Forschung und Praxis - Deutsche Leberhilfe eV

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Forschung und Praxis Sustained Virologic Response (SVR) = Heilung ... meistens jedenfalls. Achten Sie auf die Zahl dahinter! SVR24 = Die HCV-RNA ist 24 Wochen nach Therapieende immer noch negativ. Dies ist die traditionelle „sustained virologic response“ und wird als Heilung angesehen. Rückfälle nach diesem Zeitpunkt sind äußerst selten. SVR12 = Die HCV-RNA ist zwölf Wochen nach Therapieende immer noch negativ. Die jüngere Forschung zeigt, dass die SVR12 fast genauso zuverlässig ist wie die SVR24. Die europäischen und amerikanischen Arzneimittelbehörden EMA und FDA erkennen nun auch die SVR12 bereits als „Endpunkt“ bzw. „Heilung“ an. Hierdurch können Studien schneller ausgewertet und vielversprechende Medikamente u. U. schneller zugelassen werden. SVR4 = Die HCV-RNA ist vier Wochen nach Therapieende noch negativ. Viele Veröffentlichungen zeigen nun auch SVR4-Raten, da die meisten Rückfälle in den ersten Wochen nach Behandlungsende auftreten. SVR4 liefert schon gute Hinweise auf einen Therapieerfolg, ist aber noch nicht so sicher wie SVR12 und SVR24. täg lich zu exakten Zeit punk ten eingenommen werden müssen. Beim Boceprevir ist eine recht punktgenaue Einnahme alle acht Stunden notwendig; vorher sollte eine Klei nig - keit gegessen werden. Beim Telaprevir ist vor der Einnahme eine Mahlzeit mit mindestens 20 g Fett notwendig. Eine Herausforderung, da manche Patienten durch die Therapie mit Übelkeit zu kämpfen haben; bislang mussten die Telaprevir-Tabletten ebenfalls alle acht Stunden eingenommen werden. Ende Mai wurde die Zu - lass ung so erweitert, dass die Tabletten auf zwei Zeit punkte pro Tag verteilt wer den dürfen – alle zwölf statt alle acht Stunden. Eine Stu die hatte im letz ten Jahr gezeigt, dass die Heilungs ra ten gleich bleiben. Die Tab lettenzahl bleibt gleich, aber pro Tag ist dann eine fettreiche Mahl zeit we niger notwendig. Risiken der Dreifachtherapien In einigen Fällen kann es unter den Dreifachtherapien mit Bo ceprevir und Telaprevir ernste Kom plikationen ge - ben. Das Risiko ist besonders erhöht, wenn bereits eine Zirrhose vorliegt. In der französischen CUPIC-Studie wurden Zirrhosepatienten mit Boce - previr bzw. Telaprevir behandelt; im Durch schnitt wurden 40–41 % dieser schwer kranken Patienten dauerhaft vi rusfrei (SVR12). Komplikationen bei Zirrhosepatienten wa ren je doch be son ders häufig: Mit t - ler weile gab es zehn Tote in dieser Studie. Sieben von 295 Patienten verstarben unter Tela pre vir (2,4%) und drei von 190 Pa tien ten unter Bo ce pre - vir (1,6 %). Haupt ur sa che wa ren zu - sätz liche In fek tio nen wäh rend der The - rapie, die zu Blutver gif tungen führten. Besonders gefährdet waren Zirrhose - patienten, die schon vor der Therapie eine niedrige Blut plätt chen zahl (unter 100.000/μl) und niedrige Albu min spie - gel im Blut hatten (unter 35–45 g/l). Derzeit laufen weitere Studien mit der Dreifachtherapie bei Zirrhosepa tien - ten. Todesfälle wurden auch hier beobach tet, sind aber seltener. Dies könnte da ran liegen, dass die CUPIC-Stu die noch vor der offiziellen Zu las sung ge star tet wurde und man mit den neuen Me dika men ten heute mehr Er - fah rung hat. Haut ausschläge unter Telaprevir sind ein häufiges Problem, welches nicht ignoriert werden darf. Bedrohlich werden diese selten, doch ausgeschlossen