sonderdruck aus tierärztliche umschau - Borna-Borreliose-Herpes

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SONDERDRUCK der zyklischen Amine, der Wirkstoff Amantadin, erwies sich jedoch in vitro mit einem Humanisolat und in vivo bei einer depressiven Patientin als virostatisch und damit erfolgreich. Dieses lange bekannte Arzneimittel erreichte eine sehr viel stärkere Infektionshemmung (ID 50 ) bei einer viel geringeren Stoffkonzentration als Hexamin (Bode et al., 1997). Herauszuheben ist nicht nur der Hemmeffekt in vivo, sondern auch die erfolgreiche Inhibition humaner und equiner BDV-Isolate in Zellkultur (Invitro-Assays), bei denen der Virustiter im Gegensatz zu Versuchen mit Laborviren dosisabhängig signifikant reduziert werden konnte (Bode et al., 1997; Ludwig und Bode, 2000; Bode und Ludwig, 2003). Daraufhin erfolgten erste präliminäre Behandlungsversuche an todkranken Pferden, die bei weit fortgeschrittener neurologischer Symptomatik in Einzelfällen zu spektakulärer Besserung führten (Thein, Bode, Ludwig, unpubliziert). Eine weniger stark ausgeprägte Symptomatik beim Pferd ließ hoffen, dass nach Amantadinbehandlung vollständige Symptomfreiheit erzielt werden könnte, ohne dass Nebenwirkungen zu befürchten wären (Bode, 1999). Die Bornasche Krankheit findet sich in der bisher geltenden deutschen Gesetzgebung in der Verordnung über meldepflichtige Tierkrankheiten, eine Verordnung, die auf dem deutschen Tierseuchengesetz basiert. Außerdem finden sich nähere Informationen zur BK auch in den Erläuterungen zu den meldepflichtigen Tierkrankheiten wieder. Anlass für unsere Untersuchungen waren das gehäufte Auftreten ungeklärter klinischer Symptomatiken bei Pferden im Saarland, die teilweise dazu führten, dass schwer erkrankte (z.B. aggressive) Tiere eingeschläfert werden mussten. Differentialdiagnostische Überlegungen ließen an eine Bornavirus-Infektion denken. Tierarzt Dr. Vidovic brachte vor einiger Zeit die Erfahrungen über Borna-Pferdepatienten aus der Tierklinik Hochmoor mit in die Tierärztliche Klinik Altforweiler ein und sensibilisierte damit die Kollegen Doctores Rupp und Schubert für die auffälligen und bisher ungeklärten Krankheitsausbrüche im Saarland, denen bis dahin bereits wertvolle Pferde durch Euthanasie zum Opfer gefallen waren. Tierärztin Kiefer befasste sich daraufhin intensiv mit auffälliger Krankheitssymptomatik bei Verdachtsfällen, aber auch mit Kontrollbeständen im Saarland und angrenzenden Praxisgebieten. Nachfolgend dargestellte Ergebnisse basieren auf klinischen und labordiagnostischen Untersuchungen an über 300 Pferdepatienten, wobei die Blutproben im Projekt Bornavirus-Infektionen des Robert Koch-Instituts mit den dort in Kooperation mit Kollegen der Freien Universität entwickelten ELISA-Testen untersucht wurden. Die initiale Virusdiagnostik ermöglichte zusammen mit therapiebegleitendem Blutmonitoring eine äußerst erfolgreiche systematische Implementierung ursächlicher antiviraler Behandlung (Amantadin). Am Beispiel dieser BDV-Epizootie wurden außerdem schwelende Fragen der tierseuchenrechtlichen Maßregelung der Bornaschen Krankheit aufgegriffen und Vorschläge für eine praxisgerechte Neujustierung der tierseuchenrechtlichen Betrachtung der BDV- Infektion beim Pferd vorgestellt. 