ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈßÝôôåêòèâíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü ðàçëè÷íûõñõåì íà÷àëüíîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè:ñèñòåìàòè÷åñêèé îáçîðAndrew Carr a , Janaki Amin bЦел<strong>и</strong>. Согласно общепр<strong>и</strong>нятой точке зрен<strong>и</strong>я, успех ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> (АРТ) определяетсяглавным образом выбором третьего компонента схемы лечен<strong>и</strong>я. Пр<strong>и</strong> разработке руководствпо АРТ результаты кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й не подвергал<strong>и</strong>сь с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческомуанал<strong>и</strong>зу, вследств<strong>и</strong>е чего не было учтено потенц<strong>и</strong>альное вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е на эффект<strong>и</strong>вность терап<strong>и</strong><strong>и</strong>ряда факторов, так<strong>и</strong>х как д<strong>и</strong>зайн <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я, кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong><strong>и</strong> включен<strong>и</strong>я пац<strong>и</strong>ентов <strong>и</strong> характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>к<strong>и</strong>пац<strong>и</strong>ентов. Пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ны досрочного прекращен<strong>и</strong>я АРТ с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> также не <strong>и</strong>зучал<strong>и</strong>сь.Д<strong>и</strong>зайн <strong>и</strong> методы. Проведен с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й обзор <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> разл<strong>и</strong>чныхсхем начальной АРТ (64 рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong> 15 когортных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й). Анал<strong>и</strong>з,основанный на параметрах групп пац<strong>и</strong>ентов, был выполнен методом взвешенной прямой шаговойл<strong>и</strong>нейной регресс<strong>и</strong><strong>и</strong>.Основные оцен<strong>и</strong>ваемые показател<strong>и</strong>. Эффект<strong>и</strong>вность лечен<strong>и</strong>я (частота дост<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>я неопределяемойв<strong>и</strong>русной нагрузк<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong> в плазме сред<strong>и</strong> всех начавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>е л<strong>и</strong>ц, анал<strong>и</strong>з«intention-to-treat») <strong>и</strong> частота досрочного прекращен<strong>и</strong>я лечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>з-за побочных явлен<strong>и</strong>й.Результаты. С более высокой частотой успешного лечен<strong>и</strong>я (средняя частота 59 %; r 2 = 0,79)было незав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мо связано 7 факторов: пр<strong>и</strong>надлежность пац<strong>и</strong>ентов к любой расе, кроме белой(p = 0,002), <strong>и</strong>сключен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>з <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я пац<strong>и</strong>ентов с н<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>м уровнем гемоглоб<strong>и</strong>на(p = 0,0006), малое ч<strong>и</strong>сло л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4 (p = 0,014), прав<strong>и</strong>ла согласован<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong>ема препаратовс пр<strong>и</strong>емом п<strong>и</strong>щ<strong>и</strong> (p = 0,001), базовая комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>я нуклеоз<strong>и</strong>дных аналогов (большаячастота успешного лечен<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong> <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong><strong>и</strong> д<strong>и</strong>даноз<strong>и</strong>на <strong>и</strong>л<strong>и</strong> тенофов<strong>и</strong>ра в комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong><strong>и</strong>с эмтр<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>таб<strong>и</strong>ном <strong>и</strong>л<strong>и</strong> лам<strong>и</strong>вуд<strong>и</strong>ном; p = 0,002), ненуклеоз<strong>и</strong>дный аналог <strong>и</strong>л<strong>и</strong> ус<strong>и</strong>ленныйр<strong>и</strong>тонав<strong>и</strong>ром <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тор протеазы в качестве третьего компонента схемы (p < 0,0001) <strong>и</strong>коротк<strong>и</strong>й пер<strong>и</strong>од наблюден<strong>и</strong>я (p = 0,0004). Несмотря на то что только полов<strong>и</strong>на отчетовоб <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях содержала данные о побочных эффектах, он<strong>и</strong> являл<strong>и</strong>сь на<strong>и</strong>более частойпр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ной досрочного прекращен<strong>и</strong>я лечен<strong>и</strong>я (9 %). Знач<strong>и</strong>мо чаще о побочных эффектахсообщалось в <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях II <strong>и</strong> III фаз, <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях, ф<strong>и</strong>нанс<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong>нст<strong>и</strong>тутам<strong>и</strong>здравоохранен<strong>и</strong>я, <strong>и</strong> в <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях, дл<strong>и</strong>вш<strong>и</strong>хся менее 36 мес.; кроме того, вероятностьнал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я побочных явлен<strong>и</strong>й возрастала с увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>ем возраста пац<strong>и</strong>ентов. Ед<strong>и</strong>нственнымпобочным явлен<strong>и</strong>ем, которое <strong>и</strong>мело знач<strong>и</strong>мую вза<strong>и</strong>мосвязь с успехом лечен<strong>и</strong>я, являласьтошнота (r = –0,277).