06.09.2013 Views

Indhold Kommende arrangementer i DSTH - Dansk Selskab for Trombose ...

Indhold Kommende arrangementer i DSTH - Dansk Selskab for Trombose ...

Indhold Kommende arrangementer i DSTH - Dansk Selskab for Trombose ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>DSTH</strong>Forum<br />

Medlemsblad <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> og Hæmostase<br />

<strong>Kommende</strong> <strong>arrangementer</strong> i <strong>DSTH</strong><br />

BASALKURSUS I TROMBOSE OG HÆMOSTASE<br />

Dato: 2.-3. juni Tidspunkt: Start kl. 9.00 d. 2. juni Slut kl. 16.00 d. 3. juni<br />

Sted: Vejlefjord Centret, Stouby<br />

Tilmelding nødvendig på tilmeldingsblanket som er udsendt til alle medlemmer.<br />

CANCER AND THROMBOSIS - WHAT ARE THE CLINICAL IMPLICATIONS?<br />

Dato: 2. oktober Videnskabeligt møde Sted og program følger.<br />

MEDICINSK WORKSHOP<br />

Dato: 23. oktober<br />

<strong>Indhold</strong> og <strong>for</strong>m: Gennemgang af behandlingsmuligheder <strong>for</strong> patienter med<br />

tromboembolisk sygdom. Interaktiv kursusdag.<br />

Sted og program følger.<br />

<strong>Indhold</strong><br />

Formanden skriver:<br />

<strong>DSTH</strong> i 10 år<br />

Årsregnskab 2001/2002<br />

Referater:<br />

Første klubmøde om dyremodeller<br />

28th International Stroke<br />

Conference<br />

Anmeldelse:<br />

Referenceprogram <strong>for</strong> behandling<br />

af patienter med akut<br />

koronart syndrom uden ledsagende<br />

ST segmentelevation<br />

Debat:<br />

PREVENT-studiet<br />

Baggrund:<br />

Patientderiveret fibrinklæber og<br />

anden kirurgisk vævslim<br />

Mødekalender<br />

2 | 2003<br />

www.dsth.dk


BESTYRELSE KOLOFON<br />

Formand:<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />

Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />

Telefon: 39 77 31 30<br />

E-mail: jdn@dadlnet.dk<br />

Næst<strong>for</strong>mand:<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Århus Amtssygehus, Med. kardiologisk afd. A<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: steen.husted@aas.auh.dk<br />

Sekretær:<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Aarhus Universitet, Klinisk Epidemiologisk Afdeling<br />

Vennelyst Boulevard 6, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 42 60 83<br />

E-mail: spj@soci.au.dk<br />

Kasserer:<br />

Maja Jørgensen<br />

Amtssygehuset i Gentofte, Koagulationslaboratoriet<br />

Niels Andersens Vej 65, 2900 Hellerup<br />

Tlf: 39 77 39 77<br />

E-mail: maja.joergensen@dadlnet.dk<br />

Reg.nr.: 9570 Kontonr.: 4989104<br />

Øvrige bestyrelse:<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Odense Universitetshospital, Afd. KKA, klinisk biokemi<br />

Søndre Boulevard 29, 5000 Odense C<br />

Telefon: 66 11 33 33<br />

E-mail: soren.risom.kristensen@ouh.fyns-amt.dk<br />

Lene Hjerrild Iversen<br />

Århus Amtssygehus, kirurgisk afdeling L<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk<br />

Hans Rahr<br />

Odense Universitetshospital, Kirurgisk afd. A<br />

Søndre Boulevard 29, 5000 OdenseC<br />

Telefon: 66 11 33 33<br />

E-mail: rahr@dadlnet.dk<br />

Suppleanter:<br />

Jesper Stentoft<br />

Århus Amtssygehus, Med.- hæmatologisk afd. B<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: stentoft.haem.aarhusdadlnet.dk<br />

Lars Ulrik Gerdes<br />

Århus Amtssygehus, Klinisk-biokemisk afd.<br />

Tage Hansens Gade 2, 8000 Århus C<br />

Telefon: 89 49 75 75<br />

E-mail: ulrik.gerdes@dadlnet.dk<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum – nr. 2/2003<br />

<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> og Hæmostase (<strong>DSTH</strong>).<br />

Grundlagt 1993.<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum udgives af <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Trombose</strong> og<br />

Hæmostase. Bladet udkommer fem gange årligt.<br />

ISSN 1602-6918<br />

Forretningsudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Nyhedsbrevets redaktion<br />

Bestyrelsen<br />

Videnskabelig redaktør<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Udvalg<br />

PR/Sponsorudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Juridisk udvalg<br />

Lene Hjerrild Iversen<br />

Søren Risom Kristensen<br />

Kursusudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum<br />

Alle indlæg fremsendes til <strong>DSTH</strong>, c/o Søren<br />

Paaske Johnsen, Aarhus Universitet, Klinisk<br />

Epidemiologisk Afd., Vennelyst Boulevard 6,<br />

8000 C (e-mail: spj@soci.au.dk), og <strong>DSTH</strong><br />

tilskynder alle der læser dette blad til <strong>for</strong>tsat<br />

at fremsende indlæg. Vi efterlyser især<br />

indlæg der har en generel interesse <strong>for</strong> vore<br />

medlemmer. Autoreferater fra afhandlinger<br />

inden <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong>'s interesseområder kan frit<br />

fremsendes og vil blive bragt løbende.<br />

Indlæg vedlægges i elektronisk <strong>for</strong>m sammen<br />

med et identisk print af materialet. For at<br />

lette det redaktionelle arbejde bør indlægget<br />

ikke <strong>for</strong>materes unødigt (ingen tabuleringer<br />

og manuel orddeling). Der må anvendes fed<br />

og kursiv samt variation i skriftstørrelsen <strong>for</strong><br />

at anskueliggøre ønskede fremhævelser,<br />

mellemrubrikker og overskrifter m.m. Brug<br />

ens markering <strong>for</strong> det samme gennem hele<br />

materialet. Redaktionen <strong>for</strong>beholder sig dog<br />

ret til at <strong>for</strong>etage typografiske tilretninger<br />

af hensyn til bladets samlede layout.<br />

Gode tegninger kan vedlægges til indscanning.<br />

Udvalgte artikler eller PowerPoint-<br />

Teknisk red./webmaster<br />

Torben Bjerregaard Larsen<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Redaktionel tilrettelæggelse<br />

og produktion<br />

Tuen-media/TM Infolink<br />

WEB-udvalg<br />

Torben Bjerregaard Larsen (webmaster)<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Søren Paaske Johnsen<br />

Uddannelsesudvalg<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Steen Elkjær Husted<br />

Maja Jørgensen<br />

Søren Risom Kristensen<br />

præsentationer lægges parallelt ud på <strong>DSTH</strong>’s<br />

hjemmeside (www.dsth.dk)<br />

Et grafisk element som indgår i et Word<br />

eller WP-dokument, bedes om muligt også<br />

vedlagt som EPS- eller TIFF-fil. Er dette ikke<br />

muligt, kan grafiske elementer vedlægges<br />

som print (i god kvalitet) til indscanning.<br />

Annoncein<strong>for</strong>mation – se www.dsth.dk.<br />

Deadlines 2003<br />

3. udgave 2003 Mandag, 4. august<br />

4. udgave 2003 Mandag, 29. september<br />

5. udgave 2003 Mandag, 1. december<br />

Hjemmesiden (www.dsth.dk)<br />

Indlæg og præsentationer fra private sendes<br />

til <strong>DSTH</strong>’s webmaster Torben Bjerregaard<br />

Larsen (webmaster@dsth.dk). Materialet vil<br />

efter vurdering af bestyrelsen kunne lægges<br />

ud på hjemmesiden. Det vil på kontraktvilkår<br />

være muligt <strong>for</strong> Industrien at få præsenteret<br />

de nyeste resultater inden <strong>for</strong> tromboseområdet.<br />

Interesserede bedes kontakte<br />

Sponsorudvalget (sponsor@dsth.dk).<br />

2 | 2003 Side 3<br />

Udvalg Indlæg til <strong>DSTH</strong>-Forum


Jørn Dalsgaard Nielsen, <strong>for</strong>mand <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong>, skriver:<br />

