17.07.2013 Views

Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...

Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...

Indhold Kommende DSTH-møder m.m. - Dansk Selskab for Trombose og ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>DSTH</strong>Forum<br />

Medlemsblad <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase<br />

<strong>Kommende</strong> <strong>DSTH</strong>-<strong>møder</strong> m.m.<br />

26.-28. maj Nordisk Koagulationsmøde: XXXVIIIth Nordic Coagulation meeting,<br />

Hotel Scandinavia, København (se pr<strong>og</strong>ram andetsteds i dette nummer)<br />

15. september Intensiv workshop. Sted endnu ikke afgjort<br />

13. oktober Videnskabeligt møde om kost <strong>og</strong> trombose. Afholdes <strong>for</strong>mentlig i Århus<br />

27.-28. oktober Tentative datoer <strong>for</strong> ”Kursus i diagnostiske metoder inden <strong>for</strong> trombose<br />

<strong>og</strong> hæmostase”. Afholdes i samarbejde med DSKB. Formentlig på Vejlefjord.<br />

17. november General<strong>for</strong>samling<br />

2 | 2005<br />

<strong>Indhold</strong><br />

Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>ers<br />

1. <strong>for</strong>årsseminar.<br />

HES induceret koagulopati<br />

<strong>og</strong> mulig revertering med<br />

fibrin<strong>og</strong>en koncentrat<br />

Hereditary deficiency of<br />

anticoagulant protein C –<br />

identification of mutations<br />

and characterization of their<br />

influence on biosynthesis of<br />

protein C


BESTYRELSE<br />

Formand:<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />

Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />

Telefon: 39 77 31 30<br />

E-mail: jdn@dadlnet.dk<br />

Næst<strong>for</strong>mand:<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Århus Amtssygehus, Med. kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: steen.husted@aas.auh.dk<br />

Kasserer:<br />

Maja Jørgensen<br />

Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />

Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />

Telefon: 39 77 39 77<br />

E-mail: maja.joergensen@dadlnet.dk<br />

Reg.nr.: 9570 Kontonr.: 4989104<br />

Øvrige bestyrelse:<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Aalborg Sygehus, Klinisk Biokemisk Afdeling<br />

Postbox 561, 9100 Aalborg<br />

Telefon: 99 32 31 68<br />

E-mail: aas.srk@nja.dk<br />

Lene Hjerrild Iversen<br />

Århus Amtssygehus, kirurgisk afdeling L<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk<br />

M<strong>og</strong>ens Stender<br />

Aalborg Sygehus, Kirurgisk afd. A,<br />

Postboks 561, 9100 Aalborg<br />

Telefon.: 99 32 11 11<br />

E-mail: aas.u30767@nja.dk<br />

Birthe Søgaard Andersen<br />

Odense Universitetshospital, Kardiol<strong>og</strong>isk Afdeling B<br />

Søndre Boulevard 29 5000 Odense C<br />

Telefon: 66 11 33 33<br />

E-mail: bsa@dadlnet.dk<br />

Suppleanter:<br />

Jesper Stentoft<br />

Århus Amtssygehus, Med.- hæmatol<strong>og</strong>isk afd. B<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: stentoft.haem.aarhusdadlnet.dk<br />

Lars Ulrik Gerdes<br />

Århus Amtssygehus, Klinisk-biokemisk afd.<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: ulrik.gerdes@dadlnet.dk<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum – nr. 2/2005<br />

<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase (<strong>DSTH</strong>).<br />

Grundlagt 1993.<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum udgives af <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> <strong>og</strong> Hæmostase.<br />

Bladet udkommer fem gange årligt.<br />

ISSN 1602-6918<br />

Forretningsudvalg<br />

Bestyrelsen<br />

Nyhedsbrevets redaktion<br />

Bestyrelsen<br />

Videnskabelig redaktør<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Teknisk red./webmaster<br />

Torben Bjerregaard Larsen<br />

Udvalg<br />

PR/Sponsorudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Juridisk udvalg<br />

Lene Hjerrild Iversen<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Kursusudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum<br />

Alle indlæg fremsendes til <strong>DSTH</strong>, c/o<br />

Søren Risom Kristensen, Aalborg Sygehus,<br />

Klinisk Biokemisk afdeling, Postbox 561,<br />

9100 Aalborg, (e-mail: aas.srk@nja.dk),<br />

<strong>og</strong> <strong>DSTH</strong> tilskynder alle der læser dette<br />

blad til <strong>for</strong>tsat at fremsende indlæg. Vi<br />

efterlyser især indlæg der har en generel<br />

interesse <strong>for</strong> vore medlemmer. Autoreferater<br />

fra afhandlinger inden <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong>’s<br />

interesseområder kan frit fremsendes <strong>og</strong> vil<br />

blive bragt løbende.<br />

Indlæg vedlægges i elektronisk <strong>for</strong>m<br />

sammen med et identisk print af materialet.<br />

For at lette det redaktionelle arbejde bør<br />

indlægget ikke <strong>for</strong>materes unødigt (ingen<br />

tabuleringer <strong>og</strong> manuel orddeling). Der<br />

må anvendes fed <strong>og</strong> kursiv samt variation<br />

i skriftstørrelsen <strong>for</strong> at anskueliggøre<br />

ønskede fremhævelser, mellemrubrikker<br />

<strong>og</strong> overskrifter m.m. Brug ens markering<br />

<strong>for</strong> det samme gennem hele materialet.<br />

Redaktionen <strong>for</strong>beholder sig d<strong>og</strong> ret til at<br />

<strong>for</strong>etage typ<strong>og</strong>rafiske tilretninger af hensyn<br />

til bladets samlede layout.<br />

Gode tegninger kan vedlægges til indscanning.<br />

Udvalgte artikler eller PowerPointpræsentationer<br />

lægges parallelt ud på<br />

<strong>DSTH</strong>’s hjemmeside (www.dsth.dk)<br />

KOLOFON<br />

<strong>DSTH</strong>’s sekretariat<br />

Att.: Birthe Søgaard Andersen<br />

Odense Universitetshospital<br />

Kardiol<strong>og</strong>isk Afdeling B<br />

Søndre Boulevard 29<br />

5000 Odense C<br />

Telefon: 66 11 33 33<br />

E-mail: bsa@dadlnet.dk<br />

WEB-udvalg<br />

Torben Bjerregaard Larsen (webmaster)<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Uddannelsesudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Maja Jørgensen<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Et grafisk element som indgår i et Word<br />

eller WP-dokument, bedes om muligt <strong>og</strong>så<br />

vedlagt som EPS- eller TIFF-fil. Er dette ikke<br />

muligt, kan grafiske elementer vedlægges<br />

som print (i god kvalitet) til indscanning.<br />

Annoncein<strong>for</strong>mation – se www.dsth.dk.<br />

Deadlines 2005<br />

Blad 3, udkommer primo sept.: 1. august<br />

Blad 4, udkommer primo nov.: 1. oktober<br />

Blad 5, udkommer ultimo dec.: 1. december<br />

Hjemmesiden (www.dsth.dk)<br />

Indlæg <strong>og</strong> præsentationer fra private sendes<br />

til <strong>DSTH</strong>’s webmaster Torben Bjerregaard<br />

Larsen (webmaster@dsth.dk). Materialet<br />

vil efter vurdering af bestyrelsen kunne<br />

lægges ud på hjemmesiden. Det vil på<br />

kontraktvilkår være muligt <strong>for</strong> Industrien<br />

at få præsenteret de nyeste resultater<br />

inden <strong>for</strong> tromboseområdet. Interesserede<br />

bedes kontakte Sponsorudvalget<br />

(sponsor@dsth.dk).<br />

Redaktionel tilrettelæggelse <strong>og</strong> produktion<br />

Tuen-media/TM Infolink<br />

2 | 2005 Side 3<br />

Udvalg<br />

Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum


Formanden skriver:<br />

Der var engang …<br />

Der var engang en stor digter i et lille land. Han blev<br />

så berømt, at man på højeste sted besluttede, at hans<br />

200 års fødselsdag skulle fejres et helt år. De viise<br />

uddelte millioner, så der kunne festes i hele landet. Den<br />

allerstørste fest skulle samle titusindvis af mennesker<br />

<strong>og</strong> sendes i fjernsyn over hele verden. Det gik d<strong>og</strong><br />