Выводы. Существует множество факторов пом<strong>и</strong>мо класса третьего компонента схемы АРТ,вл<strong>и</strong>яющ<strong>и</strong>х на эффект<strong>и</strong>вность лечен<strong>и</strong>я, <strong>и</strong> <strong>и</strong>х необход<strong>и</strong>мо уч<strong>и</strong>тывать пр<strong>и</strong> выборе д<strong>и</strong>зайна <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я<strong>и</strong> сравнен<strong>и</strong><strong>и</strong> результатов нескольк<strong>и</strong>х работ. Больш<strong>и</strong>нство <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>разл<strong>и</strong>чных схем начальной АРТ было недостаточно продолж<strong>и</strong>тельным<strong>и</strong> <strong>и</strong> не пре-142aSt Vincent’s Hospital; b National Centre in HIV Epidemiology and Clinical Research, University of New South Wales, Australia.© 2009 Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & WilkinsÑîêðàùåíèÿ: FDA — Óïðàâëåíèå ïî êîíòðîëþ çà êà÷åñòâîì ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ÑØÀ; HBsAg —ïîâåðõíîñòíûé àíòèãåí ãåïàòèòà Â; ITTM = F — îòñóòñòâèå äàííûõ ýêâèâàëåíòíî áåçóñïåøíîìó ëå÷åíèþ; ITTNC = F —íåçàâåðøåííûé êóðñ ëå÷åíèÿ ýêâèâàëåíòåí áåçóñïåøíîìó ëå÷åíèþ; TLOVR — ó÷åò âðåìåíè äî ïîòåðè âèðóñîëîãè÷åñêîãîêîíòðîëÿ; 95% ÄÈ — 95%-é äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë; ÀÐÒ — àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ; ÍÈÎÒ — íóêëåîçèäíûé èíãèáèòîðîáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû; ÍÍÈÎÒ — íåíóêëåîçèäíûé èíãèáèòîð îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû.
Ýôôåêòèâíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü ðàçëè÷íûõ ñõåì íà÷àëüíîé ÀÐÒ143достав<strong>и</strong>ло достаточного объема сведен<strong>и</strong>й о наблюдавш<strong>и</strong>хся побочных явлен<strong>и</strong>ях. Д<strong>и</strong>даноз<strong>и</strong>нявляется эффект<strong>и</strong>вным препаратом перв<strong>и</strong>чной ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русной терап<strong>и</strong><strong>и</strong>, его пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>еособенно оправдано в услов<strong>и</strong>ях огран<strong>и</strong>ченных ресурсов. С<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е обзоры накопленныхсведен<strong>и</strong>й могут способствовать повышен<strong>и</strong>ю качества кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х руководств по АРТ.AIDS 2009, 23:343–353Êëþ÷åâûå ñëîâà: àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ, ýôôåêòèâíîñòü, êëèíè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî, ÂÈ×,ñèñòåìàòè÷åñêèé îáçîð.ÂâåäåíèåСхема ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> (АРТ), как прав<strong>и</strong>ло,включает два нуклеоз<strong>и</strong>дных <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тора обратнойтранскр<strong>и</strong>птазы (НИОТ) в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> с одн<strong>и</strong>м ненуклеоз<strong>и</strong>дным<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тором обратной транскр<strong>и</strong>птазы (ННИ-ОТ), одн<strong>и</strong>м <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тором протеазы <strong>и</strong>л<strong>и</strong>, реже, еще одн<strong>и</strong>мНИОТ. Их эффект<strong>и</strong>вность была установлена врандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях с участ<strong>и</strong>ем л<strong>и</strong>ц, ранеене получавш<strong>и</strong>х АРТ, путем анал<strong>и</strong>за показателей в<strong>и</strong>руснойнагрузк<strong>и</strong> у начавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>е пац<strong>и</strong>ентов (анал<strong>и</strong>з«intention-to-treat»). В больш<strong>и</strong>нстве случаев рекомендац<strong>и</strong><strong>и</strong>,содержащ<strong>и</strong>еся в кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х руководствах поАРТ, основаны на результатах анал<strong>и</strong>за нескольк<strong>и</strong>х отдельныхрандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, формальныйс<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й обзор которых не провод<strong>и</strong>лся. 1-5Было выполнено 3 с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х обзора, посвященныхпо<strong>и</strong>ску на<strong>и</strong>более эффект<strong>и</strong>вной комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong><strong>и</strong> ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русныхпрепаратов. В 2 метаанал<strong>и</strong>зах сравн<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>эффект<strong>и</strong>вность схем АРТ, содержащ<strong>и</strong>х в качестветретьего компонента ННИОТ <strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тор протеазы,однако в эт<strong>и</strong> метаанал<strong>и</strong>зы включал<strong>и</strong>сь <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яс участ<strong>и</strong>ем пац<strong>и</strong>ентов, которые ранее получал<strong>и</strong>ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русные препараты. 