<strong>DSTH</strong> i 10 år<br />

Det er i år 10 år siden, at <strong>DSTH</strong> blev stiftet. Dette blev<br />

fejret ved selskabets årsmøde i Brædstrup. Med knapt<br />

500 tilmeldte deltagere blev årsmødet et sandt tilløbsstykke.<br />

Emnet ved årsmødet var da også valgt, så der<br />

var noget <strong>for</strong> de fleste. Temaet var nemlig udviklingen<br />

inden <strong>for</strong> trombose og hæmostase set fra <strong>for</strong>skellige kliniske<br />

specialer (abstracts fra indlæggene kan ses på<br />

<strong>DSTH</strong>’s hjemmeside: www.dsth.dk/index.jsp?id=3681).<br />

Med vanlig ihærdighed havde Hans Kræmmer Nielsen,<br />

Brædstrup, sørget <strong>for</strong>, at rammerne <strong>for</strong> mødet var i<br />

orden, både hvad angik den videnskabelige del af<br />

mødet og den efterfølgende festmiddag.<br />

<strong>DSTH</strong> er et ungt selskab, men allerede gammelt nok til<br />

at have en historie. Denne blev <strong>for</strong>talt og illustreret af<br />

Peer Wille-Jørgensen, der var med til at stifte selskabet.<br />

Repræsentanter <strong>for</strong> neurologi, kardiologi, intensiv terapi,<br />

kirurgi og gynækologi og obstetrik <strong>for</strong>talte om landvindinger<br />

inden <strong>for</strong> undersøgelse og behandling af patienter<br />

med tromboemboliske og hæmoragiske hæmostase<strong>for</strong>styrrelser.<br />

Vi blev mindet om, at trombofili er et<br />

begreb, der får stadig nye facetter, men kunne også<br />

konstatere, at behandlingsmulighederne ved både tromboemboliske<br />

sygdomme og blødningstilstande er støt<br />

stigende. Nye trombocythæmmere har set dagens lys og<br />

benyttes i stigende omfang, specielt inden <strong>for</strong> det kardiologiske<br />

speciale. Ufraktioneret heparin er på næsten<br />

alle områder afløst af lavmolekylære hepariner, som nu<br />

måske afløses af syntetiske ”mikrohepariner”: <strong>for</strong>skellige<br />

pentasakkarider, som har meget længere biologiske halveringstider.<br />

Behandling af svær sepsis og dissemineret intravaskulær<br />

koagulation har i mange år været en særlig ud<strong>for</strong>dring i<br />

intensiv terapi afdelinger. Anvendelse af naturlige antikoagulantia<br />

som antitrombin har givet lovende resultater,<br />

og <strong>for</strong> to år siden blev det omsider i en fase III undersøgelse<br />

vist, at letaliteten ved svær sepsis kan nedsættes<br />

signifikant ved behandling med rekombinant aktiveret<br />

protein C. Resultatet repræsenterer et gennembrud i<br />

behandlingen af en svær trombotisk tilstand, men varsler<br />

også, at vi står over <strong>for</strong> nye behandlingsmetoder,<br />

som af sundhedsøkonomiske grunde bør anvendes<br />

restriktivt. Der er udsigt til, at vi de kommende år vil<br />

blive præsenteret <strong>for</strong> nye terapeutiske metoder, som er<br />

meget effektive, men også meget specifikke og kostbare.<br />

Ukritisk brug af disse behandlingsmetoder vil kunne<br />

ruinere sundhedsvæsenet. Det er der<strong>for</strong> nu mere end<br />

nogen sinde tidligere nødvendigt, at læger er i stand til<br />

at prioritere anvendelsen af <strong>for</strong>skellige lægemidler ved<br />

<strong>for</strong>skellige sygdomsbilleder. Dette gælder ikke mindst<br />

inden <strong>for</strong> trombose- og hæmostaseområdet, hvor stadigt<br />

flere rekombinante plasmaproteiner udvikles til terapeutisk<br />

brug.<br />

AK-behandling med vitamin K-antagonister har været i<br />

brug i over 60 år og nærmer sig således pensionsalderen.<br />

Nye lovende midler som fx trombinhæmmeren ximelagatran<br />

undersøges i øjeblikket i fase III undersøgelser,<br />

men langtidseffekten og prisen er endnu ukendt. Foreløbig<br />

trives AK-behandling i bedste velgående. I Danmark<br />

er over 40.000 patienter i AK-behandling. Nyheder om<br />

AK-behandling har der<strong>for</strong> stor interesse. Således blev også<br />

PREVENT-studiet, som blev publiceret i New England<br />

Journal of Medicine den 10. april, genstand <strong>for</strong> stor<br />

opmærksomhed og blev omtalt i <strong>DSTH</strong>Forum allerede<br />

inden publikationen. I dette nummer af <strong>DSTH</strong>Forum<br />

har Jørgen Jespersen nogle kritiske bemærkninger til<br />

studiet. Tak til Jørgen Jespersen <strong>for</strong> indlægget og også<br />

en tak til de andre medlemmer, som har sendt manuskripter<br />

til redaktionen. Med disse spontane henvendelser<br />

er <strong>DSTH</strong>Forum ved at nå målet <strong>for</strong> sin mission: at blive<br />

et diskussions<strong>for</strong>um <strong>for</strong> læger med interesse <strong>for</strong> trombose<br />

og hæmostase.<br />

Jørn Dalsgaard Nielsen<br />

Formand <strong>for</strong> <strong>DSTH</strong><br />

2 | 2003 Side 5


Side 6<br />

Årsregnskab<br />

2001/2002<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Referat:<br />

Første klubmøde om Dyremodeller<br />

i <strong>Trombose</strong>- og Hæmostase<strong>for</strong>skning<br />

Af Hans B. Rahr, Kirurgisk afd. A, Odense Universitetshospital<br />

Dette det første af <strong>for</strong>håbentlig mange spændende<br />

møder <strong>for</strong> dyreinteresserede trombose- og hæmostase<strong>for</strong>skere<br />

fandt sted i Odense onsdag d. 23. april. En<br />

skygge gled kortvarigt over arrangørernes ansigter, da<br />

der med få timers varsel indløb afbud fra tre af <strong>for</strong>edragsholderne<br />

p.g.a. akut sygdom eller anden <strong>for</strong>ce<br />

majeure, men det var en trøst, at der derved blev mere<br />

tid til diskussion af de andre spændende præsentationer.<br />

Som <strong>for</strong>ud annonceret var der fokus på metodologiske<br />

aspekter såsom valg af dyreart, analysemetoder,<br />

prøvetagningsteknikker m.v.<br />

Liselotte Ebbesen fra Institut <strong>for</strong> Eksperimentel Klinisk<br />

Forskning/Klinisk Biokemisk Afd., Skejby Sygehus havde<br />

<strong>for</strong>fald, men havde fremsendt en kort skitse af sit<br />

Ph.D.-projekt, der drejer sig om patogenesen <strong>for</strong> udvikling<br />

