Ïàòîãåíåç ÂÈ×-èíôåêöèè: <strong>25</strong> ëåò îòêðûòèé è çàãàäîê103Òàáëèöà 1. Ôàêòîðû, îáóñëîâëèâàþùèå ñíèæåíèå ÷èñëàè íàðóøåíèå ôóíêöèè ëèìôîöèòîâ CD4 ïðè ÂÈ×-èíôåêöèèÏðÿìîå öèòîïàòè÷åñêîå äåéñòâèå ÂÈ× íà ëèìôîöèòû CD4è èõ ïðåäøåñòâåííèêèÈçìåíåíèå ïðîíèöàåìîñòè ìåìáðàíû ëèìôîöèòîâ CD4 ïîääåéñòâèåì ÂÈ×, ïîâûøåíèå õðóïêîñòè ëèìôîöèòîâ CD4Èíäóêöèÿ àïîïòîçà â ðåçóëüòàòå àêòèâàöèè èììóííîé ñèñòåìûÓãíåòåíèå êîñòíîãî ìîçãà (ñòâîëîâûõ êëåòîê è ñòðîìû)Öèòîòîêñè÷íîñòü, îïîñðåäîâàííàÿ öèòîêèíàìèÐàçðóøåíèå ëèìôîèäíîé òêàíè (íàïðèìåð, òèìóñà) è ñíèæåíèåîáðàçîâàíèÿ íîâûõ êëåòîêÖèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ëèìôîöèòîâ CD8, ëèìôîöèòîâCD4 è NK-ëèìôîöèòîâ ïðîòèâ ëèìôîöèòîâ CD4Àóòîàíòèòåëà ê ëèìôîöèòàì CD4зультате заражен<strong>и</strong>я к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> в<strong>и</strong>русом, л<strong>и</strong>бо в результатеакт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы. Недавно было показано,что еще одн<strong>и</strong>м механ<strong>и</strong>змом г<strong>и</strong>бел<strong>и</strong> л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>товCD4, зараженных <strong>ВИЧ</strong>, может быть аутофаг<strong>и</strong>я. 70 Крометого, ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е Т-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты (л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тыCD8) могут проявлять акт<strong>и</strong>вность прот<strong>и</strong>в нормальныхл<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4. 71 Наконец, сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е ч<strong>и</strong>сла л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>товCD4 в пер<strong>и</strong>фер<strong>и</strong>ческой кров<strong>и</strong> также связано с нарушен<strong>и</strong>ем<strong>и</strong>х созреван<strong>и</strong>я в т<strong>и</strong>мусе. 72Основным проявлен<strong>и</strong>ем острой стад<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>является г<strong>и</strong>бель больш<strong>и</strong>нства CD4-к<strong>лет</strong>ок памят<strong>и</strong> вЖКТ. 73 Эт<strong>и</strong> к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong>, находящ<strong>и</strong>еся в л<strong>и</strong>мфо<strong>и</strong>дной ткан<strong>и</strong>сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стой оболочк<strong>и</strong>, <strong>и</strong>грают важную роль в разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong><strong>и</strong><strong>и</strong>ммунного ответа орган<strong>и</strong>змом. Нарушен<strong>и</strong>е барьернойфункц<strong>и</strong><strong>и</strong> ЖКТ <strong>и</strong> прон<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е бактер<strong>и</strong>й в ткан<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>водят к воспален<strong>и</strong>ю <strong>и</strong> способствуют сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ю ч<strong>и</strong>слал<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4, 74 однако, насколько вел<strong>и</strong>к вкладэтого процесса, еще предсто<strong>и</strong>т выясн<strong>и</strong>ть.Àêòèâàöèÿ èììóííîé ñèñòåìûОдн<strong>и</strong>м <strong>и</strong>з на<strong>и</strong>более важных аспектов патогенеза <strong>ВИЧ</strong><strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>является хрон<strong>и</strong>ческая акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>я <strong>и</strong>ммуннойс<strong>и</strong>стемы. 75-78 Чрезмерная акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>я <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемысопровождается с<strong>и</strong>нтезом провоспал<strong>и</strong>тельных ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов(напр<strong>и</strong>мер, фактора некроза опухолей-), чтопр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>т к ус<strong>и</strong>ленной репродукц<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong> <strong>и</strong> г<strong>и</strong>бел<strong>и</strong> л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>товCD4 <strong>и</strong> CD8 путем апоптоза <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х механ<strong>и</strong>змов,включая, предполож<strong>и</strong>тельно, ус<strong>и</strong>ленное