertilization, ovarian hyperstimulation syndrome and<br />
pregnancy<br />
Engelsen J. Thrombosis Centre, Department of Clinical<br />
Biochemistry, Gentofte University Hospital, Denmark<br />
Rethrombosis after myocardial infarction in spite of treatment<br />
- myths and facts of aspirin resistance<br />
Tina Poulsen, Dept of Cardiol<strong>og</strong>y, Odense University Hospital,<br />
Odense, Denmark<br />
2 | 2005 Side 11
Referat<br />
HES induceret koagulopati <strong>og</strong> mulig revertering<br />
med fibrin<strong>og</strong>en koncentrat<br />
Autoreferat om nyligt publiceret undersøgelse: Br J Anaesth 2005; 94: 324-9<br />
Christian Fenger-Eriksen<br />
Hydroxyethylstivelse (HES) er en hyppigt anvendt<br />
plasma expander til behandling af hypovolæmi <strong>og</strong>/<br />
eller hypotension, oftest i <strong>for</strong>bindelse med anæstesi,<br />
traumer eller andre større blødninger. HES er et<br />
polysakkarid, hvoraf en del glucoseenheder er hydr<br />
oxyethylsubstituerede med det <strong>for</strong>mål at nedsætte<br />
eliminationshastigheden. Adskellige case reports har<br />
beskrevet en øget blødningstendens relateret til infusion<br />
af HES. 1,2 Denne mulige HES inducerede koagulopati<br />
er bekræftet af flere in vitro undersøgelser. 3,4<br />
I et nyligt publiceret studie har vi thromboelast<strong>og</strong>rafisk<br />
evalueret fuldblods koagulation efter kraftig in vitro<br />
hæmodilution (55 %) med HES 130/0.4, (Voluven®),<br />
HES 200/0.5 (Haes-steril®), Dextran 70 (Macrodex®)<br />
eller isoton saltvand 0.9%. Endpoints i studiet var<br />
traditionelle ROTEG® parametre som CT, CFT, MCF<br />
<strong>for</strong>uden dynamiske hastighedsparametre, MaxVel <strong>og</strong><br />
t, MaxVel.5 Der fandtes en uændret clot initiering<br />
(CT) nedsat clot styrke (MCF), nedsat MaxVel <strong>og</strong><br />
en <strong>for</strong>længet t-MaxVel, resulterende i en hæmmet<br />
propagationsfase efter hæmodilution med alle<br />
Reference liste<br />
[1] Treib J, Haass A, Pindur G. Coagulation disorders caused by<br />
hydroxyethyl starch. Thromb Haemost 1997; 78: 974-83.<br />
[2] Damon L, Adams M., Stricker RB., Ries C. _ntracraniel bleeding<br />
during treatment with hydroxyethylstarch. New England Journal of<br />
Medicine 1987; 964-5.<br />
[3] Niemi TT, Kuitunen AH. Artificial colloids impair haemostasis. An<br />
in vitro study using thromboelastometry coagulation analysis. Acta<br />
Anaesthesiol Scand 2005; 49: 373-8.<br />
undersøgte plasma ekspandere. Studiet inkluderede<br />
desuden en række <strong>for</strong>søg med ex vivo tilsætning af<br />
fibrin<strong>og</strong>en koncentrat (Haemocompletan®) til fuldbold<br />
<strong>for</strong>tyndet med de undersøgte plasma expandere som<br />
oven<strong>for</strong> beskrevet. Denne intervention medførte en<br />
signifikant øget clot styrke <strong>og</strong> clot propagation <strong>for</strong>uden<br />
en hurtigere clot initiering i isoton NaCl gruppen.<br />
Resultaterne har mange interessante perspektiver, idet<br />
de viser, at de oftest benyttede plasmaerstatningsmidler<br />
kompromitterer den hæmostatiske kapacitet med<br />
deraf øget risiko <strong>for</strong> nye blødninger <strong>og</strong> chok, <strong>og</strong> at<br />
substituering med fibrin<strong>og</strong>en, enten som koncentrat<br />
eller via frisk frosset plasma, kan være afgørende <strong>for</strong> at<br />
