Neuroendokrine Tumoren - RWGN

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Neuroendokrine Tumoren - RWGN

Bildgebung neuroendokiner

Nuklearmedizinische Diagnostik & Therapie

Tumoren

bei

NET des Bronchialsystemes

Thorsten D. Pöppel

1 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

NET-Lokalisationen

~ 65 % Magendarmtrakt

~ 30 % Tracheobronchialtrakt & Pulmonal

2 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Gustafsson et al., Cur Opin Oncology, 2008


Neuroendokrine Tumoren

68 Ga-DOTATOC

Molekulare Bildgebung von NET

3 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Koopmans et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

Somatostatinrezeptorliganden

68 Ga-DOTA-TOC

4 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

Somatostatinrezeptordichte in-vitro

5 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Reubi et al., Eur J Nucl Med, , 2003


Neuroendokrine Tumoren

Somatostatinrezeptoraffine-Substanzen

Substanzen

Somatostatin-14

(SRIF-14)

Ala ⎯ Gly ⎯ Cys ⎯ Lys ⎯ Asn ⎯ Phe ⎯ Phe ⎯ D-Trp

| |

HO ⎯ Cys ⎯ Ser ⎯ Thr ⎯ Phe ⎯ Thr ⎯ Lys

DTPA-DPhe

DPhe 1 -Octreotide

3 4

DTPA ⎯ D-Phe

⎯ Cys ⎯ Phe ⎯ D-TrpTrp

| |

Thr(ol) ⎯ Cys ⎯ Thr ⎯ Lys

6 5

DOTA-DPhe

DPhe-Tyr

3 -Octreotide

(DOTA-TOC)

TOC)

Mäcke

et al. 1997

DOTA ⎯ D-Phe

⎯ Cys ⎯ Tyr ⎯ D-Trp

| |

Thr(ol) ⎯ Cys ⎯ Thr ⎯ Lys

6 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

Somatostatinrezeptoraffine-Substanzen

Substanzen

7 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Reubi et al., Eur J Nucl Med, , 2000


Neuroendokrine Tumoren

SSTR-Szintigraphie

Szintigraphie / -PET

• Staging-Verfahren

der Wahl bei neuroendokrinen Tumoren (Consensus(

statement European Neuroendocrine Tumour Society (ENETS) 2004)

• Sensitivität t abhängig von der SST 2 -Expression des Tumortyps

(Koopmans

et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009)

• Internalisierung des Ligand-Rezeptorkomplexes

wichtig für f r Bildkontrast

mit 111 In-DTPA, weniger Bedeutend für f r neuere Chelatoren (DOTA, HYNIC)

• Geringerer Stellenwert in der Beurteilung des Therapieansprechens s nach

Radiopeptidtherapie im Vergleich zu CT (Gabriel et al., J Nucl Med, , 2009)

8 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

SSTR-Szintigraphie

Szintigraphie / -PET

Sensitivität t ca. 78 %

Sensitivität t ca. 67 %

Sensitivität t ca. 71 %

PET Sensitivität t ca. 97 %

9 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Koopmans et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

DOTATOC-PET vs. SSTR-Szintigraphie

Szintigraphie

Karzinoid mit hepatischen und ossären

Metastasen

10 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Gabriel et al., J Nucl Med, , 2007


Neuroendokrine Tumoren

DOTATOC-PET vs. SSTR-Szintigraphie

Szintigraphie

Abdominale

LK-Filiae

11 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Buchmann et al., Eur J Nucl Med, , 2007


Neuroendokrine Tumoren

SSTR-PET vs. SSTR-Szintigraphie

Szintigraphie vs. CT

• 84 Patienten mit bronchopulmonalen

oder GEP-NET

12 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Gabriel et al., J Nucl Med, , 2007


Neuroendokrine Tumoren

DOTATOC-PET vs. CT

• CT: große e Metastase re. . Becken, keine weitere Tumormanifestation

• PET: Zahlreiche bislang nicht bekannte Knochenmetastasen

⇒ Keine Resektion der Beckenmetastase mit kurativer Zielsetzung,

systemischer Therapieansatz

13 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

DOTATOC-PET vs. CT

• 51 Patienten mit bronchopulmonalen

oder GEP-NET

14 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Putzer et al., J Nucl Med, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

DOTATOC-PET vs. 18 F-PET

• 34 Patienten mit bronchopulmonalen

oder GEP-NET

15 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

245 218

Putzer et al., J Nucl Med, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

Glukoseutiliusation

16 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

18 F-FDG-PET

• Stellenwert bei hochdifferenzierten NET limitiert, da oftmals keine

gesteigerte Glukoseutilisation (Kayani

et al., Cancer, , 2008)

• Komplementäre Rolle zur Somatostatinrezeptor-PET

für r schlechter

differenzierte, aggressive NET (Kayani(

et al., Cancer, , 2008)