ist dies nicht. Mittlerweile sind drei au - ßer gewöhnlich schwere Ver läufe mit zwei Todesfällen bekannt, wo die The - rapie trotz ernster Hautkomplikationen nicht wie vorgeschrie ben abgebrochen wurde. Daraufhin ver schick te die Her - steller firma Janssen im April einen sogenannten Rote-Hand-Brief an die Ärzte, um Hinweise zum richtigen Um - gang mit Hautaus schlä gen zu geben. Pa tienten sollten ihre Ärzte so fort in - formieren, wenn Haut aus schläge auftreten. Dies gilt erst recht, wenn sich ein bestehender Haut aus schlag ver - schlechtert und/oder noch weitere Symp tome hinzukommen wie Fieber, Müdigkeit, Ge sichts- oder Lymph kno - ten schwel lung. Höchste Alarm stufe gilt, wenn sich Haut schich ten ablösen und/oder sich schmerzhafte Bla sen auf Haut, Mund schleimhaut, den Augen oder im Intimbereich bilden. Bei Boceprevir wurde der Beipackzettel kürzlich um den Warnhinweis erwei - tert, dieses nach allergischen Über - reak tionen nicht erneut einzusetzen. Die Drei fachtherapie mit Boceprevir oder Te la pre vir sollte grundsätzlich von erfahrenen Ärzten überwacht wer den. Dies gilt insbesondere, wenn Patienten schon eine Zirrhose haben. Faldaprevir mit Peg-Interferon und Ribavirin Faldaprevir ist ein neuartiger Protease - hemmer des Herstellers Boehringer- Ingelheim, der sowohl mit als auch ohne Interferon untersucht wird. Fal - da previr wird einmal täglich als Kapsel eingenommen. Die Interferon-freien Stu dien laufen noch. Bereits abgeschlossen ist jedoch eine Zu lassungs studie namens STARTverso1, die Falda previr als Drei fachtherapie mit Inter feron und Ri ba virin untersuchte. Die 652 Patienten hatten den Genotyp 1 und waren noch nie zuvor therapiert worden („therapienaiv“). Die Dreifachtherapie lief über insgesamt 24 bis 48 Wochen. Peg-Interferon und Ribavirin wurden über den gesamten Zeitraum gegeben. Faldaprevir kam 20 • Lebenszeichen 2/13
Forschung und Praxis Simeprevir ist ein Proteasehemmer der Firma Janssen. Ähnlich wie Faldaprevir hat Simeprevir den Vorteil, dass es nur einmal täglich eingenommen werden muss. Die Substanz wirkt gegen eine Viel zahl von Genotypen; nur ge gen den Genotyp 3 ist Simeprevir un wirk - sam. Untersucht wird die Sub stanz derzeit hauptsächlich gegen den Ge - no typ 1, mit und ohne Interferon. Zwei Zu lassungsstudien (QUEST-1 und QUEST-2) wurden mittlerweile auch für Simeprevir als Dreifachtherapie ab - geschlossen. Mehrere hundert Pa tien - ten mit dem Ge no typ 1 nahmen an den Studien teil; für alle Betroffenen war es die erste The rapie („therapienaive Patienten“). Beide Studien waren sich sehr ähnlich; in QUEST-1 wurde allerdings nur Peg- In ter feron alfa-2a be nutzt. In der QUEST-2-Studie wurden wahlweise entweder Peg-Inter feron alfa-2a oder alfa-2b eingesetzt. Simeprevir wurde in den ersten zwölf Wochen zum Pegin den ersten zwölf oder 24 Wo chen als drittes Me dikament hinzu; wie lange es dazugegeben wurde, hing davon ab, wie schnell oder langsam die Virus - menge abfiel. Eine Ver gleichs gruppe erhielt über 48 Wochen Peg-Interferon und Ribavirin. Inzwischen kennen wir die vorläufigen Hei lungs raten zwölf Wo chen nach Thera pie ende (SVR12): Die Drei fach - the rapie er reichte dieses Ziel in 79–80 % der Fälle. In der Vergleichs - gruppe, die nur Peg-Interferon und Riba virin einnahm, wurden nur 52 % dauerhaft virusfrei. Die Verträglichkeit von Faldaprevir wur de in der STARTverso1-Studie