Humangenetik Spektrum

Maßnahmen geeignet sind. Mutationsträger entwickeln mit hoher Wahrscheinlichkeit im Laufe ihres
Lebens ein medulläres Schilddrüsenkarzinom. Die Penetranz ist mit 70% sehr hoch. Angehörige betroffener
Familien müssen sich deshalb in 6- bis 12monatigen Abständen bis ins hohe Lebensalter
einem biochemischen Screening unterziehen, bei dem unter Pentagastrin-Stimulation Serum-Calcitoninspiegel
bestimmt werden. Erhöhte Calcitonin-Serumwerte deuten auf eine C-Zellhyperplasie
oder ein C-Zellkarzinom hin. Durch frühzeitige genetische Diagnosesicherung und chirurgische
Intervention möglichst vor Karzinombildung (gegebenenfalls prophylaktische Thyreoidektomie) ist
eine Heilung der C-Zellerkrankung möglich. Familienangehörige, für die ein genetischer Defekt ausgeschlossen
werden kann, bedürfen keiner weiteren biochemischen Überwachung.
Multiple endokrine Neoplasie Typ 4
→ CDKN1B
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im CDKN1B-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Ausschluss einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1)
Anmerkungen
In ca. 10 - 20% der Patienten mit einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 lassen sich keine
Mutationen im MEN1-Gen nachweisen. In mehreren Publikationen konnten bei einem Teil dieser
Patienten Mutationen im CDKN1B-Gen (Multiple endokrine Neoplasie Typ 4, MEN4) nachgewiesen
werden. Das CDKN1B-Gen kodiert einen Inhibitor für Cyclin-abhängige Kinasen (p27Kip1) und spielt
eine zentrale Rolle bei der Steuerung der Zellproliferation. Der Erbgang ist autosomal dominant.
Die molekulargenetische Analyse des CDKN1B-Gens erlaubt eine sichere, auch präsymptomatische
Identifizierung von MEN4-Patienten und ermöglicht eine Abgrenzung sporadischer Tumoren von
einer hereditären Form.
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