старен<strong>и</strong>ек<strong>лет</strong>ок. 80 В пользу этой теор<strong>и</strong><strong>и</strong> говор<strong>и</strong>т отсутств<strong>и</strong>ехрон<strong>и</strong>ческой акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы у больных сдл<strong>и</strong>тельным сроком выж<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>я <strong>и</strong> благопр<strong>и</strong>ятным течен<strong>и</strong>ем<strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> (что, вероятно, отражает н<strong>и</strong>зкуюв<strong>и</strong>русную нагрузку) <strong>и</strong> у воротн<strong>и</strong>чковых мангобеев, <strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованныхнепатогенным в<strong>и</strong>русом <strong>и</strong>ммунодеф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>таобезьян. 81,82Важную роль в патогенезе <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> может<strong>и</strong>грать провоспал<strong>и</strong>тельный ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>н ИЛ-17, которыйвырабатывается особой подгруппой л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4.Эт<strong>и</strong> к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> участвуют в <strong>и</strong>ммунном ответе на бактер<strong>и</strong>альные<strong>и</strong> гр<strong>и</strong>бковые <strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. Ч<strong>и</strong>сло эт<strong>и</strong>х к<strong>лет</strong>ок сн<strong>и</strong>жаетсяпр<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>, но не пр<strong>и</strong> непатогенной<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>, вызванной в<strong>и</strong>русом <strong>и</strong>ммунодеф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та обезьян.83 Играют л<strong>и</strong> эт<strong>и</strong> к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> роль в хрон<strong>и</strong>ческой акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong><strong>и</strong><strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы, еще предсто<strong>и</strong>т выясн<strong>и</strong>ть.В последнее время большая роль в хрон<strong>и</strong>ческой акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong><strong>и</strong><strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы отвод<strong>и</strong>тся <strong>и</strong>нтерферону-,который вырабатывается плазмац<strong>и</strong>топодобным<strong>и</strong> дендр<strong>и</strong>тным<strong>и</strong>к<strong>лет</strong>кам<strong>и</strong>. 84 У воротн<strong>и</strong>чковых мангобеев, зараженныхв<strong>и</strong>русом <strong>и</strong>ммунодеф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та обезьян, сн<strong>и</strong>женапродукц<strong>и</strong>я <strong>и</strong>нтерферона- эт<strong>и</strong>м<strong>и</strong> к<strong>лет</strong>кам<strong>и</strong>, что сочетаетсясо сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ем акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы. 85Возможно, в этом участвуют <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>е факторы: акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>ярегуляторных T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов, повышен<strong>и</strong>е экспресс<strong>и</strong><strong>и</strong>молекулы PD-1, отсутств<strong>и</strong>е прон<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>я бактер<strong>и</strong>й<strong>и</strong>з просвета ЖКТ <strong>и</strong> сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е экспресс<strong>и</strong><strong>и</strong> комплексаCD3–ант<strong>и</strong>генраспознающ<strong>и</strong>й рецептор T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>товпод действ<strong>и</strong>ем в<strong>и</strong>русного белка Nef. 82 Баланс факторов,ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>л<strong>и</strong> подавляющ<strong>и</strong>х акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>ю <strong>и</strong>ммуннойс<strong>и</strong>стемы, определяет течен<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> (см.«Заключен<strong>и</strong>е»).