ASCO Annual Meeting 2008 - Actavis

ASCO Annual Meeting 2008 

Ein Bericht für Fachärzte/innen

Bericht ASCO Annual Meeting 2008 

Bereitgestellt durch Actavis GmbH, Österreich, und Actavis Switzerland AG 

Copyright © Actavis GmbH, Österreich, und Actavis Switzerland AG, 2008 

Autor: D Koper · dkoper@actavis.com · Juli 2008 

Es kann vorkommen, dass die Autoren während des ASCO Meeting Daten 

vorstellen, die sich von den Daten in dem jeweiligen Abstract (der bereits 

im Vorfeld eingereicht wurde) unterscheiden. 

Fehler und Auslassungen vorbehalten.

Sehr geehrte Ärztin, sehr geehrter Arzt, 

Beim ASCO 2008 gab es Fortschritte in der Behandlung und im Management 

von mehreren Krebsarten. 

Die Highlights: 

1) Zoledronsäure verbesserte bei Mammakarzinompatientinnen im Frühstadium das klinische 

Ergebnis, indem es krebsbedingte Ereignisse (lokoregionale Ereignisse, Fernmetastasen und 

kontralaterales Mammakarzinom) reduzierte. 

2) Bei Patienten mit metastatischem Kolorektalkrebs war Cetuximab nur bei Patienten mit 

KRAS-Wildtyp wirksam. Der KRAS-Status wurde mit Molekularprofilierung im Tumorgewebe 

getestet. Zielgerichtete Medikamente (Targeted Agents) gegen Kolorektalkarzinom erfordern 

eine sorgfältige Patientenauswahl. 

3) Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC war Cetuximab wirksam. Allerdings wurden in 

die Studie nur Patienten aufgenommen, die EGFR exprimierten. EGFR-Expression wurde 

mittels Immunhistochemie im Tumorgewebe getestet. Zielgerichtete Medikamente (Targeted 

Agents) gegen Bronchialkarzinom erfordern eine sorgfältige Patientenauswahl. 

Die Teilnehmerzahl betrug etwa 36 000. Das Programm umfasste zirka 4800 Vorträge und 

Posterpräsentationen. In der Plenarsitzung wurden 4 Studien besprochen, viele weitere in 

weiteren Vorträgen. 

Dieser Bericht des ASCO 2008 beinhaltet 

a) Das Wichtigste auf einen Blick, ASCO 2008, 

b) eine umfassende Diskussion der 4 in der Plenarsitzung vorgestellten Studien, 

c) Besprechungen ausgewählter Vorträge zu den einzelnen Krebsarten, und 

d) Besprechung der Rede der ASCO-Präsidentin und der verliehenen Preise. 

Der Bericht basiert auf den Vorträgen, die ich besucht habe. Es wurde versucht, den Bericht 

objektiv und umfassend zu verfassen. 

Ich hoffe, dass dieser Bericht für Sie und Ihre Patienten nützlich sein kann. 

Dara KOPER 

Actavis GmbH, Österreich 

Actavis Switzerland AG 

VORWORT 

Klinische Studien der 

Plenary Session 

Klinische Studien zu 

einzelnen Krebsarten 

Lebensqualität 

Ansprachen und Auszeichnungen 

Abkürzungen

04 Das Wichtigste auf einen Blick 

ABCSG-12-STUDIE: 

CYRSTAL-STUDIE: 

FLEX-STUDIE: 

Das Wichtigste auf einen Blick, ASCO 2008 

Zoledronsäure verbesserte das klinische Ergebnis bei Patientinnen mit 

Mammakarzinom im Frühstadium, indem es krebsbedingte Ereignisse reduzierte. 

Die ABCSG-12-Studie umfasste 1803 ER/PgR+ prämenopausale Patientinnen mit Mammakarzinom 

im Stadium I/II. Die Patientinnen wurden zu Zoledronsäure oder keiner Zoledronsäure 

randomisiert. Die adjuvante Behandlung mit Zoledronsäure verringerte lokoregionale 

Krebsereignisse, Fernmetastasen und kontralaterales Mammakarzinom signifikant. Diese 

Ergebnisse kündigen einen Paradigmenwechsel an. Ärzte können nun in Betracht ziehen, 

„Samen und Boden“ zu bekämpfen, also Mikrometastasen und die Mikroumgebung, in der 

diese wachsen. 

Abstract-Nr.: LBA4 

Bei Patienten mit metastatischem Kolorektalkrebs war Cetuximab nur bei 

Patienten mit KRAS-Wildtyp wirksam. 

Es verlängerte das Überleben um durchschnittlich 5 Wochen. Die CYRSTAL-Studie hatte 

1198 Patienten zu Chemotherapie plus Cetuximab oder Chemotherapie randomisiert. Diese 

Reanalyse zeigte, dass Cetuximab nur bei Patienten mit KRAS-Wildtyp wirksam ist. 

Cetuximab war bei Patienten mit KRAS-Mutationen nicht wirksam. Der KRAS-Status wurde 

mittels Molekularprofilierung im Tumorgewebe getestet. Zielgerichtete Medikamente 

(Targeted Agents) gegen Kolorektalkarzinom erfordern eine sorgfältige Patientenauswahl. 

Abstract-Nr.: 2 

Nur EGFR-exprimierende Patienten wurden in die FLEX-Studie aufgenommen. 

In dieser vorausgewählten Population mit fortgeschrittenem NSCLC war 

Cetuximab wirksam. 

Es verlängerte das Überleben um durchschnittlich 5 Wochen. Die EGFR-Exprimierung 

wurde mittels Immunhistochemie im Tumorgewebe getestet. 1125 Patienten wurden 

zu Chemotherapie plus Cetuximab oder Chemotherapie randomisiert. Zielgerichtete 

Medikamente (Targeted Agents) gegen Lungenkrebs erfordern eine sorgfältige Patientenauswahl. 

Abstract-Nr.: 3

SEMINOM IM Eine längere Nachbeobachtung der MRC-EORTC-Studie mit 1447 Patienten 

STADIUM I: bestätigte, dass eine einzelne Injektion von Carboplatin (Dosis AUC 7) eine der 

möglichen adjuvanten Optionen darstellt. 

OPERABLES 

PANKREASKARZINOM: 

METASTASIERENDES 

MAMMAKARZINOM: 

LUNGENKREBS, LD-SCLC: 

ENDOMETRIUMKARZINOM 

IM FRÜHSTADIUM: 

LOKALISIERTES 

EWING-SARKOM: 

MELANOM IM STADIUM II: 

LEBENSQUALITÄT: 


In der CONKO 001-Studie mit 308 Patienten lebten die Patienten, die nach der 

Operation adjuvant Gemcitabin bekommen haben, 2,6 Monate länger als Patienten, die 

nur operiert wurden. 

Abstract No: LBA4504 

Die gängige klinische Praxis, Trastuzumab bei Frauen mit einem HER2-positiven 

metastasierenden Mammakarzinom auch nach Versagen von Trastuzumab weiter zu 

verabreichen, wird nun durch Daten gestützt. 

Abstract-Nr.: 1015, 1025 

Prophylaktische Ganzhirnbestrahlung (PCI): In der PCI99 Intergroup-Studie mit 720 

Patienten war die Standard-PCI mit 25 Gy einer hochdosierten PCI überlegen. 


In der PORTEC-2-Studie mit 427 Patientinnen verursachte eine Radiotherapie 

mit vaginaler Brachytherapie weniger Nebenwirkungen als eine Radiotherapie mit 

externer Bestrahlung des Beckens (pelvine EBRT). 


Die COG-Studie mit 568 Patienten zeigte, dass Kinder/Jugendliche mit lokalisiertem 

Ewing-Sarkom eine intensivierte (dosisdichte) Behandlung erhalten sollten. 


In der EORTC 18961-Studie mit 1314 Patienten war die Behandlung mit einem Impfstoff 

signifikant schlechter als Beobachtung alleine. 


Die selbstberichtete Lebensqualität zu Beginn der Behandlung (festgestellt durch eine 

einzige Frage) sagte das Gesamtüberleben voraus. 


Das Wichtigste auf einen Blick 







Abkürzungen

06 Inhaltsverzeichnis 

18 Klinische Studien zu 


Klinische Studien zu einzelnen Krebsarten 

19 Mammakarzinom 

22 Metastasierendes Mammakarzinom (MBC) 

26 Lungenkrebs – NSCLC 

31 Lungenkrebs – SCLC 

33 Kolorektalkrebs 

37 Prostatakrebs 

40 Ovarialkarzinom 

43 Andere gynäkologische Krebserkrankungen 

44 Blasenkarzinom 

46 Lymphome 

50 Leukämien, myelodysplastische Syndrome, 

myeloproliferative Erkrankungen 

53 Multiples Myelom 

56 Sarkome 

60 Kopf- und Halstumoren 

62 Magenkrebs 

63 Pankreaskrebs 

65 Hepatozelluläres Karzinom (HCC) 

66 Metastasierendes 

Nierenzellkarzinom (mRCC) 

68 Seminom 

69 Melanom 

Inhaltsverzeichnis 

74 Lebensqualität 

78 Ansprachen & Auszeichnungen 

82 Abkürzungen 


75 Selbstberichtete Lebensqualität vor 

der ersten Krebsbehandlung war 

prognostisch für das Gesamtüberleben 

75 Bestätigt: Selbstberichtete Lebensqualität 

vor der ersten Krebsbehandlung 

war prognostisch für das Gesamtüberleben 

76 Oxandrolon könnte bei unfreiwilligem 

Gewichtsverlust helfen 

77 Modafinil könnte schwere Chemotherapie-induzierte 

Müdigkeit verbessern 

Ansprachen & Auszeichnungen 

79 Rede der ASCO-Präsidentin 

Nancy Davidson 

80 Karnofsky Award 

80 Science of Oncology Award 

81 Paediatric Oncology Award 

81 American Cancer Society Award 

Abkürzungen 

83 Medizinische Abkürzungen 

86 Klinische Gruppen – 

Forschungsgruppen 







Abkürzungen

08 Klinische Studien der Plenary Session 

1 Klinische Studien 

der Plenary Session

1.01 

SYNOPSE: 

ABCSG-12-STUDIE: 

RANDOMISIERUNG: 

STUDIENDESIGN, 

ENDPUNKTE: 

NACHBEOBACHTUNG: 

Prämenopausale Frauen mit 

ER/PgR+ Mammakarzinom im Stadium I/II 

Phase-III randomisierte Studie, ABCSG-12-Studie 

Zoledronat verbesserte das klinische Ergebnis, 

weil es krebsbedingte Ereignisse verringerte 

Vortrag in der Plenarsitzung 

Klinische Studien der Plenary Session 09 

Adjuvantes Zoledronat verbesserte das klinische Ergebnis von prämenopausalen Frauen 

mit ER/PgR+ Brustkrebs im Stadium I/II, weil es krebsbedingte Ereignisse verringerte. 

Diese Studie kündigt einen Paradigmenwechsel an. Kliniker können nun 

in Betracht ziehen, „Samen und Boden“ anzuvisieren, d.h. Mikrometastasen und die 

Mikroumgebung, in der diese wachsen können. 

1803 Frauen (< 10 befallene Lymphknoten) wurden in die Studie eingeschlossen. Den 

Patientinnen stand, falls benötigt, eine neoadjuvante Chemotherapie zur Verfügung, aber es 

wurde praktisch keine Chemotherapie in dieser Niedrig-Risiko-Population gegeben. Alle 

Patientinnen wurden operiert (4 von 5 Frauen erhielten eine brusterhaltende Operation). 

Bestrahlung wurde durchgeführt, falls indiziert. Anschließend erhielten alle Frauen eine ovarielle 

Suppression mit 3,6 mg Goserelin alle 4 Wochen über einen Zeitraum von 3 Jahren. 

Nach Ablauf der 3 Jahre wurden die Patientinnen 1 : 1 : 1 : 1 zu 4 Gruppen randomisiert: 

a) Tamoxifen 20 mg/Tag. b) Anastrozol 1 mg/Tag. c) Tamoxifen plus 4 mg Zoledronat alle 

6 Monate. d) Anastrozol plus 4 mg Zoledronat alle 6 Monate. Die Patientencharakteristika 

in den 4 Gruppen waren sehr ausgewogen. 

Die Studie war für 4 Studienarme fast zu klein und nicht doppelblind. Sie hatte ein 2 x 2 

Design, und wurde einwandfrei durchgeführt. Die Wirksamkeitsanalyse war ITT (Intent-to- 

Treat). Der primäre Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS). Die sekundären 

Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS), das rezidivfreie Überleben (RFS) und die 

Toxizität. Die Endpunkte wurden paarweise verglichen, Tamoxifen vs. Anastrozol, und 

Zoledronat vs. kein Zoledronat. 

Die mediane Nachbeobachtung betrug 5 Jahre. 







Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 

Das Ergebnis Tamoxifen vs. Anastrozol: Es gab keine Unterschiede. DFS war identisch. 

Die Kurven waren überlappend. Auch in den sekundären Endpunkten OS und RFS zeigten 

sich keine Unterschiede. 

Das Ergebnis Zoledronat vs. kein Zoledronat: DFS war in der Zoledronat-Gruppe 

klar überlegen. Der p-Wert war signifikant. Das Hazard Ratio (HR) lag bei 0,64, d.h. eine 

Abnahme der DFS-Ereignisse um 36 %. Zoledronat führte zu einer Reduktion aller DFS- 

Ereignisse, d.h. lokoregionale Ereignisse, Metastasen (einschließlich Knochen- und nicht- 

Knochenmetastasen) und kontralateraler Brustkrebs. 

Einen signifikanten Unterschied gab es auch beim sekundären Endpunkt RFS. Beim OS 

sah man, dass die Kurven anfingen, auseinander zu laufen, aber ein signifikanter Unterschied 

war (noch nicht?) zu sehen, wahrscheinlich aufgrund des exzellenten OS in dieser Studie 

(5-Jahres-OS für alle Patientinnen zusammen: 98,2 %). 

Tamoxifen führte zu mehr Thrombosen und endometrialen Veränderungen als Anastrozol. 

Anastrozol führte zu mehr Arthralgien als Tamoxifen. 

Die erste Gabe von Zoledronat ging mit Knochenschmerzen und vorübergehendem 

Fieber einher. Dentale Röntgenaufnahmen wurden gemacht, um eine bekannte Nebenwirkung 

der Bisphosphonate, Osteonekrose des Kiefers (ONJ), zu entdecken; ONJ wurde 

nicht beobachtet. Auch Nierentoxizität wurde nicht beobachtet; es wurden mehr als 

16 000 Kreatinin-Messungen durchgeführt. 

! 

Diskussion 

Die Kommentatorin wies darauf hin, dass der HER2-Status nicht bestimmt wurde. 

Sie sagte, dass adjuvante ovarielle Suppression mit Goserelin plus Tamoxifen nicht 

der internationale Goldstandard ist, und es unklar ist, ob eine adjuvante ovarielle 

Suppression mit Goserelin plus Tamoxifen besser ist als Tamoxifen alleine, oder 

Tamoxifen gefolgt von einem Aromatasehemmer. 

Aber sie nannte den Bisphosphonat-Teil der Studie „aufregend“, fügte hinzu, dass 

Zoledronat die höchste relative Bisphosphonatwirkung besitzt, und erklärte die 

„Samen und Boden“-Hypothese. Der „Samen“ sind ausgestreute Krebszellen, die sich 

zu Mikrometastasen entwickeln können. Der „Boden“ ist die Mikroumgebung, in 

der Mikrometastasen wachsen können. Die erhebliche Reduktion von lokoregionalen 

Ereignissen, Metastasen und kontralateralem Brustkrebs, die in dieser Studie beobachtet 

wurde, deutet stark darauf hin, dass Zoledronat den „Boden“ zum Vorteil 

für die Patientinnen verändert. 

Es wurden Subgruppen-Analysen durchgeführt, aber sie müssen als vorläufig 

angesehen werden. Die Ergebnisse der Studien AZURE, NSABP B-34 und GAIN 

sollten abgewartet werden. 

Die Kommentatorin beglückwünschte die ABCSG und sagte, diese Studie kündige 

einen Paradigmenwechsel an, um in der Zukunft „Samen und Boden“ anzuvisieren. 

Abstract-Nr.: LBA4

1.02 

SYNOPSE: 

HINTERGRUND: 

DIE REANALYSE 

DER CRYSTAL-STUDIE: 

Metastatisches Kolorektalkarzinom (mCRC) 

Phase-III randomisierte Studie, CRYSTAL-Studie 

Cetuximab ist nur bei Patienten mit 

KRAS-Wildtyp wirksam 



Bei Patienten mit mCRC war Cetuximab nur bei Patienten mit KRAS-Wildtyp 

(= normales KRAS) wirksam. Bei diesen Patienten verbesserte Cetuximab das PFS und OS 

signifikant (um 5 Wochen). Der KRAS-Status sollte routinemäßig bei allen Patienten, bei 

denen eine Cetuximab- oder andere EGFR-basierte Therapie erwogen wird, getestet werden. 

Diese Studie bekräftigt die Ansicht, die bereits mehrere Onkologen vertraten: „Zuerst 

überprüfen, ob das Ziel vorhanden und nicht mutiert ist. Nur falls das Ziel vorhanden und 

nicht mutiert ist, kann man das geeignete zielgerichtete Medikament verabreichen.“ 

Der EGF-Rezeptor (EGFR) wird bei vielen malignen Tumoren auf den Membranen der 

Krebszellen exprimiert. Falls EGFR exprimiert wird, signalisiert er in die Zelle hinein. 

Eine EGFR-Expression ist mit einem schnelleren Tumorwachstum, Metastasen und einer 

schlechteren Prognose verbunden. 

Der monoklonale Antikörper Cetuximab bindet an den EGFR, und blockiert das 

EGFR-Signal. Bei EGFR-exprimierenden Tumoren besitzt Cetuximab daher das Potenzial, 

das Tumorwachstum zu verlangsamen. 

Es spielen jedoch auch intrazelluläre Mechanismen eine Rolle. KRAS ist intrazellulär 

und dem EGFR nachgeschaltet. KRAS-Wildtyp signalisiert, wenn EGFR signalisiert. Falls 

aber das KRAS mutiert ist, wird ein KRAS-Protein produziert, das unabhängig signalisiert, 

d.h. ohne vorheriges EGFR-Signal. Daher umgehen KRAS-Mutationen die antitumorielle 

Aktivität einer EGFR-Blockade. Das zielgerichtete Medikament (z.B. Cetuximab) verliert 

seine Wirkung. 30-50 % der Patienten mit CRC haben eine KRAS-Mutation. 

Die CRYSTAL-Studie wurde auf dem ASCO 2007 vorgestellt (Abstract-Nr.: 4000). 

1198 Patienten mit mCRC wurden zu einer First-Line-Therapie mit FOLFIRI oder 

FOLFIRI plus Cetuximab randomisiert. 

Blöcke von archiviertem Tumormaterial (verfügbar bei 540 Patienten) wurden mittels 

einer hochempfindlichen, quantitativen PCR-Methode reanalysiert. 64 % der Patienten 

hatten KRAS-Wildtyp, 36 % KRAS-Mutationen. Diese neuen Daten und die Wirksamkeitsdaten 

aus 2007 wurden zusammen in einer Cox-Analyse für PFS verwendet. 







Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 

Cetuximab war nur bei Patienten mit KRAS-Wildtyp wirksam. Das HR für das PFS 

betrug 0,68. Der p-Wert war signifikant. Das mediane OS betrug 9,9 Monate vs. 8,7 Monate, 

und das 1-Jahres-PFS betrug 43 % vs. 25 %. 

Hingegen war Cetuximab bei Patienten mit KRAS-Mutationen nicht wirksam. 

Der Vortragende sagte, dass diese Schlussfolgerung im Einklang mit der Biologie und 

den Ergebnissen der OPUS-Studie ist (ASCO 2008, Abstract-Nr.: 4000; siehe Abschnitt 

„Kolorektalkarzinom“). Er betonte, dass die EMEA Cetuximab nur für die Anwendung bei 

Patienten mit KRAS-Wildtyp zugelassen hat. 

KRAS-Wildtyp vs. KRAS-Mutationen: Die Toxizität war vergleichbar. 

Cetuximab vs. kein Cetuximab: Es kamen mehr G3/4 UAW mit Cetuximab vor, z.B. 

Neutropenie, aber die Inzidenz der febrilen Neutropenie war in beiden Gruppen identisch. 

! 

! 

Diskussion 

Die Kommentatorin sagte, dass es unwahrscheinlich sei, dass diese Ergebnisse hauptsächlich 

einem prognostischen Faktor zugeschrieben werden können. Sie erklärte 

prognostische und prädiktive Faktoren. Ein prognostischer Marker sagt den Ausgang 

einer Krankheit, unabhängig von einer Behandlung, voraus (z.B. Metastasen zu haben 

ist ein negativer prognostischer Marker). Ein prädiktiver Marker hingegen ist mit einer 

gegebenen Therapie assoziiert, und wird über beobachtete Überlebensunterschiede 

in prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien definiert (z.B. Mammakarzinom 

zu haben, das ER/PgR+ ist, ist ein positiver prädiktiver Marker für die 

Anwendung von Tamoxifen, einem AI, oder Tamoxifen gefolgt von einem AI). 

Sie fasste die 3 Studien mit Cetuximab und Panitumumab zusammen (insgesamt 

mit 1200 CRC-Patienten, darunter behandlungsnaive und -refraktäre, mit oder ohne 

Chemotherapie). Patienten mit KRAS-Mutationen profitierten nicht von einer 

Behandlung mit Cetuximab oder Panitumumab. 

Schlussfolgerungen: 

1) Der KRAS-Status sollte routinemäßig bei allen Patienten getestet werden, 

bei denen eine Cetuximab, Panitumumab oder eine andere EGFR-basierte 

Therapie erwogen wird. 

2) Nur Patienten mit KRAS-Wildtyp sollten solche Medikamente erhalten. 

