Thema: Basistherapie - OSTAK

Script – R1202 DVO Spezialkurs – 05.05.2012 - Dresden
Thema:
Lektion 5:
Etablierte Therapien: Raloxifen und Strontiumranelat
PD Dr. Klaus Abendroth
RALOXIFEN als der Hauptveretreter der „Selektiven-Estrogen-Rezeptor-Modulatoren –
SERM“ ist kein Steroidhormon, kein Estrogen! Die Substanz reagiert aber mit dem
Estrogen-Rezeptor z.T. genomisch über zytoplasmatische Rezeptoren bis hin zur
Genaktivierung im Zellkern, z.T nicht-genomisch über einem membranständigen
Rezeptor. Raloxifen wirkt an den Estrogenrezeptoren im Knochengewebe agonistisch und
entfaltet eine antiresorptive Wirkung, hingegen ist die Wirkung im Brust- oder
Endometrium antagonistisch. Zu beachten ist die mit dem Alter abnehmende Zahl an
Estrogen-Rezeptoren.
Am Knochen stimuliert Raloxifen in den Osteoblasten die Synthese von TGFß, dem
Wachstumsfaktor, der die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten-
Vorläuferzellen stimuliert und die Synthese der Matrixproteine Fibronectin, Kollagen,
Osteopontin und Osteonectin stimuliert. Außerdem hemmt TGFß Bildung und Aktivität
der Osteoklasten und somit die Knochenresorption. Parallel dazu inhibiert Raloxifen die
Expression von Interleukin 6 ) und damit die Osteoklastoneogenese. Bei dem Einfluss
von Raloxifen auf beide natürliche Regulationswege des Remodelings überwiegt die
Eigenschaften des Antiresorptivums.
Die primäre Zielgruppe bildet die jüngere postmenopausale Frau (~60 bis 75 Jahre)
mit gesicherter Osteoporose zur Prävention einer ersten oder weiteren
Wirbelkörperfrakturen.
Die MORE-Studie: (Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation / 7.700 Frauen < 80
Jahre / mittleres Alter 66,5 Jahre/ primärer Endpunkt neue radiologische Wirbelfraktur,
sekundär alle osteoporotische Frakturen) führte 1999 zur Zulassung als
abbauhemmendes Antiosteoporotikum.
Bei vorbestehenden Wirbelfrakturen lag die NNT bei nur 10 bis 16 um eine neue
Wirbelfraktur zu verhindern und liegt damit im Bereich von Alendronat. Das
nichtvertebrale Frakturrisiko konnte zwar auch gesenkt werden, aber ohne sichere
Signifikanz.
Bei Frauen mit einer Osteoporose ohne vorbestehende Wirbelfraktur lag die NNT bei 45
bis 60 um eine erste Wirbelfraktur zu verhindern.
Dosierung: 60mg als Tablette einmal pro Tag – Einnahme-Zeitpunkt und –Modalität
können frei gewählt werden. Dazu immer nach Leitlinie Kalzium und Vitamin D nach
Bedarf supplementieren.
Die Effektivität der Raloxifen-Therapie ist neben der Senkung der Wirbelkörperfrakturrate
an der Senkung der Knochenumbaumarker nicht aber an der Zunahme der
Knochendichte zu erkennen.
Nebenwirkungen:
Venenthrombosen und Lungenembolien etwa 3mal häufiger auf als unter Placebo ( etwa
wie bei der HRT). Grippeartige Beschwerden, Hitzewallungen, Wadenkrämpfe und
Ödeme.
Selten: Überempfindlichkeitsreaktion mit Hautausschlag, Ikterus und
Leberenzymerhöhung,
In der MORE-Studie beobachtete man in der Raloxifen-Gruppe mehr Fälle von Diabetes
mellitus als in der Placebo-Gruppe.
STRONTIUMRANELAT besteht aus 2 Atomen stabilem Strontium und 1 Molekül
Ranelicsäure. Durch diese organische Komponente werden Resorption, Pharmakokinetik
und Verträglichkeit des Gesamtmoleküls optimiert. Anorganisches Strontium wird sehr
schlecht resorbiert.
Im Knochen wird Strontium größtenteils auf der Kristalloberfläche adsorbiert und ersetzt
nur geringfügig das Calcium im Apatitkristall des neu gebildeten Knochens ohne die
Eigenschaften des Kristalls dabei zu verändern.
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