Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

3.6). Allerdings findet sich in der Literatur mit den IL-7Rα-gendefizienten Mäusen auch ein
Beispiel mit einem sehr ähnlichen, zweigeteilten Phänotyp, der ursächlich auf den
eingebrachten Genverlust zurückgeführt werden konnte (Maraskovsky et al., 1997; Peschon et
al., 1994). IL-7Rα -/- Mäuse zeigen zu ca. 60 % einen sehr stark ausgeprägten Phänotyp mit
einer Thymozytenzahl von unter 1% im Vergleich zu wt Tieren und einen nahezu
vollständigen Verlust der DP Zellen. Die übrigen 40 % der Tiere hingegen zeigen mit mehreren
Millionen Thymozyten und gut 60 % davon DP Zellen einen weniger dramatischen Phänotyp.
Offensichtlich gibt es in der T-Zellentwicklung einen kritischen Punkt, bei dem der IL-7Rα -/-
Verlust zu zwei verschiedenen Resultaten führen kann. Ähnliches könnte durchaus auch für
den Gfi-1 Knock-out gelten, zumal dies nicht die einzigen Parallelen zu den IL-7Rα -/- Tieren
darstellen (siehe unten). Außerdem konnte keine Korrelation zwischen dem Gesundheitsstatus
oder der Gewichtsreduktion und der Thymozytenzahl bei den Gfi-1 -/- Tieren festgestellt
werden. Selbst Tiere aus der SPF-Anlage und nicht gewichtsreduzierte Mäuse mit
Thymozytenzahlen von weniger als fünf Millionen wurden beobachtet. Da aber trotzdem ein
sekundärer Effekt für den ausgeprägteren Phänotyp nicht ausgeschlossen werden kann,
beschränkte sich die vorliegende Arbeit in erster Linie auf die Analyse und Beschreibung der
Gfi-1-defizienten Mäuse mit dem schwächeren Phänotyp.
Selbst wenn man den weniger dramatischen Phänotyp zugrunde legt, kommt man zu einer
Reduktion aller Thymozytenpopulationen in den Gfi-1 -/- Tieren. Dies betrifft nicht nur die αβ
T-Zellen sondern auch die T-Zellen der γδ Reihe sowie die NK T-Zellen des Thymus (siehe
2.3.1). Es ist daher anzunehmen, daß bereits früheste Stadien der T-Zellentwicklung von dem
Gfi-1 Verlust betroffen sind. Die frühesten lymphoiden Vorläuferzellen, die im Knochenmark
entstehen und anschließend in den Thymus einwandern, konnten im Rahmen dieser Arbeit
nicht analysiert werden. Es ist daher möglich, daß bereits weniger Zellen den Thymus
besiedeln und zur Reduktion der Zellularität beitragen. Allerdings weisen die gezeigten Daten
auch auf Störungen nachfolgender Differenzierungsschritte hin. Wie in der Einleitung
beschrieben, lassen sich die frühesten T-Zellpopulationen im Thymus über die
Oberflächenmarker CD25, CD44 und c-Kit darstellen (siehe Abb. 3). Die unreifen Zellen der
DN1 und z.T. auch DN2 Subpopulation besitzen noch die Kapazität andere lymphoide
Zellen, einschließlich NK T-Zellen, auszubilden. Die Analyse der DN Populationen von Gfi-
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