3) Diese Patienten müssen auch begreifen, dass die Chemotherapie einen Teil ihrer 

Behandlung darstellt. 

Abstract-Nr.: 2

1.03 

SYNOPSE: 

FLEX-STUDIE: 

DESIGN, 

ENDPUNKTE: 


Fortgeschrittenes, nicht-kleinzelliges 

Bronchialkarzinom (NSCLC) 

Phase-III randomisierte Studie, FLEX-Studie 

Bei Patienten mit EGFR-exprimierenden 

Tumoren war Cetuximab plus Chemotherapie 

wirksamer als Chemotherapie alleine 



Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die EGFR exprimierten (alle Patienten 

wurden mittels Immunhistochemie [IHC] getestet), hat Chemotherapie plus Cetuximab 

das Gesamtüberleben signifikant verbessert (um 5 Wochen), verglichen mit Chemotherapie 

alleine. 

Alle Patienten exprimierten EGFR (getestet im Tumorgewebe mittels IHC). Weitere 

Einschluss- und Ausschlusskriterien: Patienten mit Gehirnmetastasen, vorangegangener 

Chemotherapie oder EGFR-basierter Therapie wurden ausgeschlossen. Alle histologischen 

Subtypen, und ECOG PS 0-2, wurden eingeschlossen. 22 % der Patienten hatten noch nie 

geraucht. 

1125 Patienten wurden zu einer First-Line-Therapie mit Cisplatin/Vinorelbin (CV) bis 

zu 6 Zyklen, oder CV plus Cetuximab, randomisiert. Die Anfangsdosis von Cetuximab 

betrug 400 mg/m2, danach 250 mg/m2 wöchentlich, weitergeführt als Erhaltungstherapie 

bis zur Progression der Krankheit oder intolerierbaren Toxizität. 

Die Patientencharakteristika waren sehr ausgewogen und hoch realistisch. Fast 20 % 

der Patienten waren im reduzierten Allgemeinzustand (PS 2), und nahezu 95 % hatten ein 

metastasierendes Bronchialkarzinom. Nachbehandlungen nach der Studie waren ebenfalls 

ausgewogen. Die Studienpopulation umfasste Europäer (ungefähr 85 %), Asiaten (10 %) 

und andere. 

Die Studie hat eine Power von 90 %, um ein HR von 0,8 nachzuweisen. Der primäre 

Endpunkt war das OS. Die sekundären Endpunkte waren RR, PFS, QoL (Lebensqualität) 

und Toxizität. Die Wirksamkeitsanalyse erfolgte mittels ITT. 

Die mediane Nachbeobachtung betrug 5 Jahre. 







Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 

OS war in der CV-plus-Cetuximab-Gruppe überlegen. Obwohl das HR nur bei 0,87 

lag, d.h. grenzwertig zufriedenstellend, war der p-Wert signifikant, und die Kurven hatten 

sich getrennt. Das mediane OS betrug 11,3 Monate vs. 10,1 Monate, und die 1-Jahres-Überlebensraten 

betrugen 47 % vs. 42 %. 

Bei den sekundären Endpunkten betrug die RR 36 % vs. 29 % zugunsten der CV-plus- 

Cetuximab-Gruppe, aber das PFS war bei beiden Gruppen identisch (4,8 Monate). 

Innerhalb aller vorab geplanten Subgruppen war der Behandlungsnutzen ähnlich groß 

wie in der Gesamtpopulation, außer bei einer. Das Überleben in der asiatischen Subgruppe 

war völlig anders. Das mediane OS in der asiatischen Subgruppe betrug 19,5 Monate sowohl 

in der Chemotherapie-plus-Cetuximab-Gruppe als auch in der Chemotherapie-Gruppe. 

Diese Subgruppe besaß mehr Faktoren, die für eine gute Prognose sprachen. Allerdings 

war die Anzahl der Patienten in dieser Subgruppe klein (10 % der gesamten Studienpopulation). 

Hinzu kam, dass die Asiaten nach der Studie deutlich mehr EGFR-TKI erhielten. 

Der Sprecher sagte, dass „es keine definitive Aussage zu der Rolle von Cetuximab in der 

asiatischen Population gibt. Erstens, weil die Patientenzahl zu klein war ... und zweitens, es 

hat einige Unterschiede ... zwischen den beiden Armen gegeben“. 

Die Toxizität war kontrollierbar und wie erwartet. In der Cetuximab-Gruppe 

traten die 3 bekannten UAW häufiger auf (Akne-ähnlicher Ausschlag, Durchfall und 

infusionsbedingte Reaktionen). 

In beiden Armen gab es eine hohe Inzidenz an febriler Neutropenie, aber mehr mit 

Cetuximab (22 %, im Vergleich zu 15 %). Diese Ungleichheit führte aber nicht dazu, dass 

bei einem Arm weniger Chemotherapie gegeben werden musste. 

! 

? 

? 

? 

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Diskussion 

Der Kommentator bemerkte, dass der Lungenkrebs die führende Ursache für den 

Krebstod weltweit ist, und dass diese Studie Fragen aufwirft. 

Gab es unerwartete Sicherheitshinweise? Er sagte, dass die 3 bekannten UAW von 

Cetuximab erwartet waren, ihm allerdings die hohe Rate an febriler Neutropenie in 

beiden Armen Sorgen mache, und dass dieses Problem angesprochen werden müsse. 

Was können wir von der asiatischen Subgruppe lernen? Dafür sei es zu früh. 

Wurden die Patienten richtig ausgewählt? Er sagte, dass die Auswahl der Patienten 

mittels IHC den heutigen Goldstandard darstelle. Er sagte, dass es wichtig ist, alle 

Patienten, die EGFR nicht exprimieren, oder bei denen kein Gewebe für einen IHC-Test 

vorhanden ist, von der Behandlung mit Cetuximab auszuschließen. 

Ist Cetuximab wirtschaftlich? Ist eine Verbesserung des medianen Überlebens um 

1,2 Monate „es wert“? Er sagte, er sei ausdrücklich gebeten worden, auf diese Frage 

zu achten. Er antworte mit „Ja“, aber mit Vorbehalt. Er rechnete vor, dass die zusätzlichen 

Kosten für Cetuximab pro gewonnenem Lebensjahr zwischen 540 000 und 620 

000 USD in den USA liegen. Er zitierte Nadler et al (Oncologist 2006). Onkologen akzeptieren 

einen Grenzwert von 300 000 USD pro gewonnenem Lebensjahr mit akzeptabler 

Lebensqualität (QALY). Er fragte, „Wie kommt man nun von 600 000 Dollar hinunter auf 

300 000 Dollar?“ Durch Molekularprofilierung; Forschung ist im Gange. Er sagte, er glaube, 

dass die führenden Kandidaten KRAS und die Anzahl des EGFR-Gens in FISH seien.

1.04 

SYNOPSE: 

MRC TE19-EORTC 

30982-STUDIE: 

? 

! 

Seminom im Stadium I 


Wo fügt sich Cetuximab heute ein? 

Der Kommentator gab seine Zusammenfassung bekannt: 

a) Als Einzelmedikament? Nein. 

b) Als Second-Line oder Third-Line? Nein. 

c) Bei Plattenepithel-NSCLC? Ja. 

d) Bei Patienten, die für Bevacizumab „ungeeignet“ sind? Ja. 

d) Bei Patienten, die für Bevacizumab „geeignet“ sind? Noch nicht. 

e) Als Erhaltungstherapie: Ja. 

f) In Kombination mit einer anderen Chemotherapie als mit Cisplatin/Vinorelbin? Ja. 

Schlussfolgerungen: 

Der Kommentator kam zu dem Schluss, dass ein Zugewinn beim OS um 

1,2 Monate sinnvoll ist, aber dass die Verwendung von Cetuximab auf Patienten 

beschränkt werden muss, die EGFR exprimieren. 

Er schloss mit den Worten: „In diesem Jahr werden eine Million Menschen an NSCLC 

sterben. Es ist von großer Wichtigkeit, dass wir unseren Patienten jede Möglichkeit 

geben, von den Behandlungen, die wir Ihnen anbieten können, zu profitieren.“ 


Phase-III randomisierte Studie, MRC-EORTC-Studie 

Adjuvantes Carboplatin ist eine wirksame Option 


Nach einer Mindest-Nachbeobachtung von 5 Jahren wurde bestätigt: 

Eine Einzelinjektion Carboplatin AUC 7 ist eine wirksame Option bei Patienten mit einem 

Seminom im Stadium I. 

Diese Studie wurde in The Lancet (2005; 366:293-300) veröffentlicht. 

Jetzt wurden die Ergebnisse nach einer längeren medianen Nachbeobachtung 

aktualisiert. 







Abkürzungen


PATIENTEN UND 

RANDOMISIERUNG: 

DESIGN, ENDPUNKTE: 


ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 

1447 Patienten erhielten im Randomisierungsverhältnis 5 : 3 eine adjuvante 

Radiotherapie (RT) oder adjuvantes Carboplatin. Die Bestrahlung konnte entweder 

paraaortal oder als „Dog Leg“ (paraaortal/ipsilateral iliakal) ausgeführt werden. Die 

Carboplatin-Therapie bestand aus einer Einzelinjektion Carboplatin AUC 7, basierend 

auf einer EDTA-Messung. Die Patientencharakteristika in den beiden Gruppen waren sehr 

ausgewogen. 

Der primäre Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS). Diese Studie hatte 90 % 

Power, um einen absoluten Unterschied von > 3 % in 2-Jahres-RFS auszuschließen. 

Die Wirksamkeitsanalyse erfolgte mittels ITT. 

Bei dieser Aktualisierung betrug die mediane Nachbeobachtung 6,5 Jahre (in der 

Veröffentlichung 4 Jahre) und die Mindestnachbeobachtung 5 Jahre. 78 % der Patienten 

wurden für 5 Jahre oder länger nachbeobachtet. 

Das 5-Jahres-RFS war 96 % mit RT, bzw. 94,7 % mit Carboplatin, d.h. die Rezidivrate betrug 

4 %, bzw. 5,3 %. Dieser Unterschied ist nicht signifikant. 

Retroperitoneale und Beckenrezidive dominierten in der Carboplatingruppe. In der 

Radiotherapiegruppe sind abdominelle Rezidive bei den Patienten beobachtet worden, die 

paraaortal bestrahlt wurden, nicht aber bei jenen Patienten mit „Dog Leg“-Bestrahlung. 

Dosis war entscheidend. In der Carboplatingruppe lag bei den Patienten, die mindestens 

99 % der definierten Dosis (AUC 7) erhielten, das 5-Jahres-RFS bei 96,1 %, verglichen 

mit 92,6 % bei jenen Patienten, die eine niedrigere Dosis erhielten. 

In beiden Gruppen fiel das RFS bei Patienten mit einem Primärtumor > 4 cm schlechter aus. 

In der Spättoxizität sind sekundäre maligne Neoplasmen (SMN) als unerwünschtes 

Ereignis der Radiotherapie bekannt. Die Entstehungsrate von Zweit-Primärkeimzelltumoren 

betrug 1,7 % in der RT-Gruppe, verglichen mit 0,3 % in der Carboplatin-Gruppe, 

ein signifikanter Unterschied. Erhöhte FSH-Spiegel vor der Behandlung korrelierten mit 

einem vermehrten Aufkommen von SMN. 

In der Akuttoxizität verursachte Carboplatin weniger Leukopenie aber mehr 

Thrombozytopenie. In beiden Gruppen war der Anteil an Patienten, die nach 12 Wochen 

ins Arbeitsleben zurückkehrten, größer als 80 %, aber die Genesung in der RT-Gruppe war 

deutlich langsamer. 

Schlussfolgerung des Vortragenden 

Adjuvantes Carboplatin ist wirksam, sicher und „wirtschaftlich“. 

(Es wurden keine Daten zur Wirtschaftlichkeit präsentiert, doch keiner 

der Anwesenden hat diese Behauptung bezweifelt.)

! 

Diskussion 


Der Kommentator sagte, dass andere Studien ebenfalls gezeigt hatten, dass die 

erwartete Rezidivrate nach adjuvanter RT bei 4 % liegt (absolut), d.h. von 1000 

Patienten erleben 40 ein Rezidiv, d.h. eine sehr niedrige Rate. Er konstatierte, dass 

diese exzellenten Ergebnisse beibehalten werden müssten. 

Er erklärte absolute und relative Zahlen. Diese Studie hatte spezifiziert, dass die 

Differenz zwischen den Gruppen bis zu 3 % (absolut) betragen kann. Rezidive unter 

RT (4 %) + die maximal zulässige Differenz (3 %) = 7 % = bei 1000 Patienten, die 

Carboplatin erhalten, darf es nicht mehr als 70 Rezidive geben, d.h. eine immer noch 

sehr niedrige Zahl. Dennoch, bei relativer Betrachtung dieser Zahlen: 40 vs. 70 

Rezidive = eine Steigerung von 75 % (relativ). Der Kommentator empfahl, dass wir vor 

Entscheidungen immer die absoluten und relativen Zahlen anschauen sollten. 

Die signifikant reduzierte Rate an sekundären malignen Neoplasmen (SMN) unter 

Carboplatin ist ein wichtiges Argument für die Anwendung von Carboplatin. SMN 

wurden unter Carboplatin zwar um 1,4 % (absolut) reduziert, die Rezidivrate aber um 

1,3 % (absolut) erhöht. Der Kommentator sagte, dass sich diese beiden Zahlen gegenseitig 

aufheben. 

Schlussfolgerungen des Kommentators: 

a) Carboplatin ist eine wirksame Option, aber noch nicht der Goldstandard. 

Da retroperitoneale und Beckenrezidive in der Carboplatin-Gruppe dominieren, 

ist eine langfristige Nachsorge mittels abdomineller CT notwendig. 

b) Die RT bleibt eine wirksame Option, wird aber aufgrund von SMN zunehmend 

unpopulär. Die paraaortale RT erfordert langfristige Nachsorge mit abdomineller 

CT, was bei der „Dog Leg“-Bestrahlung nicht notwendig ist. 

c) Der Kommentator bevorzugt Überwachung, da bei dieser Vorgangsweise die 

Patienten am wenigsten einer RT, Chemotherapie, oder RT plus Chemotherapie 

ausgesetzt sind. Aber 15 % der Männer, die überwacht werden, entwickeln ein 

Rezidiv innerhalb von 3-4 Jahren. Darum muss eine Überwachung sehr sorgfältig 

durchgeführt werden. Falls Bestrahlung gegeben wird, dann „Dog Leg“. 








Abkürzungen

18 Klinische Studien zu einzelnen Krebsarten 

2 Klinische Studien zu 

einzelnen Krebsarten

2.01 

DIE STUDIE: 

STANDARD-CHEMOTHERAPIE 

ÜBERLEGEN: 

TOXIZITÄT: 

KEIN UNTERSCHIED 

IN WIRKSAMKEIT: 

PACLITAXEL WENIGER TOXISCH: 

Mammakarzinom 

Standard-Chemotherapie war 

Capecitabin überlegen 

Klinische Studien zu einzelnen Krebsarten 19 

In dieser Studie wurden Patientinnen im Alter von 65 Jahren oder älter zu einer Standard- 

Chemotherapie (CMF x 6 oder AC x 4; Entscheidung des Prüfers) oder Capecitabin 

randomisiert. Die Capecitabin-Dosis betrug 2000 mg/m2, an den Tagen 1-14 von 

3-wöchigen Zyklen. Der primäre Endpunkt war RFS. 

Diese Studie wurde frühzeitig nach der ersten Zwischenanalyse beendet, da RFS und OS mit 

der Standard-Chemotherapie signifikant besser waren. Die Kurven gingen deutlich auseinander, 

trotz der kurzen Nachbeobachtung zu diesem Zeitpunkt (median 2 Jahre). Beide p- 

Werte waren signifikant. 

Die Toxizität war bei allen 3 Chemotherapien beherrschbar. Obwohl Capecitabin die geringste 

Anzahl an UAW verursachte, traten im Capecitabin-Arm 2 behandlungsbedingte Todesfälle auf. 


Die tANGO-Studie randomisierte 3141 Patientinnen zu EC x 4 gefolgt von Paclitaxel x 4, 

oder EC x 4 gefolgt von Gemcitabin plus Paclitaxel x 4. Die mediane Nachbeobachtung 

betrug 35 Monate. Beim DFS gab es keine Unterschiede. Der p-Wert war nicht signifikant. 

Das HR war 1,0. Die Kurven überlappten sich. 

Es kam unter Gemcitabin plus Paclitaxel zu signifikant mehr UAW als unter Paclitaxel allein. 


Ältere Patientinnen mit Mammakarzinom 

im Frühstadium 

Phase-III randomisierte Studie, CALGB 49907-Studie 

EC gefolgt von Paclitaxel allein war EC gefolgt 

von Gemcitabin plus Paclitaxel überlegen 

Mammakarzinom im Frühstadium 

Phase-III randomisierte Studie, tANGO-Studie 







Abkürzungen


DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 


Weiterverabreichung von 

Tamoxifen nach 5 Jahren 

Die aTTom-Studie randomisierte 6934 Patientinnen zu Tamoxifen für 5 Jahre oder 

Tamoxifen für 10 Jahre. Dies sind die vorläufigen Ergebnisse nach einer medianen 

Nachbeobachtung von bis zu 4,2 Jahren. 

Es gab keinen signifikanten Unterschied bei der Rezidivrate. Jedoch poolten die 

Autoren ihre Daten mit Daten aus Studien zusammen, in denen auch die Fragestellung 

Tamoxifen für 5 Jahre oder Tamoxifen für 10 Jahre untersucht wurde. Das sind die ATLAS- 

Studie (zirka 11 500 Patientinnen), die ECOG E4181/E5181 und NSABP B-14 Studien 

(zirka 1600 Patientinnen) und das Scottish Cancer Trial (zirka 7100 Patientinnen, British 

Journal of Cancer, 1996;74:297-9). Die gemeinsame Auswertung ergab, dass die Verabreichung 

von Tamoxifen über einen Zeitraum von 5 Jahren hinaus die Rezidivrate senken kann. 

Es kam in beiden Armen zu einer nahezu identischen Anzahl von neuen Primärtumoren. 

In der Gruppe mit Tamoxifen für 10 Jahre kam es zu mehr neuen Primärtumoren des 

Endometriums, aber die Zahl der Todesfälle durch Endometriumkarzinome war in dieser 

Gruppe nicht erhöht. In der Gruppe mit Tamoxifen für 5 Jahre entwickelten die 

Patientinnen mehr Primärtumoren an anderen Stellen. 

Sowohl die Autoren der aTTom- als auch der ATLAS-Studie werden länger nachbeobachten, 

und diese Daten künftig vorstellen. 


Mammakarzinom (ER+ oder ER-ungetestet) 

im Frühstadium 

Phase-III randomisierte Studie, aTTom-Studie

DIE STUDIE: 

VITAMIN-D-WERT 

AUSREICHEND IST 

VORTEILHAFT: 

SCHLUSSFOLGERUNGEN: 

Vitamin-D-Mangel zum Zeitpunkt der Diagnose 

verschlechterte das Gesamtüberleben 


Vitamin-D wird durch Sonneneinstrahlung in der Haut aktiviert. Es ist nicht nur für die 

Knochen, sondern auch für die Regulierung des Zellzyklus, Proliferation und Apoptose von 

Bedeutung. 

Eine prospektive Kohorte von 512 Patientinnen mit neu diagnostiziertem 

Mammakarzinom im Frühstadium wurde über einen durchschnittlichen Zeitraum von 11,6 

Jahren nachverfolgt. Die Vitamin-D-Werte wurden zum Zeitpunkt der Diagnose gemessen, 

und die Patientinnen entsprechend klassifiziert: 

Vitamin-D-Wert ausreichend: > 72 nmol/L. 

Vitamin-D-Wert ungenügend: 50-72 nmol/L. 

Vitamin-D-Mangel: < 50 nmol/L. 

Nur 24 % der Patientinnen hatten zum Zeitpunkt der Diagnose einen ausreichenden 

Vitamin-D-Wert. Dabei kam es nicht auf die Jahreszeit an. Der Anteil der Patientinnen mit 

ausreichendem Vitamin-D-Wert war in allen Monaten des Jahres annähernd identisch. 

Patientinnen mit ausreichendem Vitamin-D-Wert hatten ein signifikant besseres Distant 

DFS, verglichen mit Patientinnen mit ungenügendem Vitamin-D-Wert (deren Distant DFS 

war um 37 % schlechter), und Patientinnen mit Vitamin-D-Mangel (deren Distant DFS war 

um 94 % schlechter). Beide p-Werte waren signifikant. 

Patientinnen mit ausreichendem Vitamin-D-Wert hatten auch ein signifikant besseres 

Gesamtüberleben, verglichen mit Patientinnen mit Vitamin-D-Mangel (deren Gesamtüberleben 

war um 73 % schlechter). Der p-Wert war signifikant. 

Vitamin-D-Mangel war mit hochgradigeren Tumoren verbunden. 

Die Autoren sagten, dass diese Studie reproduziert werden müsse, bevor eine Empfehlung 

ausgesprochen werden kann, und dass Patientinnen mit Mammakarzinom nicht sofort auf 

die Straße laufen und Megadosen von Vitamin D kaufen sollten. 

Allerdings scheint eine lebenslange ausgewogene Ernährung – beginnend viele Jahre, 

bevor kardiovaskuläre oder maligne Ereignisse auftreten – sehr wichtig zu sein. 


Mammakarzinom im Frühstadium 

Prospektive Kohortenstudie 







Abkürzungen


2.02 

DIE ECOG E2100-STUDIE: 

DIE AVADO-STUDIE: 

Metastasierendes Mammakarzinom (MBC) 

Ein Taxan plus Bevacizumab 

bei Patienten mit MBC 

Die ECOG E2100- und die AVADO-Studien 

FDA-Zulassung / Beschleunigte Zulassung 

Die ECOG E2100-Studie wurde in The New England Journal of Medicine (2007;357: 2666- 

76) veröffentlicht. 722 Patientinnen mit MBC wurden zu wöchentlichem Paclitaxel oder 

wöchentlichem Paclitaxel plus zweiwöchentlichem Bevacizumab randomisiert. Allerdings 

handelte es sich um eine offene Studie. Das mediane PFS war in der Gruppe mit Paclitaxel 

plus Bevacizumab überlegen (11,8 Monate vs. 5,9 Monate). Das HR betrug 0,60. Der p-Wert 

war signifikant. Beim OS gab es jedoch keine Unterschiede. 