6,7 Согласно результатамтретьего с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческого обзора, включавшего53 рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong> когортных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я продолж<strong>и</strong>тельностью48 нед., которые был<strong>и</strong> выполнены запер<strong>и</strong>од вплоть до <strong>и</strong>юля 2004 г., комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>я 2 нуклеоз<strong>и</strong>дныханалогов с 1 ненуклеоз<strong>и</strong>дным аналогом <strong>и</strong>л<strong>и</strong>ус<strong>и</strong>ленным р<strong>и</strong>тонав<strong>и</strong>ром <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тором протеазы болееэффект<strong>и</strong>вна, чем 3 нуклеоз<strong>и</strong>дных аналога <strong>и</strong>л<strong>и</strong> схема,содержащая в качестве третьего компонента не ус<strong>и</strong>ленныйр<strong>и</strong>тонав<strong>и</strong>ром <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тор протеазы; пр<strong>и</strong> этом лучш<strong>и</strong>ерезультаты лечен<strong>и</strong>я был<strong>и</strong> дост<strong>и</strong>гнуты у пац<strong>и</strong>ентовс больш<strong>и</strong>м <strong>и</strong>сходным ч<strong>и</strong>слом л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4. 8 Однаковоздейств<strong>и</strong>ем переч<strong>и</strong>сленных выше факторов можетбыть объяснено л<strong>и</strong>шь 35 % вар<strong>и</strong>ац<strong>и</strong><strong>и</strong> частоты успешноголечен<strong>и</strong>я, что указывает на существован<strong>и</strong>е неучтенныхфакторов, также вл<strong>и</strong>яющ<strong>и</strong>х на эффект<strong>и</strong>вность начальнойАРТ.Исследовательской группой Сотрудн<strong>и</strong>чество когортв област<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> (AntiretroviralCohort Collaboration) был<strong>и</strong> установлены следующ<strong>и</strong>е незав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мыефакторы р<strong>и</strong>ска смерт<strong>и</strong> <strong>и</strong>л<strong>и</strong> прогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я<strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> до СПИДа за 5-<strong>лет</strong>н<strong>и</strong>й пер<strong>и</strong>од посленачала АРТ: возраст (увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>е р<strong>и</strong>ска с возрастом),заражен<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong> путем введен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>нъекц<strong>и</strong>онных наркот<strong>и</strong>ков,СПИД-ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рованное заболеван<strong>и</strong>е в анамнезе,в<strong>и</strong>русная нагрузка <strong>ВИЧ</strong> в плазме до лечен<strong>и</strong>я более100 000 коп<strong>и</strong>й/мл <strong>и</strong> н<strong>и</strong>зкое ч<strong>и</strong>сло л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD4. 9Класс третьего ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русного препарата, включенногов схему лечен<strong>и</strong>я, не оказывал знач<strong>и</strong>мого вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>яна вел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ну р<strong>и</strong>ска, даже несмотря на то что в больш<strong>и</strong>нствеслучаев терап<strong>и</strong>я <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торам<strong>и</strong> протеазы небыла ус<strong>и</strong>лена р<strong>и</strong>тонав<strong>и</strong>ром. Однако следует отмет<strong>и</strong>ть,что в данном анал<strong>и</strong>зе уч<strong>и</strong>тывал<strong>и</strong> л<strong>и</strong>шь 10 потенц<strong>и</strong>альныхпред<strong>и</strong>кторов успеха лечен<strong>и</strong>я.Знан<strong>и</strong>е факторов эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>н егодосрочного прекращен<strong>и</strong>я служ<strong>и</strong>т ключом к улучшен<strong>и</strong>юант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русных препаратов <strong>и</strong> повышен<strong>и</strong>ю качествакл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х рекомендац<strong>и</strong>й. Нам<strong>и</strong> был<strong>и</strong> проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованывсе рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованные <strong>и</strong> проспект<strong>и</strong>вные когортные<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я, посвященные оценке эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>разл<strong>и</strong>чных комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>й ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русных препаратову взрослых ранее нелеченных пац<strong>и</strong>ентов. Мы <strong>и</strong>сход<strong>и</strong>л<strong>и</strong><strong>и</strong>з г<strong>и</strong>потезы, что существуют ранее не уч<strong>и</strong>тывавш<strong>и</strong>есяфакторы, воздействующ<strong>и</strong>е на эффект<strong>и</strong>вность <strong>и</strong> перенос<strong>и</strong>мостьАРТ, сред<strong>и</strong> которых д<strong>и</strong>зайн <strong>и</strong> качество кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческого<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я, кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong><strong>и</strong> включен<strong>и</strong>я пац<strong>и</strong>ентов,характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>к<strong>и</strong> пац<strong>и</strong>ентов <strong>и</strong> расп<strong>и</strong>сан<strong>и</strong>е пр<strong>и</strong>ема препаратов;вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е эт<strong>и</strong>х факторов на перенос<strong>и</strong>мость лечен<strong>и</strong>яс<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> не <strong>и</strong>зучалось.