trægt med tilslutning til festen. Når ceremonimesteren<br />

<strong>for</strong>talte om pr<strong>og</strong>rammet <strong>for</strong> ceremonien, tænkte folk<br />

som drengen i et af digterens eventyr: ”Han har jo ikke<br />

n<strong>og</strong>et på!” Ceremonimesteren, derimod, tænkte som<br />

kejseren: ”Her har vi en rigtig dyr kunstner, så det må<br />

være fint!” Og så brugte han rigtig mange millioner<br />

<strong>for</strong> at gøre alle tilfredse. Men ak, selv om millionerne<br />

flød, kunne det ikke <strong>for</strong>nøje folk, <strong>for</strong> de havde stadig<br />

drengens klarsyn.<br />

Selv om det kan være svært at følge de viises<br />

op<strong>for</strong>dring til landsdækkende HCA-tilbedelse, kan man<br />

d<strong>og</strong> benytte lejligheden til at <strong>for</strong>undre <strong>og</strong> glæde sig<br />

over de eviggyldige sandheder, der findes i mange af<br />

hans små <strong>for</strong>tællinger. Vi kan i sundhedssektoren finde<br />

flere eksempler, der minder om Kejserens Nye Klæder,<br />

<strong>og</strong> senest har vi med sundhedsministerens varierende<br />

udmeldinger om offentliggørelse af klager over læger<br />

set et eksempel på, hvordan 5 høns kan blive til en fjer.<br />

Udgifterne til sundhedsvæsenet er støt stigende, <strong>og</strong><br />

man kunne der<strong>for</strong> som ceremonimesteren <strong>for</strong>vente,<br />

at så bliver patientbehandlingen <strong>og</strong>så bedre. Dette<br />

er d<strong>og</strong> ikke indlysende. Tidligere var en større del<br />

af sundhedsvæsenets udgifter direkte relateret<br />

til patientbehandlingen. De senere års stigning i<br />

sundhedsudgifterne er primært gået til administration<br />

<strong>og</strong> kontrol<strong>for</strong>anstaltninger. I dag ser mange det som<br />

et naturligt mål, at alle landets sygehusafdelinger<br />

bliver certificerede <strong>og</strong> akkrediterede. Men det er ingen<br />

selvfølge, at de enorme ressourcer, der bruges på at<br />

udarbejde <strong>og</strong> vedligeholde disse kontrol<strong>for</strong>anstaltninger,<br />

fører til mere sundhed <strong>for</strong> pengene end systemer,<br />

der i højere grad er baseret på tillid. Vi mangler<br />

undersøgelser, der dokumenterer effekten af den<br />

altomfattende kontrol <strong>og</strong> afviser, at man bør have tillid<br />

til begrebet tillid. Jesper Stentoft kom ind på dette<br />

emne i sit meget inspirerende <strong>for</strong>edrag, der dannede<br />

afslutningen på en lærerig dag ved <strong>DSTH</strong>’s årsmøde i<br />

Brædstrup.<br />

Dagen startede med, at trombofili-nucleusgruppen<br />

fremlagde <strong>for</strong>slag til <strong>DSTH</strong>’s guideline <strong>for</strong> venøs<br />

trombofili. Forslaget kan læses på <strong>DSTH</strong>’s hjemmeside,<br />

<strong>og</strong> selskabets medlemmer op<strong>for</strong>dres nu til at komme<br />

med kommentarer <strong>og</strong> <strong>for</strong>slag. Yngre Hæmostaseol<strong>og</strong>er<br />

viste i deres session, at der er en markant interesse<br />

blandt yngre læger <strong>for</strong> <strong>for</strong>skning inden <strong>for</strong> trombose<br />

<strong>og</strong> hæmostase. Mødets sidste session handlede om<br />

interaktionen mellem de to sygdomsgrupper, der har<br />

størst betydning <strong>for</strong> morbiditet <strong>og</strong> mortalitet: cancer<br />

<strong>og</strong> tromboemboliske sygdomme. Visse sammenhænge<br />

mellem sygdomsgrupperne har været kendt i årevis. Den<br />

<strong>for</strong>nyede interesse <strong>for</strong> området skyldes nye resultater,<br />

der tyder på, at antikoagulationsbehandling kan<br />

have en livs<strong>for</strong>længende effekt hos cancerpatienter.<br />

Yderligere undersøgelser må udføres <strong>for</strong> at få afklaret<br />

hvilke patienter, der kan have glæde af denne<br />

behandling.<br />

I skrivende stund er <strong>for</strong>beredelserne til dette års Nordiske<br />

Koagulationsmøde ved at være på plads. Mødet afholdes<br />

denne gang i København i dagene 26.-28. maj, <strong>og</strong> som<br />

ved de tidligere nordiske <strong>møder</strong> er det værtslandet,<br />

der står <strong>for</strong> præsentationerne ved mødet. Eksperter i<br />

trombose <strong>og</strong> hæmostase fra hele landet har deltaget<br />

i sammensætningen af pr<strong>og</strong>rammet, som kan ses på<br />

www.nordcoag.com. Tak til alle, som har hjulpet med at<br />

få det omfattende pr<strong>og</strong>ram på benene.<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Formand <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong><br />

2 | 2005 Side 5


Side 6<br />

Referat<br />

Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers<br />

1. <strong>for</strong>årsseminar<br />

Vejle Fjord Center, 4.-5. marts 2005<br />

Subjektivt referat af <strong>for</strong>skningsårsstuderende, stud.med.,<br />

Ole Halfdan Larsen<br />

Tanker <strong>for</strong>ud <strong>for</strong> mødet <strong>og</strong> Velkomsten<br />

Efter flere dage med voldsom snevejr <strong>og</strong> kulde skulle<br />

det være - Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>års-seminar<br />

ville blive undertegnedes debut som deltager ved et<br />

videnskabelige møde. Hvordan <strong>for</strong>egår det? Hvordan<br />

holder man videnskabelige <strong>for</strong>edrag? Hvilke spørgsmål<br />

bliver der stillet? -Det var med megen spænding<br />

<strong>og</strong> mange spørgsmål jeg t<strong>og</strong> til Vejle Fjord Center.<br />

Omgivelserne var fantastiske. Vi blev indl<strong>og</strong>eret på<br />

et fint værelse med udsigt over bugten. Mødelokalet<br />

var heldigvis ikke større, end det var til at overskue.<br />

Der begyndte at dukke flere <strong>og</strong> flere deltagere op.<br />

Alle hilste på alle, <strong>og</strong> der blev hurtigt en god stemning.<br />

Ved alle pladser var der en flot brochure med<br />

pr<strong>og</strong>rammet <strong>for</strong> de næste 2 dage, en samling af alle<br />

abstracts, lidt papir samt lidt reklame fra hovedsponsoren<br />

af mødet: Glaxo Smith Kline.<br />

Mødet startede med en kort introduktion af arrangøren<br />

Benny Sørensen, hvorefter <strong>for</strong>manden <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong><br />

