27.07.2013 Views

Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

5. UDGAVE 2008<br />

<strong>Side</strong> 5<br />

Tænk på tværs<br />

<strong>Side</strong> 7<br />

Anthropometry and Body Fat, and Venous<br />

Thromboembolism: A Danish Follow-up Study<br />

<strong>Side</strong> <strong>16</strong><br />

Fra <strong>for</strong>dærvet hø til betydningsfuld<br />

antikoagulans <strong>og</strong> vigtig rolle i verdenshstorien<br />

• GORDON LOWE AWARD •<br />

• 1. PR Æ MIE •<br />

W W W. D S T H . D K


En ide?<br />

Indlæg<br />

DSTH tilskynder alle der læser dette blad til <strong>for</strong>tsat at fremsende indlæg. Vi efterlyser<br />

især indlæg der har en generel interesse <strong>for</strong> vore medlemmer. Autoreferater<br />

fra afhandlinger inden <strong>for</strong> DSTH’s interesseområder kan frit fremsendes <strong>og</strong> vil blive<br />

bragt løbende.<br />

Indlæg vedlægges i elektronisk <strong>for</strong>m sammen med et identisk print af materialet.<br />

For at lette det redaktionelle arbejde, bør indlægget ikke <strong>for</strong>materes unødigt<br />

(ingen tabuleringer <strong>og</strong> manuel orddeling). Der må anvendes fed <strong>og</strong> kursiv samt<br />

variation i skriftstørrelsen <strong>for</strong> at anskueliggøre ønskede fremhævelser, mellemrubrikker<br />

<strong>og</strong> overskrifter m.m. Brug ens markering <strong>for</strong> det samme gennem hele<br />

materialet. Redaktionen <strong>for</strong>beholder sig d<strong>og</strong> ret til at <strong>for</strong>etage typ<strong>og</strong>rafiske<br />

tilretninger af hensyn til bladets samlede layout.<br />

Gode tegninger kan vedlægges til indscanning. Et grafisk element som indgår<br />

i et Word eller WP-dokument, bedes om muligt <strong>og</strong>så vedlagt som EPS-<br />

eller TIFF-fil. Er dette ikke muligt, kan grafiske elementer vedlægges som<br />

print (i god kvalitet) til indscanning.<br />

Alle indlæg fremsendes til:<br />

Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />

Århus Sygehus, Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />

Tage Hansens Gade 2<br />

8000 Århus C<br />

Telefon: 89497613 eller 89497927<br />

E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />

Annoncein<strong>for</strong>mation<br />

Se www.dsth.dk eller kontakt redaktionen.<br />

Deadline <strong>for</strong> materiale til DSTHForum 2009<br />

Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 1 er: 23.02.09<br />

Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 2 er: 24.04.09<br />

Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 3 er: 08.06.09<br />

Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 4 er: 07.09.09<br />

Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 5 er: 30.11.09<br />

Indlæg <strong>og</strong> præsentationer fra private sendes til Steen E. Husted<br />

(steen.husted@as.aaa.dk). Materialet vil efter vurdering af bestyrelsen<br />

kunne lægges ud på hjemmesiden. Det vil, på kontraktvilkår,<br />

være muligt <strong>for</strong> industrien at få præsenteret de nyeste<br />

resultater inden <strong>for</strong> tromboseområdet.<br />

Interesserede bedes kontakte sekretariatet.<br />

Redaktionel tilrettelæggelse <strong>og</strong> produktion<br />

SOLOMET – Graphic Solutions<br />

E-mail: mail@solomet.dk<br />

Web: www.solomet.dk<br />

KOLOFON OG PRAKTISKE OPLYSNINGER<br />

5. UDGAVE 2008<br />

DSTHForum<br />

Nr.: 5/5-2008<br />

ISSN: <strong>16</strong>02-6918<br />

Oplag: 600 stk.<br />

Udgiver<br />

<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong><br />

<strong>og</strong> <strong>Hæmostase</strong> (DSTH).<br />

Redaktør<br />

Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />

Århus Sygehus, Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />

Tage Hansens Gade 2<br />

8000 Århus C<br />

Telefon: 89497613 el. 89497927<br />

E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />

DSTH’s sekretariat<br />

Att.: Ingeborg Böing<br />

Karkirurgisk Afdeling<br />

Skejby Sygehus<br />

Brendstrupgårdsvej 100<br />

8200 Århus N<br />

Telefon: 86171544 el. 51500125<br />

E-mail: ikb@sks.aaa.dk<br />

Layout & tryk<br />

SOLOMET – Graphic solutions<br />

side


Af Anna-Marie Bloch Münster<br />

Ved den nyligt overståede general<strong>for</strong>samling skulle<br />

vi sige farvel til vores <strong>for</strong>mand overlæge, professor<br />

dr. med Søren Risom Kristensen. Søren har<br />

gennem de sidste 2 år ydet en kæmpeindsats <strong>for</strong><br />

blandt andet at styrke efteruddannelse inden<strong>for</strong><br />

trombose <strong>og</strong> hæmostase i Danmark, etablere en<br />

fælles <strong>for</strong>skningsplat<strong>for</strong>m inden<strong>for</strong> selskabet <strong>og</strong> posi-<br />

tionere DSTH internationalt i FETRO. Bestyrelsen<br />

takker <strong>for</strong> det store engagement, Søren har lagt i<br />

selskabet. Vi ønsker dig tillykke med din udnævnelse<br />

som professor <strong>og</strong> håber, vi stadig må trække på din<br />

store faglige kompetence i fremtiden.<br />

Det er med glæde, jeg har modtaget valget som<br />

ny <strong>for</strong>mand <strong>for</strong> DSTH. For de som ikke kender mig,<br />

kan jeg kort <strong>for</strong>tælle, at jeg er speciallæge i Klinisk<br />

Biokemi <strong>og</strong> overlæge ved klinisk biokemisk afsnit i<br />

Esbjerg. I min stilling som klinisk biokemiker ligger<br />

jeg stor vægt på den kliniske orientering, <strong>og</strong> har<br />

der<strong>for</strong> dagligt direkte kontakt med patienter med<br />

hæmostase relaterede problemer. Inden<strong>for</strong> trom-<br />

bose <strong>og</strong> hæmostase er <strong>og</strong> har min <strong>for</strong>skning været<br />

centreret omkring den hæmostatiske balance med<br />

fokus på det fibrinolytiske system <strong>og</strong> nye lokale behandlingsmodaliteter<br />

med fibrinolytika.<br />

Som <strong>for</strong>mand håber jeg primært at kunne bidrage<br />

til at udvikle <strong>og</strong> styrke DSTH´s tværfaglige profil.<br />

Selv om det hæmostatiske system kan <strong>for</strong>midles<br />

simpelt, er hverdagens kliniske problemstillinger ofte<br />

meget komplekse, <strong>og</strong> multidisciplinær problemløsning<br />

af komplekse problemstillinger er sund <strong>for</strong>nuft.<br />

Som den østrigskfødte filosof Sir Karl Popper<br />

skriver i sin b<strong>og</strong> “All life is problem solving”: “We are<br />

not students of some subject matter, but students<br />

of problems, and problems may cut right across<br />

the borders of any subject matter or discipline”.<br />

Det er netop det tværfaglige <strong>og</strong> multidiciplinære<br />

som er DSTH’s styrke. DSTH’s arbejde spænder<br />

helt fra den pædiatriske tromboseramte patient til<br />

den geriatriske patient med blødningskomplikationer<br />

i <strong>for</strong>bindelse med antitrombotisk behandling.<br />

side 5


Der<strong>for</strong> er det <strong>og</strong>så en stor glæde at kunne præsentere<br />

de to nye bestyrelsesmedlemmer: Kursusreservelæge<br />

Anita Sylvest Andersen, gynækol<strong>og</strong>isk/<br />

obstetrisk afdeling, Hillerød Hospital, <strong>og</strong> overlæge,<br />

professor, dr.med. Ole Thorlacius-Ussing, parenkym-<br />

kirurgisk afdeling, Ålborg Sygehus, Århus Universitetshospital.<br />

I bestyrelsen er der nu stor faglig<br />

bredde på tværs af mange specialer, <strong>og</strong> vi er klar til<br />

at løfte de mange opgaver, som venter.<br />

Til <strong>for</strong>året skal vi blandt andet i samarbejde med<br />

DACRA <strong>og</strong> Afdeling <strong>for</strong> trombose<strong>for</strong>skning, Institut<br />

