Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

Hauptunterschied zu IL-7 ist jedoch die Rekrutierung von JAK2 und damit die Aktivierung
von STAT1. Allerdings gibt es Hinweise, daß auch STAT5 aktiviert und STAT3 durch
Serinphosphorylierung modifiziert wird. Die in Teilen redundante Funktion von IL-7 und SCF
zeigt sich auch in c-Kit/γc-Kette doppelt null Mäusen, die einen vollständigen Block im
Stadium der DN1 Zellen aufweisen (Rodewald et al., 1997).
1.3.3 TCR-abhängige Selektionsschritte und β-Selektion
Innerhalb der DN3 Population (CD25 + CD44 - ) werden die Gene der TCR β, γ und δ Ketten, in
einem Prozeß, den man V(D)J Rekombination nennt (Lewis, 1994; Willerford et al., 1996),
umgruppiert. Hingegen findet das Rearrangement der TCR α Kette erst später in der
Population der DP statt. Diese Rekombinationsereignisse sind strikt abhängig von der
Expression der Rekombination-aktivierenden Gene rag-1 und rag-2. Deren Genprodukte
katalysieren eine Reaktion in der zuerst D mit J Elementen der TCR Loci verknüpft werden
und anschließend ein variables Gensegment V an das entstandene DJ Produkt. Diese zweite
Anlagerung ist weniger genau, was den Vorteil hat, daß durch die V(D)J Verküpfung eine
höhere Diversität an TCR Produkten entsteht. Allerdings kommt es auch zu nicht-
funktionellen Leserahmen, deren Genprodukte nicht exprimiert werden können. Daher ist es
zwingend erforderlich, daß der entstandene TCR auf seine Funktionalität hin überprüft wird.
Dies geschieht in einem Prozeß, der als β-Selektion bezeichnet wird, da die überwiegende
Mehrheit der T-Zellen der α/β Reihe zugehörig sind (95%) und dieser Selektionsschritt bisher
nur für diese Zellen befriedigend beschrieben wurde.
Sobald ein produktives β-Genrearrangement stattgefunden hat, wird die β-Kette zusammen mit
einem pTα Molekül und dem CD3 Komplex auf der Oberfläche der Thymozyten exprimiert
(siehe Abb. 5; Fehling und von Boehmer, 1997; Godfrey et al., 1994; Petrie et al., 1995;
Dudley et al., 1994; Mallick et al., 1993). Von einem solchen prä-TCR gehen offensichtlich,
wahrscheinlich ohne Bindung eines Liganden (Irving et al., 1998), ein Überlebenssignal aus, als
auch ein Proliferationssignal, welches der Expansion dieser Zellen dient. Die verantwortlichen
Signalwege sind denen von reifen T-Zellen sehr ähnlich und werden unter 1.4 besprochen
(Farrar et al., 1998). Zellen, die ihre β-Ketten Gene nicht produktiv umgruppiert haben,
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