18.09.2013 Views

Akut dialyse

Akut dialyse

Akut dialyse

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

16925-Dialyse.book Page 21 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Henrik Daugaard<br />

<strong>Akut</strong> nyreinsufficiens er behandlet i kapitel 1. Det er en tilstand<br />

med meget varierende comorbiditet og mortalitet.<br />

Hyppigheden er omkring 10 patienter pr. 100.000 indbyggere<br />

pr. år. Indikationerne for akut <strong>dialyse</strong>behandling ved denne<br />

tilstand fremgår af tabel 1.4 a. Det er vigtigt tidligt at tage<br />

stilling til overflytning til nefrologisk afdeling.<br />

På den nefrologiske afdeling skal der tages stilling til ordinationerne<br />

ved den akutte <strong>dialyse</strong>. De fremgår af tabel 1.4 b. Dialyseform<br />

er behandlet nedenfor. Som det fremgår, vil det i den<br />

akutte situation vidtgående være logistiske forhold, der afgør,<br />

om der vælges intermitterende hæmo<strong>dialyse</strong> (HD) eller kontinuerlig<br />

hæmofiltration/hæmodiafiltration (CRRT). Peritoneal<strong>dialyse</strong><br />

(PD) anvendes sjældent i dag til akut <strong>dialyse</strong>. Denne <strong>dialyse</strong>form<br />

har dog en plads ved akut <strong>dialyse</strong> af spædbørn.<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong> er en potentielt livreddende behandling, som<br />

er relativt bivirkningsfri. Alvorlige tekniske komplikationer er<br />

sjældne. Påvirkning af cirkulationen kan komplicere behandlingen,<br />

jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>. Det kan derfor være nødvendigt<br />

at søge kardiologisk eller intensiv assistance i forbindelse<br />

med behandlingen. Vælges CRRT, vil det typisk foregå i<br />

samarbejde med intensiv afdeling. Behandlingsprisen er ikke<br />

højere end prisen på mange andre tiltag omkring akut svært<br />

syge patienter.<br />

Mange af de indstillingsmuligheder, der er til rådighed<br />

21<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong>


16925-Dialyse.book Page 22 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Tabel 2.1 Ordinationer ved akut hæmo<strong>dialyse</strong><br />

Dialysetid<br />

2½-3 timer ved første <strong>dialyse</strong>. Længere <strong>dialyse</strong>tid kan give dysækvilibrium jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>.<br />

Væsketræk<br />

0-3 liter. Større væsketræk er sjældent hensigtsmæssige ved første <strong>dialyse</strong>. Jf. kapitel 1 om akut<br />

nyreinsufficiens beregnes væsketrækket ud fra patientens aktuelle kliniske hydreringstilstand (lungestetoskopi,<br />

hudturgor, evt. centrale trykmålinger etc.), behov for væskeindgift (antibiotika, pressorstoffer, blod og<br />

blodprodukter, ernæring m.m.) samt renale og ekstrarenale (dræntab, stomier) væsketab.<br />

Dialysefilter<br />

Et lille, low-flux, fuldsyntetisk <strong>dialyse</strong>filter. Navnet på filtret afhænger af, hvilket firma, afdelingen handler<br />

med. Filterstørrelsen svarer til, hvad en ældre patient på ca. 50 kg normalt anvender. Fuldsyntetisk for at<br />

sikre biokompatibilitet jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>.<br />

Heparindosering<br />

Der kan sædvanligvis vælges mellem normal heparinisering, stram heparinisering eller ingen heparinisering.<br />

Stram heparinisering vælges ved øget blødningstendens eller hos nyopererede patienter. Jf. afsnittet om<br />

antikoagulation ved <strong>dialyse</strong> (kap. 6) bør heparinfri <strong>dialyse</strong> kun anvendes i særlige tilfælde.<br />

Dialysatets sammensætning<br />

Her kan anvendes en standardindstilling.<br />

22<br />

ved HD-behandling, tager især sigte på at optimere langvarig<br />

kronisk behandling. I den akutte situation gør en standardordineret<br />

HD god fyldest (tabel 2.1).<br />

Ordinationen af en akut <strong>dialyse</strong> vanskeliggør ikke en<br />

eventuel efterfølgende beslutning om ikke at <strong>dialyse</strong>re. En<br />

akut <strong>dialyse</strong> giver tid til en sikrere diagnose og prognose samt<br />