Äðóãèå ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà òå÷åíèå ÂÈ×èíôåêöèèИнфекц<strong>и</strong><strong>и</strong> могут ускорять (напр<strong>и</strong>мер, герпесв<strong>и</strong>русы)<strong>и</strong>л<strong>и</strong> замедлять (напр<strong>и</strong>мер, в<strong>и</strong>рус гепат<strong>и</strong>та C) прогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е<strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. 86 Разл<strong>и</strong>чные вар<strong>и</strong>анты геновглавного комплекса г<strong>и</strong>стосовмест<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> (HLA) такжемогут вл<strong>и</strong>ять на с<strong>и</strong>лу <strong>и</strong>ммунного ответа пр<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong><strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>(табл. 2). 87Разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я в экспресс<strong>и</strong><strong>и</strong> рецепторов хемок<strong>и</strong>нов (напр<strong>и</strong>мер,CCR5), хемок<strong>и</strong>нов <strong>и</strong>л<strong>и</strong> ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов также вл<strong>и</strong>яют напрогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> (табл. 3) (см. такжеhttp://www.<strong>hiv</strong>-pharmacogenomics.org). Гомоз<strong>и</strong>готноенос<strong>и</strong>тельство определенных аллелей гена MBL2, сопровождающеесясн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ем концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>емструктуры маннозасвязывающего белка, увел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ваетр<strong>и</strong>ск заражен<strong>и</strong>я <strong>ВИЧ</strong> <strong>и</strong> скорость разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я СПИДа. 88,89Недавно было показано, что апопроте<strong>и</strong>н E4 также ускоряетпрогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. 90Âíóòðèêëåòî÷íûå ôàêòîðûВ последн<strong>и</strong>е годы большое вн<strong>и</strong>ман<strong>и</strong>е уделяется рол<strong>и</strong>внутр<strong>и</strong>к<strong>лет</strong>очных механ<strong>и</strong>змов, обеспеч<strong>и</strong>вающ<strong>и</strong>хустойч<strong>и</strong>вость к <strong>ВИЧ</strong>. Изоформы ц<strong>и</strong>тоз<strong>и</strong>ндезам<strong>и</strong>назыAPOBEC3G <strong>и</strong> APOBEC3F <strong>и</strong>зменяют обратную транскр<strong>и</strong>пц<strong>и</strong>юв<strong>и</strong>русной РНК, 91 в результате чего образуетсянеакт<strong>и</strong>вная одноцепочечная ДНК, которая подвергаетсядеградац<strong>и</strong><strong>и</strong> в к<strong>лет</strong>ке. В<strong>и</strong>русный белок Vif связывается сAPOBEC3G <strong>и</strong> APOBEC3F <strong>и</strong> блок<strong>и</strong>рует <strong>и</strong>х акт<strong>и</strong>вность, недавая <strong>и</strong>м встра<strong>и</strong>ваться в в<strong>и</strong>русные част<strong>и</strong>цы. 91,92 Недавнобыло показано, что высокая экспресс<strong>и</strong>я APOBEC3G<strong>и</strong> APOBEC3F сочетается с меньшей в<strong>и</strong>русной нагрузкойв начальной стад<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. 93 Более того, возможно,что эт<strong>и</strong> белк<strong>и</strong> обеспеч<strong>и</strong>вают устойч<strong>и</strong>вость покоящ<strong>и</strong>хсял<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4 к заражен<strong>и</strong>ю <strong>ВИЧ</strong>. 94Òàáëèöà 2. Ñâÿçü âàðèàíòîâ HLA ñ ïðîãðåññèðîâàíèåìÂÈ×-èíôåêöèèÁûñòðîå ïðîãðåññèðîâàíèåÃîìîçèãîòû ïî HLA êëàññà I, íîñèòåëè ãàïëîòèïîâ 8.1, 35.1,44.2, A23, ñåðîòèïà HLA-B7, B*08, ãàïëîòèïîâ A*01-B*08-DR3, B22, B*35-Px, DR3, DR11Ìåäëåííîå ïðîãðåññèðîâàíèåÑåðîòèï HLA-A2, B*27, B*51, B*57, B*1503, ñåðîòèï DR13,ãàïëîòèï DRB1*13-, DQB1*06Óñòîé÷èâîñòü ê çàðàæåíèþ ÂÈ×Ñåðîòèïû A2, DR13Âîñïðîèçâåäåíî ñ ðàçðåøåíèÿ Mary Carrington. 7