Diese Studie wurde kritisiert, weil es eine offene Studie war. Die Prüfer stellten nun alle 

Originalbilder und Dokumente (von 90 % der Patientinnen verfügbar) zur Verfügung, um 

eine unabhängige Überprüfung (IRF = Independent Review Facility) zu ermöglichen. Es 

erfolgte die verblindete Überprüfung des PFS – mit einem Ergebnis, das nahezu identisch 

mit dem ursprünglichen Ergebnis der Autoren war. Man kann sagen, dass die ECOG E2100- 

Studie durch die IRF bestätigt wurde. 

Die AVADO-Studie ist eine Schwesterstudie der ECOG E2100, jedoch doppelblind 

und mit Docetaxel (anstelle von Paclitaxel). 736 Patientinnen mit MBC wurden zu 

3 Gruppen randomisiert: 

a) Docetaxel plus Bevacizumab 15 mg/kg alle 3 Wochen; 

b) Docetaxel plus Bevacizumab 7,5 mg/kg alle 3 Wochen; 

c) Docetaxel plus Plazebo alle 3 Wochen. 

Alle 3 Gruppen erhielten die Behandlung bis zu einem Maximum von 9 Zyklen (klinische 

Entscheidung). 

Es muss beachtet werden, dass die Patientenzahl für eine Phase-III-Studie mit 

3 Gruppen zu klein ist. Mit beiden Bevacizumab-Dosen verbesserte sich das PFS, verglichen 

mit Plazebo. Das mediane PFS verlängerte sich mit der 15-mg-Dosis deutlicher; doch selbst 

in dieser Gruppe war die Verbesserung klein (0,8 Monate). Allerdings betrug das HR 0,72, 

und der p-Wert war signifikant. Die Kurven hatten sich getrennt, lagen jedoch eng nebeneinander. 

Das mediane OS wurde noch nicht erreicht. Das HR dieser Studie (doppelblind) 

war schlechter als jenes der ECOG E2100-Studie (offen). 

TOXIZITÄT: 

In beiden Studien traten die erwarteten Nebenwirkungen auf, die beherrschbar waren. 

Bevacizumab führte zu Hypertonie, Proteinurie und arteriellen Thromboembolien (ATE).

FDA-ZULASSUNGEN: 

Ein Sprecher gab einen Überblick über FDA-Zulassungen von Onkologika für 

die First-Line-Therapie bei MBC seit 1994. Es gab 3 Zulassungen: 

a) Trastuzumab, 1998, mit OS als Endpunkt für die Zulassung, 

b) Gemcitabin, 2004, mit OS als Endpunkt für die Zulassung, und 

c) Bevacizumab, 2008, mit PFS als Endpunkt für die Zulassung. 


Die Zulassungen können entweder „regulär“ (primärer Endpunkt: OS und/oder QoL) oder 

„beschleunigt“ („basierend auf einem weniger etablierten Surrogatendpunkt, der sich aber 

zur begründeten Vorhersage eines längeren oder besseren Lebens eignet“) sein. 

Kurz gesagt: Der Surrogatendpunkt für eine beschleunigte Zulassung ist das PFS. 

Für die FDA bleibt das Gesamtüberleben (OS) der Goldstandard, aber das PFS ist als 

Surrogatendpunkt unter gewissen Umständen akzeptabel. 

Schlussfolgerungen des Kommentators 

a) Ein Taxan plus Bevacizumab bei Patientinnen mit MBC: Unter Berücksichtigung 

beider Studien ist wöchentliches Paclitaxel plus zweiwöchentliches Bevacizumab 

die „vernünftige Wahl“. 

b) Offene Phase-III-Studien: Eine prospektiv geplante IRF ist erforderlich 

(d.h., nicht retrospektiv). Auf diese Weise können Forschungsgruppen „Studien 

bei metastasierenden Krebserkrankungen mit ausreichender Präzision für ein 

Zulassungsverfahren durchführen“. 

Mein Kommentar 

Wir sollten immer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten 

(Plazebo oder beste zur Zeit erhältliche Therapie) Studien den Vorzug geben, mit 

einem einfachen und klaren Design, mit den primären Endpunkten OS und QoL, sorgfältig 

durchgeführt, mit langer Nachbeobachtung, einer ITT-Wirksamkeitsanalyse, und 

mit großen Patientenzahlen (wird z.B. ein geringer Behandlungseffekt erwartet: am 

besten sind zirka 4000 Patienten pro Arm). 

Für jede Fragestellung sollten wir immer zwei derartige Studien verlangen. Leider ist 

dieses Vorhaben nicht immer realistisch. Deswegen ist eine prospektiv geplante IRF für 

offene Phase-III-Studien eine gute Idee (sofern eine offene Studie durchgeführt werden muss). 

Allerdings kann ich der „beschleunigten Zulassung“ nicht zustimmen. In den meisten 

Fällen handelt es sich um eine nicht geeignete Vorgehensweise. Die beschleunigte 

Zulassung hat sich in der Onkologie bewährt, z.B. beim Kolorektalkarzinom, weil die 

FDA, Forschungsgruppen, Universitäten und Onkologen kontinuierlich die Daten 

beobachtet haben, um herauszufinden, wann PFS / beschleunigte Zulassung angemessen 

ist. Die Zweckdienlichkeit des PFS als Surrogat für OS muss bei jeder wichtigen 

Erkrankung getestet und validiert werden. Onkologen verlangen eine strikte und überprüfte 

Methode bei jeder häufigen Krebsart. Aber in einigen anderen Teilbereichen 

der Medizin war diese Diskussion sehr schwach. Einige beschleunigte Zulassungen 

waren mehr als fragwürdig. 

Ein damit verbundenes Problem ist das Gesetz Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) 

und was dieses Gesetz von der FDA verlangt. 

Die Universität Harvard schreibt in The New England Journal of Medicine (2008;358: 

1354-61), dass „Medikamente, die 2 Monate vor Ablauf der PDUFA-Frist zugelassen 

wurden, eine höhere Wahrscheinlichkeit hatten, aus Sicherheitsgründen vom Markt 

genommen zu werden (Steigerung um das 5,5-fache …) oder eine dick mit schwarzer 

Farbe umrahmte Sicherheitswarnung tragen zu müssen (Steigerung um das 4,4-fache …)“. 

Abstract-Nr.: 1012, 1013, 1036, 8019 







Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

TOXIZITÄT: 

ERGEBNISSE: 

ERGEBNISSE: 

Anastrozol plus Gefitinib 

94 Patientinnen wurden zu Anastrozol plus Gefitinib oder Anastrozol plus Plazebo 

randomisiert. Die Studie sollte eigentlich 174 Patienten umfassen, wurde aber aufgrund 

von mangelndem Patienteneinschluss vorzeitig beendet. 

Der primäre Endpunkt war PFS. Das mediane PFS war in der Gruppe mit Anastrozol 

plus Gefitinib überlegen. Allerdings wurden keine p-Werte präsentiert, da es sich um keine 

geplante Auswertung handelte. 

Es traten die erwarteten Toxizitäten auf, d.h. Gefitinib führte häufiger zu Durchfall, 

Ausschlag, Juckreiz und Müdigkeit. 


99 Patientinnen wurden zu gleichzeitiger Gabe von Trastuzumab plus Docetaxel oder 

Trastuzumab alleine bis Progredienz und dann Trastuzumab plus Docetaxel randomisiert. 

Gleichzeitiges Trastuzumab plus Docetaxel war in RR überlegen. 


62 Patientinnen wurden zu Pazopanib (zielt auf den VEGF-Pfad ab) plus Lapatinib (zielt auf den 

HER2-Pfad ab) oder Lapatinib alleine randomisiert. Pazopanib plus Lapatinib war in der Reduzierung 

der Progredienz nach 12 Wochen überlegen, dem primären Endpunkt dieser Studie. 


ER/PgR+ MBC 

Phase-II randomisierte Studie 

Trastuzumab plus Docetaxel 

HER2-positives MBC, First-Line 


Pazopanib plus Lapatinib 

HER2-positives MBC, First-Line 

Phase-II randomisierte Studie

ERGEBNISSE: 

GRUNDGEDANKE: 

ERGEBNISSE: 

Lapatinib plus Trastuzumab 


296 Patientinnen, bei denen eine Behandlung mit Trastuzumab fehlgeschlagen hatte 

(d.h. Progredienz unter Trastuzumab), wurden zu Lapatinib alleine oder Lapatinib plus 

Trastuzumab randomisiert. Lapatinib plus Trastuzumab war im PFS nach 12 Wochen 

überlegen, dem primären Endpunkt dieser Studie. 

Der Grundgedanke dabei, Trastuzumab nach Versagen von Trastuzumab weiter zu 

verabreichen, basiert auf retrospektiven Analysen und einer vorangegangenen kleinen 

klinischen Studie, die nahe legten, dass die Weiterverabreichung von Trastuzumab nach 

Progredienz nützlich sein könnte. 


Capecitabin plus Trastuzumab 

156 Patientinnen, bei denen eine Behandlung mit Trastuzumab fehlgeschlagen hatte, wurden 

zu Capecitabin alleine oder Capecitabin plus Trastuzumab randomisiert. Capecitabin plus 

Trastuzumab war im medianen TTP überlegen, nicht jedoch bei der RR. Die Toxizität war in 

der Kombinationsgruppe nicht signifikant erhöht. 


HER2-positives MBC, Second-Line 

(d.h. nach Versagen von Trastuzumab) 

Phase-III randomisierte Studie 

HER2-positives MBC, Second-Line 

(d.h. nach Versagen von Trastuzumab) 


Schlussfolgerungen des Kommentators über HER2-positives MBC 

a) First-Line: Trastuzumab ist wirksamer, wenn es in Kombination mit 

Chemotherapie gegeben wird. 

b) Second-Line: Die gängige klinische Praxis, Trastuzumab auch nach Versagen von 

Trastuzumab weiter zu verabreichen, wird nun durch Daten gestützt. 







Abkürzungen


2.03 

AKTUALISIERTE ERGEBNISSE: 

SUBGRUPPENANALYSE: 

Lungenkrebs – NSCLC 

Längere Nachbeobachtung der IALT-Studie 

Adjuvante Chemotherapie nach 

vollständiger NSCLC-Resektion 


Die IALT-Studie bei Patienten mit vollständiger NSCLC-Resektion wurde in The New 

England Journal of Medicine (2004;350:351-60) veröffentlicht. Nun wurden aktualisierte 

Ergebnisse, nach einer längeren medianen Nachbeobachtung von 7,5 Jahren, präsentiert. 

Das DFS war weiterhin in der Gruppe mit adjuvanter cisplatinbasierter Chemotherapie 

signifikant besser. Das HR betrug 0,88. Der p-Wert war signifikant. 

Im OS bestätigten diese Daten den Nutzen der adjuvanten Chemotherapie in den ersten 5 

Jahren. Allerdings gab es nach einer medianen Nachbeobachtung von 7,5 Jahren keinen 

Vorteil mehr beim OS. Das HR betrug 0,91. Der p-Wert war nicht signifikant. Der Grund 

hierfür lag nicht in einem Unterschied zwischen den 2 Gruppen bei den Fernmetastasen 

oder sekundären Malignomen, sondern in einer ungeklärten, erhöhten Nicht-Lungenkrebs- 

Mortalität in der Gruppe mit adjuvanter Chemotherapie. 

In einer Subgruppe mit 761 Patienten konnten die ERCC1-Werte im vorhandenen 

Tumorgewebe gemessen werden. ERCC1-negatives Tumorgewebe (ERCC1 = Excision Repair 

Cross Complementation Group 1) korrelierte mit einem anhaltenden Nutzen der adjuvanten 

Chemotherapie. 

Schlussfolgerungen des Kommentators 

Der Kommentator schloss: 

a) Die adjuvante cisplatinbasierte Chemotherapie bleibt der Goldstandard, 

b) basierend auf den vorliegenden Daten sollte der Kombination 

Cisplatin/Vinorelbin der Vorzug vor Cisplatin/Etoposid gegeben werden, und 

c) Studien zur adjuvanten Chemotherapie erfordern eine lange Nachbeobachtung. 

Abstract-Nr.: 7508

NEUAUSWERTUNG MIT PET: 

STADIENMIGRATION: 

GENOMISCHE NEUAUSWERTUNG: 

Auch mit PET ist die klinische 

Stadieneinteilung ungenau 

Diese Studie (The Lancet, 2007;369:1929-37) wurde mit Hilfe der pathologischen 

Stadieneinteilung zum Zeitpunkt der Operation neu ausgewertet. 

2 Patientengruppen wurden in Betracht gezogen. Patienten, deren klinische 

Stadieneinteilung mit PET erfolgte, und Patienten, deren klinische Stadieneinteilung ohne PET 

erfolgte. Die klinische Stadieneinteilung wurde mit der pathologischen Stadieneinteilung zum 

Zeitpunkt der Operation verglichen. 

Nach der pathologischen Stadieneinteilung wurden viele Patienten, bei denen die klinische 

Stadieneinteilung ohne PET erfolgte, hinauf (42 %) oder hinunter (31 %) gestuft. Überraschenderweise 

wurden bei den Patienten, bei denen die klinische Stadieneinteilung mit PET erfolgte, 

nahezu ebenso viele hinauf (46 %) oder hinunter (35 %) gestuft. 

Es wurde geschlossen, dass die klinische Stadieneinteilung auch mit PET ungenau ist. Dies 

ist ein Problem bei Patienten, die für eine neoadjuvante Chemotherapie in Frage kommen. 


NSCLC 

Phase-III randomisierte Studie, 

Die Studie MRC LU22 – NVALT 2 – EORTC 08012 

Eine Gensignatur ist wahrscheinlich prognostisch 

für das Überleben und prädiktiv für den 

Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie 

NSCLC 

Reanalyse einer Phase-III randomisierten 

Studie, JBR.10-Studie 


Die JBR.10-Studie (The New England Journal of Medicine, 2005;352:2589-97) wurde noch 

einmal bei 169 Patienten, von denen Tumorgewebe verfügbar war, genomisch ausgewertet. 

1) Ein Genexpressionsprofil mit 15 Genen konnte die NSCLC-Patienten in den 

Stadien IB und II in solche mit hohem bzw. geringem Rezidivrisiko unterscheiden. 

2) Das Genexpressionsprofil mit 15 Genen konnte Nutzen der Chemotherapie vorhersagen. 

In der Hochrisikogruppe verbesserte die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben. 







Abkürzungen


2 STUDIEN MIT EINEM 

TLR9-AGONISTEN: 

HINTERGRUND: 

3) Das Genexpressionsprofil mit 15 Genen konnte Schaden durch Chemotherapie vorhersagen. 

In der Gruppe mit niedrigem Risiko reduzierte die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben. 

Dieses Genexpressionsprofil mit 15 Genen muss in einer großen klinischen Studie prospektiv 

validiert werden, bevor es in den Behandlungsstandard übernommen werden kann. 


Impfung war nicht wirksam und 

erhöhte die Toxizität 

Fortgeschrittenes NSCLC 

2 Phase-III randomisierte Studien 

819 Patienten wurden zu Carboplatin plus Paclitaxel oder der gleichen Chemotherapie 

plus Impfung mit einem TLR9-Agonisten randomisiert. In der zweiten Studie wurden 839 

Patienten zu Cisplatin plus Gemcitabin oder der gleichen Chemotherapie plus Impfung mit 

dem gleichen TLR9-Agonisten randomisiert. In beiden Studien zeigte sich keine Wirksamkeit, 

aber die Toxizität war erhöht. Beide Studien wurden vom DSMC beendet. 

Immuntherapie und Immunmodulation sind theoretisch faszinierende Ansätze, müssen 

aber immer noch ihre ersten positiven klinischen Ergebnisse liefern. 

Die Toll-Like-Rezeptoren (TLR) sind mustererkennende Rezeptoren. Sie befinden sich auf 

der Zelloberfläche und erkennen und reagieren auf mikrobielle Infektionen, auch auf 

Virus- oder Pilzinfektionen. Der Toll-Like-Rezeptor 9 (TLR9) interagiert mit Motiven in 

der mikrobiellen DNS. Er wird auf plasmazytoiden dendritischen Zellen, B- und T-Zellen 

exprimiert, und signalisiert in die Zelle. 

Warum ist das in der Onkologie relevant? Einige Krebsarten werden durch 

Infektionen verursacht, z.B. Gebärmutterhalskrebs. Es könnte eine Interferenz der viralen 

Onkoproteine mit den TLR-Signalpfaden geben. Außerdem moduliert die Aktivierung von 

TLR auf Krebszellen das Wachstum, Adhäsion und Invasivität des Tumors. Die TLR tragen 

möglicherweise zur Progredienz des Tumors bei. Das klingt nicht besonders gut. 

Wie könnte also ein TLR9-Agonist Krebspatienten helfen? Einige Motive verursachen 

oder verstärken die Immunantwort z.B. die Th1-Immunantwort (durch eine 

Subgruppe von T-Zellen). Man vermutet, dass dieser Vorgang durch die Bindung an TLR9 

vermittelt wird. 

Abstract-Nr.: 8016, 8017

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

CHEMOTHERAPIE 

FÜR 4-6 ZYKLEN: 

Gefitinib als Erhaltungstherapie 

Klinische Studien geordnet nach Themengebiet 29 

In der japanischen WJTOG 0203-Studie wurden 600 Patienten zu Chemotherapie oder 

Chemotherapie plus Gefitinib als Erhaltungstherapie randomisiert. In beiden Gruppen 

konnten die Prüfer aus 5 Chemotherapieschemata wählen (4 cisplatinbasierte Kombinationen, 

oder Carboplatin plus Paclitaxel). Es wurden mindestens 3 und maximal 6 Zyklen 

gegeben. 

Chemotherapie plus Gefitinib als Erhaltungstherapie war im PFS überlegen. Der p-Wert war 

signifikant. Beim Gesamtüberleben (OS) gab es keine Unterschiede. In einer vorab geplanten 

Subgruppenanalyse profitierten am meisten Patienten mit einem Adenokarzinom von 

Gefitinib als Erhaltungstherapie. 


Da die optimale Dauer der Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC unbekannt ist, 

wurde eine systematische Metaanalyse von publizierten, randomisierten kontrollierten 

Studien durchgeführt, in denen kürzere Chemotherapiedauer mit längerer Chemotherapiedauer 

verglichen wurde. Es wurden 13 klinische Studien gefunden (mit unterschiedlichen 

Chemotherapieschemata). 

Die Metaanalyse ergab, dass PFS besser wurde, wenn die Chemotherapiedauer verlängert 

wurde, d.h. mehr als 3 oder 4 Zyklen gegeben wurden (der Vorteil wurde noch deutlicher, 

falls ein Chemotherapeutikum der 3. Generation verwendet wurde: Paclitaxel, Vinorelbin, 

Gemcitabin oder Docetaxel). Eine längere Chemotherapie führte zu mehr UAW und einer 

reduzierten QoL, und verbesserte das OS nicht. 

Der Kommentator schloss, dass „die Verlängerung einer Kombinations-Chemotherapie 

über 4-6 Zyklen hinaus keinen echten Vorteil bietet“. 




WJTOG 0203-Studie 

PFS wurde besser, wenn Chemotherapiedauer 

verlängert wurde 


Systematische Metaanalyse 







Abkürzungen


DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

DRITT- UND 

VIERTBEHANDLUNG: 

Pemetrexed-Erhaltungstherapie 

verbesserte PFS 

Bei fortgeschrittenem NSCLC gehört Erhaltungstherapie nicht zum Goldstandard. Diese klinische 

Studie untersuchte die Erhaltungstherapie mit Pemetrexed. 

663 Patienten, die 4 Chemotherapiezyklen (verschiedene Schemata) erhalten und CR, 

PR oder SD erreicht hatten, wurden im Verhältnis 2 : 1 zu Pemetrexed plus beste unterstützende 

Therapie (BSC) oder Plazebo plus BSC randomisiert. Vitamin B12, Folsäure und 

Dexamethason wurden in beiden Armen verabreicht. Der primäre Endpunkt war PFS. Die 

Wirksamkeitsanalyse erfolgte „Per Protocol“. 

Pemetrexed war beim PFS überlegen. Das HR betrug 0,599. Der p-Wert war signifikant. In 

einer vorab geplanten Subgruppen-Analyse war Pemetrexed am wirksamsten bei Patienten, 

die histologisch kein Plattenepithelkarzinom hatten. 


Kleine Absetzstudie mit Sorafenib 

Die ECOG E2501-Studie verwendete ein kompliziertes Design. Nur wenige Patienten 

konnten randomisiert werden. Es wurden Patienten mit gutem Allgemeinzustand (PS 0-1) 

und progredienter Erkrankung, bei denen mindestens 2 vorangegangene Chemotherapien 

versagt hatten, aufgenommen. Alle Patienten erhielten Sorafenib 400 mg, oral, zweimal täglich, 

über 2 Zyklen (2 Monate). Die Toxizität entsprach den Erwartungen (Hypertonie, 

Blutungen, thromboembolische Ereignisse, Ausschlag, Müdigkeit) und war beherrschbar. 

Nach dieser ersten Behandlung: Alle Patienten wurden ausgeschlossen, die auf Sorafenib 

ansprachen; sie erhielten Sorafenib außerhalb der Studie weiter. Alle Patienten, die nicht auf 

Sorafenib ansprachen, wurden ausgeschlossen und erhielten keine weitere Behandlung. 

Randomisierung: Nur Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) unter Sorafenib wurden randomisiert 

und erhielten entweder 2 weitere Monate lang Sorafenib oder Plazebo. Letztlich 

wurden nur 83 Patienten randomisiert. 