til at konferere med andre eksperter og høre, om de er enige i,<br />

at fortsat behandling er udsigtsløs eller medfører en uacceptabel<br />

livskvalitet. Patienten og de pårørende kan også have<br />

gavn af den vundne tid. Endelig bør maksimal behandlingsaktivitet<br />

være forsøgt før beslutning om behandlingsophør.<br />

Kontinuerlig hæmofiltration/<br />

hæmodiafiltration<br />

Til behandling af akut nyreinsufficiens især hos patienter på<br />

intensive afdelinger er der udviklet flere kontinuerlige teknik-


16925-Dialyse.book Page 23 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

CAVH<br />

vene<br />

arterie<br />

ker til erstatning af nyrefunktionen. Samlende betegnes disse<br />

teknikker CRRT.<br />

Fra slutningen af 1970'erne havde man HD-filtre til rådighed<br />

med høj permeabilitet og lav flowmodstand. Der blev<br />

på denne baggrund udviklet en teknik, CAVH (figur 2.1.),<br />

hvor indløbet til hæmofiltret blev forbundet direkte til en arterie<br />

og udløbet til en vene. Den arterio-venøse trykgradient<br />

fik blodet til at bevæge sig gennem filtrets blodside og resulterede<br />

i langsom, kontinuerlig produktion af ultrafiltrat på<br />

hæmofiltrets normale <strong>dialyse</strong>vandside.<br />

Metoden krævede kanylering af en større arterie med tilsvarende<br />

blødningsrisiko. Nyere veno-venøse teknikker med rullepumper<br />

som drivende kraft har flere fordele i sammenligning<br />

med de arterio-venøse teknikker, der nu stort set er forladt.<br />

Veno-venøse teknikker<br />

hæmofiltrat<br />

Kontinuerlig hæmofiltration blev oprindeligt udviklet til behandling<br />

af overhydrering, men med ultrafiltrationen opnås<br />

tillige en konvektiv transport af molekyler (se kapitel 4). For<br />

at opnå tilstrækkelig clearance producerer de normale nyrer<br />

ca. 180 l ultrafiltrat daglig, hvoraf omkring 99% af vandet via<br />

tubuli gives tilbage til cirkulationen sammen med en afstemt<br />

mængde elektrolytter. Dette kan man ikke praktisk eftergøre<br />

ved hæmofiltration. I stedet er det nærliggende at øge ultrafiltrationen<br />

og give elektrolytholdig erstatningsvæske, så nettovæsketabet<br />

ikke bliver for stort.<br />

Erstatningsvæsken kan tilføres blodet før passagen gennem<br />

filtret, predilution, eller efter filtret, postdilution. Predilution<br />

23<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Figur 2.1<br />

Blodkredsløbet ved CAVH.


16925-Dialyse.book Page 24 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 2.2<br />

Ekstrakorporale kredsløb<br />

ved CVVH og CVVHDF.<br />

24<br />

CVVH<br />

vene<br />

CVVHDF<br />

vene<br />

rullepumpe<br />

heparin<br />

heparin<br />

modvirker det problem, at blodet bliver tiltagende viskøst under<br />

passagen af filtret pga. ultrafiltrationen, og nedsætter behovet<br />

for antikoagulation. Moderne teknologi har dog reduceret<br />

dette problem. Postdilution giver gennemgående bedre<br />

clearancer og er billigere i erstatningsvæske.<br />

Clearance kan øges yderligere ved at addere diffusionstransport<br />

= <strong>dialyse</strong>. Dette gøres ved at gennemskylle hæmofiltrets<br />

vandside med <strong>dialyse</strong>væske. Som ved konventionel HD<br />

tilføres <strong>dialyse</strong>væsken i modsat retning af blodflowet gennem<br />

filtret for at øge diffusionsgradienten.<br />

De kontinuerlige veno-venøse teknikker omfatter således<br />

både hæmofiltration, CVVH, hæmo<strong>dialyse</strong>, CVVHD, og kombinationen<br />

af disse, CVVHDF. De forskellige teknikker er vist<br />

skematisk i figur 2.2.<br />

Praktisk udførelse<br />

hæmofiltrat<br />

hæmofiltrat og dialysat<br />

erstatningsvæske<br />

erstatningsvæske<br />

<strong>dialyse</strong>væske<br />

luftfang<br />

modstand<br />

vene<br />

vene<br />

Flere firmaer har udviklet integrerede løsninger til CRRT<br />

inkl. slangesæt og erstatningsvæsker (figur 2.3). Rullepumper


16925-Dialyse.book Page 25 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

styrer erstatningsvæske samt blodflow til og fra filtret og dialysatflow<br />

til og fra filtret. Det transmembrane tryk (TMP, se<br />

kapitel 6) og dermed ultrafiltrationen styres af samspillet<br />

mellem samtlige rullepumper. Dialysat/ultrafiltrat opsamles<br />

og vejes elektronisk lige som erstatningsvæsker. Væsketrækket<br />

kan indstilles direkte, typisk fra 0 til 1-2 l i timen. Der er<br />

elektroniske alarmer for luft, læk og tryk i systemet, samt diverse<br />

andre parametre. Blodflow er typisk 100-150 ml/min.<br />

Dette kræver et centralt venekateter (CVK) med dobbelt lumen<br />

placeret via f.eks v. jugularis int., v. subclavia eller, hvis<br />

dette ikke er muligt, v. femoralis (infektions- og tromboserisiko).<br />

CRRT kræver konstant antikoagulation, hyppigst med<br />

25<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Figur 2.3<br />

Apparatur til kontinuerlig<br />

renal erstatningsterapi<br />

(CRRT).


16925-Dialyse.book Page 26 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

26<br />

heparin, f.eks 1000-2000 IE som bolus og 200-1000 IE i ti-<br />

men. Erstatningsvæskehastighed er typisk 0-2 l/t og <strong>dialyse</strong>væskehastighed<br />

0-2 l/t.<br />

Som det ses, vil man kunne opnå en ultrafiltration på omkring<br />

en fjerdedel af de normale nyrers, og clearance ligger i<br />

samme størrelsesorden, maksimalt 30-40 ml/min. Dette er<br />

fuldt tilstrækkeligt også til katabole intensive patienter.<br />

Specielle forhold ved CRRT<br />

Antikoagulation<br />

For at kunne holde hæmofiltret åbent kræves i næsten alle<br />

tilfælde kontinuerlig antikoagulation. Den ideelle antikoagulant<br />

skal kunne holde hæmofiltret fungerende 1-2 døgn,<br />

have beskedne systemiske effekter, være let at monitorere, let<br />

at revertere og have minimale bivirkninger. Da CRRT omfatter<br />

stærkt variable parametre, herunder blodflow, ultrafiltration,<br />

filtertryk og resulterende kinetik, har udviklingen af<br />

sikre regimer for antikoagulation været vanskelig. Som ved<br />

starten af HD et par tiår tidligere sås derfor tilfælde med fatale<br />

blødninger under den tidlige udvikling af CRRT. Med<br />

moderne filterteknologi kan man nu opretholde en god antikoagulation<br />

med moderate mængder heparin som anført<br />

under Praktisk udførelse. Heparin er let at monitorere og revertere<br />

med protamin, men kan give anledning til trombocytopeni.<br />

Lavmolekylært heparin kan anvendes og skulle give<br />

mindre blødningsrisiko. Ulempen er længere halveringstid,<br />

inkomplet revertering med protamin og speciel monitorering.<br />

Regional heparinisering med løbende revertering med<br />

protamin på filtrets veneside giver mindre blødningsrisiko,<br />

men kræver ekstensiv monitorering. Det samme gælder regional<br />

citrat, der tillige kræver en diffusiv komponent<br />

(CVVHD). Ved trombocytopeni kan epoprostenol (prostacyclin)<br />

være et alternativ til heparin. Det kræver dog speciel<br />

monitorering, kan ikke umiddelbart reverteres og kan have<br />

uhensigtsmæssige hæmodynamiske virkninger (hypotension)<br />

hos intensive patienter.


