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Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

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CLP<br />

Knochenmark<br />

Abb. 3: Differenzierung <strong>der</strong> CD4 - CD8 - (DN) Thymozyten.<br />

Hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks entwickeln sich zu einem Vorläufer für alle lymphoiden<br />

Zellen (CLP). Die nachfolgenden Schritte werden durch differentielle Expression <strong>der</strong> Oberflächenmarker CD25,<br />

CD44 <strong>und</strong> c-Kit charakterisiert. Aus den unreiferen Stadien können zudem NK, B- <strong>und</strong> dendritische (DC) Zellen<br />

entstehen. Beson<strong>der</strong>s hervorgehoben ist <strong>der</strong> für die T-Zellentwicklung kritische Schritt <strong>der</strong> β-Selektion, <strong>der</strong> in<br />

den E-Zellen <strong>der</strong> DN3 Population stattfindet. Diese Subpopulation besitzt noch zusätzlich die Fähigkeit γ /δ T-<br />

Zellen zu bilden.<br />

B-Zellen<br />

NK T-Zellen<br />

CD4lo<br />

c-Kit +<br />

CD25 -<br />

CD44 +<br />

Thymus<br />

DCs<br />

c-Kit +<br />

CD25 +<br />

CD44 +<br />

E-Zellen<br />

Da bis zum Zeitpunkt <strong>der</strong> β-Selektion kein funktioneller TCR existiert, müssen die<br />

vorangehenden Differenzierungsschritte von an<strong>der</strong>en Faktoren gesteuert werden. Unter diesen<br />

sind die bereits erwähnten Zytokine IL-7 <strong>und</strong> SCF hervorzuheben (Baird et al., 1999). Beide<br />

werden von epithelialen Zellen des Thymuskortex sezerniert. c-Kit, <strong>der</strong> Rezeptor für SCF,<br />

wird während <strong>der</strong> DN Stadien eins <strong>und</strong> zwei auf den Thymozyten exprimiert. Die α-Kette des<br />

heterodimeren IL-7 Rezeptors wird zusätzlich in DN3 <strong>und</strong> <strong>der</strong> Mehrzahl <strong>der</strong> Zellen in DN4<br />

exprimiert während die γ-Kette (γc) als integraler Bestandteil einer Zytokinrezeptorfamilie<br />

konstitutiv auf allen T-Zellen exprimiert wird (Nakajima et al., 2000). Beide<br />

Zytokinrezeptoren sind zudem auf einer kleinen DP Subpopulation vorhanden, wo sie<br />

wichtige Signale für die positive/negative Selektion bereitstellen (siehe 1.3.4). Die Bedeutung<br />

10<br />

β-Selektion<br />

DN1 DN2 85% 15% DN4 ISP<br />

β-Rearrangement<br />

DN3<br />

CD25 +<br />

CD44 -/lo<br />

L-Zellen<br />

Thymus<br />

CD25-<br />

CD44-/lo<br />

unreife<br />

CD8 int<br />

prä -<br />

TCR<br />

γ/δ<br />

α/β<br />

DP<br />

β Kette<br />

pTα

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