Das Mammakarzinom in der Schwangerschaft

MAMMAKARZINOM
Hormontherapie beim Mammakarzinom
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Dr. Bernhard Ost
In Deutschland erkranken jährlich
rund 50.000 Frauen an Brustkrebs, 19.000
sterben jährlich daran. Seit langem ist bekannt,
dass ein Zusammenhang zwischen
Östrogenen und der Entstehung eines
Mammakarzinoms besteht. Das heißt, das
weibliche Geschlechtshormon Östrogen
gibt den Krebszellen einen Wachstumsreiz.
Diese Form von Brustkrebs nennt
man ein hormonrezeptorpositives Mammakarzinom.
Das hormonrezeptorpositive Mammakarzinom
wird nach der Operation mit
Medikamenten therapiert, welche die
Produktion von Östrogenen eindämmen
und das Tumorwachstum stoppen oder –
im besten Fall – den Tumor zum Schrumpfen
oder gar Verschwinden bringen. Das
heißt, zur Tumorbekämpfung werden antihormonell
wirkende Medikamente eingesetzt,
um die Wirkung von Östrogen
auf den Tumor zu unterbinden.
Zu den Medikamenten dieser Therapie
zählen vor allem das Antiöstrogen
Tamoxifen und Anti-Aromatasewirkstoffe
der 3. Generation, wie Exemestan,
Anastrozol oder Letrozol. In der Erst-
2/2008
Östrogenwirkung
→ →
→
Östrogen Östrogen-
Rezeptur
DNA
Östrogen Östrogen-
Rezeptur
Zielgewebe
Zielgewebe
Tumorgewebe
Brustgewebe
Peripheres Gewebe
Angiogenese
Brustgewebe
Peripheres Gewebe
Tumorgewebe
→
Proliferation
erkrankung ist Tamoxifen der Standard
– hier ist derzeit nur in Ausnahmefällen
der Einsatz von Anti-Aromatasewirkstoffen
möglich. Hier zeichnet sich jedoch
aufgrund neuer, vielversprechender
Daten demnächst ein Umbruch in
den Therapiestandards ab. In der Therapie
des metastasierten Mammakarzinoms
nehmen Anti-Aromatasewirkstoffe bereits
einen festen Platz ein.
Etwa 30–40% aller Patientinnen mit
Brustkrebs entwickeln Metastasen. Patientinnen
mit hormonabhängigem Tumor
hatten bis vor kurzem auch stets im
metastasierten Stadium Tamoxifen als
erste Hormontherapie erhalten. Inzwischen
werden diese Patientinnen als erstes
mit Anti-Aromatasewirkstoffen behandelt
und erst, wenn diese nicht mehr
wirken mit Tamoxifen. Der Grund für
diese neue Vorgehensweise ist, dass Anti-
Aromatasewirkstoffe wirksamer und verträglicher
sind. Exemestan verlängert
zudem als einziger Anti-Aromatasewirkstoff
deutlich das Leben dieser Paientinnen.
Und Ziel jeder Therapie sollte
es sein, dass mehr Frauen länger mit ihrer
Krankheit überleben können und
Abbildung 1
Aromatasewirkstoffe verhindern die
Östrogenbildung
→ →
DNA
→
→
Proliferation
Angiogenese
dies auch bei einer guten Verträglichkeit
und Lebensqualität.
Das hormonabhängige
Mammakarzinom
Bei Diagnosestellung der Ersterkrankung
weisen rund 80% der Patientinnen
ein hormonrezeptorpositives Mammakarzinom
auf. Das heißt, der Tumor in der
Brust wurde unter Einfluss der Sexualhormone
Östrogen und Gestagen zum
Wachsen angeregt. Dazu bedienen sich
die Sexualhormone sogenannter Bindungsstellen
(Hormonrezeptoren). Diese
Hormonrezeptoren werden bei der histologischen
Untersuchung gemessen.Weist
der Tumor zahlreiche solcher Hormonrezeptoren
auf, erhält die betroffene Frau
eine antihormonelle Behandlung. In der
Regel handelt es sich auch bei Metastasen
um die gleiche Tumorart wie in der
Brust. Aus diesem Grund wird auch das
metastasierte Mammakarzinom mit Tamoxifen
und Anti-Aromatasewirkstoffen
behandelt.
Was sind
Anti-Aromatasewirkstoffe?
An der Produktion von Östrogen ist
maßgeblich das Enzym Aromatase beteiligt.
Es ist verantwortlich für die Umwandlung
von Östrogenvorstufen in Östrogen.
Anti-Aromatasewirkstoffe blokkieren
das Enzym Aromatase und
verhindern damit die Umwandlung von
Östrogenvorstufen zu Östrogen. Dies
geschieht grundsätzlich über zwei unterschiedliche
Mechanismen, da es nichtsteroidale
Aromatasehemmer und steroidale
Anti-Aromatasewirkstoffe gibt.
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