BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

detektionsraten til >90%. Falskpositivraten er lav, i projekt udvidet screening 0.011%. Der
screenes for markøren propionylkarnitin ved positivt screeningssvar, hvorfor propionsyreæmi
og methylmalonsyreæmi er differentialdiagnoser ved screeningen. Der foreligger accepteret
algoritme for bekræftelse af diagnosen ved bestemmelse af U-organiske syrer, acylkarnitiner i
plasma, komplementationsanalyse, aktivitetsbestemmelse af methylmalonyl CoA mutase (+/-
B12) i fibroblaster samt molekylær-genetisk analyse. Behandling og langtidsopfølgning er tilgængelig
via den specialiserede landsfunktion for metaboliske sygdomme på Rigshospitalet.
Arbejdsgruppen fremhæver, at screening er rettet mod patienter med cobalamin-responsive
MMA-typer samt op til 50% af børn med mutase-defekt, hos hvem mortalitet kan undgås og
nogle kliniske problemstillinger begrænses. Sammenfattende anbefales neonatal screening for
MMA.
Autosomal recessiv defekt i propionyl-CoA karboxylase forårsaget af genetiske defekter i PCCA
og PCCB. Dette forårsager defekt nedbrydning af isoleucin, valin, threonin, methionin, cholesterol
og uligekædede fedtsyrer, med resulterende ophobning af 3-hydroxypropionat, methylcitrat
og propionylglycin. Sekundær påvirkning af andre enzymer leder til hyperammoniæmi,
ketose og inhibition af glycin katabolismen 187,188 . Der er begrænset viden om incidens, men
ACMG angiver >1:75000 189 , og Pollitt et al. angiver 1:35000 til 1:70000 190 . Sygdommen er
hyppig i Grønland (1:1000).
Nyfødte med sygdommen er raske, men mange bliver syge i løbet af den første leveuge, når
amningen er etableret 191 . På dette tidspunkt bliver barnet sløvt, sutter dårligt, bliver irritabelt,
udvikler kramper og hypotoni. Ubehandlet udvikles metabolisk acidose, hyperammoniæmi
og død. Andre har senere debut og intermitterende forløb med metaboliske kriser udløst af
interkurrente infektioner, vaccination etc. Mange patienter udvikler ubehandlet neurologiske
symptomer, mental reduktion og tidlig død 192 . Flere patienter har mildere, men significante
symptomer 193 .
Den akutte behandling involverer at stoppe al proteinindtag, korrigere acidose, fjerne toksiske
metabolitter ved dialyse og hindre yderligere katabolisme med stor intravenøs indgift af glukose
evt kombineret med insulin 194,195,196 Hyperammoniæmi behandles medikamentelt eller
ved dialyse. Langtidsbehandlingen involverer proteinrestriktion evt i kombination med artificielle
aminosyreblandinger for at sikre sufficient indtag af essentielle aminosyrer, øget indtag
af kulhydrat for at øge anabolisme, hyppige måltider med begrænset fastetid; medikamentelt
gives tilskud af karnitin mhp at øge udskillelsen af propionylkarnitin og herudover bør respon-
187 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome.
Health Technol Assess 1997;1:i-202.
188 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94.
189 American College of Medical Genetics. Newborn Screening: toward a uniform screening panel and system. 2005.
Rockvill, Md.: Maternal and Child Helath Bureau. Ref Type: Report
190 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome.
Health Technol Assess 1997;1:i-202.
191 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94.
192 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94.
193 Rousson R, Guibaud P. Long term outcome of organic acidurias: survey of 105 French cases (1967-1983). J Inherit Metab
Dis 1984;7 Suppl 1:10-2.
194 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94.
195 Leonard JV. The early detection and management of inborn errors presenting acutely in the neonatal period. Eur J
Pediatr 1985;143:253-7.
196 Leonard JV. The management and outcome of propionic and methylmalonic acidaemia. J Inherit Metab Dis
1995;18:430-4.
Biokemisk screening for medfødt sygdom hos nyfødte - Principper, erfaringer, anbefalinger