<strong>for</strong> Sundhedstjeneste<strong>for</strong>skning, SDU, afholde et<br />

stort internationalt ph.d.-kursus: “The haemostatic<br />

system – on and off the fibrin surface”, som finder<br />

sted 27.- 0. april 2009 på Hotel Ebeltoft Strand.<br />

Årsmødet finder sted d. 17. april, <strong>og</strong> emnerne til<br />

årsmødet er ved at være på plads. Vi kan godt love,<br />

at det bliver spændende <strong>og</strong> højaktuelle emner, vi<br />

tager fat på. Kurset <strong>og</strong> årsmødet vil bl.a. blive annonceret<br />

på hjemmesiden <strong>og</strong> i DSTH Forum.<br />

- Sæt KRYDS i kalenderen!<br />

Med ønsker om en god jul <strong>og</strong> et godt nytår<br />

Anna-Marie Bloch Münster<br />

DSTH Årsmøde 2009<br />

Tid: 17. April 2009<br />

Derudover skal retningslinierne <strong>for</strong> <strong>for</strong>ebyggelse af<br />

den cancer-associerede trombose sendes i høring<br />

i marts 2009. Annoncering af dette vil finde sted<br />

snarest. Revisionen af retningslinierne <strong>for</strong> perioperative<br />

procedurer er <strong>og</strong>så godt undervejs <strong>og</strong> vil<br />

senere på året blive sendt i høring hos de relevante<br />

selskabers medlemmer. Af nye tiltag er<br />

der etableret en arbejdsgruppe, som skal arbejde<br />

med problemerne omkring blødning <strong>og</strong> antitrombotisk<br />

behandling. Kommisoriet <strong>for</strong> arbejdsgruppen<br />

vil blive offentliggjort på hjemmesiden <strong>og</strong> i næste<br />

DSTH <strong>for</strong>um. Det overvejes ligeledes at re-etablere<br />

dyre<strong>for</strong>søgsgruppen inden<strong>for</strong> DSTH. Hvis du er interesseret<br />

i at deltage i disse arbejdsgruppe, kan<br />

du blot henvende dig til et af bestyrelsens medlemmer.<br />

Vi ser i bestyrelsen frem til et travlt år, hvor vi <strong>og</strong>så<br />

håber at kunne komme videre med etableringen af<br />

certificeringen af fagområdet trombose <strong>og</strong> hæmostase.


Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Anthropometry and Body Fat,<br />

and Venous Thromboembolism: A Danish Follow-up Study<br />

Marianne Tang Severinsen 1,4 , Søren Risom Kristensen 1,4 , Søren Paaske Johnsen 2,4 ,<br />

Claus Dethlefsen 4 , Anne Tjønneland 5 , Kim Overvad 2,3,4<br />

1 Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y, Aarhus University Hospital<br />

2 Department of Clinical Biochemistry, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />

Department of Cardiol<strong>og</strong>y, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />

4 Center <strong>for</strong> Cardiovascular Research, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />

5 Institute of Cancer Epidemiol<strong>og</strong>y, Danish Cancer Society, Copenhagen<br />

Background<br />

Obesity is associated with venous thromboembolisme<br />

(VTE), i.e. deep venous thrombosis and<br />

pulmonary embolism (PE). Most previous studies<br />

on obesity and risk of VTE are based on measurements<br />

on body mass index (BMI) which correlate<br />

well with body fat content in adults, but it do<br />

not consider the distribution of the body fat.<br />

Aim<br />

To investigate the association between anthropometric<br />

variables (weight, BMI, waist circumference<br />

and hip circumference) and total body fat<br />

content and the risk of VTE among middle-aged<br />

men and women.<br />

Methods<br />

From 199 to 1997, 27,178 men and 29,875<br />

women, between 50 and 64 years of age and<br />

born in Denmark, were recruited into the Danish<br />

prospective study Diet, Cancer and Health.<br />

Detailed data on anthropometric variables has<br />

been obtained by trained laboratory technicians<br />

at base-line. A total of 641 verified incident VTE<br />

events were identified among the participants<br />

be<strong>for</strong>e the end of June 2006. We used Cox<br />

regression models to estimate the hazard ratio<br />

(HR) <strong>for</strong> VTE, according to anthropometric variables<br />

among men and women, adjusted <strong>for</strong> smok-<br />

ing, physical activity, body height, and, among<br />

women, use of hormone replacement therapy.<br />

Results<br />

We found a significant positive association between<br />

VTE and all measurements of body size<br />

among middle-aged men and women. The HR <strong>for</strong><br />

all anthropometric measurements was some-<br />

what higher <strong>for</strong> idiopathic than provoked VTE,<br />

but was highest <strong>for</strong> PE both <strong>for</strong> men and women.<br />

Conclusion<br />

• GORDON LOWE AWARD •<br />

• 1. PR Æ MIE •<br />

Peripheral as well as central obesity is strongly<br />

related to VTE among middle-aged men and women.<br />

side 7


Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Thrombosis in Danish children<br />

and adolescents 1994-2006<br />

R. Tuckuviene1 , J. Helgestad2 , S.P. Johnsen3 , S.R. Kristensen1 1Department of Clinical Biochemistry, Aalborg Hospital, Århus University Hospital<br />

2Department of Paediatrics, Aalborg Hospital, Århus University Hospital<br />

Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y, Århus University Hospital<br />

Background<br />

Thromboembolism is a rare event in childhood,<br />

with infants and adolescents at greater risk.<br />

Our current knowledge about risk factors, clinical<br />

characteristics and sequelae in children with<br />

thrombosis is restricted to experience from single<br />

institutions or multicenter registries. Large<br />

scale population-based studies are needed.<br />

Aim:To asses (i) the incidence, (ii) risk factors,<br />

(iii) treatment patterns, and (iv) outcome following<br />

symptomatic venous and arterial thromboembolism<br />

among Danish children and adolescents<br />

(aged < 18 years).<br />

Methods<br />

This population-based historical follow-up study<br />

comprises all children (0-18 years) with a first<br />

time hospitalisation with arterial or venous<br />

thrombosis, in Denmark, between 1994 and<br />

2006. Additionally, nested case-control studies<br />

• GORDON LOWE AWARD •<br />

• 2. PR Æ MIE •<br />

are planned in purpose to determine risk factors<br />

in defined groups of children according to their<br />

underlying disease.<br />

Data are extracted from the Danish Registry<br />

of Patients, Civil Registration System, Medical<br />

Birth-, and Causes of Death Registry. Data from<br />

registries will be combined with the in<strong>for</strong>mation<br />

from medical records on patients with thrombosis.<br />

In total, 1246 potential cases of thrombosis<br />

have been identified and at present 8 % of medical<br />

records have been retrieved and reviewed.<br />

The study includes only cases fulfilling objective<br />

criteria <strong>for</strong> symptomatic thrombosis. The diagnosis<br />

of thrombosis was verified in 46% of all<br />

possible cases. Venous thrombosis was found in<br />

49% of the patients, while arterial thrombosis<br />

occurred in 51% of the cases. Central nerve<br />

system thrombosis constituted half of all confirmed<br />

thrombosis cases, of these <strong>16</strong>% occurred<br />

in cerebral sinus veins.<br />

side 9


side 10<br />

Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Comparison of optical<br />

platelet aggregometry,<br />

point-of-care tests and thromboxane<br />

metabolites to evaluate aspirin response<br />

Erik Lerkevang Grove1 , Anne-Mette Hvas2 , Helle Ladef<strong>og</strong>ed Nielsen1 ,<br />