revertere <strong>og</strong> stoppe hæmodilutions-induceret blødning.<br />
[4] Petroianu GA, Liu J, Maleck WH, Mattinger C, Bergler WF. The<br />
effect of In vitro hemodilution with gelatin, dextran, hydroxyethyl<br />
starch, or Ringer’s solution on Thrombelast<strong>og</strong>raph. Anesth Analg<br />
2000; 90: 795-800.<br />
[5] Sorensen B, Johansen P, Christiansen K, Woelke M, Ingerslev j.<br />
Whole blood coagulation thrombelast<strong>og</strong>raphic profiles employing<br />
minimal tissue factor activation. J Thromb Haemost 2003; 1: 551-8.<br />
2 | 2005 Side 13
Side 14<br />
Referat<br />
Hereditary deficiency of anticoagulant<br />
protein C – identification of mutations<br />
and characterization of their influence on<br />
biosynthesis of protein C<br />
Bent Lind, overlæge ved Københavns Praktiserende Lægers Laboratorium.<br />
Medicinsk doktorgrad konfereret fra det Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet, marts<br />
2005.<br />
Doktordisputatsen omfatter 5 originale<br />
publikationer <strong>og</strong> 1 sammenfattende redegørelse. Det<br />
eksperimentelle arbejde er udført på Klinisk biokemisk<br />
afdeling, Rigshospitalet, København.<br />
Baggrund<br />
Protein C er et antikoagulant protein i plasma, der<br />
beskytter mod uhensigtsmæssig blodpropdannelse.<br />
Arvelig protein C-mangel (heterozygoti) <strong>for</strong>ekommer<br />
med en prævalens på 0.2-0.5 % i den almene<br />
befolkning <strong>og</strong> øger risikoen 5-10 gange <strong>for</strong> venøs<br />
tromboemboli (venøs trombose <strong>og</strong> lungeemboli) med<br />
symptomdebut fra pubertetsalderen. Homozygote<br />
<strong>og</strong> ”compound” heterozygote tilfælde er sjældne<br />
(< 1 per 200.000) <strong>og</strong> fører enten til alvorlig<br />
neonatal tromboemboli eller til symptomer som hos<br />
heterozygote.<br />
Protein C er et proenzym <strong>for</strong> serin proteinasen<br />
aktiveret protein C, der udøver sin antikoagulante<br />
funktion ved proteolytisk degradation af to<br />
prokoagulante proteiner (faktorerne Va <strong>og</strong> VIIIa).<br />
Aktivering af protein C sker ved en trombinmedieret<br />
spaltning i protein C. Syntesen af protein C <strong>for</strong>egår<br />
i hepatocytterne <strong>og</strong> er karakteriseret ved en række<br />
ko- <strong>og</strong> posttranslatoriske modifikationer omfattende<br />
bl.a. vitamin K afhængig g-karboxylering af<br />
glutaminsyreenheder i den N-terminale del af det<br />
modne protein (Gla domænet) med en efterfølgende<br />
endoproteolytisk fraspaltning af et propeptid. I<br />
plasma cirkulerer protein C (Mr 62,000) som et tokædet<br />
molekyle bestående af en let kæde (aminosyre<br />
1-155) <strong>og</strong> en tung kæde (aminosyre 158-419) holdt<br />
sammen af en disulfid-binding. Let kæden består af<br />
Gla-domænet <strong>og</strong> et EGF lignende domæne. Tung<br />
kæden udgør serin proteinase domænet.<br />
Formål<br />
Formålet med disputatsarbejdet var at identificere<br />
mutationer i protein C genet associeret med<br />
protein C-mangel, samt at karakterisere specifikke<br />
mutationers indflydelse på biosyntese, struktur <strong>og</strong><br />
funktion af protein C.<br />
Resultater<br />
Hovedfundene er:<br />
• Identifikation af 22 <strong>for</strong>skellige mutationer (heraf<br />
en de novo mutation) blandt 29 indekspatienter<br />