ÌåòîäûÈñòî÷íèêè äàííûõ è ñòðàòåãèÿ ïîèñêàВыбор стратег<strong>и</strong><strong>и</strong> по<strong>и</strong>ска, отбор <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, <strong>и</strong>звлечен<strong>и</strong>е,анал<strong>и</strong>з <strong>и</strong> презентац<strong>и</strong>я данных был<strong>и</strong> выполнены всоответств<strong>и</strong><strong>и</strong> с рекомендац<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> QUORUM (за <strong>и</strong>сключен<strong>и</strong>емтого, что в обзор был<strong>и</strong> включены также <strong>и</strong> когортные<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я).По<strong>и</strong>ск <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й выполнял<strong>и</strong> в базах данныхPubMed, Current Controlled Trials <strong>и</strong> Кокрановском рег<strong>и</strong>стрекл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й за пер<strong>и</strong>од вплотьдо декабря 2007 г. Для каждого зарег<strong>и</strong>стр<strong>и</strong>рованного<strong>и</strong>л<strong>и</strong> находящегося на стад<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>спытан<strong>и</strong>й ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русногопрепарата был проведен по<strong>и</strong>ск по следующемуключевому словосочетан<strong>и</strong>ю: «[d<strong>ru</strong>g] and (HIV orantiretroviral) and (cohort or randomized trial)» ([препарат]<strong>и</strong> (<strong>ВИЧ</strong> <strong>и</strong>л<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русный) <strong>и</strong> (когортное <strong>и</strong>л<strong>и</strong>рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованное <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е)); дополн<strong>и</strong>тельным<strong>и</strong>услов<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> по<strong>и</strong>ска был<strong>и</strong> возраст пац<strong>и</strong>ентов старше13 <strong>лет</strong> <strong>и</strong> дата публ<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> не ранее января 1996 г. Крометого, был осуществлен по<strong>и</strong>ск проведенных в 2006–2007 гг. конференц<strong>и</strong>й на веб-сайтах Конференц<strong>и</strong><strong>и</strong>,посвященной ретров<strong>и</strong>русам <strong>и</strong> оппортун<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м <strong>и</strong>н-
- Page 3 and 4: РУССКОЕ ИЗДАНИЕПре
- Page 7 and 8: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 9 and 10: 100 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 11 and 12: 102 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 13 and 14: 104 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 15 and 16: 106 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 17 and 18: 108 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 19 and 20: 110 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 21 and 22: 112 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 23 and 24: 114 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 26 and 27: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 28 and 29: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 30 and 31: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 32 and 33: ÎÁÇÎÐÛ ÐÅÄÀÊÖÈÈÇîë
- Page 34 and 35: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 36 and 37: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 38 and 39: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 40 and 41: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 42 and 43: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 44 and 45: 136 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 46 and 47: 138 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 48 and 49: 140 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 52 and 53: 144 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 54 and 55: 146 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 56 and 57: 148 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 58 and 59: 150 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 60 and 61: 152 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 62 and 63: 154 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 64 and 65: ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄ
- Page 66 and 67: ÝÏÈÄÅÌÈÎËÎÃÈß È ÑÎ
- Page 68 and 69: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 70 and 71: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 72 and 73: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 74 and 75: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 76 and 77: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 78 and 79: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 80 and 81: 174 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 82 and 83: 176 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 84 and 85: ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 86 and 87: ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 88 and 89: 182 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 90 and 91: 184 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 92: 186 AIDS, ðóññêîå èçäàí
Change language