16925-Dialyse.book Page 27 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Udviklingen går mod filtre med mindre behov for anti-<br />

koagulation, og ved trombocyttal under 100 og med predilu-<br />

tion kan man allerede nu holde filtre fungerende i acceptable<br />

tidsrum uden antikoagulation.<br />

Hos patienter med blødningsrisiko (udtalt hæmorrhagisk<br />

diatese, nyopererede) bør man overveje intermitterende HD<br />

uden antikoagulation i stedet for CRRT.<br />

Erstatningsvæske<br />

Hæmofiltration fjerner næsten alle ioner fra plasma, inklusive<br />

calcium, magnesium og bicarbonat. Det har været vanskeligt<br />

at fremstille stabile opløsninger af disse salte, hvoraf<br />

flere kan fælde med hinanden. Problemet ser dog nu ud til at<br />

være løst med kommercielt tilgængelige hæmofiltrationsvæsker.<br />

Væskerne indeholder ikke kalium. Afhængig af P-kalium<br />

tilsættes kalium op til 4 mmol/l. P-magnesium, ioniseret calcium<br />

og fosfat bør monitoreres dagligt med henblik på, om<br />

der er behov for ekstra tilførsel.<br />

På grund af erstatningsvæskens kompleksitet skal farmaka,<br />

vitaminer og elektrolyttilskud med videre generelt infunderes<br />

via separat karadgang.<br />

Kontinuerlig hæmofiltration/hæmodiafiltration<br />

versus konventionelle <strong>dialyse</strong>teknikker<br />

Den væsentligste fordel ved CRRT er formentlig det langsomme,<br />

kontinuerlige væsketræk, der tillader løbende indgift<br />

af alle nødvendige farmakologiske drop og plasmaprodukter<br />

samt sufficient parenteral ernæring. Desuden kan elektrolytog<br />

syre-basebalancen korrigeres løbende. Modsat PD kan teknikken<br />

anvendes hos abdominalopererede og ved peritonit,<br />

og effektiviteten er højere.<br />

Skønt CRRT har bevæget sig fra lav- til højteknologi, anses<br />

teknikkerne for så sikre, at de kan iværksættes umiddelbart<br />

ved anæstesiologerne på intensive afsnit og overvåges af<br />

intensivsygeplejersker uden at afvente nefrologisk tilsyn og<br />

27<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong>


16925-Dialyse.book Page 28 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

28<br />

ledige ressourcer fra HD-afsnittene. Intensive patienter med<br />

nyreinsufficiens udgør imidlertid en stadig mere kompliceret<br />

patientgruppe med stigende morbiditet og mortalitet. Derfor<br />

er det væsentligt at den nefrologiske ekspertise fortsat er inddraget<br />

i behandlingen af disse patienter og udredningen af årsagerne<br />

til nyresvigtet. Hæmodiafiltration er bedre end hæmo<strong>dialyse</strong><br />

til at cleare molekyler i størrelsesordenen 500 til<br />

3.000 Da, traditionelt betegnet middle molecules, samt molekyler<br />

helt op til 20.000 Da. Dermed er hæmodiafiltration i<br />

stand til at fjerne inflammatoriske mediatorer, f.eks. Myocardial<br />

Depressant Factor (1000 Da) og Tumor Necrosis Factor<br />

(17.000 Da). Hverken eksperimentelle studier eller kliniske<br />

forsøg har dog kunnet påvise nogen sikker gevinst ved dette.<br />

Hæmodiafiltration er i Danmark ca. 50% dyrere end intermitterende<br />

daglig HD. Prisforskellen ser ud til at være markedsbestemt<br />

og forekommer ikke så stor, at den alene bør<br />

være udslagsgivende for valg af behandling.<br />

Konklusion<br />

Trods de teoretiske fordele er der ikke i de hidtil publicerede,<br />

kontrollerede studier vist entydigt bedre overlevelse ved<br />

CVVH/CVVHDF end ved daglig HD. Det er muligt, at det<br />

ikke lader sig gøre at udpege den bedste teknik, da intensive<br />

patienter med multiple organsvigt udgør en patientgruppe,<br />

som er særdeles vanskelig at stratificere. De logistiske fordele<br />

er dog oplagte, og teknikken vinder stadig større udbredelse.<br />

Reviewer: Søren Ladefoged


16925-Dialyse.book Page 29 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

De kroniske nyresygdomme er sjældne, men fører desværre ofte<br />

til nyreinsufficiens med behov for <strong>dialyse</strong> resten af livet eller<br />

eventuelt nyretransplantation. I Danmark er der årligt ca. 700<br />

patienter, som begynder kronisk <strong>dialyse</strong>. Denne behandling er i<br />

stigende anvendelse i den vestlige verden, og antallet af <strong>dialyse</strong>patienter<br />

herhjemme er mere end fordoblet over de seneste ti år<br />

til godt og vel 2400 ved udgangen af år 2003. Dette skyldes overvejende<br />

et øget antal nyresyge diabetikere, samt at <strong>dialyse</strong> i dag<br />

tåles og accepteres af ældre og af patienter med komplicerende<br />

lidelser. Således er 60-65% af patienterne over 60 år på det tidspunkt,<br />

hvor kronisk <strong>dialyse</strong> indledes (figur 3.1).<br />

Dialysebehandling er forbundet med betydelig morbiditet<br />

og høj mortalitet, ligesom samfundets omkostninger ved behandlingen<br />

er store. Dansk Nefrologisk Selskabs Landsregister<br />

2003 angiver mortalitetsrater på henholdsvis 23% og 11%<br />

ved kronisk hæmo<strong>dialyse</strong> (HD) og peritoneal<strong>dialyse</strong> (PD).<br />

