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NSCLC: Diagnostik

PD Dr. med. F. Griesinger

Abtl. Hämatologie und Onkologie

Universität Göttingen


Bronchialkarzinom

Inzidenz: weltweit


Jährliche Alters-bezogene Inzidenz des

Bronchial-Karzinoms/100.000 Einw.

140

120

100

80

60

Männer

Frauen

40

20

0

NZ D-Saar USA F Indien

Parker DM et al., Cancer Incidence in 5 Continents, Vol 6, 1992, Lyon


Bronchialkarzinom

Todesfälle: Deutschland

im Vergleich zu anderen Tumoren


Epidemiologie des Br.-Ca

70000

60000

50000

40000

30000

Inzidenz

20000

10000

0

1995 2005 2015

Brenner,H. et al. Gesundheitswesen 54:648 (1993)


Todesfälle 1995 in Deutschland

Maligne Erkrankungen

Respirationstrakt

Magen

Lymphome/Leukämien

Urintrakt

Pankreas

Leber/Gallenblase

Kolonkarzinom

21,292

15,389

15,168

11,149

9,842

8,842

37,147

Serie 1

Mammakarzinom

Ovarialkarzinom

Uteruskarzinom

8,258

5,147

18,807

Prostatakarzinom

11,868

0 10 20 30 40 50

Quelle: Statistisches Bundesamt


Bronchialkarzinom

Risikofaktoren


Relatives Risiko, an einem

Bronchialkarzinom zu sterben

Korrelation mit Zigarettenkonsum und Asbestexposition

60

50

40

30

Serie 1

20

10

0

N-R R 1-9Z 10-19Z. 20-39Z. >40Z.Asbest/NR A+R

American Cancer Society und Hammond et al., 1996


Sequentielle Karzinogenese bösartiger Lungentumoren

K-ras-Mutation

5q-LOH

17p-LOH, P53-Akkumulation, p53-Mutation

Verlust der FHIT- Immunmarkierung

8p21-23-LOH

MYC-Überexpression

Telomerase-Dysregulation

9p21-LOH (p16 INK4A)

Mikrosatelliten-Alterationen

3p-LOH/kleine telomerische Deletionen

frühe

intermediäre

Phase der Karzinogenese

3p-LOH/fortschreitende Deletionen

späte

regelrechtes Epithel

Hyperplasie

Metaplasie

Dysplasie

CIS

Invasives Karzinom

kj Vortrag 2001


Häufigkeit von Symptomen bei Bronchialkarzinom


Trommelschlegelfinger/

Uhrglasnägel


Obere Einflußstauung


Bronchialkarzinom

Histologische Subtypen

• Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom

• Adenokarzinom

• Plattenepithelkarzinom

• Großzellig-Anaplastisches Karzinom

• Kleinzelliges Bronchialkarzinom


Histologie: Verteilung

Plattenepithel-Ca.

33,4%

Adeno-Ca.

35,8%

Travies et al., Cancer, 1995;75:191

Großzelliges Ca.

10,5%

Kleinzelliges Ca.

20,3%


Bronchialkarzinom

Verschiebung der Inzidenz

histologischer Subtypen


Zunahme von Plattenepithel- und

Adenokarzinomen in den USA

50

40

30

20

Männer

Frauen

10

0

1969-71 1984-86

Devesa et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1991;1:29


NSCLC-Stadieneinteilung

Mountain-Klassifikation 1997

T-Stadien

T1

T2

T3

T4

Tumor < 3cm, keine Pleura-Invasion

Tumor > 3cm, Pleura visceralis-Invasion,

> 2 cm Abstand von der Hauptkarina

Tumor mit Invasion der mediastinalen Pleura,

der Brustwand, des Zwerchfells,

< 2 cm Abstand von der Hauptkarina

Tumor mit Invasion der großen Gefäße (Aorta,

A. pulmonalis, V. cava), des Mediastinums,

des perikardialen Raums,

Befall der Hauptkarina


NSCLC-Stadieneinteilung

Mountain-Klassifikation 1997

N-Stadien

N0

N1

N2

N3

kein Lymphknotenbefall

ipsilateraler hilärer Lymphknotenbefall

ipsilateraler mediastinaler Lymphknotenbefall

kontralateraler hilärer und/oder mediastinaler

Lymphknotenbefall


NSCLC-Stadieneinteilung

Revidierte Mountain-Klassifikation 1997

UICC und TNM-Stadien

UICC T N M

I A 1 0 0

I B 2 0 0

IIA 1 1 0

IIB 2 1 0

3 0 0

IIIA 3 1 0

1-3 2 0

IIIB 4 jedes 0

jedes 3 0

IV jedes jedes 1

Mountain, Chest 1997


Verteilung von Stadien beim NSCLC

n = 5230 Patienten

c IB

c IIA

c IIB

c IA

c IIIA

c IIIB

c IV

Mountain, Chest 1997


NSCLC-Prognose

nach TNM-Stadien

Stadium Standard- 5 J-ÜL 5-J-ÜL

Therapie cTNM pTNM

I A Op. 61% 67%

I B Op. 38% 57%

IIA Op. 34% 55%

IIB Op. 23% 39%

IIIA Op./RTx 13% 24%

IIIB (Op.)/RTx 3-7% -

IV CTx 1% -

Mountain, Chest 1997


Metastasierung bei Erstdiagnose

Bronchialkarzinom:

eine systemische Erkrankung:

Häufigste Metastasierungsorte

Organ NSCLC SCLC

alle 50% 60%

Leber 12% 25%

NNR 7-32% 10%

Gehirn 20% 5%

Knochen 30% 30%


Notwendige Staging-

Untersuchungen bei NSCLC

Untersuchung Primär Metastasen

erkrankung Gehirn Knochen Abdomen

Röntgen Thorax X X

Sonographie

X

CT (s. Abb.) X X

MRT/CT

X

Szintigraphie (s. Abb.)

X

Bronchoskopie

X

Mediastinoskopie X

18FDG-PET (s. Abb.) X X X


CT-Thorax bei einem Pat. mit

NSCLC

Paraaortaler LK

>2 cm, N2

Primärtumor

>3 cm, mit

fragl. Thorax-

Wandinfiltration

T3

Hilärer LK >2cm

N1


Skelettszintigraphie bei NSCLC:

multiple ossäre Metastasen


PET-Bild bei einem Patienten mit

NSCLC Stadium IIB (T2N1)

N1-LK

T2-Tumor

CT: T2 N2 PET: T2 N1 Pathologie: pT2 pN1


Zusammenfassung

Diagnostik NSCLC

1. NSCLC ist eine Erkrankung mit vielen genetischen

Alterationen, deren prognostische und prädikte Wertigkeit

noch nicht abschließend beurteilt werden können.

2. NSCLC wird stadienadaptiert therapiert, deshalb ist ein

adäquates Staging unabdingbar.

3. Die konventionellen Staginguntersuchungen werden durch

die PET verbessert in der Diagnostik mediastinaler Lymph-

Knoten und von Fernmetastasen.

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