Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

More documents

Recommendations

Info

terne, i studiearm 2, hvor kontaktpersonerne systematisk monitorer patienterne klinisk,har færre bivirkninger ved follow-up end ved baseline, mens patienterne i studiearm 1,hvor lægen er informeret om udfaldet af CYP-testen, har en mindre forværring i deneurologiske bivirkninger (studie IV, upublicerede data). En parvis sammenligning afstudiearmene viser, at studiearm 1 og 2 adskiller sig signifikant fra hinanden(p=0,0127), mens ingen af de to interventionsarme adskiller sig fra kontrolarmen (studiearm3) (studiearm 2 vs. studiearm 3: p= 0,3291 og studiearm 1 vs. studiearm 3:p=0,13).Forskellene i effekten mellem studiearmene 1 og 2 opvejes imidlertid af patientensmetaboliseringsstatus. Således oplever patienter, som er ekstreme omsættere, en signifikantforværring af de neurologiske bivirkninger uanset i hvilken studiearm, de er i (studieIV, upublicerede data).I ingen af de øvrige analyser af bivirkninger bidrager studiearmen som selvstændig forklarendevariabel i den endelige model. Brug af CYP-testresultatet som redskab til styringaf den medikamentelle antipsykotiske behandling fører ikke til færre bivirkninger.Analyserne af antallet af behandlingsskift, behandlingseffekt (hallucinationer og vrangforestillinger)eller compliance viser ingen forskel mellem de tre studiearme.Tabel 1 Demografiske data og baseline karakteristikaGruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3N (antal patienter) 103 102 106Alder (middelværdi ± sd)/år 40,9 ± 12,7 39,8 ± 11,8 41,8 ± 13,1Køn (kvindeprocent) 44,7 % 45,1 % 44,3 %Antal patienter opdelt efter CYP2D6-aktivitetLangsomme omsættere (PM) 13 13 15Intermediære omsættere (IM) 34 35 35Normale omsættere (EM) 51 50 53Hurtige omstættere (UM) 5 4 3Ekstreme omsættere (PM+UM) 18 17 18Ikke-ekstreme omsættere (IM+EM) 85 85 88Antal patienter opdelt efter CYP2C19-aktivitetLangsomme omsættere (PM) 3 2 3Intermediære omsættere (IM) 26 26 22Normale omsættere (EM) 74 74 81Ekstreme omsættere (PM) 3 2 3Ikke-ekstreme omsættere (IM+EM) 100 100 103Antal patienter opdelt efter diagnoseF20: Skizofreni 74 77 73F21: Skizotypisk sindslidelse 24 18 22F22: Paranoide psykoser 3 1 3F25: Psykoser, skizo-affektive 2 4 8F28: Psykose, anden ikke organisk - 1 -F29: Psykose, ikke organisk uden specifikation - 1 -40 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
3.3 Diskussion af resultaterFra CYP-testresultat til behandlingsvalgFor at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at implementere CYP-testen som en rutineundersøgelseaf psykiatriske patienter, er det nødvendigt at sikre, at resultatet kan anvendesfremadrettet til at forbedre det kliniske udfald (23), hvilket er et område som fremstårubelyst (18).En korrekt oversættelse af CYP-testen til en medicinsk beslutning kan imidlertid væresvær:• For nogle antipsykotika er betydningen af metaboliserende enzymer ikke fuldstændigtklarlagt. Virkningen af CYP-polymorfisme kan også variere betragteligt mellemCYP-afhængige stoffer på grund af forskellige eliminationsveje og forskellig affinitettil de metaboliserende enzymer. Det gælder for både antipsykotika og antidepressiva(4, 56).• En genetisk forudsagt fænotype afspejler ikke altid patientens ”sande” metaboliskekapacitet på grund af samtidig administration af inhibitoriske eller inducerendestoffer eller miljømæssige faktorer. Dette er vist i studier, der sammenligner CYPfænotyperidentificeret ved hjælp af modelstoffer med genetisk forudsagte fænotyper(41).• Miljømæssige faktorer kan påvirke eller ændre patienters evne til at omsætte lægemidler(57, 58). Derfor kan lægemiddelomsætningen hos mennesker med sammegenotype variere betydelig og den fænotypiske skelnen mellem individer med forskelligCYP2D6 genotype bliver vanskeligt (57, 59-61).Det er udarbejdet guidelines for dosisjusteringer af psykiatriske lægemidler efter CYPgenotypen,som er baseret på gennemsnitlige ændringer af kinetiske parametre fra litteratureneller antallet af funktionelle alleler (56, 62). Dosisestimaterne afspejler imidlertidikke den ovenstående beskrevne variation og kan derfor kun benyttes vejledendesom justerede udgangspunkt for en efterfølgende klinisk titrering.Hvad bidrager de retrospektive data med?Studier, der vurderer den kliniske betydning af CYP-genotypning hos psykiatriskepatienter er generelt hæmmet ved, at selv store studier kun inkluderer et lavt antalpatienter med afvigende genotype (PM’ere og UM’ere) og hermed har en lav statistiskstyrke. Endvidere kan psykiatriske patienter være svære at rekruttere og fastholde i studierne,specielt hvis forskernes mål er at inkludere patienter med et bredt sygdomsspektrum.Derfor valgte vi også at indsamle data retrospektivt, selvom konklusionernehæmmes