Mortaliteten er højere hos patienter med diabetisk nefropati<br />

end ved ikke-diabetisk nefropati. Den hyppigste dødsårsag er<br />

kardiovaskulær lidelse, men også infektionssygdom er en væsentlig<br />

årsag. På trods af <strong>dialyse</strong>tekniske forbedringer igennem<br />

de senere år har der ikke været tendens til fald i den høje<br />

mortalitet, hvilket formentlig skyldes ændringen i <strong>dialyse</strong>populationen<br />

i retning af højere alder og flere konkurrerende lidelser.<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Anne-Lise Kamper<br />

29


16925-Dialyse.book Page 30 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 3.1<br />

Alder hos 702 patienter,<br />

som i år 2003 påbegyndte<br />

kronisk <strong>dialyse</strong>behandling i<br />

Danmark (tal fra Dansk<br />

Nefrologisk Selskabs<br />

Landsregister 2003).<br />

30<br />

%<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

Nogle patienter med kronisk nyresvigt kan tilbydes nyre-<br />

transplantation, og der udføres i Danmark 150-175 transplantationer<br />

om året, heraf ca. 40 med nyredonation fra pårørende.<br />

Næsten 1600 patienter lever med en velfungerende<br />

transplanteret nyre. Resultaterne ved transplantation er generelt<br />

gode, men organmangel begrænser omfanget af denne<br />

behandling (se kapitel 27).<br />

Der er således væsentlig grund til at sikre optimal behandling<br />

af patienter med kronisk nyreinsufficiens, således at behovet<br />

for <strong>dialyse</strong> kan forsinkes eller måske endog forhindres,<br />

ligesom komplikationer og følgesygdomme til kronisk nyresygdom<br />

kan forebygges.<br />

Årsager<br />

0<br />

0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 ≥80<br />

Alder (år)<br />

Diabetisk nefropati, hypertensiv nefrosklerose og arteriosklerotisk<br />

nefropati, kronisk tubulointerstitiel nefropati, kronisk<br />

glomerulonefritis og polycystisk nyresygdom er de hyppigste<br />

årsager til kronisk nyreinsufficiens i Danmark. Blandt de<br />

mere sjældne lidelser skal nævnes, at en del patienter med anden<br />

organtransplantation udvikler kronisk nefropati sekundært<br />

til behandling med de immunsupprimerende lægemid-


16925-Dialyse.book Page 31 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

%<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Diabetisk<br />

nefropati<br />

re<br />

interstitiel t nefritis<br />

ler ciclosporin A og tacrolimus, som anvendes ved organtransplantation.<br />

Hos 20% af patienterne er ætiologien<br />

ukendt, idet sygdommen påvises så sent, at det ikke er muligt<br />

at få en eksakt diagnose (figur 3.2).<br />

Sygdomsforløb<br />

nefritis<br />

Polycystisk nyre<br />

Årsag til kronisk nyreinsufficiens<br />

SystemSystemysygdomme Andre<br />

ny<br />

Ukendt årsag<br />

Ved kronisk nefropati aftager nyrefunktionen sædvanligvis<br />

med en hastighed, som er konstant for den enkelte patient,<br />

men varierende fra individ til individ og uafhængig af grundsygdommens<br />

art.<br />

Trods forskellig ætiologi ved disse tilstande synes de involverede<br />

sygdomsproceser at være patoanatomisk og patofysiologisk<br />

beslægtede. Det centrale patoanatomiske træk er en<br />

tiltagende sklerosering af glomeruli og fibrosering af det interstitielle<br />

væv med atrofi af tubuli, førende til formindskning<br />

af nyrerne, kaldet skrumpenyrer. Undtagelsen herfra er<br />

den polycystiske nyre, hvor nyrestørrelsen øges som følge af<br />

cysternes vækst. Patogenesen til denne fremadskridende øde-<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Figur 3.2<br />