af trombose hos rotter, der er påført hyperhomocysteinæmi<br />

ved en folinsyredepleteret diæt. Bl.a.<br />

udføres fuldblodstrombelastografi, TAT-bestemmelse,<br />

genekspressionsassays samt måling af enkelt koagulationsfaktorer.<br />

Anna-Marie Münster fra Afd. KKA, Odense Universitetshospital,<br />

fremlagde ligeledes erfaringer fra sit Ph.D.projekt,<br />

udført på Klinisk Biokemisk Afdeling i Esbjerg.<br />

Det drejer sig om en grisemodel <strong>for</strong> udvikling af akut<br />

lungeinsufficiens (ALI) efter en standardiseret skudlæsion<br />

i benet. Grisene blev skudt med riffel og efterfølgende<br />

behandlet i ”intensivafsnit” i 48 timer. Der blev taget<br />

prøver af perifert blod og af væske fra bronkoalveolær<br />

lavage (BAL). Ved hjælp af et funktionelt assay<br />

(Coa-Test®) kunne der påvises en stigning i plasmakoncentrationen<br />

af opløseligt fibrin (SF) efter traumet, men<br />

der sås ingen ændring i TAT-koncentrationen og endog<br />

et fald i vævstromboplastin (TF)-niveauet. Den fibrinolytiske<br />

aktivitet i BAL-væsken blev målt v.hj.a. et plasminspecifikt<br />

kromogent substrat. Årsager til den uændrede<br />

TAT-koncentration og den uventet faldende TF-koncentration<br />

blev diskuteret på mødet med vægt på mulige<br />

<strong>for</strong>skelle mellem arterne, både m.h.t. anvendeligheden<br />

af (muligvis artsspecifikke) immunoassays og til kvantitative<br />

og kvalitative <strong>for</strong>skelle i koagulationssystemets<br />

opbygning og reaktioner på traumer. Som en særlig<br />

metodologisk ud<strong>for</strong>dring fremhævede Anna-Marie vanskeligheden<br />

i at holde et relativt sart dyr som grisen i<br />

live i to døgn efter et svært traume.<br />

Henrik Vad er aktuelt kirurgisk kursist på Odense Universitetshospital,<br />

men har tidligere arbejdet på Institut<br />

<strong>for</strong> Eksperimentel Klinisk Forskning med en kaninmodel<br />

til undersøgelse af bl.a. koagulation og fibrinolyse efter<br />

induktion af DIC med TF. Valget af TF som mere specifik<br />

trigger <strong>for</strong> DIC end f.eks. endotoxin blev fremhævet,<br />

og problemer med artsspecifikke immunoassays blev<br />

undgået ved at bruge rent funktionelle assays. Ved at<br />

tage ganske små blodprøver lykkedes det at få repetitive<br />

målinger, selv om kaninen er et ret lille dyr. Dette sidste<br />

kunne også fremhæves som en rent praktisk <strong>for</strong>del, <strong>for</strong>di<br />

<strong>for</strong>søgsopstillingen kunne finde plads i ”et hjørne af<br />

laboratoriet”. I modsætning til Anna-Maries undersøgelser<br />

strakte observationsperioden sig kun over 6-8 timer.<br />

I en mere generel diskussion om valg af dyreart måtte<br />

det erkendes, at det ideelle valg ofte må vige <strong>for</strong> etiske,<br />

praktiske og økonomiske hensyn. I nogle situationer ville<br />

f.eks. bavianer kunne være det ideelle valg, men reelt<br />

må <strong>for</strong>søg med sådanne arter anses <strong>for</strong> umulige at gennemføre<br />

her i landet, ikke mindst af dyreetiske grunde.<br />

Desuden kan selve den eksperimentelle problemstilling<br />

have betydning <strong>for</strong> valg af dyreart. Således er små dyr<br />

som gnavere billige og nemme at have med at gøre,<br />

men det er f.eks. ikke praktisk muligt at udføre BAL<br />

som i Anna-Marie’s undersøgelse.<br />

Mødet sluttede med enighed om at mødes igen efter<br />

sommerferien og <strong>for</strong>tsætte diskussionen, ikke mindst<br />

med bidrag fra de <strong>for</strong>edragsholdere, der havde måttet<br />

melde afbud.<br />

2 | 2003 Side 7


Referat:<br />

28th International Stroke Conference i Phoenix,<br />

Arizona, 13.-15. februar 2003<br />

Gudrun Boysen og Thomas Truelsen, Neurologisk afdeling, H:S Bispebjerg Hospital<br />

Flere små studier af blodtryksøgning ved store mediainfarkter<br />

og ved intracerebrale hæmatomer viste <strong>for</strong>bedring<br />

af den neurologisk funktion.<br />

Mødet var domineret af præsentationer om <strong>for</strong>skellige<br />

aspekter af trombolyse, mere end 60 i alt. Det blev<br />

dokumenteret, at reokklusion efter trombolysebehandling<br />

optræder i op til 30% af dem, der primært opnåede<br />

rekanalisation. Reokklusion var <strong>for</strong>bundet med klinisk<br />

<strong>for</strong>værring efter en primær <strong>for</strong>bedring.<br />

En cost-utility analyse af i.v. rtPA behandling af akut<br />

iskæmisk stroke i Canada viste, at behandlingen giver en<br />

QALY (Quality Adjusted Life Year). For den initiale indlæggelse<br />

var der en øget omkostning på 2000 $ pr. patient,<br />

men efter 2 år var der en økonomisk gevinst på<br />

2000 $ pr. patient. Det blev beskrevet som en win-win<br />

situation.<br />

En opgørelse fra fire stater i USA viste, at 4,2% af patienter<br />

med akut cerebral iskæmi nu bliver behandlet<br />

med rtPA. Symptomatisk ICH optrådte hos 3,8% heraf.<br />

Analyser af eksisterende data af effekten af thrombolysebehandling<br />

til patienter behandlet inden<strong>for</strong> 3 timer,<br />

viste at effekten af thrombolyse muligvis har været<br />

undervurderet i de officielle publikationer. Baggrunden<br />

er, at <strong>for</strong>ekomsten af risikofaktorer samt apopleksisværhedsgraden<br />

i den aktivt behandlede gruppe sammenlignet<br />

med dem der fik placebo, var <strong>for</strong>skellig. Når<br />

man tog højde <strong>for</strong> disse <strong>for</strong>skelle, så det ud til, resultatet<br />

af thrombolyse inden<strong>for</strong> 3 timer efter symptomde-<br />

but havde bedre outcome end tidligere antaget.<br />

Nye generationer af trombolytica blev omtalt: Desmoteplase<br />

og Tenecteplase. Endnu er kun ganske få patienter<br />

behandlet med disse præparater.<br />

Neuroradiologi ved akut apopleksi er nu helt domineret<br />

af MR-teknik. DWI og PWI med påvisning af mismatch<br />

anses <strong>for</strong>tsat <strong>for</strong> at give indikation <strong>for</strong> trombolysebehandling.<br />

