Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Zusammenfassung
MITF as candidate for deafness in Dalmatian dogs 123
Die Rolle von MITF in der kongenitalen sensorineuralen Taubheit und
Augenpigmentierung der Dalmatiner
Die einzigartige Fellfärbung der Dalmatiner wird durch das extreme-white Allel (S w )
des White-Locus (S) zusammen mit Flecking- und Ticking-Allelen hervorgerufen.
Auch bei anderen Hunderassen kann Weißfärbung durch den S Locus hevorgerufen
werden. Der S-Locus konnte in einer ~100 kb großen Region auf CFA 20, die auch
das MITF (microphthalmia-associated transcription factor)-Gen (GeneID: 415126)
enthält, lokalisiert werden. In einer genomweiten Assoziationsstudie konnte eine
Assoziation zwischen dem extreme-white und flash (teilweise weiß)-Phänotyp von
Boxern und Bullterriern zu Markern im M Promotor (darunter ein
Längenpolymorphismus) von MITF festgestellt werden. Bei Neufundländern, Boxern
und Beaglemischlingen zeigte ein intragenischer SNP in MITF eine Assoziation zum
white-spotted Phänotyp. Weiße Hunde (S w oder S p [piebald]) aus über 80 Rassen
sind signifikant häufiger von kongenitaler sensorineuraler Taubheit (canine congenital
sensorineural deafness; CCSD) betroffen als nicht weiße Hunde. CCSD zeigt die
höchste Inzidenz beim Dalmatiner. Eine blaue Iris in einem oder beiden Augen kann
häufig bei Dalmatinern beobachtet werden. Für Dalmatiner und andere Hunde konnte
ein Zusammenhang zwischen CCSD und blauer Augenfarbe nachgewiesen werden.
Bei Menschen und Mäusen sind Mutationen in MITF bekannt, die zu einer
Depigmentierung von Augen, Haut und Haaren vergesellschaftet mit Taubheit führen.
Daher ist MITF ein Kandidatengen für CCSD.
Für diese Studie wurden 88 Dalmatiner, die zu gleichen Teilen aus hörenden und
tauben sowie aus braun- und blauäugigen Hunden bestanden, verwendet. An diesen
Dalmatinern wurden sechs intragenische SNPs und zwei MITF-flankierende
Mikrosatelliten sowie der Längenpolymorphismus im M Promotor genotypisiert. Fünf
der SNPs waren homozygot bei allen Dalmatinern. Mit den polymorphen Markern
wurde eine Assoziationsstudie mit den Prozeduren GENMOD und CASECONTROL
von SAS/Genetics durchgeführt. Es wurden signifikante Assoziationen einiger MITF-