Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

Subpopulation innerhalb der DP Gfi-1-defizienter Mäuse auf, bei der es sich um eine in der
Einleitung beschriebene normalerweise sehr kleine Population von selektionierten, bereits CD4
oder CD8 determinierten Thymozyten handelt. Eine Anhäufung dieser Zellen könnte also auf
einen Entwicklungsblock während dieses letzten Differenzierungsschrittes im Thymus
hindeuten. Die positive/negative Selektion sowie der Übergang von DP zu SP Thymozyten ist
mit phänotypischen Veränderungen verbunden, welche erneut über differentiell exprimierte
Oberflächenmoleküle dargestellt werden können. Zwei dieser Marker sind CD69, ein früher
Aktivierungsmarker von T-Zellen, und CD62L (L-Selectin), welches als Adhäsionsmolekül bei
der Migration von T-Lymphozyten eine Rolle spielt. Die Expression beider Moleküle wird
gegensätzlich über Signale des TCR reguliert. Während der positiven Selektion wird die CD69
Expression dann stimuliert, wenn eine DP T-Zelle über ihren TCR positiv selektioniert wird
und somit ein TCR-abhängiges Signal erhält. Umgekehrt führt dies zu einer Repression von
CD62L, d.h. DP Thymozyten mit erhöhter CD69 und erniedrigter CD62L Expression haben
Signale über ihren TCR erhalten und gelten somit als selektioniert. Über die Expression von
CD69 und CD62L kann die Funktionalität dieses Prozesses überprüft werden. Wählt man die
CD69 + Thymozyten elektronisch aus und stellt die Expression von CD4/CD8 nur dieser
Zellen dar, erhält man ein Profil der Zellen, die gerade selektioniert werden oder schon
selektioniert wurden. Abbildung 24.a zeigt ein solches Profil. Es wird ersichtlich, daß der
überwiegende Teil der CD69 + Zellen entweder gerade selektioniert wird und überwiegend der
DP int Population zugehörig ist oder bereits die CD4 Linie eingeschlagen hat. Im Gegensatz
dazu erhöht sich leicht die relative Anzahl von DN und DP CD69 + Thymozyten im Thymus
Gfi-1-defizienter Tiere auf Kosten der CD4 SP. Dies weist auf eine veränderte
Linienentscheidung zugunsten der CD8 Reihe hin.
Vergleicht man zusätzlich das CD69 und CD62L Profil von wt und Gfi-1 -/- DP Thymozyten,
so geht daraus hervor, daß deutlich weniger Thymozyten des Knock-out Tieres entsprechende
Signale vom TCR erhalten haben. Dies zeigt sich an der im Mittel geringeren CD69 und
höheren CD62L Expression auf den DP Zellen der Gfi-1 -/- (Abb. 24.b und c, graue Linie)
Proben im Vergleich zum wt (schwarze Linie).
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