En undersøgelse viste, at patienter uden<br />

mismatch tilsyneladende ikke havde effekt af trombolysebehandling.<br />

De <strong>for</strong>delte sig på 2 grupper, hvoraf den<br />

ene var patienter med meget små lakunære infarkter,<br />

og den anden var patienter med meget store infarkter,<br />

hvor der tilsyneladende ikke var noget hjernevæv, der<br />

kunne reddes.<br />

Konferencens mest positive nyhed var resultatet af at<br />

behandle akut cerebral iskæmi med Abciximab, et<br />

glycoprotein IIb/IIIa til intravenøs anvendelse inden<strong>for</strong> 6<br />

timer til cerebral iskæmi, nu undersøgt hos 400 patienter.<br />

Der var en tendens til bedre neurologisk funktion,<br />

om end undersøgelsen var <strong>for</strong> lille til at give et sikkert<br />

resultat. En større fase 3 undersøgelse er planlagt.<br />

Inden<strong>for</strong> det endovaskulære område var der spændende<br />

resultater med coiling af aneurismer og stenting af<br />

stenoser i arteria carotis interna. Også ekstraktion af<br />

tromber fra intrakranielle arterier blev præsenteret.<br />

En session kaldet ”the cold front” gennemgik resultaterne<br />

inden<strong>for</strong> hypotermi-behandling, hvor nedkøling<br />

efter hjertestop gav positivt resultat, mens der ikke var<br />

2 | 2003 Side 9


Side 10<br />

Referat af 28th International Stroke Conference i Phoenix, Arizona…<br />

effekt af nedkøling ved svære kranietraumer. Ved<br />

apopleksi var flere studier igang, bl.a. Nordic Cooling<br />

Project.<br />

Vedrørende postmenopausal hormonbehandling med<br />

konjugeret ekvint østrogen og progesteron blev det<br />

fremført, at dette medførte øget risiko <strong>for</strong> apopleksi.<br />

Der var ingen berettigelse <strong>for</strong> brug af postmenopausal<br />

hormonbehandling til <strong>for</strong>ebyggelse af karsygdomme.<br />

WEST undersøgelsen: 1 mg østradiol 17 beta gav en<br />

tendens til højere risiko <strong>for</strong> recidiv af apopleksi.<br />

Hos kvinder var dødeligheden af apopleksi større end<br />

af cancer mammae, også i yngre aldersgrupper (North<br />

Manhattan).<br />

Det blev endnu engang konstateret, at migræne med<br />

aura er en risikofaktor <strong>for</strong> apopleksi hos yngre kvinder.<br />

Rygning og P-piller <strong>for</strong>øger denne risiko.<br />

Plasma homocystein som risikofaktor blev dokumenteret,<br />

ikke alene <strong>for</strong> apopleksi, men også <strong>for</strong> Alzheimers<br />

sygdom og vaskulær demens.<br />

Indtagelse af fisk et par gange om måneden var <strong>for</strong>bundet<br />

med nedsat risiko <strong>for</strong> iskæmisk apopleksi.<br />

Ved apopleksi uden kendt årsag var åbentstående <strong>for</strong>amen<br />

ovale ikke <strong>for</strong>bundet med <strong>for</strong>øget risiko.<br />

Forhøjet antifosfolipid antistoffer og apopleksi: Hos<br />

denne gruppe fandtes ikke <strong>for</strong>skel på behandling med<br />

ASA og AK-behandling. Dvs. der er ikke evidens <strong>for</strong><br />

AK-behandling af disse patienter.<br />

Dosis af acetylsalicylsyre til trombocythæmmende<br />

behandling er altid et emne <strong>for</strong> diskussion. Det noteres,<br />

at FDA i USA anbefaler ASA dosis fra 50 mg til<br />

325 mg daglig. Der menes ikke at være nogen dosiseffekt<br />

relation.<br />

Patienter i behandling med ASA, som får en iskæmisk<br />

apopleksi, har signifikant højere risiko <strong>for</strong> recidiv end<br />

patienter, der ikke tidligere har fået ASA. For disse<br />

patienter var det ikke en <strong>for</strong>del at få AK-behandling.<br />

Dette er et vigtigt resultat af WARSS undersøgelsen.<br />

Tidligere har der i Danmark været en tilbøjelighed til<br />

at sætte sådanne patienter i AK-behandling. Den<br />

optimale behandling kendes ikke.<br />

Vedrørende genoptræning efter apopleksi var der<br />

<strong>for</strong>tsat mangel på evidensbaseret dokumentation <strong>for</strong><br />

effekt af fysioterapi og ergoterapi. Der var dog studier,<br />

der viste, at mere fysioterapi var bedre end mindre,<br />

samt at delvis vægtbæring og samtidig gangtræning<br />

på gangbånd kunne bedre gangfunktionen.<br />

I Tyskland og Østrig var man i gang med en ny<br />

undersøgelse af carotis endarterektomi versus stent<br />

ved stenosegrad på mere end 70%. Et stort randomiseret<br />

studie, kaldet SPACE, er i gang.<br />

Novo Nordisk’ internationale dosisbestemmende studie<br />

af muligheden <strong>for</strong> at hindre vækst af hæmatom<br />

ved ICH med koagulationsfaktor 7 blev præsenteret.<br />

Der var 4 danske præsentationer ved mødet.<br />

Dagen før kongressen var der et 1-dags symposium<br />

<strong>for</strong> apopleksisygeplejersker.<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Side 12<br />

Anmeldelse:<br />

Referenceprogram <strong>for</strong> behandling af patienter<br />

med akut koronart syndrom uden ledsagende<br />

ST segmentelevation i ekg’et<br />

Peter Clemmensen, Hjertecentret, Rigshospitalet<br />

Referenceprogrammet er udgivet af Sekretariatet <strong>for</strong><br />

Referenceprogrammer under Læge<strong>for</strong>eningen, dog<br />

således at SfR er et selvstændigt projekt finansieret af<br />

Center <strong>for</strong> Evaluering af Medicinsk Teknologivurdering<br />

(CEMTV). Programmet er udarbejdet af en<br />

arbejdsgruppe, nedsat af SfR, der i <strong>for</strong>ordet erklærer<br />

uafhængighed af økonomiske interesser. In<strong>for</strong>mation<br />

om baggrunden <strong>for</strong> udarbejdelsen af referenceprogrammer<br />

kan hentes på hjemmesiden www.sfr.dk.<br />

Kort <strong>for</strong>talt er baggrunden <strong>for</strong> at udarbejde referenceprogrammer<br />

som ovennævnte at sikre en ensartet høj<br />

kvalitet, der lever op til det europæiske AGREE –<br />

samarbejde (Assessment of Guidelines, Research and<br />

Evaluation). Helt centralt i dette er, at arbejdsgruppen<br />

tager stilling til evidens-grundlaget <strong>for</strong> de enkelte<br />

behandlingsvejledninger, baseret på en systematisk litteratursøgning<br />

og kritisk gennemgang af de enkelte<br />

delstudiers metodologi.<br />

Referenceprogrammet <strong>for</strong> behandling af patienter med<br />

akut koronart syndrom uden ledsagende ST-elevation i<br />

ekg, dvs. de patienter, der indlægges akut med ustabil<br />

angina pectoris, og hvor nogle efterfølgende diagnosticeres<br />

som non-Q AMI, baseret på en stigning i biokemiske<br />

infarktmarkører, er yderst velskrevet og koncist.<br />

Introduktionen beskriver sufficient den tilgrundliggende<br />

metode samt inddeling i publikationstyper,<br />

hvor evidensen rangeres fra det højeste 1A, baseret på<br />

meta-analyser med systematisk oversigt til den laveste<br />

evidens IV, og der er tale om mindre serier, ekspertvurdering,<br />

m.v. Styrken i de enkelte anbefalinger graderes<br />

fra A til D, således at f.eks. rekommendationer, der<br />

baseres på et enkelt randomiseret klinisk studie, vil falde<br />

fra styrke A til B.<br />

Kapitel 1 giver estimat over patientgruppens størrelse<br />

samt nødvendigheden <strong>for</strong> risikostratificering samt<br />

definerer referenceprogrammets målgruppe (bred), og<br />

slutter af med et <strong>for</strong>søg på at afgrænse opgaven.<br />

Kapitel 2 gennemgår den akutte behandling systematisk<br />

fra smertebehandling gennem de enkelte stofgrupper<br />

fra anti-iskæmisk medicin til antitrombotisk<br />

medicin.<br />

Kapitel 3 og 4 definerer behovet <strong>for</strong> anden adjuverende<br />

medicinsk behandling (statiner og ACE-hæmmere)<br />

og (tidlig) invasiv undersøgelse.<br />

Kapitel 5 og 6 gennemgår grundigt nødvendigheden<br />

af opfølgende behandling, herunder non-farmakologisk<br />

behandling (rehabiliteringsprogrammer).<br />

Kapitel 7 gennemgår summarisk sundhedsøkonomiske<br />

overvejelser.<br />

Er der så slet ingen <strong>for</strong>behold over<strong>for</strong> et sådant referenceprogram.<br />

