Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase
Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase
Side 5 Side 7 Side 16 - Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
5. UDGAVE 2008<br />
<strong>Side</strong> 5<br />
Tænk på tværs<br />
<strong>Side</strong> 7<br />
Anthropometry and Body Fat, and Venous<br />
Thromboembolism: A Danish Follow-up Study<br />
<strong>Side</strong> <strong>16</strong><br />
Fra <strong>for</strong>dærvet hø til betydningsfuld<br />
antikoagulans <strong>og</strong> vigtig rolle i verdenshstorien<br />
• GORDON LOWE AWARD •<br />
• 1. PR Æ MIE •<br />
W W W. D S T H . D K
En ide?<br />
Indlæg<br />
DSTH tilskynder alle der læser dette blad til <strong>for</strong>tsat at fremsende indlæg. Vi efterlyser<br />
især indlæg der har en generel interesse <strong>for</strong> vore medlemmer. Autoreferater<br />
fra afhandlinger inden <strong>for</strong> DSTH’s interesseområder kan frit fremsendes <strong>og</strong> vil blive<br />
bragt løbende.<br />
Indlæg vedlægges i elektronisk <strong>for</strong>m sammen med et identisk print af materialet.<br />
For at lette det redaktionelle arbejde, bør indlægget ikke <strong>for</strong>materes unødigt<br />
(ingen tabuleringer <strong>og</strong> manuel orddeling). Der må anvendes fed <strong>og</strong> kursiv samt<br />
variation i skriftstørrelsen <strong>for</strong> at anskueliggøre ønskede fremhævelser, mellemrubrikker<br />
<strong>og</strong> overskrifter m.m. Brug ens markering <strong>for</strong> det samme gennem hele<br />
materialet. Redaktionen <strong>for</strong>beholder sig d<strong>og</strong> ret til at <strong>for</strong>etage typ<strong>og</strong>rafiske<br />
tilretninger af hensyn til bladets samlede layout.<br />
Gode tegninger kan vedlægges til indscanning. Et grafisk element som indgår<br />
i et Word eller WP-dokument, bedes om muligt <strong>og</strong>så vedlagt som EPS-<br />
eller TIFF-fil. Er dette ikke muligt, kan grafiske elementer vedlægges som<br />
print (i god kvalitet) til indscanning.<br />
Alle indlæg fremsendes til:<br />
Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />
Århus Sygehus, Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />
Tage Hansens Gade 2<br />
8000 Århus C<br />
Telefon: 89497613 eller 89497927<br />
E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />
Annoncein<strong>for</strong>mation<br />
Se www.dsth.dk eller kontakt redaktionen.<br />
Deadline <strong>for</strong> materiale til DSTHForum 2009<br />
Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 1 er: 23.02.09<br />
Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 2 er: 24.04.09<br />
Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 3 er: 08.06.09<br />
Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 4 er: 07.09.09<br />
Deadline <strong>for</strong> indlevering af materiale til blad nr. 5 er: 30.11.09<br />
Indlæg <strong>og</strong> præsentationer fra private sendes til Steen E. Husted<br />
(steen.husted@as.aaa.dk). Materialet vil efter vurdering af bestyrelsen<br />
kunne lægges ud på hjemmesiden. Det vil, på kontraktvilkår,<br />
være muligt <strong>for</strong> industrien at få præsenteret de nyeste<br />
resultater inden <strong>for</strong> tromboseområdet.<br />
Interesserede bedes kontakte sekretariatet.<br />
Redaktionel tilrettelæggelse <strong>og</strong> produktion<br />
SOLOMET – Graphic Solutions<br />
E-mail: mail@solomet.dk<br />
Web: www.solomet.dk<br />
KOLOFON OG PRAKTISKE OPLYSNINGER<br />
5. UDGAVE 2008<br />
DSTHForum<br />
Nr.: 5/5-2008<br />
ISSN: <strong>16</strong>02-6918<br />
Oplag: 600 stk.<br />
Udgiver<br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong><br />
<strong>og</strong> <strong>Hæmostase</strong> (DSTH).<br />
Redaktør<br />
Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />
Århus Sygehus, Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />
Tage Hansens Gade 2<br />
8000 Århus C<br />
Telefon: 89497613 el. 89497927<br />
E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />
DSTH’s sekretariat<br />
Att.: Ingeborg Böing<br />
Karkirurgisk Afdeling<br />
Skejby Sygehus<br />
Brendstrupgårdsvej 100<br />
8200 Århus N<br />
Telefon: 86171544 el. 51500125<br />
E-mail: ikb@sks.aaa.dk<br />
Layout & tryk<br />
SOLOMET – Graphic solutions<br />
side
Af Anna-Marie Bloch Münster<br />
Ved den nyligt overståede general<strong>for</strong>samling skulle<br />
vi sige farvel til vores <strong>for</strong>mand overlæge, professor<br />
dr. med Søren Risom Kristensen. Søren har<br />
gennem de sidste 2 år ydet en kæmpeindsats <strong>for</strong><br />
blandt andet at styrke efteruddannelse inden<strong>for</strong><br />
trombose <strong>og</strong> hæmostase i Danmark, etablere en<br />
fælles <strong>for</strong>skningsplat<strong>for</strong>m inden<strong>for</strong> selskabet <strong>og</strong> posi-<br />
tionere DSTH internationalt i FETRO. Bestyrelsen<br />
takker <strong>for</strong> det store engagement, Søren har lagt i<br />
selskabet. Vi ønsker dig tillykke med din udnævnelse<br />
som professor <strong>og</strong> håber, vi stadig må trække på din<br />
store faglige kompetence i fremtiden.<br />
Det er med glæde, jeg har modtaget valget som<br />
ny <strong>for</strong>mand <strong>for</strong> DSTH. For de som ikke kender mig,<br />
kan jeg kort <strong>for</strong>tælle, at jeg er speciallæge i Klinisk<br />
Biokemi <strong>og</strong> overlæge ved klinisk biokemisk afsnit i<br />
Esbjerg. I min stilling som klinisk biokemiker ligger<br />
jeg stor vægt på den kliniske orientering, <strong>og</strong> har<br />
der<strong>for</strong> dagligt direkte kontakt med patienter med<br />
hæmostase relaterede problemer. Inden<strong>for</strong> trom-<br />
bose <strong>og</strong> hæmostase er <strong>og</strong> har min <strong>for</strong>skning været<br />
centreret omkring den hæmostatiske balance med<br />
fokus på det fibrinolytiske system <strong>og</strong> nye lokale behandlingsmodaliteter<br />
med fibrinolytika.<br />
Som <strong>for</strong>mand håber jeg primært at kunne bidrage<br />
til at udvikle <strong>og</strong> styrke DSTH´s tværfaglige profil.<br />
Selv om det hæmostatiske system kan <strong>for</strong>midles<br />
simpelt, er hverdagens kliniske problemstillinger ofte<br />
meget komplekse, <strong>og</strong> multidisciplinær problemløsning<br />
af komplekse problemstillinger er sund <strong>for</strong>nuft.<br />
Som den østrigskfødte filosof Sir Karl Popper<br />
skriver i sin b<strong>og</strong> “All life is problem solving”: “We are<br />
not students of some subject matter, but students<br />
of problems, and problems may cut right across<br />
the borders of any subject matter or discipline”.<br />
Det er netop det tværfaglige <strong>og</strong> multidiciplinære<br />
som er DSTH’s styrke. DSTH’s arbejde spænder<br />
helt fra den pædiatriske tromboseramte patient til<br />
den geriatriske patient med blødningskomplikationer<br />
i <strong>for</strong>bindelse med antitrombotisk behandling.<br />
side 5
Der<strong>for</strong> er det <strong>og</strong>så en stor glæde at kunne præsentere<br />
de to nye bestyrelsesmedlemmer: Kursusreservelæge<br />
Anita Sylvest Andersen, gynækol<strong>og</strong>isk/<br />
obstetrisk afdeling, Hillerød Hospital, <strong>og</strong> overlæge,<br />
professor, dr.med. Ole Thorlacius-Ussing, parenkym-<br />
kirurgisk afdeling, Ålborg Sygehus, Århus Universitetshospital.<br />
I bestyrelsen er der nu stor faglig<br />
bredde på tværs af mange specialer, <strong>og</strong> vi er klar til<br />
