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Einleitung
Mariya Gosheva
den Granula der Thrombozyten freigesetzt wird, sowie Thromboxan A 2 . (22)
ADP ist ein schwacher Agonist, der direkt nur eine Formänderung und
reversible Plättchenaggregation bewirkt. Trotzdem ist er essentiell, da er nach
seiner Sekretion aus der Thrombozytengranula die Antwort anderer Agonisten
verstärkt. ADP interagiert mit zwei spezifischen Rezeptoren auf der
Plättchenoberfläche. Der Signalweitergabe beinhaltet einen kurzen Anstieg der
freien Ca 2+ -Ionen, vermittelt durch den G q -gekoppelten P2Y 1 , sowie die
Inhibition der Adenylatcyclase, was durch einen G i -gekoppelten P2Y 12 -Rezeptor
vermittelt wird. Die Aktivierung beider Signalwege ist zum Auslösen einer
normalen ADP-induzierten Aggregation notwendig. (22)
Eine weitere wichtige Konsequenz der Plättchenaktivierung besteht in der
Oberflächenexposition anionischer Phospholipide, vor allem Phosphatidylserin,
welche Bindestellen für verschiedene Enzyme und Kofaktoren der
Gerinnungskaskade darstellen. (22)
Die Aggregation stellt einen Amplifikationsprozess dar, welcher innerhalb sehr
kurzer Zeit (15 Sekunden bis 2 Minuten) zur Bildung eines wund- oder
gefäßverschließenden Plättchenthrombus führt. (21) (22)
Die Thrombozytenaktivierung ist mit der gleichzeitigen Transformation des
Fibrinogen- und Kollagenrezeptors verbunden, welche eine feste Bindung zu
den entsprechenden Komponenten der extrazellulären Matrix vermittelt. Die so
ausgelöste Aktivierung bzw. Modifikation der Ligandenaffinität des
thrombozytären Integrin α IIb β 3 (Fibrinogenrezeptor), auch bekannt als
Glykoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) (22), führt zur Bindung an plasmatisches
Fibrinogen. Da sich ein Fibrinogenmolekül an zwei Fibrinogenrezeptoren
unterschiedlicher Thrombozyten binden kann, kommt es zur Aggregation. Der
Fibrinogenrezeptor bindet sich auch an subendotheliales Fibronectin. So kann
ein Aggregat aktivierter Thrombozyten direkt mit der subendothelialen Matrix
eine feste Verbindung eingehen. (8) Die so entstandene Schicht ist das
Substrat zur Rekrutierung weiterer Plättchen über Fibrinogenbrücken zwischen
jeweils zwei α IIb β 3 -Rezeptoren. (8) (29) Die initiale GPIIb/IIIa – Fibrinogen –
Interaktion ist noch reversibel (primäre Aggregationsphase). Die sekundäre
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