Antibiotika – en oversigt Midler mod infektionssygdomme Begreber ...

Midler mod infektionssygdommeAntibiotika – en oversigtUlf Simonsen, Professor, LægeFarmakologisk InstitutUs@farm.au.dk• Antibiotika• Antiparasitære midler• Midler mod svampe og virusAntibiotika Stoffer produceret af forskellige mikroorganismer(bakterier, svampe, actinomyceter) med hæmmendevirkning på andre mikroorganismerOfte inkluderes syntetiske antibakterielle midler(sulfonamider, kinoloner)Begreber vedrørende AntibiotikaBakteriostatisk – hæmmer formering af mikroorganismeMIC=minimum inhibitory concentrationBakteriocidt – et lægemiddels evne til at dræbe en mikroorganismeMBC= minimum bactericidal concentrationPostantibiotisk effekt (PAE) – den tid det tager en bakteriepopulationat genvinde normal vækst efter antibiotika konc.er faldet under MIC/MBCSUPERINFEKTION”Tilsynekomst klinisk og bakteriologisk af ny infektion underbehandling af en anden”Årsag:1. Ændring af mikrofloraen i øvre luftveje, tarm, urinveje2. Invasion med patogene mikroorganismerenterobacteriaepseudomonascandidaFaktorer af betydning vedbehandling med antibiotika1. Patientens tilstandNaturlige forsvar: intakt hud, cilier, lav pH i mavesæk, fagocytose..Erhvervede immunitet: humorale, cellulæreTilstedeværelse af fremmedlegemer2. FarmakokinetikTilstrækkelig konc. Af antibiotika på infektionsstedet til at hæmmebakterievækstEks. Passage af blod-hjerne barriere ved meningitis3. Bakterie følsom for pågældende antibiotikaFarmakokinetikSpecielle problemer mht fokusBlod-hjerne barrieredårligt vaskulariserede foci (knogle, ulcus cruris)AbscesserIntracellulært lejrede bakterierAktiv udskillelse (urin)1

FarmakodynamikFarmakodynamikMIC ( = minimal inhibitory koncentration)Bakteriostatisk/bakteriocidtPostantibiotisk effekt”Tiden over MIC””Peak concentration” (i relation til MIC)AUC (area under the curve) (i relation til MIC)RESISTENSResistens: Når koncentration af antibiotika, der behøves for athæmme/dræbe mikroorganismen er større end denkoncentration, der kan gives til patientenÅrsager:1. Stoffet når ikke frem til målet2. Stoffet inaktiveres (penicillinase)3. Målet ændres (ændring af det sted i bakterien,hvor antibiotika virker:I. Konjugation: overførsel af gener via sexpiliII. Mutation: eks. Af 30S giver resistens mod streptomycinIII. Transduktion: overførsel af bakterie-DNA (plasmid) medbakteriofagIV. Transformation: indbygning af DNA fra omgivelser ibakterie”MISBRUG” AF ANTIBIOTIKA• Behandling af infektioner som ikke kan behandles• Virusinfektioner feks. Ebsteinbarr virus• Feber af ukendt årsag• Tumorfeber, hepatitis• Utilstrækkelig dosering• Eks. aminoglykosider• Utilstrækkelig med antibiotisk behandling alene• Eks. Fremmedlegeme, empyem, nyresten• Utilstrækkelig bakteriologisk information• Fratagning af prøver til dyrkning, brug af dyrkningssvarKOMBINATIONSBEHANDLINGFordele:1. Øget antibakterielt spektrum ved blandingsinfektioner2. Terapi af alvorlige infektioner, hvor årsag endnu ikke er kendt3. Synergistisk bakteriocid virkning4. Hæmme udvikling af resistente bakterier under behandlingUlemper:Øget toksicitet ved brug af 2 antibiotika, feks nefrotoxicitet vedsamtidig brug af vankomycin og aminoglykosidPROFYLAKTISK ANVENDELSE AFANTIBIOTIKA• Ca. 40% af antibiotika anvendes profylaktisk• Kemoprofylakse mod endocarditis i patientermedhjerteklap læsioner i forbindelse medtandudtrækning, kirurgi• Undgå infektion i forbindelse med operationintraabdominalt etc.Antagonistisk virkning specielt ved kombination af bakteriocidt ogbakteriostatisk antibiotika2

Inddeling af antibiotika udfra virkningsmekanismeInddeling af penicilliner IUd fra farmakokinetik, antibakterielt spektrum• Klassiske penicilliner• Benzylpenicillin G– Aerobe G+ fx streptococcer (- S. aureus)– Aktiv mod Neisseria species• Fenoxypenicillamin (V):– Syrestabil - dvs. kan give p.o.– samme spektrum som GInddeling af penicilliner IIUd fra farmakokinetik, antibakterielt spektrum• Penicillinase-stabile penicilliner (p.o. og i.v.)– Dikloxacillin, flukloxacillin virkning på S. aureus• Penicilliner med øget antibakterielt spektrum (modG- stave)– Ampicillin, amoxillin, Mecillinam, pivampicillin virkning påG- fx H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis• Penicilliner kombineret med β-laktamase hæmmer– Amoxicillin+klavulansyre– Piperacillin+tazobaktamForøge virkning af penicilliner• β-laktamase hæmmere– Klavulansyre binder ampicillinase hosresistente E. coli, N. Gonorrhoe, H. influeza• Hæmme udskillelse af penicillin– Probenecid hæmmer tubulære sekretion inyrerne af penicillin fx ved gonoré giveengangsdosis pivampicillin+probenecidBivirkninger af penicilliner• Hypersensitivitet: bindes som hapten til proteinog stimulerer immunsystemet. 0.7-10% iforskellige studier–Type 1:Urticaria, astma, anafylaktisk shock,angiooedem. Beh.med adrenalin–Type 3:interstitiel nefritis (feber, Se-Cr).Ampicillineksantem ved mononukleose– 8-10% krydsallergi med cephalosporiner• Diarré, svamp. ”Patient siger hun ikke kan tålepenicillin”Bivirkninger3

BivirkningerBivirkningerBivirkninger4