at løfte de mange opgaver, som venter.<br />
Til <strong>for</strong>året skal vi blandt andet i samarbejde med<br />
DACRA <strong>og</strong> Afdeling <strong>for</strong> trombose<strong>for</strong>skning, Institut<br />
<strong>for</strong> Sundhedstjeneste<strong>for</strong>skning, SDU, afholde et<br />
stort internationalt ph.d.-kursus: “The haemostatic<br />
system – on and off the fibrin surface”, som finder<br />
sted 27.- 0. april 2009 på Hotel Ebeltoft Strand.<br />
Årsmødet finder sted d. 17. april, <strong>og</strong> emnerne til<br />
årsmødet er ved at være på plads. Vi kan godt love,<br />
at det bliver spændende <strong>og</strong> højaktuelle emner, vi<br />
tager fat på. Kurset <strong>og</strong> årsmødet vil bl.a. blive annonceret<br />
på hjemmesiden <strong>og</strong> i DSTH Forum.<br />
- Sæt KRYDS i kalenderen!<br />
Med ønsker om en god jul <strong>og</strong> et godt nytår<br />
Anna-Marie Bloch Münster<br />
DSTH Årsmøde 2009<br />
Tid: 17. April 2009<br />
Derudover skal retningslinierne <strong>for</strong> <strong>for</strong>ebyggelse af<br />
den cancer-associerede trombose sendes i høring<br />
i marts 2009. Annoncering af dette vil finde sted<br />
snarest. Revisionen af retningslinierne <strong>for</strong> perioperative<br />
procedurer er <strong>og</strong>så godt undervejs <strong>og</strong> vil<br />
senere på året blive sendt i høring hos de relevante<br />
selskabers medlemmer. Af nye tiltag er<br />
der etableret en arbejdsgruppe, som skal arbejde<br />
med problemerne omkring blødning <strong>og</strong> antitrombotisk<br />
behandling. Kommisoriet <strong>for</strong> arbejdsgruppen<br />
vil blive offentliggjort på hjemmesiden <strong>og</strong> i næste<br />
DSTH <strong>for</strong>um. Det overvejes ligeledes at re-etablere<br />
dyre<strong>for</strong>søgsgruppen inden<strong>for</strong> DSTH. Hvis du er interesseret<br />
i at deltage i disse arbejdsgruppe, kan<br />
du blot henvende dig til et af bestyrelsens medlemmer.<br />
Vi ser i bestyrelsen frem til et travlt år, hvor vi <strong>og</strong>så<br />
håber at kunne komme videre med etableringen af<br />
certificeringen af fagområdet trombose <strong>og</strong> hæmostase.
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Anthropometry and Body Fat,<br />
and Venous Thromboembolism: A Danish Follow-up Study<br />
Marianne Tang Severinsen 1,4 , Søren Risom Kristensen 1,4 , Søren Paaske Johnsen 2,4 ,<br />
Claus Dethlefsen 4 , Anne Tjønneland 5 , Kim Overvad 2,3,4<br />
1 Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y, Aarhus University Hospital<br />
2 Department of Clinical Biochemistry, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />
Department of Cardiol<strong>og</strong>y, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />
4 Center <strong>for</strong> Cardiovascular Research, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital<br />
5 Institute of Cancer Epidemiol<strong>og</strong>y, Danish Cancer Society, Copenhagen<br />
Background<br />
Obesity is associated with venous thromboembolisme<br />
(VTE), i.e. deep venous thrombosis and<br />
pulmonary embolism (PE). Most previous studies<br />
on obesity and risk of VTE are based on measurements<br />
on body mass index (BMI) which correlate<br />
well with body fat content in adults, but it do<br />
not consider the distribution of the body fat.<br />
Aim<br />
To investigate the association between anthropometric<br />
variables (weight, BMI, waist circumference<br />
and hip circumference) and total body fat<br />
content and the risk of VTE among middle-aged<br />
men and women.<br />
Methods<br />
From 199 to 1997, 27,178 men and 29,875<br />
women, between 50 and 64 years of age and<br />
born in Denmark, were recruited into the Danish<br />
prospective study Diet, Cancer and Health.<br />
Detailed data on anthropometric variables has<br />
been obtained by trained laboratory technicians<br />
at base-line. A total of 641 verified incident VTE<br />
events were identified among the participants<br />
be<strong>for</strong>e the end of June 2006. We used Cox<br />
regression models to estimate the hazard ratio<br />
(HR) <strong>for</strong> VTE, according to anthropometric variables<br />
among men and women, adjusted <strong>for</strong> smok-<br />
ing, physical activity, body height, and, among<br />
women, use of hormone replacement therapy.<br />
Results<br />
We found a significant positive association between<br />
VTE and all measurements of body size<br />
among middle-aged men and women. The HR <strong>for</strong><br />
all anthropometric measurements was some-<br />
what higher <strong>for</strong> idiopathic than provoked VTE,<br />
but was highest <strong>for</strong> PE both <strong>for</strong> men and women.<br />
Conclusion<br />
• GORDON LOWE AWARD •<br />
• 1. PR Æ MIE •<br />
Peripheral as well as central obesity is strongly<br />
related to VTE among middle-aged men and women.<br />
side 7
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Thrombosis in Danish children<br />
and adolescents 1994-2006<br />
R. Tuckuviene1 , J. Helgestad2 , S.P. Johnsen3 , S.R. Kristensen1 1Department of Clinical Biochemistry, Aalborg Hospital, Århus University Hospital<br />
2Department of Paediatrics, Aalborg Hospital, Århus University Hospital<br />
Department of Clinical Epidemiol<strong>og</strong>y, Århus University Hospital<br />
Background<br />
Thromboembolism is a rare event in childhood,<br />
with infants and adolescents at greater risk.<br />
Our current knowledge about risk factors, clinical<br />
characteristics and sequelae in children with<br />
thrombosis is restricted to experience from single<br />
institutions or multicenter registries. Large<br />
scale population-based studies are needed.<br />
Aim:To asses (i) the incidence, (ii) risk factors,<br />
(iii) treatment patterns, and (iv) outcome following<br />
symptomatic venous and arterial thromboembolism<br />
among Danish children and adolescents<br />
(aged < 18 years).<br />
Methods<br />
This population-based historical follow-up study<br />
comprises all children (0-18 years) with a first<br />
time hospitalisation with arterial or venous<br />
thrombosis, in Denmark, between 1994 and<br />
2006. Additionally, nested case-control studies<br />
• GORDON LOWE AWARD •<br />
• 2. PR Æ MIE •<br />
are planned in purpose to determine risk factors<br />
in defined groups of children according to their<br />
underlying disease.<br />
Data are extracted from the Danish Registry<br />
of Patients, Civil Registration System, Medical<br />
Birth-, and Causes of Death Registry. Data from<br />
registries will be combined with the in<strong>for</strong>mation<br />
from medical records on patients with thrombosis.<br />
In total, 1246 potential cases of thrombosis<br />
have been identified and at present 8 % of medical<br />
records have been retrieved and reviewed.<br />
The study includes only cases fulfilling objective<br />
criteria <strong>for</strong> symptomatic thrombosis. The diagnosis<br />
of thrombosis was verified in 46% of all<br />
possible cases. Venous thrombosis was found in<br />
49% of the patients, while arterial thrombosis<br />
occurred in 51% of the cases. Central nerve<br />
system thrombosis constituted half of all confirmed<br />
thrombosis cases, of these <strong>16</strong>% occurred<br />
in cerebral sinus veins.<br />
side 9
side 10<br />
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Comparison of optical<br />
platelet aggregometry,<br />