als gut eingestuft, wobei die Substanz auch eigene Neben wir kun gen wie z. B. Haut aus schlä ge mit sich bringen kann. In früheren Studien waren eini ge Patien ten lichtempfindlicher. Prof. Fe - renci berichtete auf dem Kon gress, dass dieses Problem in der START - verso1-Studie dadurch umgangen wurde, dass die Patienten ein starkes Sonnen schutzmittel mit dem Faktor 50 benutzten. Simeprevir mit Peg-Interferon und Ribavirin Interferon und Riba virin hinzugegeben. Je nachdem, wie schnell oder lang sam das Virus an sprach, wurden Peg-In ter feron und Ribavirin anschließend noch bis zur 24. oder 48. Woche weiter verabreicht. Die vorläufigen Hei lungs raten zwölf Wochen nach Thera pie ende lagen in beiden Studien bei 80–81% mit Sime - pre vir, Peg-Interferon und Riba vi rin. Eine Ver gleichsgruppe erhielt Peg- Inter fe ron und Ribavirin, hier erreichten nur je weils 50% der Pa tienten eine Heilung. In der QUEST-2-Studie erhöhte Sime - pre vir die Hei lungs chan cen deutlich, egal ob es mit Peg-Inter fe ron alfa-2a oder alfa-2b be nutzt wurde. Insgesamt waren nur wenige Zirrho se - patienten in die QUEST-Studien eingeschlossen. Wie Prof. Rockstroh, Bonn, berichtete, gab es je doch Hinweise, dass Zirrhosepatienten auch mit Simeprevir etwas niedrige re Heilungs - aussichten haben als Patien ten mit gesünderer Leber. Dies deckt sich mit Beobach tun gen mit anderen antiviralen Sub stanzen. Vorläufige Heilungsraten (SVR12) mit Faldaprevir, Peg-Interferon und Ribavirin STARTverso1-Studie: erstmals behandelte Patienten, Genotyp 1 Vorläufige Heilungsraten (SVR12) mit Simeprevir, Peg-Interferon und Ribavirin QUEST-1/2-Studien: erstmals behandelte Patienten, Genotyp 1 100 % 100 % QUEST1 QUEST2 80 % 80 % 79 % 80 % 80 % 81 % 60 % 52 % 60 % 50 % 50 % 40 % 40 % 20 % 20 % Faldaprevir (240 mg) + Peg-IFN + Ribavirin Faldaprevir (120 mg) + Peg-IFN + Ribavirin Placebo + Peg-IFN + Ribavirin Simeprevir + Peg-IFN alfa2a + Ribavirin Placebo + Peg-IFN alfa2a + Ribavirin Simeprevir + Peg-IFN alfa2a/2b + Ribavirin Placebo + Peg-IFN alfa2a/2b + Ribavirin Abb. 1: Ergebnisse mit Faldaprevir, Peg-Interferon und Riba virin Abb. 2: Ergebnisse mit Simeprevir, Peg-Interferon und Riba virin Lebenszeichen 2/13 • 21
Seite 1 und 2: Nr. 2/13 - EUR 6,50 - sFr 10,00 - H
Seite 3 und 4: Inhalt Editorial 2 Autoimmunhepatit
Seite 5 und 6: Forschung und Praxis auch im FibroS
Seite 7 und 8: Forschung und Praxis sollte genauer
Seite 9 und 10: Forschung und Praxis ge sehen werde
Seite 11 und 12: Forschung und Praxis griff ein er h
Seite 13 und 14: Forschung und Praxis Rifaximin bei
Seite 15 und 16: Forschung und Praxis Veröffent li
Seite 17 und 18: Forschung und Praxis viele Jahre od
Seite 19: Forschung und Praxis leider nicht i
Seite 23 und 24: Forschung und Praxis dauerhaft viru
Seite 25 und 26: Forschung und Praxis ein flusst wer
Seite 27 und 28: Wichtiges in Kürze Alfa-Pumpe bei
Seite 29 und 30: Pro Patient Sozialgesetzbuch V Teil
Seite 31 und 32: Pro Patient Vermittlung von Zusatzv
Seite 33 und 34: Pro Patient Qualitätssicherung in
Seite 35 und 36: Deutsche Leberhilfe e. V. Fragen zu
Seite 37 und 38: Deutsche Leberhilfe e. V. Primär b
Seite 39 und 40: Deutsche Leberhilfe e. V. Am 28. Ju
Seite 41 und 42: Deutsche Leberhilfe e. V. - Abonnem
Seite 43 und 44: Impressum Wissenschaftlicher Beirat

Forschung und Praxis - Deutsche Leberhilfe eV

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?