Jo, naturligvis!<br />

For at starte med slutningen, er det naturligvis utilfredsstillende,<br />

at et så stort sundhedsmæssigt problem<br />

<strong>for</strong> hele den vestlige verden, sundhedsøkonomisk alene<br />

kan beskrives med ”overvejelser”. Arbejdsgruppen<br />

erkender selv disse begrænsninger, hvad enten der er<br />

tale om cost-effectiveness eller cost-utility-analyser.<br />

Konklusionerne bliver da også yderst vage pga. den<br />

manglende evidens, og nærværende anmelder kan kun<br />

finde 2 dominante terapi<strong>for</strong>mer, nemlig acetylsalicylsyre<br />

(ikke vurderet i rapporten) og rygestop/afvænning.<br />

Metodologien har naturligvis også sine begræns-<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Side 14<br />

Anmeldelse<br />

ninger. Bl.a. er arbejdsgruppen loyal over<strong>for</strong> det<br />

internt medicinske/kardiologiske paradigme og læner<br />

sig stærkt opad Cochrane-analyser, der af nogle<br />

opfattes som kontroversielle. Selv om udgangspunktet<br />

er klinisk evidens, tillader man alligevel positive<br />

markeringer <strong>for</strong> ”god klinisk praksis”.<br />

I afsnittet om akut behandling burde vigtigheden af<br />

betablokker tydeliggøres, bl.a. <strong>for</strong> patienter med<br />

nedsat venstre ventrikel pumpefunktion, selv om der<br />

kompenseres <strong>for</strong> denne detalje i et senere kapitel.<br />

Et par særlige kritikpunkter og interesser <strong>for</strong> dette<br />

videnskabelige selskab er beskrivelsen af FRISC 2<br />

undersøgelsen, hvor man konkluderer, at langtidsbehandling<br />

med dalteparin i mere end 45 dage er<br />

uden signifikant effekt, hvilket baseres på en retrospektiv<br />

analyse af data samt at behandling med clopidogrel<br />

”bør” gives, mens glykoprotein IIb/IIIa<br />

receptorhæmmere, som arbejdsgruppen selv indrømmer<br />

et højere evidens og styrkeniveau, kun ”kan<br />

……… supplere” den øvrige behandling.<br />

Den største kritik af sådanne referenceprogrammer<br />

må være manglen på vejledning i den praktiske<br />

gennemførelse af rekommendationerne. Antallet af<br />

præparater, der skal gives til denne patientgruppe,<br />

disses bivirkningsprofil og interaktioner, er langt fra<br />

trivielt. Lidt frækt kunne man spørge, om ikke resuméet<br />

af anbefalingerne, der både er trykt i rapporten<br />

og senere udgivet i A4-<strong>for</strong>mat, er alt nok, idet<br />

den omgivende tekst kun tjener som støtte til de<br />

efterfølgende referencer. Altså, man kunne savne et<br />

par simple skemaer til <strong>for</strong>slag til praktisk implementering<br />

på de enkelte afdelinger.<br />

Konklusion<br />

På trods af ovennævnte kritikpunkter er denne<br />

anmelder imponeret over det store, grundige arbejde,<br />

der ligger til grund <strong>for</strong> dette velskrevne referenceprogram.<br />

For at understøtte kvaliteten kan det nævnes, at<br />

programmet også har undergået peer review ved<br />

professor Lars Wallentin, Sverige og overlæge Jan-<br />

Erik Otterstad, Norge.<br />

Der er ingen tvivl om, at referenceprogrammet bør<br />

være udgangspunktet <strong>for</strong> lokale behandlingsvejledninger<br />

på alle danske medicinske afdelinger. Man<br />

kan håbe, at dette instrument kan bidrage til evidensbaseret<br />

behandling af danske patienter, måske pga.<br />

udefrakommende pres fra pårørende og advokater<br />

samt auditører, der har nem adgang til referenceprogrammet.<br />

Manglende implementering af referenceprogrammer<br />

som nærværende, er desværre blevet<br />

højaktuelt, f.eks. gennem det amerikanske<br />

CRUSADE-projekt, der har vist øget mortalitet <strong>for</strong><br />

denne patientgruppe på institutioner, hvor referenceprogrammer<br />

ikke blev efterlevet. Referenceprogrammet<br />

er kun gyldigt til januar 2004, hvor arbejdsgruppen/Sekretariatet<br />

<strong>for</strong> Referenceprogrammer<br />

lover, at det vil blive taget op til revision. Jeg håber<br />

dette vil ske, så vi <strong>for</strong>tsat kan sikre en tidssvarende<br />

og evidensbaseret behandling af patienter med<br />

koronarsyndrom.<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


Side 16<br />

Debatindlæg vedrørende ‘Klip fra litteraturen’:<br />

„Langtidsbehandling med lavdosis warfarin<br />

mod retrombose – PREVENT studiet“<br />

Jørgen Jespersen, Klinisk biokemisk afdeling, Centralsygehuset i Esbjerg, og afdeling <strong>for</strong><br />

trombose<strong>for</strong>skning, Syddansk universitet<br />

I <strong>DSTH</strong>Forum (nr. 1, 2003) omtales under den nye<br />

rubrik ”Klip fra litteraturen”, der i øvrigt er en glimrende<br />

ide, et studium af Paul M. Ridker og medarbejdere<br />

”Long-Term, Low-Intensity Warfarin Therapy <strong>for</strong><br />

the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism”,<br />

der vil blive publiceret i New England Journal<br />

of Medicine, 10. april 2003. Imidlertid har redaktionen<br />

ved tidsskriftet konkluderet, at resultaterne er så<br />

overbevisende, at det har retfærdiggjort en præpublikation,<br />

der er tilgængelig elektronisk. Det er denne<br />

elektroniske version, som Torben Bjerregaard Larsen<br />

refererer i <strong>DSTH</strong>Forum.<br />

I notatet om PREVENT-studiet omtaler Bjerregaard<br />

Larsen studiet med særlig vægt på, at designet og<br />

resultaterne er interessante med henblik på <strong>for</strong>ebyggelse<br />

af recidiverende venøs trombose ved anvendelse<br />

af lavdosis af antikoagulansbehandling i <strong>for</strong>m af en<br />

vitamin-K antagonist.<br />

Jeg er helt enig i, at Ridker og medarbejderes undersøgelse<br />

overbevisende demonstrerer værdien af langtidsbehandling<br />

med warfarin med henblik på <strong>for</strong>ebyggelse<br />

af recidiv af venøs trombose hos patienter, som<br />

allerede har været i behandling med vitamin-K antagonisten<br />

warfarin i mere end 6 måneder. Imidlertid<br />

kan der rejses berettiget tvivl om, hvorvidt <strong>for</strong>fatterne<br />

kan påberåbe sig, at disse resultater rent faktisk er<br />

opnået på baggrund af anvendelse af en lavere end<br />

traditionel warfarin dosering og opnåelse af en INR<br />

værdi imellem 1,5-2,0.<br />

Det, der med andre ord kan sættes spørgsmålstegn<br />

ved, er valg af laboratoriekontrol og laboratoriekalibrering<br />

i de 52 centre, som er involveret i undersøgelsen.<br />

I stedet <strong>for</strong> anvendelsen af en konventionel protrombintid,<br />

