Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru

128 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 F. Poccia et al.ЗК + ИЛ-2ЗКV2+CD107+/мкл V2+ИФН-+/мклДниV2+ИФН-+/мклV2+CD107+/мклДниДниДниÐèñ. 3. Ðåàêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ in vitro ïîñëå ïîâòîðíîé ñòèìóëÿöèè ÈÏÏ. Ôóíêöèîíàëüíûé àíàëèç Ò-ëèìôîöèòîâ ïðîâåäåí ó áîëüíûõ, ïîäâåðãøèõñÿ ðàçíîìó ëå÷åíèþ: ÇÊ + ÈË-2 (ãðàôèêè a è c) è òîëüêî ÇÊ (ãðàôèêè b è d). Ðåçóëüòàòûàíàëèçà âíóòðèêëåòî÷íîãî îáðàçîâàíèÿ ÈÔÍ- ïîñëå ïîâòîðíîé ñòèìóëÿöèè in vitro ÈÏÏ ïîêàçàíû íà ãðàôèêàõ à (ÇÊ + ÈË-2) è b (ÇÊ). Íà ãðàôèêàõ c (ÇÊ + ÈË-2) è d (ÇÊ) ïîêàçàíû ðåçóëüòàòû àíàëèçà öèòîòîêñè÷åñêîãî îòâåòà V2 T-ëèìôîöèòîâ ïîýêñïðåññèè íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê CD107a ïîñëå ïîâòîðíîé ñòèìóëÿöèè in vitro ÈÏÏ. * p < 0,05.Ëå÷åíèå ÇÊ è ÈË-2 ìîæåò óñèëèòü ñïåöèôè÷íûéîòâåò T-ëèìôîöèòîâ CD8 ïðîòèâÂÈ×Специфичный Т-клеточный ответ зависит от способностиантигенпрезентирующих клеток представлять микробныеантигены. Продемонстрировав, что ЗК и ИЛ-2индуцируют активацию МДК, мы задались вопросом:может ли этот процесс привести к большей активацииспецифичного Т-клеточного ответа против ВИЧ?У больных, получавших ЗК и ИЛ-2, на 7-й (медианаt0 vs t7 — 0,115 vs 0,920; p = 0,027) и 56-й дни (медианаt56 — 1,365; p = 0,004) отмечено повышенное числоспецифичных к Gag ВИЧ T-лимфоцитов CD8, продуцирующихИФН- (рис. 5, a). Кроме того, на 56-йдень также наблюдалось увеличение количества ВИЧспецифичныхT-лимфоцитов CD8, экспрессирующихCD107a (медиана t0 vs t56 — 0,490 vs 1,065; p = 0,004;рис. 5, c). Напротив, у пациентов, получавших только ЗК(контрольная группа), не обнаружено изменений в ответеВИЧ-специфичных T-лимфоцитов CD8 (рис. 5, b и d).Таким образом, лечение ВИЧ-инфицированных ЗК +ИЛ-2 индуцирует повышение числа и активациюin vivo T-лимфоцитов V9V2. Параллельно активацииT-лимфоцитов V9V2 наблюдается усиленнаяактивация дендритных клеток и специфичный ответT-лимфоцитов CD8 против ВИЧ.ÎáñóæäåíèåЦель настоящего исследования заключалась в том,чтобы проверить, может ли лечение комбинацией ЗК иИЛ-2 восстановить число и реактивность циркулирующихT-лимфоцитов V9V2 у ВИЧ-инфицированных.При разработке исследования в него планировалосьвключить контрольную группу пациентов, которымвводили бы только ИЛ-2. Однако против включениягруппы ИЛ-2 выступил этический комитет, т. к.опубликованные данные (хотя и полученные на животных)исключали любое действие in vivo ИЛ-2 наT-лимфоциты . 25 Поэтому мы выполнили in vitro экспериментыс МКК, полученными от двух нелеченныхбольных с ВИЧ-инфекцией, выбранных по тем же критериям,что и пациенты из групп лечения. Целью этихэкспериментов было подтвердить отсутствие влиянияИЛ-2 на T-лимфоциты . По указанной причине иммунологическиеисследования не включали группу ИЛ-2.Согласно экспериментальным 25,29 и клиническим данным,полученным у пациентов без ВИЧ-инфекции, 19,27,32ЗК и ИЛ-2, но не ЗК в отдельности индуцируют увеличениеколичества циркулирующих T-лимфоцитов V9V2у ВИЧ-положительных больных, которое проявляетсячерез 1 нед. после лечения и длится 3 нед. Вскорепосле лечения наблюдалось значительное снижениечисла T-лимфоцитов V9V2, относящихся к клеткамцентральной памяти, что позволяет предполагать активациюиндуцированной клеточной смерти под влияниемострой стимуляции. 33 Согласно данным, полученныму онкологических больных, 27 размножившиеся клеткичерез 1 нед. после лечения экспрессировали преимущественномаркеры клеток центральной и эффекторнойпамяти, в то время как только клетки эффекторнойпамяти продолжали обнаруживаться в течение до