104 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 J. LevyÒàáëèöà 3. Ãåíû, âëèÿþùèå íà òå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèèÃåí Ãåíîòèï ÝôôåêòÊëåòî÷íàÿ ìåìáðàíàCCR5 32 Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåCCR2b 64I Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåHLAKIR/HLA KIR3DL1/HLA-B*57 Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåKIR/HLA KIR3DS1/HLA-B Bw4- Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèå80IleÖèòîêèíûIL-10 –592A Óñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèåIFN- –179G/T Óñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèåIL-4 IL-41-589T Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåRANTES Ïðè ñî÷åòàíèè Óñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèåñ ãàïëîòèïîì 1.1CRANTES –403A/–28G Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåÏðî÷èåMBL Ãîìîçèãîòíîå íîñèòåëüñòâîâàðèàíòíûõàëëåëåé ïðèâîäèòê ñíèæåíèþóðîâíÿ áåëêà MBLÓñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèå;áîëåå òÿæåëîå òå÷åíèåÂÈ×-èíôåêöèèAPOBEC3G 186RÓñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèåTSG101 HapC Óñêîðÿåò ïðîãðåññèðîâàíèåTSG101 HapB Òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèåKIR — èíãèáèðóþùèé ðåöåïòîð NK-ëèìôîöèòîâ; IL — èíòåðëåéêèí;IFN — èíòåðôåðîí; MBL — ìàííîçàñâÿçûâàþùèéáåëîê; RANTES — öèòîêèí RANTES (Regulated upon Activation,Normal T-cell Expressed, and Secreted).Áîëåå ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ î âëèÿíèè ãåíîâ íà òå÷åíèåÂÈ×-èíôåêöèè ìîæíî íàéòè íà ñàéòå: www.<strong>hiv</strong>-pharmacogenomics.org.Еще од<strong>и</strong>н внутр<strong>и</strong>к<strong>лет</strong>очный фактор — TRIM5 — у человекапредотвращает заражен<strong>и</strong>е некоторым<strong>и</strong> ретров<strong>и</strong>русам<strong>и</strong>,а у обезьян — заражен<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>. Этот факторвза<strong>и</strong>модействует с в<strong>и</strong>русным капс<strong>и</strong>дом <strong>и</strong> подавляет высвобожден<strong>и</strong>ев<strong>и</strong>русной РНК. 95 Возможно, что он такжеподавляет обратную транскр<strong>и</strong>пц<strong>и</strong>ю.Недавно было показано, что Vpu — белок <strong>ВИЧ</strong> — угнетаетакт<strong>и</strong>вность тетер<strong>и</strong>на 96 <strong>и</strong> белка CAML 97 , которыеподавляют отпочковыван<strong>и</strong>е в<strong>и</strong>руса от к<strong>лет</strong>очной мембраны.Был<strong>и</strong> найдены <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>е к<strong>лет</strong>очные белк<strong>и</strong>, <strong>и</strong>грающ<strong>и</strong>ероль в размножен<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>, которые могут статьм<strong>и</strong>шеням<strong>и</strong> терап<strong>и</strong><strong>и</strong>, направленной прот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong>. 98-100Èììóííûé îòâåò íà ÂÈ×-èíôåêöèþÎáùèå çàìå÷àíèÿВыраженность <strong>и</strong>ммунного ответа орган<strong>и</strong>зма определяеттечен<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. Иммунную с<strong>и</strong>стему разделяютна врожденную <strong>и</strong> адапт<strong>и</strong>вную: первая реаг<strong>и</strong>руетна появлен<strong>и</strong>е патогенного м<strong>и</strong>кроорган<strong>и</strong>зма в течен<strong>и</strong>ем<strong>и</strong>нут <strong>и</strong>л<strong>и</strong> часов, тогда как для второй требуется несколькодней <strong>и</strong>л<strong>и</strong> недель. Врожденная <strong>и</strong>ммунная с<strong>и</strong>стемараспознает т<strong>и</strong>п<strong>и</strong>чные для м<strong>и</strong>кроорган<strong>и</strong>змов структуры,так<strong>и</strong>е как л<strong>и</strong>попол<strong>и</strong>сахар<strong>и</strong>д <strong>и</strong>л<strong>и</strong> двухцепочечнаяРНК, а не спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чные эп<strong>и</strong>топы, как это делает адапт<strong>и</strong>вная<strong>и</strong>ммунная с<strong>и</strong>стема. 101 В обе<strong>и</strong>х с<strong>и</strong>стемах выделяютк<strong>лет</strong>очное <strong>и</strong> гуморальное звенья.Ãóìîðàëüíîå çâåíîВрожденная <strong>и</strong>ммунная с<strong>и</strong>стемаМаннозасвязывающ<strong>и</strong>й белок <strong>и</strong> с<strong>и</strong>стема комплемента —важные компоненты гуморального звена: он<strong>и</strong> быстро<strong>и</strong>накт<strong>и</strong>в<strong>и</strong>руют <strong>ВИЧ</strong>. 88,89,102,103 Друг<strong>и</strong>е белк<strong>и</strong>, ц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>ев плазме кров<strong>и</strong>, также способны предотвращатьразв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. 