Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico
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CLP<br />
Knochenmark<br />
Abb. 3: Differenzierung <strong>der</strong> CD4 - CD8 - (DN) Thymozyten.<br />
Hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks entwickeln sich zu einem Vorläufer für alle lymphoiden<br />
Zellen (CLP). Die nachfolgenden Schritte werden durch differentielle Expression <strong>der</strong> Oberflächenmarker CD25,<br />
CD44 <strong>und</strong> c-Kit charakterisiert. Aus den unreiferen Stadien können zudem NK, B- <strong>und</strong> dendritische (DC) Zellen<br />
entstehen. Beson<strong>der</strong>s hervorgehoben ist <strong>der</strong> für die T-Zellentwicklung kritische Schritt <strong>der</strong> β-Selektion, <strong>der</strong> in<br />
den E-Zellen <strong>der</strong> DN3 Population stattfindet. Diese Subpopulation besitzt noch zusätzlich die Fähigkeit γ /δ T-<br />
Zellen zu bilden.<br />
B-Zellen<br />
NK T-Zellen<br />
CD4lo<br />
c-Kit +<br />
CD25 -<br />
CD44 +<br />
Thymus<br />
DCs<br />
c-Kit +<br />
CD25 +<br />
CD44 +<br />
E-Zellen<br />
Da bis zum Zeitpunkt <strong>der</strong> β-Selektion kein funktioneller TCR existiert, müssen die<br />
vorangehenden Differenzierungsschritte von an<strong>der</strong>en Faktoren gesteuert werden. Unter diesen<br />
sind die bereits erwähnten Zytokine IL-7 <strong>und</strong> SCF hervorzuheben (Baird et al., 1999). Beide<br />
werden von epithelialen Zellen des Thymuskortex sezerniert. c-Kit, <strong>der</strong> Rezeptor für SCF,<br />
wird während <strong>der</strong> DN Stadien eins <strong>und</strong> zwei auf den Thymozyten exprimiert. Die α-Kette des<br />
heterodimeren IL-7 Rezeptors wird zusätzlich in DN3 <strong>und</strong> <strong>der</strong> Mehrzahl <strong>der</strong> Zellen in DN4<br />
exprimiert während die γ-Kette (γc) als integraler Bestandteil einer Zytokinrezeptorfamilie<br />
konstitutiv auf allen T-Zellen exprimiert wird (Nakajima et al., 2000). Beide<br />
Zytokinrezeptoren sind zudem auf einer kleinen DP Subpopulation vorhanden, wo sie<br />
wichtige Signale für die positive/negative Selektion bereitstellen (siehe 1.3.4). Die Bedeutung<br />
10<br />
β-Selektion<br />
DN1 DN2 85% 15% DN4 ISP<br />
β-Rearrangement<br />
DN3<br />
CD25 +<br />
CD44 -/lo<br />
L-Zellen<br />
Thymus<br />
CD25-<br />
CD44-/lo<br />
unreife<br />
CD8 int<br />
prä -<br />
TCR<br />
γ/δ<br />
α/β<br />
DP<br />
β Kette<br />
pTα