Susanne Bendesgaard Pedersen1 , Jette Mortensen1 ,<br />

Sofie Sommer Hedegaard1 , Steen Dalby Kristensen1 1Hjertemedicinsk afdeling B, Århus Universitetshospital Skejby<br />

2Klinisk Biokemisk afdeling, Center <strong>for</strong> Hæmofili <strong>og</strong> <strong>Trombose</strong>,<br />

Århus Universitetshospital Skejby<br />

Aspirin inhibits platelet aggregation, but the<br />

effect is sometimes lower than expected, often<br />

referred to as “aspirin resistance”. These<br />

patients are at increased risk of suffering<br />

cardiovascular events, yet no standardized<br />

method to measure aspirin response exists.<br />

We compared the current reference method,<br />

optical platelet aggregometry (OPA), with<br />

widely used point-of-care tests and thromboxane<br />

metabolites in urine and serum to obtain<br />

a pharmacol<strong>og</strong>ically specific measure of aspirin<br />

response.<br />

Patients with stable coronary artery disease<br />

(n=45) and healthy subjects (n=21) were treated<br />

with non-enteric coated aspirin 75 mg <strong>for</strong><br />

11 days. After a one-week run-in phase, OPA and<br />

point-of-care tests (Multiplate, PFA-100 and VerifyNow)<br />

were per<strong>for</strong>med in duplicate on 4 consecutive<br />

days one hour after aspirin ingestion.<br />

Baseline samples were obtained in healthy subjects.<br />

• GORDON LOWE AWARD •<br />

• 3. PR Æ MIE •<br />

Day-to-day variability ( - 7%) and CVs on duplicate<br />

measurements prior to (0.5-12%) and<br />

during ( -41%) aspirin treatment differed markedly<br />

between tests. Aspirin inhibited serum<br />

thromboxane metabolites more than 99% in healthy<br />

subjects. In patients, it was suppressed to<br />

a similar extent confirming 100% compliance.<br />

The prevalence of aspirin low-responsiveness<br />

was 0-24%, and the agreement between tests<br />

was low (Kappa≤0.21 <strong>for</strong> all comparisons with<br />

OPA). No differences in urine (p=0.96) or serum<br />

(p=0.27) thromboxane metabolites were<br />

observed between aspirin responders and lowresponders<br />

defined by OPA.<br />

Aspirin response was highly assay-dependent,<br />

and the agreement between tests was low.<br />

Aspirin responsiveness was excellent, when<br />

assessed by thromboxane-specific assays in<br />

compliant patients. However, despite suppressed<br />

levels of thromboxane metabolites, some<br />

patients were “aspirin resistant” according to<br />

the current reference method.


Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Severely impaired von<br />

Willebrand factor<br />

– dependent platelet aggregation in patients with<br />

continuous-flow left ventricular assist device (HeartMate II)<br />

Jolanta Klovaite, MD1 , Finn Gustafsson, MD, PhD2 , Svend A. Mortensen, MD, DMSc2 ,<br />

Kåre Sander MD, DMSc3 , Lars B. Nielsen, MD, PhD, DMSc1,4 1Dept. of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark,<br />

2Dept. of Cardiol<strong>og</strong>y, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark<br />

Dept. of Thoracic Surgery, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark,<br />

4Dept. of Biomedical Sciences, University of Copenhagen, Denmark<br />

Objectives<br />

This study investigated the influence of the mechanical<br />

blood pump HeartMate II (HMII) on<br />

blood coagulation and platelet function.<br />

Background<br />

HMII is an implantable left ventricular assist device<br />

used <strong>for</strong> treatment of heart failure. HMII<br />

contains a rotary pump exposing the blood to<br />

high levels of shear stress which may affect<br />

blood coagulation. Patients treated with HMII<br />

have increased bleeding tendency.<br />

Methods<br />

We measured plasma hemostatic parameters<br />

and agonist-induced platelet aggregation in <strong>16</strong><br />

patients on HMII support. Five of the patients<br />

were also investigated after heart transplantation<br />

(HTx).<br />

Results<br />

The von Willebrand factor (VWF)-dependent<br />

ristocetin-induced platelet aggregation was impaired<br />

in 11 of the <strong>16</strong> patients of which 12 had<br />

experienced at least one minor or major bleeding<br />

episode. Moreover, 7 of the HMII patients<br />

had moderately attenuated ADP-induced platelet<br />

aggregation. The impaired ristocetin-induced<br />

platelet aggregation was associated both with<br />

decreased specific activity of plasma VWF presumably<br />

due to lack of high molecular weight<br />

VWF multimers as well as with attenuated function<br />

of the platelets themselves. Ristocetin-induced<br />

platelet aggregation, specific activity of<br />

plasma VWF, and VWF multimeric patterns<br />

were normalized after HTx.<br />

Conclusions<br />

The present results imply that HMII treatment<br />

is associated with impaired platelet aggregation<br />

which may contribute to increased bleeding tendency.<br />

side 11


side 12<br />

Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

How to individualise vitamin<br />

K-antagonist treatment?<br />

A study on the influence of gene-environment interactions<br />

on inter- and intra individual variations in dose-response<br />

Sørensen, TA 1 , Münster AMB 2 , Bladbjerg EM 1 ,<br />

1 Dept. <strong>for</strong> Thrombosis Research, Institute of Public Health, University of Southern Denmark, Esbjerg, Denmark<br />

2 Dept. of Clinical Biochemistry, Hospital of South West Denmark, Esbjerg, Denmark<br />

» The study is supported by the Danish Research Council (2101-07-0068)<br />

Introduction<br />

About 90,000 patients are treated with vitamin<br />

K-antagonists (VKA) in Denmark. Although<br />

VKA-treatment is effective in preventing thrombosis<br />

it remains a challenge due to a narrow<br />

therapeutic window and large inter- and intraindividual<br />

variation in dose and response.<br />

Overall patients are at risk <strong>for</strong> thrombosis or<br />

bleedings in around 20% of their treatment<br />

period. Factors such as age, weight, concomitant<br />

medications, co-morbidity, dietary vitamin-K-intake<br />

as well as genetic variation affect<br />

treatment, but the interaction between these<br />

factors and VKA dose and response is not fully<br />

understood.<br />

Aim/Methods<br />

In the study we investigate the interaction between<br />

genetic factors, environmental factors<br />

(diet, exercise, smoking, biol<strong>og</strong>ical risk factors,<br />

social factors, medical treatment, and diseases),<br />

and anticoagulant dose and response<br />

(INR-value) in the induction phase of treatment,<br />

in the maintenance phase, and during one year<br />

of follow-up. A nested case control design will be<br />

used <strong>for</strong> a more extensive study of patients with<br />

variability in INR, high or low INR.<br />

Patient interview and consecutive laboratory<br />

testing will be per<strong>for</strong>med and data will be ana-<br />

lysed by chemometric multivariate analyses,<br />

identifying important factors, which either alone<br />

or by interaction affect the stability and safety<br />

of VKA treatment.<br />

Perspective<br />

Increased knowledge about the interacting factors<br />

is expected to make the implementation<br />

of a comprehensive individualised VKA-therapy<br />

possible, thereby increasing stability and safety<br />

<strong>for</strong> the patients.


side 14<br />

Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Characterization of a dysfunctional<br />

antithrombin variant<br />

“Antithrombin III Aalborg”<br />

S Pedersen1 , M Thomsen2 , SR Kristensen1 and DE Otzen2 1Department of Clinical Biochemistry, Cardiovascular Research Centre, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark<br />