point-of-care tests and thromboxane<br />
metabolites to evaluate aspirin response<br />
Erik Lerkevang Grove1 , Anne-Mette Hvas2 , Helle Ladef<strong>og</strong>ed Nielsen1 ,<br />
Susanne Bendesgaard Pedersen1 , Jette Mortensen1 ,<br />
Sofie Sommer Hedegaard1 , Steen Dalby Kristensen1 1Hjertemedicinsk afdeling B, Århus Universitetshospital Skejby<br />
2Klinisk Biokemisk afdeling, Center <strong>for</strong> Hæmofili <strong>og</strong> <strong>Trombose</strong>,<br />
Århus Universitetshospital Skejby<br />
Aspirin inhibits platelet aggregation, but the<br />
effect is sometimes lower than expected, often<br />
referred to as “aspirin resistance”. These<br />
patients are at increased risk of suffering<br />
cardiovascular events, yet no standardized<br />
method to measure aspirin response exists.<br />
We compared the current reference method,<br />
optical platelet aggregometry (OPA), with<br />
widely used point-of-care tests and thromboxane<br />
metabolites in urine and serum to obtain<br />
a pharmacol<strong>og</strong>ically specific measure of aspirin<br />
response.<br />
Patients with stable coronary artery disease<br />
(n=45) and healthy subjects (n=21) were treated<br />
with non-enteric coated aspirin 75 mg <strong>for</strong><br />
11 days. After a one-week run-in phase, OPA and<br />
point-of-care tests (Multiplate, PFA-100 and VerifyNow)<br />
were per<strong>for</strong>med in duplicate on 4 consecutive<br />
days one hour after aspirin ingestion.<br />
Baseline samples were obtained in healthy subjects.<br />
• GORDON LOWE AWARD •<br />
• 3. PR Æ MIE •<br />
Day-to-day variability ( - 7%) and CVs on duplicate<br />
measurements prior to (0.5-12%) and<br />
during ( -41%) aspirin treatment differed markedly<br />
between tests. Aspirin inhibited serum<br />
thromboxane metabolites more than 99% in healthy<br />
subjects. In patients, it was suppressed to<br />
a similar extent confirming 100% compliance.<br />
The prevalence of aspirin low-responsiveness<br />
was 0-24%, and the agreement between tests<br />
was low (Kappa≤0.21 <strong>for</strong> all comparisons with<br />
OPA). No differences in urine (p=0.96) or serum<br />
(p=0.27) thromboxane metabolites were<br />
observed between aspirin responders and lowresponders<br />
defined by OPA.<br />
Aspirin response was highly assay-dependent,<br />
and the agreement between tests was low.<br />
Aspirin responsiveness was excellent, when<br />
assessed by thromboxane-specific assays in<br />
compliant patients. However, despite suppressed<br />
levels of thromboxane metabolites, some<br />
patients were “aspirin resistant” according to<br />
the current reference method.
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Severely impaired von<br />
Willebrand factor<br />
– dependent platelet aggregation in patients with<br />
continuous-flow left ventricular assist device (HeartMate II)<br />
Jolanta Klovaite, MD1 , Finn Gustafsson, MD, PhD2 , Svend A. Mortensen, MD, DMSc2 ,<br />
Kåre Sander MD, DMSc3 , Lars B. Nielsen, MD, PhD, DMSc1,4 1Dept. of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark,<br />
2Dept. of Cardiol<strong>og</strong>y, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark<br />
Dept. of Thoracic Surgery, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark,<br />
4Dept. of Biomedical Sciences, University of Copenhagen, Denmark<br />
Objectives<br />
This study investigated the influence of the mechanical<br />
blood pump HeartMate II (HMII) on<br />
blood coagulation and platelet function.<br />
Background<br />
HMII is an implantable left ventricular assist device<br />
used <strong>for</strong> treatment of heart failure. HMII<br />
contains a rotary pump exposing the blood to<br />
high levels of shear stress which may affect<br />
blood coagulation. Patients treated with HMII<br />
have increased bleeding tendency.<br />
Methods<br />
We measured plasma hemostatic parameters<br />
and agonist-induced platelet aggregation in <strong>16</strong><br />
patients on HMII support. Five of the patients<br />
were also investigated after heart transplantation<br />
(HTx).<br />
Results<br />
The von Willebrand factor (VWF)-dependent<br />
ristocetin-induced platelet aggregation was impaired<br />
in 11 of the <strong>16</strong> patients of which 12 had<br />
experienced at least one minor or major bleeding<br />
episode. Moreover, 7 of the HMII patients<br />
had moderately attenuated ADP-induced platelet<br />
aggregation. The impaired ristocetin-induced<br />
platelet aggregation was associated both with<br />
decreased specific activity of plasma VWF presumably<br />
due to lack of high molecular weight<br />
VWF multimers as well as with attenuated function<br />
of the platelets themselves. Ristocetin-induced<br />
platelet aggregation, specific activity of<br />
plasma VWF, and VWF multimeric patterns<br />
were normalized after HTx.<br />
Conclusions<br />
The present results imply that HMII treatment<br />
is associated with impaired platelet aggregation<br />
which may contribute to increased bleeding tendency.<br />
side 11
side 12<br />
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
How to individualise vitamin<br />
K-antagonist treatment?<br />
A study on the influence of gene-environment interactions<br />
on inter- and intra individual variations in dose-response<br />
Sørensen, TA 1 , Münster AMB 2 , Bladbjerg EM 1 ,<br />
1 Dept. <strong>for</strong> Thrombosis Research, Institute of Public Health, University of Southern Denmark, Esbjerg, Denmark<br />
2 Dept. of Clinical Biochemistry, Hospital of South West Denmark, Esbjerg, Denmark<br />
» The study is supported by the Danish Research Council (2101-07-0068)<br />
Introduction<br />
About 90,000 patients are treated with vitamin<br />
K-antagonists (VKA) in Denmark. Although<br />
VKA-treatment is effective in preventing thrombosis<br />
it remains a challenge due to a narrow<br />
therapeutic window and large inter- and intraindividual<br />
variation in dose and response.<br />
Overall patients are at risk <strong>for</strong> thrombosis or<br />
bleedings in around 20% of their treatment<br />
period. Factors such as age, weight, concomitant<br />
medications, co-morbidity, dietary vitamin-K-intake<br />
as well as genetic variation affect<br />
treatment, but the interaction between these<br />
factors and VKA dose and response is not fully<br />
understood.<br />
Aim/Methods<br />
In the study we investigate the interaction between<br />
genetic factors, environmental factors<br />
(diet, exercise, smoking, biol<strong>og</strong>ical risk factors,<br />
social factors, medical treatment, and diseases),<br />
and anticoagulant dose and response<br />
(INR-value) in the induction phase of treatment,<br />
in the maintenance phase, and during one year<br />
of follow-up. A nested case control design will be<br />
used <strong>for</strong> a more extensive study of patients with<br />
variability in INR, high or low INR.<br />
Patient interview and consecutive laboratory<br />
testing will be per<strong>for</strong>med and data will be ana-<br />
lysed by chemometric multivariate analyses,<br />
identifying important factors, which either alone<br />
or by interaction affect the stability and safety<br />
of VKA treatment.<br />
Perspective<br />
Increased knowledge about the interacting factors<br />
is expected to make the implementation<br />
of a comprehensive individualised VKA-therapy<br />
possible, thereby increasing stability and safety<br />
<strong>for</strong> the patients.