• Z.B. auch kleinzelliges Bronchialkarzinom (93 % Sensitivität) t) oder

C-Zell-Karzinom (76 % Sensitivität t vs. 44 % SRS)

(Koopmans

et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009)

17 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

18 F-FDG-PET vs. SSTR-PET

DOTATATE Sensitivität t 82 %

FDG Sensitivität t 66 %

• 38 Patienten mit broncho-

pulmonalen oder GEP-NET

18 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Kayani et al., Cancer, , 2008


Neuroendokrine Tumoren

18 F-FDG-PET vs. SSTR-PET

FDG

FDG

DOTATOC

DOTATOC

Differenzierter

Pankreas-NET

Mäßig differenzierter

CUP-NET

19 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

Monoaminstoffwechsel - DOPA

20 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

18 F-DOPA

• Komplementäre Rolle zur Somatostatinrezeptor-PET

bei SST-„negativen

negativen“

Tumoren (Ambrosini(

et al., Nucl Med Commun, , 2007)

• Z.B. bei Insulinomen

(Kontrovers: Pro: Kauhanen et al., J Clin Endocrin Metab 2007

Kontra: Tessonier et al. J Clin Endocrin Metab 2009)

• Nachteiliger physiologischer Uptake im Pankreas

• Stellenwert bei nicht-sekretorischen

NET limitiert

(Haug et al., Eur J Nucl Med, , 2009)

• Keine Information hinsichtlich der Möglichkeit M

einer Radiopeptid-Therapie

21 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

18 F-DOPA

GEP-NET ohne erhöhten

hten

Serotoninspiegel

DOPA-PET

PET

DOTATATE-PET

GEP-NET mit erhöhtem

htem

Serotoninspiegel

DOPA-PET

PET

DOTATATE-PET

22 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Haug et al., Eur J Nucl Med, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

18 F-DOPA

• 25 Patienten mit bronchopulmonalen

oder GEP-NET

DOTATATE Sensitivität t 98 %

DOPA Sensitivität t 53 %

DOPA-PET PET Sensitivität t 87 % (Koopmans(

et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009)

23 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Haug et al., Eur J Nucl Med, , 2009


Neuroendokrine Tumoren

Monoaminstoffwechsel - Hydroxytryptophan

24 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

11 C-Hydroxytryptophan

• Komplementäre Rolle zur Somatostatinrezeptor-PET

bei SST-„negativen

negativen“

Tumoren (Sundin et al., Ann N Y Acad Sci, 2004)

• Stellenwert bei nicht-sekretorischen

NET limitiert

(Sundin

et al., Ann N Y Acad Sci, , 2004)

• Nachteiliger physiologischer Uptake im Pankreas

• Keine Information hinsichtlich der Möglichkeit M

einer Radiopeptid-Therapie

25 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

11 C-Hydroxytryptophan vs. CT vs. 18 F-DOPA

HTP-PET PET Sensitivität t 87 % (Koopmans(

et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009)

26 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

Koopmans et al., J Clin Oncol, , 2006


Neuroendokrine Tumoren

Noradrenalintransporter - Metajodobenzylguanidin

27 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

123 I- & 124 I-Metajodobenzylguanidin (MIBG)

• Sensitivität 123 I-MIBG für f Karzinoide ca. 63 %

(Koopmans

et al., Crit Rev Oncol/Hematol, , 2009)

• Sensitivität anbhängig

ngig vom Tumortyp:

Bonchopulmonale NET ca. 11 %, Mitteldarm-NET

ca. 80 %

(Khan et al., Q J Nucl Med, , 2008)

• Geringere Sensitivität t bei nicht-sekretorischen

NET

• Evtl. komplementäre Rolle zur SST-Bildgebung

• Information hinsichtlich der Möglichkeit M glichkeit einer 131 I-MIBG-Therapie

28 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

CUP-NET

124 I-MIBG vs. 68 Ga-DOTATOC

MIBG

DOTATOC

29 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

Pankreas-NET

124 I-MIBG vs. 68 Ga-DOTATOC

MIBG

DOTATOC

30 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren


Neuroendokrine Tumoren

Zusammenfassung

• SST-Bildgebung

Staging-Verfahren

der Wahl bei NET:

Sensitivität Szintigraphie >85 %, PET >95 %

• Sensitivität t abhängig von der SST 2 -Expression des Tumortyps

(geringer bei bronchopulmonalen NET, gering bei Insulinomen)


18 F-FDG FDG alternativ bei gering differenzierten NET


18

18

F-DOPA,

11 C-HTP,

123/124 I-MIBG komplementäre

Tracer, , insbesondere

bei SST-„negativen

negativen“, sekretorischen NET

• SST- und MIBG-Bildgebung

Bildgebung geeignet zur Therapieplanung

31 5.12.2009 | TD Pöppel

Diagnostik Neuroendokriner Tumoren

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