Jørn Dalsgaard Nielsen bød velkommen. Han udtrykte<br />

stolthed <strong>og</strong> glæde over, at det var lykkedes Yngre<br />

Hæmostasiol<strong>og</strong>er at sammensætte <strong>og</strong> gennemføre<br />

arrangementet – endda på trods af vejret <strong>og</strong> vædring<br />

af storebæltsbroen. Ligeledes blev der udtrykt glæde<br />

over at se, hvorledes Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>er har<br />

taget ud<strong>for</strong>dringen <strong>og</strong> som et sået frø har spiret til en<br />

vigtigt <strong>og</strong> interessant del af <strong>DSTH</strong>.<br />

Efter denne velkomst blev seniorpanelet introduceret.<br />

Det bestod af Jørn Dalsgaard Nielsen, Søren Risom<br />

Kristensen, Jørgen Ingerslev <strong>og</strong> Jørgen Jespersen. Det<br />

stod hurtigt klart, at en senior ikke bare var en ”gammel<br />

læge”, men <strong>og</strong>så en person med en solid klinisk<br />

Layout: Mette Rumpelthiin Bligaard • e-mail: rumpelthiin@hotmail.com<br />

D A N S K S E L S K A B F O R T R O M B O S E O G H Æ M O S TA S E<br />

YNGRE HÆMOSTASIOLOGERS<br />

1. FORÅRSSEMINAR<br />

Vejle Fjord Center, 4.– 5. marts 2005<br />

<strong>og</strong> videnskabelig erfaring. De såkaldte seniorer virkede<br />

glade, venlige <strong>og</strong> nærmest stolte over at være med.<br />

Umiddelbart efter de første <strong>for</strong>malia, skiftede spr<strong>og</strong>et<br />

til engelsk. Alle <strong>for</strong>edrag, spørgsmål <strong>og</strong> diskussion var<br />

sat til at <strong>for</strong>egå på engelsk <strong>for</strong> at give erfaring <strong>og</strong><br />

træning i at præsentere sine studier til et internationalt<br />

publikum.<br />

De enkelte <strong>for</strong>edrag fredag d. 4 Marts.<br />

Det første <strong>for</strong>edag blev fremført af Esben Hjort Madsen,<br />

reservelæge, med titlen Effect of aspirin and<br />

clopid<strong>og</strong>rel on platelet function in healthy volunteers<br />

measured by traditional aggregation in platelet rich<br />

plasma and by PFA-100TM. Det omhandlede, at der<br />

er stigende evidens <strong>for</strong>, at en betydelig del af cardiovaskulære<br />

patienter ikke responderer på behandling<br />

med aspirin eller clopid<strong>og</strong>rel. Desuden at det stadig<br />

ikke er klart hvilke laboratorieanalyser, der er bedst til<br />

at adskille non-responders fra patienter der responderer<br />

godt. Studierne var stadig i planlægningsfasen<br />

<strong>og</strong> <strong>for</strong>ventes at omfatte et randomiseret, ublindet,<br />

cross-over studie på 20 raske frivillige mænd, hvor<br />

effekten af aspirin <strong>og</strong> clopid<strong>og</strong>rel på trombocytfunktionen<br />

vil blive målt ved traditionel aggregation i<br />

pladerigt plasma <strong>og</strong> ved PFA-100. Den bedst egnede<br />

metode vil efterfølgende blive anvendt til et stort<br />

studie (n >1000), hvor trombocytfunktionen vil blive<br />

målt under behandling med clopid<strong>og</strong>rel eller aspirin i<br />

patienter med perifer okklusiv arteriel sygdom.<br />

Det andet <strong>for</strong>edrag blev givet af Line Jensen, stud.<br />

med, med titlen Ankle/brachial-index (ABI) in<br />

patients with ischemic heart disease - occurrence<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />

and relation to other risk factors. Perifer arteriel sygdom<br />

(PAD) er en uafhængig risikofaktor <strong>for</strong> cardiovaskulær<br />

død. At identificere PAD ved kliniske observationer alene<br />

er utilstrækkeligt, hvor<strong>for</strong> det er ønskeligt at supplere<br />

med objektive mål i <strong>for</strong>m af fx ankel/brachial index (ABI).<br />

Studiet har til hensigt at teste hypotesen, at over 50%<br />

af patienter med iskæmisk hjertesygdom (IHD) <strong>og</strong>så har<br />

PAD målt med ABI. Et prospektivt studie løbende over 6<br />

måneder er igangsat på Odense Universitetshospital. Det<br />

er hensigten at måle ABI på 100 patienter med akut IHD<br />

<strong>og</strong> 100 patienter med kronisk IHD.<br />

Christian Fenger-Eriksen, reservelæge, gav det næste<br />

<strong>for</strong>edrag - Hydroxyethyl starch induces coagulopathy<br />

and reduces the effect of recombinant factor VIIa (rFVI-<br />

Ia). Dette studie handlede om, at infusion med hydroxyethyl<br />

starch (HES) eller lignende plasmaexpandere inducerer<br />

koagulopati <strong>og</strong> dermed kan resultere i blødninger.<br />

Man havde ønsket at teste om rFVIIa kunne <strong>for</strong>bedrer<br />

koagulapatien induceret af HES <strong>og</strong> havde fundet, at ex<br />

vivo tilsætning af rFVIIa ikke <strong>for</strong>bedrer koagulopatien<br />

ved <strong>for</strong>tyndingsniveau på mere end 25%.<br />

Det første <strong>for</strong>edrag i eftermiddagens anden session,<br />

blev holdt af stud.med. Christina Friis Jensen med titlen<br />

Therapeutic quality control of oral anticoagulant therapy:<br />

Comparing individualized and conventional therapy.<br />

Mange <strong>for</strong>skellige faktorer har betydning <strong>for</strong> kvaliteten<br />

af oral antikoagulationsbehandling (OAT), <strong>og</strong> INR er en<br />

generelt anerkendt parameter til at bedømme kvaliteten<br />

af OAT.<br />

Formålet har været at undersøge om OAT administreret<br />

af en specialiseret sygeplejerske er bedre <strong>og</strong> sikrere end<br />

den samme behandling administreret af <strong>for</strong>skellige læger.<br />

Der er udført en retrospektiv undersøgelse med anonyme<br />

data fra 46 personer, der i perioden 1998-2000 blev<br />

behandlet af <strong>for</strong>skellige læger <strong>og</strong> i perioden 2000-2002<br />

blev behandlet af en specialiseret sygeplejerske. Kvaliteten<br />

af OAT blev målt som procenten af INR målinger i perioden,<br />

som lå inden<strong>for</strong> det terapeutiske interval. Konklusionen<br />

på studiet var, at den specialiserede sygeplejerske<br />

var bedst.<br />

Line Larsen, stud. med. <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget<br />

Visualization Of The Continuous APTT Coagulation<br />

Signature – Methods And Correlations To Continuous<br />

Thrombin Generation. Formålet med dette studie var at<br />

anvende det kontinuerlige koagulations signal fra simple<br />

APTT målinger til at visualisere dynamiske profiler <strong>for</strong><br />

fibrin polymerisering, <strong>og</strong> man testede hypotesen, at første<br />

derivering fra APTT koagulationssignalet korrelerede<br />

med den kontinuerlige trombingeneration. Der var blevet<br />

udført målinger på en rask <strong>for</strong>søgsperson, samt en<br />

person med svær hæmofili A. APTT signalet blev differentieret<br />

i et nyt software-pr<strong>og</strong>ram, <strong>og</strong> den kontinuerlige<br />

trombin generation blev estimeret ved måling ved<br />

TAT-komplekser ved ELISA teknik. Resultaterne viste, at<br />

dynamisk visualisering af fibrin polymerisering ser ud til<br />

at afspejle den kontinuerlige trombin generation, <strong>og</strong> vil<br />

der<strong>for</strong> kunne anvendes til indirekte at bedømme denne.<br />

Stud.med. Lise Andersen gav herefter <strong>for</strong>edraget: Visualization<br />