side 14<br />
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Characterization of a dysfunctional<br />
antithrombin variant<br />
“Antithrombin III Aalborg”<br />
S Pedersen1 , M Thomsen2 , SR Kristensen1 and DE Otzen2 1Department of Clinical Biochemistry, Cardiovascular Research Centre, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark<br />
2Department of Life Sciences, Aalborg University, Aalborg, Denmark<br />
Introduction<br />
An AT variant denoted AT-III Aalborg has been<br />
identified in patients suffering <strong>for</strong>m venous throm-<br />
boembolic disease. The variant is a type II AT deficiency<br />
with normal antigen and decreased activity<br />
levels, but only when measured with an anti-<br />
IIa method whereas anti-Xa activity is normal.<br />
The aim of this study is to elucidate and characterize<br />
AT-III Aalborg through a biophysical and<br />
proteomic approach.<br />
Method<br />
To understand the cause of the dysfunction of this<br />
AT-variant several biophysical experiments and<br />
mass spectroscopic analyses were per<strong>for</strong>med:<br />
• Identification of the disease-related modification<br />
by mass spectrometry (MS) and DNA-<br />
diagnostics<br />
• Estimation of the inhibitory activity towards<br />
thrombin and factor Xa<br />
• Estimation of the heparin binding affinity<br />
• Investigation of the con<strong>for</strong>mational stability<br />
of AT-III Aalborg<br />
Results<br />
DNA-analysis and MS showed a serine to leucine<br />
conversion at position 94, i.e. in the reactive<br />
loop. MS did not indicate any other changes.<br />
The inhibition rate constant of AT-III Aalborg <strong>for</strong><br />
IIa was 1/5th of the normal whereas <strong>for</strong> Xa it<br />
was half of the normal. Heparin binding affinity<br />
was normal. Biophysical investigations did not<br />
indicate a changed con<strong>for</strong>mational stability.<br />
Conclusion<br />
AT-III Aalborg has a change in the reactive loop<br />
which lowers the inhibition rate of IIa much more<br />
than expected – if the mutated AT had no effect<br />
at all, a rate constant of half the normal would<br />
be expected. This indicates that the mutated<br />
molecule has a kind of an inhibition (competitive?)<br />
of the normal AT which may explain the<br />
severe phenotype of AT-III Aalborg.
Abstract fra DSTH’s General<strong>for</strong>samling • November 2008<br />
Fibrin<strong>og</strong>en substitution improves<br />
haemostasis during severe bleeding<br />
in patients undergoing radical cystectomy:<br />
a randomised placebo-controlled clinical trial<br />
Fenger-Eriksen Christian, 1- 2 Midtgaard Jensen Tommy, 1 Kristensen Bo S., 1 Jensen Klaus M., 3 Tonnesen Else,<br />
1 2 2-4<br />
Ingerslev Jorgen, Sorensen Benny<br />
1Department of Anaesthesiol<strong>og</strong>y<br />
2Center <strong>for</strong> Haemophilia and Thrombosis, Department of Clinical Biochemistry,<br />
Department of Urol<strong>og</strong>y, Aarhus University Hospital, Denmark<br />
4Centre <strong>for</strong> Haemostasis and Thrombosis, St Thomas’ Hospital, London, United Kingdom<br />
Background<br />
Infusion of colloids as hydroxyethyl starch (HES)<br />
induces coagulopathy to a greater extent than<br />
simple dilution. Several studies have suggested<br />
that the coagulopathy might be corrected by<br />
substitution with a fibrin<strong>og</strong>en concentrate. The<br />
aims of the present prospective, randomised,<br />
placebo-controlled trial were to investigate the<br />
haemostatic effect of a fibrin<strong>og</strong>en concentrate<br />
following coagulopathy induced by HES in patients<br />
experiencing excessive bleeding during<br />
elective cystectomy.<br />
Main outcome measures<br />
Primary endpoint was maximum clot firmness<br />
(MCF), as assessed by thromboelastometry. Secondary<br />
endpoints were blood loss and transfusion<br />
requirements, other thromboelastometry<br />
parameters, thrombin generation and platelet<br />
function. Intra-operative blood loss was substituted<br />
1:1 with hydroxyethyl starch 1 0/0.4. At<br />
a dilution level of 0%, patients were randomly<br />
selected <strong>for</strong> administration of a fibrin<strong>og</strong>en concentrate<br />
(45 mg/kg) or placebo (isotonic saline).<br />
Results<br />
Whole-blood MCF was significantly reduced following<br />
0% dilution in vivo with HES. The placebo<br />
resulted in a further decline of the MCF, whereas<br />
randomised administration of fibrin<strong>og</strong>en<br />
significantly increased the MCF. Furthermore,<br />
two of 10 patients randomly chosen to receive<br />
fibrin<strong>og</strong>en substitution required postoperative<br />
red blood cell transfusions, compared to eight<br />
of 10 in the placebo group (p = 0.02 ). Platelet<br />
function and thrombin generation were reduced<br />
following 0% haemodilution in vivo, and<br />
fibrin<strong>og</strong>en administration caused no significant<br />
changes.<br />
Conclusion<br />
Fluid resuscitation with hydroxyethyl starch<br />
1 0/0.4 during sudden excessive bleeding<br />
during cystectomy induces coagulopathy that<br />
shows reduced whole-blood maximum clot firmness.<br />
Randomised administration of fibrin<strong>og</strong>en<br />
concentrate significantly improved maximum<br />
clot firmness and reduced the requirement <strong>for</strong><br />
postoperative transfusion.<br />
side 15
Bladets ”julehistorie” ...<br />
Fra <strong>for</strong>dærvet hø<br />
til betydningsfuld antikoagulans <strong>og</strong> vigtig rolle i verdenshistorien<br />
Af Hans Kræmmer Nielsen<br />
<strong>Trombose</strong>centret, Medicinsk afdeling, Regionshospitalet Brædstrup<br />
En lørdag eftermiddag februar 19 i Deer Park Wis-<br />
consin havde den unge landmand Ed Carlson mistet<br />
tålmodigheden. Flere af hans præmierede kvier, køer<br />
<strong>og</strong> tyren var døde af voldsomme indre blødninger<br />
i løbet af vinteren. Det var snestorm <strong>og</strong> –18º C,<br />
alligevel læssede han sin Ford van med en død kvie,<br />
en mælkejunge med blod, der ikke ville størkne <strong>og</strong><br />
100 pund <strong>for</strong>dærvet hø bestående af sweet clover<br />
(stenkløver), som var det eneste foder han havde råd<br />
til om vinteren. Han kørte de 190 miles til Wisconsin<br />
Universitet i Madison, men kun <strong>for</strong> at konstatere at<br />
Universitet var lukket. D<strong>og</strong>, én dør var ikke låst. Det<br />
var indgangen til det biokemiske laboratorium <strong>for</strong> det<br />
Veterinære Videnskabs Hovedkvarter, hvor Karl Paul<br />
Link i 19 0 var blevet instituttets første professor i<br />
Biokemi. Her afleverede Ed Carlson sine indicier.<br />
Dette blev det ”afgørende øjeblik” <strong>for</strong> den perorale<br />
antikoagulation <strong>og</strong> <strong>for</strong> Verdenshistorien (1)!<br />
Det begyndte efter den amerikanske borgerkrig.<br />
