Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Augenmissbildungen bei homozygoter Merle-Mutation 89
Die Merle-assoziierten ophthalmologischen Defekte können nicht von der SINE-
Insertionsmutation im SILV-Gen verursacht werden, da sich hier keine
Längenvariationen im Poly-A-Strang zeigten und somit keine anderen als die bereits
bekannten Effekte auf die Fell- und Augenfarbe zu erwarten sind. Andere Mutationen
im SILV-Gen konnten weder bei den homozygoten noch bei den heterozygoten Merle
Hunden nachgewiesen werden, so dass keine zusätzlichen Mutationen bei den
Tieren mit Augenmissbildungen auftraten und somit das SILV-Gen keine
Erklärungsansätze für die Merle-assoziierten Augenmissbildungen liefert. Es kann
jedoch nicht vollkommen ausgeschlossen werden, dass ein zu SILV eng gekoppeltes
Gen für die Augenmissbildungen verantwortlich sein könnte. Auf CFA10 wäre SOX10
ein mögliches Kandidatengen. Mutationen in SOX10 (SRY – Sex determining region
Y-box 10) verursachen das autosomal rezessiv vererbte Waardenburg Syndrom Typ
IV beim Menschen, SOX10 reguliert zusätzlich die Expression von MITF (17).
Allerdings wurde es von Hédan et al. (9) bereits als Kandidat für die Merle Mutation
ausgeschlossen, und somit scheint die Möglichkeit eines enggekoppelten Gens als
Ursache für die Augenmissbildungen eher unwahrscheinlich. MITF reguliert die
Expression von SILV während der Embryonalentwicklung, also zum Zeitpunkt der
Entstehung der okulären Missbildungen. Mäuse mit homo- oder heterozygoten
Mutationen im MITF-Gen ähneln im Phänotyp Hunden mit dem Merle-Faktor.
Aufgrund der hier gefundenen Assoziation einiger eng zu MITF liegender Marker
sollte die Rolle dieses Gens an der Beteiligung des Merle-Syndroms weiter
untersucht werden. Aus unseren Untersuchungen ergaben sich erste vorsichtige
Anhaltspunkte dafür, dass die bei homozygoten Merle Hunden auftretenden okulären
Missbildungen nicht durch das SILV-Gen verursacht werden, sondern mit dem MITF-
Gen zusammenhängen. Es ist noch nicht klar, ob Mutationen im MITF-Gen
unabhängig von der Merle-Mutation Augenmissbildungen auslösen können oder ob
diese Mutationen im MITF-Gen erst von Bedeutung werden, wenn die Hunde für die
Merle-Mutation homozygot sind. Im letzten Fall ist dann von einer epistatischen
Wirkung der MITF-Mutation auszugehen und dieses Modell steht mit den bisherigen
phänotypischen Beobachtungen von Schmutz et al. (23) in Übereinklang, dass ein