dvs. bestemmelse i plasma af de K-vitamin<br />

afhængige koagulationsfaktorer II, VII og X, baseret<br />

på anvendelsen af det af WHO etablerede system til<br />

at udtrykke protrombintiden i INR, har <strong>for</strong>fatterne<br />

anvendt et patientnært apparatur med hurtig INR<br />

svarafgivelse (CoaguChek (Roche)), og anvendelse af<br />

fuldblod.<br />

I de senere år er der publiceret en række undersøgelser,<br />

der kan indicere, at anvendelse af patientnært<br />

apparatur kan være en <strong>for</strong>nuftig vej at betræde i <strong>for</strong>bindelse<br />

med kontrol af behandling med vitamin-K<br />

antagonister, og evt. suppleret med et computer<br />

doseringsstøtte system.<br />

Problemet i undersøgelsen er imidlertid, at der ikke<br />

<strong>for</strong>eligger klar og entydig beskrivelse af den af WHO<br />

rekommanderede procedure <strong>for</strong> kalibrering af udstyrene<br />

og etablering af International Sensitivity Index<br />

(ISI). Til dokumentation <strong>for</strong> at INR i undersøgelsen<br />

har ligget imellem 1,5-2,0 påberåber <strong>for</strong>fatterne sig<br />

anvendelsen af et vævstromboplastin med ISI værdien<br />

2,0. Der <strong>for</strong>eligger ingen dokumentation <strong>for</strong>, hvordan<br />

denne ISI-værdi er sikret i de enkelte centre, og dermed<br />

også sikring af variation imellem apparaturerne.<br />

Der <strong>for</strong>eligger heller ikke dokumentation <strong>for</strong>, hvordan<br />

pålideligheden af de enkelte apparaturer er sikret,<br />

f.eks. ved et eksternt kvalitetssikring program.<br />

Indtil <strong>for</strong> nylig har der kun været én tilgængelig<br />

metode med henblik på kalibrering af patientnært<br />

apparatur, og denne procedure er temmelig kompleks<br />

og <strong>for</strong>holdsvis vanskelig at gennemføre. Denne procedure<br />

blev beskrevet af Tripodi og medarbejdere i 1993<br />

og kræver, at ISI fastlægges ved gennemførelse af en<br />

multicenter undersøgelse med mindst 5 centre, som<br />

dokumenteret i regi af ”European Concerted Action<br />

on Anticoagulation (ECAA)”, der er et EU støttet projekt,<br />

bl.a. omfattende et patientnært monitor projekt<br />

inden <strong>for</strong> EU’s ”Standardisation, Measurement, and<br />

Testing Programme”. I ECAA projektet er det <strong>for</strong> nylig<br />

vist, at der kan gennemføres en pålidelig, men mere<br />

simpel ISI kalibrering, bl.a. <strong>for</strong> CoaguChek ved anvendelse<br />

af certificerede lyophiliserede plasmaer.<br />

CoaguChek anvender kanin vævstromboplastin i teststrimlerne.<br />

Det gælder også i PREVENT undersøgelsen,<br />

men <strong>for</strong>fatterne godtgør ikke, hvorvidt der er anvendt<br />

samme lot-nr. af teststrimler ved de 52 centre over<br />

den knapt 4-årige periode, som undersøgelsen løb.<br />

Det kan ikke udelukkes, at der er gennemført en så<br />

exceptionelt stor produktion af samme lot-nr., men<br />

næppe realistisk på grund af overskridelse af udløbsdato.<br />

Så der har næppe været anvendt det samme<br />

lot-nr. i hele undersøgelsesperioden. Imidlertid varierer<br />

ISI fra det ene lot-nr. til det andet. Således har en<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


ække ECAA studier vist, at den gennemsnitlige ISIværdi<br />

<strong>for</strong> <strong>for</strong>skellige lots svinger fra 1,51-2,11. Et klart<br />

udtryk <strong>for</strong> nødvendigheden af kalibrering af de enkelte<br />

lots.<br />

I ét af ECAA’s multicenter studier gav et lot nr. med<br />

ISI-værdien 1,75 lavere gennemsnit INR-værdi med<br />

CoaguChek sammenlignet med ”en sand” INR- værdi<br />

opnået med konventionel WHO kalibrering. Det er således<br />

meget tænkeligt, at apparatur INR- værdi mellem<br />

1,5-2,0 snarere repræsenterer ”en sand” INR- værdi<br />

mellem 1,65-2,15. Hvis INR bestemmelsen er baseret på<br />

et lot-nr. med en ISI-værdi på 1,51 vil INR-værdien<br />

være væsentligt højere. Dette <strong>for</strong>hold understreger, at<br />

ved anvendelse af <strong>for</strong>skellige lots af teststrimler er det<br />

nødvendigt at gennemføre ISI kalibreringer af hvert<br />

produceret lot.<br />

Andre multicenter undersøgelser inden <strong>for</strong> ECAA har<br />

dokumenteret, at såfremt der ikke gennemføres en optimal<br />

ISI kalibrering, vil den gennemsnitlige INR- værdi<br />

afvige betydeligt fra den ”sande” INR- værdi bestemt med<br />

en veldefineret manuel teknik og anvendelse af WHO’s<br />

internationale reference vævstromboplastin præparationer.<br />

ECAA har <strong>for</strong>søgt at vise nye veje med henblik på at sikre<br />

optimal anvendelse af patientnært apparatur. Det er<br />

nødvendigt, idet det i øjeblikket ikke med de tilgængelige<br />

patientnære apparaturer er muligt at opnå en tilstrækkelig<br />

analysekvalitet, - først og fremmest på grund af<br />

kalibreringsusikkerheden og den deraf afledte bias, men<br />

også upræcision. Hvad disse <strong>for</strong>hold angår, adskiller<br />

CoaguChek sig ikke fra andet patientnært apparatur,<br />

eksempelvis ved bestemmelse af B-Glucose, som <strong>for</strong><br />

nyligt omtalt i Ugeskrift <strong>for</strong> Læger.<br />

Det skal endelig anføres, at den gennemsnitlige warfarin<br />

dosis på 4 mg i undersøgelsen ikke er en urealistisk<br />

dosis <strong>for</strong> opnåelse af INR intervallet 2,0–3.0 i de fleste<br />

patient populationer!<br />

Det kan konkluderes, at vel er Paul M. Ridker og medarbejderes<br />

undersøgelse interessant, og den anviser nye<br />

veje med henblik på <strong>for</strong>ebyggelse af recidiv af venøs<br />

trombose. Undersøgelsen dokumenterer desværre ikke,<br />

om kvalitetssikring og ISI- kalibrering er gennemført<br />

med henblik på sikring af et terapeutisk INR- interval, -<br />

imellem 1,5-2,0.<br />

Ovennævnte <strong>for</strong>hold vil blive drøftet nærmere i <strong>for</strong>bindelse<br />

med SSC mødet i Birmingham i tilslutning til ISTH<br />

kongressen i juli.<br />

Supplerende litteratur<br />

1. Tripodi A, Arbini AA, Chantarangkul V, Bettega D, Mannucci PM. Are capillary whole blood coagulation monitors suitable <strong>for</strong> the control of oral anticoagulant treatment<br />

by the International Normalized Ratio? Thromb Haemost 1993;70:921-4.<br />

2. Poller L, Keown M, Chauhan N et al. European Concerted Action on Anticoagulation. Minimum number of centres <strong>for</strong> reliable International Sensitivity Index calibration<br />

of CoaguChek and TAS point-of-care whole blood monitors. Thromb Res 2002;107:61-66.<br />