af studiepopulationens heterogenitet, ufuldstændig eller inkonsekvent dataregistreringog risiko for bias* i dataindsamlingen.Ved fortolkningen af de deskriptive studier bør man i særdeleshed være opmærksom påfølgende:• Grundet det retrospektive design er kausale relationer usikre. Vi ved ikke, om deregistrerede observationer svarer til den sande begivenhedsrækkefølge eller, om deter et udtryk for dårlig dokumentation• Konklusionerne bygger på surrogatparametre* (fx behandling med antikolinergelægemidler som substitut for EPS eller lægemiddelmønster som substitut for optimalbehandling). Dette er problematisk, da vi ikke kan udelukke, at antikolinergestoffer hos nogle patienter er givet profylaktisk og ikke som behandling for enmanifest reaktion på bivirkninger, eller at patienter er udskrevet i en ikke optimaltilstand41 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
Page 1 and 2: Rutinebrug af CYP-test vedantipsyko
Page 3 and 4: IndholdHvad er Medicinsk Teknologiv
Page 5: Hvad er Medicinsk Teknologivurderin
Page 8 and 9: TeknologiCYP-testen er en gentest.
Page 10 and 11: Samlet påviser dette studie, at en
Page 12 and 13: sættelse. Dette skyldes den store
Page 14 and 15: SummaryIntroductionA large part of
Page 16: • Are CYP2D6 and/or CYP2C19 geno
Page 20 and 21: The costs of pharmacy-dispensed dru
Page 23 and 24: Sundhedsstyrelsen vil gerne takke p
Page 25 and 26: 1 Introduktion1.1 BaggrundDen medik
Page 27 and 28: faktor for testens anvendelighed. S
Page 29 and 30: lægens ordination af såvel antips
Page 31 and 32: NomenklaturCYP-enzymerne inddeles i
Page 33 and 34: I det følgende præsenteres egne s
Page 35 and 36: Figur 2 Studiepopulationerne i stud
Page 37 and 38: ner. Således er de hyppigste mutat
Page 39: lerens kendskab til CYP2D6-genotype
Page 43 and 44: I RCT'et er valgt at vurdere effekt
Page 45 and 46: CYP2C19. Ud fra et teoretisk ration
Page 47 and 48: Den begrænsede eksisterende viden
Page 49 and 50: 4.2 ResultaterDet centrale spørgsm
Page 51 and 52: med en læge fra det afsnit, han er
Page 53 and 54: • Til tværfaglige behandlingsko
Page 55 and 56: liver det tydeligt, at CYP-testen k
Page 57 and 58: Lægerne i DPC udtrykker i spørges
Page 59 and 60: På linje med hvad der er fundet i
Page 61 and 62: Patienter er en central aktør i or
Page 63 and 64: live udsat for den ’trial and err
Page 65 and 66: Samtidig rapporterer blot halvdelen
Page 67: Anna ved, at hun er blevet CYP-test
Page 70 and 71: dering, er den et godt redskab til
Page 72 and 73: CYP-testens potentiale ligger i at
Page 74 and 75: De enkelte omkostningskomponenter,
Page 76 and 77: medført at anvende CYP-testen. Kon
Page 79 and 80: Gennemsnittene er dog påvirket af
Page 82 and 83: Tabel 9 Resultaterne fra to-trins-m
Page 84 and 85: dette forbrug. Resultaterne viser s
Page 86 and 87: 7 Samlet vurderingDet overordnede f
Page 88 and 89: 8 Referencer1. Lieberman JA, Stroup
Page 90 and 91:
27. Ellingrod VL, Schultz SK, Arndt
Page 92 and 93:
51. Fleeman N, Dundar Y, Dickson R,
Page 94 and 95:
79. Cohen AP. Participant observati
Page 96 and 97:
109. Psykiatrisk Center Sankt Hans.
Page 98 and 99:
Bilag 1 Søgestrategi for Teknologi
Page 100 and 101:
Bilag 3 Metodebeskrivelse af det ra
Page 102 and 103:
Statistiske analyserBehandlingspers
Page 104 and 105:
Bilag 4 Skemaer over fundne studier
Page 106 and 107:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Bilag 6 IM’ere versus EM’ere me
Page 114 and 115:
Til intensiveret fokus på en regel
Page 116 and 117:
Påvirkning Spørgsmål Rating afin
Page 118 and 119:
Symptom Spørgsmål Rating af svær
Page 120 and 121:
Vrangforestillinger Spørgsmål Rat
Page 122 and 123:
Bilag 8 Søgebeskrivelse: socioetis
Page 124 and 125:
Embase((Mental disease.mp. or menta
Page 126 and 127:
York CRD-databasernePharmacogenetic
Page 128 and 129:
19841983198219811980197919781977197
Page 130 and 131:
I hvilket omfang føler du dig klæ
Page 132 and 133:
Indtryk af CYP-testenI hvilket omfa
Page 134 and 135:
Hvor hyppigt bruger du følgende re
Page 136 and 137:
Holdninger til CYP-testenAfslutning
Page 138 and 139:
Bilag 10 Søgestrategi for den Sund
Page 140 and 141:
Bilag 12 Resultaterne fra den blind
Page 142 and 143:
Bilag 13 Variable i den økonomiske
Page 144 and 145:
Bilag 15 Studiepopulation i den øk
Page 146 and 147:
IndholdsfortegnelseSide 2:Side 3:Si
Page 148 and 149:
Hvem anvender undersøgelsen:Rekvir
Page 150 and 151:
Samtlige genotyper:CYP2D6Genotype A
Page 152 and 153:
CYP 2D6 vejledninger:Tabel 1. Hurti
Page 154:
Bilag 17 APPENDIKS til instruks ved
Page 157 and 158:
(19-hydroxy-risperidon).Det må for
Page 159 and 160:
CYP 2C19 analyseTabel 4. CYP 2C19-a
Page 161 and 162:
Tabel 5. CYP 2C19-tilpasset doserin
show all

Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?