ADVATE Mehr als nur ein kleiner Unterschied - Baxter

ADVATE bietet das vollständige Paket
Das zurzeit einzige rekombinante, ohne Blutkomponenten hergestellte
Faktor VIII-Präparat in voller Moleküllänge:
Kein Blut
Mit ADVATE ist das potenzielle Risiko einer Pathogenübertragung durch Blut eliminiert 12
Wenige Blutungen
ADVATE beugt effektiv Blutungen vor und bringt diese zum Stillstand 13-15
Niedrige Hemmkörper-Inzidenz
Die Hemmkörper-Inzidenz bei PTPs ist mit ADVATE nachweislich niedrig 16,17
Literatur: 1. Epstein JD & Li-McLeod JM. Poster presented at the 22 nd Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH). Boston, MA. July
16, 2009. 2. Khrenov AV, et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2006; 17: 379-388. 3. Gruppo RA, et al. Haemophilia 2003; 9: 251-260. 4. Gruppo RA, et al. Haemophilia
2003; 9: 748-750. 5. Gruppo RA, et al. Haemophilia 2004; 10: 449-451. 6. Grancha S, et al. Haemophilia 2006; 12(2): Abstract 05 PO 88. 7. Recht M, et al. Haemophilia
2009; 1-12. 8. FDA: Clinical Pharmacology Review (2/7/2008) - XYNTHA. 9. Pipe SW. Haemophilia 2009; 1-10. 10. Keeling D. Haemophilia 2006; 12: 690-691.
11. Gouw SC, et al. Blood 2007; 109: 4648-4654. 12. ADVATE European Public Assessment Report. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/
Humans/EPAR/advate/advate.html. 13. Blanchette V, et al for the rAHF-PFM Clinical Study Group. J Thromb Haemost 2008; 6: 1319–1326. 14. Tarantino MD, et al.
Haemophilia 2004; 10: 428–437. 15. Gruppo R, et al. Poster presented at The Hemophilia 2006 World Congress, May 21-25, 2006. Vancouver, Canada. 16. Shapiro
A. Vascular Health and Risk Management 2007; 3(5): 1–11. 17. Luu H, et al. Blood 2008; 112: Abstract 3375.
Fachkurzinformation
ADVATE 250/500/1000/1500/2000/3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika:
Blutgerinnungsfaktor VIII; ATC-Code: B02BD02. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG: Jede Flasche enthält nominal 250/500/1000/1500/2000/
3000 I.E.* rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIII (rDNS) Octocog alfa**. Nach der Rekonstitution enthält jeder ml Lösung ungefähr 50/100/200/300/400/600 I.E./ml
Octocog alfa. *Die Aktivität (Internationale Einheiten) wird unter Verwendung des chromogenen Assays gegen einen hausinternen Standard, der sich auf den WHO-
Standard bezieht, bestimmt. Die spezifische Aktivität beträgt ca. 4.000-10.000 I.E./mg Protein. **Blutgerinnungsfaktor VIII vom Menschen, hergestellt mittels rekombinanter
DNS-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO). Zubereitet ohne Zusatz eines (exogenen) menschlichen oder tierischen Proteins während
des Zellkultur-Prozesses, der Reinigung und der Endformulierung. Sonstige Bestandteile: 0,45 mmol Natriumchlorid (10 mg) pro Durchstechflasche. Liste der
sonstigen Bestandteile: Pulver: Mannitol, Natriumchlorid, Histidin, Trehalose, Calciumchlorid, Trometamol, Polysorbat 80, Glutathion (reduziert). Lösungsmittel:
Sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke. ANWENDUNGSGEBIETE: Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Faktor
VIII-Mangel). ADVATE enthält keine pharmakologisch wirksamen Mengen des von-Willebrand-Faktors und ist daher nicht für die Behandlung des von-Willebrand-
Jürgens-Syndroms geeignet. GEGENANZEIGEN: Überempfindlichkeit gegen den arzneilich wirksamen Bestandteil oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen
Maus- oder Hamsterproteinen.
INHABER DER ZULASSUNG: Baxter AG, Industriestraße 67, A-1221 Wien, Österreich. STAND DER INFORMATION: Mai 2009. VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHE-
KENPFLICHT: Rezept- und apothekenpflichtig; wiederholte Abgabe verboten.
Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder sonstige Wechselwirkungen,
Schwangerschaft und Stillzeit und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen.
Baxter Healthcare GmbH, Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien
ADVATE und Baxter sind registrierte Warenzeichen der Baxter International Inc.
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Mehr als nur ein kleiner Unterschied
Octocog alfa (Recombinant Coagulation Factor Vlll)
Eine klare Entscheidung

Immer mehr Daten belegen, dass die B-Domäne
den klinischen Einsatz beeinflussen kann
Das körpereigene Faktor VIII-Protein hat drei wichtige Domänen,
A, B und C 1
Rekombinantes FVIII-Protein (rFVIII) wird entweder in voller Moleküllänge
(FL), das alle drei natürlich vorkommenden Domänen besitzt, oder ohne
B-Domäne hergestellt (BDD). 1
Wissenschaftlich publizierte Daten weisen darauf hin, dass FVIII-Proteine
ohne B-Domäne den klinischen Einsatz 2-9 und das Inhibitor-Risiko 10,11
beeinflussen können:
Bei in vitro Laboruntersuchungen wird Thrombin-aktiviertes BDD-rFVIII rascher
inaktiviert als FL-rFVIII 2
Durchbruchsblutungen treten häufiger mit BDD-rFVIII als mit FL-rFVIII auf. 3-5
Bei einer doppelblinden pharmakokinetischen Cross-over-Studie war die
Halbwertszeit von BDD-rFVIII 2 Stunden kürzer als die von ADVATE 7,8
Bei einem kürzlich publizierten umfassenden Bericht über die funktionelle Rolle der
B-Domäne wurde ausführlich beschrieben, auf welche Weise die Retention der
B-Domäne die Aktivität und den weiteren Verlauf von FVIII im Blutkreislauf
beeinflussen kann. 9
Das Risiko der Inhibitorbildung bei früher unbehandelten Patienten war etwas höher,
(wenngleich statistisch nicht signifikant) bei Patienten, die BDD-rFVIII erhielten als bei
jenen, die FL-rFVIII erhielten. (Canal-Studie † ) 11
† Koordinierte Wirkung auf neutralisierende Antikörper bei Patienten mit schwerer Hämophilie A.
ADVATE wurde bei dieser Studie nicht eingesetzt.
Die wissenschaftliche Diskussion darüber, ob die
B-Domäne die klinische Wirksamkeit beeinflusst,
geht weiter
Eine kürzlich erschienene retrospektive Analyse des Einsatzes von
Faktor VIII bei Hämophilie A-Patienten, die entweder mit FL- oder
BDD-rFVIII in der klinischen Praxis behandelt wurden, zeigt: 1
Patienten, die BDD-rFVIII-Prophylaxe erhielten und hinsichtlich Alter sowie Schwere
der Hämophilie vergleichbar waren, benötigten 27% mehr Einheiten FVIII (p=0,04)
als Patienten, die mit ADVATE (FL-rFVIII)-Prophylaxe behandelt wurden. 1
Durchschnittlich verbrauchte IE/kg/Jahr
6.000
5.000
4.000
3.000
2.000
1.000
Jährlich verbrauchte rFVIII-Einheiten pro Prophylaxe-Patienten
3.452
Prophylaxe-Patienten
Angelehnt an Epstein&Li-McLeod 2009
* Retrospektive Analyse anhand einer großen einschlägigen amerikanischen Apotheken-Datenbank, Januar 2006 –
Dezember 2008. 981 Patienten wurden analysiert. Blutungsepisoden waren in diesem Datensatz nicht enthalten.
4.373
+ 27%
p=0,04
FL (n=35)
BDD (n=19)
Der höhere Bedarf an BDD-rFVIII war durch die Verschreibung einer höheren Dosis
nicht erklärbar – die verschriebenen BDD-rFVIII und ADVATE-Dosen waren ähnlich. 1
Endogenes FVIII-Molekül enthält die B-Domäne – ADVATE auch!
Octocog alfa (Recombinant Coagulation Factor Vlll)
Eine klare Entscheidung