MTD_DDG_2017_12

14 Kongress aktuell
diabeteszeitung · 2. Jahrgang · Nr. 12 · 20. Dezember 2017
Neurodegeneration als
früher Vorbote einer Retinopathie
Mehr als eine mikrovaskuläre Erkrankung
LISSABON. Bis zu 30 % aller Menschen mit Diabetes entwickeln
im Verlauf ihrer Erkrankung eine Retinopathie, bei etwa
10 % schreitet diese so weit voran, dass das Augenlicht bedroht
ist. Häufig gehen den mikrovaskulären Störungen neurodegenerative
Schäden voraus. Lässt sich das präventiv nutzen?
In der Vergangenheit galt die diabetische
Retinopathie als eine mikrovaskuläre
Komplikation des
Dia betes mellitus, ausgelöst durch
zu hohe Blutzuckerspiegel bzw. starke
Schwankungen der Glukosewerte.
Wie Professor Dr. Massimo Porta,
Universität Turin, berichtete, hat
die American Diabetes Association
(ADA) mit ihrer kürzlich veröffentlichten
Leitlinie 1 diese Definition
revidiert. „Die diabetische Retinopathie
wird darin als neurovaskuläre
Komplikation beschrieben“, sagte
Prof. Porta, „und der neurodegenerative
Anteil der Erkrankung ist
mindestens ebenso bedeutend wie
der vaskuläre Anteil.“
Suche nach geeigneten
präventiven Maßnahmen
Er erinnerte an die enge anatomische
Verflechtung von Neuronen und Kapillaren
in der Retina: „Nerven- und
Gefäßzellen in der Netzhaut kommunizieren
permanent miteinander, das
sollten wir nicht vergessen“, erklärte
»Die diabetische
Retinopathie
als neurovaskuläre
Komplikation«
Prof. Porta. Als Ausstülpung des
zentralen Nervensystems hat
die Retina ebenso wie das Gehirn
einen immensen Sauerstoffbedarf,
sodass selbst
kleine Veränderungen beim
Blutzufluss bereits große
Folgen haben können.
Ähnlich sensibel reagieren
die Strukturen auch auf
hohe Blutzuckerspiegel.
Diese verursachen auf mikrovaskulärer
Ebene Makulaödeme
und Angiogenese in
der Retina, die zur proliferativen
Retinopathie und Netzhautablösung
führen. Auf neuronaler
Ebene komme es zu Funktionsstörungen
infolge eines gestörten
Glukosestoffwechsels und pathologischer
Einlagerung von Polysacchariden,
erklärte Prof. Porta.
Erst in den letzten Jahren ist es durch
den technologischen Fortschritt
möglich geworden, funktionelle
Ano malien der Retina bereits vor
dem Auftreten einer mikrovaskulären
Retinopathie festzustellen. Hierzu
zählen leichte Veränderungen des
Sichtfelds ebenso wie eine veränderte
Reaktion auf Lichtstimulation sowie
anatomische Veränderungen. „Neurodegenerative
Prozesse scheinen
also einer klinischen Retinopathie
voranzugehen“, so Prof. Porta, „und
diese Entdeckung treibt uns nun an,
nach geeigneten präventiven Maßnahmen
zu suchen.“
Ein Versuch zur Erforschung präventiver
Interventionen war die von der
EU unterstützte, randomisierte Multicenter-Studie
EUROCONDOR, die
den Effekt verschiedener, topisch verabreichter
neuroprotektiver Arzneien
auf den neurodegenerativen Prozess
untersucht hat. Neben Ophtalmologen
waren an ihr auch Diabetologen
und Grundlagenforscher beteiligt.
An der Studie nahmen 449 Typ-
2-Diabetes-Patienten mit vergleichbar
stabiler Stoffwechseleinstellung
So weit soll es gar nicht erst
kommen: Wie lässt sich einer
mikrovaskulären Retinopathie
vorbeugen?
Foto: Science Photo Library/
Phanie/Garo
Unerwünschte Ereignisse
Unter der Behandlung mit Brimonidintartrat
kam es zu einer hohen Anzahl unerwünschter
Ereignisse. Es traten Augenschmerzen
(32 %), okkulare Hyperämie (41 %), Fremdkörpergefühl
(14 %), gesteigerter Tränenfluss
(11 %), konjunktivale Follikel
(16 %) und Konjunktivitis (15 %) auf.