3. Poller L, Keown M, Chauhan N et al. European Concerted Action on Anticoagulation. The use of plasma samples to derive International Sensitivity Index of whole blood<br />

Prothrombin Time Monitors. Clin Chem 2002;48:255-260.<br />

4. Shiach CR, Campbell B, Poller L, Keown M, Chauhan N. Reliability of point-of-care prothrombin time testing in a community clinic: a randomised crossover comparison<br />

with hospital laboratory testing. Brit J Haemat 2002;119:370-375.<br />

5. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Shiach C, Jespersen J. Evaluation of a method <strong>for</strong> International Sensitivity Index calibration of two<br />

point-of-care prothrombin time (PT) monitoring systems (CoaguChek Mini and TAS PT-NC) with fresh plasmas based on whole blood equivalent PT. Clin Chem 2002;<br />

48:1672-80.<br />

6. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Shiach C, Jespersen J. International Normalised Ratio variability of CoaguChek and TAS point-of-care<br />

testing whole blood prothrombin time monitors. Thromb Haemost 2002; 88: 992-5.<br />

7. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Shiach C, Jespersen J. An assessment of lyophilised plasmas <strong>for</strong> ISI calibration of CoaguChek and<br />

TAS whole blood prothrombin time monitors. J Clin Pathol 2003; 56:114-9.<br />

8. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Jespersen J, Shiach C. Minimum numbers of ECAA lyophilised plasmas <strong>for</strong> ISI calibration of Coagu-<br />

Chek and TAS point-of-care whole blood prothrombin time monitors. Am J Clin Pathol 2003; 119: 232-40.<br />

9. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Shiach C, Jespersen J. Reliability of International Normalised Ratios (INR) from CoaguChek Mini and<br />

TAS PT-NC whole blood point-of-care test monitor systems (fremsendt).<br />

10. Poller L, Keown M, Chauhan N, van den Besselaar AMHP, Tripodi A, Shiach C, Jespersen J. An assessment of a method <strong>for</strong> ISI calibration of two whole blood point-ofcare<br />

PT monitor systems based on lyophilised plasmas using whole blood equivalent PT. J Thromb Haemost (i trykken).<br />

11. Poller L, Shiach CR, MacCallum PK., Johansen AM, Münster AM, Magalhäes A, Jespersen J, on behalf of the European Concerted Action on Anticoagulation. Multicentre<br />

randomised study of computerised anticoagulant dosage. Lancet 1998; 352: 1505-9.<br />

12. Borch-Johnsen K, Beck-Nielsen H, Christiansen JS, Heickendorff L, Brandslund I, Faber JO, Olivarius NF. Vejledning i diagnostik af type 2-diabetes. Ugeskr Læger 2003;<br />

165: 1558-61.<br />

2 | 2003 Side 17


Side 18<br />

Patient-deriveret fibrinklæber og<br />

anden kirurgisk vævslim<br />

Henrik Kåre Kjærgård, Thoraxkirurgisk afdeling, Amtssygehuset i Gentofte<br />

Der er i dag stor interesse <strong>for</strong> kirurgisk vævslim ikke<br />

kun til hæmostase, men også til at binde væv sammen<br />

og <strong>for</strong> de biologiske vævslimes vedkommende<br />

som et middel til at fremme sårhelingen (1-3).<br />

Syntetisk vævslim (Bio-Glue®: www.cryolife.com)<br />

består af bovint serum albumin, der bliver krydsbundet<br />

af glutaraldehyd. <strong>Indhold</strong>sstofferne er således ikke<br />

er naturligt <strong>for</strong>ekommende i organismen, og vævslimen<br />

er der<strong>for</strong> ikke nedbrydelig. Glutaraldehyd er toksisk,<br />

og Bio-Glue anvendes næsten udelukkende ved<br />

højrisiko operationer som aortadissektion og aortaaneurysmer.<br />

Bio-Glue sprøjtes ind imellem lagene af<br />

aorta, der limes sammen. Bio-Glue er stærkere end<br />

fibrinklæber og <strong>for</strong>andrer ydermere vævet, så det bliver<br />

læderagtigt og holder bedre og der<strong>for</strong> er lettere at<br />

sy i. Det er tillige indiceret at anvende Bio-Glue<br />

omkring anastomosen mellem karprotesen og aorta,<br />

men her kan fibrinklæber også anvendes.<br />

Fibrinklæber (Tisseel®: www.tissuesealing.com) findes<br />

i Danmark i en frossen <strong>for</strong>m (Tisseel Duo®) bestående<br />

af en dobbeltløbet sprøjte indeholdende 2 eller<br />

5 ml fibrinogenkoncentrat og en sprøjte indeholdende<br />

et tilsvarende volumen humant thrombin i en steril<br />

pakning. Den frosne fibrinklæber tages ud af fryseren<br />

og tøs op i operationsstuen på ca. 15 min. Når luftboblen<br />

bevæges frit i fibrinogenopløsningen (den<br />

mest viskøse del) er fibrinklæberen klar til brug. Tisseel<br />

appliceres med en nål eller et trykluft spray system,<br />

hvorved en større overflade f.eks. en lungeresektionsflade<br />

kan dækkes. Fibrinklæberen kan ikke stoppe<br />

arteriel blødning og anvendes bedst profylaktisk på en<br />

tør overflade, f.eks. til <strong>for</strong>segling af en anastomoselinje<br />

eller luftutætheder i lungen.<br />

Patient-deriveret fibrinklæber (Vivostat®:<br />

www.vivolution.dk). Fremstillingen er baseret på<br />

enzymet batroxobin. Der udtages 120 ml af patientens<br />

blod til fremstilling af fibrinklæberen, som <strong>for</strong>egår<br />

ved en fuldautomatisk, mikroprocessorkontrolleret<br />

proces på ca. 30 min. Batroxobin virker på patientens<br />

fibrinogen, hvorved fibrinopeptid A fraspaltes. Batrox-<br />

obinet er bundet til biotin, og batroxobin-biotin<br />

kompleksbindes til avidin-agarose, som filtreres bort,<br />

så batroxobinet ikke går ind i patienten. Når fibrinklæberen<br />

skal anvendes tilsættes en pH10 buffer, og<br />

koagulationskaskaden <strong>for</strong>tsætter ved neutralt pH.<br />

Endogent prothrombin omdannes til thrombin.<br />

Fibrinopeptid B fraspaltes og faktor XIII aktiveres,<br />

hvorved der dannes en fibrin II opløsning, som polymeriserer<br />

og er en klinisk anvendelig fibrinklæber.<br />

Vivostat kan kun appliceres med en spray. <strong>Indhold</strong>sstofferne<br />

i Vivostat er patientens egne. Der tilsættes<br />

ikke thrombin eller aprotinin, og der er ikke beskrevet<br />

bivirkninger til anvendelsen af Vivostat (1).<br />

Diskussion<br />

De kirurgiske vævslime, der findes på markedet i Danmark,<br />

er alle særdeles velegnede og har <strong>for</strong>skellige<br />

specifikke indikationsområder, således at de supplerer<br />

hinanden og alle indgår i et komplet kirurgisk armatur.<br />

På grund af prisen, der <strong>for</strong> ingen af vævslimenes<br />

vedkommende er under 1500 kr., har de ikke fundet<br />

rutinemæssig anvendelse i Danmark. Der er i dag evidens<br />

<strong>for</strong> effekt af vævslim ved en lang række operationer,<br />

når konventionelle metoder ikke virker; profylaktisk<br />

mod blødning og mod udsiven af liquor, lymfe<br />

eller luft (1). Det kræver en vis indlæring at anvende<br />

vævslim ligesom <strong>for</strong> andre typer af kirurgiske hjælpemidler.<br />

