Hepatitis B.cdr - Gastroenterologie Leverkusen

Hepatitis B
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Thomas
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PRAX S
Allgemeine Informationen:
Die Hepatitis B gehört weltweit zu den häufigsten übertragbaren (ansteckenden) Krankheiten. Das
Hepatitis B-Virus ist in Deutschland mit einem Anteil von 30 % der zweithäufigste Erreger von
virusbedingten Lebererkrankungen. Jährlich gibt es bei uns etwa 25.000 bis 30.000 neue Hepatitis B-
Infektionen. Etwa 0,5 % der Bevölkerung in Deutschland haben eine chronische Hepatitis B, weltweit
sind es schätzungsweise 300 Millionen Menschen. In einigen tropischen und subtropischen Landen sind
fast 30 % der Bevölkerung chronische Hepatitis B-Träger.
Übertragung / Ansteckungsmöglichkeit:
Das Hepatitis-B-Virus wird durch infiziertes Blut übertragen. Übertragungswege sind z.B. Geschlechtsverkehr
(vaginal, oral, anal), infizierte Nadeln oder Spritzen, infizierte Blutkonserven/Blutprodukte und
der Geburtsvorgang (von der infizierten Mutter zum Kind). Selten kann das Virus über die Muttermilch
beim Stillen übertragen werden. Ein besonderes Ansteckungsrisiko haben Personen mit häufig
wechselnden Sexualpartnern, Menschen, die mit chronisch infizierten Patienten zusammenleben, Drogenabhängige
, die Drogen in die Blutwege spritzen, Empfänger von Blut und Blutprodukten, Dialysepatienten,
Neugeborene von Müttern mit chronischer Hepatitis B und Angehörige von Heil- und Pflegeberufen.
Die Zeit zwischen Infektion und Erkrankung (Inkubationszeit) beträgt 1 bis 6 Monate. Die akute
Infektion verläuft in 50 bis 65% der Fälle ohne größere Beschwerden und heilt bei Erwachsenen in 95%
innerhalb von 6 Monaten komplikationslos aus. 5% entwickeln aber eine chronische Hepatitis B. Ein
schwerer Verlauf mit Leberversagen tritt nur in etwa 1% der Fälle auf (sogenannter fulminanter Verlauf).
Bei Übertragung durch die Mutter bei Geburt (perinatal) auf das Kind heilen leider nur 5% der akuten
Hepatitis-B-Infektionen aus und 95% werden chronisch. Dies stellt die gesamte Welt betrachtet immer
noch den häufigsten Ansteckungsweg dar.
Diagnose:
Die Diagnose einer Hepatitis B erfolgt durch den Nachweis von Antikörpern (AK) gegen das Hepatitis-B-
Virus im Blut. Es werden sowohl Antikörper gegen Bestandteile der Virushülle (HBs, HBe) als auch gegen
innere Eiweißbestandteile des Virus (HBc) in der Diagnostik benutzt. Wichtig ist nicht zuletzt der Nachweis
der Erbinformation (HBV-DNA) im Blut und die Menge des HBs-Ag. Einmalig sollte bei jeder
Patientin/jedem Patienten eine Koinfektion mit Hepatitis-D ausgeschlossen werden, da dieses Virus sich
nur in Anwesenheit des HBs-Ag vermehren kann. Als chronisch bezeichnet man eine Hepatitis B, wenn
mehr als ein halbes Jahr nach der akuten Leberentzündung noch eine aktive Vermehrung von Hepatitis B-
Viren (HBV-DNA positiv, HBs-Ag positiv, HBe-Ag positiv) nachweisbar ist.