I 1870’erne udviklede sig et omfattende landbrug<br />
i Midtvesten <strong>og</strong> Canada, <strong>og</strong> især Wisconsin med<br />
mange skandinaviske indvandrere. Fra Europa hentede<br />
man Stenkløver (Sweet Clover, Melilotus Officinalis)<br />
(figur 1), der var en nøjsom <strong>og</strong> ernæringsrig<br />
plante, der var velegnet til beplantning af de tørre<br />
sletter <strong>og</strong> hurtig blev populær føde <strong>for</strong> kreaturerne<br />
(2) (figur 2).<br />
side <strong>16</strong><br />
Figur 1<br />
Sweet Clover, Melilotus<br />
officinalis, Stenkløver<br />
I 1920’erne gik det galt. Landmændenes økonomi<br />
var anstrengt. Når stenkløveret var høstet blev det<br />
oplagret i siloer. Kreaturerne måtte spise høet om<br />
vinteren. Somrerne havde været varme <strong>og</strong> fugtige<br />
<strong>og</strong> høet blev skimlet. Dens sødlige duft <strong>og</strong> lidt bitre<br />
smag gjorde den <strong>for</strong>tsat populær som foder, men<br />
nu begyndte dyrerne at få store indre – ofte fatale<br />
blødninger ( -5).<br />
I takt med landbrugets udbredelse var der på Universiteterne<br />
opstået store videnskabsaktive veterinære<br />
institutter. Frank Schofield var i 1921 blevet udnævnt<br />
til leder af Institut <strong>for</strong> Veterinærhygiejne <strong>og</strong> Forskning<br />
på Guelph Universitet i Ontario, Canada, <strong>og</strong> havde en<br />
central rolle i etableringen af den veterinære patol<strong>og</strong>i<br />
(6). Schofield var bekendt med den udbredte blødersygdom<br />
blandt kreaturerne – nu kaldet ”Sweet clover<br />
disease” <strong>og</strong> troede ikke på en infektiøs årsag, som<br />
var en teori, der var opstået i hælene af Pasteurs<br />
mikrobiol<strong>og</strong>i. Dyrerne havde ikke feber, hvor<strong>for</strong> et toksin<br />
var en mere sandsynlig årsag <strong>og</strong> desuden fandt<br />
Schofield, at tilstanden var reversibel. Den <strong>for</strong>svandt,<br />
hvis dyrerne fik frisk høstet stenkløver, hvis karakteristiske<br />
høduft skyldes indhold af coumariner, der er<br />
inaktive. Kun ved lagringen i fugtige siloer dannes det<br />
koagulationshæmmende toksin. Dette skete ikke <strong>for</strong><br />
rødkløver, lucerne eller græs. Han kunne desuden<br />
påvise, at de døde dyrs blod havde nedsat trombin-<br />
Figur 2<br />
Kalve på en kløvermark nær<br />
Montebello ved Wisconson,<br />
august 1929
coumarin<br />
aktivitet (7), hvilket senere i 1929 blev bekræftet<br />
af Lee Roderick fra North Dakota (8).<br />
Karl Paul Link var kort inden Ed Carlsons ankomst<br />
blevet interesseret i ”Sweet clover disease” problematikken,<br />
men det var med henblik på sammen med<br />
RA Brink <strong>og</strong> WK Smith fra det Genetiske Institut at<br />
<strong>for</strong>søge udvikling af en stenkløverstamme<br />
med mindre bitter smag<br />
<strong>og</strong> mindre coumarinindhold <strong>for</strong><br />
at mindske risikoen <strong>for</strong> blødning<br />
<strong>og</strong> bedre smagen ( ).<br />
Ed Carlsons desperate handling<br />
ændrede <strong>for</strong>skningen radikalt.<br />
Den unge landmands <strong>for</strong>tvivlelse<br />
gjorde indtryk (1) <strong>og</strong> en intens<br />
<strong>for</strong>-skning blev indledt <strong>for</strong> at isolere<br />
den aktive antikoagulerende<br />
radikalt.<br />
substans. Heldigvis havde Link<br />
et meget velhavende fond bag<br />
sig. Wisconsin Alumni Research<br />
Foundation (WARF) havde tjent<br />
mange penge ved patent på metode<br />
til at berige fødeemner med<br />
D-vitamin. Harry Stenbock havde i<br />
192 påvist at bestråling af mælk<br />
<strong>og</strong> andre fødemner som cornflakes<br />
med ultraviolet lys kunne<br />
substans ...<br />
omdannede kolesterolderivater til<br />
D-vitamin, som kunne <strong>for</strong>hindre<br />
den udbredte rachitis med kn<strong>og</strong>lede<strong>for</strong>meringer<br />
hos børn (9).<br />
Isoleringen af den aktive substans i stenkløver krævede<br />
en pålidelig koagulationsanalyse, <strong>og</strong> her havde<br />
Quick udviklet en protrombintid, som var modificeret<br />
af HP Smith et al. (1).<br />
Efter utallige ekstraktions<strong>for</strong>søg indtrådte det afgørende<br />
øjeblik en tidlig morgen den 28. juni 19 9.<br />
Iltning<br />
v/mikroorg<br />
Warfarin, Marevan<br />
Vitamin K<br />
OH<br />
+ CH 2 O<br />
Bis-OH-coumarin, Dicumarol<br />
Phenprocoumon, Marcoumar<br />
Figur 3<br />
Coumarinderivater<br />
<strong>og</strong> K-vitamin<br />
Ed Carlsons<br />
desperate handling<br />
ændrede <strong>for</strong>skningen<br />
Den unge landmands<br />
<strong>for</strong>tvivlelse gjorde<br />
indtryk <strong>og</strong> en intens<br />
<strong>for</strong>skning blev indledt<br />
<strong>for</strong> at isolere den aktive<br />
antikoagulerende<br />
Chambell havde arbejdet det meste af natten, da der<br />
dukkede de krystaller op i mikroskopet, som skulle<br />
vise sig at være det aktive stof (1). Schofield havde<br />
allerede været tæt på løsningen. Det var mikroorganismer<br />
i det <strong>for</strong>dærvede, skimlede stenkløver (penicillium<br />
nigricans <strong>og</strong> – jensi samt aspergillus) der<br />
oksiderede det inaktive coumarin til<br />
4 OH-coumarin, der koblet til endnu<br />
et molekyle med <strong>for</strong>maldehyd<br />
dannede et dobbelt- 4-OH-coumarin,<br />
Bis-OH-coumarin, som fik navnet<br />
Dicoumarol (1,10) (figur ).<br />
Hurtigt begyndte en større syntese<br />
af det rene produkt (11)<br />
(figur 4), <strong>og</strong> kort tid efter blev det<br />
afprøvet på mennesker (12). Der<br />
var ikke større krav til evidens fra<br />
myndighederne <strong>og</strong> hurtigt kunne<br />
publiceres en række behandlingsserier,<br />
men effekten svær at<br />
vurdere, da det udelukkende var<br />
ukontrollerede studier.<br />
På samme tid havde Henrik Dam<br />
observeret blødninger hos kyllinger,<br />
der var fodret med sterolfri<br />
kost (1 ,14). Sammen med Frits<br />
Schönheyder <strong>og</strong> Erik Tage-Hansen<br />
fandt han frem til, at dette måtte<br />
skyldes mangel på en fedtopløselig<br />
”faktor”, som var rigelig tilstede<br />
i hampefrø <strong>og</strong> olie fra svinelever.<br />
Faktoren fik navnet vitamin K efter K i det danske<br />
ord <strong>for</strong> Koagulation. Vitamin C var nemlig allerede<br />
optaget! Schönheyder, der senere blev professor i<br />
biokemi på Århus Universitet, fandt, at den svækkede<br />
koagulation skyldtes mindsket trombin-dannelse<br />
(15) <strong>og</strong> den kemiske <strong>for</strong>bindelse blev fastlagt<br />
Figur 4<br />
Mark Stahmann(ve) <strong>og</strong><br />
Karl Paul Link i Laboratoriet.<br />
1949<br />
side 17
af EA Doisy, der sammen med Dam fik Nobelprisen<br />
i 194 . Opdagelsen fik afgørende klinisk betydning,<br />
idet behandlingen med K-vitamin i 1942 reducerede<br />
