Humangenetik Spektrum

men jedoch auch Defekte von APOC2, APOA5, LMF1 und GPIHBP1 in Betracht.
Apolipoprotein C-II (Apo C-II, ApoC-II, ApoC2) wird in der Leber synthetisiert und ins Plasma sezerniert.
ApoC-II ist ein essentieller Kofaktor für die Aktivierung des Enzyms Lipoproteinlipase, welches
für die Hydrolyse von Triglyzeriden verantwortlich ist und damit im Stoffwechsel von tryglyzeridreichen
Lipoproteinen, inbesondere von Chylomikronen eine zentrale Rolle spielt. Mutationen
im ApoC-II-Gen führen zu einer ApoC-II-Defizienz und damit zu einer massiven Vermehrung der
Chylomikronen sowie zu extrem erhöhten Serumkonzentrationen von Triyglyzeriden (Hypertriglyzeridämie,
Hyperlipidämie Typ I nach Fredrickson) in der Regel zwischen 1000 - 4000 mg/dl. Eine
ApoC-II-Defizienz äußert sich klinisch meist in rezidivierenden Pankreatitiden (Pankreatitis), eruptiven
Xanthomen und Hepatomegalie, ist aber nicht mit einem erhöhten Koronarrisiko assoziiert.
In einigen Familien, bei denen keine Mutation in den Genen LPL und APOC2 gefunden wurden,
konnten Mutationen im APOA5-Gen nachgewiesen werden. Das APOA5-Gen liegt in der Nähe des
APOE/APOC1/APOC2-Gencluster, der ebenfalls an der Regulation der Triglyzeridspiegel beteiligt ist.
Patienten mit LMF1-Genmutation zeigen eine starkt erniedrigte LPL-Aktivität. Die LMF1-assoziierte
Hypertriglyceridämie wie auch die GPIHBP1-assoziierte und die übrigen oben besprochenen Formen
folgen einem autosomal rezessiven Erbgang.
Hyperoxalurie Typ 1
→ AGXT
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im AGXT-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit V. a. Hyperoxalurie
Anmerkungen
Die primäre Hyperoxalurie Typ 1 (erbliche Oxalose) ist eine autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselkrankheit,
die auf einem Defekt des peroxysomalen Leberenzyms Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase
(AGXT) beruht. AGXT katalysiert die Umwandlung von Glyoxylat zu Glycin. Liegt ein Enzym-Mangel
vor, wird Glyoxylat in Oxalat umgewandelt und als Folge der massiven Oxalatablagerung in den
Harnwegen und dem Nierenparenchym kommt es v. a. zur Bildung von Nierensteinen (Nephrolithiasis)
und einer Nephrocalcinose, die unbehandelt zum terminalen Nierenversagen führen. Für die
primäre Hyperoxalurie Typ 1 verantwortlich ist das AGXT-Gen.
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