Humangenetik Spektrum

phologie in betroffenen Geweben (z.B. Knochenmark) und die Bestimmung der Serum-Tryptase
entscheidend. Die Mutation p.Asp816Val geht mit einer Resistenz gegenüber Imatinib einher. Für
die Komplettanalyse des KIT-Gens bei gastrointestinalen Stromatumoren s. GIST.
McCune-Albright-Syndrom
→ GNAS
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von aktivierenden Mutationen im GNAS-Gen durch Sequenzierung (insbesondere Untersuchung
der Hauptmutationen in den Aminosäurecodons 201 und 227).
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit V. a. McCune-Albright-Syndrom
Anmerkungen
Mutationen des GNAS-Gens können zu einer Reihe von Erkrankungen mit Beteiligung des Knochenstoffwechsels
führen. Während somatische aktivierende Mutationen des GNAS-Gens das Mc-
Cune-Albright-Syndrom verursachen, führen inaktivierende Mutationen der Keimbahn zur Albright
hereditären Osteodystrophie. Patienten mit McCune-Albright-Syndrom entwickeln oft schon kurz
nach der Geburt multiple Cafe-au-lait-Flecken. Hinzu kommt eine fibröse Knochendysplasie, die
unterschiedlich stark ausgeprägt ist von rein radiologisch nachweisbaren Veränderungen bis hin
zu schweren Dysmorphien des Gesichts, Skoliose, motorischer Beeinträchtigung und Störung des
Hörens und Sehens. Daneben treten endokrine Störungen insbesondere der Gonadotropine (Pubertas
praecox) und der Schilddrüsenhormone (Hyperthyreose) auf. Da die zugrunde liegenden aktivierenden
GNAS-Mutationen postzygotisch entstanden sind und im Mosaik vorliegen, gelingt ein
Mutationsnachweis nicht in jedem Gewebe sicher. Ein unauffälliges Untersuchungsergebnis einer
Blutprobe schließt ein McCune-Albright-Syndrom damit nicht aus. Die höchste Mutationsnachweisrate
ergibt sich bei Untersuchung eines betroffenen Gewebes. Ein McCune-Albright-Syndrom bei
den Eltern, Geschwistern oder Nachkommen eines Betroffenen ist bislang nicht beschrieben worden,
sodass das Risiko hier als extrem gering einzuschätzen ist.
179