En klinisk anvendelig fibrinklæber har et fibrinindhold<br />

på 20-40 mg/ml. Ved lavere koncentrationer, f.eks.<br />

ved tilsætning af thrombin til plasma, dannes en gelé,<br />

der ikke har karakter af et koagel. Ved meget høje<br />

koncentrationer af fibrin bliver koaglet hårdt og ueftergiveligt.<br />

Tisseel indeholder næsten dobbelt så<br />

meget fibrin (ca. 35 mg/ml i den færdige lim) som<br />

Vivostat (ca. 20 mg/ml), og Tisseel er der<strong>for</strong> stærkere,<br />

mens Vivostat er mere elastisk, og en vis elasticitet er<br />

ønskelig, specielt når fibrinklæberen anvendes på<br />

bevægelige organer som hjerte og lunger. Dannelsen<br />

af Vivostat initieres af en pH-ændring (neutralisering),<br />

og adhæsionen til vævet er instantan, i modsætning<br />

til Tisseel, hvor fibrinogenet skal omdannes til fibrin<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum


af thrombin, og den enzymatiske proces er lidt langsommere.<br />

For begge fibrinklæberes vedkommende<br />

opnås størst styrke, når fibrinet har polymeriseret i et<br />

par minutter (1).<br />

Patientens fibrinogenindhold kan variere (2-6 mg/ml),<br />

som følge af fysiologiske eller patologiske <strong>for</strong>hold, men<br />

slutresultatet af Vivostat fremstillingprocessen er en<br />

fibrinklæber med en konstant koncentration på ca. 20<br />

mg/ml, så kirurgen kan regne med at få en vævslim<br />

med samme styrke og egenskaber hver gang (4). Til<br />

gengæld varierer volumenet af fibrinklæber (gennemsnit<br />

4,5 ml) fra under 4 ml, hvis patienten har et lavt<br />

fibrinogenindhold til over 5 ml ved et højt fibrinogenindhold.<br />

For at undgå uønskede virkninger af thrombin, bør<br />

thrombinkoncentrationen i konventionelle fibrinklæbere<br />

være så lav som mulig, og det er <strong>for</strong>mentlig aldrig indiceret<br />

med en koncentration over 500 IU/ml. Der findes<br />

en ”langsomt virkende” fibrinklæber med en lav thrombinkoncentration<br />

(4 IU/ml), således, at man kan nå at<br />

massere fibrinklæberen ind i en karprotese <strong>for</strong> at tætne<br />

den eller tilsætte antibiotika, vækstfaktor eller andet til<br />

fibrinklæberen, inden den størkner. Risikoen ved anvendelse<br />

af Tisseel (fremstillet af poolet donorplasma) anses<br />

i dag <strong>for</strong> minimal, <strong>for</strong>di virusinaktiveringsmetoderne er<br />

<strong>for</strong>bedrede, og man er gået over til at bruge humant<br />

thrombin.<br />

Tisseel er tilsat en fibrinolysehæmmer, aprotinin<br />

(bovint), der stabiliser koaglet og <strong>for</strong>sinker nedbrydningen<br />

i organismen, men alle <strong>for</strong>mer <strong>for</strong> fibrinklæber er<br />

nedbrydelige og resorberes efter nogle uger afhængig<br />

af den fibrinolytiske aktivitet i vævet. Fibrinklæber stimulerer<br />

væksten af fibroblaster og er ikke <strong>for</strong>bundet<br />

med en øget risiko <strong>for</strong> sårinfektion eller adhærencedannelse.<br />

Den eneste gode grund til ikke at anvende<br />

fibrinklæber er prisen. Men der er i dag evidens <strong>for</strong>, at<br />

<strong>for</strong>segling af lungeresektionsfladen efter en lungeoperation<br />

medfører afkortet dræn- og indlæggelsestid, således<br />

af der er en besparelse af hente ved disse operationer<br />

(5). I øvrigt er der kun få cost-benefit studier, og<br />

fibrinklæber bør der<strong>for</strong> indtil videre kun anvendes, når<br />

konventionelle metoder ikke er tilstrækkelige, men så er<br />

det til gengæld også indiceret, <strong>for</strong> at minimere mængden<br />

af blodtransfusioner (1,2). Den relativt lange<br />

præparationstid gør logistikken <strong>for</strong> anvendelsen kompleks.<br />

Når der er et blødningsproblem, og der peroperativt<br />

træffes beslutning om at anvende et lokalt virkende<br />

hæmostatikum, kan kirurgen ikke altid vente i 15-30<br />

min på at fibrinklæberen bliver klar til brug. Fibrinklæberen<br />

præpareres der<strong>for</strong> ofte før højrisikooperationer,<br />

f.eks. reoperationer, aneurysmer m.m., hvor der <strong>for</strong>ventes<br />

betydende blødning. Fibrinklæber anses at have et<br />

stort potentiale til fremme af sårhelingen, og fibrinklæberen<br />

kan tillige fungere som en matrix <strong>for</strong> stoffer<br />

der frigøres lokalt f.eks. værksthormon eller antibiotika<br />

(3, 6).<br />

Referencer<br />

1. Kjærgård H K. Patient-derived fibrin sealant: clinical, preclinical and biophysical aspects. Læge<strong>for</strong>eningens Forlag. København 2003.<br />

2. arless PA, Anthony DM, Henry DA. Systematic review of the use of fibrin sealant to minimize perioperative allogeneic blood transfusion. Br J Surg 2002; 89: 695-703.<br />

3. Currie LJ, Sharpe JR, Martin R. The use of fibrin glue in skin grafts and tissue- engineered skin replacements: a review. Plast Reconstr Surg 2001;108:1713-1726.<br />

4. Velada J L, Hollingsbee D A. Physical characteristics of Vivostat patient-derived sealant. Implications <strong>for</strong> clinical use. Eur Surg Res 2001; 33: 399-404.<br />

5. Fabian T, Federico J A, Ponn R A. Fibrin glue in pulmonary resection: a prospective, randomized, blinded study. Ann Thorac Surg 2003; 75: 1587-1592.<br />

6. Wong C, Inman E, Spaethe R, Helgerson S. Fibrin-based biomaterials to deliver human growth factors. Thromb Haemost 2003; 89: 573-582.<br />

2 | 2003 Side 19


Side 22<br />

Kalender – Eksterne møder<br />

XIX Congress of the International Society<br />

on Thrombosis and Haemostasis<br />

Birmingham, England<br />

12.-18. juli, 2003<br />

http://www.isth2003.co.uk<br />

European Thrombosis Research Organisation<br />

10th advanced Teaching Course in Thrombosis<br />

Blankenberge, Belgien<br />

25.-31. oktober, 2003.<br />

http://www.kuleuven.ac.be/mcm/EurThrombosis/<br />

The American Society of Hematology<br />

45th Annual Meeting And Exposition<br />

2003 ASH Annual Meeting<br />

San Diego, Cali<strong>for</strong>nien, USA<br />

6.-9. december, 2003<br />

http://www.hematology.org/meeting/<br />

XX Congress of the International Society on<br />

Thrombosis and Haemostasis<br />

Sydney, Australia<br />

5.-13. august, 2005<br />

President, C.N. Chesterman<br />

http://www.pharm.ox.ac.uk/bsht/<br />

XXI Congress of the International Society on<br />

Thrombosis and Haemostasis<br />

Geneva, Switzerland<br />

7.-13. juli, 2007<br />

President, H. Bounameaux<br />

http://www.med.unc.edu/isth/welcome<br />

<strong>DSTH</strong>-Forum

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!