Die Ergebnisse lassen eine gewisse Wirksamkeit von Sorafenib als Dritt- oder Viertbehandlung 

vermuten. In der Sorafenib-Gruppe waren mehr Patienten mit SD und ein 

besseres PFS zu sehen als in der Absetzgruppe (Plazebo). 





Phase-II randomisierte Studie, ECOG E2501-Studie

ERMUTIGEND: 

2.04 

DIE STUDIE: 

OS SCHLECHTER MIT 

HOCHDOSIS-PCI: 

Anti-IGF-1R-Antikörper zeigte Wirkung 

bei Plattenepithelkarzinom 


150 Patienten wurden im Verhältnis 2 : 1 zu Paclitaxel plus Carboplatin oder der gleichen 

Chemotherapie plus CP-751,871, einem Anti-IGF-1R-Antikörper, randomisiert. Zusätzlich 

gab es eine einarmige Erweiterung der Studie (nach Beendigung der eigentlichen Studie) 

bei 30 Patienten mit Plattenepithelkarzinom. Der primäre Endpunkt war die ORR. 

Unter der Behandlung mit dem Anti-IGF-1R-Antikörper/Chemotherapie war die ORR 

überlegen (54 % vs. 41 %). Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom war die ORR sehr hoch 

(78 %). Aufgrund dieser ermutigenden Phase-II-Daten sind 3 Phase-III-Studien geplant. 




Lungenkrebs – SCLC 

Prophylaktische Ganzhirnbestrahlung (PCI): 

Hochdosierte PCI war schlechter – 

PCI mit 25 Gy bleibt Goldstandard 

LD-SCLC 


PCI99 Intergroup-Studie (EORTC, IFCT und RTOG) 

Die Studie schloss 720 Patienten mit LD-SCLC ein, die CR nach Chemotherapie erreicht 

hatten. Die Patienten wurden zu Standard-PCI oder hochdosierter PCI randomisiert. 

Gruppe 1) Standarddosis-PCI: 25 Gy (10 Fraktionen/12 Tage). Gruppe 2) Hochdosierte 

PCI: 36 Gy, nach Wahl des Prüfers als A) konventionelle Radiotherapie (18 Fraktionen/24 Tage), 

oder B) beschleunigte hyperfraktionierte RT (24 Fraktionen 2x täglich/16 Tage). 78 % entschieden 

sich für die konventionelle RT bei hochdosierter PCI. Der primäre Endpunkt war die 

Reduzierung von Gehirnmetastasen. Die mediane Nachbeobachtung betrug 3,2 Jahre. 

Obwohl die hochdosierte PCI Gehirnmetastasen reduzierte, war der Unterschied nicht 

signifikant. Jedoch war das Überleben unter hochdosierter PCI schlechter. Dieser Unterschied 

war signifikant. Die Patienten mit hochdosierter PCI hatten signifikant mehr 

thorakale Rezidive. Die PCI mit 25 Gy bleibt der Goldstandard. 








Abkürzungen


KEINE UNTERSCHIEDE In der SWOG S0124-Studie wurden 671 Patienten mit ED-SCLC zu Etoposid plus Cisplatin 

IN WIRKSAMKEIT: (EP) oder Irinotecan plus Cisplatin (IP) randomisiert. Die Chemotherapie wurde über 4 

Zyklen verabreicht. Das mediane OS war identisch. Der p-Wert war nicht signifikant. Die 

Kurven überlappten sich. 

In der zweiten Phase-III-Studie wurden 713 Patienten mit ED-SCLC zu Etoposid plus 

Cisplatin (EP) oder Topotecan plus Cisplatin (TP) randomisiert. Die Chemotherapie wurde 

über maximal 6 Zyklen verabreicht. Das mediane OS war nahezu identisch. Der p-Wert war 

nicht signifikant. Die Kurven überlappten sich. 

ABER GOLDSTANDARD 

IST WENIGER TOXISCH: 

STUDIE WURDE 

FRÜHZEITIG BEENDET: 

Etoposid plus Cisplatin bleibt Goldstandard 

ED-SCLC 

2 Phase-III randomisierte Studien 

Aber Etoposid plus Cisplatin war signifikant weniger toxisch. Topotecan plus Cisplatin führte 

zu signifikant mehr Thrombozytopenien, Anämien, Bluttransfusionen und behandlungsassoziierten 

Todesfällen. 

Mit der möglichen Ausnahme von japanischen Patienten (JCOG 9511; The New England 

Journal of Medicine, 2002;346:85-91) zeigen nahezu alle Daten, dass Etoposid plus Platin 

überlegen ist. 


Etoposid plus Carboplatin war besser als 

Pemetrexed plus Carboplatin 

ED-SCLC 


In der GALES/JMHO-Studie wurden Patienten mit ED-SCLC zu Etoposid plus Carboplatin 

(EC) oder Pemetrexed plus Carboplatin (PC) randomisiert. Eine Zwischenanalyse ergab, 

dass das PFS mit Pemetrexed plus Carboplatin signifikant schlechter war. Das HR betrug 

1,79. Der p-Wert war signifikant. Das mediane OS betrug 7,3 Monate (PC) vs. 9,6 Monate 

(EC). Deswegen wurde die Studie nach 733 von 1820 geplanten Patienten frühzeitig beendet. 

Abstract-Nr.: Nicht verfügbar

2.05 

POTENTIAL FÜR BESSERE 

KLINISCHE ENTSCHEIDUNGEN: 

EIN ERSTER BERICHT 

ÜBER DIE SICHERHEIT: 

Kolorektalkrebs 

dMMR ist wahrscheinlich ein 

guter prognostischer Faktor 

MMR (DNA Mismatch Repair) ist messbar. Die NCCTG erforschte defizitäres MMR 

(dMMR) in einer gepoolten Analyse ihrer randomisierten Studien, die verschiedene 

adjuvante Chemotherapien untersucht hatten. Die Ergebnisse deuteten an, dass dMMR ein 

sehr guter prognostischer Faktor bei Patienten mit Kolonkrebs im Stadium II darstellt. 

Patienten mit dMMR hatten ein hoch signifikant verbessertes DFS. Gleichzeitig könnte 

dMMR auch ein prädiktiver Faktor sein. Patienten mit Stadium II/III Kolonkrebs waren therapieresistent 

gegenüber einer Behandlung mit 5-FU alleine (d.h. nicht zu FOLFOX), wenn 

sie dMMR hatten. Falls dies in der laufenden ECOG E5202-Studie bestätigt werden sollte, 

könnte der dMMR-Status in Zukunft als klinische Entscheidungshilfe zur Verfügung stehen. 

Der Kommentator empfahl, dass wir schon heute Tumorproben von Patienten im 

Stadium II und mit niedrigem Risiko auf dMMR untersuchen sollten. Solche Patienten 

sollten nur beobachtet werden, falls das Tumorgewebe dMMR aufweist. Falls das Tumorgewebe 

funktionsfähiges MMR (proficient MMR) aufweist, sollte man mit einer adjuvanten 

Chemotherapie beginnen. 


Stadium II/III Kolonkrebs 

Reanalyse, Phase-III randomisierte Studien, NCCTG 

Zugabe von Bevacizumab zu FOLFOX 

erhöhte die Toxizität nicht 


Phase-III randomisierte Studie, NSABP C-08-Studie 


2710 Patienten wurden zu FOLFOX6 oder FOLFOX6 + Bevacizumab randomisiert. 

Die Bevacizumabdosis war 5 mg/kg, alle 2 Wochen, x 26. Dieser erste Sicherheitsbericht ist 

vielversprechend. Die Zugabe von Bevacizumab wurde gut vertragen und führte zu keiner 

erhöhten Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse (ATE), Blutungen, GI- 







Abkürzungen


STUDIE WURDE 

FRÜHZEITIG BEENDET: 

KRAS ROUTINEMÄSSIG 

TESTEN, FALLS CETUXIMAB 

ERWOGEN WIRD: 

Perforationen oder Tod aus jeglicher Ursache. Es traten allerdings einige zusätzliche UAW 

auf, inkl. Hypertonie, Proteinurie und Schmerzen. 

Eine längere Nachbeobachtung ist notwendig. Die NSABP wird Daten aus längerer 

Nachbeobachtung künftig vorstellen. 


Reduziert CaMg die Neurotoxizität nach FOLFOX? 

Die Frage bleibt unbeantwortet 

Patienten, die FOLFOX bekommen, wurden zu CaMg i.v. (1g Calciumgluconat plus 1g 

Magnesiumsulfat, vor und nach der Oxaliplatin-Verabreichung) oder Plazebo i.v. randomisiert. 

Nachdem 104 der geplanten 300 Patienten eingeschlossen wurden, wurde diese Studie 

beendet, da die NCCTG in einem anderen Zusammenhang vernommen hat, dass CaMg 

möglicherweise die Wirksamkeit von FOLFOX beeinträchtigt. 

Die erhältlichen Daten deuteten auf eine mögliche Wirksamkeit von CaMg hin; CaMg 

könnte die Neurotoxizität nach FOLFOX verringern. Sollten zukünftige klinische Studien 

zeigen, dass CaMg die Wirksamkeit von FOLFOX doch nicht beeinträchtigt, wäre erneut zu 

untersuchen, welche Rolle CaMg bei der Minderung von Neurotoxizität spielen kann. 




NCCTG N04C7-Studie 

Bestätigt: Cetuximab ist nur wirksam bei 

Patienten mit KRAS-Wildtyp 

mCRC 

Phase-II randomisierte Studie, OPUS-Studie 

In der OPUS-Studie wurden 300 Patienten zu FOLFOX oder FOLFOX plus Cetuximab randomisiert. 

Für diese Reanalyse konnte das genomische DNS von 113 Patienten im archivierten 

Tumormaterial bestimmt werden. Diese Daten wurden zusammen mit den ursprünglichen 

Wirksamkeitsergebnissen ausgewertet. Diese Reanalyse zeigt exakt das gleiche Ergebnis 

wie die Reanalyse der CRYSTAL-Studie (siehe Abschnitt „Klinische Studien im Rahmen der

KONTINUIERLICHE CHEMO- 

THERAPIE BIS ZUR PROGRESSION 

BEI PATIENTEN MIT METASTASEN 

NICHT NOTWENDIG: 

Plenarsitzung“). Cetuximab war nur bei Patienten mit KRAS-Wildtyp wirksam. Das 

mediane PFS verbesserte sich nur bei Patienten mit KRAS-Wildtyp um 5 Wochen. 

Der Kommentator empfahl, KRAS routinemäßig bei allen Patienten zu testen, bei 

denen eine Behandlung mit Cetuximab erwogen wird, um unnötige Kosten und überflüssige 

Toxizität zu ersparen, und bei Patienten mit KRAS-Mutationen einen möglichen Schaden 

zu vermeiden. Er betonte, dass nur Patienten mit KRAS-Wildtyp eine Teilsensitivität für 

Cetuximab besitzen. Patienten mit KRAS-Mutationen sind Cetuximab-resistent. 


Intermittierendes Oxaliplatin war besser als 

kontinuierliche Behandlung bis zur Progression 

Diese Studie wurde frühzeitig beendet (aus Gründen, die nicht auf intermittierendem 

Oxaliplatin beruhten). Bevor die Studie beendet wurde, wurden 139 Patienten zu FOLFOX7 

plus Bevacizumab kontinuierlich bis zum Therapieversagen oder FOLFOX7 plus Bevacizumab 

plus intermittierendes Oxaliplatin randomisiert. 

PFS und TTF waren in der „Stop and Go“-Gruppe signifikant besser. Der Vortragende 

sagte, dass diese Strategie nützlich sein kann, um den Zeitrahmen, in dem ein Patient 

Chemotherapie kriegen kann, zu verlängern. Zusätzlich bietet diese Strategie Patienten mit 

Metastasen Pausen zwischen Chemotherapien an, was die Patienten schätzen. 

Der Kommentator unterstrich, dass es nicht nötig ist, eine kontinuierliche Chemotherapie 

bis zur Progression zu geben. Alle derartigen Studien zeigen, dass bei Patienten mit Metastasen 

eine intermittierende Therapie der kontinuierlichen Chemotherapie bis zum Therapieversagen 

nicht unterlegen ist. (Er sagte, die einzige mögliche Ausnahme sei Bevacizumab, obwohl auch 

hier die Daten nicht ganz überzeugend seien.) 


mCRC 

Phase-III randomisierte Studie, CONcePT-Studie 








Abkürzungen


ZU VIEL: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Zugabe von Cetuximab zu 

CapeOx + Bev war schädlich 

mCRC 

Phase-III randomisierte Studie, Cairo-2-Studie 

Diese klinische Studie kombinierte alle drei verfügbaren Behandlungsstrategien: 

Chemotherapie plus ein Biologikum (ein Anti-VEGF) plus ein weiteres Biologikum (ein Anti- 

EGFR). 775 Patienten wurden zu CapeOx + Bev (d.h., Capecitabin, Oxaliplatin, Bevacizumab) 

oder CapeOx + Bev plus Cetuximab randomisiert. 

Das PFS war signifikant schlechter unter Zugabe von Cetuximab (10,7 Monate ohne 

Cetuximab vs. 9,6 Monate mit Cetuximab). Das HR für Cetuximab vs. Plazebo betrug 1,21, 

d.h. eine Verschlechterung um 21 %. Der p-Wert war signifikant. Das OS war ebenfalls 

schlechter unter Cetuximab-Zugabe, aber der Unterschied war nicht so groß wie im PFS und 

statistisch nicht signifikant. 

Der Kommentator sagte, dass auch die PACCE-Studie Chemotherapie plus ein Anti- 

VEGF plus ein Anti-EGFR (Panitumumab) untersucht hatte. Die Ergebnisse waren noch 

schlechter ausgefallen als bei der Cairo-2-Studie. Er sagte, dass die Kombination zweier 

Biologika möglicherweise zu einer erhöhten Toxizität führt, dass kleine Phase-II-Studien oft 

irreführend seien, und man auf unerwartete Ergebnisse vorbereitet sein müsse. Mit anderen 

Worten: Wir sollten den Weg nehmen, den hochwertige Daten uns weisen, und nicht den 

Weg, den wir gehen möchten. 


Zugabe von Irinotecan zu 5-FU/LV 

brachte keinen Vorteil 

mCRC: Adjuvante Chemotherapie nach 

R0-Resektion bei Lebermetastasen 

Phase-III randomisierte Studie, CPT-GMA-301-Studie 

Patienten mit mCRC (nur Lebermetastasen) wurden randomisiert, falls eine R0-Resektion 

ausgeführt werden konnte. Bevor diese Studie aufgrund kleiner Einschlusszahlen beendet 

wurde, wurden 306 Patienten zu 5-FU/LV oder FOLFIRI randomisiert. 

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Armen. Das HR betrug 0,89. 

Der p-Wert war nicht signifikant. Die Kurven berührten sich. Das 2-Jahres-DFS betrug 46 % 

vs. 51 %. Die Zugabe von Irinotecan führte zu keinem klinischen Nutzen, und zu keinem besserem 

Überleben. 

Abstract-Nr.: LBA4013.

2.06 

BEI LOKALISIERTEM 

PROSTATAKREBS VERBESSERTE 

PADT DAS OS NICHT: 

ERGEBNISSE: 

Prostatakrebs 

PADT* bei älteren Männern, die sich keiner 

lokalisierten Behandlung unterziehen möchten, 

verbesserte das Überleben nicht 

Die Autoren verwendeten eine Cox-Analyse und eine „instrumentelle Variablen-Analyse“. 

Die instrumentelle Variablen-Analyse wurde als der Versuch beschrieben, nicht-messbare 

Variablen zu berücksichtigen, indem verschiedene Regionen untersucht werden, um zu 

sehen, ob Diskrepanzen hinsichtlich Arzt- oder Patientenpräferenzen bestehen. 

19 271 Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs aus der SEER-Datenbank, 66 Jahre oder 

älter, die sich keiner lokalisierten Therapie unterziehen wollten, wurden in 2 Analysen einbezogen. 

Die Auswertungen ergaben, dass die PADT das OS nicht verbesserte. Dies „stützt eine 

klinische Entscheidung, eine PADT bei geeigneten Patienten, die sich keiner lokalisierten 

Behandlung unterziehen wollen, nicht anzuwenden“, sagte der Kommentator. 


Androgenentzugstherapie 

Androgenentzugstherapie war mit einem erhöhten Risiko für Frakturen und Diabetes 

assoziiert, aber nicht für kardiovaskuläre Erkrankungen. 


Lokalisierter Prostatakrebs 

Analyse von 19 271 Patienten der SEER-Datenbank 

*primäre Androgenentzugstherapie 


Retrospektive Auswertung von 20 000 Patienten 








Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

ANDERE ERGEBNISSE NACH 

LÄNGERER NACHBEOBACHTUNG: 

Einfluss des Gewichts auf die Mortalität 

Die RTOG 92-02-Studie umfasste 1551 Männer. In einer Multivarianzanalyse war das 

Gewicht mit der prostatakrebsspezifischen Mortalität verbunden, nicht aber mit Diabetes. 


Teil A der Studie: 159 Patienten mit nicht-metastasierendem Prostatakrebs und ansteigenden 

PSA-Werten erhielten über 6 Monate Leuprolid und wurden anschließend zu 

Thalidomid oder Plazebo bis zu einem weiteren PSA-Anstieg randomisiert. 

Teil B der Studie: Die Patienten, die progredient waren, erhielten noch einmal für 6 

Monate Leuprolid und wurden dann erneut zu Thalidomid oder Plazebo randomisiert. 

Im Teil A der Studie gab es keine signifikanten Unterschiede. Im Teil B der Studie gab es 

einen signifikanten Unterschied beim PFS. Allerdings waren die Patientenzahlen in diesem 

Teil der Studie gering. 



Reanalyse einer Phase-III randomisierten Studie, 

RTOG 92-02-Studie 

Thalidomid bei Patienten mit ansteigendem PSA 

Nicht-metastasierender Prostatakrebs 


Satraplatin führte nicht zu einem Überlebensvorteil 

Fortgeschrittenes hormonresistentes Prostatakarzinom 

Phase-III randomisierte Studie, SPARC-Studie 

950 Patienten mit fortgeschrittenem hormonresistenten Prostatakarzinom (HRPC) 

wurden im Verhältnis 2 : 1 zu Satraplatin oder Plazebo randomisiert. Satraplatin führte zu

VIELVERSPRECHEND: 

LANDMARK-ANALYSE: 


einem Vorteil beim PFS von 1,4 Monaten, jedoch zu keinem Vorteil beim OS. Satraplatin 

wurde gut vertragen. 

Das sind die Ergebnisse der SPARC-Studie nach einer längeren Nachbeobachtung. 

Die Studie war zuerst beim ASCO 2007 (Abstract-Nr.: 5019) vorgestellt worden, allerdings 

mit anderen Schlussfolgerungen, was die Notwendigkeit einer längeren Nachbeobachtung 

unterstreicht. 


Abirateron als weiterer hormoneller Ansatz 

Abirateron blockiert die Bildung von Testosteron durch Hemmung des Enzyms 17 Alpha- 

Hydroxylase/17,20 Lyase, einem CYP-Enzym (CYP17A1). Es ist ein „körperinternes“ CYP- 

Enzym, d.h. es ist nicht in den Stoffwechsel von Medikamenten involviert. In diesen 3 Phase- 

I- und -II-Studien, mit 24, 33 und 38 intensiv vorbehandelten Patienten, sprachen mehrere 

Patienten auf Abirateron an. Das Präparat erschien vielversprechend. 

Abstract-Nr.: 5017, 5018, 5019 

Für diese Reanalyse verwendeten die Autoren eine Landmark-Analyse (eine Methode zur 

Überprüfung eines direkten Behandlungsarmeffekts, während man für eine posttherapeutische 

Variable kontrolliert; häufig beschränkt auf Patienten, die eine definierte Mindestzeit 

überlebt haben). Der PSA-Anstieg (und PSA-Abfall), definiert laut PCWG, sagte in beiden 

Studien das Gesamtüberleben voraus. 


Kastrationsresistentes Prostatakarzinom 

3 Phase-I- und -II-Studien 

PSA-Anstieg sagte das 

Gesamtüberleben voraus 

Metastatischer Prostatakrebs 

Reanalyse von 2 Phase-III randomisierten Studien, 

SWOG S9346 und S9916 







Abkürzungen


2.07 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

DIE STUDIE: 

Ovarialkarzinom 

Paclitaxel plus Carboplatin bleibt Goldstandard 

In der OV.16-Studie, von NCIC (inkl. BCCA), EORTC und GEICO, wurden 819 

Patientinnen mit Ovarialkarzinom zu Paclitaxel plus Carboplatin oder Cisplatin plus 

Topotecan gefolgt von Paclitaxel plus Carboplatin randomisiert. 

Medianes PFS und die Lebensqualität (QoL) waren in beiden Gruppen sehr ähnlich. 

Die p-Werte waren nicht signifikant. Die Kurven überlappten sich. Beim OS gab es keine 

Unterschiede. Die Toxizitäten waren beherrschbar. Paclitaxel plus Carboplatin bleibt der 

Goldstandard. 


Dosisdichtes Paclitaxel plus Carboplatin 

zeigte grenzwertigen Vorteil gegenüber 

Paclitaxel plus Carboplatin 

In der JGOG-Studie wurden 631 Patientinnen mit Ovarialkarzinom zu Paclitaxel plus 

Carboplatin oder zu dosisdichtem Paclitaxel plus Carboplatin randomisiert. 

Dabei ergab sich in der dosisdichten Gruppe ein grenzwertiger Vorteil beim OS, 

und ein signifikanter Vorteil beim PFS. Anämien und Verzögerungen bei der Gabe von 

Chemotherapie waren in der dosisdichten Gruppe signifikant erhöht, die QoL war 

jedoch vergleichbar. 


