1. Einführung in die Pathologie - Wikimedia

o Darm: Faserarme Ernährung, Nitrosamine, Adipositas
o Leber: Arsen, Vinylchlorid, chronische Hepatitis B und C
o Gallengänge: Leberegel (Clonorchis, Opisthorchis)
• Harnwege: 4-Aminodiphenyl, Benzidin, 4-Chlor-o-Toluidin, 2-Naphthylamin,
Azofarbstoffe, Bilharziose, Arsen, Nitrosamine
• Haematopoetisches System: Benzol, ionisierende Strahlen, Trisomie 21
• Haut: UV-Licht, Arsen, Teer, ionisierende Strahlen
Genotoxine erhöhen die Inzidenz maligner Tumoren, sie vorverlagern den
Erkrankungszeitpunkt (= Verkürzung der Latenzzeit) und sie erweitern das Tumorspektrum in
einem Gewebe.
Mechanismen:
• Punktmutationen: Basenaustausch, Addition, Deletion
• Translokation (zB. t9/22 -> Philadelphia-Chromosom Bcr-Abl)
• Amplifikation
Folgen:
• Aktivierung von Protoonkogenen c-onc, die physiologisch vorkommen und für an der
Proliferation beteiligte Gene kodieren, zB. Wachstumsfaktoren,
Wachstumsfaktorrezeptoren, Tyrosinkinasen u.a.
• Abschaltung von Tumorsupressorgenen, zB. DNA-Reparaturgene, Cycline
Formale Pathogenese:
• Initiation - Initialer DNA-Schaden, Mutation
• Latenz - Bis zu Jahrzehnten!
• Promotion - Weitere Mutationen, Hormonwirkung
• Progression - Entartung
Letztlich entsteht ein Tumor nicht von heute auf morgen, sondern die Zellen entarten über
zahlreiche Zwischenschritte, bei denen diverse Gene an- und abgeschaltet werden. Bsp.:
Adenom-Karzinom-Sequenz bei Darmkrebs unter Beteilung des Oncogens c-Ki-ras und der
Tumorsupressorgene p53, APC, DCC u.a.m. Betroffen sind besonders Gewebe mit hoher
regeneratorischer Aktivität (Epithel -> Karzinom, Knochenmark/Immunsystem -> Leukämie,
Lymphome). Die Zunahme der Zellteilungen durch die Entartung beschleunigt dabei die
Anhäufung von Mutationen im Sinne eines Circulus vitiosus und die Entstehung verschieden
gut angepasster Zellklone, was den Tumorzellen einen Selektions- und Wachstumsvorteil
gegenüber den körpereigenen Abwehrmechanismen und Geweben beschert.
Invasion
Abfolge:
• Orientierung (Lamininrezeptoren)
• Lokale Proteolyse (Cathepsin D, Kollagenasen)
• Dissoziation - Die Krebszelle zieht die Adhäsionsmoleküle ein, kann den Zellverband
verlassen, Verlust der Kontaktinhibition)
• Lokomotion (Migration)
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