Of Dynamic Fibrin Formation From APTT<br />

Recordings Reflects More Heter<strong>og</strong>eneity In Patients<br />

With Severe Haemophilia A Than Conventional APTT<br />

Values. I dette studiet var det hensigten at undersøge<br />

heter<strong>og</strong>eniteten af plasma-koagulation hos patienter med<br />

svær hæmofili A, igen ved hjælp af kontinuerlige dynamiske<br />

profiler <strong>for</strong> fibrin polymerisering deriveret fra simple<br />

APTT optagelser. Der anvendtes koagulations-analyser<br />

fra 23 patienter med svær hæmofili A. Sammenlignet<br />

med ordinære APTT målinger viste de kontinuerlige<br />

dynamiske profiler <strong>for</strong> fibrin polymerisering deriveret fra<br />

APTT optagelser en større heter<strong>og</strong>enitet. Denne metode<br />

blev <strong>for</strong>eslået at give mere, <strong>og</strong> måske bedre, indsigt i den<br />

anerkendte biol<strong>og</strong>iske variation i sygdomsbilledet: svær<br />

hæmofili A. Dermed kan den blive værdifuld inden<strong>for</strong><br />

vurdering <strong>og</strong> behandling af denne sygdom.<br />

Jonas Sjøland, læge, Ph.D. stud. <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget<br />

Reduced Fibrin Compaction And Increased Fibrin Formation<br />

Rate In Patients With End-Stage Renal Disease.<br />

Det omhandlede patienter med endstage renal disease<br />

(ESRD), som har øget risiko <strong>for</strong> kardiovaskulær sygdom.<br />

Disse patienter har ligeledes en kronisk let inflammationstilstand,<br />

som kunne tænkes at facilitere en ændret<br />

fibrin struktur. Formålet var således at sammenligne<br />

koagler fra patienter med ESRD med koagler fra raske<br />

kontroller. Der var undersøgt 22 ESRD patienter <strong>og</strong> 22<br />

2 | 2005 Side 7


Side 8<br />

Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />

raske kontroller. Koagler fra recalcificeret plasma tilsat<br />

trombin blev undersøgt med ”compaction” studier,<br />

<strong>for</strong>uden at fibrin <strong>for</strong>mation kinetikken blev evalueret.<br />

Konklusionerne på studiet var, at ”compaction” værdierne<br />

var lavere i patientgruppen, hvilket indikerer et<br />

mere rigidt koagel, som kunne bidrage til den øgede<br />

risiko <strong>for</strong> trombose observeret i ESRD patienter.<br />

Stud.med. Rakel Johansen gav efterfølgende <strong>for</strong>edraget<br />

Acquired haemophilia A – Cases of dynamic whole<br />

blood coagulation and ex vivo analyses as guidance<br />

<strong>for</strong> haemostatic correction. Dette studie havde til<br />

<strong>for</strong>mål at evaluerere trombelast<strong>og</strong>rafiens evne til at<br />

definere den hæmostatiske dysfunktion ved erhvervet<br />

hæmofili A, samt dens evne til at vejlede i valget af<br />

behandling. Der var lavet undersøgelse af 5 patienter<br />

med erhvervet hæmofili A. Den kontinuerlige fuldblodkoagulation<br />

blev bestemt ved trombelast<strong>og</strong>rafi<br />

<strong>og</strong> der blev desuden visualiseret hastighedsprofiler<br />

<strong>for</strong> koagulationen. Effekten af ex vivo tilsætninger af<br />

rekombinant faktor VIIa, aktiveret protrombin complex<br />

koncentrat, samt rekombinant faktor VIII var blevet<br />

undersøgt. Konklusionen var, at trombelast<strong>og</strong>rafisk<br />

fuldblods-koagulationsanalyse tegner til at give supplerende<br />

oplysninger, der kan bruges ved valget af<br />

individuel behandling <strong>og</strong> dosis. Større studier er d<strong>og</strong><br />

nødvendige <strong>for</strong> at kunne vurdere om kontinuerlig<br />

fuldblodskoagulation kan <strong>for</strong>udsige alvorligheden af<br />

Hæmofili A sygdom samt vejlede i behandlingen.<br />

Fredagens frie <strong>for</strong>edrag blev afsluttet af Him Shing<br />

Ng, cand. scient. med., Ph.D. stud., der gav et<br />

<strong>for</strong>edrag med titlen Visual Verification of Emboli<br />

Detection Using Doppler Ultrasound and Wavelet<br />

Trans<strong>for</strong>m. Dette <strong>for</strong>edrag omhandlede en ny ultralyds-baseret<br />

Doppler teknik, samt signal-behandling<br />

til kontinuerlig detektion af embolier. Undersøgelserne<br />

er blandt de første, hvor der <strong>for</strong>uden den ultralyds-detektion<br />

af embolier, <strong>og</strong>så blev lavet en visuel<br />

verifikation med henblik på en pålidelig reference.<br />

Emboli-signalet <strong>og</strong> det visuelle billede udviste således<br />

en god overensstemmelse. Dermed kan teknikken<br />

tænkes at føre til større sensitivitet <strong>og</strong> specificitet <strong>for</strong><br />

konstateringen af embolier.<br />

Kursus om Den Gode Præsentation<br />

Efter serien af <strong>for</strong>edrag lavede Jens Dørup et energifyldt<br />

oplæg om Den gode Præsentation. Foredraget<br />

havde underoverskrifterne: Forberedelse, engagement<br />

<strong>og</strong> klarhed. På underholdende vis faldt der mange<br />

guldkorn om præsentationer både til videnskabelige<br />

fremlæggelser <strong>og</strong> til undervisningsbrug. Det blev<br />

fremhævet, hvor vigtigt det er at fastlægge hovedbudskabet<br />

i præsentationen <strong>og</strong> få dette kommunikeret<br />

klart. Gerne ved at budskabet bliver gentaget flere<br />

gange i løbet af præsentationen.<br />

Middag <strong>og</strong> fest<br />

Efter en lang <strong>og</strong> inspirerende dag var der dækket op<br />

ved langbord til en 3-retters menu med vin. Der blev<br />

hurtig en fri stemning <strong>og</strong> festen <strong>for</strong>tsatte i kælderen,<br />

hvor det viste sig, at flere af de Yngre Hæmostasiol<strong>og</strong>er<br />

<strong>og</strong>så havde en række andre kreative <strong>og</strong> musiske<br />

evner omfattende klaverspil, opera <strong>og</strong> drikkeviser.<br />

De enkelte <strong>for</strong>edrag lørdag d. 5 Marts.<br />

Lørdagen startede med et <strong>for</strong>edrag af Peter Johansen,<br />

cand. scient. med., Ph.D. med titlen Cavitation as a<br />

possible contributor to thromboembolism in mechanical<br />

heart valve patients. Dette omhandlede et planlagt<br />

post-doc studie<strong>for</strong>løb om mekaniske hjerteklappers<br />

evne til at danne såkaldt cavitation. Cavitation er midlertidig<br />

dannelse af små luftbobler i lavtryksområder,<br />

der ved kollaps medfører energiudladning af en sådan<br />

størrelse, at de mekaniske klapper kan destrueres eller<br />

blodceller <strong>og</strong> endothel kan beskadiges. Som følge af<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Yngre hæmostasiol<strong>og</strong>ers 1. <strong>for</strong>årsseminar<br />

vævs- <strong>og</strong> cellebeskadigelse kan cavitation måske være<br />

involveret i den kendte hyperkoagulation, der kendetegner<br />

patienter med mekaniske hjerteklapper. Tendensen til<br />

hyperkoagulation tænkes at være relateret til frigivelse<br />

af tissue factor fra skadede celler. Der er således planlagt<br />

en række eksperimenter, hvor der udføres en række fuldblods-koagulationsanalyser,<br />