børnedødeligheden i USA fra 4,6 til 1,8%. Med K<br />
vitamin havde man samtidig en effektiv antidot ved<br />
dikumarolbehandlingen (<strong>16</strong>).<br />
Dicoumarol blev <strong>og</strong>så anvendt som rottegift <strong>og</strong> her<br />
var der problemer. Præparatet var ikke særlig effektiv<br />
med dårlig biotilgængelighed, <strong>og</strong> rotteplagen<br />
var stor. I 1945 var Links tidligere<br />
TB muligvis reaktiveret <strong>og</strong> han<br />
opholdt sig ½ år på sanatorium,<br />
hvor han erfarede om den store<br />
rotteplage. Der var allerede udviklet<br />
omkring 150 anal<strong>og</strong>er til dicoumarol.<br />
Da Link kom tilbage til<br />
sit laboratorium finder han frem<br />
til at anal<strong>og</strong> nr 42 er mest effektiv<br />
med høj biotilgængelighed, <strong>og</strong><br />
viser sig <strong>og</strong>så at være den bedste<br />
rottegift n<strong>og</strong>ensinde. Det blev<br />
patenteret i 1948 under navnet<br />
Warfarin efter VARF <strong>og</strong> den kemiske<br />
endelse –arin ( ) (figur 5).<br />
Som følge af den store giftighed<br />
turde man ikke give præparatet til<br />
mennesker. Så kom imidlertid Koreakrigen 1950-5<br />
(figur 6). En ung rekrut skulle i 1951 sendes i krig,<br />
<strong>og</strong> i desperation herover indtager han 567 mg warfarin<br />
i selvmordsøjemed. Det bliver opdaget, <strong>og</strong> han<br />
behandles med K-vitamin <strong>og</strong> restituerer fuldstændig<br />
(1). Herefter fik man mod til at behandle mennesker<br />
<strong>og</strong> FDA godkender det i 1954 efter vellykkede tests<br />
på raske frivillige (2). Der krævedes tilsyneladende<br />
kun en fase 1 undersøgelse dengang! I 1955 får<br />
præsident Dwight D Eisenhower et myokardieinfarkt<br />
side 18<br />
Figur 5<br />
Paul Link viser det nye<br />
rottegift Warfarin frem<br />
Stalin havde<br />
hypertension <strong>og</strong><br />
i perioder et større<br />
alkohol<strong>for</strong>brug, som<br />
kan være årsagen til<br />
blødningerne.<br />
under rekreationsophold i Denver <strong>og</strong> behandles med<br />
warfarin med godt resultater (2) (figur 7). ”What<br />
was good <strong>for</strong> a war hero and the President of the<br />
United States must be good <strong>for</strong> all, despite being a<br />
rat poison!” (4). Efterfølgende får warfarin enorm<br />
udbredelse i hele verden <strong>og</strong> er i dag det 11. mest anvendte<br />
præparat. Effekten af warfarin ved AMI blev<br />
senere betvivlet af bl.a. Tage Hilden <strong>og</strong> Bent Harvald<br />
(17,18), men blev anvendt ved atrieflimren, iskæmisk<br />
hjertelidelse, kunstige hjerteklapper <strong>og</strong> venøs<br />
tromboembolisme. Først ca 0 år<br />
senere <strong>for</strong>ligger der evidens ud<br />
fra kliniske placebo-kontrollerede<br />
studier (19-22) således at warfarinbehandlingen<br />
først i 1980’erne<br />
ændres fra lægekunst til lægevidenskab.<br />
Omkring samme tid fastlægges,<br />
at warfarins virkningsmekanisme<br />
er en inaktivering af<br />
K-vitamin epoksid reduktasen <strong>og</strong><br />
dermed hæmning af den K-vitaminafhængigegammakarboksylering<br />
af en række koagulationsfaktorer,<br />
hvilket <strong>for</strong>hindrer den Ca<br />
++ afhængige kompleksdannelse<br />
med fosfolipidmembraner (2 ).<br />
Koagulationsfaktorerne kan der<strong>for</strong><br />
ikke aktiveres. Iøvrigt vil <strong>og</strong>så det K-vitamin afhængige<br />
Protein C, Protein S <strong>og</strong> Protein Z blive hæmmet,<br />
hvilket yderligere modificerer koagulationsprocessen.<br />
Muligvis var det d<strong>og</strong> som registreret rottegift, at warfarin<br />
har fået størst betydning <strong>for</strong> menneskeheden.<br />
I 1948 var den kolde krig begyndt, 1949 blev <strong>og</strong>så<br />
Sovjet en atommagt, <strong>og</strong> samtidig styrkedes Vesteuropa<br />
med NATO <strong>og</strong> Mashallhjælpen. I 1948 blev den<br />
Figur 6<br />
Monument Koreakrigen<br />
1950-5 . Stadig kun<br />
våbenhvile
Israelske Stat grundlagt <strong>og</strong> 1950 startede Koreakrigen.<br />
Frigivelsen af dele af Sovjets hemmelige arkiv<br />
50 år efter Stalins død afslørede, at Stalin (figur 8)<br />
muligvis planlagde en komplot mod de ca 1,5 mill<br />
jøder i Sovjet i almindelighed <strong>og</strong> de jødiske læger i<br />
særdeleshed. Stalin mistænkte lægerne <strong>for</strong> at have<br />
fremskyndet døden <strong>for</strong> flere Politbureaumedlemmer.<br />
Med den Israelske Stat var komplottet <strong>og</strong>så rettet<br />
mod den ”Internationale Zionisme” <strong>og</strong> dermed USA<br />
<strong>og</strong> England, der støttede Israel. En stor udrensningsproces<br />
af især de jødiske interlektuelle med opførsel<br />
af nye arbejdslejre i Sibirien skulle være iscenesat.<br />
Inderkreds omkring Stalin (bl a Nikolai Bulganin (figur<br />
8), Nikita Khrushchev, Vyacheslav Molotov, Georgi<br />
Malenko <strong>og</strong> Lavrenty Beria indså det uholdbare i situationen.<br />
Stalins planer ville kunne udløse en . Verdenskrig.<br />
Han døde 5 marts 195 af en intracerebral<br />
blødning <strong>og</strong> større mavetarmblødning <strong>og</strong> blødning fra<br />
urinvejene. Stalin havde de seneste dage ændret adfærd<br />
<strong>og</strong> man har nu fået mistanke om en <strong>for</strong>giftning<br />
med warfarin, som <strong>og</strong>så i Sovjet anvendtes som rottegift.<br />
Umiddelbart efter Stalins død blev komplottet<br />
mod jøderne afblæst <strong>og</strong> de mange arresterede frigivet<br />
ligesom arbejdslejrene opgivet (24). Stalin havde<br />
hypertension <strong>og</strong> i perioder et større alkohol<strong>for</strong>brug,<br />
som kan være årsagen til blødningerne.<br />
Warfarin har nu i over 50 år været det førende<br />
AK præparat. Stoffets snævre terapeutiske vindue,<br />
mange bivirkninger, behov <strong>for</strong> kontrol <strong>og</strong> mange inter-<br />
aktioner med andre medikamenter <strong>og</strong> fødeemner<br />
havde nok vanskeliggjort en FDA godkendelse i dag,<br />
<strong>og</strong> mange nye antikoagulerende præparater er heller<br />
ikke kommet igennem nutidens smalle nåleøje.<br />
Afløsningen af warfarin med et antikoagulans med<br />
en bedre farmakodynamisk profil lader nok vente på<br />
sig endnu i n<strong>og</strong>le år.<br />
Figur 7<br />
Nikolai Bulganin <strong>og</strong><br />
Dwight D Eisenhower<br />
ved Genevekonferencen<br />
1955<br />
Referencer:<br />
[1] Link KP. The discovery of dicumarol and its sequels. Circulation. 1959<br />
Jan;19(1):97-107.<br />
[2] Mueller RL, Scheidt S. History of drugs <strong>for</strong> thrombotic disease. Discovery, development,<br />
and directions <strong>for</strong> the future. Circulation. 1994 Jan;89(1):4 2-49.<br />
[ ] Wardrop D, Keeling D. The story of the discovery of heparin and warfarin. Br<br />
J Haematol. 2008 Jun;141(6):757-6 .<br />