Epitheliales Ovarialkarzinom 

Phase-III randomisierte Studie, OV.16-Studie 


Phase-III randomisierte Studie, JGOG-Studie

DIE STUDIE: 

GENOMISCHE REANALYSE: 

DIE STUDIE: 

Genombefunde weisen auf eine Verknüpfung 

von Überleben und SNP hin 

Die Studie GOG 0182 – ICON-5 (ASCO 2006; Abstract-Nr.: 5002) hatte 5 Arme. 

1) Paclitaxel plus Carboplatin, 

2) Paclitaxel, Gemcitabin plus Carboplatin, 

3) Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin plus Carboplatin, 

4) Topotecan plus Carboplatin, und 

5) Gemcitabin plus Carboplatin. 


Es gab keine Unterschiede beim Überleben, und Paclitaxel plus Carboplatin blieb 

Goldstandard. Nun wurden Gewebeproben von 280 Patientinnen der GOG 0182-Population 

mit genomischen Methoden reanalysiert. Diese vorläufigen Ergebnisse deuten an, dass SNP 

(Single Nucleotide Polymorphisms) in ERCC1 (Excision Repair Cross Complementation 

Group 1) mit dem Überleben assoziiert sind (entweder positiv oder negativ, je nach dem 

genauen SNP). 


371 Patientinnen wurden im Verhältnis 2 : 1 zu Oregovomab oder Plazebo randomisiert, 

für 5 Jahre oder bis zur Progredienz. Es gab keine Unterschiede im PFS oder der Zeit 

bis zum klinischen Rezidiv. Die Kurven überlappten sich. Der p-Wert war nicht signifikant. 

Oregovomab wurde gut vertragen. 




Studie GOG 0182 – ICON-5 

Oregovomab als Erhaltungstherapie 

besaß keine Wirkung 

Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom 








Abkürzungen


DIE STUDIE: 

HINTERGRUND: 

ERMUTIGEND: 

Tamoxifen war Chemotherapie unterlegen, 

wenn auch nicht viel 

236 doppeltresistente (Platin- und Taxanresistenz) Patientinnen wurden zu Tamoxifen, 

wöchentlichem Paclitaxel oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin randomisiert. Das 

mediane PFS betrug 62 Tage für Tamoxifen und 87 Tage für die beiden Chemotherapie- 

Arme. Die p-Werte waren signifikant. Beim OS gab es keine Unterschiede zwischen den 3 

Gruppen. Tamoxifen wurde sehr gut vertragen, und die 2 Chemotherapie-Arme wurden gut 

vertragen. Tamoxifen könnte bei Patientinnen mit schlechter Prognose in Betracht kommen. 


PARP-Inhibitor zeigte Wirkung 

Es gibt zwei Stoffwechselwege, um exogene DNS-Schädigungen zu reparieren: Die homologe 

Rekombination (HR), oder die Basenexzisionsreparatur (BER). Krebszellen sind auf diese 

Stoffwechselwege angewiesen, um zu überleben. 

BRCA-defizienten Zellen steht der HR-Pfad für die DNS-Reparatur nicht zur Verfügung. Die 

PARP-Inhibitoren (PARP = Poly-ADP-Ribose-Polymerase) blockieren den BER-Pfad. 

Deswegen könnten PARP-Inhibitoren bei BRCA-defizienten Tumoren wirksam sein. 92 

Patienten wurden mit AZD2281, einem PARP-Inhibitor, behandelt. Die Ergebnisse waren 

ermutigend und rechtfertigten künftige klinische Studien. 


Rezidivierendes Ovarialkarzinom, Second-Line 


BRCA-defizientes Ovarialkarzinom 

Phase-I-Studie

2.08 

DIE STUDIE: 

BRACHYTHERAPIE: 

GLEICHE WIRKSAMKEIT, 

WENIGER TOXIZITÄT: 

DIE STUDIE: 

VORZEITIGE VORSTELLUNG 

DER ERGEBNISSE: 

Andere gynäkologische Krebserkrankungen 

Adjuvante RT mit vaginaler Brachytherapie 

war weniger toxisch als mit pelviner EBRT 

Endometriumkarzinom im Frühstadium 

Phase-III randomisierte Studie, PORTEC-2-Studie 

Die PORTEC-2-Studie umfasste 427 Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit hohem 

intermediärem Risiko (definiert als Stadium IB Grad 3, IC Grad 1-2, oder 2A) nach TAH- 

BSO (totale abdominelle Hysterektomie und bilaterale Salpingo-Oophorektomie). 

Die Patientinnen wurden zu 2 adjuvanten Bestrahlungen randomisiert: Vaginale 

Brachytherapie oder pelvine EBRT (External Beam Radiotherapy). D.h., in dieser Studie gab 

es keinen Arm, in der die Patientinnen nur beobachtet wurden. 

Die Wirksamkeit war nahezu identisch. Das 3-Jahres-OS lag bei 90,3 % vs. 90,8 %. Der p- 

Wert war nicht signifikant. Aber die vaginale Brachytherapie war deutlich weniger toxisch. In 

der EBRT-Gruppe traten signifikant mehr gastrointestinale Nebenwirkungen und 

Nebenwirkungen an der Haut auf, und die Lebensqualität war signifikant geringer. 


Alle 4 Chemotherapie-Arme waren gleichwertig 

Fortgeschrittenes, persistierendes oder 

rezidivierendes Zervixkarzinom 

Phase-III randomisierte Studie, GOG 204-Studie 

513 Patientinnen wurden zu 4 Armen randomisiert, alle mit Cisplatin: 

a) Paclitaxel plus Cisplatin. b) Vinorelbin plus Cisplatin. 

c) Gemcitabin plus Cisplatin. d) Topotecan plus Cisplatin. 

Diese Zwischenanalyse führte dazu, dass die Ergebnisse vorgestellt werden mussten. 

Es gab keine Unterschiede beim Gesamtüberleben. Die p-Werte waren nicht signifikant. 

Alle Gruppen waren vergleichbar. Da die Wirksamkeit sehr ähnlich ist, kann die Lebensqualität 

als Entscheidungshilfe dienen, sagte der Kommentator. Zudem sollte in künftigen 

klinischen Studien ein Chemotherapie-Arm ohne Cisplatin integriert werden, da Cisplatin 

während der RT zunehmend für die Radiosensibilisierung genutzt wird. 









Abkürzungen


2.09 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

DIE STUDIE: 

Blasenkarzinom 

Klinische Stadieneinteilung ist unzuverlässig – 

Blasenerhaltung ist nicht der Goldstandard 

Der springende Punkt dieser Studie war cT0. Zuerst erhielten 74 Patienten mit einem lokalisierten, 

muskelinvasiven Blasenkarzinom eine neoadjuvante Chemotherapie mit Paclitaxel, 

Carboplatin plus Gemcitabin. Dann wurde der cT0-Status (klinischer T0) anhand von abgewogenen 

klinischen Untersuchungen und Diskussionen festgestellt. 46 % der Patienten 

erreichten cT0. Die Studie randomisierte diese Patienten zur zytoskopischen Überwachung 

oder einer sofortigen Zystektomie. 

10 der cT0-Patienten waren in der sofortigen Zystektomie-Gruppe. Nach jeder Zystektomie 

wurde eine pathologische Untersuchung durchgeführt. Bei 60 % dieser Patienten wurde 

ein persistierender Tumor entdeckt. Ein Patient hatte sogar befallene Lymphknoten. Die 

Schlussfolgerung war, dass cT0-Status nicht pT0-Status ist, dass auch eine gute klinische 

Stadieneinteilung unzuverlässig ist und einen persistierenden Tumor nicht ausschließt, und 

dass Blasenerhaltung nicht der Goldstandard ist und nur bei klinischen Studien in Betracht 

gezogen werden kann. 


BRCA1-Expression führte zu kürzerem Überleben 

In dieser Studie wurde die BRCA1-Expression bei 57 Patienten, die mit zwei cisplatinhaltigen 

Schemata neoadjuvant behandelt wurden, untersucht. Eine hohe BRCA1-Expression 

führte zu kürzerem Überleben. Nur 23 % der Patienten, die eine hohe BRCA1-Expression 

aufwiesen, überlebten 5 Jahre oder länger, im Vergleich zu 65 % der Patienten, die eine 

niedrige Expression aufwiesen. Es ist allerdings zu früh, um zu wissen, ob eine hohe BRCA1- 

Expression ein negativer prognostischer Faktor, oder ein negativer prädiktiver Faktor (für 

cisplatinhaltige neoadjuvante Chemotherapie), ist. 


Lokalisiertes, muskelinvasives Blasenkarzinom 

Phase-II randomisierte Studie, SWOG S0219 


Genomische Studie mit 57 neoadjuvant 

behandelten Patienten zur Ermittlung von 

prognostischen und prädiktiven Faktoren

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

DIE STUDIE: 

Adjuvante Chemotherapie lieferte keine besseren 

klinischen Ergebnisse als Beobachtung bis zur 

Progression und Chemotherapie beim Rezidiv 


Ungefähr 50 % der Patienten mit einem lokalisierten, muskelinvasiven Blasenkarzinom entwickeln 

trotz einer Zystektomie später Metastasen. In diese Studie sollten 610 Patienten, einschließlich 

T2-Patienten mit hohem Risiko, eingeschlossen werden, aber es konnten nur 194 

Patienten eingeschlossen werden. Die Patienten wurden zu einer adjuvanten Therapie mit 

Cisplatin plus Gemcitabin oder Beobachtung bis zur Progression und Chemotherapie beim 

Rezidiv (auch Cisplatin plus Gemcitabin) randomisiert. 

Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die adjuvante Chemotherapie keine besseren 

Ergebnisse lieferte. Die Überlebenskurven waren fast überlappend. Der p-Wert war nicht 

signifikant. 

Der Kommentator sagte, dass die vorhandenen Daten nicht ausreichend sind, um sich 

für oder gegen die adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit hohem Risiko zu entscheiden, 

und dass die einzigen Daten, die einen Nutzen der Chemotherapie zeigen, aus neoadjuvanten 

Studien stammen. 


Vinflunin plus beste unterstützende 

Therapie (BSC) war nicht besser als BSC alleine 

370 Patienten, bei denen eine platinbasierte First-Line-Therapie fehlgeschlagen hatte, wurden 

zur Second-Line-Therapie mit Vinflunin plus BSC oder BSC alleine im Verhältnis 2 : 1 

randomisiert. 

Es gab keine Unterschiede beim Gesamtüberleben. (Bei einigen anderen, weniger wichtigen 

Analysen, gab es einen Trend zugunsten von Vinflunin, aber diese Analysen wurden 

nicht in der ITT-Population durchgeführt.) 

Eine Toxizitätsanalyse wurde nicht gezeigt. Natürlich können UAW nicht auftreten, wenn 

nur BSC angeboten wird. Darum hätte eine QoL-Analyse für beide Gruppen durchgeführt 

werden müssen. Solche Daten wurden aber nicht präsentiert. 



Ergebnisse einer Phase-III randomisierten Studie 

mit wenig eingeschlossenen Patienten 

Metastasierendes Blasenkarzinom, Second-Line 








Abkürzungen


2.10 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Lymphome 

BEACOPP war beim FFP überlegen 

321 Patienten mit Hodgkin-Lymphom, Stadium IIB-IV, Alter ≤ 60 Jahre, wurden in diese 

von 3 italienischen Forschungsgruppen durchgeführte kooperative Studie aufgenommen. 

55 % der Patienten hatten einen IPS ≥ 3. Die Altersverteilung war atypisch (nahezu 80 % 

zwischen 45 und 60 Jahre). Die Patienten wurden zu 6-8 Zyklen AVBD oder 4 Zyklen 

BEACOPP eskaliert gefolgt von 4 Zyklen Standard-BEACOPP randomisiert. 

In beiden Armen erhielten Patienten, die CR, CRU oder PR (definiert als Reduktion der 

Tumormasse ≥ 80 %) erreichten, auch eine Strahlentherapie, falls sie initial Bulky Disease 

oder residuale Tumoren hatten. Patienten, die kein PR erreichten, erhielten eine zuvor 

festgelegte Salvage-Therapie mit Hochdosis-Ifosfamid/Vinorelbin gefolgt von ASCT. Der 

primäre Endpunkt war Freiheit von Progredienz (FFP) über 3 Jahre. Die mediane 

Nachbeobachtung betrug 39 Monate. Nahezu 90 % der Patienten durchliefen das gesamte 

Behandlungsprotokoll. 

Der primäre Endpunkt, 3-Jahres-FFP, wurde in der BEACOPP-Gruppe signifikant häufiger 

erreicht (86 % vs. 70 %). Der p-Wert war signifikant. Die sekundären Endpunkte, 3-Jahres- 

Freiheit von sekundärer Progredienz und Gesamtüberleben, unterschieden sich nicht signifikant. 

Die OS-Kurven überlappten sich. 

Bei den Patienten, die ihre initiale Chemotherapie komplettiert hatten, aber dennoch eine 

Salvage-Therapie brauchten, spezifizierte das Protokoll, dass BEACOPP als Salvage-Therapie 

eingesetzt werden könnte. Innerhalb solcher Patienten blieben 48 % der Patienten in dem 

ABVD-Arm in kontinuierlicher CR, verglichen mit 18 % der Patienten in dem BEACOPP-Arm. 

Die Kommentatorin, eine frühere ASCO-Präsidentin, sagte, die Therapie müsse ein 

Gleichgewicht zwischen höchstmöglicher Heilungsrate und möglichst wenig Langzeitkomplikationen 

schaffen. Da die Salvage-Therapie beim Hodgkin-Lymphom sehr wirksam ist, 

kann speziell bei dieser Erkrankung eine etwas weniger effektive, aber auch weniger toxische 

Therapie als Erstbehandlung eingesetzt werden (so viel wie nötig, so wenig als möglich). 

Diese kooperative Studie kann die Ergebnisse der HD9-Studie der Deutschen Hodgkin- 

Lymphom Studiengruppe weder bestätigen noch widerlegen, die ein signifikant besseres 

klinisches Ergebnis aber auch eine signifikant höhere Toxizität nach 8 Zyklen BEACOPP 

eskaliert als Erstbehandlung gezeigt hatte. Diese kooperative Studie braucht eine 

längere Nachbeobachtung. 


Fortgeschrittenes Hodgkin-Lymphom 

Phase-III randomisierte Studie, kooperative 

Studie italienischer Forschungsgruppen

WAS IST „DENSE-R-CHOP-14“? 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

„Dense-R-CHOP-14“ 


R-CHOP wird auch R-CHOP-21 genannt. Die dosisdichte Version von R-CHOP-21 ist 

R-CHOP-14. Im R-CHOP-14 ist der CHOP-Teil dosisdicht. Falls man nun zusätzlich auch 

den Rituximab-Teil dosisdicht gestaltet, erhält man „Dense-R-CHOP-14“. Dense-R-CHOP- 

14 umfasst 12 Dosen Rituximab (im Gegensatz zu 8 Dosen Rituximab in R-CHOP-14). 

Die Theorie hinter so einem Schema ist, dass 2-wöchentliches Rituximab schneller im 

Serum anflutet, und dass es in Diskussion ist, dass höhere Serumkonzentrationen einen 

höheren Nutzen bewirken könnten. 

Die Deutsche Studiengruppe Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome schloss in die Phase- 

II-Studie mit einem Arm 124 Patienten im Alter von 61-80 Jahren mit DLBCL im Stadium 

I-IV ein, die Dense-R-CHOP-14 erhielten. Die Nachbeobachtung hatte begonnen, war aber 

noch zu kurz. Die primären Endpunkte waren die Bestimmung der Pharmakokinetik und 

die Toxizität. 

Die Toxizität war signifikant. Bei den ersten 20 Patienten gab es 3/20 Todesfälle bei CR, 

7/20 hatten G3/4-Infektionen und 7/20 eine interstitielle Pneumonitis. Daraufhin veränderten 

die deutschen Forscher bei den nächsten 20 Patienten die Infektionsprophylaxe; allerdings 

wurde beim Vortrag nicht ganz klar, welche Prophylaxe verwendet wurde. Nach dieser 

Maßnahme fiel die Rate an G3/4-Infektionen bei den nächsten 20 Patienten signifikant. 

Die Wirksamkeit (18-Monats-PFS, 18-Monat-EFS) wurde im historischen Vergleich zur 

RICOVER R-CHOP-14-Studie dargestellt. In diesem historischen Vergleich gab es keine 

Unterschiede bei Patienten mit geringem Risiko (IPI 1-2), aber bei Hochrisikopatienten (IPI 

3-5) zeigte das neue Schema eine Tendenz zum besseren Gesamtüberleben (statistisch nicht 

signifikant) und war besser bei der ORR. 

Der Vortragende schloss, dass eine klinische Studie gerechtfertigt ist, die R-CHOP-14 und 

Dense-R-CHOP-14 vergleicht. 

Der Kommentator wies darauf hin, dass die Ergebnisse einer großen EORTC-Studie, die 

R-CHOP-21 mit R-CHOP-14 vergleicht, noch ausstehen und, dass bis diese Ergebnisse vorgestellt 

werden, R-CHOP-21 als Goldstandard angesehen werden müsste. 


NHL: Ältere Patienten mit DLBCL 

Phase-II-Studie, 1 Arm 







Abkürzungen


PROGNOSE GENAU SO 

GUT WIE BEI NEGATIVEN 

PET-BEFUNDEN: 

DESIGN UND ERGEBNISSE: 

Das klinische Ergebnis von Patienten mit 

unbestimmten PET-Befunden zum Ende 

der Behandlung war gut 

Vorangegangene klinische Studien hatten gezeigt, dass Patienten mit DLBCL, deren PET- 

Befund zum Ende der Behandlung negativ war, ein sehr gutes klinisches Ergebnis hatten. 

In dieser retrospektiven Studie wurden die FDG-PET-Berichte zum Ende der Behandlung 

(d.h. nicht die Original-FDG-PET-Aufnahmen zum Ende der Behandlung) von 139 

Patienten mit DLBCL und einer Mindestnachbeobachtung von 2 Jahren anonymisiert. Die 

anonymisierten FDG-PET-Berichte wurden von 3 Onkologen unabhängig voneinander als 

negativ, positiv oder unbestimmt bewertet. Die Berichte konnten nur als positiv oder negativ 

klassifiziert werden, falls alle 3 Onkologen einer Meinung waren. Wurde keine Übereinstimmung 

erzielt, wurden die Berichte automatisch als unbestimmt klassifiziert. 

Patienten mit unbestimmten PET-Befunden zum Ende der Behandlung hatten ein gutes 

klinisches Ergebnis. Das 3-Jahres-EFS und OS war bei diesen Patienten genau so gut wie 

bei den Patienten mit negativen PET-Befunden zum Ende der Behandlung. 


Das Ziel dieser Studie war es, ASCT als First-Line an allen Patienten durchzuführen. 

83 Patienten erhielten 4-6 Zyklen CHOP. Bei PR oder CR erhielten sie 2 Zyklen entweder 

DexaBEAM oder ESHAP, und Stammzellen wurden gesammelt. Bei anhaltendem PR oder 

CR erhielten sie eine vorbereitende Behandlung (Cy + TBI) und die ASCT. 66 % der 

Patienten konnten die Stammzelltransplantation erhalten (d.h., 34 % erhielten keine ASCT, 

hauptsächlich wegen PD). Die mediane Nachbeobachtung betrug 33 Monate. 

Das 3-Jahres-OS für alle Patienten zusammen lag bei 48 %. Das 3-Jahres-OS für 

Patienten ohne ASCT lag bei 11 %; das 3-Jahres-OS für Patienten mit ASCT lag bei 71 %, 

eine signifikante Differenz. Die Schlussfolgerung war, dass wir bessere Prä-Transplantations- 

Therapien entwickeln sollten. 


NHL: DLBCL 

Retrospektive Studie 

Autologe Stammzelltransplantation als 

First-Line: Bessere Prä-Transplantations-Therapien 

sind erforderlich 

NHL: PTCL 

Phase-II-Studie, 1 Arm

ERGEBNISSE: 

HINTERGRUND: 

DIE ERSTE STUDIE: 

Lenalidomid besaß Aktivität 


89 Patienten mit rezidivierendem aggresivem NHL (unterschiedlicher Histologie) erhielten 

Lenalidomid 25 mg/Tag, an den Tagen 1-21 von 28-tägigen Zyklen. Lenalidomid besaß 

Aktivität. Die ORR war 29 %. Die Toxizitäten waren beherrschbar. 27 % der Patienten hatten 

eine G3/4-Neutropenie und 15 % eine G3/4-Thrombozytopenie. 


NHL: Rezidivierendes aggressives NHL 


Temsirolimus besaß Aktivität 

NHL: Rezidivierendes MCL, sowie 

rezidivierendes NHL ohne MCL 

Phase-II-Studie, und Phase-II-Studie mit 1 Arm 

Temsirolimus, ein Rapamycin-Prodrug, ist ein mTOR-Hemmer. Es hemmt die 

Translation einer Reihe von Schlüsselproteinen, die den Zellzyklus regulieren, einschließlich 

Cyclin D1. 

In der Phase-II-Studie wurden 162 Patienten mit rezidivierenden 

Mantelzell-Lymphomen randomisiert: 

a) Temsirolimus 175 mg pro Woche für 3 Wochen, 

dann Erhaltung mit 75 mg pro Woche, oder 

b) Temsirolimus 175 mg pro Woche für 3 Wochen, 

dann Erhaltung mit 25 mg pro Woche, oder 

c) Monochemotherapie (Entscheidung des Prüfers; die 

meisten verabreichten Gemcitabin oder Fludarabin). 

Das mediane PFS betrug 4,8 Monate vs. 3,4 Monate vs. 1,9 Monate. Die p-Werte waren 

signifikant. Die ORR betrug 22 % vs. 6 % vs. 2 % (ein relativ großer Unterschied zwischen 

der Erhaltung mit 75 mg und 25 mg). Beim medianen OS gab es keine signifikanten 

Unterschiede. 