2Department of Life Sciences, Aalborg University, Aalborg, Denmark<br />

Introduction<br />

An AT variant denoted AT-III Aalborg has been<br />

identified in patients suffering <strong>for</strong>m venous throm-<br />

boembolic disease. The variant is a type II AT deficiency<br />

with normal antigen and decreased activity<br />

levels, but only when measured with an anti-<br />

IIa method whereas anti-Xa activity is normal.<br />

The aim of this study is to elucidate and characterize<br />

AT-III Aalborg through a biophysical and<br />

proteomic approach.<br />

Method<br />

To understand the cause of the dysfunction of this<br />

AT-variant several biophysical experiments and<br />

mass spectroscopic analyses were per<strong>for</strong>med:<br />

• Identification of the disease-related modification<br />

by mass spectrometry (MS) and DNA-<br />

diagnostics<br />

• Estimation of the inhibitory activity towards<br />

thrombin and factor Xa<br />

• Estimation of the heparin binding affinity<br />

• Investigation of the con<strong>for</strong>mational stability<br />

of AT-III Aalborg<br />

Results<br />

DNA-analysis and MS showed a serine to leucine<br />

conversion at position 94, i.e. in the reactive<br />

loop. MS did not indicate any other changes.<br />

The inhibition rate constant of AT-III Aalborg <strong>for</strong><br />

IIa was 1/5th of the normal whereas <strong>for</strong> Xa it<br />

was half of the normal. Heparin binding affinity<br />

was normal. Biophysical investigations did not<br />

indicate a changed con<strong>for</strong>mational stability.<br />

Conclusion<br />

AT-III Aalborg has a change in the reactive loop<br />

which lowers the inhibition rate of IIa much more<br />

than expected – if the mutated AT had no effect<br />

at all, a rate constant of half the normal would<br />

be expected. This indicates that the mutated<br />

molecule has a kind of an inhibition (competitive?)<br />

of the normal AT which may explain the<br />

severe phenotype of AT-III Aalborg.


Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />

Fibrin<strong>og</strong>en substitution improves<br />

haemostasis during severe bleeding<br />

in patients undergoing radical cystectomy:<br />

a randomised placebo-controlled clinical trial<br />

Fenger-Eriksen Christian, 1- 2 Midtgaard Jensen Tommy, 1 Kristensen Bo S., 1 Jensen Klaus M., 3 Tonnesen Else,<br />

1 2 2-4<br />

Ingerslev Jorgen, Sorensen Benny<br />

1Department of Anaesthesiol<strong>og</strong>y<br />

2Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis, Department of Clinical Biochemistry,<br />

Department of Urol<strong>og</strong>y, Aarhus University Hospital, Denmark<br />

4Centre <strong>for</strong> Haemostasis and Thrombosis, St Thomas’ Hospital, London, United Kingdom<br />

Background<br />

Infusion of colloids as hydroxyethyl starch (HES)<br />

induces coagulopathy to a greater extent than<br />

simple dilution. Several studies have suggested<br />

that the coagulopathy might be corrected by<br />

substitution with a fibrin<strong>og</strong>en concentrate. The<br />

aims of the present prospective, randomised,<br />

placebo-controlled trial were to investigate the<br />

haemostatic effect of a fibrin<strong>og</strong>en concentrate<br />

following coagulopathy induced by HES in patients<br />

experiencing excessive bleeding during<br />

elective cystectomy.<br />

Main outcome measures<br />

Primary endpoint was maximum clot firmness<br />

(MCF), as assessed by thromboelastometry. Secondary<br />

endpoints were blood loss and transfusion<br />

requirements, other thromboelastometry<br />

parameters, thrombin generation and platelet<br />

function. Intra-operative blood loss was substituted<br />

1:1 with hydroxyethyl starch 1 0/0.4. At<br />

a dilution level of 0%, patients were randomly<br />

selected <strong>for</strong> administration of a fibrin<strong>og</strong>en concentrate<br />

(45 mg/kg) or placebo (isotonic saline).<br />

Results<br />

Whole-blood MCF was significantly reduced following<br />

0% dilution in vivo with HES. The placebo<br />

resulted in a further decline of the MCF, whereas<br />

randomised administration of fibrin<strong>og</strong>en<br />

significantly increased the MCF. Furthermore,<br />

two of 10 patients randomly chosen to receive<br />

fibrin<strong>og</strong>en substitution required postoperative<br />

red blood cell transfusions, compared to eight<br />

of 10 in the placebo group (p = 0.02 ). Platelet<br />

function and thrombin generation were reduced<br />

following 0% haemodilution in vivo, and<br />

fibrin<strong>og</strong>en administration caused no significant<br />

changes.<br />

Conclusion<br />

Fluid resuscitation with hydroxyethyl starch<br />

1 0/0.4 during sudden excessive bleeding<br />

during cystectomy induces coagulopathy that<br />

shows reduced whole-blood maximum clot firmness.<br />

Randomised administration of fibrin<strong>og</strong>en<br />

concentrate significantly improved maximum<br />

clot firmness and reduced the requirement <strong>for</strong><br />

postoperative transfusion.<br />

side 15


Bladets ”julehistorie” ...<br />

Fra <strong>for</strong>dærvet hø<br />

til betydningsfuld antikoagulans <strong>og</strong> vigtig rolle i verdenshistorien<br />

Af Hans Kræmmer Nielsen<br />

<strong>Trombose</strong>centret, Medicinsk afdeling, Regionshospitalet Brædstrup<br />

En lørdag eftermiddag februar 19 i Deer Park Wis-<br />

consin havde den unge landmand Ed Carlson mistet<br />

tålmodigheden. Flere af hans præmierede kvier, køer<br />

<strong>og</strong> tyren var døde af voldsomme indre blødninger<br />

i løbet af vinteren. Det var snestorm <strong>og</strong> –18º C,<br />

alligevel læssede han sin Ford van med en død kvie,<br />

en mælkejunge med blod, der ikke ville størkne <strong>og</strong><br />

100 pund <strong>for</strong>dærvet hø bestående af sweet clover<br />

(stenkløver), som var det eneste foder han havde råd<br />

til om vinteren. Han kørte de 190 miles til Wisconsin<br />

Universitet i Madison, men kun <strong>for</strong> at konstatere at<br />

Universitet var lukket. D<strong>og</strong>, én dør var ikke låst. Det<br />

var indgangen til det biokemiske laboratorium <strong>for</strong> det<br />

Veterinære Videnskabs Hovedkvarter, hvor Karl Paul<br />

Link i 19 0 var blevet instituttets første professor i<br />

Biokemi. Her afleverede Ed Carlson sine indicier.<br />

Dette blev det ”afgørende øjeblik” <strong>for</strong> den perorale<br />

antikoagulation <strong>og</strong> <strong>for</strong> Verdenshistorien (1)!<br />

Det begyndte efter den amerikanske borgerkrig.<br />

I 1870’erne udviklede sig et omfattende landbrug<br />

i Midtvesten <strong>og</strong> Canada, <strong>og</strong> især Wisconsin med<br />

mange skandinaviske indvandrere. Fra Europa hentede<br />

man Stenkløver (Sweet Clover, Melilotus Officinalis)<br />

(figur 1), der var en nøjsom <strong>og</strong> ernæringsrig<br />

plante, der var velegnet til beplantning af de tørre<br />

sletter <strong>og</strong> hurtig blev populær føde <strong>for</strong> kreaturerne<br />