samt bestemmelse af niveau<br />

af frit tissue factor i en model, hvor der kunstigt induceres<br />

cavitation. De første pilotundersøgelser tyder på,<br />

at cavitation giver anledning til accelleret <strong>og</strong> potentiel<br />

hyperkoagulabel koagulation.<br />

Stud.med. Pernille Vinholt <strong>for</strong>tsatte med <strong>for</strong>edraget The<br />

antiplatelet effect of clopid<strong>og</strong>rel is not attenuated by<br />

treatment with CYP3A4 metabolized statins in patients<br />

with stable ischemic heart disease. Dette studie havde<br />

til <strong>for</strong>mål at belyse en mulig interaktion mellem CYP3A4<br />

metaboliserede statiner <strong>og</strong> clopid<strong>og</strong>rel. Der var blevet<br />

undersøgt ialt 66 patienter, hvor der var <strong>for</strong>etaget konventionel<br />

trombocytaggregations-analyse efter aktivering<br />

med ADP. Konklusionen på studiet var, at den blodpladehæmmende<br />

effekt af clopid<strong>og</strong>rel ikke komprommiteres<br />

af samtidig behandling med CYP3A4 metaboliserede<br />

statiner.<br />

Arrangøren af seminaret Benny Sørensen, reservelæge,<br />

Ph.D. gav efterfølgende <strong>for</strong>edraget Direct thrombin<br />

inhibition and dynamic whole blood clot <strong>for</strong>mation<br />

– haemostatic response to ex vivo recombinant factor<br />

VIIa and activated prothrombin complex concentrate.<br />

Formålet med dette studie var at karakterisere påvirkningen<br />

af kontinuerlig fuldblods koagulation induceret<br />

af direkte trombinhæmning med melagatran (Astra<br />

Zeneca®), samt undersøge det hæmostatiske potentiale<br />

af henholdsvis rekombinant faktor VIIa samt aktiveret<br />

prothrombin complex concentrat (APCC) til optimering<br />

af den inducerede koagulopati. Resultaterne viste at<br />

melagatran <strong>for</strong>længer clot initiering <strong>og</strong> kompromitterer<br />

clot propagationen. Omend både rFVIIa <strong>og</strong> APCC signifikant<br />

<strong>for</strong>bedrede koagulationsprofilen efter antikoagulation<br />

med melagatran, udviste APCC significant mere<br />

hæmostatisk potens end rFVIIa.<br />

Dagens frie <strong>for</strong>edrag blev afsluttet af Lone Hvitfeldt<br />

Poulsen, 1. reservelæge, med præsentationern af Whole<br />

blood thrombelast<strong>og</strong>raphic coagulation profiles employing<br />

minimal tissue factor activation can visualize<br />

hypercoagulation. Formålet med dette studie var at<br />

undersøge muligheden <strong>for</strong> at detektere en hyperkoagulabel<br />

tilstand med anvendelse af en trombelast<strong>og</strong>rafisk<br />

fuldblodskoagulations-analyse efter aktivering med en<br />

meget lille mængde tissue factor. Undersøgelsen indrullerede<br />

ca. 70 patienter med verificeret venøs eller arteriel<br />

trombose. Disse blev sammenlignet med 60 raske kontroller.<br />

Resultatet viste, at patienter med trombose udviste<br />

en signifikant accellereret koagulationsprofil i <strong>for</strong>hold<br />

til raske kontroller, karakteriseret ved en hurtigere clot<br />

initiering, samt en signifikant højere clot hastighed. Det<br />

overvejes om denne metode kan bidrage til den daglige<br />

evaluering af patienters risiko <strong>for</strong> trombose-recidiv, men<br />

større prospektive studier er nødvendige <strong>for</strong> at vurdere<br />

det kliniske perspektiv.<br />

Opdatering om nyeste viden inden<strong>for</strong> arteriel- <strong>og</strong> venøs<br />

trombose, samt den blødende patient.<br />

Seniorerne Jørn Dalsgaard Nielsen, Søren Risom Kristensen,<br />

samt Jørgen Ingerslev afsluttede seminaret med en<br />

opdatering af viden inden<strong>for</strong> henholdsvis arteriel trombose,<br />

venøs trombose samt den blødende patient.<br />

Overrækkelse af awards <strong>og</strong> udvælgelse af <strong>for</strong>edragsholdere<br />

til Brædstrupsymposiet.<br />

Efter det sidste oplæg var der overrækkelse af awards<br />

<strong>og</strong> valg af <strong>for</strong>edragsholdere til Brædstrup-symposiet.<br />

Jørgen Jespersen uddelte awards <strong>og</strong> afrundede mødet<br />

med at udtrykke stor glæde over arrangementet <strong>og</strong> rose<br />

de mange fine <strong>og</strong> alsidige indlæg. En særlig ros gik til<br />

de mange studerende der allerede under studiet har<br />

givet sig i kast med <strong>for</strong>skning inden<strong>for</strong> trombose <strong>og</strong><br />

hæmostase. 3. Pladsen <strong>og</strong> 2000,00 Dkr gik til Pernille<br />

Vinholt. 2. pladsen <strong>og</strong> præmien på 3000,00 Dkr. gik<br />

til Rakel Fuglsang Johansen. Jonas Sjøland blev en<br />

vel<strong>for</strong>tjent vinder <strong>og</strong> kunne glad inkassere præmien på<br />

5000,00 Dkr. Den sidste person, som blev udvalgt til at<br />

lave en præsentation på Brædstrup mødet blev Peter<br />

Johansen.<br />

2 | 2005 Side 9


Side 10<br />

NordCoag2005<br />

XXXVIIIth Nordic Coagulation Meeting<br />

May 26 – 28, 2005, Copenhagen, Denmark<br />

Radisson SAS Scandinavia Hotel and Conference Centre<br />

Amager Boulevard 70, DK-2300 Copenhagen S<br />

Thursday, May 26<br />

12.00 – 17.00 Satellite symposia<br />

Laboratory Methods within Thrombophilia Diagnostics<br />

Sponsored by: Haemochrom Diagnostica<br />

Introduction to coagulation<br />

Christian Andersson, Gothenburg<br />

Thrombophilia - General Overview<br />

APC-Resitance, Protein C, Protein S, Antithrombin,<br />

Laboratory diagnostics<br />

Gerd Piechottka, Essen<br />

Lupus Anticoagulants & Anti-Phospholipid Antibodies<br />

Biochemistry, clinic, diagnostics<br />

Andreas Karst, Essen<br />

From Haemophilia to Haemostasis<br />

Sponsored by: Novo Nordisk A/S<br />

Mechanism of action of rFVIIa in bleeding disorders<br />

Professor, Dr. Ulla Hedner, MD, Vice-President, Novo Nordisk<br />

Recombinant factor VIIa – safety profile<br />

Stephanie Seremetis, MD, Senior Medical Director, Novo<br />

Nordisk<br />

Efficacy of recombinant factor VIIa <strong>for</strong> treatment of severe<br />