Årsag til kronisk nyreinsufficiens<br />

hos 702 patienter,<br />

som i år 2003 påbegyndte<br />

kronisk <strong>dialyse</strong>behandling i<br />

Danmark (tal fra Dansk<br />

Nefrologisk Selskabs<br />

Landsregister).<br />

31


16925-Dialyse.book Page 32 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

32<br />

Tabel 3.1 Faktorer af betydning for sygdomsprogression<br />

Aktivitet i grundsygdom<br />

Hypertension<br />

Proteinuri<br />

Metabolisk kontrol ved DM<br />

Dyslipidæmi?<br />

Rygning<br />

læggelse af nyrevævets struktur og funktion er endnu kun<br />

delvist afklaret. Det antages, at hæmodynamiske ændringer i<br />

form af glomerulær hypertension og glomerulær hyperfiltration<br />

samt aktivering af fibroseinducerende vækstfaktorer er<br />

af væsentlig betydning. Proteinuri synes at have en central<br />

placering i årsagsrækken fra den initiale nyreskade til udviklingen<br />

af den renale fibrose. Kliniske faktorer af betydning<br />

for sygdomsprogressionen fremgår af tabel 3.1.<br />

Når nyrernes ekskretoriske og regulatoriske funktioner<br />

svigter, indtræder ophobning af stofskifteprodukter og metabolisk<br />

acidose samt risiko for overhydrering, hyperkaliæmi og<br />

hypertension. Også nyrernes endokrine funktioner påvirkes,<br />

således at produktionen af erytropoietin (EPO) og 1,25 dihydroxyvitamin-D<br />

bliver insufficient med deraf følgende udvikling<br />

af anæmi og renal osteodystrofi.<br />

Tabel 3.2 Sygdomsstadier ved kronisk nefropati (NKF/DOQI, 2002)<br />

Stadium 1 Nyreskade med normal/↑ GFR: ≥ 90 ml/min/1.73m 2<br />

Stadium 2 Nyreskade med let ↓ GFR: 60-89 —<br />

Stadium 3 Moderat ↓ GFR: 30-59 —<br />

Stadium 4 Svært ↓ GFR: 15-29 —<br />

Stadium 5 Nyresvigt: < 15 — (eller <strong>dialyse</strong>)<br />

Kronisk nefropati: Nyreskade el. GFR


16925-Dialyse.book Page 33 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

I henhold til nylige internationale guidelines inddeles den<br />

kroniske nefropati i fem stadier på basis af reduktionen i den<br />

glomerulære filtrationshastighed (GFR) (tabel 3.2). Nøjagtig<br />

bestemmelse af GFR foretages ved en isotopundersøgelse, f.eks.<br />

51Cr-EDTA clearance. I klinikken anvendes ofte kreatinin clearance<br />

som markør for GFR. P-carbamid er i reglen en bedre indikator<br />

end P-kreatinin for graden af uræmisk forgiftning.<br />

Uræmi<br />

Uræmi betegner det kliniske billede, som ses ved nedsat ekskretorisk<br />

nyrefunktion, dvs. et symptomkompleks som skyldes<br />

ophobning af stofskifteprodukter. Den kronisk nyresyge patient<br />

har i modsætning til patienten med akut nyresvigt ofte<br />

kun få symptomer på trods af ganske svær nyreinsufficiens. Således<br />

er øget træthed det fremtrædende symptom hos patienter<br />

med GFR over 15-20 ml/min. Ved lavere GFR bliver trætheden<br />

mere udtalt og accentueres af den ledsagende anæmi. Endvidere<br />

tilkommer gastrointestinale symptomer i form af kvalme,<br />

madlede, opkastning; hudsymptomer med tørhed og kløe<br />

samt paræstesier. Hos den terminalt uræmiske patient er der<br />

risiko for gastrointestinal blødning, pericarditis og overhydrering.<br />

Næsten alle organsystemer påvirkes af nyreinsufficiens,<br />

herunder immunforsvaret med deraf følgende nedsat infektionsresistens.<br />

Uden behandling dør den terminalt uræmiske<br />

patient oftest under et billede af tiltagende bevidsthedssvækkelse<br />

eller af hjertearytmi som følge af hyperkaliæmi.<br />

Behandling<br />

I behandlingen af kronisk nyreinsufficiens skelnes mellem<br />

konservativ behandling og aktiv behandling med <strong>dialyse</strong> og<br />

nyretransplantation. Den konservative terapi omfatter en<br />

progressionshæmmende og en symptomatisk del, som har til<br />

formål at bevare nyrefunktionen og mindske de uræmiske gener,<br />

således at behovet for <strong>dialyse</strong>behandling udskydes og<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

33


16925-Dialyse.book Page 34 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

34<br />

livskvaliteten forbedres. Ved fremskreden sygdom er den diætetiske<br />

og medikamentelle behandling ofte omfattende. Det<br />

er vigtigt, at der i denne sygdomsfase informeres grundigt om<br />

sygdom og behandling, herunder <strong>dialyse</strong> og eventuelt nyretransplantation,<br />

således at den enkelte patient rettidigt forberedes<br />

til den aktive behandling af kronisk nyreinsufficiens. På<br />

mange af landets nefrologiske afdelinger tilbydes undervisning<br />

af patienter og pårørende på såkaldte nyreskoler.<br />

Hæmning af sygdomsprogressionen<br />

Behandling af renal grundsygdom<br />

Optimal behandling af den primære nyresygdom må sikres,<br />

ikke mindst i tilfælde hvor nefropatien er associeret til en systemisk<br />

lidelse.<br />

Behandling af komplikationer<br />

Ved pludselig forværring i en kronisk nyreinsufficiens må<br />

muligheden for en komplicerende lidelse overvejes. Hyppigt<br />

vil der være tale om dehydrering, urinvejsinfektion eller obstruktion<br />

i de fraførende urinveje.<br />

Undgåelse af nefrotoksika<br />

Hos patienter med kronisk nyresygdom må man være tilbageholdende<br />

med anvendelse af nefrotoksika som intravaskulære<br />

røntgenkontrastmidler, aminoglykosider og blandingsanalgetika.<br />

Det må desuden anbefales at være restriktiv med<br />

NSAID, specielt i kombination med ACE-hæmmer eller<br />

angiotensin II-receptor antagonist.<br />

Blodtryksregulering<br />

Langt de fleste patienter med kronisk nyreinsufficiens har<br />

arteriel hypertension, som det kan være vanskeligt at regulere,<br />

men god blodtrykskontrol er særdeles væsentligt for<br />

hæmning af uræmiprogressionen, og internationalt anbefales<br />

så vidt muligt at behandle blodtrykket ned til 130/80<br />

mmHg.


16925-Dialyse.book Page 35 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Blokade af renin-angiotensin-systemet<br />

Behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptor<br />

antagonister har en specifik nyrebeskyttende virkning, som<br />

er uafhængig af blodtryksreduktionen. Der er holdepunkt<br />

for, at en del af denne virkningsmekanisme medieres via<br />

hæmning af vækstfaktorer, men muligvis er en specifik antiproteinurisk<br />

effekt også af betydning.<br />

Proteinbegrænset diæt<br />

Der er ikke påvist en sikker gavnlig virkning af proteinrestriktion<br />

på tabet i nyrefunktion. Der er således ikke belæg for at<br />

anbefale reduktion i proteinindtagelsen med det formål at<br />

hæmme sygdomsprogressionen, men som anført nedenfor<br />

(og i kapitel 19) har denne diæt sin plads i den symptomatiske<br />

behandling.<br />

Blodsukkerkontrol<br />

Det er veldokumenteret, at stram metabolisk kontrol bremser<br />

progressionen af diabetisk nefropati og måske endog kan<br />

forhindre dens udvikling.<br />

Andre faktorer<br />

Betydningen af dyslipidæmi på progressionen af den kroniske<br />

nefropati er endnu uafklaret, der pågår kontrollerede undersøgelser<br />

af medikamentel lipidsænkende behandling. Rygning<br />

synes at accelerere progressionshastigheden.<br />

Symptomatisk behandling<br />

Væskebalance, acidose og elektrolytforstyrrelser<br />

Langt de fleste patienter med sværere nyreinsufficiens har tendens<br />

til væskeretention og dermed behov for diuretika. Thiazidpræparater<br />

er uvirksomme ved GFR under ca. 30 ml/min.<br />

Hyperkaliæmi ses sent i forløbet og behandles med kaliumbegrænset<br />

diæt, øget diuretikadosis og evt. en kationbyttende resin<br />

(Resonium). Udtalt metabolisk acidose søges korrigeret<br />

med peroralt tilskud af natriumbicarbonat.<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

