1041 KB - Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald

torielles Vererbungsmuster ist z.B. für Krankheiten, wie Diabetes mellitus oder die koronare
Herzkrankheit, bekannt. FALCONER erklärte das Vererbungsprinzip 1967 anhand seines 'liabilitythreshold'-Modells,
nach welchem eine Schwelle bezüglich aller einwirkenden Faktoren überschritten
sein muss, ehe die Fehlbildung auftritt.
6% – 8% aller Fehlbildungen werden durch die Mutation eines einzelnen Gens verursacht.
Sie werden autosomal dominant, autosomal rezessiv oder X-chromosomal vererbt. Ein erhöhtes
Risiko für monogenetische Mutationen besteht zum einen bei Vätern jenseits des vierzigsten
Lebensjahres. Beobachtet werden dann z.B. die Achondroplasie, das Marfan-Syndrom oder das
Apert-Syndrom. Zum anderen können ionisierende Strahlen zur Schädigung der Doppelstrang-
DNA führen. Gelistet werden monogenetische Fehlbildungen bei OMIM (ONLINE MENDELIAN
INHERITANCE IN MAN 2005).
Weiteren 6% – 8% der Fehlbildungen liegen chromosomale Anomalien zu Grunde. Verantwortlich
ist hierfür hauptsächlich das Alter der Mutter. Es kommt vermehrt zum sogenannten Non-
Disjunction in der Meiose und damit zu einem zusätzlichen Chromosom oder zum Verlust
eines Chromosoms. Ein Beispiel ist hierfür das Down-Syndrom mit seinem zusätzlichen Chromosom
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Die letzten 6% – 8% werden durch sogenannte Umwelt- oder Milieufaktoren bedingt. Darunter
versteht man jeden nicht-genetischen Faktor, der das Risiko einer kongenitalen Anomalie
für das Individuum erhöht. Dazu gehören Ernährungsfehler der Mutter (Diäten, Folsäuremangel
…), mütterliche Erkrankungen und Infekte (den Grundstein zur Entdeckung von mütterlichen
Infektionen legte GREGG 1942 (mit der Beschreibung der Rötelnembryopathie, aktueller
Druck 2001), Medikamenteneinnahme während der Schwangerschaft (Zytostatika, Aminopterin,
Neuroleptika, Tranquilizer …), Drogenabusus (Alkohol, Zigaretten, LSD, PCP, Marihuana
– teilweise allerdings im Einzelfall noch kontrovers diskutiert), physikalische Einflüsse, wie
Einwirken von Strahlen oder Hyperthermie der Mutter und die Exposition gegenüber chemischen
Noxen und Zusatzstoffe in Nahrungsmitteln (z.B. Trinkwasserchlorierung). Die Zuordnung
einer Fehlbildung oder verschiedener Fehlbildungen zu einem Teratogen erweist sich
hierbei als äußerst schwierig. Zudem spielt nach BRENT (2004) nicht nur der teratogene Stoff
eine Rolle, sondern vielmehr die Dosierung und das embryonale Entwicklungsstadium, in
dem das Teratogen einwirkt.
Das Magdeburger Fehlbildungsregister nahm 2003 einen Vergleich der Häufigkeit der Fehlbildungsursachen
zu den Daten von KALTER und WARKANY aus dem Jahr 1983 vor. Dabei stellte
sich heraus, dass die Häufigkeiten für monogenetische und chromosomale Fehlbildungen annähernd
gleich geblieben sind. Fehlbildungshäufigkeiten aufgrund von Umwelt- oder Milieufaktoren
sind deutlich gesunken (von 5% auf 2%), wohingegen Fehlbildungen durch multifaktorielle,
polygenetische Ursachen nun fast doppelt so häufig diagnostiziert werden (gestiegen
von 20% auf 40%). Dementsprechend ist aber auch die Anzahl der Fehlbildungen mit unbekannter
Ursache von 61,5% auf 33,6 % gesunken. Dies sei nur am Rande erwähnt, da dieser
Vergleich nur für das Bundesland Sachsen-Anhalt gezogen wurde (RÖSCH et al. 2003).
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