Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

II. Durchführung 35OOCH 3OOCH 3OOCH 3a.HOHOONBocO68ONBocc.45ONBocb.O OSO O46OOCH 3ONBoca. 1. OsO4/NMO; Aceton/H2O; RT; 48 h; 82%.b. 1. OsO 4 /NMO; Aceton/H 2 O; RT; 48 h; 82%; 2. SO 2 Cl 2 /NET 3 ; CH 2 Cl 2 ; RT; 6 h; 32 %oder 2. a. SOCl 2 /NEt 3 ; CH 2 Cl 2 ; RT; 3 h; b. RuCl 3 /NaIO 4 ; MeCN/H 2 O; RT; 2 h; 45 %.c. MCPBA; CH 2 Cl 2 ; RT; 48 h; 35 % (0 % d.e.) oder TFA/H 2 O 2 ; CH 2 Cl 2 ; RT; 48 h; 35 % (0 % d.e.).Nu - : OR; NR2; Hal; ..Nu(-)-51Abbildung II-20: Versuche der Oxidation der Doppelbindung.Das diastereomerenreine cyclische Sulfat (-)-51, welches in einer befriedigenden Ausbeuteerhalten werden kann, stellt ein Epoxid-Synthon dar. Die Öffnung von Sulfaten zeichnet sichdurch hohe Regio- und Stereoselektivitäten aus. 180Durch die selektive Öffnung des cyclischen Sulfates durch N-, 181 O- 182 , S- 183 , C- 183 oder H- 183Nucleophile bzw. Halogene 184 wird ein großes Synthesepotential erschlossen, das neue Wegezur Darstellung von bisher unbekannten Glycosidase-Inhibitoren ermöglichen sollte. Streith etal. 185 haben an einem analogen Beispiel cyclische Sulfate zur Inversion von Stereozentrenbenutzt, so daß die Einführung von Nucleophilen für das synthetisierte Sulfat (-)51 ebenfallsrealisierbar sein sollte.II.1.8 RESUMÉEIm Rahmen der in diesem Abschnitt beschriebenen Untersuchungen wurde eineSynthesesequenz zur Darstellung einer neuen Klasse von Glycosidase-Inhibitoren entwickeltund erfolgreich realisiert. Der Schlüsselschritt der de-novo-Synthese – die asymmetrischeHetero-Diels-Alder-Reaktion – führt unter den optimierten Bedingungen zu einem einzigenRegioisomer mit einem Enantiomerenüberschuß von 93 % ee.