(2) (figur 2).<br />

side <strong>16</strong><br />

Figur 1<br />

Sweet Clover, Melilotus<br />

officinalis, Stenkløver<br />

I 1920’erne gik det galt. Landmændenes økonomi<br />

var anstrengt. Når stenkløveret var høstet blev det<br />

oplagret i siloer. Kreaturerne måtte spise høet om<br />

vinteren. Somrerne havde været varme <strong>og</strong> fugtige<br />

<strong>og</strong> høet blev skimlet. Dens sødlige duft <strong>og</strong> lidt bitre<br />

smag gjorde den <strong>for</strong>tsat populær som foder, men<br />

nu begyndte dyrerne at få store indre – ofte fatale<br />

blødninger ( -5).<br />

I takt med landbrugets udbredelse var der på Universiteterne<br />

opstået store videnskabsaktive veterinære<br />

institutter. Frank Schofield var i 1921 blevet udnævnt<br />

til leder af Institut <strong>for</strong> Veterinærhygiejne <strong>og</strong> Forskning<br />

på Guelph Universitet i Ontario, Canada, <strong>og</strong> havde en<br />

central rolle i etableringen af den veterinære patol<strong>og</strong>i<br />

(6). Schofield var bekendt med den udbredte blødersygdom<br />

blandt kreaturerne – nu kaldet ”Sweet clover<br />

disease” <strong>og</strong> troede ikke på en infektiøs årsag, som<br />

var en teori, der var opstået i hælene af Pasteurs<br />

mikrobiol<strong>og</strong>i. Dyrerne havde ikke feber, hvor<strong>for</strong> et toksin<br />

var en mere sandsynlig årsag <strong>og</strong> desuden fandt<br />

Schofield, at tilstanden var reversibel. Den <strong>for</strong>svandt,<br />

hvis dyrerne fik frisk høstet stenkløver, hvis karakteristiske<br />

høduft skyldes indhold af coumariner, der er<br />

inaktive. Kun ved lagringen i fugtige siloer dannes det<br />

koagulationshæmmende toksin. Dette skete ikke <strong>for</strong><br />

rødkløver, lucerne eller græs. Han kunne desuden<br />

påvise, at de døde dyrs blod havde nedsat trombin-<br />

Figur 2<br />

Kalve på en kløvermark nær<br />

Montebello ved Wisconson,<br />

august 1929


coumarin<br />

aktivitet (7), hvilket senere i 1929 blev bekræftet<br />

af Lee Roderick fra North Dakota (8).<br />

Karl Paul Link var kort inden Ed Carlsons ankomst<br />

blevet interesseret i ”Sweet clover disease” problematikken,<br />

men det var med henblik på sammen med<br />

RA Brink <strong>og</strong> WK Smith fra det Genetiske Institut at<br />

<strong>for</strong>søge udvikling af en stenkløverstamme<br />

med mindre bitter smag<br />

<strong>og</strong> mindre coumarinindhold <strong>for</strong><br />

at mindske risikoen <strong>for</strong> blødning<br />

<strong>og</strong> bedre smagen ( ).<br />

Ed Carlsons desperate handling<br />

ændrede <strong>for</strong>skningen radikalt.<br />

Den unge landmands <strong>for</strong>tvivlelse<br />

gjorde indtryk (1) <strong>og</strong> en intens<br />

<strong>for</strong>-skning blev indledt <strong>for</strong> at isolere<br />

den aktive antikoagulerende<br />

radikalt.<br />

substans. Heldigvis havde Link<br />

et meget velhavende fond bag<br />

sig. Wisconsin Alumni Research<br />

Foundation (WARF) havde tjent<br />

mange penge ved patent på metode<br />

til at berige fødeemner med<br />

D-vitamin. Harry Stenbock havde i<br />

192 påvist at bestråling af mælk<br />

<strong>og</strong> andre fødemner som cornflakes<br />

med ultraviolet lys kunne<br />

substans ...<br />

omdannede kolesterolderivater til<br />

D-vitamin, som kunne <strong>for</strong>hindre<br />

den udbredte rachitis med kn<strong>og</strong>lede<strong>for</strong>meringer<br />

hos børn (9).<br />

Isoleringen af den aktive substans i stenkløver krævede<br />

en pålidelig koagulationsanalyse, <strong>og</strong> her havde<br />

Quick udviklet en protrombintid, som var modificeret<br />

af HP Smith et al. (1).<br />

Efter utallige ekstraktions<strong>for</strong>søg indtrådte det afgørende<br />

øjeblik en tidlig morgen den 28. juni 19 9.<br />

Iltning<br />

v/mikroorg<br />

Warfarin, Marevan<br />

Vitamin K<br />

OH<br />

+ CH 2 O<br />

Bis-OH-coumarin, Dicumarol<br />

Phenprocoumon, Marcoumar<br />

Figur 3<br />

Coumarinderivater<br />

<strong>og</strong> K-vitamin<br />

Ed Carlsons<br />

desperate handling<br />

ændrede <strong>for</strong>skningen<br />

Den unge landmands<br />

<strong>for</strong>tvivlelse gjorde<br />

indtryk <strong>og</strong> en intens<br />

<strong>for</strong>skning blev indledt<br />

<strong>for</strong> at isolere den aktive<br />

antikoagulerende<br />

Chambell havde arbejdet det meste af natten, da der<br />

dukkede de krystaller op i mikroskopet, som skulle<br />

vise sig at være det aktive stof (1). Schofield havde<br />

allerede været tæt på løsningen. Det var mikroorganismer<br />

i det <strong>for</strong>dærvede, skimlede stenkløver (penicillium<br />

nigricans <strong>og</strong> – jensi samt aspergillus) der<br />

oksiderede det inaktive coumarin til<br />

4 OH-coumarin, der koblet til endnu<br />

et molekyle med <strong>for</strong>maldehyd<br />

dannede et dobbelt- 4-OH-coumarin,<br />

Bis-OH-coumarin, som fik navnet<br />

Dicoumarol (1,10) (figur ).<br />

Hurtigt begyndte en større syntese<br />

af det rene produkt (11)<br />

(figur 4), <strong>og</strong> kort tid efter blev det<br />

afprøvet på mennesker (12). Der<br />

var ikke større krav til evidens fra<br />

myndighederne <strong>og</strong> hurtigt kunne<br />

publiceres en række behandlingsserier,<br />

men effekten svær at<br />

vurdere, da det udelukkende var<br />

ukontrollerede studier.<br />

På samme tid havde Henrik Dam<br />

observeret blødninger hos kyllinger,<br />

der var fodret med sterolfri<br />

kost (1 ,14). Sammen med Frits<br />

Schönheyder <strong>og</strong> Erik Tage-Hansen<br />

fandt han frem til, at dette måtte<br />

skyldes mangel på en fedtopløselig<br />

”faktor”, som var rigelig tilstede<br />

i hampefrø <strong>og</strong> olie fra svinelever.<br />

Faktoren fik navnet vitamin K efter K i det danske<br />

ord <strong>for</strong> Koagulation. Vitamin C var nemlig allerede<br />

optaget! Schönheyder, der senere blev professor i<br />

biokemi på Århus Universitet, fandt, at den svækkede<br />

koagulation skyldtes mindsket trombin-dannelse<br />

(15) <strong>og</strong> den kemiske <strong>for</strong>bindelse blev fastlagt<br />

Figur 4<br />

Mark Stahmann(ve) <strong>og</strong><br />

Karl Paul Link i Laboratoriet.<br />

1949<br />

side 17


af EA Doisy, der sammen med Dam fik Nobelprisen<br />

i 194 . Opdagelsen fik afgørende klinisk betydning,<br />

idet behandlingen med K-vitamin i 1942 reducerede<br />

børnedødeligheden i USA fra 4,6 til 1,8%. Med K<br />

vitamin havde man samtidig en effektiv antidot ved<br />

dikumarolbehandlingen (<strong>16</strong>).<br />

Dicoumarol blev <strong>og</strong>så anvendt som rottegift <strong>og</strong> her<br />