[4] Duxbury BM, Poller L. The oral anticoagulant saga: past, present, and future.<br />
Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct;7(4):269-75.<br />
[5] Mannucci PM, Poller L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy. Br J<br />
Haematol. 2001 Aug;114(2):258-70.<br />
[6] Hayes MA. Frank Schofield´s discovery of the mouldry sweet clover anticoagulant<br />
at Ontario Veterinary College and its impact on biomedical sciences, First<br />
Schofield memorial lectures, College of Veteriary Medicine, Seoul Memorial<br />
University 200 .<br />
[7] Schofield FW. Damaged sweet clover. The cause of new disease in cattle simulating<br />
hemorrhagic septicaemia. J Am Vet Med Assoc 1924;64:55 .<br />
[8] Roderick, L.M. (1929) The pathol<strong>og</strong>y of sweet clover disease in cattle. Journal<br />
of the American Veterinary Medicine Association, 74, 14– 25.<br />
[9] Steenbock H, Hart EB., Hoppert EB, Black A. XXVI. The Antirachitic property<br />
of milk and its increase by direct irradiation and by irradiation of the Animal.*<br />
J. Biol. Chem., 1925, lxii: 441-49.<br />
[10] Campbell, H.A. & Link, K.P. (1941) Studies on the hemorrhagic sweet clover<br />
disease. IV. The isolation and crystallization of the hemorrhagic agent. Journal<br />
of Biol<strong>og</strong>ical Chemistry, 1 8, 21– .<br />
[11] Stahmann, M.A., Huebner, C.F. & Link, K.P. (1941) Studies on the hemorrhagic<br />
sweet clover disease. V. Identification and synthesis of the hemorrhagic<br />
agent. Journal of Biol<strong>og</strong>ical Chemistry, 1 8, 51 –527.<br />
[12] Butt, HR, Allen EV, Bollmann, J. J. A preparation from spoiled sweet clover<br />
[ , ’-methylene-bis( 4-hydroxycoumarin)] which prolongs coagulation and<br />
prothrombin time of theblood: preliminary report of experimental and clinical<br />
studies. Proc. Staff Meet., Mayo Clin. <strong>16</strong>: 88, 1941.<br />
[1 ] Dam H. Antihemorrhagic vitamin of the chick: occurrence and chemical nature.<br />
Nature. 19 5;1 5:652–65 .<br />
[14] Dam H, Schønheyder F, Tage-Hansen E. Studies on the mode of action of<br />
vitamin K. Biochem J. 19 6 Jun; 0(6):1075-9.<br />
[15] Schønheyder F. The quantitative determination of vitamin K. I. Biochem J.<br />
19 6 May; 0(5):890-6.<br />
[<strong>16</strong>] Kragh HS. Henrik Dam, vitamin K <strong>og</strong> blodets koagulation Ugeskr Læger. 2007<br />
Aug 27;<strong>16</strong>9( 5):2886.<br />
[17] Harvald B., Hilden T, LUND E. Long-term anticoagulant therapy after myocardial<br />
infarction. Lancet 2: 626, 1962.<br />
[18] Hilden T, Iversen,K, Raaschou F, SCHWARTZ M. Anticoagulants in acute myocardial<br />
infarction. Lancet 1961 2: 27,<br />
[19] Smith P, Arnesen H, Holme I. The effect of warfarin on mortality and reinfarction<br />
after myocardial infarction. N Engl J Med 1990; 2 :147-152<br />
[20] Petersen P, Godtfredsen J, Boysen G, Andersen ED, Andersen B. Placebo-controlled,<br />
randomized trial of warfarin and aspirin <strong>for</strong> prevention of thromboembolic<br />
complications in chronic atrial fibrillation: the Copenhagen AFASAK Study.<br />
Lancet. 1989;28:175-179.<br />
[21] Hull R, Hirsh J, Jay R, et al. Different intensities of oral anticoagulant therapy<br />
in the treatment of proximal vein thrombosis. N Engl J Med. 1982; 07:<strong>16</strong>76-<br />
<strong>16</strong>81.<br />
[22] Hurlen M, Abdelnoor M, Smith P, Erikssen J, Arnesen H. Warfarin, aspirin, or<br />
both after myocardial infarction. N Engl J Med. 2002 Sep 26; 47(1 ):969-74.<br />
[2 ] Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW. Mechanism of coumarin action: significance<br />
of vitamin K epoxide reductase inhibition. Biochemistry. 1978 Apr<br />
18;17(8):1 71-7.<br />
[24] Brent J, Naumov VP, Stalin’s Last Crime: the Plot against the Jewish Doctors,<br />
1948-195 , HarperCollins, New York 200 .<br />
Figur 8<br />
Nikolai Bulganin <strong>og</strong><br />
Joseph V Stalin<br />
side 19
side 20<br />
DSTH årsregnskab<br />
For perioden 1. september 2007 - 31. august 2008<br />
OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young
OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young<br />
side 21<br />
... <strong>for</strong>tsætter på side 22
OBS: Uddraget oven<strong>for</strong> er et uddrag fra DSTH’s Årsrapport <strong>for</strong> 2007/08, udarbejdet af rådgivningsvirksomheden Ernst & Young<br />
side 22
Formandsberetning<br />
Af Søren Risom Kristensen<br />
Året har været præget af ganske stor aktivitet, selv<br />
om vi kun har holdt to videnskabelige arrangementer,<br />
men til gengæld to ret store arrangementer. Vi<br />
har som meddelt i DSTHForum valgt at samle aktiviteterne<br />
i to store møder, <strong>og</strong> der<strong>for</strong> holder vi i dag<br />
et heldags-efterårsmøde med en række punkter på<br />
pr<strong>og</strong>rammet, <strong>for</strong>edragskonkurrence, fremlæggelse<br />
af arbejde i nucleusgrupper <strong>og</strong> et ”hot topic” <strong>for</strong>uden<br />
selve general<strong>for</strong>samlingen. Det betyder, at man skal<br />
tage af sted et færre antal gange til DSTH-arrangementer,<br />
dvs. færre gange fri fra arbejde. Det har<br />
været vores <strong>for</strong>nemmelse, at det er mere i ”tidens<br />
ånd” – vi vil løbende evaluere, om det er sådan, vi<br />
skal <strong>for</strong>tsætte.<br />
I <strong>for</strong>året holdt vi Årsmøde i Odense om emnet<br />
”Venøs <strong>og</strong> arteriel trombose – er det samme sygdom?”<br />
Vi havde inviteret Gordon Lowe fra Glasgow<br />
<strong>og</strong> Martin Prins fra Amsterdam <strong>og</strong> havde en række<br />
danske <strong>for</strong>edragsholdere til at tale om state-of-theart<br />
behandling af venøse <strong>og</strong> arterielle tromboser<br />
samt gennemgang af de nye antitrombotika, der er<br />
på vej ind. Der var omkring 150 deltagere, <strong>og</strong> jeg<br />
vil betegne det som en succes med et højt videnskabeligt<br />
niveau.<br />
På kursusfronten har vi kun afholdt et kursus, nemlig<br />
trombokardiol<strong>og</strong>ikursus i samarbejde med DCS<br />
<strong>og</strong> DSKB 10-11. januar. Vi havde d<strong>og</strong> <strong>og</strong>så haft høj<br />
aktivitet med flere kurser i 2007, bl.a. ét lige inden<br />
general<strong>for</strong>samlingen i 2007. Netop nu er vi godt i<br />
gang med at planlægge et stort <strong>for</strong>skningskursus<br />
ultimo april 2009 i Æbeltoft, så det er bestemt ikke<br />
<strong>for</strong>di vi har ligget på den lade side. Kurset i april ser<br />
ud til at få et meget flot <strong>og</strong> spændende pr<strong>og</strong>ram.<br />
Det vil blive offentliggjort snarest.<br />
side 24<br />
Vi satser stadig på vores nucleusgrupper. Der er ikke<br />
lige stor aktivitet i alle, <strong>og</strong> vi mangler at nedsætte<br />
n<strong>og</strong>le på vigtige områder, men i dagens pr<strong>og</strong>ram vil<br />
vi høre om aktiviteten i flere af grupperne, hvoraf<br />
