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Relevanz der Transplantatbiopsie bei der akuten Rejektion im ...

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Universitätsklinik und Poliklinik für Urologie<br />

Medizinische Fakultät<br />

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg<br />

Direktor <strong>der</strong> Klink : Prof. Dr. P.Fornara<br />

<strong>Relevanz</strong> <strong>der</strong> <strong>Transplantatbiopsie</strong> <strong>bei</strong> <strong>der</strong> <strong>akuten</strong><br />

<strong>Rejektion</strong> <strong>im</strong> Zusammenhang mit <strong>der</strong> laborchemischen<br />

Diagnostik nach Nierentransplantation<br />

A.Hamza, L. Kielwagen, H.P. Gerbershagen,<br />

H. Loertzer, H. Heynemann, O. Rettkowski,<br />

K. Fischer, P. Fornara<br />

Ar<strong>bei</strong>tskreis Nierentransplantation<br />

München 7.-9.09.2006


Transplantatdysfunktion<br />

<strong>Rejektion</strong><br />

Infektion<br />

Prärenale Ursachen<br />

Postrenale Ursachen


<strong>Rejektion</strong><br />

Symptome (RR , Diurese , NTX-Schmerzen, Fieber)<br />

Labor (Retentionswerte , Entzündungswerte , Marker)<br />

Immunologie (Donorspez. Antikörper)<br />

Sonographie (Markkegel, RI , Organgröße )<br />

Histologie (Biopsie – Klassifikation nach Banff)


NTX-Biopsie<br />

- Invasive Methode<br />

- Psychische Belastung<br />

- Komplikationen<br />

- Aussagewert ???


NTX-Biopsie<br />

Banff-Klassifikation (1998)<br />

- Bor<strong>der</strong>line-Schaden (fokale milde Tubulitis < 25%)<br />

- Grad I a und b (Ausmaß <strong>der</strong> Tubulitis)<br />

- Grad II a und b (int<strong>im</strong>ale Arteriitis – 25% Lumen)<br />

- Grad III (transmurale Arteriitis / fibrinoide Nekrose)


NTX-Biopsie und Komplikationen<br />

Schwarz et.al. 2005 Am J Transplant.<br />

Komplikationen <strong>bei</strong> 1171 NTX-Biopsien <strong>bei</strong> 508 Patienten<br />

Hämaturie 41(3,5%)<br />

Perirenales Hämatom 33(2,8%)<br />

Vasovagale Reaktion 9(0,8%)<br />

AV-Fisteln 89(7,6%)


NTX-Biopsie und Aussagewert<br />

Lasmar et.al. 2005 Transpl. Proceedings<br />

44 Patienten mit klinischen Hinweis für <strong>Rejektion</strong><br />

14 Patienten histologisch gesichert<br />

30 Patienten mit negativer Histologie<br />

Urbason 500mg 3-5 Tage i.v.<br />

in allen Fällen erfolgreiche Therapie


Methode I<br />

2003 - 4/2006 181 NTX<br />

Transplantatdysfunktion – Indikation zur Biopsie<br />

58 Patienten (27 männlich/31weiblich-47,9Jahre)<br />

(55 - 1.NTX ; 2 - 2.NTX ; 1 - 3.NTX)<br />

40 erfolgreiche Urbasontherapie<br />

18 an<strong>der</strong>e Ursachen / Therapie <strong>der</strong> NTX-Dysfunktion


Methode II<br />

Best<strong>im</strong>mung des CRP <strong>im</strong> Urin<br />

Molekülmasse 105.000 Dalton<br />

Ausscheidung <strong>bei</strong> unselektiver glomerulärer Proteinurie<br />

Nachweisgrenze <strong>bei</strong> 0,16 µg/l<br />

Protein <strong>der</strong> <strong>akuten</strong> Phase<br />

hepatisch synthetisiert > 90%<br />

extrahepatische Bildung<br />

Endothelzellen, Tubuluszellen, Monozyten<br />

Screeningparameter für die Differentialdiagnostik von<br />

Transplantatdysfunktionen - Steinhoff et.al. 1996


Ergebnisse I<br />

40 Patienten – erfolgreiche Urbasontherapie<br />

Kreatininabfall um > 20%<br />

Gesamt<br />

n= 40<br />

Histologie<br />

positiv<br />

Histologie<br />

negativ<br />

U-CRP<br />

positiv<br />

U-CRP<br />

negativ<br />

9 21<br />

1 9


Ergebnisse II<br />

Befundauswertung <strong>der</strong> Biopsie und des Urinproteins CRP<br />

3%<br />

23%<br />

22%<br />

Biopsie(+)& U-CRP(+)<br />

Biopsie(-)&U-CRP(+)<br />

Biopsie(+)&U-CRP(-)<br />

Biopsie(-)&U-CRP(-)<br />

52%<br />

75% <strong>der</strong> erfolgreichen Urbasontherapie durch U-CRP (+)


Steinhoff et.al. 1996<br />

80 Patienten mit histologisch gesicherter <strong>Rejektion</strong><br />

67 akute interstitielle <strong>Rejektion</strong>en<br />

13 akute vaskuläre <strong>Rejektion</strong>en<br />

78/80 CRP-Urin (+)<br />

Sensitivität nahe 100%<br />

Spezifität unter 50%


Diskussion<br />

Differenzierung <strong>der</strong> Transplantatdysfunktion<br />

- Monitoring <strong>der</strong> Laborparameter<br />

- Klinischer Verlauf / Sonographie<br />

- Invasive Diagnostik vermeiden<br />

Diagnosestellung <strong>im</strong> Ausschlußverfahren<br />

o<strong>der</strong> Beweis ???


Zusammenfassung<br />

•Große Diskrepanz Histologie <strong>Transplantatbiopsie</strong><br />

und klinischer Verlauf<br />

•U-CRP sensitiver Parameter zur Diagnostik <strong>der</strong><br />

<strong>akuten</strong> <strong>Rejektion</strong>


Fazit<br />

• Eine fehlende histologische Sicherung sollte <strong>bei</strong><br />

Verdacht auf <strong>Rejektion</strong> eine <strong>Rejektion</strong>stherapie<br />

nicht verzögern

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