35


16925-Dialyse.book Page 36 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

36<br />

Anæmi<br />

Nyrernes produktion af EPO falder i reglen, når GFR reduce-<br />

res under 35 ml/min, og dette er hovedårsagen til den nefro-<br />

gene anæmi. Patienter med cystenyresygdom kan dog bevare<br />

normal hæmoglobin selv ved svær nyreinsufficiens. Substitution<br />

med EPO anvendes til patienter med moderat til svær<br />

nefrogen anæmi.<br />

Uræmi<br />

Ved svært nedsat nyrefunktion, hvor P-carbamid er over 20-<br />

25 mmol/l, eller hvor kreatinin clearance er mindre end 20<br />

ml/min, må kostvejledning overvejes. Formålet hermed er at<br />

mindske de uræmiske symptomer (madlede, kvalme, opkastning,<br />

hudkløe), samtidig med at patienten spiser sufficient<br />

og bevarer sin vægt. Det anbefales som regel at reducere proteinindtaget<br />

til 0.8 g per kg legemsvægt per døgn. Almindeligt<br />

alkoholforbrug er tilladt.<br />

Forebyggelse af renal osteodystrofi<br />

Denne behandling retter sig primært mod regulering af P-fos-<br />

fat og P-calcium (se kapitel 13).<br />

Dialysebehandling<br />

Nyrerne er det første komplekse organ, hvis funktion delvis<br />

har kunnet erstattes. Dette foregår ved <strong>dialyse</strong>, der udføres<br />

over kunstige semipermeable membraner (HD) eller over peritoneum<br />

(PD).<br />

Indikation<br />

Indikationen for påbegyndelse af kronisk <strong>dialyse</strong>behandling, i<br />

daglig klinik kaldet „<strong>dialyse</strong>grænsen“, bestemmes af flere faktorer,<br />

nemlig sværhedsgraden af det uræmiske syndrom: Cerebrale<br />

symptomer, gastrointestinal blødning, pericarditis, perifer<br />

neuropati; hydreringsstatus og biokemiske parametre. P-kalium>6.0<br />

mmol/l, P-bicarbonat40<br />

mmol/l vil som regel medføre start af <strong>dialyse</strong>behandling.


16925-Dialyse.book Page 37 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Kontraindikation<br />

Det er sjældent, at kronisk <strong>dialyse</strong>behandling må betragtes<br />

som kontraindiceret. Det vil dog være tilfældet ved svær demens,<br />

dissemineret malign sygdom eller anden lidelse med<br />

forventet meget kort levetid, f.eks terminal hjerte-, lunge- eller<br />

leversygdom. Kun ganske få patienter afstår fra behandlingen<br />

eller ønsker en sådan indstillet.<br />

Valg af <strong>dialyse</strong>form<br />

Valg af <strong>dialyse</strong>form finder sted i samråd med patienten under<br />

hensyntagen til den samlede helbredstilstand, sociale forhold<br />

og patientens ønske. PD anbefales ofte som primær behandling,<br />

men kan være kontraindiceret hos patienter med tidligere<br />

abdominale operationer eller hernier. Svær kredsløbsinstabilitet<br />

eller manglende mulighed for karadgang kan umuliggøre<br />

HD. Omkostningerne ved <strong>dialyse</strong>behandling er<br />

300.000-500.000 kr. årligt.<br />

Nyretransplantation<br />

Den første nyretransplantation i Danmark fandt sted i 1964.<br />

De vigtigste forudsætninger for egnethed til denne behandling<br />

er god hjerte-lungefunktion samt sufficient kredsløb i bækkenkar,<br />

hvortil nyren anastomoseres ved transplantation. Malign<br />

sygdom, svær demens, dårlig almentilstand og kronisk infektion<br />

kontraindicerer nyretransplantation. Der findes ingen<br />

egentlig øvre aldersgrænse for indgrebet, som dog generelt ikke<br />

foretages herhjemme over 70-års alderen. Den gennemsnitlige<br />

funktionstid for en transplanteret nyre er 12-14 år. Antal nyredonationer<br />

er mindre end behovet, og mange egnede patienter<br />

bliver aldrig transplanterede. Ved donation fra pårørende er<br />

der oftest tale om forældre eller søskende (se kapitel 27).<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

37


16925-Dialyse.book Page 38 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

38<br />

Hvornår henvises patienter til<br />

nefrologisk afdeling?<br />

Patienten med kronisk nefropati skal så vidt mulig afklares<br />

diagnostisk og i forbindelse hermed henvises mange til nefrologisk<br />

afdeling. Andre patienter udredes via egen læge og<br />

kontrolleres der. De fleste patienter med diabetisk nefropati<br />

følges i diabetesambulatorier indtil moderat nyreinsufficiens<br />

udvikles (se kapitel 22).<br />

Som hovedregel skal det anbefales at henvise patienter<br />

med kronisk nefropati til vurdering på nefrologisk specialafdeling<br />

i følgende tilfælde:<br />

Til diagnostik<br />

Ved vanskelig regulerbar hypertension<br />

Ved betydelig proteinuri<br />

Ved anæmi, elektrolytderangement, acidose eller calciumfosfat<br />

forstyrrelser<br />

Ved hastig uræmiprogression eller pludselig forværring i<br />

en ellers stabil nefropati<br />

Ved P-kreatinin >200 µmol/l, P-carbamid >20 mmol/l<br />

eller kreatinin clearance


16925-Dialyse.book Page 39 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

De grundlæggende fysiske processer er de samme ved hæmo-<br />

(HD) og peritoneal<strong>dialyse</strong> (PD). I begge tilfælde drejer det sig<br />