Abkürzungen


DIE ZWEITE STUDIE: 

2.11 

HINTERGRUND: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

In der Phase-II-Studie mit 1 Arm erhielten 82 Patienten mit rezidivierendem NHL (ohne 

Mantelzell-Lymphomen) Temsirolimus (25 mg pro Woche). Die RR wurde gemäß 

Histologie vorgestellt. Sie betrug 56 % bei follikulären Lymphomen und 36 % bei DLBCL. 

Der Kommentator betonte, dass Temsirolimus oder andere neue Substanzen das 

Gesamtüberleben nicht signifikant verbessern werden, solange sie nicht in die Erstbehandlung 

integriert werden können. 


Leukämien, myelodysplastische Syndrome, 

myeloproliferative Erkrankungen 

Ein aus der Pädiatrie abgeleitetes Schema 

führte zu besserem Überleben 

Das ereignisfreie Überleben bei ALL im Kindesalter verbessert sich stetig, durch bessere 

„klassische“ Chemotherapie (keine neuen zielgerichteten Medikamente) und sehr gute 

unterstützende Behandlung. 

Mehrere Berichte zeigen, dass falls junge Erwachsene mit ALL mit einem pädiatrischen 

Schema behandelt werden, das Überleben besser ist, höchstwahrscheinlich weil die Intensität 

der pädiatrischen Schemata viel höher ist. 

In der GRAALL-2003-Studie erhielten 225 ALL-Patienten, die Philadelphia-Chromosom 

negativ waren, im Alter von 15-60 Jahren, eine Behandlung mit einigen Elementen aus 

einem Schema für Erwachsene und vielen Elementen aus der Pädiatrie. Das so entstandene 

Schema war sehr intensiv. Die mediane Nachbeobachtung betrug 37 Monate. 

In einem historischen Vergleich mit dem LALA-Schema für Erwachsene war das neue pädiatrisch 

geprägte GRAALL-Schema beim CR und 42-Monats-EFS deutlich besser (57 % vs. 33 

%). Die p-Werte waren signifikant. Bei den Nebenwirkungen war die Anzahl der Patienten, 

die während der Induktion verstarben, nicht signifikant unterschiedlich. In einer 

Subgruppenanalyse zeigte sich der größte Vorteil bei Patienten unter 45 Jahren. 


ALL bei Erwachsenen 

Phase-III-Studie, 1 Arm, GRAALL-2003-Studie

ERGEBNISSE: 

ERGEBNISSE: 

Chemotherapie plus Oblimersen war überlegen 


In früheren Studien hatte Oblimersen als Monotherapie nur geringe Wirkung, zeigte aber in 

Kombination sehr gute Synergie. 

241 Patienten wurden zu Fludarabin plus Cyclophosphamid oder die gleiche 

Chemotherapie plus Oblimersen randomisiert. Der primäre Endpunkt war CR/nPR. 

Die CR/noduläres PR war mit Oblimersen überlegen (17 % vs. 7 %). Auch die Dauer des 

Ansprechens war mit Oblimersen deutlich besser. Beide p-Werte waren signifikant. Das 

mediane OS wurde noch nicht erreicht, aber wahrscheinlich werden diese Ergebnisse zu 

einem Überlebensvorteil führen. Oblimersen führte zu mehr Übelkeit und Erbrechen. 


62 Patienten erhielten Flavopiridol. Flavopiridol kann zu Tumorlysesyndrom bzw. Zytokinfreisetzungssyndrom 

führen, die bei der CLL selten sind. Die Autoren adaptierten ihr 

Schema, um dem entgegenzuwirken. 

Die ORR betrug 51 %. Die meisten Patienten erreichten PR. Das ist im historischen 

Vergleich ein gutes Ergebnis. 


Rezidivierende oder refraktäre CLL 


Flavopiridol war vielversprechend 

Rezidivierende oder refraktäre CLL mit 

hohem Risiko 








Abkürzungen


DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Azacitidin bei Patienten mit 

Hochrisiko-MDS ohne CR 

Azacitidin und Decitabin sind für die Behandlung ausgewählter Patienten mit MDS 

zugelassen. Die Substanzen entfalten ihre Wirkung in der Regel erst nach mehreren Zyklen. 

Die AZA-001-Studie umfasste 358 Patienten. Diese Reanalyse untersuchte Patienten 

ohne CR. Sogar bei Patienten, bei denen nur hämatologische Verbesserungen (HI) beobachtet 

wurden, führte Azacitidin zu einem besseren OS. 

Es wurde geschlossen, dass allen MDS-Patienten eine Behandlung angeboten werden sollte. 


Ein oraler JAK2-Hemmer war vielversprechend 

JAK2-Mutationen werden bei nahezu allen Patienten mit Polycythaemia vera, und bei etwa 

50-60 % der Patienten mit essentieller Thrombozythämie und Myelofibrose beobachtet. 

Ein oraler JAK2-Hemmer führte bei 93 Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF) und 

Post-Polycythaemia vera/Essentielle Thrombozythämie Myelofibrose (Post-PV/ET MF) zu 

einer schnellen und beträchtlichen Reduktion der Milzgröße. Zudem besserten sich die 

Symptome Müdigkeit, Nachtschweiß, Jucken und das Gewicht. Das Präparat wurde gut vertragen. 


Myelodysplastische Syndrome 


AZA-001-Studie 

Primäre Myelofibrose und Post-Polycythaemia 

vera/Essentielle Thrombozythämie Myelofibrose 

Phase-II-Studie, 1 Arm

2.12 

RETROSPEKTIVE 

AUSWERTUNG: 

2 STUDIEN: 

Multiples Myelom 

CR war mit besserem klinischen Ergebnis 

assoziiert, und könnte als Surrogat für das 

Gesamtüberleben (OS) dienen 


Klinische Ergebnisse von 759 konsekutiven Patienten wurden ausgewertet. Das Ansprechen 

wurde anhand der Kriterien der EBMT eingestuft. Nach der primären Chemotherapie 

war die Gesamtansprechrate (ORR) bei 66 % und die CR bei 8 %. 406 der 759 Patienten 

erhielten dann eine Hochdosistherapie. Nach der Hochdosistherapie war die ORR bei 75 % 

und die CR bei 20 %. 

Das mediane OS war bei den 144 Patienten, die CR erreichten, signifikant länger (9,6 

Jahre), im Vergleich zu den Patienten, die PR bzw. NR (No Response) erreichten (4,0 bzw. 

2,2 Jahre). Es spielte keine Rolle, wie CR erreicht wurde. Die Überlebenszeit bei CR nach 

primärer Chemotherapie bzw. nach Hochdosistherapie war fast identisch. Falls bestätigt, 

könnte CR als Surrogat für OS dienen. 


Neu diagnostiziertes MM 

Klinische Ergebnisse von 759 

konsekutiven Patienten 

Bortezomib und Lenalidomid sind jetzt etabliert 


2 klinische Studien 

Die Ergebnisse mit dem Schema VDR (Bortezomib, Dexamethason plus Lenalidomid) 

wurden vorgestellt, und die Ergebnisse mit dem CyBorD-Schema (Cyclophosphamid, 

Bortezomib plus Dexamethason) wurden aktualisiert. 

Die Anzahl der Patienten, die CR erreichten, war mit beiden Schemata sehr hoch (21 % 

bzw. 39 %). ORR war > 95 % in beiden Studien. Die Toxizitäten waren kontrollierbar. 

Diese Medikamente sind nun etabliert, aber eine längere Nachbeobachtung ist notwendig. 








Abkürzungen


AKTUALISIERTE ERGEBNISSE 

DER 1. STUDIE: 

2. STUDIE BEI 

ÄLTEREN PATIENTEN: 

DIE TT-STUDIEN: 

Bortezomib verbesserte das klinische Ergebnis 

der autologen Stammzelltransplantation 


2 klinische Studien 

Die Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie bei Patienten ≤ 65 Jahren mit nicht 

vorbehandeltem MM wurden aktualisiert. Die Patienten wurden zu VD oder VAD 

randomisiert. VD bestand aus Bortezomib plus Dexamethason, und VAD aus einer 

konventionellen Chemotherapie (Vincristin, Doxorubicin plus Dexamethason). 

Die Ergebnisse wurden VD vs. VAD ausgewertet, vor und nach der Transplantation. 

Bortezomib hatte einen sehr positiven Einfluss. Die CR oder sehr gute PR (VGPR) 

vor Transplantation lag mit VD bei 51 %, vs. 18 % mit VAD. Die CR oder VGPR nach 

Transplantation betrug mit VD bei 72 %, vs. 46 % mit VAD. Die p-Werte waren signifikant. 

Die Toxizitäten waren kontrollierbar. 

Zusätzlich wurden die Ergebnisse einer einarmigen Phase-III-Studie mit älteren Patienten 

vorgestellt. Das PAD-Schema (Bortezomib, pegyliertes Doxorubicin plus Dexamethason) 

wurde gefolgt von autologer Stammzelltransplantation, Lenalidomid und Prednison zur 

Konsolidierung und Lenalidomid alleine als Erhaltungstherapie. Die Ergebnisse vor und 

nach der Transplantation wurden ausgewertet. 

Bortezomib trug zu einem sehr guten Resultat bei. Die CR oder VGPR vor 

Transplantation lag bei 59 %, und CR oder VGPR nach Transplantation bei 88 %. Die 

Toxizitäten waren kontrollierbar. Eine längere Nachbeobachtung ist notwendig. 


Bortezomib könnte das ungünstige Risiko von 

zytogenetischen Abberationen überwinden 

Alle verfügbaren Therapien im Voraus bei 

neu diagnostiziertem MM 

Retrospektive Analyse, 3 randomisierte Studien 

Bei den „Total Therapy“-Studien (TT-Studien) wurden alle verfügbaren Therapien im 

Voraus gegeben, um das Langzeitergebnis zu verbessern. Natürlich können bei solchen 

Studien nicht alle Patienten mitmachen, und die Studien variierten im Laufe der Zeit. In der 

neuesten Studie, TT3, wurden Thalidomid und Bortezomib verabreicht; sie dauert noch an. 

Diese Präsentation bot einen historischen Überblick und eine Reanalyse.

ZYTOGENETISCHE 

ABERRATIONEN: 

DIE STUDIE: 



Von TT1 zu TT2 zu TT3: Die stringente komplette Remission (sCR) stieg von 40 % auf 50 % 

auf 60 %. Die mediane CR-Dauer nahm von 2,5 Jahren auf 5 Jahre zu, und steht in der 

neuesten Studie, TT3, derzeit bei 3 Jahren für 90 % der Patienten. Das mediane OS wurde 

von 5,7 Jahren auf 9 Jahre verlängert, und beträgt in der TT3 derzeit 3 Jahre für 85 % der 

Patienten. 

Eine Auswertung der TT2 zeigte, dass t(4;14) und del17 (d.h., delTP53, d.h. Deletion des 

p53-Locus) mit ungünstiger Prognose assoziiert sind. Eine Auswertung der TT3 zeigte, dass 

Bortezomib das mit t(4;14) und del17 verbundene ungünstige Risiko überwinden könnte. 

Dieser Befund könnte künftig helfen, die Patienten auszuwählen, die besonders profitieren 

würden. 


Lenalidomid plus Dexamethason war 

Dexamethason alleine überlegen 

198 Patienten wurden zu Lenalidomid plus Dexamethason oder Dexamethason alleine 

randomisiert. Lenalidomid plus Dexamethason war im OS und DFS eindeutig überlegen. 

Der p-Wert war signifikant. Die Kurven hatten sich getrennt. Die Toxizität war kontrollierbar, 

aber die thromboembolischen Ereignisse waren in beiden Gruppen trotz Aspirinprophylaxe 

hoch. 

Es wurde eine Subgruppenanalyse durchgeführt, aber die Subgruppen waren klein, 

was die statistische Aussagekraft deutlich einschränkt. Die Analysen „Abnormaler Karyotyp“ 

vs. „kein abnormaler Karyotyp“, und „Mit hohem Risiko verbundene zytogenetische 

Abberationen (HRCA)“ (mittels FISH; del13 und/oder del17) deuteten an: 

a) In beiden Behandlungsarmen hatten Patienten mit abnormalem 

Karyotyp schlechteres Überleben. 

b) Bei Patienten mit abnormalem Karyotyp war die Behandlung 

mit Lenalidomid plus Dexamethason überlegen. 

c) In dieser Subgruppenanalyse waren HRCA nicht prädiktiv. 




SWOG S0232-Studie 







Abkürzungen


2.13 

HINTERGRUND: 

„PROOF-OF-CONCEPT“-STUDIE: 

DIE STUDIE: 

Sarkome 

Denosumab ist vielversprechend 

Riesenzelltumoren des Knochens sind seltene, lokal aggressive Tumoren, die osteolytische 

Läsionen verursachen. Sie lösen Schmerzen, beschränkte Bewegungsfähigkeit und Funktionseinschränkungen 

aus. Riesenzelltumoren des Knochens bestehen aus Osteoklastenähnlichen 

Riesenzellen, die das RANK-Ligand exprimieren. Denosumab besitzt eine hohe 

Affinität und Spezifität für das RANK-Ligand. 

In dieser „Proof-of-Concept“-Studie wurde Denosumab zu 15 Patienten verabreicht, 

120 mg s.c., alle 4 Wochen, mit Loading Dose an den Tagen 8 und 15 des ersten Monats, 

plus tägliche Gabe von Kalzium und Vitamin D, bis zur vollständigen Resektion oder bis 

ein klinischer Nutzen nicht mehr zu erkennen war. Der primäre Endpunkt war die RR. 

Die RR betrug 87 % (13 von 15 Patienten). Histologische Befunde waren bei 9 Patienten 

vorhanden. 9 von 9 Patienten zeigten das Verschwinden von Riesenzellen und die Bildung von 

trabekulärem Knochen. Denosumab wurde sehr gut vertragen. Meist traten G1 UAW auf. 


Riesenzelltumor des Knochens 

Zwischenauswertung einer offenen Phase-II-Studie 

Intensiviertes Schema war effektiver als 

konventionelles Schema 

Lokalisiertes Ewing-Sarkom 

Phase-III randomisierte Studie, COG 

Die COG (Children’s Oncology Group) randomisierte 568 Kinder und Jugendliche mit 

einem Ewing-Sarkom zu einem dosisdichten (alle 2 Wochen) oder konventionellen 

(alle 3 Wochen) Schema. Ansonsten war die Therapie identisch. Beide Gruppen erhielten 

eine lokale Tumorkontrolle und Chemotherapie mit Vincristin, Doxorubicin plus Cyclophosphamid, 

alternierend mit Ifosfamid plus Etoposid. Die Gesamtanzahl der Zyklen 

und die Gesamtdosis waren identisch.

INTENSIVIERTES SCHEMA 

SIGNIFIKANT BESSER: 

REANALYSE: 

DIE STUDIE: 


Das 3-Jahres-EFS (ereignisfreies Überleben) war unter dem intensivierten Schema signifikant 

besser (65 % vs. 46 %). Der p-Wert war signifikant. Da eine Subgruppenanalyse darauf 

hindeutete, dass der klinische Nutzen insbesondere bei Patienten mit lokalisiertem Sarkom 

zu sehen war, empfahlen die Autoren das dosisdichte Schema für diese Patienten. 


Prognostische und prädiktive Faktoren 

Faktoren, die durch diese neue Auswertung nahegelegt wurden: 

a) Doxorubicin plus Ifosfamid war Ifosfamid überlegen. 

b) Patienten mit Leiomyosarkomen und Liposarkomen profitierten weniger von Ifosfamid. 

c) Die Ergebnisse sind bei Synovialsarkomen und Liposarkomen besser als 

bei Leiomyosarkomen, diese wiederum besser als bei GIST. 

Bestätigte Faktoren: Freiheit von Metastasen, guter Allgemeinzustand, weibliches 

Geschlecht, niedriger histopathologischer Grad und Primärtumor an einer Extremität 

verbesserten die Prognose. 


Weichteilsarkome 

Retrospektive Analyse von 10 klinischen 

Studien der EORTC 

Gemcitabin ± Docetaxel besaß Aktivität 

Leiomyosarkome, Second-Line 

Phase-II randomisierte Studie, Taxogem-Studie 

Gemcitabin plus Docetaxel oder Gemcitabin alleine sind inzwischen der Standard in der 

Second-Line bei Patienten mit Weichteilsarkomen (anstelle von Doxorubicin plus Ifosfamid, 

was mehr UAW verursachen kann). 

Die French Sarcoma Group randomisierte Patienten mit metastasierenden oder rezidivierenden 

Leiomyosarkomen zu Gemcitabin plus Docetaxel oder Gemcitabin alleine. Die 

Patienten wurden in zwei Subgruppen geteilt: Uterine Leiomyosarkome und nicht-uterine 

Leiomyosarkome. Aufgrund der Einschlusssituation konnten die Ergebnisse nur für die 

nicht-uterine Subgruppe vorgestellt werden. 







Abkürzungen


ERGEBNISSE: 

HINTERGRUND UND ERGEBNISSE: 

KRITERIEN ZUR BEURTEILUNG 

DES ANSPRECHENS: 

AUSSICHTSVOLL: 

Das mediane PFS unter Gemcitabin alleine war besser als unter Gemcitabin plus Docetaxel. 

Das ist das Gegenteil der SARC-Studie (ASCO 2006; Abstract-Nr.: 9514). Der Kommentator 

sagte, wenn auch das 3-Monats- und das 6-Monats-PFS berücksichtigt werden, dann 

ähneln sich die Ergebnisse dieser zwei Studien nicht nur untereinander, sondern auch den 

Referenzwerten der EORTC-Datenbank. Der Vortragende und der Kommentator zogen 

die Schlussfolgerung, dass beide Schemata bei Leiomyosarkomen klinisch aktiv sind. 


Temozolomid plus Bevacizumab zeigte Aktivität 

Es wurde erklärt, dass das Hämangioperizytom/maligner solitärer fibröser Tumor 

(HPC/SFT) der serösen Membrane eine extrem seltene Variante ist. Folglich war es nicht 

möglich, viele Patienten einzuschließen. Die Autoren verabreichten 14 dieser Patienten 

Temozolomid plus Bevacizumab und sagten, dass sie mit diesem Schema klinische Aktivität 

dokumentieren konnten. 

Die Autoren verwendeten die Choi-Kriterien zur Beurteilung des Ansprechens (und nicht die 

RECIST-Kriterien). Die Choi-Kriterien sind ein in jüngerer Zeit entwickelter Standard zur 

Bestimmung des Ansprechens, und wurden ursprünglich für GIST entwickelt. Inzwischen 

sind sie auch für die Anwendung bei anderen Tumoren adaptiert worden. Ihr größter Vorteil 

scheint zu sein, dass bessere Aussagen zum Überleben gemacht werden können als mit RECIST. 


Dem Wildtyp-GIST und dem pädiatrischen Wildtyp-GIST fehlen Mutationen in c-KIT oder 

PDGFR�. Tumorproben von GIST-Patienten wurden untersucht. Die Ergebnisse deuteten 

stark darauf hin, dass IGF-1R ein Ziel für therapeutische Ansätze sein könnte. Diese 

Annahme schien noch stärker auf das pädiatrische Wildtyp-GIST zuzutreffen. Klinische 

Studien mit IGF-1R-TKI bei Wildtyp-GIST sind in Planung. 


Hämangioperizytom/maligner solitärer 

fibröser Tumor (HPC/SFT) 

Phase-I-Studie 

IGF-1R ist möglicherweise ein 

therapeutisches Ziel bei Wildtyp-GIST 

Tumorproben von GIST-Patienten 

Genomische Analyse

HINTERGRUND: 

ERGEBNISSE: 

ERGEBNISSE: 

IPI-504, ein HSP90-Hemmer, besaß Aktivität 


Das Hitzeschock-Protein 90 (HSP90) ist ein zelluläres Begleitprotein, das zur Aktivierung 

einiger Proteinkinasen, einschließlich der Cyclin-abhängigen Kinase CDK4, benötigt wird. 

In präklinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die Hemmung des HSP90 antiproliferativ 

wirkt. 

Es wurde erklärt, dass IPI-504 ein HSP90-Hemmer ist. In dieser Studie erhielten 54 

Patienten mit Imatinib- und Sunitinib-resistenter (Doppelresistenz) GIST IPI-504. Die IPI- 

504-Dosis, die in künftigen Phase-II-Studien untersucht werden sollte, konnte gefunden 

werden. Die Ansprechdauer war ziemlich kurz, aber IPI-504 zeigte eine gewisse Aktivität in 

diesem Third-Line-Kontext. 


Sorafenib wurde an 29 Patienten mit Imatinib-resistenter oder Imatinib- und Sunitinib-resistenter 

(Doppelresistenz) GIST verabreicht. Die Sorafenib-Dosis betrug 400 mg, zweimal 

täglich. Das Toxizitätsprofil von Sorafenib war denen von Imatinib und Sunitinib ähnlich. 

Die Ansprechdauer war ziemlich kurz, aber Sorafenib zeigte eine gewisse Aktivität in diesem 

Third-Line-Kontext. 


Patienten mit Imatinib- und 

Sunitinibresistenter GIST, Third-Line 

Phase-I-Studie 

Sorafenib besaß Aktivität 

Patienten mit Imatinib- und 

Sunitinibresistenter GIST, Third-Line 

Phase-II-Studie 







Abkürzungen


2.14 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

ERGEBNISSE: 

Kopf- und Halstumoren 

Neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von konkomitanter 

Radiochemotherapie war überlegen 

101 Patienten, PS 0/1, wurden zu konkomitanter Radiochemotherapie (CT/RT) oder neoadjuvanter 

Chemotherapie gefolgt von konkomitanter Radiochemotherapie randomisiert. Die 

neoadjuvante Chemotherapie bestand aus 3 Zyklen Docetaxel, Cisplatin plus 5-FU. 

Patienten in beiden Gruppen, die Bulky Disease hatten, erhielten eine Neck-Dissection. Die 

neoadjuvante Chemotherapie verstärkte die Toxizität der nachfolgenden CT/RT nicht. 

Neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von konkomitanter CT/RT, war CT/RT alleine überlegen. 

Das mediane PFS betrug 30,4 Monate vs. 19,7 Monate. Der p-Wert war signifikant. Eine 

große Phase-III-Studie hat bereits begonnen. 


Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs, 

Stadium III/IV 


Hinzufügen von Tirapazamin zur Radiochemotherapie 

erhöhte das Gesamtüberleben nicht 

Plattenepithelkarzinome des 

Kopf-Hals-Bereichs, Stadium III/IV 


861 Patienten wurden zu kombinierter Radiochemotherapie oder kombinierter Radiochemotherapie 

plus Tirapazamin randomisiert. Das 2-Jahres-OS lag bei 66,2 % vs. 65,7 %. 

Der p-Wert war nicht signifikant. 

Jedoch wurden diese Patienten nicht aufgrund einer bestehenden Tumorhypoxie 

ausgewählt. Tumorhypoxie korreliert umgekehrt proportional mit dem Überleben, und 

Tirapazamin wirkt am besten in Tumorhypoxie. Eine Tumorhypoxie kann durch ein invasives 

Verfahren festgestellt werden. Falls nicht-invasive Verfahren (derzeit in der Entwicklung) 

verbreitet verfügbar werden sollten, könnte Tirapazamin zu besseren Ergebnissen führen. 

Abstract-Nr.: LBA6008, 6005

PRINZIPIELL MÖGLICH: 

ANALYSE DER LETZTEN 

30 JAHRE: 

EGFR-Hemmung war möglich 


Eine EGFR-Hemmung ist, laut den Ergebnissen dieser 4 kleinen Studien, prinzipiell möglich. 

Cetuximab oder Panitumumab wurden zu bekannten Chemo- und Strahlentherapien 

dazugegeben. Es kam zu Toxizitäten, die aber akzeptabel waren. 5-FU ist wahrscheinlich 

nicht definitiv erforderlich, da TP plus Cetuximab in einer Studie Wirkung zeigte. Die Rolle 

einer möglichen Erhaltungstherapie mit EGFR-Hemmern blieb allerdings sehr unklar. 

Es gibt einige Vorbehalte zu diesen Studien. Diese 4 Studien waren klein, und 

umfassten hauptsächlich Patienten mit einem günstigen Profil (PS 0-1, medianes Alter etwa 

54 Jahre, oropharyngeale Primärtumoren bei etwa 65 %). Am besten wäre es, zuerst im 

Tumorgewebe zu testen, ob das Ziel für eine zielgerichtete Therapie vorhanden ist 

(Molekularprofilierung oder IHC), bevor Cetuximab oder Panitumumab verabreicht wird. 

Abstract-Nr.: 6001, 6002, 6006, 6007 

Höhere Überlebensrate bei Patienten mit 

HPV-positivem Krebs 

Eine Analyse von Fällen in der Gegend um Stockholm unter Zuhilfenahme des schwedischen 

Krebsregisters ergab, dass in den letzten 30 Jahren die Inzidenz des Tonsillarkarzinoms um 

das 2,8-fache und die Inzidenz des HPV-positiven Tonsillarkarzinoms um das 2,9-fache 

gestiegen ist. 

Bei Patienten mit HPV-positivem Krebs wurde eine deutlich höhere Überlebensrate 

beobachtet als bei Patienten, die Alkohol- und/oder Nikotin konsumieren. Alle Patienten 

wurden hauptsächlich mit konventioneller Chirurgie und Strahlentherapie behandelt. 


Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs, 

Stadium III/IV oder IV 

2 Phase-I- und 2 Phase-II-Studien, jeweils 

mit einem Arm 

Tonsillarkarzinom 

Analyse eines Krebsregisters 







Abkürzungen


2.15 

ERGEBNISSE: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Magenkrebs 

Docetaxel plus Cisplatin und 

5-FU/LV plus Cisplatin 

Gemäß dieser vorläufigen Auswertung (235 Patienten, kurze Nachbeobachtung) war 

Docetaxel plus Cisplatin genauso wirksam wie 5-FU/LV plus Cisplatin. 


Metastasierender Magenkrebs bei älteren Patienten 

Phase-III randomisierte Studie, vorläufige Analyse 

Die intraperitoneale Gabe von Cisplatin 

könnte hilfreich sein 

Magenkrebs, der zum Zeitpunkt der OP 

serosa-positiv war 


Diese Studie wies viele positive Aspekte auf, z.B. untersuchte sie serosa-positive Patienten, 

ein häufiges aber selten untersuchtes Problem, die Wirksamkeit wurde per ITT-Analyse 

ausgewertet, usw. Aber sie hatte kein einfaches, klares Design. Einfache, klare Designs sind: 

Doppelblinde Studien: 

„Behandlung ABC“ plus „X“ im Vergleich mit „Behandlung ABC“ plus „Plazebo“ 

„Behandlung ABC“ plus „X“ im Vergleich mit „Behandlung ABC“ plus „Y“ 

Offene Studien: 

„Behandlung ABC“ plus „X“ im Vergleich mit „Behandlung ABC“ 

Das Design dieser offenen Studie war: 

„Behandlung ABC“ plus „X“ im Vergleich mit „Behandlung DEF“ 

521 Patienten, mit zum Zeitpunkt der OP serosa-positivem Magenkrebs, wurden zu den beiden 

Behandlungsgruppen randomisiert. Die oben aufgeführte Variable “X” 

war intraperitoneales Cisplatin. 

OS und PFS waren mit intraperitonealem Cisplatin signifikant besser.

2.16 

ABSCHLUSSBERICHT 

DER STUDIE: 

ADJUVANTE CHEMO 

VERBESSERTE OS UND DFS: 

ZU TOXISCH: 


Die Behandlung in diesem Arm bestand aus: Cisplatin intraperitoneal (100 mg über 2 h vor 

Verschluss) und postoperativ Mitomycin C 15 mg/m2 an Tag 1, Cisplatin 60 mg/m2 an Tag 1 

alle 4 Wochen, und DFUR (Doxifluridin) 460-600 mg/m2 oral täglich über 3 Monate. 

Allerdings kann die Schlussfolgerung aufgrund des unklaren Studiendesigns angezweifelt 

werden: Intraperitoneales Cisplatin könnte bei Patienten mit serosa-positivem Magenkrebs 

hilfreich sein. 


Pankreaskrebs 

Gemcitabin verbesserte das Gesamtüberleben 

Das ist der Abschlussbericht der CONKO 001-Studie. 368 Patienten wurden zu Operation 

plus Gemcitabin oder Operation alleine randomisiert. 

Gemcitabin verbesserte das OS. Das mediane OS betrug 22,8 Monate vs. 20,2 Monate. Der p- 

Wert war signifikant. Gemcitabin verbesserte auch das DFS. Das mediane DFS betrug 13,4 Monate 

vs. 6,9 Monate. Der Vorteil beim DFS war in allen zuvor festgelegten Subgruppen vorhanden, 

einschließlich Patienten, deren Operationsrand positiv war. Die p-Werte waren signifikant. 


Das neue Radiochemotherapie-Schema aus Seattle (RT, Cisplatin, 5-FU und Alpha- 

Interferon) wurde in einem breiteren, multizentrischen Ansatz getestet. Die mediane 

Nachbeobachtung betrug 20 Monate. 

Das Schema war zu toxisch. Die Studie wurde nach Rekrutierung von 89 Patienten durch 

das DSMC beendet, da praktisch bei allen Patienten G3/4-Toxizitäten beobachtet wurden. 


Reseziertes Pankreaskarzinom, 

adjuvante Chemotherapie 

Phase-III randomisierte Studie, CONKO 001-Studie 

Neuartige Radiochemotherapie war zu toxisch 

Reseziertes Pankreaskarzinom, 

adjuvante Radiochemotherapie 

Phase-II-Studie, ACOSOG Z05031-Studie, 1 Arm 







Abkürzungen


DIE STUDIE: 


DER STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Gemcitabin plus RT 

Patienten wurden zu Gemcitabin plus Strahlentherapie oder Gemcitabin alleine randomisiert. 

Nach der Aufnahme von 74 Patienten wurde die Studie aufgrund der schleppenden 

Rekrutierung frühzeitig beendet. Die verfügbaren Daten legten nahe, dass Gemcitabin plus 

RT das Überleben bei einer Subgruppe von Patienten mit lokal fortgeschrittenem 

Pankreaskarzinom verbessern kann. 


FOLFOX-ähnliches Schema verbesserte 

das Gesamtüberleben (OS) 

Das ist der Abschlussbericht der CONKO 003-Studie. 168 Patienten mit einem Gemcitabinrefraktären, 

metastasierenden Pankreaskarzinom wurden zu einem FOLFOX-ähnlichen 

Schema (mit denselben 3 Zytostatika, aber einige Unterschiede in den Details) oder 5-FU/LV 

randomisiert. 

Das FOLFOX-ähnliche Schema verbesserte das OS. Das mediane OS lag bei 26 Wochen vs. 

13 Wochen in diesem Second-Line-Kontext. Der p-Wert war signifikant. 

Second-Line-Chemotherapie kann bei Patienten mit metastasierendem Pankreaskarzinom 

von Nutzen sein. 


Lokalisiertes, inoperables Pankreaskarzinom 

Phase-III randomisierte Studie, ECOG E4201-Studie 

Metastasierendes Pankreaskarzinom, Second-Line 

Phase-III randomisierte Studie, CONKO 003-Studie


DER STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

2.17 

DIE VORANGEGANGENE STUDIE: 

DIESE STUDIE: 

OS UND TTP WAREN 

MIT SORAFENIB ÜBERLEGEN: 

Bevacizumab 


Das ist der Abschlussbericht der AVITA-Studie. 607 Patienten wurden zu Gemcitabin, 

Erlotinib plus Bevacizumab oder Gemcitabin, Erlotinib plus Plazebo randomisiert. 

Es gab keine Unterschiede beim OS. Beim PFS gab es einen Vorteil für Bevacizumab. 

Der p-Wert war signifikant. Dies könnte ein Hinweis darauf sein, dass Bevacizumab in einer 

Subgruppe von Patienten wirksam ist. Die Rolle von Erlotinib bleibt unklar. 


Hepatozelluläres Karzinom (HCC) 

Sorafenib zeigte Wirkung bei asiatischen 

Patienten, bei HBV-assoziiertem HCC 

Die SHARP-Studie (ASCO 2007, Abstract-Nr.: LBA1) hatte eine deutliche Wirkung von 

Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC gezeigt. Allerdings blieben Bedenken, ob 

die Ergebnisse auch auf Patienten mit HBV-Infektion übertragen werden können. In die 

SHARP-Studie waren nur europäische Patienten aufgenommen worden, asiatische wurden 

nicht berücksichtigt. In asiatischen Ländern ist die Inzidenz von HCC höher als in Europa. 

Die große Mehrheit asiatischer Patienten mit HCC hat eine HBV-Infektion. 

Diese Phase-III-Studie ist eine Duplikation der SHARP-Studie bei Asiaten. 226 asiatische 

Patienten wurden im Verhältnis 2 : 1 zu Sorafenib oder Plazebo randomisiert. 

Das mediane Gesamtüberleben (OS) war mit Sorafenib signifikant besser (6,5 Monate vs. 

4,2 Monate). Auch die mediane TTP war mit Sorafenib signifikant besser (2,8 Monate vs. 1,4 

Monate). Die p-Werte waren signifikant. 

Sorafenib zeigt Wirkung bei HBV-assoziiertem HCC und bei asiatischen Patienten. 


Metastasierendes Pankreaskarzinom, First-Line 

Phase-III randomisierte Studie, AVITA-Studie 

Fortgeschrittenes HCC 








Abkürzungen


2.18 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

SEHR WIRKSAM BEI DIESER 

PATIENTENAUSWAHL: 

Metastasierendes Nierenzellkarzinom (mRCC) 

Sunitinib war IFN-� überlegen 

750 Patienten wurden zu Sunitinib 50 mg p.o. täglich in 6-wöchigen Zyklen (4 Wochen in 

Behandlung, 2 Wochen Pause) oder IFN-� (9 Millionen Einheiten s.c. dreimal pro Woche) 

randomisiert. 

Das mediane OS betrug 26,4 Monate unter Sunitinib vs. 21,8 Monate unter IFN-�. Das HR 

lag bei 0,821. Der p-Wert war 0,051. Wenn die Cross-Over-Patienten (25 Patienten) zensiert 

wurden, blieb das mediane OS mit Sunitinib bei 26,4 Monaten, aber das mediane OS mit 

IFN-� verringerte sich auf 20,0 Monate. Das HR lag jetzt bei 0,808. Der p-Wert war 0,0362. 

Der Kommentator zog die Schlussfolgerung, dass „dies ein Beweis dafür ist, dass 

Sunitinib die Überlebensdauer verlängert“ und dieses Ergebnis „konsistent mit bereits 

bestehenden Daten“ ist. 


mRCC 


Everolimus ist BSC hoch überlegen 

mRCC, Second-Line 


Everolimus ist ein mTOR-Hemmer. Diese Studie randomisierte 362 Patienten, die unter 

einem VEGFR-TKI progredient waren, zu Everolimus plus beste unterstützende Therapie 

(BSC) oder Plazebo plus BSC. 

Die Studie wurde frühzeitig beendet, da sich ein hoch signifikanter Unterschied zwischen 

den beiden Gruppen abzeichnete. Das mediane PFS unter Everolimus war 4,0 

Monate vs. 1,9 Monate unter Plazebo. Das HR betrug 0,30, d.h. eine Verminderung der 

Progression um 70 %. Der p-Wert war signifikant. Der sekundäre Endpunkt, ORR, wurde



mittels einer zentralisierten radiologischen Beurteilung bestimmt, und war ebenfalls eindeutig 

zugunsten von Everolimus. Everolimus wurde gut vertragen. Es traten keine G4- 

Toxizitäten und nur einzelne G3-Toxizitäten auf, hauptsächlich Stomatitis (3 %), Asthenie 

(3 %) und Hautausschlag (< 1 %). 

Auf Grund dieser Daten ist Everolimus der neue Goldstandard für mRCC Patienten, 

die unter einem VEGFR-TKI progredient sind. 


Nach Bevacizumab wurde ein Vorteil im PFS 

in allen Subgruppen beobachtet 

Die AVOREN-Studie (ASCO 2007, Abstract-Nr.: 3) hatte 649 Patienten mit mRCC zu IFN-� 

plus Bevacizumab oder IFN-� plus Plazebo randomisiert. Bevacizumab hatte zu einem 

signifikanten Vorteil im PFS geführt, aber nicht im Gesamtüberleben (OS). Jetzt wurde eine 

Subgruppenanalyse präsentiert. Der Vorteil im PFS wurde in allen Subgruppen beobachtet. 


! 

mRCC 

Subgruppen-Analyse einer Phase-III 

randomisierten Studie 

Schlussfolgerung 

Als Schlussfolgerung zeigte der Kommentator die folgende Tabelle: 

„Goldstandard bei RCC, laut Phase-III-Studien, ASCO 2008“ 

Nicht vorbehandelt 

Vorbehandelt 

* MSKCC Risiko-Status 

Situation Phase-III 

Günstiger oder Sunitinib 

intermediärer Risikostatus* Bevacizumab plus IFN-� 

Ungünstiger Risikostatus* 

Nach Vorbehandlung 

mit Zytokin 

Temsirolimus 

Sunitinib 

Sorafenib 

Nach Vorbehandlung Everolimus 

mit VEGFR-TKI 







Abkürzungen


2.19 

3 BRITISCHE STUDIEN, 

MIT FAST 2500 MÄNNERN: 

Seminom 

Abdominelles Rezidivmuster wurde bestätigt 

Diese Reanalyse von 3 Phase-III-Studien der MRC, einschließlich der Studie MRC TE19- 

EORTC 30982 (siehe „Klinische Studien in der Plenarsitzung“), mit insgesamt 2446 

Patienten, bestätigte, dass Rezidive nach adjuvanter Carboplatin-Behandlung hauptsächlich 

abdominelle Rezidive sind. 

Die Autoren empfahlen Nachsorge mit abdominellem CT nach adjuvanter Carboplatin- 

Behandlung. 


Seminom im Stadium I 

Reanalyse von 3 Phase-III randomisierten 

Studien der MRC

2.20 

DIE STUDIE: 

ERGEBNIS DEUTLICH 

SCHLECHTER MIT IMPFUNG: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Melanom 

GMK-Impfstoff war schlechter als Beobachtung 


1314 Patienten wurden zur Beobachtung oder GMK-Impfung randomisiert. Die GMK- 

Impfung wurde einmal wöchentlich, in den Wochen 1-4, dann alle 3 Monate ab Woche 12 

für die ersten 2 Jahre, und dann alle 6 Monate im 3. Jahr gegeben. Insgesamt wurden 14 

Impfungen durchgeführt. Das ist die 2. Zwischenanalyse, die zur Offenlegung der Ergebnisse 

führte. 

Das Gesamtüberleben (OS) war mit der GMK-Impfung deutlich schlechter. Das HR betrug 

1,57, gleichbedeutend mit einer Verschlechterung des OS um 57 %. Der p-Wert war signifikant 

für Verschlechterung. Die Kurven hatten sich deutlich getrennt. In allen zuvor festgelegten 

Subgruppenanalysen war das OS mit der GMK-Impfung schlechter. 

Diese Studie bestätigt frühere klinische Ergebnisse mit Impfungen bei Melanom- 

Patienten und lässt Befürchtungen aufkommen, die sich auf Impfungen beziehen, nicht nur 

beim Melanom, sondern generell bei allen Krebsarten. 


Melanom im Stadium II 


EORTC 18961-Studie 

Patienten mit negativen Sentinel-Lymphknoten 

sollten keine weitere Behandlung erhalten 

Primäres Melanom ≥ 1,0 mm Breslow-Dicke 

Phase-III randomisierte Studie, Sunbelt 

Melanoma-Studie 

Die Sunbelt Melanoma-Studie umfasste 2 Protokolle, die beide hervorragende mediane 

Nachbeobachtung (64 Monate) aufwiesen. 

In Protokoll A wurden 218 Patienten mit einem positiven Sentinel-Lymphknoten zu hochdosiertem 

Interferon (entsprechend dem ECOG-EST1684-Schema) oder Beobachtung randomisiert. 

Beim Gesamtüberleben gab es keine Unterschiede. Der p-Wert war nicht signifikant. 

Die Kurven überlappten sich. 







Abkürzungen


DIE VORANGEGANGENE STUDIE: 

RETROSPEKTIVE ANALYSE 

DER SEER: 

In Protokoll B wurden 372 Patienten mit negativen Sentinel-Lymphknoten laut der 

Histopathologie und Immunhistochemie, aber positiv laut melanomspezifischem 

Genmaterial in RT-PCR, zu 3 Gruppen randomisiert: Vollständige Lymphadenektomie, 

vollständige Lymphadenektomie plus Interferon, oder nur Beobachtung. Es gab keine 

Unterschiede beim Gesamtüberleben. 


Sentinel-Lymphknoten-Biopsie könnte 

das Überleben verbessern 

Gemäß den Ergebnissen der „Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial 1; MSLT1“ (The 

New England Journal of Medicine, 2006;355:1307-17) ist eine SLNB nicht der Goldstandard 

bei der Melanombehandlung, unabhängig von der Tumordicke nach Breslow. SLNB und 

nachfolgende sofortige Lymphadenektomie bei lymphknotenpositiven Patienten führte zu 

keinem Vorteil beim 5-Jahres-Überleben. Darüber hinaus führte die SLNB bei 10 % der 

Patienten zu Komplikationen. 

Trotz dieser Ergebnisse wird die SLNB von vielen Ärzten als Standard angesehen. In dieser 

retrospektiven Auswertung der SEER-Datenbank wurden über 1800 Patienten mit bzw. ohne 

SLNB im Hinblick auf 7 prognostische Faktoren und das Diagnosejahr paarweise verglichen. 

Ziel war es, dieselben Fragen wie in der MSLT1-Studie zu untersuchen, aber in einer größeren 

Population. 

Melanomspezifisches Überleben und das Gesamtüberleben (OS) waren mit SLNB signifikant 

länger. Der Vorteil war bei Patienten mit Melanomen mittlerer Tumordicke nach 

Breslow am ausgeprägtesten. 


Retrospektive Analyse 

SEER-Datenbank 

Kommentar 

Diese Analyse ist eingeschränkt, weil sie retrospektiv ist. Diese Daten müssen 

validiert werden, aber niemand wird eine prospektive klinische Studie wie die 

MSLT1-Studie durchführen, hieß es in der Diskussion. Es wurde geschlossen, dass 

diese Daten mit Hilfe von anderen retrospektiven Datensätzen validiert werden 

müssten, um sicher zu sein, ob die SLNB das Gesamtüberleben verbessert.

ERGEBNISSE: 

NICHT WIRKSAM: 

MÖGLICHERWEISE WIRKSAM: 

Axitinib besaß Aktivität 


Axitinib ist ein Hemmer von VEGFR-1, -2 und -3. 32 Patienten bekamen Axitinib. Axitinib 

zeigte eine ORR von 19 % und wurde gut vertragen. Allerdings wurden – wie bei anderen 

VEGF-Hemmern auch – Müdigkeit, Hypertonie, Proteinurie und Durchfall beobachtet. 


Thalidomid plus Temozolomid war nicht wirksam 

64 Patienten erhielten Thalidomid plus Temozolomid. Es gab nur sehr geringe Hinweise auf 

eine Wirksamkeit im ZNS. Im Vergleich mit den Empfehlungen einer aktuellen Metaanalyse 

hinsichtlich PFS und OS in Phase-II-Studien bei MMM-Patienten (Journal of Clinical 

Oncology, 2008;26:527-34), hat Thalidomid plus Temozolomid nicht besser abgeschnitten als 

70 Studien mit negativen Ergebnissen. 


Die Prüfer spritzten bis zu 18 x eine Injektion des GM-CSF kodierenden onkolytischen 

Herpesvirus („OncoVEX GM-CSF“) direkt in die Tumoren von 50 Patienten. 42 Patienten 

konnten ausgewertet werden. OR wurde bei 26 % der Patienten beobachtet. Einige Patienten 

zeigten ein anhaltendes Ansprechen bzw. eine anhaltende SD. 