bleedings<br />

Professor, Dr. Marcel Levi, MD PhD, Academic Medical<br />

Center, University of Amsterdam<br />

Thursday, May 26<br />

18.30: Opening Ceremony of the XXXVIIIth Nordic<br />

Coagulation Meeting<br />

Welcome remarks<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

State-of-the-art Lecture<br />

Disseminated Intravascular Coagulation – From theory to<br />

practice<br />

Marcel Levi, Academic Medical Center, University of<br />

Amsterdam<br />

Welcome Reception<br />

Friday, May 27<br />

Morning sessions<br />

08.30 – 10.00 Animal models in haemostasis<br />

Chairmen: Anna-Marie Münster, Hans Rahr<br />

Review of in vivo models of haemostase and the use<br />

of human assays within coagulation, fibrinolysis and<br />

inflammation.<br />

In vivo Models of Haemostasis and the use of Recombinant<br />

Factor VIIa (rFVIIa, NovoSeven®).<br />

Mikael Tranholm, DVM, Ph.D., Novo Nordisk.<br />

The use of human coagulation and fibrinolysis assays in<br />

plasma from laboratory animals.<br />

Aage Kristian Olsen, DVM, Ph.D, PET Center, Aarhus<br />

University Hospital.<br />

Inflammation assays in different animal species.<br />

Mads Nybo, MD, Ph.D., Department of Clinical Biochemistry,<br />

Odense University Hospital<br />

Short presentations of new research<br />

Changes in von Willebrand Factor multimer distribution in<br />

d<strong>og</strong>s with mitral valve insufficiency and aortic stenosis.<br />

Inge Tarnow, DVM, Ph.D., Department of Animal and<br />

Veterinary Basic Sciences the Royal Veterinary and<br />

Agricultural University.<br />

Comparison of the surgical stress response in open versus<br />

minimally invasive thoracic surgery – effect on hemostatic<br />

parameters in pigs and d<strong>og</strong>s.<br />

Anne Palsgaard, DVM, Department of Small Animal Clinical<br />

Sciences, Royal Veterinary and Agricultural University.<br />

Disseminated intravascular coagulation in the d<strong>og</strong> – status<br />

on current knowledge, clinical characterization and evidence<br />

based therapy.<br />

Bo Wiinberg, DVM, Small Animal Clinical Sciences, Royal<br />

Veterinary and Agricultural University, Copenhagen,<br />

Denmark.<br />

10.30 – 12.00 Surgery, thrombosis and cancer<br />

Chairmen: Peer Wille-Jørgensen, Morten Schnack Rasmussen<br />

Prolonged Thromboprophylaxis in General Surgery<br />

Morten Schnack Rasmussen, Department of Surgery K,<br />

Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />

Endpoints in thromboprophylatic studies- clinical relevance<br />

of the asymptomatic deep venous thrombosis<br />

Peer Wille-Jørgensen, Department of Surgery K, Bispebjerg<br />

Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />

Surr<strong>og</strong>ate end-points in clinical trials – contra<br />

Lars Borris, Department of Orthopedic Surgery, Aarhus<br />

University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />

Cancer, Tissue Factor and Thrombosis<br />

Jacob Lykke, Department of Surgery K, Bispebjerg Hospital,<br />

University of Copenhagen, Denmark<br />

Anti-neoplastic properties of heparins – controversy or fact.<br />

Lars Nannestad Jørgensen, Department of Surgery K,<br />

Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen, Denmark<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


NordCoag2005<br />

XXXVIIIth Nordic Coagulation Meeting<br />

May 26 – 28, 2005, Copenhagen, Denmark<br />

Radisson SAS Scandinavia Hotel and Conference Centre<br />

Amager Boulevard 70, DK-2300 Copenhagen S<br />

Friday, May 27<br />

Afternoon sessions<br />

13.15 – 15.00 VTE and cancer<br />

Chairmen: Søren Paaske Johnsen, Torben Bjerregaard Larsen<br />

Cancer and hypercoagulation<br />

Torben Bjerregaard Larsen, Department of Clinical Biochemistry<br />

and Genetics, Section <strong>for</strong> Thrombosis and Haemostasis, Odense<br />

University Hospital, Odense, Denmark<br />

Hypercoagulability preceeding cancer- clinical implications?<br />

Søren Paaske Johnsen, Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y,<br />

Aarhus Hospital, Aarhus University Hospital<br />

Low Molecular Weight Heparin enhances survival in cancer<br />

patient<br />

MS Rasmussen, Department of Surgery K, Bispebjerg Hospital,<br />

University of Copenhagen, Denmark<br />

Antithrombotic Treatment in Patients with Cancer<br />

Leo R. Zacharski,VA Hospital, White River Junction, VT, USA<br />

15.30 – 17.00 Pr<strong>og</strong>ress in antithrombotic treatment<br />

Chairmen: Jørn Dalsgaard Nielsen, Steen Elkjær Husted<br />

New Antithrombotic drugs in surgery<br />

Lars Borris, Department of Orthopedic Surgery, Aarhus<br />

University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />

Recombinant antithrombin – new clinical developments<br />

Yann Echelard, GTC Biotherapeutics, Inc., Framingham, MA<br />

01702, USA<br />

Platelet ADP receptor inhibition<br />

Steen Husted, Medical-Cardiol<strong>og</strong>ical Department A, Aarhus<br />

University Hospital, Tage Hansens Gade, Aarhus, Denmark<br />

Catheter directed thrombolysis of acute iliofemoral deep venous<br />

thrombosis is effective and preserves venous valve function.<br />

Results from a prospective one-centre study of 60 cases.<br />

Maja Jørgensen 1 , Sven Just 2 , Leif Panduro 3 , Henrik Sillesen 3 ,<br />

Niels Bækgaard 3<br />

1) The Thrombosis Centre, Department of Clinical Biochemistry,<br />

Gentofte University Hospital, Denmark<br />

2) The department of Radiol<strong>og</strong>y, Gentofte University Hospital,<br />

Denmark<br />

3) The department of Vascular Surgery, Gentofte University<br />

Hospital, Denmark<br />

Pr<strong>og</strong>ress in self-management of oral anticoagulant treatment<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen and Jytte Engelsen, Thrombosis Centre,<br />

Department of Clinical Biochemistry, Gentofte University<br />

Hospital, Denmark<br />

18.00 Departure to sightseeing boats<br />

19.00 Gala dinner at Charlottenborg Exhibition Hall<br />

Saturday, May 28<br />

Morning sessions<br />

09.00 – 10.30 The bleeding patient<br />

Chairmen: Lene Hjerrild Iversen, Jørgen Ingerslev<br />

Introduction<br />

Jørgen Ingerslev, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />

Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />

Methods <strong>for</strong> continuous recording of the coagulation profile<br />

Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />

Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />

Plasma expanders inhibit haemostasis. Searching <strong>for</strong> an antidote<br />

Christian Fenger-Eriksen, Erling Anker-Møller, Jørgen Heslop,<br />

Jørgen Ingerslev, Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and<br />

Thrombosis, Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />

Recombinant factor VIIa. Its efficacy and limitations in<br />

bleeding conditions<br />

Benny Sørensen, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />

Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />

Anti-haemostatic antidepressants in coronary artery bypass<br />

surgery<br />

Jan Jesper Andreasen, Department of Cardiothoracic Surgery,<br />

Center <strong>for</strong> Cardiovascular Research, Aalborg Hospital, Aarhus<br />

University Hospital, Denmark<br />

11.00 – 12.30 Rare Thromboembolic Diseases<br />

Chairmen: Maja Jørgensen, Søren Risom Kristensen<br />

Retinal vein thrombosis – and thrombophilia<br />

Jørgen Ingerslev, Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis,<br />

Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark<br />

New insight in retinal venous thrombosis, etiol<strong>og</strong>y, diagnosis<br />

and treatment<br />

Peter Koch Jensen, Department of Oftalmol<strong>og</strong>y, Rigshospitalet,<br />

Copenhagen, Denmark<br />

Congenital aplasia of the inferior vena cava is a major risk<br />

factor <strong>for</strong> iliofemoral deep venous thrombosis. A prospective<br />

one-centre study of 50 cases<br />

Maja Jørgensen, Thrombosis Centre, Department of Clinical<br />

Biochemistry, Gentofte University Hospital, Denmark<br />

Deep venous thrombosis in the upper extremities in relation to<br />

in vitro fertilization, ovarian hyperstimulation syndrome and<br />

pregnancy<br />

Engelsen J. Thrombosis Centre, Department of Clinical<br />

Biochemistry, Gentofte University Hospital, Denmark<br />

Rethrombosis after myocardial infarction in spite of treatment<br />

- myths and facts of aspirin resistance<br />

Tina Poulsen, Dept of Cardiol<strong>og</strong>y, Odense University Hospital,<br />