(28 heterozygote <strong>og</strong> 1 homozygot) med<br />
symptomatisk protein C-mangel. For 10 af<br />
indekspatienterne (repræsenterende 9 <strong>for</strong>skellige<br />
mutationer) er familien udredt med kortlægning<br />
af tromboembolisk anamnese <strong>og</strong> bestemmelse af<br />
protein C plasmafænotype <strong>og</strong> protein C genotype<br />
på familiemedlemmer. Resultaterne beskriver<br />
heter<strong>og</strong>eniteten i mutationsspektret <strong>og</strong> den<br />
tromboemboliske anamnese ved arvelig protein<br />
C-mangel. Endvidere demonstrer resultaterne, at<br />
identifikation af protein C genmutationer er et<br />
værdifuldt supplement til de traditionelle protein-<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum
Side 16<br />
Hereditary deficiency of anticoagulant protein C…<br />
kemiske undersøgelser af protein C i plasma ved<br />
diagnosticering af arvelig protein C-mangel.<br />
• Karakterisering af defekt protein C molekyle<br />
oprenset fra plasma fra en patient, der er<br />
heterozygot <strong>for</strong> en propeptide mutation (Arg-<br />
1His). Mutationen medfører afvigende propeptid<br />
processering med syntese af et normalt gkarboxyleret<br />
protein C molekyle <strong>for</strong>længet med 1<br />
aminosyre (His). Resultatet kan <strong>for</strong>klare den påviste<br />
protein C-mangel hos patienten <strong>og</strong> har givet indsigt<br />
i processering, struktur <strong>og</strong> funktion relateret til<br />
propeptid <strong>og</strong> Gla-domænerne.<br />
• In vitro ekspression af mutant protein C (Asp180Gly<br />
<strong>og</strong> Ser270Leu) i en mammal cellelinie <strong>og</strong> computer<br />
analyse af mutant protein C (Asp180Gly).<br />
Resultaterne beskriver mutationernes indflydelse<br />
på biosyntesen af protein C <strong>og</strong> underbygger<br />
den observation, at missensemutationer kan<br />
føre til defekt foldning af mutant protein med<br />
efterfølgende intracellulær degradation før<br />
sekretion.<br />
• Karakterisering af splice site mutation (Gln184His)<br />
ved nukleotidsekvens bestemmelse af relevante<br />
DNA fragmenter genereret ved PCR amplifikation af<br />
reverse transkriberet ektopisk mRNA fra lymfocytter<br />
Produktresumé vedr. Arixtra® (Fondaparinux), side 20<br />
Dispenserings<strong>for</strong>m:<br />
Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg fondaparinuxnatrium i sterilt<br />
vand. Tilsat natriumchlorid. pH 5,0-8,0.<br />
Virkemåde:<br />
Hæmmer specifikt koagulationsfaktor Xa ved at <strong>for</strong>stærke virkningen<br />
af antitrombin.<br />
Farmakokinetik:<br />
Biotilgængeligheden efter subkutan injektion er 100%. Maksimal<br />
plasmakoncentration nås efter ca. 2 timer. Plasmahalveringstiden er ca. 17<br />
timer. Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.<br />
Indikationer:<br />
Forebyggelse af dyb venøs trombose <strong>og</strong> tromboemboliske komplikationer i<br />
<strong>for</strong>bindelse med større ortopædkirurgiske indgreb i underekstremiteterne som<br />
f.eks. hoftefraktur <strong>og</strong> knæ- eller hofteledsalloplastik.<br />
Doserings<strong>for</strong>slag:<br />
Voksne. 2,5 mg s.c. 6 timer efter operation under <strong>for</strong>udsætning af god<br />
hæmostase. Derefter 2,5 mg s.c. 1 gang dgl. i mindst 5-9 dage med skiftende<br />
