Humangenetik Spektrum

Verfahren
Nachweis von Mutationen im WNT3-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
V. a. Tetraamelie
Anmerkungen
Die autosomal rezessiv erbliche Tetraamelie stellt ein sehr seltenes Fehlbildungssyndrom dar. Neben
dem Fehlen aller Extremitäten finden sich auch Fehlbildungen des Kopfes und Gesichts, des Urogenitaltraktes,
des Herzens und der Lungen. Die betroffenen Kinder überleben aufgrund des schweren
Fehlbildungsspektrums oft die Neonatalperiode nicht. Ursächlich sind Mutationen im WNT3-Gen.
Thanatophore Dyplasie Typ I / II
→ FGFR3
Material
Pränatale Analyse, Material nach Absprache
Verfahren
1. Stufe: Nachweis einer Mutation in den Codons 248, 249, 370, 371, 373, 555, 650 und 807 des
FGFR3-Gens durch PCR und anschließende Sequenzierung (99% der Mutationen bei Thanatophorer
Dysplasie); 2. Stufe auf gesonderte Anforderung: Sequenzanalyse des gesamten FGFR3-Gens
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei V. a. eine Thanatophore Dysplasie Typ I / II
Anmerkungen
Die Thanatophore Dysplasie (TD) stellt mit einer Inzidenz von 1 : 20 000 die häufigste Form einer
neonatal letalen Skelettdysplasie dar. Charakteristisch im pränatalen Ultraschall sind extrem verkürzte
Extremitäten, ein enger Thorax mit kurzen Rippen und bei der TD Typ I die gebogenen Femora.
Für die Thanatophore Dysplasie verantwortlich sind Neumutationen im FGFR3-Gen (autosomal
dominant).
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