Humangenetik Spektrum

Verfahren
Nachweis der mitochondrialen Punktmutation m.1555A>G im Gen für die 12S rRNA (MTRNR1-Gen)
nach PCR und anschließender Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Schwerhörigkeit nach Gabe von Aminoglykosiden oder Lärmtrauma, bei Patienten
mit idiopathischer, nichtsyndromaler Schwerhörigkeit
Anmerkungen
Aminoglykosid-Antibiotika (Aminoglykoside) werden weltweit eingesetzt beispielsweise bei schwerwiegenden,
gram-negativen Infektionen wie Sepsis, Meningitis oder Endokarditis. Wegen ihrer geringen
therapeutischen Breite (Anreicherung v. a. in Niere und Innenohr, Nephrotoxizität, Ototoxizität)
müssen Aminoglykoside sorgfältig dosiert werden und kommen daher in der Regel in der Intensivmedizin
zum Einsatz. Im Jahre 1993 konnte erstmalig eine Punktmutation an Position 1555 im Gen
der mitochondrialen 12S-rRNA identifiziert werden, die eine familiär gehäufte nichtsyndromale Hörstörung
verursachte v. a. nach Aminoglykosid-Therapie. Die Untersuchung größerer Kollektive zeigte
später, dass die mitochondriale Mutation m.1555A>G für bis zu 10 Prozent der familiären spät
manifesten Schwerhörigkeit verantwortlich ist (Kubisch, Dtsch Arztebl 2005, 102: A2946-A2953,
Review). Träger der mitochondrialen Punktmutation m.1555A>G weisen eine altersabhängige Penetranz
von nahezu 100% auf, die durch die Gabe von Aminoglykosiden verstärkt werden kann und
die zu einem irreversiblen Hörverlust bis hin zur Taubheit führt. Die Prävalenz der Punktmutation
m.1555A>G in der europäischen Bevölkerung konnte aktuell mit ca. 1 : 500 bestimmt werden
(Bitner-Glindzicz et al., NEJM 2009, 360: 640-642). Die molekulargenetische Analyse erlaubt die
sichere, exakte Identifizierung der Mutation m.1555A>G und ermöglicht in den betroffenen Familien
durch die Vermeidung von Aminoglykosiden eine gezielte Prophylaxe. In der Regel liegt die Punktmutation
m.1555A>G homoplasmisch vor.
Amyloidose, hereditäre
→ TTR, FGA, APOA1, APOA2, LYZ
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen durch Sequenzierung in Stufendiagnostik: 1. Stufe: Transthyretin-Gen
(TTR), 2. Stufe: Fibrinogen-Alpha-Gen (FGA), 3. Stufe: APOA1-Gen (APOA1), 4. Stufe: APOA2-Gen
(APOA2), 5. Stufe: Lysozym-Gen (LYZ)
47