104,105 Так называемые естественныеIgM (т. е. ант<strong>и</strong>тела возн<strong>и</strong>кающ<strong>и</strong>е спонтанно,до встреч<strong>и</strong> с ант<strong>и</strong>геном) к белку Tat могут подавлять егоакт<strong>и</strong>вность, 106 а естественные IgM к лейкоц<strong>и</strong>там могутблок<strong>и</strong>ровать вхожден<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong> в к<strong>лет</strong>ку. 107Ант<strong>и</strong>тела к <strong>ВИЧ</strong>Нейтрал<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>тела к поверхностным белкам<strong>ВИЧ</strong> gp120 <strong>и</strong> gp41 <strong>и</strong>грают важную роль в адапт<strong>и</strong>вном<strong>и</strong>ммунном ответе. В ряде случаев ант<strong>и</strong>тела к поверхностнымк<strong>лет</strong>очным белкам (напр<strong>и</strong>мер, LFA, ICAM <strong>и</strong>белкам HLA) также способствуют нейтрал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> в<strong>и</strong>руса.На эффект<strong>и</strong>вность нейтрал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> в<strong>и</strong>руса спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чным<strong>и</strong>ант<strong>и</strong>телам<strong>и</strong> вл<strong>и</strong>яют разл<strong>и</strong>чные, как генет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>детерм<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованные, так <strong>и</strong> недетерм<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованныефакторы: л<strong>и</strong>нейная последовательность <strong>и</strong> пространственнаяструктура эп<strong>и</strong>топов, степень гл<strong>и</strong>коз<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я<strong>и</strong> стаб<strong>и</strong>льность поверхностных белков <strong>ВИЧ</strong>. Некоторыеант<strong>и</strong>тела вза<strong>и</strong>модействуют с ол<strong>и</strong>гоманозным<strong>и</strong>гл<strong>и</strong>канам<strong>и</strong> в составе в<strong>и</strong>русного белка gp120, что делаетэтот белок потенц<strong>и</strong>альным канд<strong>и</strong>датом для создан<strong>и</strong>явакц<strong>и</strong>ны прот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong>. 110Было получено несколько человеческ<strong>и</strong>х моноклональныхант<strong>и</strong>тел, распознающ<strong>и</strong>х в<strong>и</strong>русные белк<strong>и</strong> gp120 <strong>и</strong>л<strong>и</strong>gp41. Эт<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>тела распознают эп<strong>и</strong>топ, сходный у разныхгрупп <strong>и</strong> подгрупп <strong>ВИЧ</strong>-1 <strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-2. 111 Недавно былнайден еще од<strong>и</strong>н эп<strong>и</strong>топ, обнажающ<strong>и</strong>йся после связыван<strong>и</strong>яgp120 с молекулой CD4. Был<strong>и</strong> созданы препараты(раствор<strong>и</strong>мый CD4), которые позволяют раскрыватьэтот эп<strong>и</strong>топ для действ<strong>и</strong>я нейтрал<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>х ант<strong>и</strong>тел кgp120. Эт<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>тела называют CDi-ант<strong>и</strong>тела (от англ.CD4-induced). 112,113Ант<strong>и</strong>тела, связавш<strong>и</strong>еся с зараженным<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong> к<strong>лет</strong>кам<strong>и</strong>(напр<strong>и</strong>мер с gp120 <strong>и</strong>л<strong>и</strong> gp41), <strong>и</strong>грают важную рольв ун<strong>и</strong>чтожен<strong>и</strong><strong>и</strong> зараженных к<strong>лет</strong>ок путем ант<strong>и</strong>телозав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мойк<strong>лет</strong>очной ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>чност<strong>и</strong>. В этом процессеучаствуют NK-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты, несущ<strong>и</strong>е Fc-рецептор. Этотмехан<strong>и</strong>зм ун<strong>и</strong>чтожен<strong>и</strong>я зараженных к<strong>лет</strong>ок работает убольных с бесс<strong>и</strong>мптомной <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>ей, <strong>и</strong> его эффект<strong>и</strong>вностьтесно связана с благопр<strong>и</strong>ятным течен<strong>и</strong>емзаболеван<strong>и</strong>я. 114Ант<strong>и</strong>тела как