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Highlights 2010<br />

o Kolorektales Karzinom (CRC)<br />

o Funktionsstörungen<br />

Funktionsst rungen<br />

Peter Bauerfeind<br />

Abteilung für Gastroenterologie<br />

UniversitätsSpital Zürich


Colorectal Cancer Screening with Sigmoidoscopy<br />

Atkin et al. Lancet 2010; 375: 1624–33<br />

170‘432 Personen 55-64 Jahre<br />

57‘237 Personen 1x Sigmoidoskopie<br />

112‘939 Personen Kontrollgruppe<br />

40‘621 Teilnahme<br />

= 71%<br />

33% weniger colorektale Karzinome<br />

43% weniger Karzinome-Mortalität<br />

191 Untersuchungen um<br />

1 Karzinom zu verhindern


Einfache Rechnung !<br />

191 Untersuchungen um<br />

1 Karzinom zu verhindern<br />

1 Sigmoidoskopie = 375 TP<br />

191 Sigmoidoskopien = 64‘000 Franken<br />

1 Monat Chemotherapie > 20‘000 Franken<br />

Bach NEJM 2009,360:626<br />

Cost for 1 quality adjusted life year gained = $99,100<br />

Archives of Internal Medicine 2010;170:6


Colorectal Cancer Screening with Coloscopy<br />

Kahi, Imperiale, Rex CLIN GASTROENTEROL HEPATOL2009;7:770–775<br />

715 Personen , 62 Jahre alt, 60% ♂<br />

Das heisst…<br />

8 Jahre Follow-up<br />

7 Fälle CRC im follow-up<br />

67% Risikoreduktion kolorektale Karzinome<br />

65% Reduktion Mortalität<br />

Vergleich mit der SEERS Statistik


Screening Koloskopie - Qualitätskontrolle<br />

Polen 2000-2004:<br />

45026 Screening Koloskopien<br />

Kaminski NEJM 2010 362:1795<br />

Vorgeschichte: „Langsames Koloskopieren = bessere Polypendetektion“<br />

innert 5 Jahren<br />

Interval-Karzinom<br />

47 Intervalkarzinome<br />

= 0.1 %<br />

Charakteriska des Endoskopikers mit viel oder wenig „Interval-Karzinomen“ ?<br />

Wichtigster Qualitätsfaktor:<br />

„Polyp Detektion Rate“


Wie kann man noch besser koloskopieren ?<br />

Wie kann man noch mehr Polypen entdecken ?<br />

Paggi et al:<br />

Clin Gastro Hepat 2009;7:1049<br />

Buchner, Wallace:<br />

Clin Gastro Hepat 2010;8:364<br />

Hewett, Rex:<br />

DDW 2010 Abstr #1080d<br />

High definition Coloskopie nicht höhere<br />

Polypen Detectionsrate (57% vs 58%)<br />

High definition Coloskopie hat bessere<br />

Polypen Detectionsrate (29% vs 24%)<br />

CAP-fitted endoscop übersieht seltener<br />

kleine Polypen (miss rate 23% vs 35%)


Wie kann man noch besser koloskopieren ?<br />

Wie kann man noch mehr Polypen entdecken ?<br />

Paggi et al:<br />

Clin Gastro Hepat 2009;7:1049<br />

Buchner, Wallace:<br />

Clin Gastro Hepat 2010;8:364<br />

Hewett, Rex:<br />

DDW 2010 Abstr #1080d<br />

Horiuchi:<br />

Clin Gastro Hepat 2010;8:379<br />

High definition Coloskopie nicht höhere<br />

Polypen Detectionsrate (57% vs 58%)<br />

High definition Coloskopie hat bessere<br />

Polypen Detectionsrate (29% vs 24%)<br />

CAP-fitted endoscop übersieht seltener<br />

kleine Polypen (miss rate 23% vs 35%)<br />

CAP-fitted endoscop besser als NBI<br />

(zusätzlich 40% vs 13% Polyen entdeckt)