var der problemer. Præparatet var ikke særlig effektiv<br />

med dårlig biotilgængelighed, <strong>og</strong> rotteplagen<br />

var stor. I 1945 var Links tidligere<br />

TB muligvis reaktiveret <strong>og</strong> han<br />

opholdt sig ½ år på sanatorium,<br />

hvor han erfarede om den store<br />

rotteplage. Der var allerede udviklet<br />

omkring 150 anal<strong>og</strong>er til dicoumarol.<br />

Da Link kom tilbage til<br />

sit laboratorium finder han frem<br />

til at anal<strong>og</strong> nr 42 er mest effektiv<br />

med høj biotilgængelighed, <strong>og</strong><br />

viser sig <strong>og</strong>så at være den bedste<br />

rottegift n<strong>og</strong>ensinde. Det blev<br />

patenteret i 1948 under navnet<br />

Warfarin efter VARF <strong>og</strong> den kemiske<br />

endelse –arin ( ) (figur 5).<br />

Som følge af den store giftighed<br />

turde man ikke give præparatet til<br />

mennesker. Så kom imidlertid Koreakrigen 1950-5<br />

(figur 6). En ung rekrut skulle i 1951 sendes i krig,<br />

<strong>og</strong> i desperation herover indtager han 567 mg warfarin<br />

i selvmordsøjemed. Det bliver opdaget, <strong>og</strong> han<br />

behandles med K-vitamin <strong>og</strong> restituerer fuldstændig<br />

(1). Herefter fik man mod til at behandle mennesker<br />

<strong>og</strong> FDA godkender det i 1954 efter vellykkede tests<br />

på raske frivillige (2). Der krævedes tilsyneladende<br />

kun en fase 1 undersøgelse dengang! I 1955 får<br />

præsident Dwight D Eisenhower et myokardieinfarkt<br />

side 18<br />

Figur 5<br />

Paul Link viser det nye<br />

rottegift Warfarin frem<br />

Stalin havde<br />

hypertension <strong>og</strong><br />

i perioder et større<br />

alkohol<strong>for</strong>brug, som<br />

kan være årsagen til<br />

blødningerne.<br />

under rekreationsophold i Denver <strong>og</strong> behandles med<br />

warfarin med godt resultater (2) (figur 7). ”What<br />

was good <strong>for</strong> a war hero and the President of the<br />

United States must be good <strong>for</strong> all, despite being a<br />

rat poison!” (4). Efterfølgende får warfarin enorm<br />

udbredelse i hele verden <strong>og</strong> er i dag det 11. mest anvendte<br />

præparat. Effekten af warfarin ved AMI blev<br />

senere betvivlet af bl.a. Tage Hilden <strong>og</strong> Bent Harvald<br />

(17,18), men blev anvendt ved atrieflimren, iskæmisk<br />

hjertelidelse, kunstige hjerteklapper <strong>og</strong> venøs<br />

tromboembolisme. Først ca 0 år<br />

senere <strong>for</strong>ligger der evidens ud<br />

fra kliniske placebo-kontrollerede<br />

studier (19-22) således at warfarinbehandlingen<br />

først i 1980’erne<br />

ændres fra lægekunst til lægevidenskab.<br />

Omkring samme tid fastlægges,<br />

at warfarins virkningsmekanisme<br />

er en inaktivering af<br />

K-vitamin epoksid reduktasen <strong>og</strong><br />

dermed hæmning af den K-vitaminafhængigegammakarboksylering<br />

af en række koagulationsfaktorer,<br />

hvilket <strong>for</strong>hindrer den Ca<br />

++ afhængige kompleksdannelse<br />

med fosfolipidmembraner (2 ).<br />

Koagulationsfaktorerne kan der<strong>for</strong><br />

ikke aktiveres. Iøvrigt vil <strong>og</strong>så det K-vitamin afhængige<br />

Protein C, Protein S <strong>og</strong> Protein Z blive hæmmet,<br />

hvilket yderligere modificerer koagulationsprocessen.<br />

Muligvis var det d<strong>og</strong> som registreret rottegift, at warfarin<br />

har fået størst betydning <strong>for</strong> menneskeheden.<br />

I 1948 var den kolde krig begyndt, 1949 blev <strong>og</strong>så<br />

Sovjet en atommagt, <strong>og</strong> samtidig styrkedes Vesteuropa<br />

med NATO <strong>og</strong> Mashallhjælpen. I 1948 blev den<br />

Figur 6<br />

Monument Koreakrigen<br />

1950-5 . Stadig kun<br />

våbenhvile


Israelske Stat grundlagt <strong>og</strong> 1950 startede Koreakrigen.<br />

Frigivelsen af dele af Sovjets hemmelige arkiv<br />

50 år efter Stalins død afslørede, at Stalin (figur 8)<br />

muligvis planlagde en komplot mod de ca 1,5 mill<br />

jøder i Sovjet i almindelighed <strong>og</strong> de jødiske læger i<br />

særdeleshed. Stalin mistænkte lægerne <strong>for</strong> at have<br />

fremskyndet døden <strong>for</strong> flere Politbureaumedlemmer.<br />

Med den Israelske Stat var komplottet <strong>og</strong>så rettet<br />

mod den ”Internationale Zionisme” <strong>og</strong> dermed USA<br />

<strong>og</strong> England, der støttede Israel. En stor udrensningsproces<br />

af især de jødiske interlektuelle med opførsel<br />

af nye arbejdslejre i Sibirien skulle være iscenesat.<br />

Inderkreds omkring Stalin (bl a Nikolai Bulganin (figur<br />

8), Nikita Khrushchev, Vyacheslav Molotov, Georgi<br />

Malenko <strong>og</strong> Lavrenty Beria indså det uholdbare i situationen.<br />

Stalins planer ville kunne udløse en . Verdenskrig.<br />

Han døde 5 marts 195 af en intracerebral<br />

blødning <strong>og</strong> større mavetarmblødning <strong>og</strong> blødning fra<br />

urinvejene. Stalin havde de seneste dage ændret adfærd<br />

<strong>og</strong> man har nu fået mistanke om en <strong>for</strong>giftning<br />

med warfarin, som <strong>og</strong>så i Sovjet anvendtes som rottegift.<br />

Umiddelbart efter Stalins død blev komplottet<br />

mod jøderne afblæst <strong>og</strong> de mange arresterede frigivet<br />

ligesom arbejdslejrene opgivet (24). Stalin havde<br />

hypertension <strong>og</strong> i perioder et større alkohol<strong>for</strong>brug,<br />

som kan være årsagen til blødningerne.<br />

Warfarin har nu i over 50 år været det førende<br />

AK præparat. Stoffets snævre terapeutiske vindue,<br />

mange bivirkninger, behov <strong>for</strong> kontrol <strong>og</strong> mange inter-<br />

aktioner med andre medikamenter <strong>og</strong> fødeemner<br />

havde nok vanskeliggjort en FDA godkendelse i dag,<br />

<strong>og</strong> mange nye antikoagulerende præparater er heller<br />

ikke kommet igennem nutidens smalle nåleøje.<br />

Afløsningen af warfarin med et antikoagulans med<br />

en bedre farmakodynamisk profil lader nok vente på<br />

sig endnu i n<strong>og</strong>le år.<br />

Figur 7<br />

Nikolai Bulganin <strong>og</strong><br />

Dwight D Eisenhower<br />

ved Genevekonferencen<br />

1955<br />

Referencer:<br />

[1] Link KP. The discovery of dicumarol and its sequels. Circulation. 1959<br />

Jan;19(1):97-107.<br />

[2] Mueller RL, Scheidt S. History of drugs <strong>for</strong> thrombotic disease. Discovery, development,<br />

and directions <strong>for</strong> the future. Circulation. 1994 Jan;89(1):4 2-49.<br />

[ ] Wardrop D, Keeling D. The story of the discovery of heparin and warfarin. Br<br />

J Haematol. 2008 Jun;141(6):757-6 .<br />

[4] Duxbury BM, Poller L. The oral anticoagulant saga: past, present, and future.<br />

Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct;7(4):269-75.<br />

[5] Mannucci PM, Poller L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy. Br J<br />

Haematol. 2001 Aug;114(2):258-70.<br />

[6] Hayes MA. Frank Schofield´s discovery of the mouldry sweet clover anticoagulant<br />

at Ontario Veterinary College and its impact on biomedical sciences, First<br />

Schofield memorial lectures, College of Veteriary Medicine, Seoul Memorial<br />

University 200 .<br />

[7] Schofield FW. Damaged sweet clover. The cause of new disease in cattle simulating<br />

hemorrhagic septicaemia. J Am Vet Med Assoc 1924;64:55 .<br />

[8] Roderick, L.M. (1929) The pathol<strong>og</strong>y of sweet clover disease in cattle. Journal<br />

of the American Veterinary Medicine Association, 74, 14– 25.<br />

[9] Steenbock H, Hart EB., Hoppert EB, Black A. XXVI. The Antirachitic property<br />

of milk and its increase by direct irradiation and by irradiation of the Animal.*<br />