ст<strong>и</strong>муляторы <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>Хотя нейтрал<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>тела к <strong>ВИЧ</strong>, несомненно,<strong>и</strong>грают важную роль в борьбе с <strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>ей, нужнопомн<strong>и</strong>ть, что н<strong>и</strong>зкоафф<strong>и</strong>нные ант<strong>и</strong>тела, которыене способны нейтрал<strong>и</strong>зовать в<strong>и</strong>рус, но все же пр<strong>и</strong>крепляютсяк его поверхност<strong>и</strong>, могут, наоборот, помогать<strong>ВИЧ</strong> заражать T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты, макрофаг<strong>и</strong> <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>е к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong>,<strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>е Fc-рецептор <strong>и</strong>л<strong>и</strong> рецепторы к компонентамкомплемента. 35,36 Появлен<strong>и</strong>е так<strong>и</strong>х ант<strong>и</strong>тел можетспособствовать прогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>ю <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. 115Аутоант<strong>и</strong>тела к кроветворным к<strong>лет</strong>кам эр<strong>и</strong>троц<strong>и</strong>тарного,нейтроф<strong>и</strong>льного <strong>и</strong>л<strong>и</strong> л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тарного ряда могут<strong>и</strong>грать такую же роль. 116
- Page 3 and 4: РУССКОЕ ИЗДАНИЕПре
- Page 7 and 8: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 9 and 10: 100 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 11: 102 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 15 and 16: 106 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 17 and 18: 108 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 19 and 20: 110 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 21 and 22: 112 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 23 and 24: 114 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 26 and 27: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 28 and 29: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 30 and 31: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 32 and 33: ÎÁÇÎÐÛ ÐÅÄÀÊÖÈÈÇîë
- Page 34 and 35: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 36 and 37: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 38 and 39: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 40 and 41: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 42 and 43: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 44 and 45: 136 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 46 and 47: 138 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 48 and 49: 140 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 50 and 51: ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄ
- Page 52 and 53: 144 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 54 and 55: 146 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 56 and 57: 148 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 58 and 59: 150 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 60 and 61: 152 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 62 and 63:
154 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 64 and 65:
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄ
- Page 66 and 67:
ÝÏÈÄÅÌÈÎËÎÃÈß È ÑÎ
- Page 68 and 69:
Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 70 and 71:
Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 72 and 73:
Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 74 and 75:
Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 76 and 77:
Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 78 and 79:
Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 80 and 81:
174 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 82 and 83:
176 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 84 and 85:
ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 86 and 87:
ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 88 and 89:
182 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 90 and 91:
184 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 92:
186 AIDS, ðóññêîå èçäàí
Change language