Verlauf der chronischen Hepatitis B:
Man unterscheidet grundsätzlich zwei Hauptverlaufsformen, die chronisch nicht aktive Hepatitis B (Leberwerte
normal) und die chronisch aktive (früher aggressive) Hepatitis. In 10 bis 30% der Fälle entwickeln
sich Komplikationen (vorwiegend bei der chronisch aktiven Hepatitis B). Am Ende einer chronischen
Hepatitis B kann eine zunehmende Einschränkung der Leberfunktion, eine Leberzirrhose und selten
ein Leberzellkarzinom stehen. Durch zuverlässige Unterdrückung der HBV-DNA-Viruslast mit den u.g.
modernen Medikamenten und Unterbrechung des Fortschreitens der Erkrankung ist eine Lebertransplantation
bei behandelten Patienten mit chronische Hepatitis B jedoch nur noch selten notwendig.
Therapie der chronischen Hepatitis B:
Um die o.g. Komplikationen zu vermeiden ist bei Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis B (GPT erhöht,
HBV-DNA-PCR größer als 2.000 IU/ml) möglichst frühzeitig eine antivirale Behandlung notwendig. Ziel
der Therapie ist, durch Inaktivierung des Virus im Blut den Entzündungsvorgang zu stoppen. Bevor eine
Behandlung begonnen werden kann, sind verschiedene Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Krankheitsaktivität
und zum Ausschluss von Hinderungsgründen für eine Behandlung, eine Ultraschalluntersuchung
des Bauchraumes (Sonographie) und gegebenenfalls eine Leberpunktion mit Gewebeentnahme
notwendig. Ziel der antiviralen Therapie ist die Leberwertnormalisierung, der fehlende Virusnachweis,
das Verschwinden des HBe-Ag mit Bildung von Antikörpern gegen HBe-Ag (anti-HBe), im Idealfall eine
Ausheilung mit Verschwinden von HBs-Ag und Nachweis von anti-HBs (nur in maximal 10% möglich).
Interferone:
Zur Therapie der chronisch aktiven Hepatitis B mit Nachweis des HBe-Ag und einer GPT größer als der
dreifache Normbereich wird alpha-Interferon als Verzögerungsinterferon (PEGASYS®, PEGINTRON®)
1x wöchentlich über 48 Wochen eingesetzt. Interferon wird gentechnisch hergestellt und ist eigentlich
ein körpereigener Stoff, der zur Abwehr von Virusinfektionen dient.
Nebenwirkungen der Interferone: Neben grippalen Symptomen (Müdigkeit, Abgeschlagenheit,
Gelenkbeschwerden, Fieber, verminderter Appetit, trockener Husten) können Blutbildveränderungen,
Kreislaufbeschwerden, Inappetenz mit Gewichtsverlust, Schlafstörungen, Depressionen, vorübergehender
Haarausfall und Hautprobleme sowie seltenere Nebenwirkungen auftreten, so dass während
der Therapie regelmäßige ärztliche Kontrolluntersuchungen erforderlich sind.
Nukleos(t)idanaloga:
Als zweite Möglichkeit zur Therapie der chronischen Hepatitis B werden Substanzen eingesetzt, die als
„falsche“ Bausteine der Erbinformation des HBV-Virus wirken und dadurch die Virusvermehrung hemmen.
In Europa ist aus dieser Medikamentengruppe bisher Lamivudin 100mg (ZEFFIX®), Adefovir 10mg
(HEPSERA®), Entecavir 0,5mg/1mg (BARACLUDE®), Telbivudin 600mg (SEBIVO®) und Tenofovir
245mg (VIREAD®) zur Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen. Diese Therapie muss mindestens
12 Monate über die Konversion von HBe-Ag zu anti-HBe oder dem Verschwinden von HBs-Ag
bis zur Bildung von anti-HBs und in anderen Fällen wahrscheinlich sogar dauerhaft (bei hoher
Rückfallquote von ca. 75% nach Absetzen) durchgeführt werden. Lamivudin, Adefovir Entecavir,
Telbivudin und Tenofovir sind in Tablettenform erhältlich und haben im Vergleich zu alpha-Interferon eine
bessere Verträglichkeit bei etwa vergleichbarer Erfolgsquote in Bezug auf das Verschwinden von HBe-
Ag (30-40%) mit Ausbildung von anti-HBe. Im Vergleich zu den anderen Medikamenten in Tablettenform
sind Entecavir und Tenofovir stärker wirksam und werden deshalb heute bevorzugt eingesetzt. Auch
während dieser Behandlung sind regelmäßige ärztliche Kontrolluntersuchungen notwendig.
Sowohl unter Therapie mit Interferonen als auch unter Lamivudin, Adefovir, Entecavir, Telbivudin und
Teno-fovir sollte auf Alkoholkonsum weitgehend verzichtet werden. Eine Schwangerschaft sollte während
der Behandlung und 6 Monate über das Behandlungsende hinaus bei Adefovir und Entecavir sicher
verhindert werden. Bei mit Telbivudine und Tenofovir vorbehandelten Frauen ist die Fortsetzung dieser
Behandlung bei strenger Indikationsstellung weiter möglich. Die Fehlgeburts-/Missbildungsrate ist im
Vergleich zu unbehandelten Patientinnen nicht erhöht. Im letzten Schwangerschaftsdrittel ist bei Schwangeren
mit chron. Hepatitis B und hoher Virusmenge > 1 Mill. IU/ml gezielt Lamivudin, bzw. Tenofovir
einzusetzen, um die Übertragungswahrscheinlichkeit von der Mutter auf das Kind bei Geburt zu senken.

Allgemeine Maßnahmen / Impfungen:
Als allgemeine Maßnahmen ist allen Patientinnen/Patienten mit chronischer Hepatitis B eine gesunde
fettarme Ernährung und ein maßvoller Umgang mit alkoholischen Getränken zu empfehlen. Der
behandelnde Arzt sollte eine gezielte Auswahl von leberschonenden Medikamenten bei Notwendigkeit
einer anderweitigen Therapie (z.B. zur Behandlung eines erhöhten Blutdruckes) treffen. Zusätzlich
sollten sich Patientinnen/Patienten mit chronischer Hepatitis B gegen Hepatitis A impfen zu lassen,
sofern keine Immunität gegen Hepatitis A-Virus besteht (vorherige Laboruntersuchung erforderlich). Alle
Menschen, die mit Patientinnen/Patienten mit chronischer Hepatitis B zusammenleben, sollten gegen
Hepatitis B geimpft werden, wenn bei Ihnen bisher Antikörper gegen das Hepatitis B-Virus im Blut bisher
fehlen.
Auch wer eine Fernreise in Endemiegebiete plant, sollte eine Impfung gegen Hepatitis B erhalten, ebenso
wer beruflich engeren Kontakt zu erkrankten Personen oder infiziertem Material hat. Diese Impfung kann
ggf. mit einer Impfung gegen Hepatitis A kombiniert werden.
Wenn Sie an weiteren Informationen über dieses Krankheitsbild interessiert sind, stehen wir für Fragen
gerne zu Ihrer Verfügung. Auch halten wir für Sie zusätzlich eine ausführliche Informationsbroschüre
bereit.