Relevanz der Transplantatbiopsie bei der akuten Rejektion im ...
Relevanz der Transplantatbiopsie bei der akuten Rejektion im ...
Relevanz der Transplantatbiopsie bei der akuten Rejektion im ...
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Universitätsklinik und Poliklinik für Urologie<br />
Medizinische Fakultät<br />
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg<br />
Direktor <strong>der</strong> Klink : Prof. Dr. P.Fornara<br />
<strong>Relevanz</strong> <strong>der</strong> <strong>Transplantatbiopsie</strong> <strong>bei</strong> <strong>der</strong> <strong>akuten</strong><br />
<strong>Rejektion</strong> <strong>im</strong> Zusammenhang mit <strong>der</strong> laborchemischen<br />
Diagnostik nach Nierentransplantation<br />
A.Hamza, L. Kielwagen, H.P. Gerbershagen,<br />
H. Loertzer, H. Heynemann, O. Rettkowski,<br />
K. Fischer, P. Fornara<br />
Ar<strong>bei</strong>tskreis Nierentransplantation<br />
München 7.-9.09.2006
Transplantatdysfunktion<br />
<strong>Rejektion</strong><br />
Infektion<br />
Prärenale Ursachen<br />
Postrenale Ursachen
<strong>Rejektion</strong><br />
Symptome (RR , Diurese , NTX-Schmerzen, Fieber)<br />
Labor (Retentionswerte , Entzündungswerte , Marker)<br />
Immunologie (Donorspez. Antikörper)<br />
Sonographie (Markkegel, RI , Organgröße )<br />
Histologie (Biopsie – Klassifikation nach Banff)
NTX-Biopsie<br />
- Invasive Methode<br />
- Psychische Belastung<br />
- Komplikationen<br />
- Aussagewert ???
NTX-Biopsie<br />
Banff-Klassifikation (1998)<br />
- Bor<strong>der</strong>line-Schaden (fokale milde Tubulitis < 25%)<br />
- Grad I a und b (Ausmaß <strong>der</strong> Tubulitis)<br />
- Grad II a und b (int<strong>im</strong>ale Arteriitis – 25% Lumen)<br />
- Grad III (transmurale Arteriitis / fibrinoide Nekrose)
NTX-Biopsie und Komplikationen<br />
Schwarz et.al. 2005 Am J Transplant.<br />
Komplikationen <strong>bei</strong> 1171 NTX-Biopsien <strong>bei</strong> 508 Patienten<br />
Hämaturie 41(3,5%)<br />
Perirenales Hämatom 33(2,8%)<br />
Vasovagale Reaktion 9(0,8%)<br />
AV-Fisteln 89(7,6%)
NTX-Biopsie und Aussagewert<br />
Lasmar et.al. 2005 Transpl. Proceedings<br />
44 Patienten mit klinischen Hinweis für <strong>Rejektion</strong><br />
14 Patienten histologisch gesichert<br />
30 Patienten mit negativer Histologie<br />
Urbason 500mg 3-5 Tage i.v.<br />
in allen Fällen erfolgreiche Therapie
Methode I<br />
2003 - 4/2006 181 NTX<br />
Transplantatdysfunktion – Indikation zur Biopsie<br />
58 Patienten (27 männlich/31weiblich-47,9Jahre)<br />
(55 - 1.NTX ; 2 - 2.NTX ; 1 - 3.NTX)<br />
40 erfolgreiche Urbasontherapie<br />
18 an<strong>der</strong>e Ursachen / Therapie <strong>der</strong> NTX-Dysfunktion
Methode II<br />
Best<strong>im</strong>mung des CRP <strong>im</strong> Urin<br />
Molekülmasse 105.000 Dalton<br />
Ausscheidung <strong>bei</strong> unselektiver glomerulärer Proteinurie<br />
Nachweisgrenze <strong>bei</strong> 0,16 µg/l<br />
Protein <strong>der</strong> <strong>akuten</strong> Phase<br />
hepatisch synthetisiert > 90%<br />
extrahepatische Bildung<br />
Endothelzellen, Tubuluszellen, Monozyten<br />
Screeningparameter für die Differentialdiagnostik von<br />
Transplantatdysfunktionen - Steinhoff et.al. 1996
Ergebnisse I<br />
40 Patienten – erfolgreiche Urbasontherapie<br />
Kreatininabfall um > 20%<br />
Gesamt<br />
n= 40<br />
Histologie<br />
positiv<br />
Histologie<br />
negativ<br />
U-CRP<br />
positiv<br />
U-CRP<br />
negativ<br />
9 21<br />
1 9
Ergebnisse II<br />
Befundauswertung <strong>der</strong> Biopsie und des Urinproteins CRP<br />
3%<br />
23%<br />
22%<br />
Biopsie(+)& U-CRP(+)<br />
Biopsie(-)&U-CRP(+)<br />
Biopsie(+)&U-CRP(-)<br />
Biopsie(-)&U-CRP(-)<br />
52%<br />
75% <strong>der</strong> erfolgreichen Urbasontherapie durch U-CRP (+)
Steinhoff et.al. 1996<br />
80 Patienten mit histologisch gesicherter <strong>Rejektion</strong><br />
67 akute interstitielle <strong>Rejektion</strong>en<br />
13 akute vaskuläre <strong>Rejektion</strong>en<br />
78/80 CRP-Urin (+)<br />
Sensitivität nahe 100%<br />
Spezifität unter 50%
Diskussion<br />
Differenzierung <strong>der</strong> Transplantatdysfunktion<br />
- Monitoring <strong>der</strong> Laborparameter<br />
- Klinischer Verlauf / Sonographie<br />
- Invasive Diagnostik vermeiden<br />
Diagnosestellung <strong>im</strong> Ausschlußverfahren<br />
o<strong>der</strong> Beweis ???
Zusammenfassung<br />
•Große Diskrepanz Histologie <strong>Transplantatbiopsie</strong><br />
und klinischer Verlauf<br />
•U-CRP sensitiver Parameter zur Diagnostik <strong>der</strong><br />
<strong>akuten</strong> <strong>Rejektion</strong>
Fazit<br />
• Eine fehlende histologische Sicherung sollte <strong>bei</strong><br />
Verdacht auf <strong>Rejektion</strong> eine <strong>Rejektion</strong>stherapie<br />
nicht verzögern