Odense, Denmark<br />

2 | 2005 Side 11


Referat<br />

HES induceret koagulopati <strong>og</strong> mulig revertering<br />

med fibrin<strong>og</strong>en koncentrat<br />

Autoreferat om nyligt publiceret undersøgelse: Br J Anaesth 2005; 94: 324-9<br />

Christian Fenger-Eriksen<br />

Hydroxyethylstivelse (HES) er en hyppigt anvendt<br />

plasma expander til behandling af hypovolæmi <strong>og</strong>/<br />

eller hypotension, oftest i <strong>for</strong>bindelse med anæstesi,<br />

traumer eller andre større blødninger. HES er et<br />

polysakkarid, hvoraf en del glucoseenheder er hydr<br />

oxyethylsubstituerede med det <strong>for</strong>mål at nedsætte<br />

eliminationshastigheden. Adskellige case reports har<br />

beskrevet en øget blødningstendens relateret til infusion<br />

af HES. 1,2 Denne mulige HES inducerede koagulopati<br />

er bekræftet af flere in vitro undersøgelser. 3,4<br />

I et nyligt publiceret studie har vi thromboelast<strong>og</strong>rafisk<br />

evalueret fuldblods koagulation efter kraftig in vitro<br />

hæmodilution (55 %) med HES 130/0.4, (Voluven®),<br />

HES 200/0.5 (Haes-steril®), Dextran 70 (Macrodex®)<br />

eller isoton saltvand 0.9%. Endpoints i studiet var<br />

traditionelle ROTEG® parametre som CT, CFT, MCF<br />

<strong>for</strong>uden dynamiske hastighedsparametre, MaxVel <strong>og</strong><br />

t, MaxVel.5 Der fandtes en uændret clot initiering<br />

(CT) nedsat clot styrke (MCF), nedsat MaxVel <strong>og</strong><br />

en <strong>for</strong>længet t-MaxVel, resulterende i en hæmmet<br />

propagationsfase efter hæmodilution med alle<br />

Reference liste<br />

[1] Treib J, Haass A, Pindur G. Coagulation disorders caused by<br />

hydroxyethyl starch. Thromb Haemost 1997; 78: 974-83.<br />

[2] Damon L, Adams M., Stricker RB., Ries C. _ntracraniel bleeding<br />

during treatment with hydroxyethylstarch. New England Journal of<br />

Medicine 1987; 964-5.<br />

[3] Niemi TT, Kuitunen AH. Artificial colloids impair haemostasis. An<br />

in vitro study using thromboelastometry coagulation analysis. Acta<br />

Anaesthesiol Scand 2005; 49: 373-8.<br />

undersøgte plasma ekspandere. Studiet inkluderede<br />

desuden en række <strong>for</strong>søg med ex vivo tilsætning af<br />

fibrin<strong>og</strong>en koncentrat (Haemocompletan®) til fuldbold<br />

<strong>for</strong>tyndet med de undersøgte plasma expandere som<br />

oven<strong>for</strong> beskrevet. Denne intervention medførte en<br />

signifikant øget clot styrke <strong>og</strong> clot propagation <strong>for</strong>uden<br />

en hurtigere clot initiering i isoton NaCl gruppen.<br />

Resultaterne har mange interessante perspektiver, idet<br />

de viser, at de oftest benyttede plasmaerstatningsmidler<br />

kompromitterer den hæmostatiske kapacitet med<br />

deraf øget risiko <strong>for</strong> nye blødninger <strong>og</strong> chok, <strong>og</strong> at<br />

substituering med fibrin<strong>og</strong>en, enten som koncentrat<br />

eller via frisk frosset plasma, kan være afgørende <strong>for</strong> at<br />

revertere <strong>og</strong> stoppe hæmodilutions-induceret blødning.<br />

[4] Petroianu GA, Liu J, Maleck WH, Mattinger C, Bergler WF. The<br />

effect of In vitro hemodilution with gelatin, dextran, hydroxyethyl<br />

starch, or Ringer’s solution on Thrombelast<strong>og</strong>raph. Anesth Analg<br />

2000; 90: 795-800.<br />

[5] Sorensen B, Johansen P, Christiansen K, Woelke M, Ingerslev j.<br />

Whole blood coagulation thrombelast<strong>og</strong>raphic profiles employing<br />

minimal tissue factor activation. J Thromb Haemost 2003; 1: 551-8.<br />

2 | 2005 Side 13


Side 14<br />

Referat<br />

Hereditary deficiency of anticoagulant<br />

protein C – identification of mutations<br />

and characterization of their influence on<br />

biosynthesis of protein C<br />

Bent Lind, overlæge ved Københavns Praktiserende Lægers Laboratorium.<br />

Medicinsk doktorgrad konfereret fra det Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet, marts<br />

2005.<br />

Doktordisputatsen omfatter 5 originale<br />

publikationer <strong>og</strong> 1 sammenfattende redegørelse. Det<br />

eksperimentelle arbejde er udført på Klinisk biokemisk<br />

afdeling, Rigshospitalet, København.<br />

Baggrund<br />

Protein C er et antikoagulant protein i plasma, der<br />

beskytter mod uhensigtsmæssig blodpropdannelse.<br />

Arvelig protein C-mangel (heterozygoti) <strong>for</strong>ekommer<br />

med en prævalens på 0.2-0.5 % i den almene<br />

befolkning <strong>og</strong> øger risikoen 5-10 gange <strong>for</strong> venøs<br />

tromboemboli (venøs trombose <strong>og</strong> lungeemboli) med<br />

symptomdebut fra pubertetsalderen. Homozygote<br />

<strong>og</strong> ”compound” heterozygote tilfælde er sjældne<br />

(< 1 per 200.000) <strong>og</strong> fører enten til alvorlig<br />

neonatal tromboemboli eller til symptomer som hos<br />

heterozygote.<br />

Protein C er et proenzym <strong>for</strong> serin proteinasen<br />

aktiveret protein C, der udøver sin antikoagulante<br />

funktion ved proteolytisk degradation af to<br />

prokoagulante proteiner (faktorerne Va <strong>og</strong> VIIIa).<br />

Aktivering af protein C sker ved en trombinmedieret<br />

spaltning i protein C. Syntesen af protein C <strong>for</strong>egår<br />

i hepatocytterne <strong>og</strong> er karakteriseret ved en række<br />

ko- <strong>og</strong> posttranslatoriske modifikationer omfattende<br />

bl.a. vitamin K afhængig g-karboxylering af<br />

glutaminsyreenheder i den N-terminale del af det<br />

modne protein (Gla domænet) med en efterfølgende<br />

endoproteolytisk fraspaltning af et propeptid. I<br />

plasma cirkulerer protein C (Mr 62,000) som et tokædet<br />

molekyle bestående af en let kæde (aminosyre<br />

1-155) <strong>og</strong> en tung kæde (aminosyre 158-419) holdt<br />

sammen af en disulfid-binding. Let kæden består af<br />

Gla-domænet <strong>og</strong> et EGF lignende domæne. Tung<br />

kæden udgør serin proteinase domænet.<br />

Formål<br />

Formålet med disputatsarbejdet var at identificere<br />

mutationer i protein C genet associeret med<br />

protein C-mangel, samt at karakterisere specifikke<br />

mutationers indflydelse på biosyntese, struktur <strong>og</strong><br />

funktion af protein C.<br />

Resultater<br />

Hovedfundene er:<br />

• Identifikation af 22 <strong>for</strong>skellige mutationer (heraf<br />

en de novo mutation) blandt 29 indekspatienter<br />

(28 heterozygote <strong>og</strong> 1 homozygot) med<br />

symptomatisk protein C-mangel. For 10 af<br />

indekspatienterne (repræsenterende 9 <strong>for</strong>skellige<br />

mutationer) er familien udredt med kortlægning<br />

af tromboembolisk anamnese <strong>og</strong> bestemmelse af<br />

protein C plasmafænotype <strong>og</strong> protein C genotype<br />

på familiemedlemmer. Resultaterne beskriver<br />

heter<strong>og</strong>eniteten i mutationsspektret <strong>og</strong> den<br />

tromboemboliske anamnese ved arvelig protein<br />

C-mangel. Endvidere demonstrer resultaterne, at<br />

identifikation af protein C genmutationer er et<br />

værdifuldt supplement til de traditionelle protein-<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Side 16<br />