2 Eigene Untersuchungen 2.1 Material und Methoden 2.1.1 Patienten und Probensammlung In der Pferdepopulation von ca. 5 000 Tieren mit Schwerpunkt im Umkreis der Tierklinik Altforweiler wurden etwa 500 Pferde untersucht und ca. 300 unter nähere Beobachtung gestellt. In die Diagnostik wurden Fahrsportpferde, Traber, Dressur- und Freizeitpferde eingeschlossen. Die unterschiedlichsten Rassen wie Orlow-Traber, Hannoveraner, Trakehner, Zweibrücker, Haflinger, Westfälisches Warmblut (hier nur einige Beispiele ungeachtet der Häufigkeit) gingen in die Untersuchung ein. Die Pferde stammen aus verschiedensten Regionen des Saarlandes und sind zum Teil auch aus anderen Bundesländern ins Saarland eingeführt worden. Aus Vorberichten von Tierbesitzern und Tierärzten wurden alle Verdachtsfälle ausgewählt und einer gründlichen klinischen Untersuchung unterzogen. Dabei wurde der Blickwinkel der bisherigen bekannten klassischen Symptomatik ausgeweitet auf ungewöhnliche auffallende Abweichungen vom Normalbefinden und Verhalten. In allen Verdachtsfällen wurde neben Abb. 1: Schematischer Aufbau des ELISA zum Nachweis von zirkulierenden BDV-spezifischen Immunkomplexen im Blut. Abb. 2: Regionale Verteilung von BDV-positiven und -negativen Pferden im Saarland. 4
SONDERDRUCK routinemäßigen Blutuntersuchungen 10 ml Zitratblut für die labordiagnostische Untersuchung auf Bornavirus - Infektionsmarker entnommen. 2.1.2 Untersuchungsmethoden Aus den ungerinnbar gemachten Blutproben wurden die weißen Blutzellen über Ficoll-Paque abgetrennt (Lagerung bei –70 °C) und das Blutplasma (gelagert bei –20 °C) auf drei Parameter untersucht: 1. BDV-spezifisches Plasma-Antigen (pAG) 2. Zirkulierende Immunkomplexe (circulating immune complexes, CIC) 3. Antikörper (AK). Diese drei Parameter wurden mit einem Triple-ELISA gemessen, der im Detail kürzlich beschrieben worden war (Bode et al., 2001). Wie schematisch in Cartoon – Form dargestellt (Abbildung 1) werden für alle Teste / Parameter dieselben Fang – Antikörper eingesetzt (modulares Prinzip) und zwar BDV – spezifische anti- N und anti-P Protein monoklonale Antikörper (Ludwig et al., 1993). Zur Bestimmung von pAG wird als zweiter BDV-spezifischer Antikörper Hyperimmunserum aus Kaninchen verwendet und über alkalische Phosphatase gekoppelte sekundäre Antikörper (APconjugated AffiniPure Goat Anti-Rabbit IgG, FcFragment-spezifisch, Dianova) gemessen. Über den Antigenteil an die Fang-Antikörper gebundene CICs werden unter Verwendung von BDV-spezifischem Anti-Pferde IgG, gekoppelt mit alkalischer Phosphatase (Dianova) bestimmt (Abbildung 1). Zur AK-Messung wird BDV-spezifisches standardisiertes Antigen (s-AG, soluble antigen) (Ludwig et al., 1993) aus infiziertem Gehirn an die Fang- Antikörper gebunden und damit die Proben-Antikörper unter Verwendung eines alkalische Phoshatase gekoppelten sekundären AK (Anti Pferde IgG von der Ziege, Dianova) nach der beschriebenen ELISA-Methode (Bode et al., 2001) gemessen. S-AG Präparationen wurden bereits in früheren diagnostischen Testen für die Komplementbindungsreaktion verwendet (von Sprockhoff, 1959; Nitzschke, 1963). Die virostatisch wirkende Amantadin- Therapie wurde im für Humanpatienten zulässigen Dosisbereich (2 – 4mg Amantadin / kg Körpergewicht) systematisch analog angewendet. In bestimmten Fällen, vor allem bei aggressivem Verhalten, wurde eine symptomatische additive Therapie zur Stabilisierung des Tieres mit Nortriptylin und Carbamazepin angewendet (siehe 2.3 Therapie). Zur Klärung der tierseuchenrechtlichen Maßregelungen der BDV-Infektion und der Ausarbeitung einer Neujustierung, basierend auf den neuesten medizinischen Erkenntnissen beim Pferd, wurden die einschlägigen Tierseuchenrechtsvorschriften samt Verordnungen eingesehen und unter anderem Aus- Abb. 3: Pferde mit fortgeschrittener Bornascher Krankheit (Auswahl): Apathie mit Verletzungen am Kopf, Manegebewegung, Einbrechen in Vorder- und Hinterhand, Spreizstellung der Beine (Bilder im Uhrzeigersinn). 5
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