om stoftransport over en membran, som adskiller blod fra<br />

dialysat. Derfor kan den basale biofysik for de to behandlingsformer<br />

med fordel gennemgås samlet.<br />

Grundbegreber<br />

Dialysens biofysik<br />

Tom Buur<br />

Dialyse<br />

Hvis et stof i en opløsning (f.eks. glukose i vand) er skævt fordelt,<br />

vil dets molekyler tilsyneladende af sig selv bevæges fra<br />

højere koncentration mod lavere. Det skyldes, at alle molekyler<br />

ryster og støder til hinanden. Da sammenstødene sker tilfældigt,<br />

medfører dette spredning og efterhånden en jævn<br />

fordeling af stoffet i opløsningen. Denne proces kaldes diffusion.<br />

Dialyse er blot diffusion gennem små porer i en membran<br />

(figur 4.1 venstre). Da tungere molekyler diffunderer langsommere,<br />

aftager transporthastigheden over membranen<br />

derfor, når molekylvægten øges. En anden konsekvens af stigende<br />

molekylstørrelse er, at <strong>dialyse</strong>membranens porestørrelse<br />

efterhånden begrænser og til sidst forhindrer transport.<br />

Ved både HD og PD strømmer blod og dialysat på hver sin<br />

side af en membran. Ved PD er membranen blot biologisk:<br />

39<br />

Dialysens biofysik


16925-Dialyse.book Page 40 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

40<br />

Blod strømmer i peritoneums kar, og dialysat skiftes med<br />

mellemrum i bughulen. Dette sidste er også en slags flow<br />

(som kan øges med større eller hyppigere skift).<br />

Forøgelse af såvel dialysat- som blodflow vil forstærke forskellen<br />

i stofkoncentration mellem <strong>dialyse</strong>membranens to sider,<br />

så rensningshastigheden øges. Indtil en vis grænse.<br />

Denne grænse bestemmes af molekylstørrelse og membranens<br />

fysiske egenskaber, især overfladearealet.<br />

Ultrafiltration<br />

Ultrafiltration, i daglig tale „væsketræk“, er den proces, hvor<br />

vand trækkes fra blodet gennem <strong>dialyse</strong>membranen (figur 4.1<br />

midten). Under HD sker dette ved et negativt hydrostatisk<br />

tryk, et sug, på dialysatsiden. Ved PD trækkes væske ved hjælp<br />

af et osmotisk tryk, som opnås gennem tilsætning af f.eks.<br />

glukose til dialysatet.<br />

Når vand ultrafiltreres gennem <strong>dialyse</strong>membranen, følger<br />

andre molekyler med. Det kaldes konvektiv transport (figur<br />

4.1 højre). I modsætning til diffusion, som skyldes tilfældige<br />

molekylrystelser, er der her tale om en ordnet bevægelse. Derfor<br />

transporteres store molekyler lettere med. Først når molekylstørrelsen<br />

nærmer sig membranens porestørrelse, hæmmes<br />

transporten og bliver til sidst umulig. Eksempelvis passerer<br />

plasmaproteiner ikke (til plasmaferese benyttes andre<br />

filtertyper) (se kapitel 24).<br />

Ultrafiltrationen andrager sædvanligvis et par liter ved<br />

HD, svarende til patientens vægtstigning mellem to behandlinger,<br />

eller 1-2 liter dagligt ved PD. Fjernelsen af stoffer fra<br />

patienten ved konvektion er derfor beskeden. Ultrafiltrationen<br />

kan imidlertid øges kraftigt over et HD-filter, hvis der<br />

samtidigt gives store mængder intravenøs erstatningsvæske.<br />

Behandlingen kaldes da hæmofiltration, og med denne teknik<br />

opnås bedre rensning af større molekyler. I dag kombineres<br />

denne behandling normalt med samtidig traditionel <strong>dialyse</strong><br />

i form af hæmodiafiltration. For at kunne bruges til hæmofiltration<br />

skal en hæmodialysator have høj filtrationsevne.


16925-Dialyse.book Page 41 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Membran<br />

Dialysat Blod<br />

Dialyse<br />

Denne egenskab udtrykkes med ultrafiltrationskoefficienten,<br />

Kuf, som angiver hvor mange ml vand, der filtreres pr. time pr.<br />

mmHg trykforskel over membranen. Kuf er omkring 5-10 ml/<br />

t/mmHg for normale filtre og 30-90 ml/t/mmHg for high<br />

flux-filtre. De fysiske egenskaber for high flux-membraner<br />

bevirker i øvrigt, at clearance af større molekyler er højere,<br />

selv ved almindelig <strong>dialyse</strong>.<br />

Adsorption<br />

Adsorption til <strong>dialyse</strong>membranen forekommer også. Selvom<br />

et stof ikke i væsentlig grad passerer membranen, kan det<br />

hæfte sig fast til materialet, så nogen fjernelse finder sted.<br />

Denne proces er især interessant for meget store molekyler<br />

som β-2-mikroglobulin, der kan ophobes hos <strong>dialyse</strong>patienter<br />

og medføre amyloidose.<br />

Sammenfattende er <strong>dialyse</strong> altså en temmelig uspecifik behandling,<br />

som ikke skelner mellem uræmiske toksiner og<br />

nyttige substanser. Alt fjernes, om end i aftagende grad ved<br />

højere molekylvægt.<br />

Clearance ved <strong>dialyse</strong><br />

Membran<br />

Dialysat Blod<br />

Ultrafiltration<br />

En praktisk anvendelig definition på clearance er: Antal ml<br />

plasma som renses totalt for et stof per tidsenhed. Det beregnes<br />

som:<br />

Membran<br />

41<br />

Dialysens biofysik<br />

Dialysat Blod<br />

Konvektiv transport<br />

Figur 4.1<br />

Dialysens grundbegreber.