Hereditary deficiency of anticoagulant protein C…<br />

kemiske undersøgelser af protein C i plasma ved<br />

diagnosticering af arvelig protein C-mangel.<br />

• Karakterisering af defekt protein C molekyle<br />

oprenset fra plasma fra en patient, der er<br />

heterozygot <strong>for</strong> en propeptide mutation (Arg-<br />

1His). Mutationen medfører afvigende propeptid<br />

processering med syntese af et normalt gkarboxyleret<br />

protein C molekyle <strong>for</strong>længet med 1<br />

aminosyre (His). Resultatet kan <strong>for</strong>klare den påviste<br />

protein C-mangel hos patienten <strong>og</strong> har givet indsigt<br />

i processering, struktur <strong>og</strong> funktion relateret til<br />

propeptid <strong>og</strong> Gla-domænerne.<br />

• In vitro ekspression af mutant protein C (Asp180Gly<br />

<strong>og</strong> Ser270Leu) i en mammal cellelinie <strong>og</strong> computer<br />

analyse af mutant protein C (Asp180Gly).<br />

Resultaterne beskriver mutationernes indflydelse<br />

på biosyntesen af protein C <strong>og</strong> underbygger<br />

den observation, at missensemutationer kan<br />

føre til defekt foldning af mutant protein med<br />

efterfølgende intracellulær degradation før<br />

sekretion.<br />

• Karakterisering af splice site mutation (Gln184His)<br />

ved nukleotidsekvens bestemmelse af relevante<br />

DNA fragmenter genereret ved PCR amplifikation af<br />

reverse transkriberet ektopisk mRNA fra lymfocytter<br />

Produktresumé vedr. Arixtra® (Fondaparinux), side 20<br />

Dispenserings<strong>for</strong>m:<br />

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg fondaparinuxnatrium i sterilt<br />

vand. Tilsat natriumchlorid. pH 5,0-8,0.<br />

Virkemåde:<br />

Hæmmer specifikt koagulationsfaktor Xa ved at <strong>for</strong>stærke virkningen<br />

af antitrombin.<br />

Farmakokinetik:<br />

Biotilgængeligheden efter subkutan injektion er 100%. Maksimal<br />

plasmakoncentration nås efter ca. 2 timer. Plasmahalveringstiden er ca. 17<br />

timer. Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.<br />

Indikationer:<br />

Forebyggelse af dyb venøs trombose <strong>og</strong> tromboemboliske komplikationer i<br />

<strong>for</strong>bindelse med større ortopædkirurgiske indgreb i underekstremiteterne som<br />

f.eks. hoftefraktur <strong>og</strong> knæ- eller hofteledsalloplastik.<br />

Doserings<strong>for</strong>slag:<br />

Voksne. 2,5 mg s.c. 6 timer efter operation under <strong>for</strong>udsætning af god<br />

hæmostase. Derefter 2,5 mg s.c. 1 gang dgl. i mindst 5-9 dage med skiftende<br />

injektionssteder lateralt i abdominalvæggen. Erfaringen viser, at <strong>for</strong> patienter<br />

der har fået <strong>for</strong>etaget hoftekirurgi, er der <strong>for</strong>tsat risiko <strong>for</strong> VTE 9 dage efter<br />

operationen. Hos disse patienter skal behandlingen med Arixtra® <strong>for</strong>længes<br />

profylaktisk i op til yderligere 24 dage.<br />

Graviditet:<br />

Erfaring savnes. Bør der<strong>for</strong> så vidt muligt ikke anvendes.<br />

fra familiemedlemmer heterozygote <strong>for</strong> Gln184His<br />

mutationen. Resultatet viser afvigende splicing af<br />

exon 6 til exon 8, hvilket resulterer i frameshift<br />

<strong>og</strong> introduktion af et præmaturt stopcodon. Det<br />

afvigende mRNA resulterer <strong>for</strong>mentlig i syntese<br />

af defekt protein C, der degraderes intracellulært<br />

før sekretion. Dette er <strong>for</strong>eneligt med de<br />

biokemiske <strong>for</strong>andringer påvist hos afficerede<br />

familiemedlemmer.<br />

Perspektiver<br />

Studier danner basis <strong>for</strong> videre ud<strong>for</strong>skning af<br />

mekanismerne bag genmutationers indflydelse<br />

på biosyntese af proteiner samt på struktur <strong>og</strong><br />

funktion af protein C <strong>og</strong> homol<strong>og</strong>e proteiner. Det<br />

vil på længere sigt kunne føre til bedre diagnostik<br />

<strong>og</strong> behandling af sygdomme <strong>for</strong>årsaget af<br />

genmutationer.<br />

Afhandlingen kan, så længe lager haves, erhverves<br />

ved henvendelse til <strong>for</strong>fatteren på e-mail adressen:<br />

bli@kpll.dk<br />

Amning:<br />

Erfaring savnes. Nedbrydes <strong>for</strong>mentlig i barnets tarmkanal.<br />

Kontraindikationer:<br />

Aktiv klinisk betydende blødning. Akut bakteriel endocarditis. Stærkt nedsat<br />

nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min.).<br />

Forsigtighedsregler:<br />

Forsigtighed tilrådes ved øget blødningstendens, blødning i<br />

centralnervesystemet eller fra mave-tarmkanalen samt kort tid efter hjerne-,<br />

ryg- eller øjenkirurgi. Bør anvendes med <strong>for</strong>sigtighed ved nedsat nyrefunktion<br />

(kreatininclearance 30-50 ml/min.), stærkt nedsat leverfunktion, legemsvægt<br />

under 50 kg samt til ældre over 75 år.<br />

Bivirkninger:<br />

Blødningstendens. Sjældnere ses svimmelhed, hovedpine, hypotension, gastrointestinale<br />

gener, feber <strong>og</strong> hududslæt. Lokal reaktion ved injektionsstedet.<br />

Forgiftning:<br />

Blødning. Protaminsulfat har ingen effekt.<br />

Interaktioner:<br />

Samtidig indgift af farmaka med hæmmende virkning på hæmostasen, f.eks.<br />

acetylsalicylsyre <strong>og</strong> andre NSAID, vitamin K-antagonister <strong>og</strong> dextran, kan<br />

<strong>for</strong>stærke den antikoagulerende virkning. Tilskud, udlevering, pakninger <strong>og</strong> AUP<br />

pris pr. 14.02.2005: B - inj.væske., opl. 2,5 mg/0,5 ml (6558) 20 x 0,5 ml kr.<br />

2.196,75<br />

Produktresuméet er <strong>for</strong>kortet. Fuldt produktresumé kan rekvireres vederlagsfrit<br />

fra: GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykær 68, 2605 Brøndby Tlf. 3635 9100<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


OBS!<br />

Denne annonce har en<br />

fast placering på indersiden<br />

af bagsiden!!!<br />

Der<strong>for</strong> skal denne placering<br />

rettes til næste<br />

gang.


Produktresume <strong>og</strong> referencer vedr. Fragmin (s. 12)

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!