injektionssteder lateralt i abdominalvæggen. Erfaringen viser, at <strong>for</strong> patienter<br />
der har fået <strong>for</strong>etaget hoftekirurgi, er der <strong>for</strong>tsat risiko <strong>for</strong> VTE 9 dage efter<br />
operationen. Hos disse patienter skal behandlingen med Arixtra® <strong>for</strong>længes<br />
profylaktisk i op til yderligere 24 dage.<br />
Graviditet:<br />
Erfaring savnes. Bør der<strong>for</strong> så vidt muligt ikke anvendes.<br />
fra familiemedlemmer heterozygote <strong>for</strong> Gln184His<br />
mutationen. Resultatet viser afvigende splicing af<br />
exon 6 til exon 8, hvilket resulterer i frameshift<br />
<strong>og</strong> introduktion af et præmaturt stopcodon. Det<br />
afvigende mRNA resulterer <strong>for</strong>mentlig i syntese<br />
af defekt protein C, der degraderes intracellulært<br />
før sekretion. Dette er <strong>for</strong>eneligt med de<br />
biokemiske <strong>for</strong>andringer påvist hos afficerede<br />
familiemedlemmer.<br />
Perspektiver<br />
Studier danner basis <strong>for</strong> videre ud<strong>for</strong>skning af<br />
mekanismerne bag genmutationers indflydelse<br />
på biosyntese af proteiner samt på struktur <strong>og</strong><br />
funktion af protein C <strong>og</strong> homol<strong>og</strong>e proteiner. Det<br />
vil på længere sigt kunne føre til bedre diagnostik<br />
<strong>og</strong> behandling af sygdomme <strong>for</strong>årsaget af<br />
genmutationer.<br />
Afhandlingen kan, så længe lager haves, erhverves<br />
ved henvendelse til <strong>for</strong>fatteren på e-mail adressen:<br />
bli@kpll.dk<br />
Amning:<br />
Erfaring savnes. Nedbrydes <strong>for</strong>mentlig i barnets tarmkanal.<br />
Kontraindikationer:<br />
Aktiv klinisk betydende blødning. Akut bakteriel endocarditis. Stærkt nedsat<br />
nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min.).<br />
Forsigtighedsregler:<br />
Forsigtighed tilrådes ved øget blødningstendens, blødning i<br />
centralnervesystemet eller fra mave-tarmkanalen samt kort tid efter hjerne-,<br />
ryg- eller øjenkirurgi. Bør anvendes med <strong>for</strong>sigtighed ved nedsat nyrefunktion<br />
(kreatininclearance 30-50 ml/min.), stærkt nedsat leverfunktion, legemsvægt<br />
under 50 kg samt til ældre over 75 år.<br />
Bivirkninger:<br />
Blødningstendens. Sjældnere ses svimmelhed, hovedpine, hypotension, gastrointestinale<br />
gener, feber <strong>og</strong> hududslæt. Lokal reaktion ved injektionsstedet.<br />
Forgiftning:<br />
Blødning. Protaminsulfat har ingen effekt.<br />
Interaktioner:<br />
Samtidig indgift af farmaka med hæmmende virkning på hæmostasen, f.eks.<br />
acetylsalicylsyre <strong>og</strong> andre NSAID, vitamin K-antagonister <strong>og</strong> dextran, kan<br />
<strong>for</strong>stærke den antikoagulerende virkning. Tilskud, udlevering, pakninger <strong>og</strong> AUP<br />
pris pr. 14.02.2005: B - inj.væske., opl. 2,5 mg/0,5 ml (6558) 20 x 0,5 ml kr.<br />
2.196,75<br />
Produktresuméet er <strong>for</strong>kortet. Fuldt produktresumé kan rekvireres vederlagsfrit<br />
fra: GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykær 68, 2605 Brøndby Tlf. 3635 9100<br />
<strong>DSTH</strong>-Forum
OBS!<br />
Denne annonce har en<br />
fast placering på indersiden<br />
af bagsiden!!!<br />
Der<strong>for</strong> skal denne placering<br />
rettes til næste<br />
gang.
Produktresume <strong>og</strong> referencer vedr. Fragmin (s. 12)