den nydannede om cancer har været ganske aktiv.<br />
Det er vores plan, at dette skal være et fast punkt<br />
på efterårsmøderne, som skal være med til at sikre<br />
god aktivitet over en bred front. I dette år har der<br />
desuden været en arbejdsgruppe med deltagelse<br />
fra <strong>Dansk</strong> Pædiatrisk <strong>Selskab</strong>, Diagnostisk Radiol<strong>og</strong>i<br />
<strong>og</strong> DSTH, der har arbejdet med børnetromboser.<br />
Der er udarbejdet guidelines, som er tilgængelige<br />
på vores hjemmeside.<br />
Året har været præget<br />
af ganske stor aktivitet ...<br />
Vi har i årets løb været kontaktet flere gange som<br />
fagligt selskab af Sundhedsstyrelsen. Det gælder<br />
spørgsmål om behov <strong>for</strong> oversættelse af en engelsk<br />
MTV rapport om AK behandling med kommentering<br />
<strong>og</strong> relation til danske <strong>for</strong>hold, hvilket vi anbefalede,<br />
<strong>og</strong> det vil blive <strong>for</strong>etaget af gruppen, der står bag<br />
trombokardiol<strong>og</strong>irapporten. Vi blev ligeledes bedt<br />
om deltagelse i en gruppe, der arbejdede med comorbiditet<br />
<strong>og</strong> cancer, <strong>og</strong> vi fik professor Ole Thorlacius<br />
til at deltage på DSTH’s vegne. Endvidere har<br />
der været henvendelse fra Lægemiddelstyrelsen om<br />
udtalelse om et nyt lægemiddel.<br />
... <strong>for</strong>tsætter på side 26
... <strong>for</strong>tsat fra side 24<br />
Det er <strong>og</strong>så lykkedes DSTH i dette år at være med<br />
til at katalysere <strong>for</strong>skningen i Danmark. Vi har fået<br />
henvendelser fra professor Øjvind Lidegaard om et<br />
fælles projekt, som er sat i gang, <strong>og</strong> ligeledes fra<br />
professor Flemming Skovby om hjælp til at opspore<br />
patienter med meget høj homocystein. Det har været<br />
en glæde, at vi således har kunnet bidrage til<br />
videnskabelig aktivitet.<br />
Der er i år taget initiativ til at starte en europæisk<br />
<strong>for</strong>ening af tromboseselskaber under ETRO. Jeg har<br />
tidligere beskrevet det i et <strong>for</strong>mandsbrev. Den nye<br />
<strong>for</strong>ening vil hedde FETRO – Federation of European<br />
Thrombosis Research Organisations. Den danske<br />
repræsentant skal være medlem af ETRO, <strong>og</strong> jeg<br />
har tilbudt <strong>og</strong> er blevet valgt til at være denne repræsentant.<br />
side 26<br />
Det er <strong>og</strong>så lykkedes DSTH<br />
i dette år at være med til at<br />
katalysere <strong>for</strong>skningen i<br />
Danmark ...<br />
I slutningen af perioden skete der det, at vores gode<br />
bestyrelsesmedlem Benny Sørensen t<strong>og</strong> til London<br />
<strong>for</strong> at bestride et job som <strong>for</strong>skningsleder på en<br />
”Haemostasis Research Unit” på Guy’s and St. Thomas’.<br />
Han udtrådte der<strong>for</strong> af bestyrelsen efter et<br />
rigtig godt arbejde gennem flere år. Heldigvis beholder<br />
vi <strong>for</strong>bindelsen til Benny, som <strong>for</strong>tsætter i redaktionen<br />
<strong>for</strong> DSTHForum. Tak til Benny <strong>for</strong> en stor<br />
indsats gennem årene <strong>og</strong> held <strong>og</strong> lykke i London.<br />
Og så må jeg jo meddele, at jeg går af som <strong>for</strong>mand<br />
<strong>for</strong> selskabet. Jeg har kun siddet i to år, <strong>og</strong> jeg kunne<br />
genvælges <strong>for</strong> endnu to år, som alle tidligere <strong>for</strong>mænd;<br />
men min arbejdssituation er så hårdt belastet,<br />
at jeg ikke har set mulighed <strong>for</strong> det. Der<strong>for</strong> må<br />
jeg bukke <strong>og</strong> takke i dag <strong>for</strong> en spændende periode,<br />
hvor jeg synes vi har fået arbejdet med mange ting.<br />
Heldigvis har Anna-Marie accepteret at blive ny <strong>for</strong>mand,<br />
<strong>og</strong> det er jeg sikker på vil være en gevinst <strong>for</strong><br />
selskabet. Vi har jo som næst<strong>for</strong>mand <strong>og</strong> <strong>for</strong>mand<br />
kørt et <strong>for</strong>rygende godt parløb, <strong>og</strong> jeg ønsker den<br />
nye <strong>for</strong>mand held <strong>og</strong> lykke med arbejdet.<br />
Jeg siger tak <strong>for</strong> en god tid <strong>og</strong><br />
tak <strong>for</strong> samarbejdet i bestyrelse<br />
<strong>og</strong> DSTHForum redaktion – jeg<br />
regner selvfølgelig med at have<br />
<strong>for</strong>tsat god tilknytning til selskabet<br />
<strong>og</strong> dets aktiviteter i fremtiden som<br />
menigt medlem <strong>og</strong> ”past president”.<br />
Søren Risom
Bestyrelse<br />
Formand:<br />
Anna-Marie Bloch Münster<br />
Klinisk Biokemisk afdeling<br />
Sydvestjysk Sygehus Esbjerg<br />
Finsensgade 5<br />
6700 Esbjerg<br />
Telefon: 79 18 2 98<br />
E-mail: ambm@ribeamt.dk<br />
Kasserer:<br />
Birgitte Klindt<br />
Gudrunsvej 15<br />
8680 Ry<br />
Telefon: 89 42 17 00<br />
E-mail: bkz@farm.au.dk<br />
Øvrige bestyrelse:<br />
Ole Thorlacius-Ussing<br />
Kirurgisk Gastroenterol<strong>og</strong>isk Afdeling<br />
Hobrovej 18-22<br />
9100 Aalborg<br />
Telefon: 99 2 25 25<br />
E-mail: otu@rn.dk<br />
Anita Sylvest Andersen<br />
Gynækol<strong>og</strong>isk Obstetrisk<br />
Enhed G0111<br />
Hillerød Hospital<br />
Helsevej 2<br />
400 Hillerød<br />
Telefon: 48 29 68 28<br />
E-mail: asan@noh.regionh.dk<br />
Lars Borris<br />
Ortopædkirurgisk afd. E, sekt. AAS<br />
Århus Sygehus<br />
Tage-Hansens Gade 2<br />
8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 44 44<br />
E-mail: borris@mail1.stofanet.dk<br />
Eva Leinøe<br />
Hæmatol<strong>og</strong>isk Afdeling L<br />
Herlev Sygehus<br />
Herlev Ringvej 75<br />
27 0 Herlev<br />
Telefon (1): 44 88 9 14<br />
Telefon (2): 44 88 44 88<br />
E-mail: leinoe@dadlnet.dk<br />
Ingeborg Böing<br />
Karkirurgisk Afdeling<br />
Skejby Sygehus<br />
Brendstrupgårdsvej 100<br />
8200 Århus N<br />
Telefon: 86 17 15 44<br />
E-mail: ikb@sks.aaa.dk<br />
Suppleanter:<br />
Niels-Aage Tøffner-Clausen<br />
Hæmatol<strong>og</strong>isk Afdeling L,<br />
Herlev Sygehus<br />
Herlev Ringvej 75<br />
27 0 Herlev<br />
E-mail: nitocl01@regionh.heh.dk<br />
side 0<br />
DSTH BESTYRELSE OG UDVALG<br />
Udvalg<br />
PR/Sponsorudvalg<br />
Ingeborg Böing<br />
Lars Borris<br />
Juridisk udvalg<br />
Birgitte Ziegler<br />
Lars Borris<br />
Kursus- <strong>og</strong> uddannelsesudvalg<br />
Hele DSTHs bestyrelse<br />
DSTHForums redaktion<br />
Anna-Marie Bloch Münster<br />
Benny Sørensen<br />
Steen Husted<br />
Eva Leinøe<br />
Indlæg til DSTHForum<br />
Alle indlæg fremsendes til:<br />
Steen E. Husted (videnskabelig redaktør)<br />
Århus Sygehus<br />
Med. Kardiol<strong>og</strong>isk afd. A<br />
Tage Hansens Gade 2<br />
8000 Århus C<br />
Telefon: 89 49 76 1 eller 89 49 79 27<br />
E-mail: steen.husted@as.aaa.dk<br />
Læs mere herom<br />
på side .<br />
DSTHForum 2008