Welcher Endoskopiker findet die meisten Polypen ?<br />

Tang DDW Abstr #352<br />

11 Endoskopiker<br />

5 Zentren<br />

1 Jahr:<br />

Rückzugdauer<br />

Polypendetektionsrate 20 Endoskopien -> Video<br />

42%<br />

3 Experten<br />

Ergebnis:<br />

wer gut schaut, der sieht viel


Kapsel-Endoskopie für das Colon<br />

328 Patienten<br />

van Gossum NEJM 361:264, 2010<br />

Sensitivität für Polypen >6mm<br />

Nur 64% !<br />

? Wie kommt man mit so einer Studie ins New England Journal of Medicine ?


Gellad et al. DDW Abstr#1036<br />

Compliance?<br />

Was wählt der Patient als Screening ?<br />

570‘000 Personen wurde Screening angeboten:<br />

Inadomi et al. DDW Abstr#1039<br />

1000 Personen randomisiert (San Francisco):<br />

Teilnahmerate während 5 Jahren: 41% / 44%<br />

KORREKTE TEILNAHME FOBT: NUR 14%<br />

FOBT: Weiss: 55% Asian/Latino 75%<br />

Koloskopie: Weiss: 52% Asian/Latino/Schwarz: 27%


Compliance?<br />

Was wählt der Patient als Screening ?<br />

Lisi et al. Dig Liv Dis 2010, 42:371: Logan et al. DDW 2010 Abstr #927:<br />

FOBT 55-60% 55 60%<br />

FOBT 40%


CRC-Screening ohne Compliance Problem:<br />

Septin9 im Blut<br />

Church.. Thomas Roesch…Ransohoff, DDW 2010 :<br />

7940 Personen >50 Jahre<br />

Coloscopie<br />

Methylated SEPT9 DANN (Septin9)<br />

Sensitivität für kolorektale Karzinome: 66,7%<br />

Spezifität für kolorektale Karzinome: 88,4%


CRC-Screening mit neuem Blut-Test<br />

Nichita,…Dorta DDW 2010, Abstr.#1136<br />

COLOX1 Test<br />

Nucleic acids multi-gene assay performed on peripheral blood mononuclear cells<br />

116 patients (mean age: 55 years)<br />

21 CRC, 30 adenoma > 1 cm, 24 IBD, 41 patients no neoplastic or inflammatory lesions<br />

Sensitivität für kolorektale Karzinome: 70%<br />

Spezifität für kolorektale Karzinome: 90%<br />

Sensitivität für Adenom: 61%<br />

Spezifität für Adenom: 80%


FAZIT<br />

FAZIT FAZIT<br />

Gastro Highlights 2010<br />

kolorektales Karzinom<br />

o 1. randomisierte Studie zeigt: Endoskopie verhindert sehr<br />

wirksam das kolorektale Karzinom<br />

o Koloskopie, alternativ Sigmoidoskopie, sind die beste<br />

Screeningmethode<br />

o Grosse lokale, ethnische Unterschiede in der Teilnahme am<br />

Screening für kolorektales Karzinom<br />

o Blut-Screening-Test Septin9 entdeckt CRC besser als Stuhltest<br />

o Immuno-FOBT ist besser als FOBT, aber sehr viele offene<br />

Fragen


Highlights 2010<br />

√ Kolorektales Karzinom (CRC)<br />

o Funktionsstörungen<br />

Funktionsst rungen<br />

Clostridium difficile Colitis<br />

Peter Bauerfeind<br />

Abteilung für Gastroenterologie<br />

UniversitätsSpital Zürich


Clostridium difficile - Prävention von Rezidiven<br />

Lowy et al. New England Journal of Medicine; 2010: 362(3): 197-205<br />

200 Patienten mit C. diff Colitis<br />

30% > 2.Rezidiv<br />

Etwa 30% haben BI/NAP1/027<br />

Human monoclonaler Antikörper gegen C.diff Toxin A&B<br />

Plazebo


Chronischer Infekt mit Clostridium difficile<br />

Silverman, CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2010;8:471–473<br />

