Humangenetik Spektrum

wie z. B. Cholin, Lecithin oder Carnitin aufgenommen wird. Die Patienten scheiden große Mengen
von freiem TMA in Schweiß, Speichel, Urin, Atem und Vaginalsekret aus. Als Folge eines gestörten
TMA-Stoffwechsels kann auch eine chronische Leberinsuffizienz Ursache einer Trimethylaminurie
sein. Wegweisend für die Diagnose ist die quantitative Bestimmung des freien TMA im Urin. Die
Therapie der Trimethylaminurie besteht vor allem aus diätetischen Maßnahmen wie der Vermeidung
oder dem eingeschränktem Verzehr von trimethylamin (TMA)-haltiger Nahrung (z. B. Meeresfische,
Erbsen, Leber und Eier). Kurzzeitige Antibiotika- oder Laktulose- Behandlungen können den Körpergeruch
ebenfalls verringern (siehe: www.Orphanet.net). Verursacht wird die Trimethylaminurie durch
Mutationen im Gen für die Flavin-abhängige Monooxygenase-3 (FMO3). Das Enzym metabolisiert
das übelriechende TMA zu geruchlosem Trimethylamin-N-Oxid.
Tuberöse Sklerose
→ TSC1, TSC2
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im TSC1- und TSC2-Gen durch PCR, Sequenzierung und MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei geistiger Retardierung, fazialen Angiofibromen, hypomelanotischen Flecken
(Anzahl >3), kardialen Rhabdomyomen, renalen Angiomyolipomen, kortikalen Dysplasien, Gliomen
Anmerkungen
Die tuberöse Sklerose (TS) ist eine komplexe Systemerkrankung mit tumorartigen Veränderungen
in fast allen Organen und hoher phänotypischer Variabilität. Charakteristisch sind multiple lokalbegrenzte
Harmatome, die sich am häufigsten als faziale Angiofibrome, Gliome, kardiale Rhabdomyome
oder auch renale Angiomyolipome manifestieren. Epileptische Anfälle, Störungen der
Herzfunktion, geistige Retardierung und lebensbedrohliche Nierenblutungen können die Folge sein.
Die tuberöse Sklerose ist ein autosomal dominantes Erbleiden mit inkompletter Penetranz und kann
mit schwersten geistigen und körperlichen Behinderungen einhergehen, wird aber auch an klinisch
unauffälligen Personen beobachtet. Bei etwa 75% aller Patienten liegt eine Neumutation vor. Eine
tuberöse Sklerose wird durch Mutationen in den Genen TSC1 und TSC2 verursacht.
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