Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Einleitung 17
die während der Replikation verschiedener Viren entsteht und in der Aktivierung
der Transkriptionsfaktoren IRF 3 (interferon regulatory factor, IRF) und IRF 7
resultiert (Alexopoulou et al., 2001). Die Aktivierung von TLR 3 wurde für MV-
Vakzinestämme, jedoch nicht für Wildtypviren, als Folge der IFN-Induktion
(Tanabe et al., 2003) beschrieben.
Ein weiteres wichtiges proinflammatorisches Zytokin ist IL-12, dessen Rolle bei
der MV-Infektion bisher kontrovers diskutiert wird. Einerseits konnte die
Produktion von funktionellem IL-12p70 nach der Infektion von DC, die aus
peripherem Blut isoliert wurden, nachgewiesen werden (Schnorr et al., 1997). In
anderen Experimenten dagegen wurde die Bildung von IL-12p35- und IL-
12p40-Transkripten in MV-infizierten DC-Kulturen im Vergleich zu LPS-
behandelten oder mit CD40-Ligand behandelten DC untersucht (Servet-Delprat
et al., 2000b). Dabei wurde gezeigt, dass die Menge an IL-12p35 und IL-12p40
mRNA in MV-infizierten DC-Kulturen, die zusätzlich mit CD40-Ligand behandelt
wurde reduziert ist gegenüber der durch CD40-Ligation allein induzierten
mRNA-Menge. In Monozyten wurde beobachtet, dass der Kontakt mit
Masernviren die IL-12-Produktion durch Kreuzvernetzung des CD46-Rezeptors
inhibiert (Karp et al., 1996).
1.3 Chemokine und Chemokinrezeptoren
Bei Chemokinen handelt es sich um kleine, sekretierte Proteine mit einer Größe
von 67 bis 127 Aminosäuren. Bisher sind nur zwei membrangebundene
Chemokine (CXCL-16, CX3CL-1) bekannt (Moser et al., 2004). Anhand ihrer
Proteinstruktur werden die Chemokine in zwei Hauptgruppen unterteilt. Man
unterscheidet die CXC-Chemokine (α-Chemokine) von den CC-Chemokinen (β-
Chemokinen). In der Gruppe der CXC-Chemokine sind die zwei aminoterminal
vorkommenden Cysteinreste durch eine variable andere Aminosäure
voneinander getrennt, während die Cysteinreste in der Gruppe der CC-