Methode: „Stuhltransplantation“<br />

Erstbeschreibung 1958<br />

7 Personen mit chronischen C. diff Infection<br />

Unter Dauerbehandlung mit Metronidazol oder Vancomycin<br />

Einlauf von fremden Stuhl (50g)<br />

100 % Heilungserfolg und<br />

Rezidivfreiheit während 14 Monate


Plazebo<br />

Reis-Mehl<br />

Reizdarm - Faserreiche Kost ?<br />

275 Pts<br />

Wasserunlösliche<br />

Fasern (bran)<br />

10g /d<br />

Bijkerk BMJ 2009;339:b3154<br />

Wasserlösliche<br />

Fasern (Psyllium)<br />

10g /d<br />

Was ist faserreich ?<br />

Standard =24 g/d<br />

In der Studie: +10g<br />

d.h. 30-40 g/d<br />

Was ist Psyllium ?


Psyllium ?<br />

= Ispaghula = Plantago ovato = Flohsamen = Metamucil<br />

• Kommt aus Indien<br />

• 8000 Tonnen USA<br />

= Behandlung für 2.2 Mio<br />

Patienten


Plazebo<br />

Reis-Mehl<br />

Reizdarm - Faserreiche Kost ?<br />

275 Pts<br />

Wasserunlösliche<br />

Fasern (bran)<br />

10g /d<br />

Bijkerk BMJ 2009;339:b3154<br />

Wasserlösliche<br />

Fasern (Psyllium)<br />

10g /d<br />

Dropout Rate:<br />

Psyllium 36%<br />

Bran 44%<br />

Plazebo 39%


65 Patienten mit IBS (61 ♀)<br />

42 Gesunde (29 ♀)<br />

Reizdarm – Pathogenese<br />

Dlugosz BMC Gastroent 2010 10:19<br />

Vorgeschichte: • Reizdarm häufig nach infektiöser Gastroenteritis<br />

• Aktiviertes Immunsystem als pathogentisch postuliert<br />

• Reizdarm häufiger bei Frauen<br />

Hypothese: Chronischer Infekt mit Chlamydia trachomatis<br />

89% pos in IBS<br />

Enteroendocrinen Zellen<br />

Subepithelialen Macrophagen<br />

Chlamydia LPS<br />

Chlamydia MOMP<br />

14% pos in Controls


Meta-Analyse:<br />

Reizdarm - Probiotika<br />

Moayyedi, Talley, Quigley Gut 2010 59:325-332<br />

• Lactobacillus (3 Studien, 140 patients)<br />

• Bifidobacterium (2 Studien, 422 patients)<br />

• Streptococcus (1 Studie, 54 patients)<br />

• Kombinationen (4 Studien, 302 patients)<br />

Ergebnis: Probiotika sind besser als Plazebo (etwa 30% besser)<br />

Schlussfolgerung: „Future studies need to establish which<br />

species, strain and dose of probiotics are<br />

most efficacious in IBS.”


Weniger Reizdarm bei körperlich Aktiven !<br />

Kolman-Tadeo DDW Abstr #767, 2010<br />

96 Sportler (54%♀)<br />

Obstipation 4%<br />

Reizdarm 27%<br />

100 Andere (41%♀)<br />

Obstipation 15%<br />

Reizdarm 43%


FAZIT FAZIT FAZIT<br />

Gastro Highlights 2010<br />

Reizdarm<br />

o Keine neuen Substanzen verfügbar<br />

o Keine (wesentlichen) neue Studien zu alten Medikamenten<br />

o Post-infektöse IBS pathogenetisch interessant<br />

o Sport ist gut und die „richtigen Bakterien“<br />

Auch für die<br />

Behandlung der<br />

C.difficile Colitis

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