Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
- No tags were found...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈßÐàíäîìèçèðîâàííîå èññëåäîâàíèå ìîíèòîðèíãàñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâïðîòåàçû ó ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ,ñìåíèâøèõ ñõåìó àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.ÐåôåðàòLisa M. Demeter a , Hongyu Jiang b , A. Lisa Mukherjee b , Gene D. Morse c ,Robin DiFrancesco c , Robert DiCenzo a,c , Carrie Dykes a , Prakash Sista d ,Lee Bacheler d , Karin Klingman e , Alex Rinehart f , Mary Albrecht gЦель. Улучшает л<strong>и</strong> мон<strong>и</strong>тор<strong>и</strong>нг сывороточной концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> (МСК) <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торов протеазы<strong>и</strong>сходы лечен<strong>и</strong>я <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> — вопрос спорный. Для его выяснен<strong>и</strong>я мы провел<strong>и</strong> рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованноеоткрытое кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческое <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е, в котором оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> нормал<strong>и</strong>зованный<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торный коэфф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ент (НИК), рассч<strong>и</strong>тываемый по сывороточной концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> препарата<strong>и</strong> чувств<strong>и</strong>тельност<strong>и</strong> в<strong>и</strong>руса. Коэфф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ент не более 1 может служ<strong>и</strong>ть прогност<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>мфактором неблагопр<strong>и</strong>ятного <strong>и</strong>схода <strong>и</strong> помочь в выявлен<strong>и</strong><strong>и</strong> пац<strong>и</strong>ентов, у которых целесообразноповышен<strong>и</strong>е дозы препарата.Методы. В <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е включены пац<strong>и</strong>енты с в<strong>и</strong>русной нагрузкой 1000 коп<strong>и</strong>й/мл <strong>и</strong> болеена фоне неудачной терап<strong>и</strong><strong>и</strong>, которые начал<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>е новой схемой, включавшей <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торпротеазы (любой препарат этого класса <strong>и</strong>з одобренных FDA к моменту включен<strong>и</strong>я пац<strong>и</strong>ентовв <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е, т. е. в <strong>и</strong>юне 2002 г. — мае 2006 г.). На 4-й неделе лечен<strong>и</strong>я 183 пац<strong>и</strong>ента сНИК 1 был<strong>и</strong> рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованы на группу стандартного лечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> группу МСК, в которойпр<strong>и</strong> необход<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> предусматр<strong>и</strong>валось повышен<strong>и</strong>е дозы <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тора протеазы. Основнымоцен<strong>и</strong>ваемым показателем было <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>е уровня РНК <strong>ВИЧ</strong>-1 в плазме (в log 10) за 20 нед.после рандом<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong>.Результаты. В группу стандартного лечен<strong>и</strong>я был рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рован 91 пац<strong>и</strong>ент, а в группуМСК — 92 пац<strong>и</strong>ента. Пр<strong>и</strong>рост НИК в группе МСК был больше, чем в группе стандартнойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> (+69 vs +<strong>25</strong> %; p = 0,01). Несмотря на это, разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>й в основном оцен<strong>и</strong>ваемом показателемежду группам<strong>и</strong> не было (+0,09 vs +0,02 log 10; p = 0,17). Ретроспект<strong>и</strong>вный анал<strong>и</strong>зподгрупп показал, что МСК пр<strong>и</strong>нос<strong>и</strong>т пользу больным с чувств<strong>и</strong>тельностью в<strong>и</strong>руса к <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торампротеазы (p = 0,002), а также чернокож<strong>и</strong>м <strong>и</strong> лат<strong>и</strong>ноамер<strong>и</strong>канцам (p = 0,035 <strong>и</strong> p = 0,05соответственно). Разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я между чернокож<strong>и</strong>м<strong>и</strong> <strong>и</strong> белым<strong>и</strong> сохранял<strong>и</strong>сь <strong>и</strong> после коррекц<strong>и</strong><strong>и</strong> почувств<strong>и</strong>тельност<strong>и</strong> в<strong>и</strong>руса к <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торам протеазы.Выводы. В общей сложност<strong>и</strong> пользы от МСК не было. Анал<strong>и</strong>з подгрупп показал, что МСКполезен у чернокож<strong>и</strong>х пац<strong>и</strong>ентов <strong>и</strong> лат<strong>и</strong>ноамер<strong>и</strong>канцев, а также у больных с сохраняющейсячувств<strong>и</strong>тельностью в<strong>и</strong>руса к <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тору протеазы, входящему в <strong>и</strong>х схему терап<strong>и</strong><strong>и</strong>.© 2009 Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & WilkinsAIDS 2009, 23:357–368aInfectious Diseases Division, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York; b Statistical and DataAnalysis Center, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts; c Department of Pharmacy Practice, SUNY at Buffalo,Buffalo, New York; d VircoLab Inc., Durham, North Carolina; e Division of AIDS, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland;fTibotec Therapeutics, Bridgewater, New Jersey; g Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts,156USA.
Change language