16925-Dialyse.book Page 42 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

42<br />

Clearance<br />

Fjernet mængde stof<br />

= ------------------------------------------------------------------------------------------<br />

Plasmakoncentration × Opsamlingstid<br />

Proceduren ved bestemmelse af renal clearance er velkendt.<br />

Den fjernede mængde stof beregnes som: Urinvolumen ×<br />

urinkoncentration. Opsamlingstiden er typisk et døgn (1440<br />

min.).<br />

Måling af clearance ved PD udføres på samme måde, blot<br />

samles dialysat et døgn, og den fjernede stofmængde bliver:<br />

Dialysatvolumen × dialysatkoncentration.<br />

Ved HD kan clearance bestemmes ved opsamling af dialysat<br />

i et min., men alternativt kan fjernet stofmængde beregnes<br />

fra blodprøver taget før og efter filtret ved kendt blodflow.<br />

Molekylstørrelse og clearance<br />

Molekylstørrelsen spiller en væsentlig rolle for behandlingsstrategien.<br />

I daglig klinik måles normalt kun plasma carbamid<br />

og kreatinin som udtryk for graden af uræmi. Begge er<br />

små molekyler (molekylvægt 60 Da respektive 113 Da), hvorfor<br />

clearance kun forøges ubetydeligt, når membran-arealet<br />

nærmer sig en vis grænse (figur 4.2 øverst). Dette kan have<br />

praktisk betydning. På en <strong>dialyse</strong>afdeling stilles nemlig ofte<br />

spørgsmålet: „Patienten har dårlige tal. Skal han have et<br />

større filter?“ Men er blodflow lavt, hjælper et større filter<br />

ikke væsentligt på rensningen af carbamid og kreatinin. Små<br />

molekylers clearance stiger først og fremmest med blodflow<br />

(figur 4.2 midten). Deres clearance er „flow-begrænset“. Først<br />

ved højt blodflow fås en væsentlig gevinst af en stor membran.<br />

Ved lavt flow repræsenterer et stort filter mest en overflødig<br />

udgift, og desuden forringes biokompatibiliteten med<br />

større membranflade.<br />

For store molekyler gælder andre forhold. Clearance stiger<br />

næsten proportionalt med membranarealet (figur 4.2 øverst),<br />

deres clearance er „membran-begrænset“. Derimod spiller<br />

blodflow ingen større rolle (figur 4.2 midten).


16925-Dialyse.book Page 43 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Clearance ml/min<br />

Clearance ml/min<br />

% Tilbage<br />

300<br />

200<br />

100<br />

0<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

0 200 400 600<br />

Blodflow ml/min<br />

0 4 8 12 16 20 24<br />

Timers <strong>dialyse</strong><br />

Lille molekyle<br />

Større molekyle<br />

0 1 2 3 4 5<br />

Membranareal m 2<br />

En sidste forskel mellem små og store molekyler ses på ef-<br />

fekten af øget <strong>dialyse</strong>tid. Stoffer som carbamid og kreatinin<br />

har høj clearance, og i absolutte mængder fjernes der mest af<br />

disse stoffer i begyndelsen af <strong>dialyse</strong>n (figur 4.2 nederst). Udbyttet<br />

af forlænget <strong>dialyse</strong>tid er tydeligvis størst for store molekyler.<br />

Både små og store molekylers plasmakoncentration<br />

falder eksponentielt. Forskellen fremkommer, fordi store molekyler<br />

har længere „halveringstid“.<br />

Ovennævnte principper gælder også for PD. Men da membran<br />

og blodflow er egenskaber hos patienten selv, indskrænkes<br />

ordinationsmulighederne her til ændringer i <strong>dialyse</strong>tid,<br />

43<br />

Dialysens biofysik<br />

Figur 4.2<br />

Molekylstørrelse og<br />

clearance ved <strong>dialyse</strong>.


16925-Dialyse.book Page 44 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 4.3<br />

Eksempel på tilbagesving i<br />

koncentrationer efter highflux-<strong>dialyse</strong>.<br />

44<br />

Tilbagesving %<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

dialysatvolumen og antal skift af <strong>dialyse</strong>væske. PD er „flowbegrænset“,<br />

så problemet er oftest at opnå tilstrækkelig clearance<br />

af små molekyler. De lange <strong>dialyse</strong>tider giver en rimelig<br />

clearance af større molekyler.<br />

Som anført vurderes graden af uræmi i praksis med carbamid<br />

og kreatinin. I rutineklinik mangler laboratorieanalyser,<br />

som måler retentionen af større molekyler. Det er dog muligt<br />

at sammenligne forskellige HD-filtres teoretiske clearance<br />

af disse stoffer. Som udtryk for clearance af mellemstore molekyler<br />

angiver fabrikanterne således in vitro clearance af B12-vitamin<br />

(molekylvægt 1355 Da). Nogle firmaer er også begyndt<br />

at oplyse in vitro clearance af endnu større molekyler.<br />

Særlige fysiologiske forhold<br />

Samspillet mellem <strong>dialyse</strong>behandlingen og patientens fysiologi<br />

er kompleks, og især ved højeffektiv behandling opstår<br />

uligevægte. Intracellulære koncentrationer slæber efter ekstracellulære,<br />

og væv med lav blodperfusion renses langsomt.<br />

Resultatet er et tilbagesving (rebound) i koncentrationerne<br />

efter behandlingsophør (figur 4.3). Endvidere kan meget<br />

ujævn fordeling i kroppen eller stærk proteinbinding, f.eks. af<br />

lægemidler, vanskeliggøre <strong>dialyse</strong> af nogle stoffer.<br />

Reviewer: Søren Ladefoged<br />

0<br />

Carbamid<br />

Kreatinin<br />

0 20 40 60<br />

Minutter

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!