J. Biol. Chem., 1925, lxii: 441-49.<br />

[10] Campbell, H.A. & Link, K.P. (1941) Studies on the hemorrhagic sweet clover<br />

disease. IV. The isolation and crystallization of the hemorrhagic agent. Journal<br />

of Biol<strong>og</strong>ical Chemistry, 1 8, 21– .<br />

[11] Stahmann, M.A., Huebner, C.F. & Link, K.P. (1941) Studies on the hemorrhagic<br />

sweet clover disease. V. Identification and synthesis of the hemorrhagic<br />

agent. Journal of Biol<strong>og</strong>ical Chemistry, 1 8, 51 –527.<br />

[12] Butt, HR, Allen EV, Bollmann, J. J. A preparation from spoiled sweet clover<br />

[ , ’-methylene-bis( 4-hydroxycoumarin)] which prolongs coagulation and<br />

prothrombin time of theblood: preliminary report of experimental and clinical<br />

studies. Proc. Staff Meet., Mayo Clin. <strong>16</strong>: 88, 1941.<br />

[1 ] Dam H. Antihemorrhagic vitamin of the chick: occurrence and chemical nature.<br />

Nature. 19 5;1 5:652–65 .<br />

[14] Dam H, Schønheyder F, Tage-Hansen E. Studies on the mode of action of<br />

vitamin K. Biochem J. 19 6 Jun; 0(6):1075-9.<br />

[15] Schønheyder F. The quantitative determination of vitamin K. I. Biochem J.<br />

19 6 May; 0(5):890-6.<br />

[<strong>16</strong>] Kragh HS. Henrik Dam, vitamin K <strong>og</strong> blodets koagulation Ugeskr Læger. 2007<br />

Aug 27;<strong>16</strong>9( 5):2886.<br />

[17] Harvald B., Hilden T, LUND E. Long-term anticoagulant therapy after myocardial<br />

infarction. Lancet 2: 626, 1962.<br />

[18] Hilden T, Iversen,K, Raaschou F, SCHWARTZ M. Anticoagulants in acute myocardial<br />

infarction. Lancet 1961 2: 27,<br />

[19] Smith P, Arnesen H, Holme I. The effect of warfarin on mortality and reinfarction<br />

after myocardial infarction. N Engl J Med 1990; 2 :147-152<br />

[20] Petersen P, Godtfredsen J, Boysen G, Andersen ED, Andersen B. Placebo-controlled,<br />

randomized trial of warfarin and aspirin <strong>for</strong> prevention of thromboembolic<br />

complications in chronic atrial fibrillation: the Copenhagen AFASAK Study.<br />

Lancet. 1989;28:175-179.<br />

[21] Hull R, Hirsh J, Jay R, et al. Different intensities of oral anticoagulant therapy<br />

in the treatment of proximal vein thrombosis. N Engl J Med. 1982; 07:<strong>16</strong>76-<br />

<strong>16</strong>81.<br />

[22] Hurlen M, Abdelnoor M, Smith P, Erikssen J, Arnesen H. Warfarin, aspirin, or<br />

both after myocardial infarction. N Engl J Med. 2002 Sep 26; 47(1 ):969-74.<br />

[2 ] Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW. Mechanism of coumarin action: significance<br />

of vitamin K epoxide reductase inhibition. Biochemistry. 1978 Apr<br />

18;17(8):1 71-7.<br />

[24] Brent J, Naumov VP, Stalin’s Last Crime: the Plot against the Jewish Doctors,<br />

1948-195 , HarperCollins, New York 200 .<br />

Figur 8<br />

Nikolai Bulganin <strong>og</strong><br />

Joseph V Stalin<br />

side 19


side 20<br />

DSTH årsregnskab<br />

For perioden 1. september 2007 - 31. august 2008<br />

OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young


OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young<br />

side 21<br />

... <strong>for</strong>tsætter på side 22


OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young<br />

side 22


Formandsberetning<br />

Af Søren Risom Kristensen<br />

Året har været præget af ganske stor aktivitet, selv<br />

om vi kun har holdt to videnskabelige arrangementer,<br />

men til gengæld to ret store arrangementer. Vi<br />

har som meddelt i DSTHForum valgt at samle aktiviteterne<br />

i to store møder, <strong>og</strong> der<strong>for</strong> holder vi i dag<br />

et heldags-efterårsmøde med en række punkter på<br />

pr<strong>og</strong>rammet, <strong>for</strong>edragskonkurrence, fremlæggelse<br />

af arbejde i nucleusgrupper <strong>og</strong> et ”hot topic” <strong>for</strong>uden<br />

selve general<strong>for</strong>samlingen. Det betyder, at man skal<br />

tage af sted et færre antal gange til DSTH-arrangementer,<br />

dvs. færre gange fri fra arbejde. Det har<br />

været vores <strong>for</strong>nemmelse, at det er mere i ”tidens<br />

ånd” – vi vil løbende evaluere, om det er sådan, vi<br />

skal <strong>for</strong>tsætte.<br />

I <strong>for</strong>året holdt vi Årsmøde i Odense om emnet<br />

”Venøs <strong>og</strong> arteriel trombose – er det samme sygdom?”<br />

Vi havde inviteret Gordon Lowe fra Glasgow<br />

<strong>og</strong> Martin Prins fra Amsterdam <strong>og</strong> havde en række<br />

danske <strong>for</strong>edragsholdere til at tale om state-of-theart<br />

behandling af venøse <strong>og</strong> arterielle tromboser<br />

samt gennemgang af de nye antitrombotika, der er<br />

på vej ind. Der var omkring 150 deltagere, <strong>og</strong> jeg<br />

vil betegne det som en succes med et højt videnskabeligt<br />

niveau.<br />

På kursusfronten har vi kun afholdt et kursus, nemlig<br />

trombokardiol<strong>og</strong>ikursus i samarbejde med DCS<br />

<strong>og</strong> DSKB 10-11. januar. Vi havde d<strong>og</strong> <strong>og</strong>så haft høj<br />

aktivitet med flere kurser i 2007, bl.a. ét lige inden<br />

general<strong>for</strong>samlingen i 2007. Netop nu er vi godt i<br />

gang med at planlægge et stort <strong>for</strong>skningskursus<br />

ultimo april 2009 i Æbeltoft, så det er bestemt ikke<br />

<strong>for</strong>di vi har ligget på den lade side. Kurset i april ser<br />

ud til at få et meget flot <strong>og</strong> spændende pr<strong>og</strong>ram.<br />

Det vil blive offentliggjort snarest.<br />

side 24<br />

Vi satser stadig på vores nucleusgrupper. Der er ikke<br />

lige stor aktivitet i alle, <strong>og</strong> vi mangler at nedsætte<br />

n<strong>og</strong>le på vigtige områder, men i dagens pr<strong>og</strong>ram vil<br />

vi høre om aktiviteten i flere af grupperne, hvoraf<br />

den nydannede om cancer har været ganske aktiv.<br />

Det er vores plan, at dette skal være et fast punkt<br />

på efterårsmøderne, som skal være med til at sikre<br />

god aktivitet over en bred front. I dette år har der<br />

desuden været en arbejdsgruppe med deltagelse<br />

fra <strong>Dansk</strong> Pædiatrisk <strong>Selskab</strong>, Diagnostisk Radiol<strong>og</strong>i<br />