Metastasierendes malignes Melanom (MMM) 

Kleine Phase-II-Studie, 1 Arm 

MMM 

Phase-II-Studie, 1 Arm, SWOG 

Injektion eines GM-CSF kodierenden 

onkolytischen Herpesvirus zeigte Wirkung 

MMM 

Kleine Phase-II-Studie, 1 Arm 







Abkürzungen


HINTERGRUND: 

NICHT WIRKSAM: 

ERGEBNISSE NACH 

16 PATIENTEN: 

DISKUSSION: 

Tremelimumab war nicht wirksam 

CTLA4 (zytotoxisches T-Lymphozyt-Antigen-4) ist ein Rezeptor der CD28-Familie, der 

hauptsächlich auf CD4+ T-Zellen exprimiert wird. Es bindet die gleichen Liganden wie 

CD28. Die vergleichsweise höhere Bindungsaffinität von CTLA4 macht es zu einer möglichen 

Behandlungsoption. 

655 Patienten wurden zu Tremelimumab (einem Anti-CTLA4-Blocker) oder Chemotherapie 

(Temozolomid oder Dacarbazin) randomisiert. 

Es gab keine Unterschiede. Die Studie wurde bei der 2. Zwischenanalyse abgebrochen. 

Das mediane Gesamtüberleben betrug 11,7 Monate vs. 10,7 Monate. Der p-Wert war nicht 

signifikant. Die Kurven überlappten sich. Allerdings, siehe nächster Beitrag … 


Tremelimumab plus Interferon zeigte 

eine gewisse Wirkung 

16 Patienten erhielten Tremelimumab plus Interferon. Die Prüfer beobachteten 3 Patienten 

mit PR (2 anhaltend) und 6 mit SD. Die Patienten mit PR und SD entwickelten 

Autoimmunität. 

In der Diskussion wurde erklärt, dass das Auftreten von Autoantikörpern oder klinischen 

Autoimmunitäts-Manifestationen während der Behandlung mit Interferon mit einem signifikant 

verbesserten RFS und OS verbunden sind (The New England Journal of Medicine, 

2006;354:709-18). Haben Patienten, die nach einer Anti-CTLA4-Blockade Autoimmunität 

entwickeln, den gleichen Vorteil? 


Anti-CTLA4-Blockade bei Patienten mit MMM 

Große, offene Phase-III-Studie 


Pilotstudie

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Ipilimumab plus prophylaktisches 

Budesonid besaß Aktivität 


115 Patienten wurden zu Ipilimumab (einem anderen Anti-CTLA4-Blocker) plus Budesonid 

(einem oralen Steroid, das nicht resorbiert wird) oder Ipilimumab plus Plazebo randomisiert. 

Der primäre Endpunkt war die Unterdrückung des mit Ipilimumab verbundenen 

Durchfalls. 

Es gab keine Unterschiede. Die Häufigkeit von Durchfall war identisch. 

Allerdings lag das 1-Jahres-OS bei 59 %. Das mediane OS wurde noch nicht erreicht. 

Die Autoren vermuten, dass das mediane OS bei etwa 15 Monaten liegen wird. 










Abkürzungen


3 Lebensqualität

3.01 

DIE METHODE (PROSPEKTIV): 

ERGEBNISSE: 

3.02 

Selbstberichtete Lebensqualität vor der 

ersten Krebsbehandlung war prognostisch 

für das Gesamtüberleben 

3704 Patienten wurden gebeten, vor ihrer ersten Krebsbehandlung 1 Frage zu beantworten: 

„Wie würden Sie Ihre Lebensqualität während der letzten Woche beschreiben?“ Eine einfache 

Skala von 0-100, die bereits validiert wurde, diente zur Erfassung der Antworten. 

Patienten, die eine geringe Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung (0-50) angaben, 

hatten ein medianes Gesamtüberleben von 9,2 Monaten. Patienten, die eine gute 

Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung (51-100) angaben, hatten ein medianes 

Gesamtüberleben von 16,8 Monaten. Der p-Wert war signifikant. 

12 % der Patienten mit geringer Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung überlebten 

2 Jahre oder länger, und 5 % 3 Jahre oder länger. Das Gesamtüberleben der 

Patienten mit guter Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung war fast doppelt 

so hoch. 24 % der Patienten mit guter Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung 

überlebten 2 Jahre oder länger, und 10 % 3 Jahre oder länger. 


Einzelne Frage an 3704 Patienten, mit 

unterschiedlichen Krebserkrankungen 

Prospektive Metaanalyse von 24 NCCTG-Studien 

Bestätigt: Selbstberichtete Lebensqualität vor 

der ersten Krebsbehandlung war prognostisch 

für das Gesamtüberleben 

Einzelne Frage an 1253 Patienten, mit 

metastasierendem Kolorektalkarzinom 

Prospektive Analyse der NCCTG N9741-Studie 

Lebensqualität 75 







Abkürzungen


ERGEBNISSE (PROSPEKTIV): 

3.03 

HINTERGRUND: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

1253 Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom haben dieselbe Frage wie oben 

beantwortet. Patienten, die eine geringe Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung 

angaben, hatten ein medianes Gesamtüberleben von 11,5 Monaten. Patienten, die eine gute 

Lebensqualität vor der ersten Krebsbehandlung angaben, hatten ein medianes Gesamtüberleben 

von 18,4 Monaten. Der p-Wert war signifikant. Das Ergebnis war über alle 

Behandlungsarme hinweg konsistent. 

Dieses Ergebnis bestätigt das oben genannte Ergebnis in einer homogeneren Population. 


Oxandrolon könnte bei unfreiwilligem 

Gewichtsverlust helfen 

Bei Patienten mit unfreiwilligem Gewichtsverlust verstärken sich die Nebenwirkungen der 

Chemotherapie, und das Gesamtüberleben und die Lebensqualität sinken. Unfreiwilliger 

Gewichtsverlust trägt zum Tod von 20 % der Krebspatienten, bzw. von 80 % der Patienten 

mit Pankreaskarzinom, bei. Die verfügbaren Daten weisen deutlich darauf hin, dass sich 

diese Problematik auf den Verlust von fettfreier Körpermasse (Lean Body Mass) konzentriert. 

155 Patienten mit unterschiedlichen soliden Tumoren wurden zu Oxandrolon oder 

Megestrolazetat randomisiert. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Lean Body 

Mass nach 12 Wochen. 

Megestrolazetat verbesserte die Lean Body Mass nicht. Als Nebenwirkung führte es bei 4 

Patienten zu thromboembolischen Ereignissen. 

Oxandrolon verbesserte die Lean Body Mass, aber die statistische Signifikanz wurde 

nicht ganz erreicht. Es führte zu weniger Nebenwirkungen als Megestrolazetat, nämlich zu 

erhöhten Leberwerten bei 2 Patienten. 


Patienten unter Chemotherapie, mit 

verschiedenen soliden Tumoren 

Phase-II randomisierte Studie

3.04 

HINTERGRUND: 

DIE STUDIE: 

ERGEBNISSE: 

Modafinil könnte schwere Chemotherapieinduzierte 

Müdigkeit verbessern 

Zirka 80 % der Patienten unter Chemotherapie und 90 % der Patienten unter 

Radiotherapie leiden unter Müdigkeit. 

642 Patienten, die Chemotherapie bekamen und mindestens milde Chemotherapie-induzierte 

Müdigkeit hatten, wurden zu Modafinil 200 mg oral oder Plazebo randomisiert, 

verabreicht ab Tag 5 des Chemotherapiezyklus 2 bis Tag 7 des Chemotherapiezyklus 4. 

Patientenberichtete Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Depression wurden erfasst. 

Modafinil verbesserte Müdigkeit und Schlaflosigkeit signifikant, jedoch nicht die Depressionen. 

Eine Subgruppenanalyse wies darauf hin, dass es keinen Nutzen bei Patienten mit leichter 

oder mäßiger Müdigkeit gab, sondern dass der gesamte Vorteil von Patienten mit schwerer 

Müdigkeit herrührte. 


Patienten mit Chemotherapie-induzierter 

Müdigkeit, mit unterschiedlichen Krebsarten 


Lebensqualität 77 







Abkürzungen

78 Ansprachen und Auszeichnungen 

4 Ansprachen und 

Auszeichnungen

4.01 

KLINISCHE STUDIEN: 

EXZESSIVE KOSTEN: 

KLINISCHE FORTSCHRITTE: 

HOCHWERTIGE VERSORGUNG: 

PATIENTENWEBSEITE: 

Rede der ASCO-Präsidentin Nancy Davidson 

Ansprachen und Auszeichnungen 79 

Nancy Davidson, Professorin an der John Hopkins Universität, sagte, dass es „ohne klinische 

Studien signifikant weniger klinische Fortschritte“ geben würde. 

Schätzungen gehen davon aus, dass in den USA nur 5 % der Krebspatienten an klinischen 

Studien teilnehmen. (Sogar diese geringe Zahl liegt höher als bei Studien anderer 

Disziplinen.) Sie sagte, dass die Zahl der Beschäftigten in medizinischen Berufen und in der 

Forschung sinke, und kritisierte die mangelnde Bereitschaft der amerikanischen 

Administration, finanzielle Mittel und unbürokratische Hilfe zur Verfügung zu stellen. 

Nancy Davidson sagte, dass wir bereits heute nicht alle bekannten Therapien allen Patienten, 

die sie brauchen, anbieten können, da die Kosten neuer Behandlungen exzessiv zunehmen. 

Die meisten Patienten können sich die meisten neuen Therapien nicht leisten – unabhängig 

von ihrer Versicherung. Sie warnte davor, dass solche Probleme nicht dadurch gelöst werden 

können, indem man sie verschweigt. 

Sie fasste einige bedeutende Fortschritte der letzten 12 Monate zusammen: 

a) Bestätigung des Zusammenhangs zwischen humanem Papillomvirus und 

Kopf- und Halstumoren. 

b) Der Nachweis, dass die Magnetresonanztomographie sich besser als die Mammographie 

für das Screening von Frauen mit sehr hohem Brustkrebsrisiko eignen könnte. 

c) Neue zielgerichtete Medikamente für hepatozelluläres Karzinom und metastatisches 

Nierenzellkarzinom. 

d) Die Rolle der lokalen Strahlentherapie beim fortgeschrittenen kleinzelligen 

Bronchialkarzinom. 

Sie sagte, die Kernverantwortung der American Society of Clinical Oncology sei die qualitativ 

hochwertige Versorgung von Krebspatienten, und wies auf mehrere ASCO-Initiativen hin. 

Sie gab bekannt, dass die Adresse der Patientenwebseite der ASCO zu www.cancer.net 

geändert wurde. Diese Webseite ist kostenlos, und stellt hochqualitative Informationen für 

Patienten zur Verfügung. 







Abkürzungen

80 Ansprachen und Auszeichnungen 

4.02 

„DAS ERSTE ZIELGERICHTETE 

MEDIKAMENT“: 

4.03 

„BRUSTKREBSGENE“: 

MENSCHENRECHTSOPFERN 

HELFEN: 

V. Craig Jordan erhält den Karnofsky Award, 

ASCO’s höchste Auszeichnung, für Tamoxifen 

und Raloxifen 

V. Craig Jordan, Professor an der Universität von Philadelphia, erhielt den David A. 

Karnofsky Memorial Award, ASCO’s höchste Auszeichnung, für Tamoxifen und Raloxifen. 

Er beschrieb die Entdeckung von Tamoxifen und das paradoxe Verhalten von Östrogen beim 

Mammakarzinom. Dank seiner Forschung werden Tamoxifen und Raloxifen heute auf breiter 

Front eingesetzt. 

Er bemerkte, dass Tamoxifen die Art, wie Onkologen über endokrine Therapie dachten, verändert 

hat. Tamoxifen kann als das erste zielgerichtete Medikament betrachtet werden. Er 

sagte, dass der bedeutendste Fortschritt der letzten Jahre die Fortführung dieses Konzepts 

gewesen ist, nämlich ausschließlich Krebszellen zu attackieren, indem Onkogene oder andere 

Tumorüberlebensmechanismen blockiert werden. 

Mary Claire King erhält den Science of 

Oncology Award, für BRCA1 und BRCA2 

Mary Claire King, Professorin an der Universität von Washington, konnte im Jahre 1990 zeigen, 

dass ein einzelnes Gen auf Chromosom 17, BRCA1, für viele Fälle von familiär vererbten 

Mamma- und Ovarialkarzinomen verantwortlich ist. Dann entdeckte sie BRCA2. Die 

Entdeckung dieser „Brustkrebsgene“ zeigte zum ersten Mal, dass Gene eine erhebliche Rolle 

bei komplexen Krankheiten spielen. Vor der Forschung von Mary Claire King waren Gene 

nur für Krankheiten verantwortlich gemacht worden, die anhand einer einzigen genetischen 

Veränderung entstehen (z.B. Mukoviszidose). 

Als junge Studentin hatte sie mit ihrer Doktorarbeit viele geschockt, weil sie nachwies, dass 

die eigentlichen Gene von Menschen und Schimpansen zu 99 % identisch sind. 

Mary Claire King arbeitet mit „amnesty international“, „Physicians for Human Rights“ und 

„Abuelas de Plaza de Mayo“ (Großmütter der Plaza de Mayo) zusammen. Sie benutzte genetische 

Methoden, um verwaiste Kinder in Argentinien, deren Eltern während der Diktatur 

umgebracht worden waren, mit deren Großeltern zusammen zu bringen, und um 

Menschenrechtsopfer zu identifizieren.

4.04 

„DIE LETZTE, HERAUS- 

FORDERNDE GRENZE DER 

PÄDIATRISCHEN ONKOLOGIE“: 

4.05 

„VOM KREBSPATIENTEN 

ZUM KREBSÜBERLEBENDEN“: 

Ansprachen und Auszeichnungen 81 

Larry Kun erhält den Paediatric Oncology 

Award, für die Erforschung von ZNS-Tumoren 

Larry Kun, Professor am St. Jude Children’s Research Hospital, hob die Bedeutung von klinischen 

Studien hervor und nannte pädiatrische ZNS-Tumoren „die letzte, herausfordernde 

Grenze der pädiatrischen Onkologie“. Er bemerkte, dass, während Therapien schrittweise 

verbessert werden oder neue Behandlungsstrategien Phase I bis Phase III durchlaufen, es die 

größte Herausforderung sei, eine bessere Kontrolle der Krebskrankheit zu erreichen, aber 

gleichzeitig die kognitiven Funktionen zu erhalten. 

Patricia Ganz erhält den American Cancer 

Society Award, für die Verbesserung von 

Behandlungsergebnissen und Lebensqualität 

von Krebsüberlebenden 

Patricia Ganz, Professorin an der Universität von Kalifornien, Los Angeles, erklärte, wie man 

Behandlungsergebnisse und die Lebensqualität von Krebsüberlebenden verbessern kann. Die 

Anzahl der Krebsüberlebenden steigt unentwegt. 

Patricia Ganz sagte, dass körperliche Funktionen und Sexualleben bei Überlebenden reduziert 

seien; z.B. leiden viele Überlebende auch 5 Jahre nach der Behandlung unter 

Müdigkeit. Jedoch sind die körperlichen, emotionalen und sexuellen Charakteristika von 

Krebsüberlebenden denen in der Allgemeinbevölkerung doch ähnlich. Sie empfahl das Buch 

„From Cancer Patient to Cancer Survivor: Lost in Transition“ vom Institute of Medicine. Sie 

sagte, dass spezifische Pläne für Überlebende erforderlich sind. 







Abkürzungen


5 Abkürzungen

5.01 

A 

B 

C 

D 

E 

F 

G 

Medizinische Abkürzungen 

ADR – Adverse Drug Reaction 

ADT – Androgen Deprivation Therapy 

AE – Adverse Event 

AI – Aromatase Inhibitor 

AILT – Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma 

ALL – Acute Lymphoblastic Leukemia 

ASCT – Autologous SCT 

Auto SCT – Autologous SCT 

BSC – Best Supportive Care 

CI – Confidence Interval 

CLL – Chronic Lymphocytic Leukaemia 

CR – Complete Response 

CRU – Unconfirmed CR 

CT/RT – Chemoradiotherapy 

DFS – Disease Free Survival 

DLBCL – Diffuse Large B-Cell Lymphoma 

DSMC – Data Safety Monitoring Committee 

ED SCLC – Extensive Disease SCLC 

EFS – Event Free Survival 

EGF – Epidermal Growth Factor 

EGFR – EGF Receptor 

EGFR TKI – EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor 

ErbB1 – EGFR 

f/u – Follow Up 

FF2ndP – Freedom from Second Progression 

FFP – Freedom from Progression 

G – Grade 

GIST – Gastrointestinal Stromal Tumours 

Abkürzungen 83 







Abkürzungen


H 

I 

J 

L 

M 

N 

O 

P 

HBV – Hepatitis B Virus 

HER1 – EGFR 

HI – Haematological Improvement 

HL – Hodgkin’s Lymphoma 

HPV – Human Papillomavirus 

HR – Hazard Ratio 

IGF-1 – Insulin like Growth Factor 1 

IGF-1R – IGF 1 Receptor 

IHC – Immunohistochemistry 

IPS – International Prognostic Score 

IRF – Independent Review Facility 

ITT – Intent to Treat 

JAK2 – Janus Kinase 2 

LD SCLC – Limited Disease SCLC 

MCL – Mantle Cell Lymphoma 

MM – Multiple Myeloma 

MMM – Metastatic Malignant Melanoma 

mRCC – Metastatic Renal Cell Carcinoma 

mTOR – Mammalian Target of Rapamycin 

N/A – Not Available 

NF-�B – Nuclear Factor Kappa B 

NHL – Non-Hodgkin’s Lymphoma 

NOS – Not Otherwise Specified 

nPR – Nodular PR 

NR – No Response 

NSCLC – Non Small Cell Lung Cancer 

ONJ – Osteonecrosis of the Jaw 

ORR – Overall Response Rate 

OS – Overall Survival 

PADT – Primary Androgen Deprivation Therapy 

PCI – Prophylactic Cranial Irradiation 

PCR – Polymerase Chain Reaction

P 

Q 

R 

S 

T 

V 

PD – Progressive Disease 

PDGFR� – Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha 

PFS – Progression Free Survival 

PR – Partial Response 

PS – Performance Status 

PTCL – Peripheral T-Cell Lymphoma 

QALY – Quality Adjusted Life Year 

QoL – Quality of Life 

Q-PCR – Quantitative Real Time PCR 

RANK – Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B 

RCC – Renal Cell Carcinoma 

RCT – Randomised Controlled Clinical Trial 

RFS – Relapse Free Survival 

R-IPI – Revised IPI 

RR – Response Rate 

RT – Radiotherapy 

RT-PCR – Reverse Transcription PCR 

SCCHN – Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck 

SCLC – Small Cell Lung Cancer 

sCR – Stringent Complete Response 

SCT – Stem Cell Transplantation 

SD – Stable Disease 

SERM – Selective Estrogen Receptor Modulator 

SLNB – Sentinel Lymph Node Biopsy 

SMN – Second Malignant Neoplasms 

TBI – Total Body Irradiation 

TKI – Tyrosine Kinase Inhibitor 

TTP – Time to Progression 

TURBT – Transurethral Resection of Bladder Tumour 

VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor 

VEGFR – VEGF Receptor 

VEGFR TKI – VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor 

VGPR – Very Good PR 








Abkürzungen


5.02 

A 

B 

C 

D 

E 

G 

I 

J 

M 

Klinische Gruppen – Forschungsgruppen 

ABCSG – Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 

ASCO – American Society of Clinical Oncology 

BCCA – British Columbia Cancer Agency 

BFM – Berlin Frankfurt Münster (Studiengruppe für pädiatrische Hämato-onkologie) 

CALGB – Carcinoma and Leukemia Group B 

COG – Children’s Oncology Group 

CONKO – Charité Onkologie (Klinische Studien in gastrointestinalen Tumoren) 

DHSG – Deutsche Hodgkin-Lymphom Studiengruppe 

DSHNHL – Deutsche Studiengruppe Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome 

EBMT – European Group for Blood & Marrow Transplantation 

ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group 

EORTC – European Organisation for Research and Treatment of Cancer 

GEICO – Grupo de Investigación de Cáncer de Ovario, Spain 

GELA – Group d’Etude des Lymphome d’Adulte, France 

GOG – Gynecologic Oncology Group 

IFCT – Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique 

JCOG – Japan Clinical Oncology Group 

JGOG – Japanese Gynecologic Oncology Group 

MRC – Medical Research Council, UK 

MSKCC – Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

N 

P 

R 

S 

W 

NCCTG – North Central Cancer Treatment Group 

NCI – National Cancer Institute 

NCIC – National Cancer Institute of Canada 

NSABP – National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project 

PCWG – Prostate Cancer Working Group 

RTOG – Radiation Therapy Oncology Group 

SARC – Sarcoma Alliance for Research through Collaboration 

SEER – Surveillance Epidemiology and End Results, NCI 

SWOG – Southwest Oncology Group 

WJTOG – West Japan Thoracic Oncology Group 








Abkürzungen

88 Notizen 

Notizen

Notizen 

Notizen 89 







Abkürzungen

90 Notizen 

Notizen

Notizen 

Notizen 91 







Abkürzungen

92 Notizen 

Notizen







Abkürzungen

0808 AC AT/CH-ASCOFÄ0001 

Actavis GmbH 

Münchner Bundesstraße 142 

5020 Salzburg, Österreich 

www.actavis.at 

Actavis Switzerland AG 

Wehntalerstrasse 190 

8105 Regensdorf-Zürich 

www.actavis.ch 

Actavis Deutschland GmbH & Co. KG 

Elisabeth-Selbert-Straße 1 

40764 Langenfeld 

www.actavis.de

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