Die Studienautoren bewerteten
eine Langzeitanwendung dieser
Substanz daher als kritisch.
teil, bei denen keine Hinweise auf
eine diabetische Retinopathie oder
Frühstadien einer mikrovaskulären
diabetischen Retinopathie festgestellt
worden waren.
In zwei Studien- und einer Kontrollgruppe
wurden den Patienten
jeweils zweimal täglich die neuroprotektiven
Substanzen Somatostatin
0,1 % und Brimonidintartrat
0,2 % bzw. Placebo als Augentropfen
über 24 Monate hinweg verabreicht.
Zwar konnte der neurodegenerative
Progress durch
die Medikation aufgehalten
werden. Es stellte sich
allerdings heraus, dass bei
einer si gnifikanten Anzahl
von Patienten weder
Somatostatin noch Brimonidintartrat
mikrovaskuläre
Schäden der Retina verhindern
oder das Fortschreiten verlangsamen
konnte.
Weg zur effektiven Therapie
führt über Phänotypen
Prof. Porta erklärte dieses Phänomen
mit verschiedenen Phänotypen
der Retinopathie. Während
manche Phänotypen gut auf eine
neuroprotektive Therapie ansprechen,
scheinen Neurodegeneration
und Mikroangiopathie bei anderen
voneinander unabhängige Mechanismen
zu sein. In künftigen Studien
sollten daher diejenigen Phänotypen
identifiziert werden, bei denen
eine neuroprotektive Therapie das
Entstehen oder Voranschreiten einer
Retinopathie verhindern kann,
schloss Prof. Porta. Antje Thiel
1. Solomon SD et al. Diabetes Care 2017; 40:
412-418
53rd EASD Annual Meeting
1:0 für den
weiblichen Fettstoffwechsel
Bessere Clearance von VLDL-Triglyzeriden verzögert die Diabetesdiagnose
LISSABON. Selbst wenn Frauen und
Männer ähnliche Mengen Leberfett
und eine vergleichbare Produktion
von VLDL1-Triglyzeriden aufweisen,
sind Frauen aus Stoffwechselsicht im
Vorteil. Denn ihr Körper baut die ungünstigen
Lipoproteine besser ab als
der von Männern.
Wie kommt es, dass Männer im
Vergleich zu Frauen zum Zeitpunkt
der Diagnose Typ-2-Diabetes
im Schnitt einen niedrigeren BMI
haben? Und wie ist es zu erklären,
dass Frauen meist niedrigere Plasma-Triglyzeridspiegel
aufweisen?
Diesen Fragen sind Professor Dr. Roy
Taylor, Universität Newcastle, und
sein Team in einer Studie nachgegangen,
in der 89 Patienten (51 Männer
und 38 Frauen) untersucht wurden.
Diese waren im Mittel 53 Jahre alt,
mit einem BMI von über 34 kg/m²
deutlich übergewichtig und hatten
knapp drei Jahre zuvor die Diagnose
Typ-2-Diabetes erhalten.
Ausschlaggebend ist der
Körperfettanteil
Obwohl ihre Lebern im MRT ähnlich
viel Leberfett aufwiesen und
vergleichbare Mengen an VLDL1-
»Frauen haben
weniger Triglyzeride
im Plasma«
Triglyzeriden produzierten, lagen die
VLDL1-Triglyzerid-Raten im Plasma
bei den Frauen deutlich niedriger
als bei den Männern. Prof. Taylor
vermutet, dass die bessere VLDL1-
Clearance im weiblichen Organismus
mit dem generell höheren Körperfettanteil
zu tun haben könnte:
„Eine gesunde, nicht
übergewichtige Frau
hat 22–24 % Körperfettanteil,
ein entsprechender
Mann hingegen
kommt nur auf
8–22 %. Er hat also per
se einfach weniger Fettzellen,
die VLDL1-Triglyzeride aufnehmen
können.“
Mit der besseren VLDL1-Clearance
von Frauen erklärte Prof. Taylor
auch, dass Frauen selbst bei erhöhtem
BMI nicht so schnell an Typ-
2-Diabetes erkranken wie Männer:
„Wenn die Bauchspeicheldrüse
weniger schädlichen Triglyzeriden
ausgesetzt ist, bleibt sie länger von
Typ-2-Diabetes verschont.“
thie
53rd EASD Annual Meeting
Nicht per se
schlecht –
Fettzellen haben
eine Clearancefunktion.
Foto: fotolia/fotoliaxrender