<strong>og</strong> DSTH, der har arbejdet med børnetromboser.<br />

Der er udarbejdet guidelines, som er tilgængelige<br />

på vores hjemmeside.<br />

Året har været præget<br />

af ganske stor aktivitet ...<br />

Vi har i årets løb været kontaktet flere gange som<br />

fagligt selskab af Sundhedsstyrelsen. Det gælder<br />

spørgsmål om behov <strong>for</strong> oversættelse af en engelsk<br />

MTV rapport om AK behandling med kommentering<br />

<strong>og</strong> relation til danske <strong>for</strong>hold, hvilket vi anbefalede,<br />

<strong>og</strong> det vil blive <strong>for</strong>etaget af gruppen, der står bag<br />

trombokardiol<strong>og</strong>irapporten. Vi blev ligeledes bedt<br />

om deltagelse i en gruppe, der arbejdede med comorbiditet<br />

<strong>og</strong> cancer, <strong>og</strong> vi fik professor Ole Thorlacius<br />

til at deltage på DSTH’s vegne. Endvidere har<br />

der været henvendelse fra Lægemiddelstyrelsen om<br />

udtalelse om et nyt lægemiddel.<br />

... <strong>for</strong>tsætter på side 26


... <strong>for</strong>tsat fra side 24<br />

Det er <strong>og</strong>så lykkedes DSTH i dette år at være med<br />

til at katalysere <strong>for</strong>skningen i Danmark. Vi har fået<br />

henvendelser fra professor Øjvind Lidegaard om et<br />

fælles projekt, som er sat i gang, <strong>og</strong> ligeledes fra<br />

professor Flemming Skovby om hjælp til at opspore<br />

patienter med meget høj homocystein. Det har været<br />

en glæde, at vi således har kunnet bidrage til<br />

videnskabelig aktivitet.<br />

Der er i år taget initiativ til at starte en europæisk<br />

<strong>for</strong>ening af tromboseselskaber under ETRO. Jeg har<br />

tidligere beskrevet det i et <strong>for</strong>mandsbrev. Den nye<br />

<strong>for</strong>ening vil hedde FETRO – Federation of European<br />

Thrombosis Research Organisations. Den danske<br />

repræsentant skal være medlem af ETRO, <strong>og</strong> jeg<br />

har tilbudt <strong>og</strong> er blevet valgt til at være denne repræsentant.<br />

side 26<br />

Det er <strong>og</strong>så lykkedes DSTH<br />

i dette år at være med til at<br />

katalysere <strong>for</strong>skningen i<br />

Danmark ...<br />

I slutningen af perioden skete der det, at vores gode<br />

bestyrelsesmedlem Benny Sørensen t<strong>og</strong> til London<br />

<strong>for</strong> at bestride et job som <strong>for</strong>skningsleder på en<br />

”Haemostasis Research Unit” på Guy’s and St. Thomas’.<br />

Han udtrådte der<strong>for</strong> af bestyrelsen efter et<br />

rigtig godt arbejde gennem flere år. Heldigvis beholder<br />

vi <strong>for</strong>bindelsen til Benny, som <strong>for</strong>tsætter i redaktionen<br />

<strong>for</strong> DSTHForum. Tak til Benny <strong>for</strong> en stor<br />

indsats gennem årene <strong>og</strong> held <strong>og</strong> lykke i London.<br />

Og så må jeg jo meddele, at jeg går af som <strong>for</strong>mand<br />

<strong>for</strong> selskabet. Jeg har kun siddet i to år, <strong>og</strong> jeg kunne<br />

genvælges <strong>for</strong> endnu to år, som alle tidligere <strong>for</strong>mænd;<br />

men min arbejdssituation er så hårdt belastet,<br />

at jeg ikke har set mulighed <strong>for</strong> det. Der<strong>for</strong> må<br />

jeg bukke <strong>og</strong> takke i dag <strong>for</strong> en spændende periode,<br />

hvor jeg synes vi har fået arbejdet med mange ting.<br />

Heldigvis har Anna-Marie accepteret at blive ny <strong>for</strong>mand,<br />

<strong>og</strong> det er jeg sikker på vil være en gevinst <strong>for</strong><br />

selskabet. Vi har jo som næst<strong>for</strong>mand <strong>og</strong> <strong>for</strong>mand<br />

kørt et <strong>for</strong>rygende godt parløb, <strong>og</strong> jeg ønsker den<br />

nye <strong>for</strong>mand held <strong>og</strong> lykke med arbejdet.<br />

Jeg siger tak <strong>for</strong> en god tid <strong>og</strong><br />

tak <strong>for</strong> samarbejdet i bestyrelse<br />

<strong>og</strong> DSTHForum redaktion – jeg<br />

regner selvfølgelig med at have<br />

<strong>for</strong>tsat god tilknytning til selskabet<br />

<strong>og</strong> dets aktiviteter i fremtiden som<br />

menigt medlem <strong>og</strong> ”past president”.<br />

Søren Risom


Bestyrelse<br />

Formand:<br />

Anna-Marie Bloch Münster<br />

Klinisk Biokemisk afdeling<br />

Sydvestjysk Sygehus Esbjerg<br />

Finsensgade 5<br />

6700 Esbjerg<br />

Telefon: 79 18 2 98<br />

E-mail: ambm@ribeamt.dk<br />

Kasserer:<br />

Birgitte Klindt<br />

Gudrunsvej 15<br />

8680 Ry<br />

Telefon: 89 42 17 00<br />

E-mail: bkz@farm.au.dk<br />

Øvrige bestyrelse:<br />

Ole Thorlacius-Ussing<br />

Kirurgisk Gastroenterol<strong>og</strong>isk Afdeling<br />

Hobrovej 18-22<br />

9100 Aalborg<br />

Telefon: 99 2 25 25<br />

E-mail: otu@rn.dk<br />

Anita Sylvest Andersen<br />

Gynækol<strong>og</strong>isk Obstetrisk<br />

Enhed G0111<br />

Hillerød Hospital<br />

Helsevej 2<br />

400 Hillerød<br />

Telefon: 48 29 68 28<br />

E-mail: asan@noh.regionh.dk<br />

Lars Borris<br />

Ortopædkirurgisk afd. E, sekt. AAS<br />

Århus Sygehus<br />

Tage-Hansens Gade 2<br />

8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 44 44<br />

E-mail: borris@mail1.stofanet.dk<br />

Eva Leinøe<br />

Hæmatol<strong>og</strong>isk Afdeling L<br />

Herlev Sygehus<br />

Herlev Ringvej 75<br />

27 0 Herlev<br />

Telefon (1): 44 88 9 14<br />

Telefon (2): 44 88 44 88<br />

E-mail: leinoe@dadlnet.dk<br />

Ingeborg Böing<br />

Karkirurgisk Afdeling<br />

Skejby Sygehus<br />

Brendstrupgårdsvej 100<br />

8200 Århus N<br />

Telefon: 86 17 15 44<br />

E-mail: ikb@sks.aaa.dk<br />

Suppleanter:<br />

Niels-Aage Tøffner-Clausen<br />

Hæmatol<strong>og</strong>isk Afdeling L,<br />

Herlev Sygehus<br />

Herlev Ringvej 75<br />

27 0 Herlev<br />

E-mail: nitocl01@regionh.heh.dk<br />

side 0<br />

DSTH BESTYRELSE OG UDVALG<br />

Udvalg<br />

PR/Sponsorudvalg<br />

Ingeborg Böing<br />

Lars Borris<br />

Juridisk udvalg<br />

Birgitte Ziegler<br />

Lars Borris<br />

Kursus- <strong>og</strong> uddannelsesudvalg<br />

Hele DSTHs bestyrelse<br />

DSTHForums redaktion<br />

Anna-Marie Bloch Münster<br />

Benny Sørensen<br />

Steen Husted<br />

Eva Leinøe<br />

Indlæg til DSTHForum<br />

Alle indlæg fremsendes til:<br />

Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />

Århus Sygehus<br />

Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />

Tage Hansens Gade 2<br />

8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 76 1 eller 89 49 79 27<br />

E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />

Læs mere herom<br />

på side .<br />

DSTHForum 2008

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!